RU2694549C1 - Способ ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде - Google Patents
Способ ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694549C1 RU2694549C1 RU2018129905A RU2018129905A RU2694549C1 RU 2694549 C1 RU2694549 C1 RU 2694549C1 RU 2018129905 A RU2018129905 A RU 2018129905A RU 2018129905 A RU2018129905 A RU 2018129905A RU 2694549 C1 RU2694549 C1 RU 2694549C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- administered
- days
- cefazolin
- minutes before
- dose
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 25
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 23
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 18
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims abstract description 17
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 206010010539 Congenital megacolon Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000004592 Hirschsprung disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 claims abstract description 11
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 231100000033 toxigenic Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000001551 toxigenic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 7
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims abstract description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims abstract description 5
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 claims abstract description 5
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 13
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 claims 1
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940024019 saccharomyces boulardii 250 mg Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 3
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 2
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 2
- 208000003100 Pseudomembranous Enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 206010037128 Pseudomembranous colitis Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- LSTKNZAMFRGXCG-WLHGVMLRSA-N Bencyclane fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C=1C=CC=CC=1CC1(OCCCN(C)C)CCCCCC1 LSTKNZAMFRGXCG-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- FSRLGULMGJGKGI-BTJKTKAUSA-N Trimebutine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(CC)(N(C)C)COC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 FSRLGULMGJGKGI-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- -1 liquid paraffin Chemical compound 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000004840 megacolon Diseases 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940041007 third-generation cephalosporins Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
- A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к детской хирургии, и может быть использовано для ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде с включением антибактериальной профилактики. Предоперационная подготовка включает определение носителей токсигенных штаммов С.difficile, для чего при поступлении в стационар проводят обследование кала на наличие токсигенных штаммов С.difficile. При выявлении токсинов С.difficile А и В (или А+В) назначают антибактериальную терапию: ванкомицин по 10 мг/кг на прием, 4 раза в сутки в течение 7 дней. Одновременно назначают пробиотический препарат на основе Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг, один раз в сутки в течение 7дней. В интраоперационный период за 60 мин до начала операции внутривенно вводят метронидазол 7,5 мг/кг. За 30-40 мин до начала операции осуществляют внутривенное введение цефазолина 25 мг/кг. При продолжении оперативного вмешательства более 3-4 часов дополнительно вводят еще одну дозу цефазолина. Либо за 120 мин до хирургического вмешательства вводят ванкомицин 40 мг/кг. Затем за 30-40 мин до начала операции осуществляют внутривенное введение цефазолина 25 мг/кг. При продолжении оперативного вмешательства более 3-4 часов дополнительно вводят еще одну дозу цефазолина. При наличии аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики за 40-60 мин до операции вводят комбинацию клиндамицина 600 мг/кг и гентамицина 5 мг/кг. При наличии инфекционных осложнений в послеоперационный период назначают этиотропный антибиотик и пробиотик на основе S. boulardii в дозе 250 мг, один раз в сутки в течение 7 дней. При отсутствии инфекционных осложнений антибактериальную терапию не проводят, а назначают пробиотик на основе S. Boulardii в течение 7 дней. Изобретение позволяет снизить риск развития энтероколита и других инфекционных осложнений и сокращает длительность пребывания пациента на больничной койке. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и детской хирургии, и может быть использовано для ведения детей с аганглиозом толстой кишки - болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде с целью профилактики послеоперационных инфекционных осложнений.
Болезнь Гиршпрунга (БГ) - врожденный порок развития пищеварительного тракта, характеризующийся нарушением иннервации части толстой кишки или ее тотальным поражением - аганглиозом. Частота встречаемости порока 1 случай на 5000 живых новорожденных детей, у мальчиков заболевание фиксируется в четыре раза чаще, чем у девочек (Репа A., Bischoff А., 2015). Основным методом лечения данной патологии является резекция аганглионарного участка толстой кишки с последующим формированием резервуарного колоанального анастомоза. Для этого широко используются хирургические вмешательства по Дюамелю-Баирову, Соаве-Ленюшкину, Ребейну, Свенсону-Исакову, а также лапароскопическая операция Джорджсона (Холостова В.В., А.Ф. Дронов, А.Н. Смирнов и др. Хирургическое лечение тотальной формы болезни Гиршпрунга у детей // Хирургия. 2014. - №7. - С. 44).
Периоперационный период включает в себя предоперационный и послеоперационный периоды. Предоперационный период - это период времени с момента поступления больного в стационар для производства операции и до начала самой операции. Длительность предоперационного периода зависит от вида хирургического вмешательства. Послеоперационный период - это период с момента окончания операции до полного восстановления трудоспособности пациента. Он может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев. 30% успеха проведенной операции зависит от правильно проведенного послеоперационного периода.
Проблема периоперационной антибактериальной профилактики в детской хирургии чрезвычайно актуальна, т.к. инфекция области хирургического вмешательства в послеоперационном периоде - одно из наиболее распространенных осложнений при хирургической коррекции врожденных аномалий толстой кишки {Дегтярев Ю.Г. Гнойная инфекция в детской колопроктологии: возможности профилактики и лечения // Хирургия. Восточная Европа. - 2012. - №3. - С. 221-223).
Энтероколит - основное осложнение и причина летальности при БГ у детей. Частота осложнений после оперативной коррекции аганглиоза толстой кишки составляет от 22,7 до 38,5% (Gfroerer S., Rolle U. Pediatric intestinal motility disorders // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21. -№33. - P. 9683-9687). При тотальной форме аганглиоза толстой кишки частота развития энтероколита возрастает до 55,4% и при неадекватной терапии может приводить к летальным исходам Летальные исходы часто связаны с сепсисом, вызванным бактериальной транслокацией из просвета кишки. С целью профилактики энтероколита ряд специалистов предлагает проводить плановые очистительные клизмы, которые способствуют уменьшению стаза каловых масс, снижают бактериальную нагрузку и вздутие толстой кишки. Традиционно проводят антибактериальное лечение, восстановление микробиоты кишечника, которая существенно изменяется при болезни Гиршпрунга и гиршпрунг-ассоциированном энтероколите у детей в послеоперационном периоде (Холостова В.В. Болезнь Гиршпрунга у детей (Диагностика, лечение, реабилитация) Автореф. дисс … д.м.н. - Москва - 2016-41 с.; Wang X., Li Z., Xu Z. et al. Probiotics prevent Hirschsprung's disease-associated enterocolitis: a prospective multicenter randomized controlled trial // Int J Colorectal Dis. - 2015. - Vol. 30. - №1. - P. 105-10.). В каждом конкретном случае решают вопрос выбора антимикробных и пробиотических препаратов, их дозировку, пути введения и тайминг.
Показано, что пробиотическая терапия с использованием S. boulardii эффективна при энтероколите, связанном с С.difficile благодаря способности стимулировать секрецию IgA и продуцировать протеазу, инактивирующую ее эндотоксины. Важным профилактическим фактором, препятствующим развитию С.difficile-инфекции является использование антибиотиков и поддержание колонизационной резистентности кишечника. Для профилактики энтероколита использовали пероральные пробиотики, которые содержали Bifidobacteria, Lactobacilli и Enteroccocus. (Herek О. Saccharomyces boulardii: a possible addition to the standard treatment and prophylaxis of enterocolitis in Hirschsprung's disease? // Pediatric surgery international. - 2002. - Vol. 18. - TV. 5-6. P. 567). Wang X. et al. (2015).
Известно, что ванкомицин является предпочтительным пероральным антибиотиком для лечения больных тяжелыми формами псевдомембранозного колита (ПМК). Он служит препаратом выбора и при лечении стафилококкового энтероколита (Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктова Е.А., Шифрин О.С. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2016; 26(5):56-65). В соответствии с рекомендациями экспертов ESPGHAN 2014 г., в настоящее время для лечения острой диареи могут быть рекомендованы также пробиотики: LGG и S. boulardii. (Корниенко Е.А., Нетребенко O.K. Пробиотики: механизмы действия и показания в соответствии с международными рекомендациями в педиатрии. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2016; 95(1): 109-121)
Вопросы оптимизации периоперационной антибактериальной терапии и восстановления кишечного микробиома после реконструктивных операций при аганглиозе толстой кишки у детей являются актуальными направлениями клинических исследований, которые необходимы для разработки новых схем лечения и профилактики послеоперационных осложнений с использованием современных пробиотических препаратов.
Для профилактики инфекционных осложнений рекомендовано назначение антибиотиков незадолго до оперативного вмешательства. Вместе с тем, неадекватное использование периоперационной антибиотикопрофилактики, с точки зрения выбора препарата и продолжительности его приема, может привести к появлению резистентных форм микроорганизмов. Антибиотикопрофилактика при хирургической патологии толстой кишки у детей на наш взгляд получила недостаточное освещение в научной литературе, а имеющиеся данные подвергаются критике из-за неправильного подбора дозы, продолжительного использования препарата, необоснованного назначения цефалоспоринов третьего поколения (Rangel S.J., Fung М., Graham D.A. et al. Recent trends in the use of antibiotic prophylaxis in pediatric surgery // J Pediatr Surg. - 2011. - Vol. 46. - P. 366-371).
Существуют рекомендации, разработанные и утвержденные профессиональными ассоциациями специалистов по хирургическим инфекциям, например, программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Приложение 9 - М.: Литтерра, 2015. - с. 421-36. Согласно программе рекомендуется применение антибиотиков внутривенно в промежутке от 30 до 60 минут до разреза кожи или в течение 2 часов до операции при применении ванкомицина. Это позволяет достичь бактерицидной концентрации препарата в тканях и в сыворотке в момент разреза кожи и снизить риск инфекции. Спектр активности антибиотика для периоперационной профилактики должен охватывать наиболее актуальных возбудителей ИОХВ. При длительной операции предусматривается повторное введение антибактериальных препаратов с учетом их периода полураспада. Отмечается, что максимальная продолжительность профилактического введения антибиотика не должна превышать 24 часов после окончания операции.
Прототипом предлагаемого изобретения нами выбран способ периоперационного ведения больных с болезнью Гиршпрунга путем деконтаминации микробиоты ЖКТ, используя разработанные индивидуальные антибактериальные схемы для предотвращения послеоперационных инфекционных осложнений при реконструктивных операциях на кишке у детей. Способ заключался в лабораторном экспресс подборе антибактериальных препаратов, ингибирующих аэробную фекальную микрофлору больного - «деконтаминация in vitri», путем исследования кинетики роста аэробной фекальной флоры больного в жидкой питательной среде в присутствии различных антибактериальных препаратов. Согласно способу, деконтаминацию кишечника проводят с учетом следующих требований: антибактериальные препараты назначают за 2-3 дня до оперативного вмешательства, их использование продолжают в течение 5-7 дней в после операции, антибактериальные препараты назначаются энтерально, схема состоит из нескольких препаратов селективно воздействующих на различные группы кишечной микрофлоры. Способ показал высокую эффективность: процент послеоперационных инфекционных осложнений после колопластики у детей составил 4,7%, тогда как при традиционной антибиотикотерапии - 30% (Бирюков А.В. Антибактериальная профилактика послеоперационных осложнений при реконструктивных операциях на кишечнике у детей // Автореферат диссертации. - 1994. - С. 21.). Однако, способ не предотвращает развития антибиотико ассоциированной диареи, так как не предусматривает коррекции кишечной микробиоты в до - и послеоперационный периоды, не учитывает современные возможности рационального использования антибактериальной профилактики и терапии.
Задачей изобретения является разработка способа ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде.
Техническим результатом осуществления поставленной задачи является разработка схемы комплексного использования антибактериальных и пробиотических препаратов в периоперационный период для профилактики инфекционных осложнений у детей с аганглиозом толстой кишки.
Сущность способа заключается в том, что предоперационная подготовка включает определение носителей токсигенных штаммов С.difficile, для чего при поступлении в стационар проводят обследование кала на наличие токсигенных штаммов С.difficile, и при выявлении токсинов С.difficile А и В (или А+В) назначают антибактериальную терапию: ванкомицин по 10 мг/кг на прием, 4 раза в сутки в течение 7 дней per os, одновременно назначают пробиотический препарат на основе Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг, один раз в сутки в течение 7 дней, в интраоперационный период за 60 мин до начала операции внутривенно вводят метронидазол 7,5 мг/кг, за 30-40 мин до начала операции осуществляют внутривенное введение цефазолина 25 мг/кг, а при продолжении оперативного вмешательства более 3-4 часов дополнительно вводят еще одну дозу цефазолина, либо за 120 мин до хирургического вмешательства вводят ванкомицин 40 мг/кг, затем за 30-40 мин до начала операции осуществляют внутривенное введение цефазолина 25 мг/кг, а при продолжении оперативного вмешательства более 3-4 часов дополнительно вводят еще одну дозу цефазолина; при наличии аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики за 40-60 мин до операции вводят комбинацию клиндамицина 600 мг/кг и гентамицина 5 мг/кг, при наличии инфекционных осложнений в послеоперационный период назначают этиотропный антибиотик и пробиотик на основе S. boulardii. в дозе 250 мг, один раз в сутки, в течение 7 дней, при отсутствии инфекционных осложнений антибактериальную терапию не проводят, а назначают пробиотик на основе S. boulardii. в дозе 250 мг в течение 7 дней.
Способ осуществляют последовательно на различных этапах периопераионного ведения детей с болезнью Гиршпрунга.
Предоперационное обследование и подготовку осуществляют пошагово: при поступлении ребенка в стационар проводят обследование на наличие токсигенных штаммов С.difficile, при выявлении токсинов С.difficile А и В (или А+В) назначают антибактериальную терапию: ванкомицин по 10 мг/кг на прием, 4 раза в сутки в течение 7 дней, одновременно назначают пробиотический препарат на основе Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг, один раз в сутки в течение 7дней. Интраоперационная антибактериальная профилактика проводится до начала оперативного вмешательства внутривенным доступом с учетом основных возбудителей: энтеробактерий, энтерококков и анаэробов, а также фармакокинетики и фармакодинамики антибактериальных препаратов с соблюдением времени их введения. Используют следующие схемы: за 60 мин до начала операции внутривенно вводят метронидазол 7,5 мг/кг, за 30 - 40 мин до начала операции осуществляют внутривенное введение цефазолина 25 мг/кг, а при продолжении оперативного вмешательства более 3-4 часов дополнительно вводят еще одну дозу цефазолина, либо за 120 мин до хирургического вмешательства вводят ванкомицин 40 мг/кг, затем за 30-40 мин до начала операции осуществляют внутривенное введение цефазолина 25 мг/кг, а при продолжении оперативного вмешательства более 3-4 часов дополнительно вводят еще одну дозу цефазолина; при наличии аллергических реакция на бета-лактамные антибиотики за 40-60 мин до операции вводят комбинацию клиндамицина 600 мг/кг и гентамицина 5 мг/кг. При наличии инфекционных осложнений в послеоперационный период назначают этиотропный антибиотик и пробиотик на основе S. boulardii. в дозе 250 мг, один раз в сутки, в течение 7 дней, при отсутствии инфекционных осложнений антибактериальную терапию не проводят, а назначают пробиотик на основе S. boulardii. в дозе 250 мг в течение 7 дней.
Предлагаемый способ поясняется следующими клиническими примерами его осуществления.
Клинический пример 1. Мальчик П.,11 мес.поступил с жалобами на отсутствие самостоятельного стула, вздутие живота. Масса тела 10 кг, длина 78 см. ребенок от 1-й беременности, первых срочных родов без осложнений, с рождения на грудном вскармливании. В анамнезе эпизод энтероколита на фоне длительного курса антибактериальной терапии. Аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики не отмечалось. Ребенок комплексно обследован и выставлен диагноз: болезнь Гиршпрунга, субтотальная форма, стадия субкомпенсации. В предоперационном периоде у ребенка отмечался положительный качественный анализ кала на токсины А и В C.difficile. Согласно предложенному способу, в течение 7 дней была выполнена санация кишечника от токсигенных штаммов клостридий с использованием комбинации ванкомицина в суточной дозе 400 мг (40 мг/кг), которую давали per os в 4 приема и патогенетически обоснованного пробиотика на основе Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг в сутки, который также давали per os. Через 7 дней повторный анализ фекалий на наличие токсинов А и В C.difficile дал отрицательный результат. Ребенок был взят на операцию. Периоперационная антибактериальная профилактика выполнялась следующим образом: за 60 минут до хирургического вмешательства внутривенно вводили метронидазол в дозе 75 мг (7,5 мг/кг), за 40 минут - цефазолин 250 мг (25 мг/кг). Ребенку проведена операция: лапароскопически-ассистированное низведение толстой кишки в модификации клиники. Осложнений и инфекции в области хирургического вмешательства у данного ребенка не зафиксировано. Учитывая наличие в анамнезе указаний на гиршпрунг-ассоциированный энтероколит, ребенку проведен курс пробиотической коррекции пробиотиком на основе Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг в сутки, антибактериальная терапия при этом не проводилась. Ранний послеоперационный период протекал без осложнений. Обследование в катамнезе через 3 месяца после выписки из стационара никаких инфекционных осложнений не выявило. Данный клинический пример показал эффективность и безопасность рекомендуемых режимов назначения антибактериальных и пробиотического препаратов детям с болезнью Гиршпрунга.
Клинические пример 2. Мальчик Л., 4 года 11 мес., поступил в клинику ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ с жалобами на отсутствие самостоятельного стула с рождения. Ребенок от второй беременности, первые роды. Родился на 36-37 неделе путем кесарева сечения, оценка по шкале APGAR 7/8 баллов. Масса тела 4,1 кг, рост 54 см. На 2-3 сутки появилась клиника динамической кишечной непроходимости, получал лечение прозерин, бифидумбактерин, 25% р-р магнезии, инфузионную терапию, элькар, виферон, парацетамол. В возрасте 3 лет 4 месяцев госпитализирован в стационар с диагнозом обтурационная кишечная непроходимость, мегаколон, анемия I степени. Была выполнена операция - лапаротомия, устранение кишечной непроходимости, в раннем послеоперационном периоде отмечались симптомы энтероколита, ребенок получал антибактериальную терапию в течение 7 дней. Аллергических реакций на антибактериальную терапию не отмечалось. В возрасте 3 лет 6 месяцев находился на стационарном лечении по месту жительства с диагнозом болезнь Гиршпрунга, долихосигма, частичная кишечная непроходимость. Операция не проводилась, получал консервативное лечение: тримедат, галидор, вазелиновое масло, дюфалак, с нестойким положительным эффектом. При поступлении в стационар масса тела 18 кг, рост ПО см. Перед оперативным вмешательством С.difficile в кале не выявлены. В предоперационном периоде ребенок получал пробиотик на основе Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг в сутки в течение 7 дней. Периоперационная антибактериальная профилактика проводилась по следующей схеме: за 120 мин до хирургического вмешательства внутривенно ввели ванкомицин в дозе 720 мг (40 мг/кг), затем за 30-40 мин до начала операции внутривенное ввели раствор цефазолина в дозе 750 мг (из расчета 25 мг/кг), затем ребенку была выполнена видеоассистированная резекция толстой кишки по Джорджсону. В раннем послеоперационном периоде мальчик ребенок получал пробиотик на основе S. boulardii. в дозе 250 мг в течение 7 дней. Послеоперационный период протекал без осложнений, ребенок был выписан домой на 11 сутки.
Предлагаемый способ приводит к снижению риска развития энтероколита и других инфекционных осложнений, сокращается длительность пребывания пациента на больничной койке.
Claims (1)
- Способ ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде, включающий антибактериальную профилактику, отличающийся тем, что предоперационная подготовка включает определение носителей токсигенных штаммов С. difficile, для чего при поступлении в стационар проводят обследование кала на наличие токсигенных штаммов С. difficile, и при выявлении токсинов С. difficile А и В (или А+В) назначают антибактериальную терапию: ванкомицин по 10 мг/кг на прием, 4 раза в сутки в течение 7 дней, одновременно назначают пробиотический препарат на основе Saccharomyces boulardii в дозе 250 мг, один раз в сутки в течение 7 дней, в интраоперационный период за 60 мин до начала операции внутривенно вводят метронидазол 7,5 мг/кг, за 30-40 мин до начала операции осуществляют внутривенное введение цефазолина 25 мг/кг, а при продолжении оперативного вмешательства более 3-4 часов дополнительно вводят еще одну дозу цефазолина, либо за 120 мин до хирургического вмешательства вводят ванкомицин 40 мг/кг, затем за 30-40 мин до начала операции осуществляют внутривенное введение цефазолина 25 мг/кг, а при продолжении оперативного вмешательства более 3-4 часов дополнительно вводят еще одну дозу цефазолина, при наличии аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики за 40-60 мин до операции вводят комбинацию + клиндамицин 600 мг/кг и гентамицин 5 мг/кг, при наличии инфекционных осложнений в послеоперационный период назначают этиотропный антибиотик и пробиотик на основе S. boulardii. в дозе 250 мг, один раз в сутки, в течение 7 дней, при отсутствии инфекционных осложнений антибактериальную терапию не проводят, а назначают пробиотик на основе S. boulardii. в течение 7 дней.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129905A RU2694549C1 (ru) | 2018-08-16 | 2018-08-16 | Способ ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018129905A RU2694549C1 (ru) | 2018-08-16 | 2018-08-16 | Способ ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2694549C1 true RU2694549C1 (ru) | 2019-07-16 |
Family
ID=67309283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018129905A RU2694549C1 (ru) | 2018-08-16 | 2018-08-16 | Способ ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2694549C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2774421C2 (ru) * | 2019-09-19 | 2022-06-21 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы | Способ профилактики послеоперационных гнойных осложнений у больных с патологией гепатопанкреатобилиарной зоны |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2180190C1 (ru) * | 2000-12-29 | 2002-03-10 | Кивва Андрей Николаевич | Способ лечения болезни гиршпрунга |
| US8986697B2 (en) * | 2010-04-15 | 2015-03-24 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies for the treatment of Clostridium difficile-associated infection and disease |
-
2018
- 2018-08-16 RU RU2018129905A patent/RU2694549C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2180190C1 (ru) * | 2000-12-29 | 2002-03-10 | Кивва Андрей Николаевич | Способ лечения болезни гиршпрунга |
| US8986697B2 (en) * | 2010-04-15 | 2015-03-24 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies for the treatment of Clostridium difficile-associated infection and disease |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| THOMAS D. F. M. et al. Enterocolitis in Hirschsprung's disease: a controlled study of the etiologic role of Clostridium difficile //Journal of Pediatric Surgery, 1986, Т. 21, N. 1, с. 22-25. * |
| БИРЮКОВ А.В. Антибактериальная профилактика послеоперационных осложнений при реконструктивных операциях на кишечнике у детей : авто дис. кандидата медицинских наук : 14.00.35, Москва * |
| ХОЛОКОСТОВА В.В. Болезнь Гиршпрунга у детей (диагностика, лечение, реабилитация) //Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 2016. , 1994,с.21. * |
| ХОЛОКОСТОВА В.В. Болезнь Гиршпрунга у детей (диагностика, лечение, реабилитация) //Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 2016. БИРЮКОВ А.В. Антибактериальная профилактика послеоперационных осложнений при реконструктивных операциях на кишечнике у детей : автореферат дис. кандидата медицинских наук : 14.00.35, Москва, 1994,с.21. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2774421C2 (ru) * | 2019-09-19 | 2022-06-21 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы | Способ профилактики послеоперационных гнойных осложнений у больных с патологией гепатопанкреатобилиарной зоны |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10772919B2 (en) | Probiotic recolonisation therapy | |
| Boucher et al. | Serious infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus | |
| Freeman et al. | Antibiotics and Clostridium difficile | |
| AU2011299285A1 (en) | Environmental Clostridial bacteriotherapy and related formulations and methods of manufacture and use | |
| JPH06501937A (ja) | 非炎症性及び非感染性腸障害の処置 | |
| AU2018250206A1 (en) | Compositions and methods for treating parkinson's disease (PD) and related disorders | |
| Osamwonyi et al. | Management of recurrent urinary tract infections in adults | |
| Mohammed et al. | A mini literature review of probiotics: transforming gastrointestinal health through evidence-based insights | |
| RU2694549C1 (ru) | Способ ведения детей с болезнью Гиршпрунга в периоперационном периоде | |
| Com et al. | Complicated Clostridium difficile colitis in children with cystic fibrosis: Association with gastric acid suppression? | |
| Stroehlein | Treatment of Clostridium difficile infection | |
| RU2187318C2 (ru) | Способ лечения хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки | |
| Angel et al. | Severe ciprofloxacin-associated pseudomembranous colitis in an eight-year-old child | |
| Tedesco | Antibiotics associated with Clostridium difficile mediated diarrhoea and/or colitis | |
| Gherlan | Current and future approaches in Clostridioides Difficile management | |
| O'Riordan et al. | Management of recurrent urinary tract infections in adults | |
| Morozov | Helicobacter Pylori Eradication-A New Look at Old Problems | |
| Helin | Pivmecillinam in the treatment of childhood pyelonephritis | |
| Argüero et al. | Probiotics in Diarrheal Diseases | |
| Cimolai | My difficulty with C. difficile | |
| Edwards-Marshall | Can Probiotics Prevent Antibiotic-or Clostridium difficile-Associated Diarrhea in Long-Term Care Residents? | |
| UA111483U (uk) | Спосіб профілактики порушень внутрішньо-кишкового гомеостазу та кишкового дисбіозу при проведенні тривалої антибактеріальної терапії |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200817 |