RU2691066C1 - Method for quantitative determination of drug substances of a group of vastatines - Google Patents
Method for quantitative determination of drug substances of a group of vastatines Download PDFInfo
- Publication number
- RU2691066C1 RU2691066C1 RU2018115181A RU2018115181A RU2691066C1 RU 2691066 C1 RU2691066 C1 RU 2691066C1 RU 2018115181 A RU2018115181 A RU 2018115181A RU 2018115181 A RU2018115181 A RU 2018115181A RU 2691066 C1 RU2691066 C1 RU 2691066C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quantitative determination
- group
- vastatines
- solution
- room temperature
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 title abstract 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 102400001190 Vastatin Human genes 0.000 claims description 6
- 101800000422 Vastatin Proteins 0.000 claims description 6
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 10
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 10
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 10
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 10
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 9
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 9
- FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N (3R,5S)-fluvastatin Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 FJLGEFLZQAZZCD-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 8
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 8
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 8
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 8
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 8
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- -1 monosubstituted sodium phosphate Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- URANHGZOFVYVJV-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;methyl carbamate Chemical class COC(N)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 URANHGZOFVYVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 241000080590 Niso Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N bendazol Chemical group N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 YTLQFZVCLXFFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000004313 potentiometry Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств группы вастативов, а именно, флувастатина, розувастатина, ловастатина, правастатина, симвастатина и аторвастатина в субстанциях.The invention relates to pharmaceutical analysis, in particular to the analysis of materials using optical means, and can be used for the quantitative determination of drugs of the Vastativ group, namely fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin and atorvastatin in substances.
Количественно ловастатин и симвастатин определяют методом ВЭЖХ в пределах 98,5-101%. В качестве растворителя применяют ацетонитрил [Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.]Quantitatively, lovastatin and simvastatin are determined by HPLC in the range of 98.5-101%. Acetonitrile is used as a solvent [Belikov, V. G. Pharmaceutical chemistry: At 2 pm. Part 1: General pharmaceutical chemistry. Part 2: Special pharmaceutical chemistry: a textbook on the pharmacist. chemistry for stud. pharmacist, universities and fac. / V.G. Belikov. - 3rd ed., Pererab. and add. - Pyatigorsk: Pyatigorsk State. pharmacist. Acad., 2003. - 713 p.]
Известно также количественное определение аторвастатина методом ВЭЖХ на хроматографе с диодно-матричным детектором [Количественное определение аторвастатина для проведения терапевтического лекарственного мониторинга, установления фенотипирования по активности CYP450 и межлекарственного взаимодействия у больных ИБС В.И. Петров, Л.А. Смирнова, О.В. Магницкая, А.Ф. Рябуха, К.А. Кузнецов, Е.А. Сучков / Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград/ Биомедицина №3, 2G1G, С. 111-112], при содержании в мобильной фазе 52% ацетонитрила для ВЭЖХ (УФ 210 нм) и 48% буферной системы, состоящей из однозамещенного фосфата натрия 50 мМ, рН 4,0.It is also known quantitative determination of atorvastatin by HPLC on a chromatograph with a diode-matrix detector [Quantitative determination of atorvastatin for therapeutic drug monitoring, establishing phenotyping for CYP450 activity and inter-drug interaction in patients with CHD V.I. Petrov, L.A. Smirnova, O.V. Magnitskaya, A.F. Ryabuha, K.A. Kuznetsov, E.A. Suchkov / Volgograd State Medical University, Volgograd / Biomedicine No. 3, 2G1G, pp. 111-112], when the mobile phase contains 52% acetonitrile for HPLC (UV 210 nm) and 48% of the buffer system consisting of 50 mM monosubstituted sodium phosphate pH 4.0
В таблетках содержание ловастатина определяют спектрофотометрически с максимумом поглощения 246 нм [Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч. 1: Общая фармацевтическая химия. Ч. 2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.].In tablets, the content of lovastatin is determined spectrophotometrically with an absorption maximum of 246 nm [Belikov, VG Pharmaceutical Chemistry: At 2 pm. Part 1: General Pharmaceutical Chemistry. Part 2: Special pharmaceutical chemistry: a textbook on the pharmacist. chemistry for stud. pharmacist, universities and fac. / V.G. Belikov. - 3rd ed., Pererab. and add. - Pyatigorsk: Pyatigorsk State. pharmacist. Acad., 2003. - 713 p.].
Количественное содержание остатков гептеновой в флувастатине и розувастатине и гептаповой кислот в соединениях ловастатина, правастатина, симвастатина и аторвастатина устанавливают методом нейтрализации действием щелочей потенциометрически или в присутствии индикаторов [Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.].The quantitative content of heptenic residues in fluvastatin and rosuvastatin and heptapic acids in the compounds of lovastatin, pravastatin, simvastatin and atorvastatin is established by the method of neutralization with alkali potentiometry or in the presence of indicators [Maksyutina, N.P. Methods of drug analysis / N.P. Maksyutina and others. - K .: Health. - 1984. - 224 p.].
Однако, приведенные выше методики идентификации и количественного определения группы вастатинов являются малочувствительными и неспецифичными.However, the above methods for identifying and quantifying a group of vastatins are insensitive and nonspecific.
Цель изобретения заключалась в разработке чувствительной методики количественного определения группы вастатинов.The purpose of the invention was to develop a sensitive method for the quantitative determination of the group of vastatins.
Из патент РФ 2589845 (МПК G01N 33/15, G01N 31/22, G01N 21/78, опубл. 20.05.2016) известен способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола (группа бендазола) в фармакопейных препаратах путем растворения анализируемой пробы в воде очищенной, выдерживания на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждения и обработки аликвотной части приготовленного раствора последовательно каплями 0,1 Н спиртового раствора КОН (выдерживают 5 мин) и 0,5%-ным раствором вератрового альдегида в серной кислоте (выдерживают еще 3 мин) и фотоэлектроколориметрирования окрашенного раствора при длине волны 364 нм.From the RF patent 2589845 (IPC G01N 33/15, G01N 31/22, G01N 21/78, publ. 05/20/2016) a method is known for quantitative determination of methyl carbamate benzimidazole derivatives (bendazole group) in pharmacopoeial preparations by dissolving an analyzed sample in purified water, keeping on a heated water bath to dissolve completely with stirring, cooling and processing an aliquot of the prepared solution successively with a drop of 0.1 N KOH alcohol solution (incubated for 5 min) and 0.5% solution of veratral aldehyde in sulfuric acid (3 yn) and fotoelektrokolorimetrirovaniya colored solution at a wavelength of 364 nm.
Технический результат заключается в количественном определении флувастатина, розувастатина, ловастатина, правастатина, симвастатина и аторвастатина в субстанции с относительной ошибкой не более ±0,50%.The technical result consists in the quantitative determination of fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin and atorvastatin in a substance with a relative error of not more than ± 0.50%.
Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных вастатинов в субстанциях растворяют анализируемую пробу в метиловом спирте, выдерживают до полного растворения при перемешивании и комнатной температуре, обрабатывают аликвотную часть приготовленного раствора метанольным раствором химического реактива в конц. соляной кислоте при комнатной температуре, экстрагируют выделившийся окрашенный осадок хлороформом, сушат органический слой безводным сульфатом натрия и фотоэлектроколориметрируют при длине волны 590 нм. В качестве химического реактива используют сульфат никеля.The technical result is achieved by the fact that in the method of quantitative determination of vastatin derivatives in substances dissolve the analyzed sample in methyl alcohol, incubated until completely dissolved with stirring and room temperature, process an aliquot of the prepared solution with a methanol solution of a chemical reagent at the end. hydrochloric acid at room temperature, the precipitated colored precipitate is extracted with chloroform, the organic layer is dried with anhydrous sodium sulfate and photoelerized at a wavelength of 590 nm. Nickel sulfate is used as a chemical reagent.
Предлагаемый способ количественного определения группы вастатинов основан во взаимодействии спиртового раствора исследуемых препаратов с метанольным раствором никеля сульфата в конц. соляной кислоте при комнатной температуре, приводящий к образованию окрашенных продуктов реакции, нерастворимых в воде и экстрагируемых хлороформом. Хлороформный слой после высушивания над безводным сульфатом натрия фотоэлектроколориметрируют.The proposed method for the quantitative determination of the group of vastatins is based on the interaction of the alcohol solution of the studied drugs with a methanol solution of nickel sulfate in conc. hydrochloric acid at room temperature, leading to the formation of colored reaction products, insoluble in water and extracted with chloroform. The chloroform layer after drying over anhydrous sodium sulfate photoelectric colorimetry.
Для приготовления метанольного раствора никеля сульфата в конической колбе емкостью 200 мл растворяют 9,07 г NiSO4*7H2O (что соответствует 5 г безводного NiSO4) в 100 мл смеси метанола (82 мл) и конц. соляной кислоты (18 мл) при перемешивании и комнатной температуре до полного растворения. Срок хранения - месяц.To prepare a methanol solution of nickel sulfate in a 200 ml conical flask, dissolve 9.07 g of NiSO4 * 7H 2 O (which corresponds to 5 g of anhydrous NiSO 4 ) in 100 ml of a mixture of methanol (82 ml) and conc. hydrochloric acid (18 ml) with stirring and at room temperature until complete dissolution. Shelf life - a month.
Пример.Example.
Точные навески флувастатина (около 0,01 г), розувастатина (около 0,01 г), ловастатина (около 0,10 г), правастатина (около 0,10 г), симвастатина (около 0,01 г) и аторвастатина (около 0,01 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл (для флувастатина, розувастатина, симвастатина и аторвастатина) и 100 мл (для ловастатина и правастатина) и растворяют сначала в 25 мл спирта мл (для флувастатина, розувастатина, симвастатина и аторвастатина) и 50 мл метанола (для ловастатина и правастатина) и затем доводят объемы колб тем же растворителем до метки.Accurate weights of fluvastatin (about 0.01 g), rosuvastatin (about 0.01 g), lovastatin (about 0.10 g), pravastatin (about 0.10 g), simvastatin (about 0.01 g) and atorvastatin (about 0.01 g) are placed in 50 ml volumetric flasks (for fluvastatin, rosuvastatin, simvastatin and atorvastatin) and 100 ml (for lovastatin and pravastatin) and dissolved first in 25 ml of alcohol ml (for fluvastatin, rosuvastatin, simvastatin and atorvastatin) and 50 ml of methanol (for lovastatin and pravastatin) and then bring the flask volumes to the mark with the same solvent.
С помощью пипетки отбирают точные объемы растворов от 60; 6,5; 7,0; 7,5 и до 8,0 мл флувастатина, розувастатина, симвастатина и аторвастатина и объемы растворов от 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 и до 6,0 мл ловастатина и правастатина /в мерные колбы емкостью 20 мл для всех препаратов, прибавляют 5.5 мл метанольного раствора сульфата никеля в конц. соляной кислоте. Через 2-3 мин выпадает голубой осадок, нерастворимый в воде. Объемы растворов доводят метанолом до метки. Затем содержимое колб переносят в делительные воронки и приливают 15 мл хлороформа. Хлороформный слой осаживается в синий цвет, сушат над безводным сульфатом натрия (основной раствор). Измеряют интенсивность поглощения окрашенных растворов при. длине волны 590 нм с толщиной поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - метанол.Using a pipette, select the exact volume of solutions from 60; 6.5; 7.0; 7.5 and up to 8.0 ml of fluvastatin, rosuvastatin, simvastatin and atorvastatin and the volume of solutions from 2.0; 3.0; 4.0; 5.0 and up to 6.0 ml of lovastatin and pravastatin / in 20 ml volumetric flasks for all preparations, add 5.5 ml of a methanolic solution of nickel sulphate at the end. hydrochloric acid. After 2-3 minutes, a blue precipitate, insoluble in water. The volumes of the solutions are adjusted to the mark with methanol. Then the contents of the flasks are transferred to separatory funnels and 15 ml of chloroform are poured. The chloroform layer precipitates into blue, dried over anhydrous sodium sulfate (basic solution). Measure the absorption intensity of the colored solutions at. a wavelength of 590 nm with an absorbing layer thickness of 10.0 mm. The reference solution is methanol.
Количественное определение исследуемых лекарственных средств группы вастатинов в субстанциях проводят методом наименьших квадратов после статической отработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера - Лаберта - Бера находятся в пределах концентраций флувастатина, розувастатина, симвастатина, аторвастатина от 0,060 мг до 0,080 мг в 6-8 мл раствора, для субстанции правастатина и ловастатина от 0,100 мг до 0,300 мг в 2-6 мл раствора. Коэффициенты а и b исследуемых лекарственных средств группы вастатинов в субстанциях вычислены после статической обработки калибровочных графиков с использованием метода наименьших квадратов и представлены в фиг. 1-6.Quantitative determination of the studied drugs of the vastatin group in substances is carried out by the method of least squares after static adjustment of the calibration graphs. The submissions of the staining intensity of the solutions to the Bouguer-Labert-Beer law are within the concentrations of fluvastatin, rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin from 0.060 mg to 0.080 mg in 6-8 ml of solution, for pravastatin and lovastatin from 0.100 mg to 0.300 mg in 2-6 ml solution. The coefficients a and b of the studied drugs of the vastatin group in substances were calculated after static processing of the calibration graphs using the least squares method and are presented in FIG. 1-6.
Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств группы вастатинов в субстанциях перед методом неводного титрования представлены на фиг. 7.Comparative data confirming the advantages of the proposed method for the quantitative determination of drugs of the vastatin group in substances before the non-aqueous titration method are presented in FIG. 7
Относительная ошибка определения группы вастатинов в субстанциях не превышает ±0,50%. Разработанный способ количественного определения этой группы является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.The relative error in determining the group of vastatins in substances does not exceed ± 0.50%. The developed method of quantitative determination of this group is simple to implement and gives reproducible results.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018115181A RU2691066C1 (en) | 2018-04-23 | 2018-04-23 | Method for quantitative determination of drug substances of a group of vastatines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018115181A RU2691066C1 (en) | 2018-04-23 | 2018-04-23 | Method for quantitative determination of drug substances of a group of vastatines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2691066C1 true RU2691066C1 (en) | 2019-06-10 |
Family
ID=67037487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018115181A RU2691066C1 (en) | 2018-04-23 | 2018-04-23 | Method for quantitative determination of drug substances of a group of vastatines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2691066C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115541688A (en) * | 2021-06-29 | 2022-12-30 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | A method for detecting elemental impurities in statins |
-
2018
- 2018-04-23 RU RU2018115181A patent/RU2691066C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| M. CREVAR-SAKAC et al. LC-MS/MS Method for Quantification of Atorvastatin, o-Hydroxyatorvastatin, p-Hydroxyatorvastatin, and Atorvastatin Lactone in Rat Plasma / Acta Chromatographica, 2016, vol. 28, is. 3, pages 281-298. Е.Н.Ускова и др. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ АНАЛИЗА В КОЛИЧЕСТВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ СТАТИНОВ / НАУЧНОЕ ОБОЗРЕНИЕ МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2017, 6 стр. [Найдено в Интернете он-лайн 23.04.2019 https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-hromatograficheskih-metodov-analiza-v-kolichestvennom-opredelenii-statinov]. В.И.Петров и др. Количественное определение аторвастатина для проведения терапевтического лекарственного мониторинга, установления фенотипирования по активности CYP450 и межлекарственного взаимодействия у больных ИБС / Биомедицина, 2010, N 3, стр. 111-112. P. Partani et al. Simultaneous quantitation of atorvastatin and its two active metabolites in human plasma by liquid chromatography/(-) electrospray tandem mass spectrometry / Jo * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115541688A (en) * | 2021-06-29 | 2022-12-30 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | A method for detecting elemental impurities in statins |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Oliva et al. | Selective spectrofluorimetric method for paracetamol determination through coumarinic compound formation | |
| Aktas et al. | A new spectrofluorimetric method for the determination of lisinopril in tablets | |
| Alasha Abdalla et al. | Development and validation of spectrophotometric methods for the determination of mesalazine in pharmaceutical formulation | |
| de Córdova et al. | Sensitive and selective determination of diclofenac sodium in pharmaceutical preparations by solid phase ultraviolet absorptiometry | |
| El-Shabrawy et al. | Sensitive kinetic spectrophotometric determination of captopril and ethamsylate in pharmaceutical preparations and biological fluids | |
| Krzek et al. | Densitometric determination of diclofenac, 1-(2, 6-dichlorophenyl) indolin-2-one and indolin-2-one in pharmaceutical preparations and model solutions | |
| RU2691066C1 (en) | Method for quantitative determination of drug substances of a group of vastatines | |
| El Sharkasy et al. | Conventional and first derivative synchronous spectrofluorimetric methods for the simultaneous determination of cisatracurium and nalbuphine in biological fluids | |
| O'sullivan et al. | A model procedure for the transfer of TLC pharmaceutical product screening methods designed for use in developing countries to quantitative HPTLC-densitometry methods | |
| Derayea et al. | Integration of sustainable chemistry frameworks with a single-pot, on-off fluorescence approach for enabling the facile quantification of mosapride; Application to pharmaceutical tablets and content uniformity | |
| Wadie et al. | A novel spectrofluorimetric method for vibegron in the newly FDA approved pharmaceutical formulation and in human plasma: analytical QbD strategy for method development and optimization | |
| Çelebier et al. | UV spectrophotometric method for determination of the dissolution profile of rivaroxaban | |
| Huang et al. | Reverse-phase high performance liquid chromatography for the determination of tiopronin in human plasma after derivatization with p-bromophenacyl bromide | |
| CN105606724A (en) | Method for assaying related substances in lysine acetate by high-performance liquid chromatography | |
| Altigani et al. | Spectrophotometric method for determination of Primaquine in pharmaceutical formulations via derivatization with 1, 2-Naphthoquinone-4-sulfonate | |
| RU2683783C1 (en) | Method of quantitative determination of 5-nitroimidazole derivatives (nidazoles group) | |
| Siddappa et al. | Spectrophotometric quantitative determination of bromhexine hydrochloride in bulk and pharmaceutical dosage form using PDEAB reagent | |
| Saad et al. | Spectrophotometric methods for determination of sofosbuvir and daclatasvir in pure and dosage forms | |
| RU2293985C2 (en) | Method for determining lidocaine hydrochloride quantity | |
| RU2589845C2 (en) | Method for quantitative determination of methylcarbamate benzimidazole derivatives | |
| Vyas et al. | Diode array detector based RP-UPLC method for simultaneous estimation of dapagliflozin propanediol monohydrate and metformin | |
| Helaleh et al. | Assay of paracetamol by oxidation with peroxydisulphate | |
| RU2684101C1 (en) | Method for quantitative determination of piperidine (butyrophenone group) | |
| Haefelfinger | Determination of nanogram amounts of primary aromatic amines and nitro compounds in blood and plasma | |
| Tzanavaras et al. | Automated tagging of pharmaceutically active thiols under flow conditions using monobromobimane |