RU2686846C1 - Method for determining intensity of interstitial renal fibrosis in myelome nephropathy - Google Patents
Method for determining intensity of interstitial renal fibrosis in myelome nephropathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686846C1 RU2686846C1 RU2018121121A RU2018121121A RU2686846C1 RU 2686846 C1 RU2686846 C1 RU 2686846C1 RU 2018121121 A RU2018121121 A RU 2018121121A RU 2018121121 A RU2018121121 A RU 2018121121A RU 2686846 C1 RU2686846 C1 RU 2686846C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- area
- kidney
- nephropathy
- index
- severity
- Prior art date
Links
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 title abstract description 6
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 238000011862 kidney biopsy Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000007491 morphometric analysis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 31
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 101100532699 Drosophila melanogaster scyl gene Proteins 0.000 abstract description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 11
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 7
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 6
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 2
- 210000000231 kidney cortex Anatomy 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 206010003226 Arteriovenous fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000032840 Catheter-Related Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064687 Device related infection Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010023421 Kidney fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 208000002774 Paraproteinemias Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000012764 semi-quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в большей степени к гематологии, и может быть использовано для точной оценки площади интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии.The invention relates to the field of medicine, to a greater extent to hematology, and can be used to accurately estimate the area of interstitial renal fibrosis in myeloma nephropathy.
Миеломная нефропатия (синонимы: цилиндр-нефропатия, каст-нефропатия) - наиболее частый вариант поражения почек при множественной миеломе, обусловленный секрецией и экскрецией с мочой моноклональных легких цепей (белка Бенс-Джонса), характеризующийся образованием белковых цилиндров в дистальном отделе канальцев, развитием тубулоинтерстициального воспаления и интерстициального фиброза (ИФ). Определение точной площади выраженности ИФ позволяет прогнозировать обратимость почечного повреждения, что имеет значение в выборе тактики терапии.Myeloma nephropathy (synonyms: cylinder-nephropathy, caste-nephropathy) is the most common variant of kidney damage in multiple myeloma, due to the secretion and excretion of urine monoclonal light chains (Bens-Jones protein), characterized by the formation of protein cylinders in the distal tubule, the development of tubuloinsulitis, the development of tubuloinsylins, tubulointestinal tissue, the development of protein cylinders in the distal tubule, the development of tubulo-jones protein, the development of protein cylinders in the distal tubule, the development of tubules, and the development of tubuloinsylins. inflammation and interstitial fibrosis (IF). Determining the exact area of IF severity allows predicting the reversibility of renal damage, which is important in the choice of therapy tactics.
Cor - биоптат почки представляет собой столбик ткани, полученный методом пункционной биопсии, длиной от 1-2 см, шириной 2-3 мм, в котором гистологически выделяют капсулу, корковое и мозговое вещество. Общепринятым методом оценки интерстициального фиброза в почках является полуколичественный анализ, основной недостаток которого - неточность результатов из-за субъективного (визуального) восприятия. Согласно Banff классификации, выделяют четыре степени ИФ, в зависимости от процента вовлечения коркового вещества: 0 стадия (отсутствие)≤5%, I стадия (легкая) 6-25%, 2 стадия (умеренная) 26-50%, 3 стадия (тяжелая)>50% [Solez K, Colvin RB, Racusen LC, et al. Banff 07 classification of renal allograft pathology: Updates and future directions. Am J Transplant 2008; 8: 753]. Очевидно, что большой диапазон значений (20-25%) в каждой градации предполагает лишь приблизительную оценку выраженности ИФ. Более точным и воспроизводимым методом количественной оценки ИФ является компьютерная морфометрия.Cor - kidney biopsy is a column of tissue obtained by the method of puncture biopsy, from 1-2 cm long, 2-3 mm wide, in which the capsule, cortical and medulla are histologically isolated. The generally accepted method for assessing interstitial fibrosis in the kidney is a semi-quantitative analysis, the main disadvantage of which is the inaccuracy of the results due to subjective (visual) perception. According to the Banff classification, four degrees of IF are distinguished, depending on the percentage of involvement of the cortical substance: Stage 0 (absence) ≤5%, Stage I (light) 6-25%, Stage 2 (moderate) 26-50%, Stage 3 (severe )> 50% [Solez K, Colvin RB, Racusen LC, et al. Banff 07 classification of renal allograft pathology: Updates and future directions. Am J Transplant 2008; 8: 753]. It is obvious that a large range of values (20-25%) in each gradation implies only a rough estimate of the severity of IF. A more accurate and reproducible method for quantifying IF is computer morphometry.
Наиболее близким техническим решением является цифровая методика, состоящая из нескольких этапов и подробно изложенная в свободном для доступа документе [Supplemental Digital Content, опубликовано 2011, найдено в Интернет 05.06.2018 по адресу: http://links.lww.com/TP/A493]. Предложенный авторами алгоритм количественной оценки ИФ основан на анализе цветного цифрового изображения, полученного при микроскопии. Для этого использовали готовые для световой микроскопии препараты, окрашенные трихромом по Массону, специализированную оптическую систему и программное обеспечение. С учетом различных модификаций используемой аппаратуры имеются сообщения о применении данной методики к на других окрасках, таких как PAS - реакция, Сириус красный, иммуногистохимическая окраска на коллаген III [Farris АВ, Alpers СЕ, What is the best way to measure renal fibrosis?: A pathologist's perspective. Kidney Int. Suppl. (2011). 2014 Nov; 4(1):9-15]. Однако приведенный авторами алгоритм количественного определения ИФ почек не использовали у пациентов с миеломной нефропатией.The closest technical solution is a digital methodology consisting of several stages and detailed in a free document [Supplemental Digital Content, published 2011, found on the Internet 05.06.2018 at: http://links.lww.com/TP/A493 ]. The algorithm proposed by the authors for quantitative evaluation of IF is based on the analysis of a color digital image obtained by microscopy. For this, we used ready-made light microscopy preparations stained with Masson's trichrome, a specialized optical system and software. Taking into account various modifications of the equipment used, there are reports on the application of this technique to other colors, such as PAS - reaction, Sirius red, immunohistochemical staining for collagen III [Farris AB, Alpers CE, renal fibrosis ?: A pathologist's perspective. Kidney Int. Suppl. (2011). 2014 Nov; 4 (1): 9-15]. However, the authors' algorithm for the quantitative determination of renal IF was not used in patients with myeloma nephropathy.
Технический результат заявленного способа заключается в расширении технических средств для определения выраженности интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии с высокой точностью.The technical result of the claimed method is to expand the technical means to determine the severity of interstitial renal fibrosis in myeloma nephropathy with high accuracy.
Технический результат достигается тем, что определение выраженности интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии проводят путем светового микроскопического исследования биоптатов почек, окрашенных трихромом по Массону, при этом осуществляют цифровую обработку и компьютерный морфометрический анализ оптического изображения коркового вещества биоптата почки, последовательно измеряют площадь коркового вещества почки (sКB), а также составляющие его следующие структуры: площадь всех клубочков, в том числе склерозированных (sКлуб), площадь просвета канальцев (sПКан), площадь цилиндров, в том числе и патологических в просветах канальцев (sЦил), затем рассчитывают площадь интерстиция (sИ) по формуле: sИ=sКB - (sКлуб+sПКан+sЦил) и вычисляют площадь фиброзной патологической ткани в интерстиции (вИФ) на всем протяжении коркового вещества биоптата почки, а индекс выраженности интерстициального фиброза (ИИФ) рассчитывают по формуле: ИИФ=sИФ/sИ*100The technical result is achieved by determining the severity of interstitial kidney fibrosis in myeloma nephropathy carried out by light microscopic examination of kidney biopsies stained with Masson trichrome, while performing digital processing and computer morphometric analysis of the optical image of the kidney biopsy specimen, consistently measuring the area of the kidney cortex ( sКB), as well as its constituent structures: the area of all glomeruli, including sclerosed (s Club), the area of the lumen of the tubules (sPkan), the area of the cylinders, including pathological in the gaps of the tubules (sTsil), then calculate the area of the interstitium (sI) by the formula: sI = sKB - (sClub + sPkan + sTsil) and calculate the area of fibrous pathological tissue in the interstitium (VIF) throughout the cortical substance of the kidney biopsy, and the severity index of interstitial fibrosis (IIF) is calculated according to the formula: IIF = sIF / sI * 100
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Для проведения компьютерной морфометрии нами использовалась установка Leica Microsystems Ltd, включающей микроскоп Leica DM 1000LED, камеру Leica DFC 450 (формат захвата камеры 2560×1920 full frame HD, оптическое увеличение НС PLAN 10х и HI PLAN 10х при суммарном увеличении x100), а также дополнительный модуль Leica Application Suite (LAS) version 4.11.0 [Build:87], установленный на персональный компьютер ASUS с операционной системой Windows 7 Professional.For computer morphometry, we used the installation of Leica Microsystems Ltd, which included a Leica DM 1000LED microscope, a Leica DFC 450 camera (camera capture format 2560 × 1920 full frame HD, an optical magnification of the NA PLAN 10x and HI PLAN 10x with a total increase of x100), as well as an additional Leica Application Suite (LAS) version 4.11.0 [Build: 87] module installed on an ASUS personal computer with Windows 7 Professional operating system.
Количественное определение индекса выраженности ИФ почек при миеломной нефропатии, проводят путем светового микроскопического исследования биоптатов почек, окрашенных трихромом по Массону, при этом осуществляют цифровую обработку и компьютерный морфометрический анализ получаемого оптического изображения.Quantitative determination of the index of severity of kidney IF in myeloma nephropathy is carried out by light microscopic examination of kidney biopsies stained with Masson's trichrome, while digital processing and computer morphometric analysis of the resulting optical image is performed.
С помощью инструментального набора технических возможностей программы компьютерной морфометрии на первом этапе визуально выделяют зону коркового вещества почки (т.к. только эта область участвует в дальнейшем исследовании) и высчитывают ее площадь. Зона коркового вещества представлена тубуло-интерстициальным пространством, состоящим из интерстиция и многочисленных плотно прилежащих друг к другу срезов канальцев, клубочков и сосудов среднего и малого калибра.Using the instrumental set of technical capabilities of the computer morphometry program, at the first stage, the area of the kidney cortex is visually distinguished (since only this area is involved in further research) and its area is calculated. The zone of the cortical substance is represented by the tubulo-interstitial space, consisting of the interstitium and numerous tightly-cut sections of the tubules, glomeruli, and vessels of medium and small caliber.
Далее последовательно механически измеряют площадь коркового вещества почки (sКB), а также составляющие его следующие крупные структуры: площадь всех клубочков, в том числе склерозированных (sКлуб.), площадь просвета канальцев (sПКан), площадь цилиндров в просветах канальцев (как патологических, так и встречающихся в норме) (sЦил). Эти показатели складываются в формулу точного расчета площади интерстиция (sИ): sИ=sКB - (sКлуб+sПКан+sЦил).Next, the area of the cortical substance of the kidney (sKB), as well as the following large structures constituting it, are sequentially mechanically measured: the area of all glomeruli, including sclerosed (sKlub.), The area of the tubule lumen (SPKan), the area of the cylinders in the gaps of the tubules (both pathological and occurring in the norm) (sCil). These indicators are added to the formula for the exact calculation of the interstitium area (sI): sI = sКB - (sClub + sPan + sCyl).
Следующим этапом вычисляют площадь только фиброзной патологической ткани (sИФ) на всем протяжении коркового вещества биоптата почки. Это осуществляется с помощью выделения области сине-голубого окрашивания, соответствующего коллагену. Далее рассчитывают индекс выраженности ИФ по следующей формуле: ИИФ=sИФ/sИ*100.The next step is to calculate the area of only fibrous pathological tissue (SIF) throughout the cortex of the kidney biopsy. This is done by highlighting a region of blue-blue staining corresponding to collagen. Next, calculate the index severity IF by the following formula: IIF = sIF / sI * 100.
Именно отношение площади фиброзной патологической ткани (sИФ) на всем протяжении коркового вещества биоптата почки к площади интерстиция (sИ) почки в дальнейшем определяют, как выраженность ИИФ почек при миеломной нефропатии.It is the ratio of the area of fibrous pathological tissue (SIF) throughout the cortical substance of the kidney biopsy to the area of the interstitium (SID) of the kidney, which is further defined as the severity of IIF of the kidney in myeloma nephropathy.
Было проведено на группе из 10 пациентов с миеломной нефропатией сравнение полуколичественной оценки и цифровой методики, описанной в ближайшем аналоге. При этом мы столкнулись с очевидным несоответствием полученных результатов с визуальной (полуколичественной) оценкой, то есть у 60% больных отмечались заниженные значения по степеням ИФ (см. таблица 1).A comparison of the semi-quantitative evaluation and the digital method described in the closest analogue was carried out on a group of 10 patients with myeloma nephropathy. At the same time, we faced an obvious discrepancy between the obtained results and a visual (semi-quantitative) assessment, that is, 60% of patients had underestimated values by degrees of IF (see table 1).
Примечание: жирным шрифтом указано несоответствие результатов при двух сравниваемых методах исследования.Note: in bold, the discrepancy of the results is indicated for the two compared research methods.
Анализ причин несоответствия сравниваемых методов показал, что при миеломной нефропатии именно канальцы выглядят значительно расширенными из-за внутриканальцевой обструкции патологическими цилиндрами, а также атрофии канальцевого эпителия [Jennette, J. Charles; Olson, Jean L.; Schwartz, Melvin M; Silva, Fred G. Pathology of the Kidney, 6th Edition, Hepinstall's, 2007], которые в ближайшем аналоге не учитываются для определения степени и индекса интерстициального фиброзаAn analysis of the reasons for the incompatibility of the compared methods showed that in myeloma nephropathy, it is the tubules that look significantly expanded due to intratubular obstruction with pathological cylinders, as well as atrophy of the tubular epithelium [Jennette, J. Charles; Olson, Jean L .; Schwartz, Melvin M; Silva, Fred G. Pathology of the Kidney, 6th Edition, Hepinstall's, 2007], which are not included in the closest analogue to determine the degree and index of interstitial fibrosis
Знание выраженности интерстициального фиброза почек при миеломной нефропатии обеспечивает возможность осуществить прогноз в отношении восстановления функции почек и позволяет определиться с тактикой лечения пациента.Knowledge of the severity of interstitial fibrosis of the kidneys with myeloma nephropathy provides an opportunity to make a prognosis regarding the restoration of kidney function and allows you to decide on the treatment strategy of the patient.
Расширенные просветы канальцев при миеломной нефропатии занимают значительную площадь, за счет чего искусственно увеличивается площадь коркового вещества и, соответственно, уменьшается выраженность ИФ. Нами была измерена площадь просвета канальцев и вычислено отношение площади просвета канальцев к площади коркового вещества в норме и при миеломной нефропатии (см. таблица 2 и фигура 1а и б и 2а и б).The enlarged tubular lumen with myeloma nephropathy occupies a significant area, due to which the area of the cortical substance is artificially increased and, accordingly, the severity of IF is reduced. We measured the area of the lumen of the tubules and calculated the ratio of the area of the lumen of the tubules to the area of the cortical substance in normal and myeloma nephropathy (see table 2 and figure 1a and b and 2a and b).
Примечание: p1 - достоверность различий между площадью просвета канальцев почек у больных миеломной нефропатией и здоровыми лицами; р2 - достоверность различий отношения площади просвета канальцев к площади корковой зоны у больных миеломной нефропатией и здоровыми лицами; t1 и t2 - критерий Стьюдента.Note: p1 - significance of differences between the lumen area of the renal tubules in patients with myeloma nephropathy and healthy individuals; p2 - significance of differences in the ratio of the area of the lumen of the tubules to the area of the cortical zone in patients with myeloma nephropathy and healthy individuals; t1 and t2 - student's criterion.
На фиг. 1а показана площадь просвета канальцев почек у пациентов с миеломной нефропатией, а на фиг. 1б - у здоровых лиц, (мкм2), р<0,05. На фиг. 2а показано отношение площади (%) просвета канальцев к площади коркового вещества биоптатов почек при миеломной нефропатии, а на фиг. 2б - в норме, р<0,05.FIG. 1a shows the lumen area of the renal tubules in patients with myeloma nephropathy, and FIG. 1b - in healthy individuals (μm 2 ), p <0.05. FIG. 2a shows the ratio of the area (%) of the tubule lumen to the area of the cortical substance of renal biopsy specimens with myeloma nephropathy, and FIG. 2b is normal, p <0.05.
Таким образом, площадь просвета канальцев почек при миеломной нефропатии в среднем в 2,5-3 раза больше, чем у здоровых лиц (соответственно 644980+125261 мкм 2 и 241660+44327 мкм2; р=0,007). При миеломной нефропатии площадь просвета канальцев занимает 18,2+2,2% от площади коры, что в 2 раза больше, чем в норме (9,1+1,12%; р=0,002). Полученные данные подтверждают тот факт, что существенная ошибка в оценке степени ИФ возникает именно в результате значительного расширения канальцев при миеломной нефропатии. В предложенном способе ближайшего аналога не учитывается площадь просветов канальцев, которую не вычитают из площади коркового вещества. При миеломной нефропатии подобный метод приводит к большой ошибке и недостоверности получаемых результатов. Таким образом, ранее применяемая методика не может быть использована для оценки индекса ИФ при миеломной нефропатии.Thus, the lumen area of the renal tubules with myeloma nephropathy is on average 2.5-3 times more than in healthy individuals (644980 + 125261 μm 2 and 241660 + 44327 μm, respectively; p = 0.007). In myeloma nephropathy, the area of the lumen of the tubules is 18.2 + 2.2% of the area of the cortex, which is 2 times more than normal (9.1 + 1.12%; p = 0.002). The data obtained confirm the fact that a significant error in the assessment of the degree of IF occurs precisely as a result of a significant expansion of the canaliculi with myeloma nephropathy. In the proposed method, the closest analogue does not take into account the area of the gaps of the tubules, which is not subtracted from the area of the cortical substance. With myeloma nephropathy, this method leads to a large error and unreliability of the results obtained. Thus, the previously used method cannot be used to evaluate the index of IF in myeloma nephropathy.
По модифицированному нами методу были определены степень и индекс выраженности ИФ и сопоставлены полученные данные с визуальной полуколичественной оценкой (см. таблица 3). Полученные результаты оказались достоверно значимыми (р<0,05).According to the method we modified, we determined the degree and index of IF severity and compared the obtained data with a visual semi-quantitative assessment (see Table 3). The results were significantly significant (p <0.05).
Таким образом, оценка индекса ИФ (%) почек у пациентов с миеломной нефропатией по модифицированному нами методу компьютерной морфометрии совпадает с полуколичественной (визуальной) оценкой степени ИФ (р<0,05), и может быть применена для дальнейшего точного расчета выраженности ИФ и определения его прогностического значения.Thus, the assessment of the index of IP (%) of the kidneys in patients with myeloma nephropathy according to the computer morphometry method modified by us coincides with the semi-quantitative (visual) assessment of the degree of IP (p <0.05), and can be used to further accurately calculate the severity of the IF and determine its prognostic value.
Примеры осуществления способа.Examples of the method.
Пример 1.Example 1
Пациент П., 70 лет. Множественная миелома у данного пациента дебютировала с развития острого почечного повреждения (креатинин крови 960 мкмоль/л, олигурия 300 мл/сут, СКФ <5 мл/мин), в связи с чем пациенту был начат экстренный гемодиализ. С диагностической целью выполнена биопсия почки, по результатам которой выявлена миеломная нефропатия. Клинический диагноз: Множественная миелома, протекающая с парапротеинемией B-J-каппа, III стадия по R-ISS. Миеломная нефропатия. Острое почечное повреждение стадия L (по классификации RIFLE); Сопутствующее заболевание: Ишемическая болезнь сердца: постинфарктный кардиосклероз. Пароксизмальная форма мерцательной аритмии. Недостаточность кровообращения IIА стадии. При полуколичественном морфологическом исследовании степень выраженности ИФ была определена как II степень. При проведении количественного определения выраженности ИФ с помощью заявленной компьютерной морфометрии выявлено индекс ИФ составил 36%. Нами проведено лечение по стандартной 3-х компонентной схеме XT (бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон), без редукции доз препаратов. Лечение осложнилось развитием двусторонней пневмонии, рецидивирующим нарушением ритма. В результате терапии после 2-х курсов получен гематологический ответ. Через 1,5 месяца от начала лечения функция почек улучшилась, и удалось полностью отказаться от заместительной почечной терапии.Patient P., 70 years old. Multiple myeloma in this patient debuted with the development of acute renal damage (blood creatinine 960 μmol / l, oliguria 300 ml / day, GFR <5 ml / min), and therefore emergency hemodialysis was started on the patient. A diagnostic biopsy of the kidney was performed, the results of which revealed myeloma nephropathy. Clinical diagnosis: Multiple myeloma, proceeding with paraproteinemia B-J-kappa, stage III by R-ISS. Myeloma nephropathy. Acute renal damage stage L (according to RIFLE classification); Concomitant disease: Ischemic heart disease: postinfarction cardiosclerosis. Paroxysmal form of atrial fibrillation. Circulatory failure IIA stage. In a semi-quantitative morphological study, the degree of severity of IP was defined as II degree. When conducting a quantitative determination of the severity of IF using the stated computer morphometry, the IF index was found to be 36%. We carried out the treatment according to the standard 3-component scheme XT (bortezomib, cyclophosphamide, dexamethasone), without reducing the doses of drugs. Treatment was complicated by the development of bilateral pneumonia, recurrent rhythm disturbance. As a result of therapy, a hematological response was obtained after 2 courses. After 1.5 months from the start of treatment, the kidney function improved, and it was possible to completely abandon renal replacement therapy.
Таким образом, точная оценка степени выраженности ИФ позволила дать определенный прогноз в возможности достижения почечного ответа, что повлияло на выбор терапии. Восстановление функции почек и прекращение гемодиализа оправдывает выбор тактики интенсивной терапии, несмотря на развитие тяжелых осложнений у пациента пожилого возраста с тяжелой сопутствующей патологией.Thus, an accurate assessment of the severity of IF allowed us to give a definite prognosis in the possibility of achieving a renal response, which influenced the choice of therapy. Restoration of renal function and cessation of hemodialysis justify the choice of intensive care tactics, despite the development of severe complications in an elderly patient with severe comorbidities.
Пример 2Example 2
Пациентка М., 58 лет. На фоне развития тяжелого острого почечного повреждения (креатинин крови 1500 мкмоль/л, СКФ <5 мл/мин) был экстренно начат гемодиализ. С диагностической целью была выполнена биопсия почки, установлен диагноз миеломной нефропатии. В последующем диагноз множественной миеломы был подтвержден. При морфологическом полуколичественном исследовании степень выраженности ИФ соответствовала 2 степени, т.е. неопределенному для прогноза обратимости почечного повреждения интервалу.Patient M., 58 years old. Against the background of the development of severe acute renal damage (blood creatinine 1500 μmol / l, GFR <5 ml / min), hemodialysis was urgently initiated. For diagnostic purposes, a kidney biopsy was performed and myeloma nephropathy was diagnosed. Subsequently, the diagnosis of multiple myeloma was confirmed. In the case of a morphological semi-quantitative study, the degree of manifestation of IF corresponded to the 2 degree, i.e. indefinite for the prediction of reversibility of renal damage interval.
При количественном определении распространенности ИФ с помощью заявленного способа компьютерной морфометрии выявлено, что индекс выраженности ИФ составил 54%, то есть третьей степени. По нашим данным, при таком значении, даже при быстром и эффективном химиотерапевтическом воздействии почечное повреждение необратимо.When quantifying the prevalence of IF using the inventive method of computer morphometry, it was revealed that the index of manifestation of IF was 54%, that is, of the third degree. According to our data, with such a value, even with a rapid and effective chemotherapeutic effect, renal damage is irreversible.
Гемодиализ проводился через временный сосудистый доступ - центральный венозный катетер (ЦВК) правой яремной вены. В процессе химиотерапии развилась катетер-ассоциированная инфекция, что потребовало удаления ЦВК, назначения антибиотической терапии. ЦВК был установлен повторно в левую яремную вену. После 1-го курса химиотерапии диагностирована частичная ремиссия заболевания. Учитывая неблагоприятный прогноз в отношении восстановления функции почек после первого курса терапии был сформирован постоянный сосудистый доступ для проведения программного гемодиализа - нативная артерио-венозная фистула. Достаточно быстро был удален ЦВК, что в последующем позволило избежать повторных инфекционных осложнений. Через 2 месяца от начала химиотерапии диагностирована полная гематологическая ремиссия, почечного ответа не было. Продолжается программный гемодиализ.Hemodialysis was performed through a temporary vascular approach - the central venous catheter (CVC) of the right jugular vein. During chemotherapy, a catheter-related infection developed, which required the removal of CVC, the appointment of antibiotic therapy. CVC was re-installed in the left jugular vein. After the 1st course of chemotherapy, partial remission of the disease was diagnosed. Considering the unfavorable prognosis regarding the restoration of renal function after the first course of therapy, a permanent vascular approach was created for programmed hemodialysis - a native arterio-venous fistula. Quite quickly, the CVC was removed, which subsequently allowed to avoid repeated infectious complications. After 2 months from the start of chemotherapy, hematologic remission was diagnosed; there was no renal response. Programmed hemodialysis is ongoing.
Следовательно, точная оценка индекса выраженности ИФ позволила на ранних этапах сформировать постоянный сосудистый доступ для проведения программного гемодиализа, тем самым избежать инфекционных осложнений.Consequently, an accurate assessment of the index of severity of IF allowed in the early stages to form a permanent vascular access for conducting program hemodialysis, thereby avoiding infectious complications.
Таким образом, заявленный способ количественного определения выраженности ИФ почек у пациентов с миеломной нефропатией обеспечивает высокую точность за счет обязательного исключения из корковой зоны почек площадей не только клубочков, но и просветов всех канальцев, в том числе с патологическими цилиндрами.Thus, the claimed method of quantitative determination of the severity of renal IF in patients with myeloma nephropathy provides high accuracy due to the mandatory exclusion from the cortical zone of the kidney areas not only the glomeruli, but also the lumens of all the tubules, including those with pathological cylinders.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018121121A RU2686846C1 (en) | 2018-06-07 | 2018-06-07 | Method for determining intensity of interstitial renal fibrosis in myelome nephropathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018121121A RU2686846C1 (en) | 2018-06-07 | 2018-06-07 | Method for determining intensity of interstitial renal fibrosis in myelome nephropathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686846C1 true RU2686846C1 (en) | 2019-05-06 |
Family
ID=66430377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121121A RU2686846C1 (en) | 2018-06-07 | 2018-06-07 | Method for determining intensity of interstitial renal fibrosis in myelome nephropathy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686846C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2321348C1 (en) * | 2006-09-25 | 2008-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for predicting the chance for sclerosis development in renal interstitium at oxalate nephropathy |
| WO2010033773A2 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-25 | The Ohio State University Research Foundation | Diagnostic, prognostic and therapeutic uses of mirs in adaptive pathways and/or disease pathways |
| EP2596117B1 (en) * | 2010-07-23 | 2017-12-27 | President and Fellows of Harvard College | Methods of detecting kidney-associated diseases or conditions |
-
2018
- 2018-06-07 RU RU2018121121A patent/RU2686846C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2321348C1 (en) * | 2006-09-25 | 2008-04-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for predicting the chance for sclerosis development in renal interstitium at oxalate nephropathy |
| WO2010033773A2 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-25 | The Ohio State University Research Foundation | Diagnostic, prognostic and therapeutic uses of mirs in adaptive pathways and/or disease pathways |
| EP2596117B1 (en) * | 2010-07-23 | 2017-12-27 | President and Fellows of Harvard College | Methods of detecting kidney-associated diseases or conditions |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mueller et al. | Symptomatic ischemic heart disease resulting from obstructive intramural coronary amyloidosis | |
| Edwards et al. | Diffuse interstitial fibrosis and myocardial dysfunction in early chronic kidney disease | |
| Kristen et al. | Cardiac amyloid load: a prognostic and predictive biomarker in patients with light-chain amyloidosis | |
| Dallapiazza et al. | Retrospective analysis of a concurrent series of microscopic versus endoscopic transsphenoidal surgeries for Knosp Grades 0–2 nonfunctioning pituitary macroadenomas at a single institution | |
| Çakıcı et al. | A retrospective analysis of children with Henoch–Schonlein purpura and re-evaluation of renal pathologies using Oxford classification | |
| Maehira et al. | Prediction of difficult laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis | |
| Konigstein et al. | Periprocedural bleeding, acute kidney injury, and long-term mortality after transcatheter aortic valve implantation | |
| Cohen et al. | The spectrum of kidney involvement in lymphoma: a case report and review of the literature | |
| Payancé et al. | Hepatocyte microvesicle levels improve prediction of mortality in patients with cirrhosis | |
| Collins et al. | Classification of amyloid deposits in diagnostic cardiac specimens by immunofluorescence | |
| Wakhlu et al. | Prevalence of secondary amyloidosis in Asian North Indian patients with rheumatoid arthritis. | |
| Karakus et al. | Monoclonal gammopathy of “ocular” significance | |
| Howie et al. | Different clinicopathological types of segmental sclerosing glomerular lesions in adults | |
| de Asúa et al. | Clinical characteristics of patients with systemic amyloidosis from 2000–2010 | |
| Kuroda et al. | Long-term mortality outcome in patients with reactive amyloidosis associated with rheumatoid arthritis | |
| Ramanathan et al. | Sex difference in fibrin clot lysability: Association with coronary plaque composition | |
| RU2686846C1 (en) | Method for determining intensity of interstitial renal fibrosis in myelome nephropathy | |
| Ha et al. | Optical coherence tomography for the diagnosis and monitoring of glaucoma | |
| Ozoner et al. | Predictive factors for Rathke's cleft cyst consistency | |
| Asghar et al. | Morphometric analysis of chronicity on kidney biopsy: a useful prognostic exercise | |
| JP2022115286A (en) | Analysis method by fluorescence imaging of renal tissue | |
| Pham et al. | Effects of Schistosoma mansoni and praziquantel treatment on the lower gastrointestinal mucosa: A cohort study in Tanzania | |
| Dang et al. | Renal infarction and its consequences for renal function in patients with cardiac amyloidosis | |
| Malcolm Brigden et al. | Monoclonal gammopathy and primary care | |
| RU2721947C1 (en) | Method for predicting a renal response to an anti-myeloma therapy in the patients with myeloma caste-nephropathy, acute renal damage and the need for dialysis |