RU2686180C1 - Method for differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of ovaries - Google Patents
Method for differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of ovaries Download PDFInfo
- Publication number
- RU2686180C1 RU2686180C1 RU2018116904A RU2018116904A RU2686180C1 RU 2686180 C1 RU2686180 C1 RU 2686180C1 RU 2018116904 A RU2018116904 A RU 2018116904A RU 2018116904 A RU2018116904 A RU 2018116904A RU 2686180 C1 RU2686180 C1 RU 2686180C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- malignant
- ovarian
- points
- ultrasound
- benign
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 33
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 title description 10
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims abstract description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 101150014742 AGE1 gene Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 2
- KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N n-[(e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/CNC(=O)C1=CC=CN=C1 KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 description 23
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 description 23
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 12
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 11
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 101000955067 Homo sapiens WAP four-disulfide core domain protein 2 Proteins 0.000 description 4
- 102100038965 WAP four-disulfide core domain protein 2 Human genes 0.000 description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010058823 Ovarian mass Diseases 0.000 description 3
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 3
- 210000003152 adnexa uteri Anatomy 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 3
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 206010004433 Benign ovarian tumour Diseases 0.000 description 2
- 101001024605 Homo sapiens Next to BRCA1 gene 1 protein Proteins 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000002181 esophagogastroduodenoscopy Methods 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010006032 Borderline ovarian tumour Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009774 Follicular Cyst Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000013528 artificial neural network Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 208000009060 clear cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 201000006381 corpus luteum cyst Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 206010060865 duodenogastric reflux Diseases 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 206010049444 fibromatosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 201000000271 mature teratoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010492 mucinous cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000008016 ovarian benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000011937 ovarian epithelial tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002513 peritoneal mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010882 preoperative diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010206 sensitivity analysis Methods 0.000 description 1
- 208000019694 serous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000004548 serous cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 238000009805 subtotal hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000009804 total hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B8/00—Diagnosis using ultrasonic, sonic or infrasonic waves
- A61B8/08—Clinical applications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
- A61B5/1468—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using chemical or electrochemical methods, e.g. by polarographic means
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности, к гинекологии и онкологии, может быть использовано в практике гинекологов и гинекологов-онкологов для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований яичников на этапе предоперационного обследования пациентов. The invention relates to medicine, in particular, to gynecology and oncology, can be used in the practice of gynecologists and gynecologists and oncologists for the differential diagnosis of benign and malignant ovarian tumors at the stage of preoperative examination of patients.
Объемные образования яичников, являющиеся наиболее часто выявляемой патологией при обследовании женщин репродуктивного и постменопаузального возраста, могут быть как доброкачественными, так и злокачественными. Злокачественные опухоли яичников являются наименее доступными для ранней диагностики среди всех злокачественных новообразований репродуктивной системы, в связи с бессимптомным течением заболевания на ранних стадиях. Определение характера опухоли яичника – доброкачественная (ДОЯ) или злокачественная (ЗОЯ) на этапе предоперационной диагностики является, несомненно, важным, так как имеются принципиальные различия в тактике ведения и лечения больных. Однозначных критериев для направления больных в гинекологический или онкологический стационар до настоящего времени не существует. Общепринятым является алгоритм диагностики ЗОЯ, включающий клинический осмотр, лучевые методы визуализации и иммунологический метод (определение уровня опухолевых маркеров в сыворотке крови). С целью повышения диагностической значимости в последние годы является актуальной разработка комплексных диагностических панелей (платформ). Ovarian volume lesions, which are the most frequently detected pathology during examination of women of reproductive and postmenopausal age, can be both benign and malignant. Malignant tumors of the ovaries are the least accessible for early diagnosis among all malignant tumors of the reproductive system, due to the asymptomatic course of the disease in its early stages. Determining the nature of an ovarian tumor - benign (MIL) or malignant (MLL) at the stage of preoperative diagnosis is undoubtedly important, since there are fundamental differences in the tactics of management and treatment of patients. Unambiguous criteria for referring patients to the gynecological or oncological hospital to date does not exist. It is generally accepted algorithm for diagnosing ZOYa, including clinical examination, radiation imaging methods and immunological method (determination of the level of tumor markers in serum). In order to increase the diagnostic value in recent years, the development of comprehensive diagnostic panels (platforms) is relevant.
В 2011 году FDA разработан алгоритм ROMA (Risk Ovarian Malignacy Algorithm), учитывающий уровни двух опухолевых маркеров (СА-125 и HЕ-4) и репродуктивный статус пациентки. ROMA позволяет оценить статистическую вероятность злокачественного характера новообразований яичников, разделяя женщин репродуктивного и постменопаузального периода на группы высокого и низкого риска [14]. В основе расчета ROMA лежит определение так называемого прогностического индекса (ПИ, Predictive Index, PI). Недостатком данного метода является то, что? формула подсчета разработана отдельно для женщин репродуктивного возраста и в постменопаузе. In 2011, the FDA developed the ROMA (Risk Ovarian Malignacy Algorithm) algorithm, which takes into account the levels of two tumor markers (CA-125 and HE-4) and the patient's reproductive status. ROMA allows to evaluate the statistical probability of the malignant nature of ovarian neoplasms, dividing women of the reproductive and postmenopausal period into high and low risk groups [14]. The ROMA calculation is based on the definition of the so-called prognostic index (PI, Predictive Index, PI). The disadvantage of this method is that? the counting formula is developed separately for women of reproductive age and in postmenopausal women.
Известен также способ дифференциальной диагностики ДОЯ и ЗОЯ с помощью специальной программы для ЭВМ «Risk Ovarian Cancer v.2.2» (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2015619866 от 15.09.2015 г.). Математическая модель нейронной сети прямого распространения, позволяющая на основе данных о конкретной пациентке и результатах ее обследования прогнозировать наличие у нее ДОЯ или ЗОЯ. Построение модели проводилось путем проведения 37 итераций обучения. На 1 итерации использовалось 46 параметров пациенток (все исследуемые показатели из историй болезней), в ходе обучения остались 9 параметров, имеющих наибольшее значение. Такими параметрами оказались: возраст и длительность постменопаузы, индекс массы тела (ИМТ), количество родов в анамнезе, концентрация креатинина и глюкозы крови, число баллов при УЗИ, концентрация CA125 и HE4 и результат по формуле ROMA. На основе данной модели была разработана компьютерная диагностическая система «Risk Ovarian Cancer v.2.2», которая позволяет оценить вероятность наличия у пациенток ЗОЯ с чувствительностью - 94%, специфичностью - 80% [20]. Однако применение данного метода требует специального технического оснащения.There is also known a method of differential diagnosis of DOJ and ZOYa using a special computer program "Risk Ovarian Cancer v.2.2" (Certificate of state registration of computer programs No. 2015619866 dated September 15, 2015). Mathematical model of a neural network of direct distribution, which allows predicting whether she has MUF or MER from the data about a specific patient and the results of her examination. The model was built by conducting 37 iterations of training. At the first iteration, 46 parameters of the patients were used (all the studied parameters from the case histories), during the training there were 9 parameters that have the greatest value. These parameters were: age and duration of postmenopause, body mass index (BMI), the number of births in history, the concentration of creatinine and blood glucose, the number of points during ultrasound, the concentration of CA125 and HE4 and the result according to the formula ROMA. On the basis of this model, the computer diagnostic system Risk Ovarian Cancer v.2.2 was developed, which makes it possible to estimate the probability of the presence of OLS patients with sensitivity — 94%, specificity — 80% [20]. However, the application of this method requires special technical equipment.
В 1990 году Jacobs и соавторы [1] для того, чтобы провести количественную оценку риска малигнизации объемного образования в яичнике на основе ультразвукового исследования (УЗИ), менопаузального статуса и уровня онкомаркера СА-125 (cancer antigen 125), разработали алгоритм – Risk of Malignancy Index (RMI). Он представляет собой множество между цифровыми значениями онкомаркера и вышеуказанных показателей, выраженных в условных баллах. In 1990, Jacobs and co-authors [1] in order to conduct a quantitative assessment of the risk of malignancy of the ovarian mass education based on ultrasound examination, menopausal status and the level of CA-125 tumor marker (cancer antigen 125), developed an algorithm - Risk of Malignancy Index (RMI). It is a set between the digital values of the tumor marker and the above indicators, expressed in conventional points.
Усовершенствованной версией индекса является более современная формула, разработанная в 1996 году доктором Tingulstad. При этом при отсутствии или наличии одного ультразвукового признака присваивается 1 балл, при наличии от двух до пяти признаков – 4 балла. Женщинам в постменопаузе также присваивается 4 балла. После чего все баллы перемножаются между собой и показателем онкомаркера СА-125. Это и будет усовершенствованным индексом малигнизации, более точным, специфичным и обладающим большим процентом прогностической ценности. По данным зарубежных авторов (Bast R.C. Jr, Skates S., Lokshin A.,Moore R.G. ) RMI обладает чувствительностью 71-88% при специфичности 74-97% [2, 3].An improved version of the index is a more modern formula, developed in 1996 by Dr. Tingulstad. In this case, in the absence or presence of one ultrasound feature, 1 point is assigned, in the presence of two to five signs, 4 points. Postmenopausal women are also given 4 points. After that, all the points are multiplied between each other and the indicator of the CA-125 tumor marker. This will be an improved malignancy index, more accurate, specific and with a large percentage of predictive value. According to foreign authors (Bast R.C. Jr, Skates S., Lokshin A., Moore R.G.) RMI has a sensitivity of 71–88% with a specificity of 74–97% [2, 3].
Преимущество RMI над остальными диагностическими системами заключается в том, что он включает в себя три наиболее важных клинико-лабораторных показателя в определении риска рака яичников (РЯ), в том числе данные ультразвукового исследования. Индекс малигнизации RMI является наиболее близким к заявляемому техническому решению по сущности и достигаемому результату. Описанный способ принят за прототип изобретения.The advantage of RMI over other diagnostic systems is that it includes the three most important clinical and laboratory indicators in determining the risk of ovarian cancer (OC), including ultrasound data. The malignancy index RMI is the closest to the claimed technical solution in essence and the achieved result. The described method adopted for the prototype of the invention.
Недостатки метода RMI: включение в расчет абсолютного значения уровня СА125 может снижать его диагностическую ценность в связи с тем, что чувствительность определения уровня СА-125 зависит от стадии заболевания и гистологической структуры опухоли и варьирует от 31 % до 95 % [4, 5]. Диагностическая чувствительность СА-125 для РЯ серозного типа варьирует от 42 % (I–II стадии) до практически 100 % (IV стадия) [6]. Продолжающееся более 30 лет (с момента открытия) исследование СА-125 выявило ряд ограничений для его применения. Несмотря на то, что СА-125 часто повышен при распространенных стадиях РЯ, онкомаркер повышается менее чем в 50 % случаев при I стадии заболевания и часто остается в норме при муцинозных (32 %), эндометриоидных (30–60 %) и светлоклеточных (40 %) аденокарциномах [7, 8]. В то же время уровень СА-125 может быть повышен при эндометриозе, миоме матки, циррозе печени, остром панкреатите, опухолях желудочно-кишечного тракта, карциноме молочной железы и бронхов. У молодых женщин концентрация СА-125 может колебаться в течение менструального цикла [9].Disadvantages of the RMI method: the inclusion in the calculation of the absolute value of the CA125 level may reduce its diagnostic value due to the fact that the sensitivity of determining the CA-125 level depends on the stage of the disease and the histological structure of the tumor and varies from 31% to 95% [4, 5]. The diagnostic sensitivity of CA-125 for serous OA varies from 42% (stage I – II) to almost 100% (stage IV) [6]. The CA-125 study, which has been going on for more than 30 years (since its discovery), revealed a number of limitations for its use. Despite the fact that CA-125 is often elevated with common stages of OC, the tumor marker rises in less than 50% of cases in stage I of the disease and often remains normal in mucinous (32%), endometrioid (30-60%) and clear cell (40 %) adenocarcinomas [7, 8]. At the same time, CA-125 levels can be elevated with endometriosis, uterine myoma, liver cirrhosis, acute pancreatitis, gastrointestinal tumors, breast carcinoma and bronchi. In young women, CA-125 concentration can fluctuate during the menstrual cycle [9].
Технической задачей изобретения является улучшения дифференциальной диагностики ДОЯ и ЗОЯ на амбулаторном этапе путем применения неинвазивного, доступного в техническом и финансовом отношении метода, обладающего высокой чувствительностью и специфичностью, что могло бы способствовать более точному определению тактики ведения и лечения пациенток. Уже доказано, что выживание женщин после хирургического и последующего химиотерапевтического лечения гораздо выше и прогноз лучше, если оно проводится в специализированных центрах специалистами гинекологами-онкологами [21]. По приблизительным оценкам, если бы 75% случаев злокачественных опухолей яичников были бы обнаружены на I или II стадии, то смертность снизилась бы на 50 % [22] , тем не менее, до настоящего времени не существует единственного стандарта оценки риска малигнизации при обследовании женщин с образованиями в области придатков матки. An object of the invention is to improve the differential diagnosis of DOI and ZOYA on an outpatient basis by applying a non-invasive, technically and financially accessible method that has high sensitivity and specificity, which could contribute to a more accurate definition of management and treatment tactics. It has already been proven that the survival of women after surgical and subsequent chemotherapeutic treatment is much higher and the prognosis is better if it is carried out in specialized centers by specialists oncologists and gynecologists [21]. According to rough estimates, if 75% of cases of malignant ovarian tumors were detected at stage I or II, then mortality would decrease by 50% [22] However, to date, there is no single standard for assessing the risk of malignancy in examining women with structures in the uterine appendages.
Поставленная задача решается следующим образом: рассчитывается «модифицированный» индекс малигнизации яичников, основанный на данных УЗИ ОМТ, концентрации опухолевого маркера НЕ-4, определенного методом хемилюминесцентного иммуноанализа (Architect, Abbott), и возрастном периоде пациентки. Формула для расчёта схожа с формулой RMI, предложенной в 1990 году Jacobs [1]: RMI =АхВхС, где А – особенности возрастного периода женщины (репродуктивный возраст – 1 балл, постменопауза – 4 балла), В – наличие таких ультразвуковых признаков как многокамерное образование, солидное образование, двустороннее поражение, наличие асцита, наличие метастазов (при отсутствии или выявлении одного ультразвукового признака - 1 балл, при наличии от двух до пяти признаков – 4 балла), но отличающаяся тем, что в качестве третьего множителя С – концентрация опухолевого маркера НЕ-4 (а не СА-125, как в формуле Jacobs) сыворотке крови (пмоль/л). Значение «модифицированного RMI» более 170 у пациенток репродуктивного возраста и более 340 у женщин в постменопаузе указывает на наличие злокачественных опухолей яичников. Чувствительность (Se) метода составила 94%, специфичность (Sp) – 94,9%, площадь под ROC-кривой (AUC) – 0,956 (таблица 3).The task is solved as follows: the “modified” ovarian malignancy index is calculated, based on the ultrasound imaging data of the OMT, the concentration of the tumor marker NOT-4, determined by chemiluminescent immunoassay (Architect, Abbott), and the patient's age. The formula for calculating is similar to the RMI formula proposed in 1990 by Jacobs [1]: RMI = AHBC, where A is the particular age of the woman (reproductive age - 1 point, postmenopause - 4 points), B - the presence of such ultrasound signs as a multi-chamber formation , solid education, bilateral lesion, the presence of ascites, the presence of metastases (in the absence or detection of a single ultrasound trait - 1 point, in the presence of from two to five signs - 4 points), but differing in the fact that as the third factor C - the concentration of tumor He marker NO-4 (and not CA-125, as in the formula Jacobs) serum (pmol / l). The value of “modified RMI” is more than 170 in patients of reproductive age and more than 340 in postmenopausal women indicates the presence of malignant ovarian tumors. The sensitivity (Se) of the method was 94%, the specificity (Sp) was 94.9%, the area under the ROC curve (AUC) was 0.956 (Table 3).
Пример осуществления изобретения.An example of the invention.
Проведено исследование, целью которого было провести сравнительный анализ чувствительности и специфичности СА-125, НЕ-4, RMI, «модифицированного RMI» и ROMA в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных объемных образований яичников на этапе предоперационного обследования. Диагностическая значимость исследуемых онкомаркеров и методов оценивалась на основе анализа их чувствительности (Se), специфичности (Sp) и значения площади под ROC-кривой (AUC). A study was conducted, the purpose of which was to conduct a comparative analysis of the sensitivity and specificity of CA-125, HE-4, RMI, "modified RMI" and ROMA in the differential diagnosis of benign and malignant ovarian volume formations at the stage of preoperative examination. The diagnostic significance of the studied tumor markers and methods was evaluated on the basis of their sensitivity analysis (Se), specificity (Sp), and the area under the ROC curve (AUC).
В проспективном исследовании приняли участие 117 пациенток, поступившие для хирургического лечения по поводу объёмных образований яичников. В группу исследования вошли 67 (57,3%) женщин репродуктивного периода и 50 (42,7%) – постменопаузального. Возраст пациенток варьировал от 18 до 82 лет (45 [33; 56]). На основании менопаузального статуса, результатов УЗИ органов малого таза и уровня онкомаркера СА-125 в сыворотке крови был рассчитан индекс малигнизации RMI. Расчет алгоритма ROMA проводился на основании менопаузального статуса и уровней онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в сыворотке крови. После этапа хирургического лечения и получения результатов гистологического исследования операционного материала проводилась статистическая обработка полученных данных с помощью компьютерной программы SPSS. По результатам гистологического исследования операционного материала в группе исследования было идентифицировано 98 (83,7%) ДОЯ, 1 (0,9%) пограничная опухоль яичника, 17 (14,5%) ЗОЯ и 1 (0,9%) мезотелиома брюшины. Морфологическая структура объемных образований яичников в группе исследования (согласно классификации ВОЗ, 2013 г) представлена в таблице 1.In a prospective study, 117 patients were admitted for surgical treatment for large ovarian tumors. The study group included 67 (57.3%) women of the reproductive period and 50 (42.7%) - postmenopausal women. The age of patients ranged from 18 to 82 years (45 [33; 56]). Based on the menopausal status, the results of the pelvic ultrasound, and the level of CA-125 tumor marker in the serum, the malignant index RMI was calculated. The ROMA algorithm was calculated on the basis of the menopausal status and levels of CA-125 and HE-4 tumor markers in serum. After the stage of surgical treatment and obtaining the results of histological examination of the surgical material, the obtained data were statistically processed using the SPSS computer program. According to the results of the histological examination of the operative material in the study group, 98 (83.7%) of the DOJ, 1 (0.9%) borderline ovarian tumor, 17 (14.5%) ZOYA, and 1 (0.9%) peritoneal mesothelioma were identified. The morphological structure of the ovarian mass in the study group (according to the WHO classification, 2013) is presented in Table 1.
У большинства (75 (64,2%)) пациенток были идентифицированы эпителиальные опухоли яичников. Помимо этого, встречались герминогенные опухоли – зрелая тератома у 10 пациенток; опухоли стромы полового тяжа в варианте фибромы у 5 и текомы у 1 женщины. У 25 пациенток были выявлены опухолеподобные поражения, представленные фолликулярными кистами, кистами желтого тела, стромальным гипертекозом и фиброматозом яичников. Все злокачественные новообразования яичников, выявленные в группе исследования, были представлены эпителиальными опухолями. Ovarian epithelial tumors were identified in the majority (75 (64.2%)) of the patients. In addition, there were germ cell tumors - mature teratoma in 10 patients; tumors of the genital trauma in the form of fibroids in 5 and Tacoma in 1 woman. In 25 patients, tumor-like lesions represented by follicular cysts, corpus luteum cysts, stromal hypertecosis and ovarian fibromatosis were identified. All malignant neoplasms of the ovaries identified in the study group were represented by epithelial tumors.
Данные о чувствительности (Se), специфичности (Sp) площади под ROC-кривой (AUC) для методов СА-125, НЕ4, RMI и ROMA представлены в таблице 2. Data on sensitivity (Se), specificity (Sp) of the area under the ROC curve (AUC) for methods CA-125, HE4, RMI and ROMA are presented in Table 2.
Согласна таблицы 2, индекс малигнизации RMI в проведенном исследовании характеризовался наибольшими значениями чувствительности и площади под ROC-кривой, несмотря на то, что его определение основано на данных УЗИ ОМТ и концентрации СА-125 (онкомаркера, чувствительность и специфичность которого варьирует от 31 до 95% [28]). В формуле расчета индекса малигнизации СА-125 заменен на более специфичный онкомаркер НЕ4 с учетом различных дискриминационных уровней (ДУ) последнего для пациенток репродуктивного (70 пмоль/л) и постменопаузального периодов (140 пмоль/л). При этом отмечено, что у пациенток репродуктивного возраста с РЯ значения «модифицированного RMI» превышали 170, а у пациенток в постменопаузе (за исключением больной со светлоклеточной карциномой яичника, у которой все методы оказались ложноотрицательными) – превышали 340. According to Table 2, the RMI malignancy index in the study was characterized by the highest sensitivity and area under the ROC curve, despite the fact that its definition is based on ultrasound data of OMT and CA-125 concentration (tumor marker, sensitivity and specificity of which varies from 31 to 95 % [28]). In the formula for calculating the malignancy index, CA-125 is replaced with a more specific tumor marker, HE4, taking into account various discriminatory levels (DL) of the latter for reproductive (70 pmol / l) and postmenopausal patients (140 pmol / l). It was noted that in patients of reproductive age with OC, the values of “modified RMI” exceeded 170, and in postmenopausal patients (with the exception of a patient with clear cell carcinoma of the ovary, in whom all methods turned out to be false-negative) exceeded 340.
Приняв за ДУ значения 170 для женщин репродуктивного возраста и 340 для пациенток в постменопаузе, рассчитаны показатели прогностической ценности и для «модифицированного RMI: чувствительность (Se) метода составила 94%, специфичность (Sp) – 94,9%, площадь под ROC-кривой (AUC) – 0,956. Таким образом, метод определения «модифицированного RMI» характеризовался наибольшей чувствительностью и площадью под ROC-кривой; специфичность была сопоставима с таковой для ROMA и уступала по значению лишь специфичности онкомаркера НЕ4 (таблица 3).Assuming the values of 170 for women of reproductive age and 340 for postmenopausal patients, predictive value indicators were calculated for the “modified RMI: sensitivity (Se) method was 94%, specificity (Sp) - 94.9%, area under the ROC curve (AUC) - 0.956. Thus, the method of determining "modified RMI" was characterized by the highest sensitivity and area under the ROC curve; the specificity was comparable to that for ROMA and was inferior in meaning only to the specificity of the HE4 tumor marker (table 3).
Клинический пример 1.Clinical example 1.
Пациентка А., 33 года, поступила в гинекологическую клинику с жалобами на периодические боли ноющего характера средней интенсивности внизу живота в течение 8 месяцев. Менструальный цикл регулярный. Беременностей в анамнезе у пациентки не было. Наследственность по онкологическим заболеваниям не отягощена. По данным протокола УЗИ ОМТ, в проекции левого яичника определяется объемное образование с гомогенной взвесью размером 43х40х40 мм; эхоскопически патологии матки и правых придатков не выявлено; в позадиматочном пространстве жидкость высотой 24 мм. Концентрации опухолевых маркеров в сыворотке крови на этапе предоперационного обследования были следующими: СА-125 = 9,7 Ед/мл (в пределах референсных значений (менее 35 ЕД/мл)), НЕ-4 = 44 пмоль/л ( в пределах референсных значений (70 пмоль/л)). При эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) была диагностирована очаговая атрофия слизистой антрального отдела желудка, дуоденогастральный рефлюкс. На основании данных УЗИ ОМТ и значений опухолевых маркеров, были рассчитаны RMI (9,7),ROMA (5,5%) и модифицированный RMI (44), результаты не выходили за границы референсных значений. Данных за злокачественное новообразование по результатам предоперационного обследования получено не было. Пациентке выполнена операция: лапароскопия, цистэктомия слева. Материал отправлен на гистологическое исследование. Результат гистологического исследования послеоперационного материала: эндометриоидная киста (доброкачественное эпителиальноеPatient A., 33 years old, was admitted to the gynecological clinic with complaints of periodic pain of the whining character of average intensity in the lower abdomen for 8 months. The menstrual cycle is regular. There were no pregnancies in the patient’s history. Heredity of oncological diseases is not burdened. According to the OMT ultrasound protocol, in the projection of the left ovary a volume formation with a homogeneous suspension of 43x40x40 mm is determined; echoscopic pathology of the uterus and right appendages not identified; in the backspace, the liquid height of 24 mm. The concentrations of tumor markers in the serum at the stage of preoperative examination were as follows: CA-125 = 9.7 U / ml (within reference values (less than 35 U / ml)), HE-4 = 44 pmol / l (within reference values (70 pmol / l)). When esophagogastroduodenoscopy (EGDS) was diagnosed focal atrophy of the antrum mucosa, duodenogastric reflux. Based on the OMT ultrasound data and tumor marker values, RMI (9.7), ROMA (5.5%) and modified RMI (44) were calculated, the results did not go beyond the reference values. Data for a malignant neoplasm was not obtained from the results of the preoperative examination. The patient underwent surgery: laparoscopy, left cystectomy. The material was sent for histological examination. The result of the histological examination of postoperative material: endometrioid cyst (benign epithelial
Клинический пример 2.Clinical example 2.
Пациентка Б., 76 лет, поступила в стационар онкологического диспансера с жалобами на тянущие боли внизу живота в течение длительного времени, склонность к запорам. Постменопауза 23 года. Репродуктивная функция не реализована, беременностей в анамнезе не было. В возрасте 55 лет пациентка перенесла оперативное лечение по поводу миомы матки больших размеров в объеме лапаротомии, субтотальной гистерэктомии без придатков. Наследственность по онкологическим заболеваниям не отягощена. Со слов больной, объемное образование в малом тазу выявлено 12 месяцев назад. При повторном УЗИ ОМТ в малом тазу определялось кистозно-солидное образование 157х112х160 мм с пристеночными папиллярными разрастаниями и единичными цветовыми локусами по периферии, в позадиматочном пространстве – жидкость в большом количестве, яичники достоверно не определялись. На предоперационном этапе было проведено определение уровней опухолевых маркеров в сыворотке крови: СА-125 = 1,5 Eд/мл (в пределах референсных значений (менее 35 ЕД/мл)), НЕ-4 = 63,4 пмоль/л ( в пределах референсных значений (140 пмоль/л)). На основании данных УЗИ ОМТ и значений опухолевых маркеров, были рассчитаны RMI (24), ROMA (3,0%), результаты не выходили за границы референсных значений. Таким образом, данных за злокачественное новообразование по результатам предоперационного определения опухолевых маркеров и расчета комплексных диагностических тестов, получено не было. Но, рассчитав модифицированный индекс малигнизации, нами было получено значение 1014,4, что значительно превышает установленный нами дискриминационный уровень (340), указывает на риск того, что описываемое при УЗИ ОМТ образование является злокачественным. Пациентке была выполнена операция: лапаротомия, двусторонная аднексэктомия, лимфодиссекция. Материал отправлен на гистологическое исследование. Заключение гистологического исследования: муцинозная цистаденокарцинома правого яичника умеренной степени дифференцировки с разрастаниями опухоли на поверхности капсулы яичника (злокачественная эпителиальная опухоль).Patient B., 76 years old, was admitted to the oncologic dispensary hospital with complaints of nagging pain in the lower abdomen for a long time, a tendency to constipation. Postmenopause 23 years. Reproductive function is not implemented, there were no pregnancies in history. At the age of 55, the patient underwent surgical treatment for large uterine fibroids in the volume of laparotomy, Subtotal hysterectomy without appendages. Heredity of oncological diseases is not burdened. According to the patient, the volume education in the pelvis was detected 12 months ago. With repeated ultrasonography, OMT in the pelvis was determined cystic-solid formation of 157x112x160 mm with parietal papillary growths and single color loci on the periphery, in the posterior capsule space - a large amount of liquid, the ovaries were not reliably detected. At the preoperative stage, serum levels of tumor markers were determined: CA-125 = 1.5 U / ml (within reference values (less than 35 U / ml)), HE-4 = 63.4 pmol / l (within reference values (140 pmol / l)). On the basis of the ultrasound imaging data of OMT and the values of tumor markers, RMI (24), ROMA (3.0%) were calculated, the results did not go beyond the reference values. Thus, no data were obtained for the malignant neoplasm based on the results of the preoperative determination of tumor markers and the calculation of complex diagnostic tests. But, by calculating the modified malignancy index, we obtained a value of 1014.4, which significantly exceeds the discriminatory level established by us (340), indicating the risk that the formation described by an ultrasound scan of OMT is malignant. The patient underwent surgery: laparotomy, bilateral adnexectomy, lymph node dissection. The material was sent for histological examination. The conclusion of the histological study: mucinous cystadenocarcinoma of the right ovary of a moderate degree of differentiation with tumor growth on the surface of the capsule of the ovary (malignant epithelial tumor).
Клинический пример 3.Clinical example 3.
Пациентка В.,55 лет, поступила в стационар онкологического диспансера с жалобами умеренно выраженную слабость в течение месяца. Постменопауза 5 лет. В анамнезе 7 беременностей, 4 родов, 2 аборта и 1 выкидыш. Наследственность отягощена по онкологическим заболеваниям со стороны матери. При УЗИ ОМТ в проекции яичников с двух сторон определялись объемные образования кистозно-солидного строения диаметром около 5 см, окруженные жидкостью. На предоперационном этапе было проведено определение уровней опухолевых маркеров в сыворотке крови: СА-125 = 17 Eд/мл (в пределах референсных значений (менее 35 ЕД/мл)), НЕ-4 = 39,5пмоль/л ( в пределах референсных значений (140 пмоль/л)). На основании данных УЗИ ОМТ и значений опухолевых маркеров, были рассчитаны RMI (272), ROMA (10%) и модифицированный RMI (632). Таким образом, только RMI и модифицированный индекс малигнизации указывали на высокий риск злокачественных опухолей яичников. Пациентке была выполнена операция: лапаротомия, тотальная гистерэктомия с маточными придатками. Материал отправлен на гистологическое исследование. Заключение гистологического исследования: серозная аденокарцинома низкой дифференцировки правого и левого яичников (злокачественные эпителиальные опухоли).Patient V., 55 years old, was admitted to the oncologic dispensary hospital with complaints of moderately severe weakness during the month.
Техническим результатом является новый способ дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных объемных образований яичников на предоперационном этапе. The technical result is a new method of differential diagnosis of benign and malignant ovarian mass formations in the preoperative stage.
Изобретение позволяет на амбулаторном приеме провести дифференциальную диагностику между ДОЯ и ЗОЯ у пациенток с объемными образованиями в проекции маточных придатков и, при получении данных за злокачественный процесс, направить женщину в специализированное учреждение онкологического профиля, а при отсутствии данных за РЯ – направить на лечение в гинекологический стационар. The invention allows on an outpatient admission to carry out differential diagnostics between the MU and ZOYA in patients with volumetric lesions in the projection of uterine appendages and, when receiving data for the malignant process, send a woman to an oncological institution, and in the absence of data for OC, send to gynecological treatment hospital
Источники информации: Information sources:
1. Jacobs I, Oram D, Fairbanks J, et al. A risk of malignancy index incorporating CA 125, ultrasound and menopausal status for the accurate preoperative diagnosis of ovarian cancer. British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1990; 97 (10): 922-929.1. Jacobs I, Oram D, Fairbanks J, et al. For example, it is important to consider a diagnosis of CA. British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1990; 97 (10): 922-929.
2. Никогосян С.О., Кадагидзе З.Г., Шелепова В.М., Кузнецов В.В. Современные методы иммунодиагностики злокачественных новообразований яичников // Онкогинекология. - 2014. - № 3. - С. 49–54. 2. Nikogosyan S.O., Kadagidze Z.G., Shelepova V.M., Kuznetsov V.V. Modern methods of immunodiagnostics of malignant tumors of the ovaries // Oncogynecology. - 2014. -
3. Altasas M.M., Golderg G.L., Levin W., Radio F.F., Blosh B., Darg L., Smith J.A. The role of cancer antigen 125 in management of ovarian epittelial carcinomas // Gynecol.oncol. 1988. V. 30. № 1. P. 26–34.3. Altasas, M.M., Golderg, G.L., Levin, W., Radio F.F., Blosh, B., Darg L., Smith, J.A. The role of
4. Kenemans P, Verstraeten AA, van Kamp GJ, von Mensdorff-Pouilly S. The second generation CA 125 assays. Annals of Medicine. 1995; 27 (1): 107–113. 4. Kenemans P, Verstraeten AA, van Kamp GJ, von Mensdorff-Pouilly S. The
5. Никогосян С.О. Серозная цистаденокарцинома яичников (факторы риска, клиника, прогноз). Дисс. … канд. мед. наук. - М., 1991. [Nikogosyan SO. Seroznaya tsistadenokartsinoma yaichnikov (faktory riska, klinika, prognoz). Moscow; 1991. (In Russ).]5. Nikoghosyan S.O. Serous ovarian cystadenocarcinoma (risk factors, clinical signs, prognosis). Diss. ... Cand. honey. sciences. - M., 1991. [Nikogosyan SO. Seroznaya tsistadenokartsinoma yaichnikov (faktory riska, klinika, prognoz). Moscow; 1991. (In Russ).]
6. Онкология: национальное руководство. Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1072 с. 6. Oncology: national leadership. Ed. IN AND. Chissova, M.I. Davydov. M.: GEOTAR-Media, 2008. 1072 p.
7. Подзолкова Н.М., Львова А.Г., Зубарев А.Р., Осадчев В.Б. Дифференциальная диагностика опухолей и опухолевидных образований яичников: клиническое значение трехмерной эхографии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8. - № 1. - С. 7 – 16. 7. Podzolkova N.M., Lvova A.G., Zubarev A.R., Osadchev V.B. Differential diagnosis of tumors and tumor-like formations of the ovaries: the clinical significance of three-dimensional ultrasound // Questions of gynecology, obstetrics and perinatology. - 2009. - T. 8. -
8. Barbati A., Lauro V., Orlacchio A., Cosmi E.V.Immunoblotting characterization of CA 125 in biological fluids: difference between pregnancy and cancer CA 125 origin. Anticancer Res 1996;16(6В):3621–4.8. Barbati A., Lauro V., Orlacchio A., Cosmi E.V. Immunoblotting characterization of
9. Алексеева М.Л., Гусарова Е.В., Муллабаева С.М. и др. Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования // Проблемы репродукции. - 2005. - № 3. - С. 43-45. 9. Alekseeva M.L., Gusarova E.V., Mullabayeva S.M. Oncology markers, their characteristics and some aspects of clinical diagnostic use // Problems of reproduction. - 2005. -
10. Havrilesky LJ, Whitehead CM, Rubatt JM, et al. Evaluation of biomarker panels for early stage ovarian cancer detection and monitoring for disease recurrence. Gynecologic Oncology. 2008; 110 (3): 374-382.10. Havrilesky LJ, Whitehead CM, Rubatt JM, et al. Ovarian cancer detection and monitoring. Gynecologic Oncology. 2008; 110 (3): 374-382.
11. Lin J, Qin J, Sangvatanakul V. Human epididymis protein 4 for differential diagnosis between benign gynecologic disease and ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. 2013; 167 (1): 81–85.11. Lin J, Qin J, Sangvatanakul V.
12. Huhtinen K, Suvitie P, Hiissa J, et al. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. British Journal of Cancer. 2009; 100 (8): 1315–1319.12. Huhtinen K, Suvitie P, Hiissa J, et al. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumors from ovarian endometriotic cysts. British Journal of Cancer. 2009; 100 (8): 1315–1319.
13. Macedo A.C., da Rosa M.I., Lumertz S., Medeiros L.R. Accuracy of serum human epididymis protein 4 in ovarian cancer diagnosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Gynecol Cancer. — 2014. — Sep;24(7):1222–31. 13. Macedo A.C., da Rosa M.I., Lumertz S., Medeiros L.R. Accuracy of serum
14. Moore RG, McMeekin DS, Brown AK, et al. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecologic Oncology. 2009, 112 (1): 40–46. 14. Moore RG, McMeekin DS, Brown AK, et al. A novel multiple marker has been used for patients with a pelvic mass. Gynecologic Oncology. 2009, 112 (1): 40–46.
15. Huhtinen K., Suvitie P., Hiissa J. et al. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. Br J Cancer. 2009; 100 (8): 1315-19. 15. Huhtinen K., Suvitie P., Hiissa J. et al. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumors from ovarian endometriotic cysts. Br J Cancer. 2009; 100 (8): 1315-19.
16. Holcomb K., Vucetic Z., Miller M.C., Knapp R.C. Human epididymis protein 4 offers superior specifi city in the differentiation of benign and malignant adnexal masses in premenopausal women. Am J Obstet Gynecol 2011;205(4):358.e1–6.16. Holcomb K., Vucetic Z., Miller M.C., Knapp R.C.
17. DePriest P.D., Shenson D., Fried A., Hunter J.E., Andrews S.J., Gallion H.H. et al. A morphology index based on sonographic findings in ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 1993; 51(1): 7-11.17. DePriest P.D., Shenson D., Fried A., Hunter J. E., Andrews S.J., Gallion H.H. et al. A morphology index based on sonographic findings in ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 1993; 51 (1): 7-11.
18. Ferrazzi E., Zanetta G., Dordoni D., Berlanda N., Mezzopane R., Lissoni A.A. Transvaginal ultrasonographic characterization of ovarian masses: comparison of five scoring systems in a multicenter study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997; 10(3): 192-7.18. Ferrazzi E., Zanetta G., Dordoni D., Berlanda N., Mezzopane R., Lissoni A.A. Transvaginal ultrasonographic characterization of ovarian masses: a comparison of five systems in a multicenter study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997; 10 (3): 192-7.
19. Guerriero S, Alcazar JL, Ajossa S, Galvan R, Laparte C, Garcia-Manero M et al. Transvaginal color Doppler imaging in the detection of ovarian cancer in a large study population. Int J Gynecol Cancer. 2010;20(5):781-786.19. Guerriero S, Alcazar JL, Ajossa S, Galvan R, Laparte C, Garcia-Manero M et al. Transvaginal color Doppler imaging in a large study population. Int J Gynecol Cancer. 2010; 20 (5): 781-786.
20. Наркевич А.Н., Борисова Е.А., Макаренко Т.А., Система дифференциальной диагностики злокачественных опухолей придатков матки на основе нейронной сети// Медицинская техника. - 2017. - №5.- С.- 49-52. 20. Narkevich, AN, Borisova, EA, Makarenko, TA, System for the differential diagnosis of malignant tumors of the uterus on the basis of the neural network // Medical equipment. - 2017. - №5.- p .- 49-52.
21. Paulsen T., Kjaerheim K., Kaern J., Tretli S., Trope C. Improved short-term survival for advanced ovarian, tubal, and peritoneal cancer patients operated at teaching hospitals. Int. J. Gynecol. Cancer. 2006; 16(supрl. 1): S11–17. 21. Paulsen T., Kjaerheim K., Kaern J., Tretli S., Trope C. Improved short-term survival for advanced ovarian, tubal, and peritoneal cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2006; 16 (suppl. 1): S11-17.
22. Siegel R., Ward E., Brawley O., Jemal A.Cancer statistics 2011: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths. CA Cancer J Clin 2011;61(4):212–36.22. Siegel R., Ward E., Brawley O., Jemal A. Cancer statistics 2011: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths. CA Cancer J Clin 2011; 61 (4): 212–36.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018116904A RU2686180C1 (en) | 2018-05-08 | 2018-05-08 | Method for differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of ovaries |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018116904A RU2686180C1 (en) | 2018-05-08 | 2018-05-08 | Method for differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of ovaries |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2686180C1 true RU2686180C1 (en) | 2019-04-24 |
Family
ID=66314540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018116904A RU2686180C1 (en) | 2018-05-08 | 2018-05-08 | Method for differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of ovaries |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2686180C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2325118C1 (en) * | 2007-06-05 | 2008-05-27 | Анастасия Альлеровна Герасимова | Method of differential diagnostics of tumor-like elaborations and oothecomas of pregnants |
| US20140193919A1 (en) * | 2013-01-04 | 2014-07-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of detecting ovarian cancer |
| RU2585959C1 (en) * | 2015-06-22 | 2016-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for differential diagnosis of ascitic-infiltrative ovarian cancer and abdominal tuberculosis |
-
2018
- 2018-05-08 RU RU2018116904A patent/RU2686180C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2325118C1 (en) * | 2007-06-05 | 2008-05-27 | Анастасия Альлеровна Герасимова | Method of differential diagnostics of tumor-like elaborations and oothecomas of pregnants |
| US20140193919A1 (en) * | 2013-01-04 | 2014-07-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of detecting ovarian cancer |
| RU2585959C1 (en) * | 2015-06-22 | 2016-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for differential diagnosis of ascitic-infiltrative ovarian cancer and abdominal tuberculosis |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JACOBS I. et al. A risk of malignancy index incorporating CA 125, ultrasound and menopausal status for the accurate preoperative diagnosis of ovarian cancer. Rritisli Jourrial oJ Obstetrics and Gynuecology. 1990, Vol. 97, pp. 922-929. * |
| ЕВТУШЕНКО И. Д. и др. Объемные образования яичников в постменопаузе: морфологическая структура и дифференциальная диагностика на предоперационном этапе. Доктор.Ру. 2017, номер 13 (142) — 14 (143), стр. 7-11. * |
| ЕВТУШЕНКО И. Д. и др. Объемные образования яичников в постменопаузе: морфологическая структура и дифференциальная диагностика на предоперационном этапе. Доктор.Ру. 2017, номер 13 (142) — 14 (143), стр. 7-11. JACOBS I. et al. A risk of malignancy index incorporating CA 125, ultrasound and menopausal status for the accurate preoperative diagnosis of ovarian cancer. Rritisli Jourrial oJ Obstetrics and Gynuecology. 1990, Vol. 97, pp. 922-929. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Moore et al. | Serum HE4 levels are less frequently elevated than CA125 in women with benign gynecologic disorders | |
| Szubert et al. | External validation of the IOTA ADNEX model performed by two independent gynecologic centers | |
| Huy et al. | Standard and optimal cut-off values of serum ca-125, HE4 and ROMA in preoperative prediction of ovarian cancer in Vietnam | |
| Lau et al. | Primary fallopian tube carcinoma: a clinicopathologic analysis and literature review | |
| Chu et al. | Screening for ovarian cancer in the general population | |
| Santotoribio et al. | Cancer antigens 19.9 and 125 as tumor markers in patients with mucinous ovarian tumors | |
| WO2022012289A1 (en) | Peripheral blood tcr marker for ovarian cancer, and detection kit and use thereof | |
| Zavkibekova et al. | Differential markers for the diagnosis of recurrent benign ovarian tumors in women of reproductive and premenopausal age. | |
| Ong et al. | Comparison of risk of malignancy indices in evaluating ovarian masses in a Southeast Asian population | |
| Liao et al. | Diagnostic value of endometrial volume and flow parameters under 3D ultrasound acquisition in combination with serum CA125 in endometrial lesions | |
| Yamamoto et al. | Evaluation of a routine second curettage for hydatidiform mole: a cohort study | |
| Janas et al. | The use of CA125, human epididymis protein 4 (HE4), risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA), risk of malignancy index (RMI) and subjective assessment (SA) in preoperative diagnosing of ovarian tumors | |
| RU2686180C1 (en) | Method for differential diagnosis of benign and malignant neoplasms of ovaries | |
| Neacşu et al. | Clinical and morphological correlations in early diagnosis of endometrial cancer | |
| Konstantinos et al. | The role of three-dimensional power Doppler hysterosonography (3-DPDS) in distinguishing atypical polypoid adenomyomas (APAs) from other intrauterine tumors: Correlation with pathologic findings | |
| Janas et al. | Current clinical application of serum biomarkers to detect and monitor ovarian cancer–update | |
| Yamada et al. | Endometrial carcinoma with choriocarcinomatous differentiation: a case report and review of the literature | |
| Velayo et al. | Improving diagnostic strategies for ovarian cancer in Filipino women using ultrasound imaging and a multivariate index assay | |
| Bouzari et al. | Cancer antigen 125 (CA125), human epididymis protein 4 (HE4), risk of malignancy index (RMI), and risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA) as diagnostic tests in ovarian cancer | |
| RU2730952C1 (en) | Method for early diagnosis of neoplastic transformation of endometrioid ovarian cysts | |
| Turnbull et al. | Investigating vaginal bleeding in postmenopausal women found to have an endometrial thickness of equal to or greater than 10 mm on ultrasonography | |
| Ali et al. | Comparison of the four malignancy risk indices in the discrimination of malignant ovarian masses: A cross-sectional study | |
| Prakash et al. | Correlation of serum CA-125 with histopathological findings in ovarian tumors | |
| Antovska et al. | Predictive values of the ultrasound parameters, CA-125 and risk of malignancy index in patients with ovarian cancer | |
| Ali et al. | Validity of estimation of IL-6 level over cancer antigen-125 (CA-125) with sonographic criteria in the prediction of ovarian cancer in patients with adnexal mass |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200509 |