RU2684118C2 - Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат - Google Patents
Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат Download PDFInfo
- Publication number
- RU2684118C2 RU2684118C2 RU2017135069A RU2017135069A RU2684118C2 RU 2684118 C2 RU2684118 C2 RU 2684118C2 RU 2017135069 A RU2017135069 A RU 2017135069A RU 2017135069 A RU2017135069 A RU 2017135069A RU 2684118 C2 RU2684118 C2 RU 2684118C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- choline
- choline alfoscerate
- spray
- alfoscerate
- food supplement
- Prior art date
Links
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 229960001231 choline Drugs 0.000 title claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 title abstract description 9
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229960004788 choline alfoscerate Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 claims abstract description 4
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims abstract 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 10
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 7
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 6
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 abstract 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 3
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-STWYSWDKSA-M potassium sorbate Chemical compound [K+].C\C=C\C=C\C([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-STWYSWDKSA-M 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical class OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical class ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000000718 cholinopositive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001490 effect on brain Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- SBBDHANTMHIRGW-QMMMGPOBSA-N hopantenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCC(O)=O SBBDHANTMHIRGW-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229950001260 hopantenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 210000004189 reticular formation Anatomy 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Описана биологически активная добавка к пище в форме спрея для орального применения. БАД содержит холина альфосцерат в количестве 30-70 мас.%, по меньшей мере, один растворитель, представляющий собой воду очищенную или воду с этиловым спиртом, и вспомогательные вещества. БАД на основе холина альфосцерата в форме орального спрея характеризуется улучшенной биодоступностью по сравнению с пероральными формами и удобством применения, обусловленным компактным флаконом со спрей-дозатором. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности, а именно к новой форме холина альфосцерата в виде спрея для орального применения.
Отличительной особенностью новой формы является улучшенная биодоступность и удобство применения, обусловленное компактностью флакона и возможностью микродозирования.
Изобретение может быть использовано в качестве биологически активной добавки к пище в качестве источника холина, улучшающего когнитивные функции (память, концентрацию внимания, способность к обучению), а также для профилактики заболеваний ЦНС и последствий черепно-мозговых травм.
Уровень техники
Холина альфосцерат - активный ингридиент, входящий в состав лекарственных препаратов («Глиатилин», Italfarmaco и дженерики) и биологически активных добавок к пище («AlphaSize® A-GPC», ChemiNutra, Inc., «Alpha GPC», NOW Foods, «HGHpro», Anabolic Innovations и др.). Количество холина альфосцерата при применении в качестве биологически активной добавки в пищу обычно составляет 300-600 мг в сутки.
Холина альфосцерат относится к ноотропам, обладает холиномиметическим действием, стимулирует преимущественно центральные холинорецепторы. В составе холина альфосцерата содержится 40,5% метаболически защищенного холина. В организме расщепляется на холин и глицерофосфат. Метаболическая защита способствует выделению холина в головном мозге. Холина альфосцерат обеспечивает синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран, улучшает функции рецепторов и мембран в холинергических нейронах. Активирует церебральный кровоток, стимулирует метаболизм ЦНС, возбуждает ретикулярную формацию. Повышает настроение, стимулирует умственную деятельность, улучшает концентрацию внимания, способность к запоминанию и воспроизведению полученной информации, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет апатию [Регистр лекарственных средств России (РЛС 2007 (15). М.: «РЛС», 2007, с. 973].
Спектр фармакологического действия холина альфосцерата достаточно широк, однако наиболее часто препараты на базе данной субстанции применяются в терапии пациентов с инволюционными или дегенеративными психоорганическими нарушениями. Препарат также может быть назначен в комплексном лечении пациентов с острой фазой черепно-мозговой травмы с преимущественно стволовым поражением, которая сопровождается нарушением сознания, симптомами поражения ствола мозга, коматозным состоянием и очаговой полушарной симптоматикой. Кроме того, препарат может применяться у пациентов с ишемическим и геморрагическим инсультом.
Как лекарственное средство холина альфосцерат применяется в виде внутримышечных и внутривенных инъекций (1000 мг/4 мл), капсул (400 мг/капсула) и раствора для приема внутрь (600 мг/7 мл). Как биологически активная добавка к пище холина альфосцерат применяется в виде капсул (285-500 мг/капсула).
Широко известно, что всасывание препаратов через слизистые носа или ротовой полости происходит значительно быстрее, чем через слизистую желудка. Терапевтические эффекты при этом достигаются быстрее, а дозы требуются меньшие. В патенте ЕА 017094 показано, что холиновые соли янтарной кислоты при интраназальном введении жидких композиций оказывают выраженное воздействие на функции головного мозга, и эти эффекты достигаются при применении доз, значительно меньших по сравнению с дозами, которые требуются для достижения такого же или даже меньшего эффекта при внутрибрюшинном введении этих солей. Более того, интраназальный способ введения позволяет избежать нежелательных системных эффектов, например секреции инсулина в ответ на инъекции холиновых солей.
В патенте RU 2391095 приведен пример комбинированной сублингвальной таблетки, содержащей холина альфосцерат и гопантеновую кислоту, однако нет данных по сравнению эффективности сублингвальной формы с пероральными формами.
Раскрытие изобретения
Задача настоящего изобретения заключается в создании новой формы холина альфосцерата - спрея для орального применения, предназначенного для всасывания через слизистую полости рта. Предлагаемая форма представляет собой 30-70% масс. водный или водно-спиртовый раствор холина альфосцерата, помещенный в компактный флакон для многократного использования со спрей-дозатором.
В качестве прототипа принят существующий на рынке препарат холина альфосцерата в форме раствора для приема внутрь, который представляет собой 8-9% масс. раствор (600 мг/7 мл/флакон), расфасованный во флаконы объемом более 10 мл. Каждый флакон предназначен на 1 прием препарата. В одной упаковке 10 флаконов. Такая форма не всегда удобна в применении. К тому же применение препарата предусматривает глотание 7 мл жидкости, что может быть неприемлемо для больных с нарушением мозговых функций.
По сравнению с существующей на рынке лекарственной формой в виде раствора для приема внутрь предлагаемая форма обладает лучшей биодоступностью за счет эффективного всасывания действующего вещества через слизистую ротовой полости. Высокая концентрация действующего вещества (30-70%), обусловленная требованием к микродозированию (150-900 мкл) распыляемых во рту композиций, обеспечивает компактность флакона, что позволяет иметь его всегда под рукой и соблюдать режим приема препарата.
Решение задачи достигается экспериментальным подбором состава стабильных композиций, содержащих холина альфосцерат в концентрации 30-70% масс. Нижняя граница концентрации холина альфосцерата обусловлена требованием к микрообъемам при дозировании, верхняя - ограничением вязкости композиции. Предпочтительная концентрация холина альфосцерата в композициях - 50-60% масс.
Подходящие растворители для предлагаемых композиций - вода, этанол и другие фармацевтически приемлемые растворители или их смесь в любом соотношении. Предпочтительным растворителем является вода.
Композиция БАД может содержать корригенты цвета, вкуса и запаха, разрешенные для пищевого применения: красители, органические кислоты (янтарная, лимонная, молочная и др.), подсластители (сахарин, аспартам, сукралоза, цикламаты и др.), эфирные масла, искусственные ароматизаторы.
Заявляемая композиция может содержать консерванты, разрешенные для БАД, предназначенных для приема внутрь, в допустимых количествах.
В качестве первичной упаковки может быть использован флакон с насосом-дозатором, который обеспечивает удобную доставку раствора в ротовую полость и возможность подбора индивидуальной дозы активного компонента. Тип механического насоса может быть выбран из уже существующих и используемых в пищевой промышленности.
Предпочтительная упаковка для БАД - стеклянные флаконы объемом 15, 20, 25, 50, 100 мл из стекла по ОСТ 64-2-71-80 или аналогичного качества или флаконы аналогичных объемов из пластика по ГОСТ Р 51760 или аналогичного качества, снабженные механическим насосом дозирующего действия с объемом распылителя 0,2; 0,4 и 0,5 мл, например, «Pfeiffer», Германия.
Осуществление изобретения
Ниже приведены составы и способы получения композиций БАД, основное отличие которых заключается в выборе допустимого консерванта и подборе рН среды для его эффективного действия в композиции.
Микробиологическая чистота БАД соответствует Единым санитарно-эпидемиологическим и гигиеническим требованиям к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору и требованиям Технического регламента таможенного союза TP ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции». Микробиологическая чистота лекарственного средства соответствует требованиям, предъявляемым к нестерильным лекарственным формам.
Стабильность композиций определяли в условиях, соответствующих руководству ICH Q1 А «Испытания стабильности новых лекарственных веществ и препаратов». Долгосрочные испытания были проведены при (25±2)°С в течение двух лет, ускоренные - при (40±2)°С и относительной влажности (60±5) % в течение 6 месяцев.
Количественное определение холина альфосцерата проводили методом неводного титрования хлорной кислотой с использованием в качестве индикатора кристаллического фиолетового.
Определение посторонних примесей проводили методом ТСХ. Методики определения примесей в фармацевтических композициях и композициях для БАД различны. Обусловлено это различием в консервантах, содержащихся в композициях, необходимостью их идентификации для вычета из суммы примесей.
Основными примесями синтеза/хранения холина альфосцерата являются глицерофосфат и глицерин. Для идентификации основного вещества и примесей использовали РСО холина альфосцерата, глицерофосфата, глицерина. Пригодность хроматографической системы оценивали по разделению пятен основного вещества и идентифицированных примесей.
Процесс хроматографирования композиций для БАД осуществляли на предварительно активированной хлороформом и высушенной пластине TLC Silica gel 60 F254 размером 5×15 см (например, Merck) восходящим методом. Подвижная фаза: ацетон - спирт этиловый 95% - уксусная кислота ледяная - вода (5:4:2:2). Детектирование: проявление щелочным раствором перманганата калия.
Пример 1. Композиция для БАД с содержанием холина альфосцерата 56% масс.
| Холина альфосцерат | 666,67 г |
| (в пересчете на абсолютно сухое вещество) | |
| Бензоат натрия (Е 211) | 1,2 г |
| Сорбат калия (Е 202) | 1,2 г |
| Молочная кислота 80% (Е 270) | 0,12-0,14 г |
| Воды очищенной | до 1000 мл |
Во вспомогательной емкости растворяют при комнатной температуре бензоат натрия в 50-100 мл воды, в полученном растворе растворяют сорбат калия, значение рН раствора доводят молочной кислотой до 5,5-6,5.
В аппарат с мешалкой загружают расчетное количество субстанции холина альфосцерата, далее при перемешивании добавляют 350 мл воды очищенной и полученный раствор консервантов, перемешивают до получения однородного прозрачного раствора, доводят при перемешивании объем полученного раствора до 1000 мл водой очищенной, после чего отправляют на фасовку в аэрозольные баллоны (флаконы), которые снабжены механическим насосом-дозатором с объемом распылителя 0,4 мл. Плотность полученного раствора 1,17-1,21 г/см3.
Композиция стабильна при хранении (см. табл. 1).
Пример 2. Композиция для БАД с содержанием холина альфосцерата 70% масс.
| Холина альфосцерат | 875,0 г |
| (в пересчете на абсолютно сухое вещество) | |
| Бензоат натрия (Е 211) | 1,2 г |
| Сорбат калия (Е 202) | 1,2 г |
| Молочная кислота 80% (Е 270) | 0,12-0,14 г |
| Воды очищенной | до 1000 мл. |
Во вспомогательной емкости растворяют при комнатной температуре бензоат натрия в 50 мл воды, в полученном растворе растворяют сорбат калия, значение pH раствора доводят молочной кислотой до 5,5-6,5.
В аппарат с мешалкой загружают расчетное количество субстанции холина альфосцерата, далее при перемешивании добавляют 100 мл воды и очищенной и полученный раствор консервантов. Продолжают перемешивание до получения однородного прозрачного раствора, доводят при перемешивании объем раствора до 1000 мл, после чего отправляют на фасовку в аэрозольные баллоны (флаконы), которые снабжены механическим насосом-дозатором с объемом распылителя 0,4 мл. Плотность полученного раствора 1,23-1,27 г/см3.
Композиция стабильна при хранении (см. табл. 2).
Пример 3. Биологическая активность композиций холина альфосцерата в форме спрея для орального применения
Данный пример демонстрирует эффективность применения композиций БАД у нуждающихся в таком использовании млекопитающих.
Исследования выполнены на 100 самцах крысы Вистар со средней массой 250±50 г, разделенных на 10 групп (n=10). В базальное гигантоклеточное ядро головного мозга крысы выполняли двустороннюю иньекцию бета-амилоидного пептида 25-35 (бета-амилоида) в дозе 2 мкг с каждой стороны, как описано в статье Harkany Т. et al, опубликованной в Behav Brain Res. 1998, 90 (2), p. 133-45 для вызывания болезни, релевантной болезни Альцгеймера у человека.
Начиная с 16-х суток после иньекции амилоида крысам 1 раз в течение 7 дней в дозе 5 мг/кг вводили внутрибрюшинно или наносили на слизистую полости рта композиции, приготовленные по примерам 1-2, а также имеющийся в продаже раствор холина альфосцерата для приема внутрь (8-9% масс.). Контрольным крысам на слизистую полости рта наносили изотонический раствор натрия хлорида. На следующий день после завершения применения композиций БАД у крыс в течение 2 последующих дней оценивали реакцию пассивного избегания. Для изучения рефлекса пассивного избегания использовали двухкамерный открытый аппарат, состоящий из освещенной (25×40×25 см) и темной (25×40×25 см) камер, соединенных с электризуемым сетчатым полом и подъемной дверью (8×8 см). В эксперименте по овладению информацией крысу помещали в освещенную камеру таким образом, что хвост был направлен к закрытой двери в течение 2 мин, для привыкания животного к аппарату. При открытой подъемной двери регистрировали время до вхождения крысы в темную камеру. Когда крыса полностью входила в темную камеру (все 4 конечности оказывались в темной камере), подъемную дверь закрывали, и крыса получала электрический удар силой 0,8 мА в течение 3 с через сетчатый пол. После электрического удара крысу немедленно возвращали в обычную клетку. В эксперименте на проверку памяти, который проводили через 24 часа после эксперимента по овладению информацией, крысу помещали в освещенную камеру и в течение 180 с регистрировали латентный период ожидания перед вхождением крысы в темную камеру. Если в течение 180 с крыса не входила в темную камеру, латентный период считали равным 180 с. В таблице 3 показана средняя продолжительность латентного периода ± стандартная ошибка (n=10).
Таким образом, распыление в полости рта композиций БАД, содержащих холина альфосцерат, значительно более эффективно по сравнению с внутрибрюшинным введением. У крыс, получивших композиции БАД с помощью распыляемых во рту композиций было продемонстрировано значимое улучшение обучения и памяти, по сравнению с контрольными крысами, тогда как у крыс, получивших композиции БАД внутрибрюшинно, такое улучшение было незначительным.
Claims (5)
1. Биологически активная добавка к пище в форме спрея для орального применения, содержащая холина альфосцерат в количестве 30-70 мас.%, по меньшей мере, один растворитель, представляющий собой воду очищенную или воду с этиловым спиртом, и вспомогательные вещества.
2. Биологически активная добавка к пище по п. 1, где композиция для БАД с содержанием холина альфосцерата 56 мас.%представляет собой следующий состав:
3. Биологически активная добавка к пище по п. 1, где композиция для БАД с содержанием холина альфосцерата 70 мас.% представляет собой следующий состав:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017135069A RU2684118C2 (ru) | 2017-09-27 | 2017-09-27 | Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017135069A RU2684118C2 (ru) | 2017-09-27 | 2017-09-27 | Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015155975A Division RU2632718C2 (ru) | 2015-12-25 | 2015-12-25 | Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017135069A3 RU2017135069A3 (ru) | 2019-03-28 |
| RU2017135069A RU2017135069A (ru) | 2019-03-28 |
| RU2684118C2 true RU2684118C2 (ru) | 2019-04-04 |
Family
ID=66089407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017135069A RU2684118C2 (ru) | 2017-09-27 | 2017-09-27 | Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2684118C2 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2380095C1 (ru) * | 2008-09-24 | 2010-01-27 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Фармацевтическая композиция холина альфосцерата, обладающая ноотропной активностью и холиномиметическим действием, способ ее получения |
| RU2008134143A (ru) * | 2008-08-21 | 2010-02-27 | Тимофей Георгиевич Кожока (RU) | Фармацевтическая композиция цитиколина, холина альфосцерата и l-карнитина (или ацетил-l-карнитина) для лечения и профилактики заболеваний центральной нервной системы и способ лечения |
| RU2391095C1 (ru) * | 2009-02-05 | 2010-06-10 | Закрытое акционерное общество "Березовский фармацевтический завод" | Фармацевтическая композиция, включающая холина альфосцерат и гопантеновую кислоту (или ее соль), для лечения недостаточности кровообращения мозга и эректильной дисфункции |
| RU2406506C1 (ru) * | 2009-08-17 | 2010-12-20 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Фармацевтическая композиция холин альфосцерата в форме раствора для инъекций (холитилин®), обладающая ноотропной активностью и холиномиметическим действием, способ лечения/профилактики заболеваний цнс и последствий черепно-мозговых травм |
| WO2012073191A1 (en) * | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Ricerfarma S.R.L. | Topical compositions for preserving or restoring the integrity of mucosae |
| RU2011151678A (ru) * | 2011-12-19 | 2013-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ФармИнтеллект" | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, обладающая ноотропной, нейропротекторной и антиалкогольной активностью и способ ее получения |
-
2017
- 2017-09-27 RU RU2017135069A patent/RU2684118C2/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008134143A (ru) * | 2008-08-21 | 2010-02-27 | Тимофей Георгиевич Кожока (RU) | Фармацевтическая композиция цитиколина, холина альфосцерата и l-карнитина (или ацетил-l-карнитина) для лечения и профилактики заболеваний центральной нервной системы и способ лечения |
| RU2380095C1 (ru) * | 2008-09-24 | 2010-01-27 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Фармацевтическая композиция холина альфосцерата, обладающая ноотропной активностью и холиномиметическим действием, способ ее получения |
| RU2391095C1 (ru) * | 2009-02-05 | 2010-06-10 | Закрытое акционерное общество "Березовский фармацевтический завод" | Фармацевтическая композиция, включающая холина альфосцерат и гопантеновую кислоту (или ее соль), для лечения недостаточности кровообращения мозга и эректильной дисфункции |
| RU2406506C1 (ru) * | 2009-08-17 | 2010-12-20 | Мераб Ревазович Кокеладзе | Фармацевтическая композиция холин альфосцерата в форме раствора для инъекций (холитилин®), обладающая ноотропной активностью и холиномиметическим действием, способ лечения/профилактики заболеваний цнс и последствий черепно-мозговых травм |
| WO2012073191A1 (en) * | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Ricerfarma S.R.L. | Topical compositions for preserving or restoring the integrity of mucosae |
| RU2011151678A (ru) * | 2011-12-19 | 2013-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ФармИнтеллект" | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций, обладающая ноотропной, нейропротекторной и антиалкогольной активностью и способ ее получения |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017135069A3 (ru) | 2019-03-28 |
| RU2017135069A (ru) | 2019-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2022169734A (ja) | 医薬溶液、調製方法及び治療的使用 | |
| ES2691309T3 (es) | Soluciones orales estables para API combinados | |
| US20230144845A1 (en) | Alpha-Ketobutyrate, 2-Hydroxybutyrate, and Alpha-Ketoglutarate for Stimulating Hair Growth | |
| US8455667B2 (en) | Duloxetine compositions in the form of a powder for suspension in a liquid | |
| WO2008069963A1 (en) | Means for improving cognitive functions and memory based on hydrogenated pyrido (4,3-b) indoles (variants), pharmacological means based thereon and method for the use thereof | |
| KR20130135296A (ko) | 베포타스틴 조성물 | |
| KR20180069907A (ko) | 리시노프릴 제제 | |
| US8093408B2 (en) | Antidepressant oral pharmaceutical compositions | |
| US10548838B1 (en) | Oral liquid compositions including valsartan | |
| GB2564444A (en) | Liquid pharmaceutical composition of flecainide | |
| RU2684118C2 (ru) | Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат | |
| GB2577363A (en) | Liquid pharmaceutical composition for oral administration comprising paracetamol and codeine phosphate | |
| RU2632718C2 (ru) | Спрей для орального применения, содержащий холина альфосцерат. | |
| WO2024211393A2 (en) | Desmopressin oral compositions | |
| ES2338972B1 (es) | Composicion farmaceutica liquida de ibuprofeno y codeina para su administracion por via oral, su procedimiento de preparacion y utilizacionde la misma. | |
| US7632853B2 (en) | Soluble, stable and concentrated pharmaceutical composition compromising ritonavir and process for preparing thereof | |
| WO2024180567A1 (en) | Room stable hydroxyurea oral suspension | |
| CN105663031A (zh) | 一种盐酸西替利嗪凝胶剂及其制备方法和应用 | |
| JP2025529123A (ja) | 急性ストレス障害を処置するための方法及び組成物 | |
| KR20240006523A (ko) | 티자니딘 액상 제제 및 이의 용도 | |
| WO2018204040A1 (en) | Oral liquid compositions of valsartan | |
| HK1223278B (en) | Stable oral solutions for combined api | |
| TR201613300A1 (tr) | Anti̇muskari̇ni̇k farmasöti̇k terki̇pler | |
| TR201615312A1 (tr) | Antiviral Farmasötik Terkipler |