RU2681943C9 - Соединения, полезные для лечения заболеваний, вызванных ретровирусами - Google Patents
Соединения, полезные для лечения заболеваний, вызванных ретровирусами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2681943C9 RU2681943C9 RU2016103217A RU2016103217A RU2681943C9 RU 2681943 C9 RU2681943 C9 RU 2681943C9 RU 2016103217 A RU2016103217 A RU 2016103217A RU 2016103217 A RU2016103217 A RU 2016103217A RU 2681943 C9 RU2681943 C9 RU 2681943C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- virus
- group
- hydrogen atom
- amine
- quinolin
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 188
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 title claims abstract description 133
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 133
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 131
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 316
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 157
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims abstract description 142
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 claims abstract description 91
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 80
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 65
- -1 N-methylpiperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000004428 fluoroalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims abstract description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 59
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 26
- PFFGMKJSHDWGGT-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-7-amine Chemical compound C=1C=C2C(OC)=CC=NC2=CC=1NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 PFFGMKJSHDWGGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HTXYLYNDCJUKPB-UHFFFAOYSA-N 4-morpholin-4-yl-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-7-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C(=CC=N2)N3CCOCC3)C2=C1 HTXYLYNDCJUKPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OWEYRQNNNZFLKZ-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n-dimethyl-7-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinoline-4,7-diamine Chemical compound C=1C=C2C(N(C)C)=CC=NC2=CC=1NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 OWEYRQNNNZFLKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- XZVNMJHAARVTEN-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxyphenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)quinolin-7-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=CC=C(C(=CC=N2)N3CCN(C)CC3)C2=C1 XZVNMJHAARVTEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 90
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 84
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 81
- 241000714230 Avian leukemia virus Species 0.000 description 67
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 63
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 63
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 63
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 61
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 56
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 50
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 description 48
- 208000006961 tropical spastic paraparesis Diseases 0.000 description 46
- 241000713730 Equine infectious anemia virus Species 0.000 description 45
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 40
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 40
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 40
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 37
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 33
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 30
- 241000714266 Bovine leukemia virus Species 0.000 description 29
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 28
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 241000713325 Visna/maedi virus Species 0.000 description 27
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 27
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 description 26
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 26
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 26
- CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N xantphos Chemical compound C=12OC3=C(P(C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C=CC=C3C(C)(C)C2=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXNIUSPIQKWYAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 241000519954 Feline foamy virus Species 0.000 description 25
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 25
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 description 24
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 24
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 24
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 24
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 23
- 241000713756 Caprine arthritis encephalitis virus Species 0.000 description 23
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 23
- 241000713821 Mason-Pfizer monkey virus Species 0.000 description 23
- 241000785681 Sander vitreus Species 0.000 description 23
- 241001529934 Simian T-lymphotropic virus 3 Species 0.000 description 23
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 23
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 23
- 206010044696 Tropical spastic paresis Diseases 0.000 description 23
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 23
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 201000004477 skin sarcoma Diseases 0.000 description 23
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 22
- 241000713673 Human foamy virus Species 0.000 description 22
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 22
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 22
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 22
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 22
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 22
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 22
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 22
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 22
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 22
- 241000984553 Banana streak virus Species 0.000 description 21
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 21
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 21
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 21
- 241000724205 Rice stripe tenuivirus Species 0.000 description 21
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 20
- 241000714192 Human spumaretrovirus Species 0.000 description 20
- 208000010094 Visna Diseases 0.000 description 20
- 206010028570 Myelopathy Diseases 0.000 description 18
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 8
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 6
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 6
- VAXOCTXTVIVOQE-UHFFFAOYSA-N 2,8-dichloroquinoline Chemical compound C1=CC=C(Cl)C2=NC(Cl)=CC=C21 VAXOCTXTVIVOQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001227615 Bovine foamy virus Species 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 4
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N xphos Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 UGOMMVLRQDMAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- LSRLBKXWOIDDGO-UHFFFAOYSA-N n-(3-methoxypyridin-2-yl)quinolin-3-amine Chemical compound COC1=CC=CN=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 LSRLBKXWOIDDGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUJFOSLZQITUOI-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)aniline Chemical compound NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 XUJFOSLZQITUOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORLGLBZRQYOWNA-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(N)=C1 ORLGLBZRQYOWNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTWANDDTDFGVQJ-UHFFFAOYSA-N 5,8-dimethyl-6-(pyridin-2-ylamino)-2h-isoquinolin-1-one Chemical compound CC=1C=2C=CNC(=O)C=2C(C)=CC=1NC1=CC=CC=N1 JTWANDDTDFGVQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001664176 Alpharetrovirus Species 0.000 description 2
- 241001231757 Betaretrovirus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001663879 Deltaretrovirus Species 0.000 description 2
- 241001663878 Epsilonretrovirus Species 0.000 description 2
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001663880 Gammaretrovirus Species 0.000 description 2
- 206010020460 Human T-cell lymphotropic virus type I infection Diseases 0.000 description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 2
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005074 Retroviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229950011175 aminopicoline Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000138 intercalating agent Substances 0.000 description 2
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- YYFITUYWFOTKBO-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-4-ylquinolin-3-amine Chemical compound C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1NC1=CC=NC=C1 YYFITUYWFOTKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- YFSKNMVMVDRGQL-UHFFFAOYSA-N 1-n-(6-chloroquinolin-2-yl)-4-n,4-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1NC1=CC=C(C=C(Cl)C=C2)C2=N1 YFSKNMVMVDRGQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KROFVRIRTYNLBH-UHFFFAOYSA-N 1-n-(8-chloroquinolin-2-yl)-4-(trifluoromethoxy)benzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 KROFVRIRTYNLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJQBOAPYEWHLJK-UHFFFAOYSA-N 1-n-(8-chloroquinolin-2-yl)-4-n,4-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 SJQBOAPYEWHLJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGJXIRGBYDQMRP-UHFFFAOYSA-N 2-(quinolin-2-ylamino)pyridine-4-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 AGJXIRGBYDQMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXWXPPMZBPDNTC-UHFFFAOYSA-N 2-(quinolin-2-ylamino)pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 FXWXPPMZBPDNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLFPWCLLFOJLBI-UHFFFAOYSA-N 2-(quinolin-3-ylamino)pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC(NC=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 PLFPWCLLFOJLBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXMJKMAWRLFXAP-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methylquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C)=CC=1NC1=NC=CC=C1C#N JXMJKMAWRLFXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKJDCCJYCUPNRL-UHFFFAOYSA-N 2-[(8-chloroquinolin-2-yl)amino]pyridin-3-ol Chemical compound OC1=CC=CN=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 BKJDCCJYCUPNRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBKNQKFAALWYST-UHFFFAOYSA-N 2-[(8-chloroquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 UBKNQKFAALWYST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXYZJVGUCCEKGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(8-chloroquinolin-2-yl)amino]pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1 SXYZJVGUCCEKGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMYPPRQNLXTIEQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methylquinoline Chemical compound C1=CC=C2N=C(Cl)C(C)=CC2=C1 UMYPPRQNLXTIEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1Cl UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHVGQHIAFURIL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroquinoxaline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(Cl)=CN=C21 BYHVGQHIAFURIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFKLMAPHIMPQJI-UHFFFAOYSA-N 2-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinoline-2,5-diamine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=C(N)C3=CC=2)=C1 YFKLMAPHIMPQJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQYGHYLIGWZTLP-UHFFFAOYSA-N 2-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinoline-2,8-diamine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C(N)=CC=CC3=CC=2)=C1 LQYGHYLIGWZTLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGWOMTPTPCNRSD-UHFFFAOYSA-N 2-n-(8-chloroquinolin-2-yl)-4-methylpyridine-2,3-diamine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1N VGWOMTPTPCNRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKQWGUCKPKFKBV-UHFFFAOYSA-N 2-n-quinolin-3-ylpyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC=CN=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 GKQWGUCKPKFKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVNCRRZKBNSMIV-UHFFFAOYSA-N 3-Aminoquinoline Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N)=CN=C21 SVNCRRZKBNSMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRKSELLNQXQCRF-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2C(=CC3=CC=CC=C3N=2)C)=C1 YRKSELLNQXQCRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTXUYUSDSQGBAN-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-(6-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC3=CC=CC=C3N=2)C)=N1 WTXUYUSDSQGBAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLZQAAVXDMDYFS-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC2=CC=CC=C2N=C1NC1=CC=CC=C1OC(F)(F)F HLZQAAVXDMDYFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQULGNZYLGGSSU-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[2-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=NC2=CC=CC=C2C=C1C FQULGNZYLGGSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGMBGEVZRWQBOM-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC2=CC=CC=C2N=C1NC1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 VGMBGEVZRWQBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWXKBWUMNDDJHT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC2=CC=CC=C2N=C1NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 FWXKBWUMNDDJHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUIHEVIZDKFBBX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC2=CC=CC=C2N=C1NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=N1 RUIHEVIZDKFBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFRIMUUKUWOPBW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC2=CC=CC=C2N=C1NC1=CN=CC=N1 BFRIMUUKUWOPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKUHBGZFLHCNB-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-pyridin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC2=CC=CC=C2N=C1NC1=CC=CC=N1 PJKUHBGZFLHCNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKWLLRXHEBZOLZ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-7-amine Chemical compound C=1C=C2C(OC)=CC=NC2=CC=1NC1=CC(C)=CC=N1 JKWLLRXHEBZOLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWOGCFTXVIYQT-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-n-pyridin-2-ylquinolin-7-amine Chemical compound C=1C=C2C(OC)=CC=NC2=CC=1NC1=CC=CC=N1 GAWOGCFTXVIYQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQHZIQRXEWLDJA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=C(C)C=2)=C1 KQHZIQRXEWLDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHJMOXJEERLACS-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-(5-nitropyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C)=CC=1NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=N1 GHJMOXJEERLACS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BICKHJDFQUBMDX-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-(6-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=C(C)C=2)=N1 BICKHJDFQUBMDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCEOPRHNGQCGSQ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C)=CC=1NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 OCEOPRHNGQCGSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZMXBKQUZOMDOY-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C)=CC=1NC1=CN=CC=N1 WZMXBKQUZOMDOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADHHGODRRRVYSR-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-pyridin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C)=CC=1NC1=CC=CC=N1 ADHHGODRRRVYSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZGKKWIIQVXUKY-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-n-pyrimidin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C)=CC=1NC1=NC=CC=N1 NZGKKWIIQVXUKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMWJCWKLKHOUSB-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n-dimethyl-1-n-(3-methylquinolin-2-yl)benzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1NC1=NC2=CC=CC=C2C=C1C YMWJCWKLKHOUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNRTZPDQMOKWEO-UHFFFAOYSA-N 4-n,4-n-dimethyl-7-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinoline-4,7-diamine Chemical compound C=1C=C2C(N(C)C)=CC=NC2=CC=1NC1=CC(C)=CC=N1 FNRTZPDQMOKWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRWOBUDMRAPIGE-UHFFFAOYSA-N 5,8-dimethyl-n-(5-methylpyridin-2-yl)isoquinolin-6-amine Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1NC1=CC(C)=C(C=NC=C2)C2=C1C PRWOBUDMRAPIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBGBPIZOYJCRCB-UHFFFAOYSA-N 5,8-dimethyl-n-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]isoquinolin-6-amine Chemical compound CC=1C2=CC=NC=C2C(C)=CC=1NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=N1 GBGBPIZOYJCRCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTXQLYMECWULH-UHFFFAOYSA-N 5-fluoropyridin-2-amine Chemical compound NC1=CC=C(F)C=N1 YJTXQLYMECWULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHEPULDUSUAMAY-UHFFFAOYSA-N 6-(quinolin-2-ylamino)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N1=CC(C#N)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 LHEPULDUSUAMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKAUOMYYVJQVGG-UHFFFAOYSA-N 6-(quinoxalin-2-ylamino)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N1=CC(C#N)=CC=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=N1 YKAUOMYYVJQVGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBUBFGTWZXLKGA-UHFFFAOYSA-N 6-[(3-methoxypyridin-2-yl)amino]-5,8-dimethyl-2h-isoquinolin-1-one Chemical compound COC1=CC=CN=C1NC1=CC(C)=C2C(=O)NC=CC2=C1C IBUBFGTWZXLKGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZZOWEGAADNEDX-UHFFFAOYSA-N 6-[(3-methylquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=CC2=CC=CC=C2N=C1NC1=CC=C(C#N)C=N1 VZZOWEGAADNEDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZUSLURXWJRRKQ-UHFFFAOYSA-N 6-[(4-methylquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C)=CC=1NC1=CC=C(C#N)C=N1 YZUSLURXWJRRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYQKEYKCHFZSNV-UHFFFAOYSA-N 6-[(8-chloroquinolin-2-yl)amino]-2-methylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(C)=NC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1 HYQKEYKCHFZSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQUSIBMZMQGZJP-UHFFFAOYSA-N 6-[(8-chloroquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC=CC2=CC=C1NC1=CC=C(C#N)C=N1 NQUSIBMZMQGZJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGTLRZXTQCCYGE-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC(Cl)=CC3=CC=2)=C1 YGTLRZXTQCCYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPJXFVDJZJVWKH-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC(Cl)=CC3=NC=2)=C1 HPJXFVDJZJVWKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDBFJLXCAOZZFL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(5-fluoropyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(F)=CC=C1NC1=CC=C(C=C(Cl)C=C2)C2=N1 FDBFJLXCAOZZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUQCIXHRKSXWOV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(5-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1NC1=CC=C(C=C(Cl)C=C2)C2=N1 CUQCIXHRKSXWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSBHDTFVSXZRQJ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(6-ethylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CCC1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC(Cl)=CC3=CC=2)=N1 GSBHDTFVSXZRQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHMFTROJRWDRJ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(6-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC(Cl)=CC3=CC=2)=N1 XTHMFTROJRWDRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABFXUMAJZGUCJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=C(Cl)C=C2)C2=N1 ABFXUMAJZGUCJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOKFEEOICXUAED-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=C(Cl)C=C2)C2=N1 FOKFEEOICXUAED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUSBYXKHPAAGKP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound C1=CC2=CC(Cl)=CC=C2N=C1NC1=CN=CC=N1 ZUSBYXKHPAAGKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRNNTAQMCOKIDY-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-n-naphthalen-2-ylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=N1 ZRNNTAQMCOKIDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDBYFPTUGYQSF-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C(Br)=CC=CC3=CC=2)=C1 KLDBYFPTUGYQSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMZDTAOJFGGJT-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Br)C2=N1 MLMZDTAOJFGGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYLUIBBHBDWNTE-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(Br)=CC=CC2=CC=C1NC1=CN=CC=N1 IYLUIBBHBDWNTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUURRABBFPPQTD-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(3-chloro-4-methoxyphenyl)quinolin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 RUURRABBFPPQTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXBYNYBZMRMLGW-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(3-ethyl-6-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CCC1=CC=C(C)N=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 VXBYNYBZMRMLGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKMWIGDFVUOYBF-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(3-fluorophenyl)quinolin-2-amine Chemical compound FC1=CC=CC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1 UKMWIGDFVUOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJCJZQGLOMNRHY-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(3-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CN=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 FJCJZQGLOMNRHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUYJWZJNFJVBQS-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(3-nitropyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 WUYJWZJNFJVBQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPOCSJDULFADOD-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1 FPOCSJDULFADOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVMQCHZHOIOPBT-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(4-chloropyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound ClC1=CC=NC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1 SVMQCHZHOIOPBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIIKTTKZMMJAOF-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(4-ethylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CCC1=CC=NC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1 QIIKTTKZMMJAOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONRLMLQEVUKZKC-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(4-methoxyphenyl)quinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 ONRLMLQEVUKZKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZHVQARIQFQEHB-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(5-fluoropyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 ZZHVQARIQFQEHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVUYNQGZFMNEFR-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(5-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 VVUYNQGZFMNEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVQAPMHRGKJEHA-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(6-ethylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CCC1=CC=CC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=N1 YVQAPMHRGKJEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGOGWGRRNFBRTN-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-(6-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=N1 CGOGWGRRNFBRTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMGALOCEQNYOHP-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-[2-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 DMGALOCEQNYOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQHGKWJGEQGJGO-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1 QQHGKWJGEQGJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLWWBNACECPLGM-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-[3-chloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 VLWWBNACECPLGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZOGDCZJYVSUBR-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 OZOGDCZJYVSUBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYUBUXKVZUJXAK-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]quinolin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=NC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=C1 ZYUBUXKVZUJXAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTJGXKWQWHICPP-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 CTJGXKWQWHICPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIMXMMWBLMIKS-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]quinolin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=N1 ZCIMXMMWBLMIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIZXEYUXFXEMET-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC=CC2=CC=C1NC1=CN=CC=N1 WIZXEYUXFXEMET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYIWUYCZJZKWNS-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-pyridin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC=CC2=CC=C1NC1=CC=CC=N1 SYIWUYCZJZKWNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVDAFLMOGGSQRO-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-pyridin-4-ylquinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC=CC2=CC=C1NC1=CC=NC=C1 TVDAFLMOGGSQRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYMRPDIGYDXSRD-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-n-pyrimidin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(Cl)=CC=CC2=CC=C1NC1=NC=CC=N1 BYMRPDIGYDXSRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUPXAKEVZEVGM-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C(F)=CC=CC3=CC=2)=C1 AZUPXAKEVZEVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKCVPDYTKRGXRQ-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(F)=CC=CC2=CC=C1NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 JKCVPDYTKRGXRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQNWJAZOZPLABG-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(F)=CC=CC2=CC=C1NC1=CN=CC=N1 XQNWJAZOZPLABG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZUPDIOVNPBGBH-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(OC)=CC=CC2=CC=C1NC1=CC(C)=CC=N1 TZUPDIOVNPBGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHEAPCRPIGIXST-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(OC)=CC=CC2=CC=C1NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 AHEAPCRPIGIXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRNHPXYSBYGPDT-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(OC)=CC=CC2=CC=C1NC1=CN=CC=N1 MRNHPXYSBYGPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIJMLBPEQULHTQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C(C)=CC=CC3=CC=2)=C1 JIJMLBPEQULHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAZITGANORKJQX-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(C)=CC=CC2=CC=C1NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 PAZITGANORKJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUVUANQFUWEQTA-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound N1=C2C(C)=CC=CC2=CC=C1NC1=CN=CC=N1 DUVUANQFUWEQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016683 Adult T-cell leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 101100368700 Caenorhabditis elegans tac-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 108091027974 Mature messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 101710149951 Protein Tat Proteins 0.000 description 1
- 101710147232 Protein Tax-1 Proteins 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700564 Rabbit fibroma virus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- FJWIHTNNFSITSP-UHFFFAOYSA-N [2-(quinoxalin-2-ylamino)pyridin-4-yl]methanol Chemical compound OCC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 FJWIHTNNFSITSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000005889 cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N ellipticine Chemical class N1=CC=C2C(C)=C(NC=3C4=CC=CC=3)C4=C(C)C2=C1 CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- REHMWTOCBIBVLH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(8-chloroquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 REHMWTOCBIBVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAEVJVCCEZTOPK-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[(3-methylquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carboxylate Chemical compound N1=CC(C(=O)OC)=CC=C1NC1=NC2=CC=CC=C2C=C1C XAEVJVCCEZTOPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZHCMCMAYBRCAZ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[(4-methylquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carboxylate Chemical compound N1=CC(C(=O)OC)=CC=C1NC1=CC(C)=C(C=CC=C2)C2=N1 OZHCMCMAYBRCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHSWLGNBNIMYDD-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[(8-chloroquinolin-2-yl)amino]pyridine-3-carboxylate Chemical compound N1=CC(C(=O)OC)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 RHSWLGNBNIMYDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- CUOAGPLCYXTZFB-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichloro-4-methylpyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound CC1=C(Cl)C=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1Cl CUOAGPLCYXTZFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSKBVMQTOGGRCE-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluorophenyl)quinolin-2-amine Chemical compound FC1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 JSKBVMQTOGGRCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATZADUUVCRSIHI-UHFFFAOYSA-N n-(3-methoxypyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound COC1=CC=CN=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 ATZADUUVCRSIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXQIQAXLTPMUGA-UHFFFAOYSA-N n-(3-methoxypyridin-2-yl)quinolin-6-amine Chemical compound COC1=CC=CN=C1NC1=CC=C(N=CC=C2)C2=C1 MXQIQAXLTPMUGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFUWMVQIJWHSKD-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CN=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 FFUWMVQIJWHSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBXOKJZDVJGBFH-UHFFFAOYSA-N n-(3-nitropyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 KBXOKJZDVJGBFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXDPXWRBTKQMSI-UHFFFAOYSA-N n-(3-nitropyridin-2-yl)quinolin-3-amine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 XXDPXWRBTKQMSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZVGQBIINWZGJR-UHFFFAOYSA-N n-(4,6-dimethylpyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 JZVGQBIINWZGJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXKPLHQYESBUJR-UHFFFAOYSA-N n-(4-butoxyphenyl)-3-methylquinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1NC1=NC2=CC=CC=C2C=C1C RXKPLHQYESBUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKBLJZFNGUXODV-UHFFFAOYSA-N n-(4-butoxyphenyl)-8-chloroquinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2Cl)C2=N1 QKBLJZFNGUXODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNSCAEPZOZUIHU-UHFFFAOYSA-N n-(4-ethylpyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound CCC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 JNSCAEPZOZUIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAURSXXYUVTURL-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxyphenyl)-3-methylquinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=NC2=CC=CC=C2C=C1C DAURSXXYUVTURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQACZYQLUYMKPJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxyphenyl)quinolin-2-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 GQACZYQLUYMKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSRHJQVZZBVVNF-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxyphenyl)quinolin-3-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 GSRHJQVZZBVVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXECRKRPJRAULJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-3-nitropyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1[N+]([O-])=O VXECRKRPJRAULJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZVLZGBHFVRNLB-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-5-nitropyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C)=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=N1 FZVLZGBHFVRNLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPHGFGYLPUODNV-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpyridin-2-yl)-3-(trifluoromethyl)quinoxalin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2C(=NC3=CC=CC=C3N=2)C(F)(F)F)=C1 YPHGFGYLPUODNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSPMGXUDYBBILM-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpyridin-2-yl)-4-morpholin-4-ylquinolin-7-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2C=C3N=CC=C(C3=CC=2)N2CCOCC2)=C1 GSPMGXUDYBBILM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHJPSLQTVHULQZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpyridin-2-yl)-5-nitroquinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=C(C3=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 RHJPSLQTVHULQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTGIPIAIGZEJJI-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpyridin-2-yl)-8-nitroquinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C([N+]([O-])=O)=CC=CC3=CC=2)=C1 PTGIPIAIGZEJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AULLPZPGEQAVPO-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 AULLPZPGEQAVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSHNAVOQNSIGLC-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound CC1=CC=NC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 BSHNAVOQNSIGLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMSBPHQTMVDQHH-UHFFFAOYSA-N n-(4-nitrophenyl)quinolin-2-amine Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 HMSBPHQTMVDQHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFNDJRRFQJXVJE-UHFFFAOYSA-N n-(4-phenoxyphenyl)quinolin-2-amine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1NC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 DFNDJRRFQJXVJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMAQEXWZVZKBCZ-UHFFFAOYSA-N n-(5-bromo-4-methylpyridin-2-yl)-8-chloroquinolin-2-amine Chemical compound C1=C(Br)C(C)=CC(NC=2N=C3C(Cl)=CC=CC3=CC=2)=N1 OMAQEXWZVZKBCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLOLQFVGPGAZBB-UHFFFAOYSA-N n-(5-bromo-4-methylpyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound C1=C(Br)C(C)=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=N1 BLOLQFVGPGAZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSLQIQYOOVWDEP-UHFFFAOYSA-N n-(5-fluoropyridin-2-yl)-3-methylquinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC2=CC=CC=C2N=C1NC1=CC=C(F)C=N1 KSLQIQYOOVWDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAQHPHVXGHQBEP-UHFFFAOYSA-N n-(5-fluoropyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 VAQHPHVXGHQBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZRNPIATCDHHCP-UHFFFAOYSA-N n-(5-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 TZRNPIATCDHHCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXNPYZYQNALESK-UHFFFAOYSA-N n-(5-methylpyridin-2-yl)quinolin-3-amine Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 JXNPYZYQNALESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIARFWFFSUIOQX-UHFFFAOYSA-N n-(5-methylpyridin-2-yl)quinolin-6-amine Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1NC1=CC=C(N=CC=C2)C2=C1 UIARFWFFSUIOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URFTWAYRGCNQTE-UHFFFAOYSA-N n-(5-nitropyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 URFTWAYRGCNQTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVCCKEKCVGLSKU-UHFFFAOYSA-N n-(5-nitropyridin-2-yl)quinolin-3-amine Chemical compound N1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 VVCCKEKCVGLSKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSXGLAGXFHRXQM-UHFFFAOYSA-N n-(6-ethylpyridin-2-yl)-3-methylquinolin-2-amine Chemical compound CCC1=CC=CC(NC=2C(=CC3=CC=CC=C3N=2)C)=N1 VSXGLAGXFHRXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTKSVFASFFNDNT-UHFFFAOYSA-N n-(6-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=N1 ZTKSVFASFFNDNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKWLZRUXTBCYEG-UHFFFAOYSA-N n-(6-methylpyridin-2-yl)quinolin-3-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C=C3C=CC=CC3=NC=2)=N1 PKWLZRUXTBCYEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQBMESGTPZAJPD-UHFFFAOYSA-N n-(6-methylpyridin-2-yl)quinolin-6-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C=C3C=CC=NC3=CC=2)=N1 GQBMESGTPZAJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCLQZXYDLVWBFO-UHFFFAOYSA-N n-(6-methylpyridin-2-yl)quinoxalin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=N1 RCLQZXYDLVWBFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOFXAEONSDUIOM-UHFFFAOYSA-N n-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 NOFXAEONSDUIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIHJTBLMXALNBS-UHFFFAOYSA-N n-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]quinoxalin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=N1 DIHJTBLMXALNBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXMZVGXPQMUGTF-UHFFFAOYSA-N n-[2-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound CC1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 OXMZVGXPQMUGTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJZNNUVDSNDKDH-UHFFFAOYSA-N n-[2-methyl-4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinoxalin-2-amine Chemical compound CC1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=N1 IJZNNUVDSNDKDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOIOZMCFMHTMV-UHFFFAOYSA-N n-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 NVOIOZMCFMHTMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXOAUNVKKPBHQR-UHFFFAOYSA-N n-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]quinoxalin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=NC=2)=C1 BXOAUNVKKPBHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFKURQMAQPEGBY-UHFFFAOYSA-N n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinolin-3-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 IFKURQMAQPEGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYQIWVOWNUXADS-UHFFFAOYSA-N n-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]quinoxalin-2-amine Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC1=CN=C(C=CC=C2)C2=N1 KYQIWVOWNUXADS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMVVRHSNCORERJ-UHFFFAOYSA-N n-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]quinolin-2-amine Chemical compound N1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1NC1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 FMVVRHSNCORERJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJQMBIOZCUXCGM-UHFFFAOYSA-N n-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]quinolin-2-amine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=C3C=CC=CC3=CC=2)=N1 DJQMBIOZCUXCGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEEMTSFIVSXCQT-UHFFFAOYSA-N n-naphthalen-2-ylpyridin-2-amine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1NC1=CC=CC=N1 BEEMTSFIVSXCQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UQECIBDLOFNABS-UHFFFAOYSA-N n-pyrazin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1NC1=CN=CC=N1 UQECIBDLOFNABS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFMKHVYZRJLHMM-UHFFFAOYSA-N n-pyrazin-2-ylquinolin-3-amine Chemical compound C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1NC1=CN=CC=N1 UFMKHVYZRJLHMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRBSSBDWCJDZTE-UHFFFAOYSA-N n-pyrazin-2-ylquinolin-6-amine Chemical compound C=1C=C2N=CC=CC2=CC=1NC1=CN=CC=N1 NRBSSBDWCJDZTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQZNQAOPVNOFQW-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-2-ylquinolin-3-amine Chemical compound C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1NC1=CC=CC=N1 YQZNQAOPVNOFQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGRWWQSIXMNUFG-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-2-ylquinoxalin-2-amine Chemical compound C=1N=C2C=CC=CC2=NC=1NC1=CC=CC=N1 DGRWWQSIXMNUFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTMYCMDJXRGRLY-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-3-ylquinolin-3-amine Chemical compound C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1NC1=CC=CN=C1 BTMYCMDJXRGRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZGCDTSZRXPXBJ-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-4-ylquinolin-2-amine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1NC1=CC=NC=C1 PZGCDTSZRXPXBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIOGBDYTMPSFOP-UHFFFAOYSA-N n-pyrimidin-2-ylquinolin-2-amine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=NC=1NC1=NC=CC=N1 VIOGBDYTMPSFOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDEITQFFEKGMCH-UHFFFAOYSA-N n-pyrimidin-2-ylquinoxalin-2-amine Chemical compound C=1N=C2C=CC=CC2=NC=1NC1=NC=CC=N1 QDEITQFFEKGMCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940125268 obefazimod Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005009 perfluoropropyl group Chemical group FC(C(C(F)(F)F)(F)F)(F)* 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N pyrazin-2-amine Chemical compound NC1=CN=CC=N1 XFTQRUTUGRCSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014493 regulation of gene expression Effects 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003584 silencer Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для применения соединения формулы (Iq) для получения лекарственного средства для лечения ретровирусной инфекции и его фармацевтически приемлемой соли, где ретровирусная инфекция вызвана ретровирусом, который представляет собой вирус лейкоза человека HTLV1. Соединение представлено формулой (Iq)где R независимо представляет собой атом водорода, (С-С)алкокси группу или (С-С)фторалкокси группу, R'' представляет собой атом водорода, R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы -NRR, N-метилпиперазинильной группы, (С-С)алкокси группы и группы морфолино, Rи Rнезависимо представляют собой атом водорода или (C-С)алкильную группу, n равен 1, n' равен 1. Использование данного соединения позволяет ингибировать сплайсинг РНК ретровируса, эффективно ингибируя HTLV1. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 10 пр.
Description
Описанные здесь соединения полезны для лечения заболеваний, возникающих в результате изменения процессов сплайсинга.
Вирусы, в частности из семейства ретровирусов, представляют собой одну из основных причин заболеваний по всему миру. Внутри семейства ретровирусов можно выделить три подсемейства: онковирусы, лентивирусы и спумавирусы.
Онковирусы названы таким образом, поскольку они могут ассоциироваться с видами рака и злокачественными инфекциями. Здесь могут быть упомянуты, например вызывающие лейкоз вирусы, такие как вирус лейкемии птиц (ALV), вирус лейкемии мышей (MULV), также названный вирусом Молони, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера (или MPMV), вирус лейкоза кошек (FELV), вирусы лейкоза человека, такие как HTLV1 (также названные HTLV-I) и HTLV2 (также названные HTLV-II), вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, которые вызывают опухоли млекопитающих, или онковирусы, которые вызывают быстрое развитие рака (такие как вирус саркомы Рауса или RSV).
Хотя общепринято используется термин онковирус, другие термины также могут быть использованы, такие как альфа-ретровирус для вируса лейкоза птиц и вируса саркомы Рауса; бета-ретровирус для вируса опухоли молочной железы мышей; гамма-ретровирус для вируса лейкемии мышей и вируса лейкоза кошек; дельта-ретровирус для вируса коровьего лейкоза и Т-лимфотропного вируса человека; и эпсилон-ретровирус для вируса саркомы кожи судака.
Спумавирусы демонстрируют достаточно низкую специфичность в отношении данного типа клеток или данных видов, и они иногда ассоциируются с явлениями иммуносупрессии; последнее справедливо, например для вируса пенистости обезьян (или SFV), также названного вирусом обезьян у шимпанзе, вируса пенистости человека (или HFV), синцитиального вируса коров (или BSV), синцитиального вируса кошек (FSV) и вируса иммунодефицита кошек.
Лентивирусы, такие как вирус иммунодефицита человека (HIV, также известный как HTLV-III, или LAV для лимфотропного аденовируса, и который может разделяться на HIV-1 и HIV-2), названы таким образом, поскольку они ответственны за медленно развивающиеся патологические состояния, которые очень часто включают иммуносупрессивные явления, включающие СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). Среди лентивирусов также могут быть упомянуты вирус висна/маеди (или MVV/висна вирус), вирус инфекционной анемии лошадей (EIAV), вирус артрита-энцефалита коз (CAEV), вирус иммунодефицита обезьян (SIV). Некоторые индольные производные соединения, такие как эллиптициновые производные и аза-эллиптициновые производные, уже известны в качестве интеркалирующих молекул для корректирования дисфункций генной экспрессии, в частности в репликации ДНК. Они конкретней описаны для лечения заболеваний, таких как рак, лейкемия или СПИД (смотри, в частности, патенты FR 2627493, FR 2645861, FR 2436786).
Внутриклеточный сплайсинг состоит из устранения интронов в прематричных РНК с получением зрелых матричных РНК, которые могут быть использованы посредством трансляционного механизма в клетке (SHARP, Cell, том 77, стр. 805-815, 1994). В случае альтернативного сплайсинга тот же самый предшественник может быть источником матричных РНК, кодирующих белки с отличающимися функциями (BLACK, Annu. Rev. Biochem. том 72, стр. 291-336, 2003). Таким образом, точный выбор 5' и 3' сайтов сплайсинга представляет собой механизм, который приводит к разнообразию, и который может приводить к регуляции генной экспрессии в зависимости от типа ткани или во время развития организма. Факторы, вовлеченные в этот выбор, включают семейство белков, названных SR, отличающихся присутствием одного или двух мотивов распознавания РНК (RRM) и доменом, обогащенным аргининовыми и сериновыми остатками, названным как домен SR (MANLEY & ТАСКЕ, Genes Dev., том 10, стр. 1569-1579, 1996). Путем связывания с короткими экзонными или интронными последовательностями пре-мРНК, названными ESE (экзонный энхансер сплайсинга) или ISE (интронный энхансер сплайсинга), белки SR способны активировать в зависимости от дозы субоптимальные сайты сплайсинга и обеспечить возможность для включения экзонов (GRAVELEY, RNA, том 6, стр. 1197-1211, 2000). Активность белка SR в альтернативном сплайсинге является специфической до той степени пока инактивация соответствующего гена является летальной (WANG и др., Mol. Cell, том 7, стр. 331-342, 2001).
Секвенирование человеческого генома и анализ банков EST (маркерные экспрессируемые последовательности) выявил, что 65% генов экспрессируется в форме вариантов после альтернативного сплайсинга (EWING & GREEN, Nat. Genet, том 25, стр. 232-234, 2000; JOHNSON и др., Science, том 302, стр. 2141-2144, 2003). Таким образом, этот механизм представляет собой благоприятную мишень для модификаций, которые могут влиять на факторы, вовлеченные в регуляцию сплайсинга, и для мутаций, которые влияют на последовательности, необходимые для этой регуляции. В настоящее время, оценивают, что приблизительно 50% точечных мутаций, ответственных за генетические заболевания, вызывают аномальный сплайсинг. Эти мутации могут влиять на сплайсинг путем инактивации или образования сайтов сплайсинга, а также путем модификации или образования регуляторных элементов, таких как энхансеры сплайсинга или сайленсеры сплайсинга в конкретном гене (CARTEGNI и др., Nat. Rev. Genet, том 3, стр. 285-298, 2002; TAZI и др., TIBS, том 40, стр. 469-478, 2005).
Стратегии, разрабатываемые в настоящее время для корректировки этих дефектов сплайсинга, основаны на применении различных типов молекул (TAZI et al., цитировано выше, 2005).
Одна из стратегий нацелена на разработку новых молекул для корректирования или устранения аномального сплайсинга, например основана на сверхэкспрессии белков, которые влияют на этот тип сплайсинга (NISSIM-RAFINIA и др., Hum. Mol. Genet, том 9, стр.. 1771-1778, 2000; HOFINANN и др., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., том 97, стр. . 9618-9623, 2000).
Другие стратегии основаны на применении антисмысловых олгонуклеотидов (SAZANI и др., Nat. Biotechnol., том 20, стр. 1228-1233, 2002; SAZANI & KOLE, Prog. Mol. Subcell. Biol., том 31, стр. 217-239, 2003) или РНК (CARTEGNI и др., Nat Struct. Biol., том 10, стр. 120-125, 2003), обеспечивая возможность, соответственно, для ингибирования или активации явления сплайсинга.
Еще одна стратегия основана на идентификации соединений, которые влияют на эффективность сплайсинга интересующей пре-мРНК (ANDREASSI и др., Hum. Mol. Genet, том 10, стр. 2841-2849, 2001).
Недавно, была описана стратегия, основанная на применении транс-сплайсинга для замещения мутантных экзонов (LIU и др., Nat. Biotechnol., том 20, стр. 47-52, 2002).
Один из недостатков цитрованных выше разработанных стратегий по корректированию или устранению аномального сплайсинга заключается в стоимости их создания. Действительно, стоимость продукции антисмысловых олигонуклеотидов, которые должны быть модифицированы для улучшения их стабильности, и стоимость молекул РНК являются высокими.
Еще один недостаток цитированных выше разработанных стратегий заключается в том, что для них требуется применение экспрессирующихся векторов, таких как, например для стратегии, основанной на применении транссплайсинга.
В Международной заявке на патент WO 05023255, в соответствии с приоритетом перед заявками на патент Франции FR 0310460 и FR 0400973, поданными заявителем, раскрыто применение индольных производных для лечения заболеваний, связанных с процессом сплайсинга пре-матричной РНК в клетке.
Таким образом, недавно продемонстрировано что некоторые индольные производные, как оказывается, особенно эффективны для лечения метастазирующего рака и в лечении СПИД (синдрома приобретенного иммунодефицита) (BAKKOUR et al., PLoS Pathogens, vol. 3, p. 1530-1539, 2007).
Тем не менее, описанные соединения обладают плоской структурой с четырьмя кольцами, которые обладают недостатком, заключающемся в том, что они интеркалируют между основаниями ДНК и, таким образом, могут приводить к клеточной цитотоксичности.
Для минимизации риска того, что эти индольные производные будут интеркалировать между основаниями ДНК, авторы изобретения разработали новые соединения, которые особенно эффективны в лечении заболеваний, связанных с процессом сплайсинга, но которые неожиданно обладают клеточной токсичностью, которая явно меньше чем токсичность индольных производных в соответствии с предшествующим уровнем техники. Кроме того, эти соединения способны избирательно ингибировать некоторые события сплайсинга.
В некоторых аспектах описанные здесь способы включают приведение в контакт клетки, имеющей ретровирусную инфекцию, с по меньшей мере одним из описанных ниже соединений, где ретровирусная инфекция не включает HIV. В еще одном аспекте описанные здесь способы включают ингибирование сплайсинга РНК ретровируса путем введения соединения субъекту, нуждающемуся в таком введении, где соединение включает по меньшей мере одно соединение, описанное ниже, и ретровирус не включает HIV. В еще одном аспекте описанные здесь способы включают способы лечения ретровирусной инфекции или заболевания, вызванного ретровирусной инфекцией, включающие введение эффективного количества фармацевтической композиции субъекту, нуждающемуся в таком введении, где фармацевтическая композиция включает по меньшей мере одно описанное здесь соединение, и ретровирусная инфекция не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не включает СПИД.
В соответствии с первым аспектом соединение формулы (I)
где:
R независимо обозначает атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, (С1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы -NR1R2, (С1-С4)алкокси группы, группы фенокси и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно монозамещен гидроксильной группой,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
n равен 1, 2 или 3,
n' равен 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, морфолинильной группы или группы морфолино, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы, (C1-С4)алкокси группы и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или ((C1-С4)алкильную группу,
Z представляет собой N или С,
Y представляет собой N или С,
X представляет собой N или С,
W представляет собой N или С,
Т представляет собой N или С,
U представляет собой N или С,
и где по меньшей мере четыре из групп V, Т, U, Z, Y, X и W представляют собой N,
и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, X и W представляет собой N, или любая из его фармацевтически приемлемых солей, могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV, или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL (Т-клеточную лимфому взрослых), лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания, такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV (вирус иммунодефицита человека), и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита).
В соответствии с одним из аспектов предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой N, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в пара положении относительно Z, Y представляет собой N, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в пара положении относительно Z, Y представляет собой С, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в мета положении относительно Z, и находится в пара положении отновсительно связи с NR'', Y представляет собой N, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в мета положении относительно Z, и находится в пара положении относительно связи с NR'', Y представляет собой С, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой С, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в мета положении относительно Z, и находится в орто положении относительно связи с NR'', Y представляет собой N, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в пара положении относительно Z, Y представляет собой С, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой N, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в пара положении относительно Z, Y представляет собой С, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в мета положении относительно Z, и находится в орто положении относительно связи с NR'', Y представляет собой N, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой С, X представляет собой С, Т представляет собой N, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, X представляет собой С, Т представляет собой N, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой N и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
Описанные здесь соединения могут существовать в форме свободных оснований или солей присоединения фармацевтически приемлемых кислот.
Подходящие физиологически приемлемые соли присоединения кислот соединений формулы (I) включают бромгидрат, тартрат, цитрат, трифторацетат, аскорбат, хлоргидрат, тартрат, трифлат, малеат, мезилат, формиат, ацетат и фумарат.
Соединения формулы (I) и/или их соли могут образовывать сольваты (например гидраты).
Раскрытый здесь термин:
- "галоген", как понимают, обозначает хлор, фтор, бром или йод, и в частности обозначает хлор, фтор или бром,
- используемый здесь "(C1-С3)алкил" соответственно обозначает C1-С3 нормальный, вторичный или третичный насыщенный углеводород. Примеры представляют собой без ограничения метил, этил, 1-пропил, 2-пропил,
- используемый здесь "(C1-С3)алкокси" соответственно обозначает O-(C1-С3)алкильную группировку, где алкил является таким, как определено выше,. Примеры представляют собой без ограничения метокси, этокси, 1-пропокси, 2-пропокси,
- "фторалкильная группа" и "фторалкокси группа" обозначает, соответственно, алкильную группу и алкокси группу, как определено выше, где указанные группы замещены по меньшей мере одним атомом фтора. Примеры представляют собой перфторалкильные группы, такие как трифторметил или перфторпропил, и
- термины "индивид" и "пациент" могут распространяться на людей или млекопитающих, таких как кошки или собаки.
В соответствии с одним предпочтительным аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом предложено определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в пара положении относительно Z, Y представляет собой N, X представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания вызванного ретровирусами.
В соответствии с еще одним предпочтительным аспектом определенное выше соединение формулы (I), где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
Еще одна описанная здесь задача относится к соединению следующей формулы (I'):
где:
Х1, Х2 и Х3 независимо представляют собой атом азота, или группу CR8, по меньшей мере один из Х1 и Х2 представляет собой атом азота;
R8 представляет собой атом водорода или атом галогена, гидроксил, алкил, трифторалкил, сложный эфир, простой эфир, такой как группы метокси или трифторметокси, или бензил, возможно замещенный, группы нитро или циано, предпочтительно R8 представляет собой атом водорода,
когда кольцо А, определенное ниже, находится в позиции а, тогда Х4 представляет собой атом азота или группу CR8, и когда кольцо А находится в позиции b, тогда Х4 представляет собой углеродную часть кольца А,
R1, R2, R3 и R5 независимо обозначают водород или атом галогена, алкил, трифторалкильную группу, простой эфир, такой как метокси или трифторметокси группу, или бензил, возможно замещенный, группу нитро или циано.
когда кольцо А находится в позиции b, тогда R4 представляет собой атом водорода, атом галогена или алкил, трифторалкил, сложный эфир, группу простого эфира, такую как группу метокси или трифторметокси, или бензил, возможно замещенный, и когда кольцо А находится в позиции а, тогда R4 представляет собой углеродную часть кольца А,
R10 представляет собой углеродную часть кольца А,
R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу,
А представляет собой кольцо в позиции а или b формулы I, где указанное кольцо А соответствует:
где:
R7 представляет собой водород, или атом галогена или алкильные, гидроксильные или аминогруппы, которые могут быть линейными или разветвленными, и/или ненасыщенными и возможно замещенными,
фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, их изомеры и/или их смеси могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
за исключением следующего соединения:
"Атом галогена" обозначает группы, содержащие F, Cl, Br и I, предпочтительно указанный атом галогена представляет собой атом хлора.
"Ненасыщенный" обозначает, что группы содержат по меньшей мере одну двойную связь.
Предпочтительно, Х1 представляет собой группу CR8, когда Х2 представляет собой группу азота, и
Х2 представляет собой группу CR8, когда Х1 представляет собой группу азота.
Предпочтительно, по меньшей мере один из Х3 и Х4 представляет собой атом азота, когда цикл А находится в позиции а.
Предпочтительно Х3 и Х4 отличаются, и еще более предпочтительно Х3 представляет собой группу CR8, когда Х2 представляет собой группу азота или а, и Х4 представляет собой группу CR8, когда Х1 представляет собой группу азота.
Предпочтительно, R1 представляет собой атом водорода или группу метокси.
Предпочтительно, R2, R3, R4 и R5 независимо обозначают атом водорода или атом галогена, или алкил, или бензил, возможно замещенный.
Предпочтительно, R4 представляет собой атом водорода.
Предпочтительно, R2 представляет собой атом водорода или С1-С4 алкильную группу, предпочтительно метил.
Предпочтительно, R3, R5 и R6 независимо представляют собой атом водорода.
Предпочтительно, R7 представляет собой водород или атом галогена, более предпочтительно атом водорода или хлора.
Предпочтительно, кольцо А присоединено в позиции а или b соединения формулы I через атомы углерода, пронумерованные как 1 и 2 в кольце А.
Предпочтительно, когда кольцо А находится в позиции а, тогда R4 представляет собой атом углерода, пронумерованный как 2 в кольце А, более предпочтительно, R4 представляет собой атом углерода, пронумерованный как 2 в кольце А, и R10 представляет собой атом углерода, пронумерованный как 1.
Предпочтительно, когда кольцо А находится в позиции b, тогда Х4 представляет собой атом углерода, пронумерованный как 1 в кольце А, более предпочтительно, Х4 представляет собой атом углерода, пронумерованный как 1 в кольце А, и R10 представляет собой атом углерода, пронумерованный как 2.
Предпочтительно, описанное выше соединение не включает следующие соединения:
5,8-Диметил-6-(пиридин-2-иламино)-2H-изохинолин-1-он
5,8-диметил-6-(3 метокси-пиридин-2-иламино)-изохинолин-1-он
5,8-Диметил-6-(пиридин-2-иламино)-2Н-изохинолин-1-он
Предпочтительно, соединение формулы I выбрано из группы, включающей:
Пиридин-4-ил-хинолин-3-ил-амин; соединение (121) в таблице I
(8-Хлор-хинолин-2-ил)-(4-метил-пиридин-2-ил)амин; соединение (6) в таблице I
(3-Метокси-пиридин-2-ил)хинолин-3-ил-амин; соединение (10) в таблице I;и
Изохинолин-5-ил-(3-метокси-пиридин-2-ил)амин.
В соответствии с конкретным воплощением соединение формулы (Ia)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-С3)фторалкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (C1-С3)алкокси группы,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, группы -NO2, (C1-С3)алкокси группы и группы -NR1R2,
R1 и R2 представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания, такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ib)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, группы -NR1R2, (C1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы фенокси и (С1-С4)алкокси группы,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1 или 2,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы и (C1-С4)алкокси группы,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Iс)
где:
R независимо обозначает атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, (C1-С3)фторалкильной группы, группы -NR1R2, группы -COOR1, группы -NO2 и (C1-С3)алкокси группы,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Id)
где:
R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, (C1-С3)фторалкильной группы и (C1-С3)алкокси группы,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ie)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы и (C1-С3)алкокси группы,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (If)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода, или одна из его фармацевтически приемлемых солей, могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ig)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода или атом галогена,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ih)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадейили EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ii)
где:
R независимо обозначает атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)фторалкокси группы и (C1-С3)алкокси группы,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ij)
где:
R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)фторалкокси группы и (C1-С3)алкильной группы,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ik)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-С3)алкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (II)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Im)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Io)
где:
R независимо представляет собой атом водорода или атом галогена или группу, выбранную из группы -NO2, группы -CN и (С1-С3)алкильной группы, где указанный алкил возможно монозамещен гидроксильной группой,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-С3)фторалкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ip)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Iq)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, (С1-С3)алкокси группу или (С1-С3)фторалкокси группу,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы -NR1R2, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)алкокси группы и группы морфолино,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ir)
где:
R независимо представляет собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы -NR1R2, группы морфолино и (С1-С3)алкокси группы,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Iee)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, (С1-С3)алкильную группу или (С1-С3)фторалкильную группу,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равен 2,
R' представляет собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей,
могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
Среди ранее определенных семейств соединений формул (Ia)-(Iee) некоторые являются более предпочтительными для их применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами. Эти предпочтительные соединения, в частности, относятся к формулам (Ia), (Ib), (Ic), (Ie) и (Io), определенным выше, или к одной из их фармацевтически приемлемых солей.
Соответственно, соединения формулы (Ia), (Ib), (Ic), (Ie) и (Io), определенной выше, могут быть использованы в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции у индивида, предпочтительно человека, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
Таким образом, в соответствии с еще одним конкретным воплощением соединение формулы (Ia)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, (С1-С3)фторалкильной группы, гидроксильной группы, группы -CN, группы -СООН и (С1-С3)алкокси группы,
R'' является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и более предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена, группу -NO2 или (С1-С3)алкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей
могут быть использованы для описанных здесь способов.
В соответствии с этим более конкретным воплощением соединения формулы (Ia'),
где,
R независимо представляет собой атом водорода, группу -CN, (С1-С3)алкильную группу, (С1-С3)фторалкильную группу, атом галогена или гидроксильную группу,
R' является таким, как определено в формуле (Ia), и предпочтительно представляет собой галоген, (С1-С3)алкильную группу или группу NO2,
R'' представляет собой атом водорода,
n равен 1 или 2
или одна из его фармацевтически приемлемых солей
могут быть использованы для описанных здесь способов.
В соответствии с еще одним более конкретным воплощением соединение формулы (Ib)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, группу, выбранную из (С1-С4)алкильной группы, группы -NR1R2, (С1-С3)алкокси группы и (С1-С3)фторалкокси группы,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше,
n' является таким, как определено выше,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (С1-С3)алкильную группу,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей
могут быть использованы для описанных здесь способов.
В соответствии с этим более конкретным воплощением соединения формулы (Ib'),
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, группу, выбранную из (С1-С3)алкокси группы, (С1-С3)фторалкокси группы,
R'' является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и более предпочтительно равен 1,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей
могут быть использованы для описанных здесь способов.
В соответствии с еще одним более конкретным воплощением соединение формулы (Ic)
где:
R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (С1-С3)фторалкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и более предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше,
R' представляет собой атом водорода,
или одна из его фармацевтически приемлемых солей
могут быть использованы для описанных здесь способов.
В соответствии с еще одним более конкретным воплощением описание настоящего изобретения конкретней фокусируется на соединении формулы (Ie)
где:
R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и более предпочтительно равен 1,
n' является таким, как определено выше,
R' представляет собой атом водорода или атом галогена,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей,
для применения в качестве агента для предупреждения, подавления или лечения ретровирусной инфекции.
В соответствии с еще одним более конкретным воплощением описание настоящего изобретения конкретней фокусируется на соединении формулы (Io)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы и группы -NO2,
R'' является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n равен 1, 2 или 3,
n' является таким, как определено выше,
R' представляет собой атом водорода или (С1-С3)фторалкильную группу, или одной из его фармацевтически приемлемых солей.
В конкретном воплощении описание настоящего изобретения относится к соединению формулы (Ia), (Ic) или (Io), определенному выше, или одной из его фармацевтически приемлемых солей для применения в качестве агента для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
В соответствии с предпочтительным воплощением описанное здесь соединение для применения в качестве агента для предупреждения, подавления или лечения ретровирусов выбрано из:
- (1) (8-Хлор-хинолин-2-ил)пиридин-2-ил-амина
- (2) 2-(Хинолин-2-иламино)изоникотиновой кислоты
- (3) (4-Метил-пиридин-2-ил)хинолин-2-ил-амина
- (4) Пиридин-2-ил-хинолин-2-ил-амина
- (5) 2-(8-Хлор-хинолин-2-иламино)изоникотиновой кислоты
- (6) (8-Хлор-хинолин-2-ил)-(4-метил-пиридин-2-ил)амина
- (7) 6-(Хинолин-2-иламино)никотинонитрила
- (8) Хинолин-2-ил-(4-трифторметокси-фенил)амина
- (9) Пиридин-2-ил-хинолин-3-ил-амина
- (10) (3-Метокси-пиридин-2-ил)хинолин-3-ил-амина
- (11) Хинолин-3-ил-(5-трифторметил-пиридин-2-ил)амина
- (12) (5-Нитро-пиридин-2-ил)хинолин-3-ил-амина
- (13) (5-Метил-пиридин-2-ил)хинолин-3-ил-амина
- (14) 2-(Хинолин-3-иламино)изоникотиновой кислоты
- (15) Хинолин-6-ил-(5-трифторметил-пиридин-2-ил)амина
- (16) (6-Метил-пиридин-2-ил)хинолин-6-ил-амина
- (17) N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (18) 8-хлор-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (19) 4-метил-N-(пиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (20) 4-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (21) 3-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (22) 3-метил-N-(пиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (23) 6-((4-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрила
- (24) 6-((3-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрила
- (25) 6-хлор-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (26) 6-хлор-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (27) 4-метил-N-(5-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (28) N-(3-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (29) 8-хлор-N-(3-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (30) 2-((4-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрила
- (31) N-(3-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (32) N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (33) 2-(хинолин-2-иламино)изоникотинонитрила
- (34) N-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (35) 8-хлор-N-(3-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (36) 8-хлор-N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (37) 8-хлор-N-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (38) N-(3-метоксипиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (39) N-(5-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (40) 6-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)никотинонитрила
- (41) N-(5-фторпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (42) N-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (43) 8-хлор-N-(5-фторпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (44) 2-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)никотиновой кислоты
- (45) 4-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (46) 3-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (47) 5-циано-2-(хинолин-2-иламино)пиридин-1-ий хлорида
- (48) 2-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)-4-метилпиридин-1-ий хлорида
- (49) 8-хлор-N-(4-этилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (50) 8-хлор-N-(6-этилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (51) 8-хлор-N-(4,6-диметилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (52) 6-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)-2-метилникотинонитрила
- (53) 8-хлор-N-(4-хлорпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (54) 8-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (55) N-(5-бром-4-метилпиридин-2-ил)-8-хлорхинолин-2-амина
- (56) 8-хлор-N-(3-этил-6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (57) 8-фтор-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (58) 8-бром-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (59) метил 6-(хинолин-2-иламино)никотината
- (60) метил 6-[(8-хлорхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-карбоксилата
- (61) метил 6-[(3-метилхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-карбоксилата
- (62) метил 2-[(8-хлорхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-карбоксилата
- (63) 8-метокси-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (64) N-(4-метилпиридин-2-ил)-5-нитрохинолин-2-амина
- (65) 2-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2,8-диамина
- (66) N-(4-метилпиридин-2-ил)-5-аминохинолин-2-амина
- (67) метил 6-[(4-метилхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-карбоксилата
- (68) 8-хлор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амина
- (69) 2-[(8-хлорхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-ола
- (70) 8-хлор-N-[6-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амина
- (71) 6-хлор-N-(5-фторпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (72) N-(6-этилпиридин-2-ил)-3-метилхинолин-2-амина
- (73) N-(5-фторпиридин-2-ил)-3-метилхинолин-2-амина
- (74) 3-метил-N-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амина
- (75) 4-N-(8-хлорхинолин-2-ил)-1-N,1-N-диметилбензол-1,4-диамина
- (76) N-(4-метоксифенил)хинолин-2-амина
- (77) 8-хлор-N-(4-метоксифенил)хинолин-2-амина
- (78) 4-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (79) N-(4-метоксифенил)-3-метилхинолин-2-амина
- (80) 3-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (81) 1-N,1-N-диметил-4-N-(3-метилхинолин-2-ил)бензол-1,4-диамина
- (82) N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (83) N-[3-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (84) N-[2-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (85) N-(4-нитрофенил)хинолин-2-амина
- (86) N-(3-фторфенил)хинолин-2-амина
- (87) 8-хлор-N-[3-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (88) 8-хлор-N-(3-фторфенил)хинолин-2-амина
- (89) 2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}хинолин-1-ий хлорида
- (90) 8-хлор-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (91) 3-метил-N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (92) 3-метил-N-[3-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (93) 3-метил-N-[2-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (94) 8-хлор-N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (95) 3-метил-2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}хинолин-1-ий хлорида
- (96) 6-хлор-N-(4-(трифторметокси)фенил)хинолин-2-амина
- (97) 4-метил-2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}хинолин-1-ий хлорида
- (98) 8-бром-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (99) 8-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (100) 8-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (101) N-(4-бутоксифенил)-8-хлорхинолин-2-амина
- (102) N-(4-феноксифенил)хинолин-2-амина
- (103) 8-метокси-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (104) 8-хлор-N-[3-хлор-4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амина
- (105) N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-3-амина
- (106) N-(3-нитропиридин-2-ил)хинолин-3-амина
- (107) N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-6-амина
- (108) N-(3-метоксипиридин-2-ил)хинолин-6-амина
- (109) 6-хлор-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (110) 8-бром-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (111) 8-метил-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (112) 8-хлор-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (113) N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (114) 4-метил-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (115) 3-метил-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (116) 8-фтор-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (117) 8-метокси-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амина
- (118) N-(пиридин-3-ил)хинолин-3-амина
- (119) 8-хлор-N-(пиридин-4-ил)хинолин-2-амина
- (120) N-(пиридин-4-ил)хинолин-2-амина
- (121) N-(пиридин-4-ил)хинолин-3-амина
- (122) N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-3-амина
- (123) N-(4-метоксифенил)хинолин-3-амина
- (124) N-[4-(трифторметокси)фенил]хиноксалин-2-амина
- (125) N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]хиноксалин-2-амина
- (126) N-[3-(трифторметокси)фенил]хиноксалин-2-амина
- (127) N-[2-(трифторметокси)фенил]хиноксалин-2-амина
- (128) N-(пиримидин-2-ил)хинолин-2-амина
- (129) 8-хлор-N-(пиримидин-2-ил)хинолин-2-амина
- (130) 4-метил-N-(пиримидин-2-ил)хинолин-2-амина
- (131) N-(пиразин-2-ил)хинолин-6-амина
- (132) N-(пиразин-2-ил)хинолин-3-амина
- (133) 6-метил-N-(нафталин-2-ил)пиридин-2-амина
- (134) N-(нафталин-2-ил)пиридин-2-амина
- (135) N-(пиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (136) N-(4-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (137) 6-(хиноксалин-2-иламино)пиридин-3-карбонитрила
- (138) N-(6-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (139) N-(4-метилпиридин-2-ил)-3-(трифторметил)хиноксалин-2-амина
- (140) N-(3,5-дихлор-4-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (141) N-(4-метил-3-нитропиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (142) N-(пиримидин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (143) 4-N,4-N-диметил-7-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-4,7-диамина
- (144) 4-(морфолин-4-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-7-амина
- (145) 4-метокси-N-(пиридин-2-ил)хинолин-7-амина
- (146) 4-метокси-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-7-амина
- (147) 4-N,4-N-диметил-7-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-4,7-диамина
- (148) 5,8-диметил-N-(5-метилпиридин-2-ил)изохинолин-6-амина
- (149) 5,8-диметил-N-(5-трифторметилпиридин-2-ил)изохинолин-6-амина
- (150) N-(4-метилпиридин-2-ил)-8-нитрохинолин-2-амина
- (151) 6-хлор-N-(6-этилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (152) 6-хлор-N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амина
- (153) 6-хлор-N-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амина
- (154) N2-(8-хлорхинолин-2-ил)-4-метилпиридин-2,3-диамина
- (155) N-(4-бутоксифенил)-3-метилхинолин-2-амина
- (156) 4-N-(6-хлорхинолин-2-ил)-1-N,1-N-диметилбензол-1,4-диамина
- (157) 8-хлор-N-(3-хлор-4-метоксифенил)хинолин-2-амина
- (158) N1-(8-хлорхинолин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензол-1,2-диамина
- (159) N-(3-аминопиридин-2-ил)хинолин-3-амина
- (160) 6-хлор-N-(4-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (161) N-(4-этилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (162) N-(5-бром-4-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (163) N-(4,6-диметилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (164) [2-(хиноксалин-2-иламино)пиридин-4-ил]метанола
- (165) N-(4-метил-5-нитропиридин-2-ил)хиноксалин-2-амина
- (166) N-(4-метоксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-7-амина
- (167) 4-метокси-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-7-амина
- (168) N-(4-метилпиридин-2-ил)-4-(морфолин-4-ил)хинолин-7-амина
- и их фармацевтически приемлемых солей.
Среди указанных соединений особенно интересны соединения (1), (6), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (42), (43), (44), (45), (46), (48), (50), (64), (68), (69), (70), (71), (72), (73), (74), (75), (77), (78), (79), (80), (81), (82), (86), (87), (88), (90), (92), (96), (104), (106), (109), (112), (136), (139), (140) и (141).
В соответствии с описанным здесь соединения (1), (6), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (42), (43), (44), (45), (46), (48), (50), (64), (68), (69), (70), (71), (72), (73), (74), (75), (77), (78), (79), (80), (81), (82), (86), (87), (88), (90), (92), (96), (104), (106), (109), (112), (136), (139), (140) и (141) или одна из их фармацевтически приемлемых солей могут быть использованы для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, нуждающегося в таком предупреждении или лечении, и/или для предупреждения ретровируса, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, где ретровирусы включают вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкозачеловека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, вирус пенистости обезьян или SFV или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека или HFV, синцитиальный вирус коров или BSV, синцитиальный вирус кошек FSV, вирус иммунодефицита кошек, вирус лейкоза птиц, вирус саркомы кожи судака, Т-клеточную лимфому, острую ATL, лимфоматозную ATL, хроническую ATL, вялотекущую ATL, неврологические заболевания, тропический спастический парапарез или HTLV-ассоциированную миелопатию, воспалительные и аутоиммунные заболевания такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит, и полимиозит, гематологические и дерматологические заболевания, легочные заболевания, заболевания головного мозга, и/или иммунодефицит, и ретровирус не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не представляет собой СПИД.
Соединения формул (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), (Il), (Im), (Io), (Ip), (Iq), (Ir) и (Iee) могут содержать один или более чем один асимметрический атом углерода. Таким образом, они могут существовать в форме энантиомеров или диастереоизомеров. Эти энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, включающие рацемические смеси, охвачены в объеме описания настоящего изобретения.
В соответствии с конкретным воплощением описание настоящего изобретения охватывает соединения формулы (Ig)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, (С1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
n равен 1 или 2,
n' равен 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, (С1-С3)алкокси группы и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
при условии, что R и R' одновременно не представляют собой атом водорода,
и когда n и n' равны 1 и R представляет собой атом водорода, тогда R' не представляет собой группу -СООН,
или любую из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением описание настоящего изобретения охватывает соединения формулы (If)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, (С1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
n равен 1 или 2,
n' равен 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, (С1-С3)алкокси группы и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
или любую из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением описание настоящего изобретения охватывает соединения формулы (Ih)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, (С1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
n равен 1 или 2,
n' равен 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, (С1-С3)алкокси группы и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
или любую из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением описание настоящего изобретения охватывает соединения формулы (II)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, (С1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
n равен 1 или 2,
n' равен 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, (С1-С3)алкокси группы и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
при условии, что R и R' одновременно не представляют собой атом водорода,
или любую из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением описание настоящего изобретения охватывает соединения формулы (Im)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, (С1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
n равен 1 или 2,
n' равен 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, (С1-С3)алкокси группы и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
при условии, что когда n и n' равны 1 и R представляет собой атом водорода, тогда R' не представляет собой атом хлора,
или любую из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением описание настоящего изобретения охватывает соединения самой формулы (Ia),
где:
R'' и n являются такими как определено в формуле (Ia),
n' равен 1,
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы -NO2, (С1-С3)фторалкокси группы и (С1-С3)алкокси группы,
R' представляет собой атом водорода или атом галогена, или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -COOR1 и группы -CN,
и где:
при условии, что
когда R и R' одновременно не представляют собой атом водорода,
когда n равен 1, тогда R не представляет собой метильную группу в орто или пара положении относительно Z, где Z представляет собой N,
когда R' представляет собой атом водорода, тогда R не представляет собой атом брома или атом хлора,
когда R представляет собой атом водорода, тогда R' не представляет собой метильную или этильную группу, группу -СООН, группу СООС2Н5 или атом брома, где указанный атом брома находится в орто положении относительно связи с NR'',
или одну из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с этим конкретным воплощением описание настоящего изобретения конкретней фокусируется на самих соединениях формулы (Ia), где,
R независимо представляет собой атом водорода, (С1-С3)фторалкильную группу, атом галогена, группу -CN или (С1-С3)алкильную группу,
R'' является таким как определено в формуле (Ia),
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу -NO2,
n' равен 1,
n равен 1,
при условии, что
когда n равен 1, тогда R не представляет собой метильную группу в орто или пара положении относительно Z, где Z представляет собой N,
R не представляет собой атом брома или атом хлора, когда R' представляет собой атом водорода,
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с этим конкретным воплощением описание настоящего изобретения более предпочтительно фокусируется на самих соединениях формулы (Ia'),
где,
R независимо представляет собой атом водорода, (С1-С3)алкильную группу, (С1-С3)фторалкильную группу, атом галогена или гидроксильную группу,
R'' является таким как определено в формуле (Ia),
n равен 1 или 2, и предпочтительно равен 1,
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
Описание настоящего изобретения также относится к самому определенному выше соединению формулы (Ib)
где:
R' и R'' являются такими как определено в формуле (Ib),
n равен 1, и
R представляет собой атом водорода или (С1-С3)фторалкокси группу,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с этим конкретным воплощением описание настоящего изобретения конкретней фокусируется на соединениях формулы (Ib)
где:
R представляет собой атом водорода или (С1-С3)фторалкокси группу,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (С1-С4)алкильную группу,
R'' является таким как определено в формуле (Ib),
n' равен 1 или 2, и предпочтительно равен 1,
n равен 1 или 2, и предпочтительно равен 1,
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с этим конкретным воплощением описание настоящего изобретения конкретней фокусируется на соединениях формулы (Ib')
где:
R, R'' и n являются такими как определено в формуле (Ib),
R' является таким как определено в формуле (Ib),
при условии, что R' отличается от метильной группы в положении 4 на хинолине,
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с этим конкретным воплощением описание настоящего изобретения конкретней фокусируется на соединениях формулы (Ib'')
где:
R, R'' и n являются такими как определено в формуле (Ib),
при условии, что когда n равен 1, тогда R не представляет собой атом водорода, метильную группу в пара положении относительно связи с NR'', группу этокси в пара положении относительно связи с NR'', не представляет собой атом фтора в пара положении относительно связи с NR'',
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением описание настоящего изобретения охватывает сами соединения формулы (Ic)
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
n равен 1 или 2, и предпочтительно равен 1,
n' равен 1 или 2,
R'' является таким как определено в формуле (Ic),
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
при условии, что:
R и R' одновременно не представляют собой атом водорода,
R не представляет собой атом брома, когда R' представляет собой атом водорода,
или одну из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с этим конкретным воплощением описание настоящего изобретения конкретней фокусируется на самих соединениях формулы (Ic), где
R представляет собой атом водорода или группу -NO2,
n равен 1,
R', R'' и n' являются такими как определено в формуле (Ic), и
R' предпочтительно представляет собой (С1-С3)алкильную группу или атом водорода,
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
Описание настоящего изобретения также относится к самому определенному выше соединению формулы (Ie)
где:
R, R', R'', n и n' являются такими как определено в формуле (I),
при условии, что
когда R представляет собой атом водорода, тогда R' не представляет собой атом брома,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с еще одним конкретным воплощением описание настоящего изобретения охватывает сами соединения формулы (Io),
где:
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, (С1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (С1-С3)алкильную группу,
n равен 1, 2 или 3,
n' равен 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, (С1-С3)алкокси группы и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
при условии, что
когда R представляет собой атом водорода и n' равен 1, тогда R' не представляет собой гидроксильную группу,
или одну из их фармацевтически приемлемых солей.
В соответствии с этим конкретным воплощением описание настоящего изобретения конкретней фокусируется на самих соединениях формулы (Io'),
где:
n равен 1, 2 или 3,
n' равен 1 или 2,
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С1-С3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (С1-С3)фторалкильной группы, (С1-С3)фторалкокси группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и (С1-С3)алкокси группы, и предпочтительно представляет собой группу -NO2, атом водорода или атом галогена,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-С3)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, (С1-С3)алкокси группы и группы -CN, (C1-С3)фторалкильной группы, и предпочтительно представляет собой атом водорода или (С1-С3)фторалкильную группу,
R1 и R2 являются такими как определено в формуле (Io),
R'' представляет собой атом водорода или (С1-С4)алкильную группу,
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
Среди самих указанный соединений особенный интерес представляют соединения (1), (2), (5)-(8), (10)-(16), (18), (21)-(44), (46)-(75), (77)-(84), (86)-(119), (121), (124)-(130), (132), (135)-(141), (143)-(147), (149)-(168) и их фармацевтически приемлемые соли.
Таким образом, описание настоящего изобретения распространяется на сами соединения (1), (2), (5)-(8), (10)-(16), (18), (21)-(44), (46)-(75), (77)-(84), (86)-(119), (121), (124)-(130), (132), (135)-(141), (143)-(147), (149)-(168) и их фармацевтически приемлемые соли.
Более предпочтительно, особенный интерес представляют соединения (8), (75), (77)-(84), (86)-(104), (109)-(117), (155)-(158) и их фармацевтически приемлемые соли.
Таким образом, описание настоящего изобретения более предпочтительно распространяется на соединения (8), (75), (77)-(84), (86)-(104), (109)-(117), (155)-(158) и их фармацевтически приемлемые соли, такие как бромгидрат, тартрат, цитрат, трифторацетат, аскорбат, хлоргидрат, тартрат, трифлат, малеат, мезилат, формиат, ацетат и фумарат.
Еще более предпочтительно, описание настоящего изобретения распространяется на соединения (75), (77), (78), (79), (80), (81), (82), (86), (87), (88), (90), (92), (96), (104), (109), (112) и их фармацевтически приемлемые соли, такие как бромгидрат, тартрат, цитрат, трифторацетат, аскорбат, хлоргидрат, тартрат, трифлат, малеат, мезилат, формиат, ацетат и фумарат.
Таким образом, соединения формул (Ia), (Ic), (Io), (Ib), (Ib'), (Ib'') и (Ie) и конкретные перечисленные выше соединения полезны для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции клетки и/или индивида, предпочтительно человека, и/или для подавления, предупреждения или лечения заболевания, вызванного ретровирусами, гдк такие ретровирусы представляют собой онковирусы, лентивирусы и/или спумавирусы.
В соответствии с описанным здесь термин онковирус может включать альфа-ретровирус (например вирус лейкоза птиц и вирус саркомы Рауса); бета-ретровирус (например вирус опухоли молочной железы мышей); гамма-ретровирус (например вирус лейкемии мышей и вирус лейкоза кошек); дельта-ретровирус (например вирус коровьего лейкоза и Т-лимфотропный вирус человка); и эпсилон-ретровирус (например вирус саркомы кожи судака).
В общем, описанные здесь ретровирусы могут представлять собой, например вирус висна/маеди или MVV/висна вирус, вирус инфекционной анемии лошадей или EIAV, вирус артрита-энцефалита коз или CAEV, вирус иммунодефицита обезьян или SIV, вирус лейкемии птиц или ALV, вирус лейкемии мышей, также названный вирусом Молони или MULV, вирус лейкоза Абельсона, вирус опухоли молочной железы мышей, вирус Мэйсона-Файзера или MPMV, вирус лейкоза кошек или FELV, вирусы лейкоза человека HTLV-I, вирусы лейкоза человека HTLV-II, вирус лейкемии обезьян или STLV, вирус коровьего лейкоза или BLV, онковирусы приматов тип D, онковирусы тип В, вирус саркомы Рауса или RSV, и/или вирус пенистости обезьян или SFV, или вирус обезьян у шимпанзе, вирус пенистости человека, и вирус иммунодефицита кошек, вирус пенистости человека (или HFV), синцитиальный вирус коров (или BSV), синцитиальный вирус кошек (FSV) и вирус иммунодефицита кошек.
Конкретней, HTLV-I вызывает Т-клеточную лимфому (ATL для Т-клеточной лейкемии/лимфомы взрослых, включая различные формы ATL, такие как острая ATL, лимфоматозная ATL, хроническая ATL и вялотекущая ATL), невррологическое заболевание, тропический спастический парапарез (TSP) (также известный как HTLV-ассоциированная миелопатия (НАМ) или хроническая прогрессирующая миелопатия), и различные воспалительные и аутоиммунные заболевания, такие как увеит, дерматит, пневмония, ревматоидный артрит и полимиозит (Harrison's Infections diseases, Kasper and Fauci, 2010, section V, part 4, chapter 89, Longo and Fauci, 785-792); HTLV-II могут играть роль в некоторых неврологических, гематологических и дерматологических заболеваниях (Harrison's Infections diseases, Kasper and Fauci, 2010, section V, part 4, chapter 89, Longo and Fauci, 785-792); HIV (ВИЧ1 и ВИЧ2) вызывает СПИД; вирус Висна вызывает легочные заболевания и заболевания головного мозга у овец; вирус иммунодефицита кошек вызывает иммунодефицит у кошек; вирус саркомы Рауса и вирус опухоли молочной железы мышей вызывают опухолевый рост и рак.
В некоторых аспектах описанные здесь способы включают приведение в контакт клетки, имеющей ретровирусную инфекцию, с по меньшей мере одним из описанных здесь соединений, где ретровирусная инфекция не включает HIV. В еще одном аспекте описанные здесь способы включают ингибирование сплайсинга РНК ретровируса путем введения соединения субъекту, нуждающемуся в таком предупреждении или лечении, где соединение включает по меньшей мере одно из описанных здесь соединений и ретровирус не включает HIV. В еще одном аспекте описанные здесь способы включают способы лечения ретровирусной инфекции или заболевания, вызванного ретровирусной инфекцией, включающие введение эффективного количества фармацевтической композиции субъекту, нуждающемуся в таком предупреждении или лечении, где фармацевтическая композиция включает по меньшей мере одно из описанных здесь соединений, и ретровирусная инфекция не включает HIV, и заболевание, вызванное ретровирусной инфекцией, не включает СПИД.
Соединения в соответствии с описанием настоящего изобретения могут быть получены при помощи обычных способов органического синтеза, практически используемых специалистами в данной области техники. Общие реакционные схемы, изложенные ниже, обозначают общий способ, полезный для получения соединений в соответствии с описанием настоящего изобретения, и не предполагается, что они ограничивают объем или полезность изобретения.
Соединения общей формулы (I) могут быть получены в соответствии со схемой 1 ниже.
Схема 1
В соответствии с представленным в указанной схеме существуют два пути для получения соединения формулы (I) в соответствии с описанием настоящего изобретения.
Синтез основан на реакции сочетания, альтернативно начиная с галогено-бициклической формулы (III), где X, Y, W, Т, U, n', R' и R'' являются такими как определено выше, и X' представляет собой атом хлора или атом брома, или с хлор-моноциклической формулы (V), где Z, V, n и R являются такими как определено выше, и X' представляет собой атом хлора или атом брома.
В соответствии с путем (А) соединение формулы (III) помещают в протонный растворитель, такой как трет-бутанол. Соединение формулы (IV) затем добавляют в мольном отношении, находящемся в диапазоне от 1 до 1,5 относительно соединения формулы (III), в присутствии неорганического основания, такого как Cs2CO3 или K2CO3, в мольном отношении, находящемся в диапазоне от 1 до 2, в присутствии дифосфина, такого как Xantphos (4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен) или X-Phos (2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил), в количестве, находящемся в диапазоне от 2 моль % до 10 моль % относительно общего количества соединения формулы (III), и в присутствии катализатора, такого как Pd(OAc)2 или Pd2dba3, в количестве, находящемся в диапазоне от 2 моль % до 10 моль % относительно общего количества соединения формулы (III). Реакционная смесь затем может быть нагрета при температуре, находящейся в диапазоне от 80 до 120°С, например при 90°С, и перемешиваться в течение времени, находящегося в диапазоне от 15 до 25 часов, например в течение 20 часов, в инертном газе, например аргоне. Реакционная смесь может быть концентрирована при пониженном давлении.
В соответствии с путем (Б) соединение формулы (V) помещают в протонный растворитель, такой как трет-бутанол. Соединение формулы (VI) затем добавляют в мольном отношении, находящемся в диапазоне от 1 до 1,5 относительно соединения формулы (V), в присутствии органического основания, такого как Cs2CO3 или K2CO3, в мольном отношении, находящемся в диапазоне от 1 до 2, в присутствии дифосфина, такого как Xantphos (4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен) или X-Phos (2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил) в количестве, находящемся в диапазоне от 2 моль % до 10 моль % относительно общего количества соединения формулы (V), и в присутствии катализатора, такого как Pd(OAc)2 или Pd2dba3, в количестве, находящемся в диапазоне от 2 моль % до 10 моль % относительно общего количества соединения формулы (V). Реакционная смесь затем может быть нагрета при температуре, находящейся в диапазоне от 80 до 120°С, например при 90°С, и перемешиваться в течение времени, находящегося в диапазоне от 15 до 25 часов, например в течение 20 часов, в инертном газе, например аргоне. Реакционная смесь может быть концентрирована при пониженном давлении.
Исходные соединения формулы (III), (IV), (V) и (VI) имеются в продаже или могут быть получены в соответствии со способами, известными специалистам в данной области техники.
Химические структуры и спектроскопические данные для некоторых соединений формулы (I) в соответствии с описанием проиллюстрированы соответственно в следующей таблице I и таблице II.
Следующие примеры приведены в качестве иллюстраций и никоим образом не ограничивают объем описания изобретения.
Следующие примеры подробно иллюстрируют получение некоторых соединений в соответствии с описанием изобретения. Структуры полученных продуктов подтверждены спектрами ЯМР.
ПРИМЕРЫ
В соответствии с путем (А) соединение формулы (III) помещают в протонный растворитель, такой как трет-бутанол. Затем добавляют соединение формулы (IV) в мольном отношении 1:1 относительно соединения формулы (III), в присутствии Cs2CO3 в мольном отношении 2:8, в присутствии Xantphos (4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена) в количестве 2 моль. % относительно общего количества соединения формулы (III), и в присутствии Pd(OAc)2 в количестве 2 моль. % относительно общего количества соединения формулы (III). Реакционную смесь затем нагревают при 90°С и перемешивают в течение 20 часов в атмосфере аргона. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, и получающийся в результате остаток разбавляют этилацетатом. Органическую фазу затем дважды промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток затем может быть очищен при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с получением чистых соединений (6), (43), (77), (80), (90), (112) и (136).
В соответствии с путем (Б) соединение формулы (V) помещают в протонный растворитель, такой как трет-бутанол. Соединение формулы (VI) затем добавляют в мольном отношении 1:1 относительно соединения формулы (V), в присутствии Cs2CO3 в мольном отношении 2:8, в присутствии Xantphos (4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена) в количестве 2 моль.% относительно общего количества соединения формулы (V), и в присутствии Pd(OAc)2 в количестве 2 моль. % относительно общего количества соединения формулы (V). Реакционную смесь затем нагревают при 90°С и перемешивают в течение 20 часов, в атмосфере аргона. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, и получающийся в результате остаток разбавляют этилацетатом. Органическую фазу затем дважды промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток затем может быть очищен при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с получением чистого соединения (106).
Пример 1: соединение (6) в соответствии с таблицей I
В соответствии с путем (А) смесь 2,8-дихлорхинолина (1,5 г) и 2-амино-4-метилпиридина (904 мг), Pd(OAc)2 (34 мг), XantPhos (88 мг) и Cs2CO3 (7,0 г) в 30 мл t-BuOH позволила получить соединение (6) (1,3 г).
1Н ЯМР (300 МГц, DMSO) δ 10,23 (s, 1Н), 8,96 (s, 1Н), 8,18 (d, J=8,8, 2Н), 7,78 (dd, J=7,7, 13,7, 2Н), 7,46 (d, J=8,9, 1H), 7,31 (t, J=7,8, 1H), 6,86 (d, J=4,3, 1H), 2,37 (s, 3H).
13С ЯМР (75 МГц, DMSO) δ 153,63, 153,61, 148,37, 147,32, 142,65, 137,52, 129,68, 129,47, 126,82, 125,06, 123,26, 118,36, 115,10, 113,31, 21,24.
МС (ИЭ) [М+Н]+=270
Пример 2: соединение (43) в соответствии с таблицей I
В соответствии с путем (А) смесь 2,8-дихлорхинолина (394 мг) и 2-амино-5-фторпиридина (246 мг), Pd(OAc)2 (9 мг), XantPhos (23 мг) и Cs2CO3 (1,8 г) в 8 мл t-BuOH позволила получить соединение (43) (320 мг).
1Н ЯМР (300 МГц, DMSO) δ 10,41 (s, 1Н), 9,08 (dd, J=4,1, 9,3, 1Н), 8,31 (d, J=2,9, 1H), 8,20 (d, J=8,9, 1H), 7,88-7,70 (m, 3H), 7,44 (d, J=8,9, 1H), 7,32 (t, J=7,8, 1H).
13C ЯМР (75 МГц, DMSO) δ 156,30, 153,32, 153,04, 150,17, 142,55, 137,73, 135,06, 134,74, 129,58, 129,49, 126,86, 125,29, 125,14, 125,04, 123,36, 114,91, 113,36.
МС (ИЭ) [M+H]+=274
Пример 3: соединение (77) в соответствии с таблицей I
В соответствии с путем (А) смесь 2,8-дихлорхинолина (985 мг) и пара-анизидина (677 мг), Pd(OAc)2 (22 мг), XantPhos (58 мг) и Cs2CO3 (4,6 г) в 20 мл t-BuOH позволила получить соединение (77) (629 мг).
1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,83 (d, J=8,8, 1Н), 7,70 (d, J=7,6, 1Н), 7,59 (d, J=8,6, 2H), 7,52 (d, J=7,3, 1H), 7,16 (t, J=7,7, 1H), 6,94 (d, J=8,4, 3H), 6,86 (d, J=8,8, 1H), 3,82 (s, 3H).
13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 156,40, 155,54, 144,29, 138,09, 132,96, 130,44, 129,99, 126,61, 125,22, 123,29, 122,66, 114,73, 112,16, 55,74.
МС (ИЭ) [М+Н]+=285
Пример 4: соединение (80) в соответствии с таблицей I
В соответствии с путем (А) смесь 2-хлор-3метилхинолина (885 мг) и 4-(трифторметокси)анилина (743 мкл), Pd(OAc)2 (22 мг), XantPhos (58 мг) и Cs2CO3 (4,6 г) в 20 мл t-BuOH позволила получить соединение (80) (1,3 г).
1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,92 (d, J=8,9 Гц, 2Н), 7,84 (d, J=8,3 Гц, 1Н), 7,78 (s, 1Н), 7,62 (d, J=8,0 Гц, 1Н), 7,57 (t, J=7,7 Гц, 1Н), 7,32 (t, J=7,4 Гц, 1Н), 7,24 (d, J=8,7 Гц, 2Н), 6,53 (s, 1Н), 2,42 (s, 3Н).
13С ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 152,46, 146,25, 143,86, 139,33, 136,83, 128,93, 126,96, 126,71, 124,75, 123,56, 121,88, 120,44, 119,95, 17,77.
МС (ИЭ) [М+Н]+=319
Пример 5: соединение (90) в соответствии с таблицей I
В соответствии с путем (А) смесь 2,8-дихлорхинолина (984 мг) и 4-(трифторметокси)анилина (743 мкл), Pd(OAc)2 (22 мг), XantPhos (58 мг) и Cs2CO3 (4,6 г) в 20 мл t-BuOH позволила получить соединение (90) (1,1 г).
1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 7,84 (d, J=9,1, 2Н), 7,79 (d, J=8,9, 1Н), 7,67 (dd, J=1,2, 7,6, 1H), 7,48 (dd, J=1,1, 8,0, 1H), 7,18 (s, 3H), 6,89 (s, 1H), 6,75 (d, J=8,9, 1H).
13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 153,88, 144,30, 143,91, 139,00, 138,25, 131,13, 130,13, 126,55, 125,42, 123,45, 122,50, 122,17, 120,49, 119,10, 113,24.
МС (ИЭ) [M+H]+=339
Пример 6: соединение (106) в соответствии с таблицей I
В соответствии с путем (Б) смесь 3-аминохинолина (316 мг) и 2-хлор-3-нитропиридина (315 мг), Pd(OAc)2 (22 мг), XantPhos (58 мг) и Cs2CO3 (4,6 г) в 20 мл t-BuOH позволила получить соединение (106) (374,1 мг).
1Н ЯМР (300 МГц, DMSO) δ 10,24 (s, 1Н), 9,06 (d, J=2,3, 1Н), 8,65 (d, J=1,8, 1Н), 8,60 (d, J=8,3, 1H), 8,56 (d, J=4,5, 1H), 7,97 (dd, J=8,2, 14,4, 2H), 7,69 (t, J=6,9, 1H), 7,59 (t, J=7,4, 1H), 7,08 (dd, J=4,6, 8,3, 1H).
МС (ИЭ) [M+H]+=267
Пример 7: соединение (112) в соответствии с таблицей I
В соответствии с путем (А) смесь 2,8-дихлорхинолина (958 мг) и аминопиразина (522 мг), Pd(OAc)2 (22 мг), XantPhos (58 мг) и Cs2CO3 (4,6 г) в 20 мл t-BuOH позволила получить соединение (112) (728 мг).
1Н ЯМР (300 МГц, DMSO) δ 10,58 (s, 1Н), 10,26 (s, 1Н), 8,36 (s, 1Н), 8,27 (s, 2Н), 7,91-7,74 (m, 2Н), 7,50 (d, J=8,8, 1Н), 7,37 (t, J=7,6, 1Н).
13С ЯМР (75 МГц, DMSO) δ 152,94, 150,19, 142,48, 142,18, 138,20, 137,55, 135,74, 129,71, 126,99, 125,35, 123,84, 114,75.
МС (ИЭ) [М+Н]+=255
Пример 7: соединение (136) в соответствии с таблицей I
В соответствии с путем (А) смесь 2-хлорхиноксалина (82,0 мг) и 2-амино-4-метилпиридина (59,4 мг), Pd(OAc)2 (2,2 мг), XantPhos (5,8 мг) и Cs2CO3 (456 мг) в 2 мл t-BuOH позволила получить соединение (136) (35,4 мг).
1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,02 (s, 1Н), 8,70 (s, 1Н), 8,30 (s, 1Н), 8,20 (d, J=5,1, 1Н), 7,94 (d, J=8,1, 1Н), 7,84 (d, J=8,2, 1H), 7,64 (t, J=7,6, 1H), 7,49 (t, J=8,1, 1H), 6,83 (d, J=5,0, 1H), 2,43 (s, 3H).
13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 153,28, 150,20, 148,55, 147,40, 140,93, 139,83, 138,35, 130,44, 129,16, 127,18, 126,28, 119,70, 113,75, 21,87.
MC (ИЭ) [M+H]+=237
Пример 8: Способ синтеза соединений в соответствии с описанием настоящего изобретения
Типичная процедура для катализируемых Pd аминирований
К раствору галогено соединения (0,5 ммоль, 1 эквив.) в mpem-бутаноле (2 мл) добавляли амино группировку (0,55 ммоль, 1,1 эквив.), Cs2CO3 (456 мг, 1,4 ммоль, 2,8 эквив.), Xantphos (4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен) (5,8 мг, 0,01 ммоль, 2 моль. %), Pd(OAc)2 (2,2 мг, 0,01 ммоль, 2 моль. %). Реакционную смесь нагревали при 90°С и перемешивали в течение 20 ч в атмосфере аргона. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с получением чистых соединений.
Например, этот способ позволил синтезировать следующие соединения:
Изохинолин-5-ил-(3-метокси-пиридин-2-ил)амин
1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 9,24 (s, 1Н), 8,66 (dd, J=1,7, 6,8, 1Н), 8,55 (d, J=6,0, 1H), 7,85 (d, J=5,0, 1H), 7,76 (d, J=6,0, 1H), 7,69-7,58 (m, 2H), 7,53 (s, 1H), 7,06 (d, J=7,7, 1H), 6,78 (dd, J=5,1, 7,8, 1H), 3,99 (s, 3H).
13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 153,23, 146,60, 142,97, 142,79, 138,53, 134,82, 129,53, 129,13, 127,95, 121,66, 119,82, 115,18, 115,05, 114,09, 100,15, 55,80.
(8-Хлор-хинолин-2-ил)-(4-метил-пиридин-2-ил)амин: (6) в соответствии с таблицей I
1Н ЯМР (300 МГц, CDCl3) δ 8,82 (s, 1Н), 8,17 (d, J=5,1, 1Н), 8,09 (s, 1Н), 7,98 (d, J=8,9, 1Н), 7,76 (dd, J=1,2, 7,6, 1H), 7,61 (dd, J=1,0, 8,0, 1H), 7,26 (t, J=7,8, 2H), 7,15 (d, J=8,7, 1H), 6,83 (d, J=5,0, 1H), 2,46 (s, 3H).
13C ЯМР (75 МГц, CDCl3) δ 153,52, 153,14, 149,90, 147,43, 143,68, 138,08, 131,37, 129,98, 126,56, 125,58, 123,58, 119,17, 114,52, 114,02, 21,84.
(3-Метокси-пиридин-2-ил)хинолин-3-ил-амин: (10) в соответствии с таблицей I
1Н ЯМР (300 МГц, DMSO) δ 9,17 (d, J=2,5, 1Н), 8,97 (d, J=2,4, 1Н), 8,79 (s, 1Н), 7,94-7,79 (m, 3Н), 7,58-7,46 (m, 2Н), 7,31 (d, J=7,9, 1H), 6,88 (dd, J=5,0, 7,9, 1H), 3,94 (s, 3H).
Фармакологические данные
Соединения в соответствии с описанием подвергали фармакологическим тестам, которые демонстрируют их пригодность в качестве активных веществ в терапии и, в частности, для предупреждения или лечения ретровирусной инфекции у индивида, предпочтительно человека, и/или для предупреждения, подавления или лечения заболевания, вызванного ретровирусами.
Пример 9: Разработка соединений производных IDC16
Авторы изобретения продемонстрировали, что соединение IDC16 (BAKKOUR et al., цитировано выше, 2007) функционально взаимодействует с комплексом SF2/ASF и, таким образом, вносит вклад в блокирование альтернативного сплайсинга во время репликации HIV, приводя к терминации продукции белка Tat.
Соответственно известно, что семейство полициклических индолов, к которому относится соединение IDC16, демонстрирует свойства ДНК интеркалирующих агентов. Таким образом, такие соединения представляют риск с точки зрения нежелательных побочных действий.
Таким образом, авторы изобретения пытались разработать новые молекулы, демонстрирующие активность, сравнимую с IDC16, с точки зрения активности, ингибирующей сплайсинг HIV, но в то же самое время не демонстрирующей характеристики ДНК интеркалирующих агентов.
В своей исходной гипотезе авторы изобретения считали, что два полярные гетероцикла по обоим концам соединения IDC16 ассоциировались с его активностью и что два средних кольца обладали меньшей важностью.
На основе этой гипотезы авторы изобретения считают, что:
- азот индолина и D кольца в IDC16 может действовать в качестве акцепторов водородных связей;
- N-метилированный 4-пиридиноновый мотив может сохраняться в аналогах;
- плоская тетрациклическая геометрия не являлась оптимальной, и может быть целесообразно заменить кольца В и С на другие мотивы для ограничения ДНК интеркалирующих свойств.
Пример 10: Ингибирование HTLV-1
Т-Лимфотропный вирус человека (HTLV) представляет собой человеческий РНК ретровирус, который, как известно, вызывает один из типов рака. HLTV претерпевает сплайсинг для репликации.
Для определения того, могут ли описанные выше соединения действовать в качестве ингибиторов HTLV, отбор производили на клетках HUT102 (HTLV-1, инфицированных в течение длительного времени).
Клетки высевали с плотностью 150000 клеток на лунку в 96-луночные планшеты, и ежесуточно обрабатывали 10 мкМ соединений в течение трех суток.
Клетки затем собирали, и аликвоту использовали для оценки цитотоксичности при помощи Cell Titer (Promega).
Оставшиеся клетки промывали в физиологическом растворе, забуференном фосфатом (PBS), и лизировали для количественного определения белка при помощи анализа по Брэдфорду (Sigma).
Затем экспрессию белка HTLV Тах-1 оценивали в 30 мкг общих белков в анализе путем вестерн-блоттинга.
Экспрессию Тах-1 нормализовали по тубулиновой экспрессии и относили к контрольным (обработанным DMSO) клеткам. Каждое соединение тестировали в трех параллелях.
С использованием вышеописанного анализа соединение 166 уменьшало экспрессию Тах-1 на 80% по сравнению с контролем, свидетельствуя о том, что соединение 166 обладает эффективной способностью ингибировать HTLV-1.
В некоторых аспектах описанные здесь соединения могут быть включены в фармацевтические композиции. Например, эти фармацевтические композиции могут содержать по меньшей мере одно соединение формулы (Ib) или (Ie) или любое из соединений (8), (75), (77)-(84), (86)-(104), (109)-(117), (155)-(158) и их фармацевтически приемлемые соли, такие как бромгидрат, тартрат, цитрат, трифторацетат, аскорбат, хлоргидрат, тартрат, трифлат, малеат, мезилат, формиат, ацетат и фумарат и, возможно, фармацевтически приемлемый носитель.
В качестве примеров фармацевтически приемлемых носителей композиция может включать эмульсии, микроэмульсии, эмульсии масла в воде, безводные липиды и эмульсии воды в масле, или другие типы эмульсий.
Описанные здесь композиции дополнительно могут включать одну или более чем одну добавку, такую как разбавители, эксципиенты, стабилизаторы и консерванты. Такие добавки хорошо известны специалистам в данной области техники и описаны, в частности, в "Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6ое Изд." (разные издатели, 1989-1998, Marcel Dekker) и в "Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems" (ANSEL и др., 1994, WILLIAMS & WILKINS).
Вышеупомянутые эксципиенты выбраны в соответствии с лекарственной формой и желаемым способом введения.
В этом контексте они могут быть представлены в любой фармацевтической форме, которая подходит для энтерального или парентерального введения, в ассоциации с подходящими эксцпипентами, например в форме плоских или покрытых таблеток, твердых желатиновых, капсул в мягкой оболочке и других капсул, суппозиториев, или пригодных для питья, таких как суспензии, сиропы или инъецируемые растворы или суспензии, в дозах, которые дают возможность для суточного введения от 0,1 до 1000 мг активного вещества.
Еще одна задача заключается в применении по меньшей мере одного соединения определенной выше формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), (Il), (Im), (Io), (Ip), (Iq), (Ir) или (Iee), и определенных выше соединений (1)-(168), или одной из их фармацевтически приемлемых солей в соответствии с описанием настоящего изобретения для приготовления лекарственного средства для лечения субъекта от заболевания, возникающего в результате по меньшей мере одной аномалии сплайсинга.
Таким образом, описание настоящего изобретения относится к соединению определенной выше формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), (Il), (Im), (Io), (Ip), (Iq), (Ir) или (Iee), и определенным выше соединениям (1)-(168), или одной из их фармацевтически приемлемых солей в соответствии с описанием настоящего изобретения для приготовления лекарственного средства для лечения субъекта от заболевания, возникающего в результате по меньшей мере одной аномалии сплайсинга.
Используемый в настоящей заявке на изобретение термин "субъект" представляет собой млекопитающее, такое как грызун, кошка, собака, примат или человек, предпочтительно указанный субъект представляет собой человека.
Предпочтительно, описанные здесь соединения обладают способностью ингибировать процессы сплайсинга пре-матричной РНК, которые являются конститутивными или, конкретней, зависят от регулирующих последовательностей, которые известны как ESE (экзонный энхансер сплайсинга), ISE (интронный энхансер сплайсинга), ESS (экзонный сайленсер сплайсинга) и ISS (интронный сайленсер сплайсинга).
В особенно предпочтительном пути процессы сплайсинга являются конститутивными и/или зависят от ESE регулирующих последовательностей.
Предпочтительно, описание настоящего изобретения относится к применению по меньшей мере одного соединения определенной выше формулы (I), (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), (II), (Im), (Io), (Ip), (Iq), (Ir) или (Iee), или одной из его фармацевтически приемлемых солей в соответствии с описанием настоящего изобретения, и конкретней описанной выше формулы (Ia), (Ib), (Ic), (Ie) и (Io) для приготовления лекарственного средства для лечения у субъекта описанной здесь ретровирусной инфекции или заболевания, вызванного ретровирусами.
Таким образом, описание настоящего изобретения относится к одному из указанных соединений, и конкретней к соединению (1)-(168) или одной из его приемлемых солей для лечения описанной здесь ретровирусной инфекции или заболевания, вызванного ретровирусами. Еще одна задача описания относится к терапевтическому способу лечения субъекта от генетического заболевания, возникающего в результате аномалий сплайсинга, включающему введение терапевтически эффективного количества соединения определенной выше формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih), (Ii), (Ij), (Ik), (II), (Im), (Io), (Ip), (Iq), (Ir) или (Iee), конкретней описанной выше формулы (Ia), (Ib), (Ic), (Ie) и (Io), и еще конкретней по меньшей мере одного соединения (1)-(168) или одной из его приемлемых солей.
"Терапевтически эффективное количество" представляет собой количество, которое вызывает ингибирование сплайсинга интересующей пре-мРНК. Специалист в данной области техники способен определить указанное терапевтически эффективное количество на основе общего знания и способов, описанных в примерах.
Соединения могут быть введены при помощи любого пути введения, такого как, например внутримышечный, внутривенный или пероральный путь, и т.п.
В одном из воплощений в соответствии с описанием указанная композиция дополнительно включает эксципиент, который обеспечивает возможность для приготовления заявленных соединений таким образом, что указанная композиция предложена в твердой или жидкой форме, приготавливаемой и вводимой внутривенным путем.
Заявленные соединения предпочтительно вводят внутривенным путем в концентрации 80-100 мг/м2. Концентрацию специалист в данной области техники выбирает в соответствии с органом или тканью, которую лечат, степенью развития заболевания и используемой схемой направленного действия.
Claims (18)
1. Применение соединения формулы (Iq) для получения лекарственного средства для лечения ретровирусной инфекции или заболевания, вызванного ретровирусной инфекцией,
где R независимо представляет собой атом водорода, (С1-С3)алкокси группу или (С1-С3)фторалкокси группу,
R'' представляет собой атом водорода,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы -NR1R2, N-метилпиперазинильной группы, (С1-С3)алкокси группы и группы морфолино,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
n равен 1,
n' равен 1,
и его фармацевтически приемлемой соли,
где ретровирусная инфекция вызвана ретровирусом, который представляет собой вирус лейкоза человека HTLV1.
2. Применение соединения по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения ретровирусной инфекции или заболевания, вызванного ретровирусной инфекцией,
где соединение выбрано из:
(143) 4-N,4-N-диметил-7-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-4,7-диамина,
(144) 4-(морфолин-4-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-7-амина,
(166) N-(4-метоксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-7-амина,
(167) 4-метокси-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-7-амина,
и их фармацевтически приемлемой соли,
где ретровирусная инфекция вызвана ретровирусом, который представляет собой вирус лейкоза человека HTLV1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361843155P | 2013-07-05 | 2013-07-05 | |
| US61/843,155 | 2013-07-05 | ||
| PCT/IB2014/062849 WO2015001518A1 (en) | 2013-07-05 | 2014-07-04 | Bicyclic compounds useful for treating diseases caused by retroviruses |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016103217A RU2016103217A (ru) | 2017-08-10 |
| RU2681943C2 RU2681943C2 (ru) | 2019-03-14 |
| RU2681943C9 true RU2681943C9 (ru) | 2019-05-16 |
Family
ID=51453778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016103217A RU2681943C9 (ru) | 2013-07-05 | 2014-07-04 | Соединения, полезные для лечения заболеваний, вызванных ретровирусами |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9827237B2 (ru) |
| EP (1) | EP3016656B1 (ru) |
| JP (2) | JP6895251B2 (ru) |
| KR (1) | KR102326068B1 (ru) |
| CN (1) | CN105530938B (ru) |
| AU (1) | AU2014285733B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016000127B1 (ru) |
| CA (1) | CA2916623C (ru) |
| ES (1) | ES2898385T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20211839T1 (ru) |
| MX (1) | MX382692B (ru) |
| PL (1) | PL3016656T3 (ru) |
| PT (1) | PT3016656T (ru) |
| RU (1) | RU2681943C9 (ru) |
| WO (1) | WO2015001518A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201600317B (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2974729A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-20 | Abivax | Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases |
| EP3059591A1 (en) * | 2015-02-23 | 2016-08-24 | Abivax | Methods for screening compounds for treating or preventing a viral infection or a virus-related condition |
| EP3059236A1 (en) * | 2015-02-23 | 2016-08-24 | Abivax | A new quinoline derivative for use in the treatment and prevention of viral infections |
| EP3058940A1 (en) * | 2015-02-23 | 2016-08-24 | Abivax | Quinoline derivatives for use in the treatment or prevention of viral infection |
| KR20170109160A (ko) | 2016-03-18 | 2017-09-28 | 현대자동차주식회사 | 엔진마운트의 체결구조 |
| EP3484528B1 (en) | 2016-07-18 | 2020-11-25 | Janssen Pharmaceutica NV | Tau pet imaging ligands |
| EP3594206A1 (en) * | 2018-07-09 | 2020-01-15 | Abivax | Phenyl-n-quinoline derivatives for treating a rna virus infection |
| EP3594205A1 (en) * | 2018-07-09 | 2020-01-15 | Abivax | Phenyl-n-aryl derivatives for treating a rna virus infection |
| EP3669873A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-24 | Abivax | Quinoline derivatives for use ine the traeatment of inflammation diseases |
| EP3848356A1 (en) * | 2020-01-07 | 2021-07-14 | Abivax | Aryl-n-aryl derivatives for treating a rna virus infection |
| US11691971B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-07-04 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| US11753413B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-09-12 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| RS66978B1 (sr) | 2020-07-02 | 2025-07-31 | Incyte Corp | Triciklična jedinjenja uree kao inhibitori jak2 v617f |
| WO2022006456A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors |
| US11661422B2 (en) | 2020-08-27 | 2023-05-30 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| TW202237119A (zh) | 2020-12-10 | 2022-10-01 | 美商住友製藥腫瘤公司 | Ａｌｋ﹘５抑制劑和彼之用途 |
| US11919908B2 (en) | 2020-12-21 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
| WO2022182839A1 (en) | 2021-02-25 | 2022-09-01 | Incyte Corporation | Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors |
| JP2024519993A (ja) | 2021-05-27 | 2024-05-21 | 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司 | キノリンアミン系化合物、その調製方法及びその医薬的応用 |
| KR20240163688A (ko) | 2022-03-17 | 2024-11-19 | 인사이트 코포레이션 | Jak2 v617f 억제제로서의 삼환계 우레아 화합물 |
| CN116120282B (zh) * | 2022-08-04 | 2024-02-20 | 苏州系统医学研究所 | 具有ev71和/或cva16病毒抑制活性的化合物及其应用 |
| KR20250112264A (ko) | 2022-11-25 | 2025-07-23 | 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 퀴놀린아민계 화합물의 결정형 및 이의 제조 방법 |
| CN118373771A (zh) | 2023-01-20 | 2024-07-23 | 江苏柯菲平医药股份有限公司 | 一种喹啉衍生化合物或其可药用的盐及其制备方法和应用 |
| WO2025045123A1 (zh) * | 2023-08-30 | 2025-03-06 | 江苏正大丰海制药有限公司 | 用于调节微小rna-124活性的化合物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010143169A2 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Société Splicos | Compounds useful for treating aids |
| EP2266972A1 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-29 | Splicos | New chemical molecules that inhibit the splicing mechanism for treating diseases resulting from splicing anomalies |
| EP2465502A1 (en) * | 2010-12-15 | 2012-06-20 | Société Splicos | Compounds useful for treating AIDS |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB585362A (en) | 1944-08-31 | 1947-02-05 | Francis Henry Swinden Curd | New heterocyclic compounds |
| BE486034A (ru) | 1947-11-28 | |||
| DE958647C (de) | 1952-12-28 | 1957-02-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chinolinen |
| FR2387229A1 (fr) | 1977-04-13 | 1978-11-10 | Anvar | Dipyrido (4,3-b) (3,4-f) indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2436786A1 (fr) | 1978-09-21 | 1980-04-18 | Anvar | Nouveaux derives des pyrido (4,3-b) carbazoles (ellipticines), substitues en position 1 par une chaine polyaminee, leur obtention et leur application a titre de medicaments |
| FR2627493B1 (fr) | 1988-02-23 | 1991-10-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives d'isoquinoleine |
| FR2645861A1 (fr) | 1989-04-17 | 1990-10-19 | Inst Nat Sante Rech Med | Utilisation de dipyrido (4,3-b) (3,4-f) indoles pour la preparation de medicaments utiles pour le traitement du sida |
| US6177401B1 (en) | 1992-11-13 | 2001-01-23 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften | Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis |
| DE60008509T2 (de) | 1999-04-05 | 2004-12-16 | City Of Hope, Duarte | Neue Hemmer von fortgeschrittenen Glykosilierungsendprodukten (AGEs) |
| UA75055C2 (ru) | 1999-11-30 | 2006-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании |
| DE10013318A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Merck Patent Gmbh | Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate |
| JP4223287B2 (ja) | 2001-01-22 | 2009-02-12 | メモリー・ファーマスーティカルズ・コーポレーション | 新規な化合物及び製薬上許容し得るそれらの塩並びにそれらを用いた薬剤組成物 |
| PL375552A1 (en) | 2002-05-22 | 2005-11-28 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their medical applications |
| AU2002950217A0 (en) | 2002-07-16 | 2002-09-12 | Prana Biotechnology Limited | 8- Hydroxy Quinoline Derivatives |
| US7405230B2 (en) | 2002-07-19 | 2008-07-29 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Phosphodiesterase 4 inhibitors, including N-substituted aniline and diphenylamine analogs |
| FR2849474B3 (fr) | 2002-12-27 | 2004-12-03 | Olivier Jean Noel Juin | Installation de transformation de l'energie cinetique d'un fluide en energie electrique |
| WO2004078731A1 (en) | 2003-03-06 | 2004-09-16 | 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. | Quinoline-carboxylic acids and the derivatives thereof, a focused library |
| FR2859475A1 (fr) | 2003-09-04 | 2005-03-11 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation de composes derives d'ellipticine et d'aza-ellipticine pour la preparation d'un medicament utile pour le traitement de maladies genetiques resultant de l'alteration des processus d'epissage |
| FR2859474B1 (fr) | 2003-09-04 | 2006-01-13 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation de composes derives d'indole pour la preparation d'un medicament utile pour le traitement de maladies genetiques resultant de l'alteration des processus d'epissage |
| BRPI0416692A (pt) | 2003-11-19 | 2007-01-30 | Array Biopharma Inc | inibidores heterocìclicos de mek e métodos de emprego destes |
| EP1853265B1 (en) | 2005-01-28 | 2016-01-27 | The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | Farnesyltransferase inhibitors for use in the treatment of laminopathies, cellular aging and atherosclerosis |
| FR2903312B1 (fr) | 2006-07-05 | 2008-09-26 | Univ Aix Marseille Ii | Utilisation d'inhibiteurs d'hmg-coa reductase et de farnesyl-pyrophosphate synthase dans la preparation d'un medicament |
| WO2008008234A1 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-17 | Targegen, Inc. | 2-amino-5-substituted pyrimidine inhibitors |
| EA200900959A1 (ru) | 2007-01-19 | 2010-02-26 | Арди Байосайенсиз, Инк. | Ингибиторы мек |
| FR2912745A1 (fr) | 2007-02-19 | 2008-08-22 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux composes derives d'indole et compositions pharmaceutiques les contenant |
| CA2681481A1 (en) | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Mount Sinai School Of Medicine | Induction and/or maintenance of tumor dormancy by disruption of urokinase plasminogen activator receptor-integrin interaction |
| DE112008001206B4 (de) | 2007-05-17 | 2019-01-31 | Lg Chem. Ltd. | Neue Anthrazen-Derivate und organische elektronische Vorrichtung, die diese verwendet |
| EP2184990A4 (en) | 2007-08-15 | 2011-10-19 | Memory Pharm Corp | 3'-SUBSTITUTED COMPOUNDS WITH 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY |
| WO2009029617A1 (en) | 2007-08-27 | 2009-03-05 | Kalypsys, Inc. | Diarylamine-substituted quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors |
| FR2926297B1 (fr) | 2008-01-10 | 2013-03-08 | Centre Nat Rech Scient | Molecules chimiques inhibitrices du mecanisme d'epissage pour traiter des maladies resultant d'anomalies d'epissage. |
| US8962583B2 (en) | 2009-06-25 | 2015-02-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of inflammatory diseases using miR-124 |
| JP2016504268A (ja) * | 2012-10-04 | 2016-02-12 | オヤジェン インコーポレイテッドＯｙａＧｅｎ， Ｉｎｃ． | Ｖｉｆの自己会合を撹乱する抗ｈｉｖ剤としての小分子及びその使用方法 |
| EP2757161A1 (en) * | 2013-01-17 | 2014-07-23 | Splicos | miRNA-124 as a biomarker of viral infection |
-
2014
- 2014-07-04 JP JP2016522952A patent/JP6895251B2/ja active Active
- 2014-07-04 BR BR112016000127-3A patent/BR112016000127B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-04 PT PT147581680T patent/PT3016656T/pt unknown
- 2014-07-04 RU RU2016103217A patent/RU2681943C9/ru active
- 2014-07-04 KR KR1020167003323A patent/KR102326068B1/ko active Active
- 2014-07-04 WO PCT/IB2014/062849 patent/WO2015001518A1/en not_active Ceased
- 2014-07-04 ES ES14758168T patent/ES2898385T3/es active Active
- 2014-07-04 CN CN201480038497.4A patent/CN105530938B/zh active Active
- 2014-07-04 AU AU2014285733A patent/AU2014285733B2/en active Active
- 2014-07-04 MX MX2015017599A patent/MX382692B/es unknown
- 2014-07-04 US US14/902,935 patent/US9827237B2/en active Active
- 2014-07-04 HR HRP20211839TT patent/HRP20211839T1/hr unknown
- 2014-07-04 CA CA2916623A patent/CA2916623C/en active Active
- 2014-07-04 PL PL14758168T patent/PL3016656T3/pl unknown
- 2014-07-04 EP EP14758168.0A patent/EP3016656B1/en active Active
-
2016
- 2016-01-14 ZA ZA2016/00317A patent/ZA201600317B/en unknown
-
2019
- 2019-04-26 JP JP2019086240A patent/JP2019142946A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010143169A2 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Société Splicos | Compounds useful for treating aids |
| EP2266972A1 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-29 | Splicos | New chemical molecules that inhibit the splicing mechanism for treating diseases resulting from splicing anomalies |
| EP2465502A1 (en) * | 2010-12-15 | 2012-06-20 | Société Splicos | Compounds useful for treating AIDS |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JANINE KRAUNUS et al. Murine Leukemia Virus Regulates Alternative Splicing through Sequences Upstream of the 5N Splice Site // The Journal of Biological Chemistry, 2006, vol.281, N 49, pp.37381-37390. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1217447A1 (zh) | 2017-01-13 |
| PL3016656T3 (pl) | 2022-02-21 |
| CA2916623A1 (en) | 2015-01-08 |
| WO2015001518A1 (en) | 2015-01-08 |
| AU2014285733A1 (en) | 2016-01-21 |
| JP2016523893A (ja) | 2016-08-12 |
| JP2019142946A (ja) | 2019-08-29 |
| HRP20211839T1 (hr) | 2022-03-04 |
| KR20160032724A (ko) | 2016-03-24 |
| US20160151348A1 (en) | 2016-06-02 |
| CN105530938B (zh) | 2019-10-22 |
| RU2016103217A (ru) | 2017-08-10 |
| AU2014285733B2 (en) | 2019-05-16 |
| EP3016656A1 (en) | 2016-05-11 |
| CA2916623C (en) | 2021-09-14 |
| ZA201600317B (en) | 2018-07-25 |
| MX382692B (es) | 2025-03-13 |
| EP3016656B1 (en) | 2021-09-08 |
| CN105530938A (zh) | 2016-04-27 |
| BR112016000127A8 (pt) | 2018-01-23 |
| ES2898385T3 (es) | 2022-03-07 |
| MX2015017599A (es) | 2016-04-07 |
| PT3016656T (pt) | 2021-11-26 |
| RU2681943C2 (ru) | 2019-03-14 |
| KR102326068B1 (ko) | 2021-11-11 |
| US9827237B2 (en) | 2017-11-28 |
| BR112016000127B1 (pt) | 2022-02-15 |
| JP6895251B2 (ja) | 2021-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2681943C9 (ru) | Соединения, полезные для лечения заболеваний, вызванных ретровирусами | |
| JP7042245B2 (ja) | Ａｉｄｓを治療する為に有用な化合物 | |
| JP6694476B2 (ja) | Ａｉｄｓを治療する為に有用な化合物 | |
| JP2013545798A (ja) | Ａｉｄｓを処置する為に有用な化合物 | |
| RU2575845C2 (ru) | Соединения, пригодные для лечения спида | |
| HK40086860A (en) | Preparation of compounds useful for treating aids | |
| HK1217447B (zh) | 用於治疗由逆转录病毒引起的疾病的化合物 | |
| HK1173726B (en) | Compounds useful for treating aids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification |