RU2680972C1 - Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков - Google Patents
Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2680972C1 RU2680972C1 RU2018105268A RU2018105268A RU2680972C1 RU 2680972 C1 RU2680972 C1 RU 2680972C1 RU 2018105268 A RU2018105268 A RU 2018105268A RU 2018105268 A RU2018105268 A RU 2018105268A RU 2680972 C1 RU2680972 C1 RU 2680972C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- months
- chemotherapy
- lung tissue
- tuberculosis
- duration
- Prior art date
Links
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title abstract description 14
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 title abstract description 10
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims abstract description 13
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims abstract description 3
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims abstract description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 17
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 3
- 241001302239 Mycobacterium tuberculosis complex Species 0.000 description 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- YBTVCUSZMGXJNW-FDNBCEJMSA-N C1=C2OCOC2=CC(/C=C\2/C(=C/C=3C=C4OCOC4=CC=3)/COC/2=O)=C1 Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(/C=C\2/C(=C/C=3C=C4OCOC4=CC=3)/COC/2=O)=C1 YBTVCUSZMGXJNW-FDNBCEJMSA-N 0.000 description 1
- 206010013453 Disseminated tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 201000006836 Miliary Tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 208000016433 Tuberculoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 208000036984 extensively drug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков, заключающийся в том, что определяют объем поражения легочной ткани у детей и подростков и, если объем поражения легочной ткани составляет не более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем через один месяц от ее начала и наблюдают закрытие полости распада легочной ткани, при ее наличии, не позднее чем через два месяца от ее начала, проводят химиотерапию в течение двенадцати месяцев, а именно интенсивную фазу проводят длительностью три месяца с использованием пяти противотуберкулезных препаратов, а фазу продолжения проводят девять месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов, если же объем поражения легочной ткани составляет более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем через три месяца от ее начала и наблюдают закрытие полости распада легочной ткани, при ее наличии, не позднее чем через шесть месяцев от ее начала, проводят химиотерапию в течение двенадцати месяцев, а именно интенсивную фазу проводят длительностью шесть месяцев с использованием пяти противотуберкулезных препаратов и фазу продолжения также проводят шесть месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов. Использование заявленного способа позволяет просто и эффективно определить длительность химиотерапии при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выработки рекомендаций при определении длительности химиотерапии в процессе лечения туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза (МБТ) у детей и подростков.
По данным ВОЗ продолжается кризис лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) МБТ. Показатель успешного лечения впервые выявленного туберкулеза легких составляет 83% (когорта 2014 г.), снижаясь до 52% при наличии МЛУ МБТ (когорта 2013 г.) и до 28% при ШЛУ МБТ. Данные об эффективности лечения туберкулеза с МЛУ/ШЛУ МБТ у детей и подростков в официальной статистике не отражены. В соответствии с действующими в настоящее время руководящими принципами ВОЗ по схемам лечения туберкулеза с МЛУ, для большинства пациентов, в том числе детей и подростков, рекомендуется интенсивная фаза лечения продолжительностью 8 месяцев при общей продолжительности химиотерапии (XT) 20 месяцев. Согласно «Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя» длительность интенсивной фазы XT должна составлять 8 месяцев и более до получения двух последовательных отрицательных результатов посева с интервалом в один месяц, длительность фазы продолжения XT - не менее 12 месяцев. Общая длительность XT туберкулеза с МЛУ МБТ - 18-24 месяца, с ШЛУ МБТ - не менее 24 мес. Клинических рекомендаций по лечению туберкулеза с МЛУ/ШЛУ МБТ у детей и подростков нет. В последние годы появились сообщения о возможности применения укороченных схем химиотерапии туберкулеза с МЛУ/ШЛУ МБТ. Позиция ВОЗ заключается в том, что схемы лечения, значительно отличающиеся от схем, которые являются сегодняшней нормой и были рассмотрены в процессе GRADE, должны использоваться только в контексте научных исследований и под пристальным мониторингом на протяжении, по меньшей мере, 12 месяцев после окончания лечения. Последующее наблюдение после завершения лечения направлено на раннее выявление пациентов, которые могут подвергаться высокому риску рецидива болезни и приобретения лекарственной устойчивости возбудителя.
Необходимость разработки способов лечения туберкулеза и, в частности, определения длительности химиотерапии определяется ростом числа случаев туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью среди детско-подростковой группы населения и, соответственно, необходимостью поиска новых подходов в лечении этой категории больных.
Известны технические решения, относящиеся к способам и методикам, которые используются для профилактики и лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков, а также для оценки их эффективности и определения оптимальных стратегий и длительности лечения.
Известен способ оценки эффективности противотуберкулезной химиотерапии у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания [RU 2574985, C1, G01N 33/48, G01N 33/68, 20.02.2016], включающий проведение диагностических исследований перед процедурой химиотерапии, при этом, дополнительно проводят диагностические исследования после процедуры химиотерапии и путем сравнения результатов диагностических исследований до и после проведения процедуры химиотерапии судят об эффективности проведения процедуры химиотерапии, причем при диагностических исследованиях с помощью пипетки в лунку стрипа наносят 200 мкл плазмы, осуществляют ее инкубацию в течение 30 минут при комнатной температуре и определяют в ней концентрацию прокальцитонина путем сравнения интенсивности окрашивания тестовой линии с окрашенными блоками на карточке сравнения, при этом при концентрации прокальцитонина <0,5 нг/мл, что соответствует отсутствию окрашивания тестовой линии, результат диагностических исследований считают отрицательным, а при окрашивании тестовой линии в красный цвет, что соответствует концентрации прокальцитонина 0,5 нг/мл и более, по интенсивности окраски тестовой линии определяют концентрацию прокальцитонина по референсному ряду значений до 0,5 нг/мл, от 0,5 до 2 нг/мл, от 2 до 10 нг/мл и от 10 нг/мл и более, при этом если по результатам диагностических исследований уровень прокальцитонина до и после проведения процедуры химиотерапии уменьшился, то это соответствует эффективному результату лечения с использованием процедуры химиотерапии.
Недостатком способа является относительно узкая область применения, поскольку, хотя он и позволяет, в частности, оценить эффективность химиотерапии, но не позволяет предварительно определить оптимальную ее длительность.
К известным относится способ определения показаний к проведению химиотерапии первичным больным [RU 2212035, С2, G01N 33/50, C12Q 1/68, А61В 6/02, А61Р 35/00, 10.09.2003], согласно которому определяют число нейтрофилов крови пациента и при уровне числа нейтрофилов от 1,8 до 10,0×109 кл/л исследуют лейкоциты периферической крови после гамма-облучения в дозе 2 Гр, инкубируют облученную и необлученную пробы в течение 3 ч при 37°С, определяют в них содержание ДНК лейкоцитов и рассчитывают показатель чувствительности (S) как отношение концентрации ДНК для лейкоцитов необлученной пробы к концентрации ДНК лейкоцитов облученной пробы и при величине нейтрофилов в пределах 1,8-10,0×109 кл/л и значении величины S-показателя ниже 1,0 считают, что больному, в случае первичного генерализованного лимфогранулематоза, показано проведение комбинированной терапии по схеме ВЕАСОРР - блеомецином, этопозидом, доксорубицином, циклофосфамидом, винкристином, прокарбозином и преднизолоном, при значении величины S-показателя ниже 0,8 считают, что больному, в случае первичного распространенного рака молочной железы, показано проведение стандартного курса комбинированной химиотерапии по схеме CMF - циклофосфаном, метотрексатом, 5-фторурацилом, а при значении S-показателя выше 0,8 считают, что больному, в случае первичного распространенного рака молочной железы, показано проведение курса комбинированной химиотерапии по схеме FAC - 5-фторурацилом, доксорубицином, циклофосфаном.
Недостатком этого способа также является относительно узкая область применения, поскольку, хотя он и позволяет, в частности, предварительно оценить показания к химиотерапии, но не позволяет определить ее оптимальную длительность.
Наиболее близким по технической сущности к предложенному является способ определения длительности химиотерапии после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков [RU 2626509, C1, G01N 33/48, 28.07.2017], заключающийся в том, что после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков проводят патогистологические исследования операционного материала и определяют степень активности воспалительного процесса и степень роста микобактерий туберкулезного комплекса, а также определяют наличие осложнений в послеоперационном периоде, неустранимых побочных реакций на химиотерапию, степень остаточных изменений в легких и/или внутригрудных лимфатических узлах и при объеме хирургического вмешательства не более двух сегментов, отсутствии признаков активности или легкой или умеренной активности воспалительного процесса в операционном материале, отсутствии роста микобактерий туберкулезного комплекса в операционном материале и отсутствии осложнений в послеоперационном периоде и неустранимых побочных реакций на химиотерапию, отсутствии или незначительных остаточных изменений в легких и/или внутригрудных лимфатических узла устанавливают длительность химиотерапии в течение трех месяцев, а при тех же показателях, но, как минимум, с двумя дополнительными показателями, касающихся объема хирургического вмешательства или более двух сегментов, или комбинированных резекций, или удаления внутригрудных лимфатических узлов или плеврэктомии, умеренной или выраженной активности воспалительного процесса, выявленном росте микобактерий туберкулезного комплекса, развитии осложнений в послеоперационном периоде и развитии побочных реакций на химиотерапию устанавливают длительность химиотерапии в течение шести месяцев.
Недостатком наиболее близкого технического решения является относительно узкая область применения, что сужает арсенал технических средств, которые могут быть использованы при определении длительности химиотерапии при лечении органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков, а также относительно высокая сложность, вызванная необходимостью проведения патогистологических исследований операционного материала и определения степени активности воспалительного процесса и степени роста микобактерий туберкулезного комплекса, а также определения наличия осложнений в послеоперационном периоде, неустранимых побочных реакций на химиотерапию, степень остаточных изменений в легких и/или внутригрудных лимфатических узлах.
Задачей изобретения является разработка относительно простого способа определения длительности химиотерапии при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков.
Требуемый технический результат заключается в расширении арсенала технических средств для определения длительности химиотерапии при лечении туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков и упрощение способа и упрощение способа.
Достижение этого технического результата позволяет повысить точность стратегии и тактики лечения, уменьшить возможность рецидивов заболевания и уменьшить нагрузку на организм путем исключения необоснованно длительных курсов химиотерапии.
Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что после определения объема поражения легочной ткани у детей и подростков, согласно изобретению, устанавливают химиотерапию в течение двенадцати месяцев при интенсивной фазе длительностью три месяца с использованием пяти противотуберкулезных препаратов и фазе продолжения в девять месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов, если объем поражения легочной ткани составляет не более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем, через один месяц от ее начала и закрытия полости распада легочной ткани при ее наличии не позднее, чем через два месяца от ее начала, и устанавливают химиотерапию при интенсивной фазе длительностью шесть месяцев и фазе продолжения в шесть месяцев, если объем поражения легочной ткани составляет более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем, через три месяца от ее начала и закрытия полости распада легочной ткани при ее наличии не позднее, чем через шесть месяцев от ее начала.
Для обоснования предложенного способа определения длительности химиотерапии использовались следующие статистические материалы и методы.
Проведено когортное проспективное исследование за период с 2015 г. по 2016 г. В исследование включено 17 больных в возрасте от 13 до 17 лет больных туберкулезом органов дыхания с МЛУ/ШЛУ МБТ. Из 17 больных: инфильтративный туберкулез легких в фазе распада диагностирован у 13 чел., диссеминированный туберкулез в фазе распада - 1 чел., множественные туберкулемы в фазе распада - 1 чел., фиброзно-кавернозный туберкулез (ФКТ) - 2 чел. МЛУ МБТ определена у 11 больных, ШЛУ МБТ - у 6 больных.
Все пациенты находились под наблюдением фтизиатра, проводились: микробиологическое исследование диагностического материала (мокрота, смыв с ротоглотки (СРГ)) на МБТ в динамике (3-х кратно при поступлении, далее ежемесячно), тесты на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) МБТ молекулярно-генетическими и культуральными методами; компьютерная томография органов грудной клетки в динамике (при поступлении, через 2-3 мес., через 4 мес., 6 мес., 9 мес., 12 мес.).
Прекращение бактериовыделения - получение отрицательных результатов посевов на МБТ при 3-кратном исследовании.
Длительность химиотерапии в течение 12 мес. (интенсивная фаза 3 мес. - 5 противотуберкулезных препаратов (ПТП), фаза продолжения 9 мес. - 3 ПТП) определялась сочетанием следующих критериев:
1. Объем поражения легочной ткани не более 2 сегментов (с наличием или отсутствием полости распада легочной ткани).
2. Прекращение бактериовыделения через 1 мес. химиотерапии.
3. Закрытие полости распада легочной ткани через 2 мес. химиотерапии.
Длительность химиотерапии в течение 12 мес. (интенсивная фаза 6 мес. - 5 ПТП, фаза продолжения 6 мес. - 3 ПТП) определялась сочетанием следующих критериев:
1. Объем поражения легочной ткани более 2 сегментов.
2. Прекращение бактериовыделения через 1-3 мес. химиотерапии.
3. Закрытие полости распада легочной ткани к 6 мес. химиотерапии.
В случаях сохранения бактериовыделения более 2 мес., сохранения полости распада легочной ткани более 6 мес., проведения операций, установки эндобронхиального клапана, а также волнообразного течения туберкулезного процесса длительность химиотерапии определялась индивидуально для каждого больного.
Химиотерапия имела различную длительность и зависела от объема поражения легочной ткани, сроков абациллирования, закрытия полости распада, проведения операций, установки эндобронхиального клапана, а также течения туберкулезного процесса.
У 2 из 17 пациентов длительность химиотерапии составила 12 мес. с продолжительностью интенсивной фазы 3 мес., фазы продолжения - 9 мес. В обоих случаях объем поражения легочной ткани не превышал 2 сегмента. Прекращение бактериовыделения отмечено через 1 мес. химиотерапии. Закрытие полостей распада легочной ткани через 2 мес.
У 8 пациентов длительность химиотерапии составила 12 мес. с продолжительностью интенсивной фазы 6 мес., фазы продолжения - 6 мес. В обоих случаях объем поражения легочной ткани не превышал 2 сегмента. Прекращение бактериовыделения отмечено через 1 мес. химиотерапии отмечено 5 случаях, через 2 мес. - в 3 случаях. Закрытие полостей распада легочной ткани через 4 мес. - в 2 случаях, через 6 мес. - в 6 случаях.
У 7 из 17 пациентов длительность химиотерапии была более 12 мес. и определялась индивидуально в случаях сохранения бактериовыделения более 2 мес., сохранения полости распада легочной ткани более 6 мес., проведения операций, установки эндобронхиального клапана, а также волнообразного течения туберкулезного процесса.
Обследование 10 пациентов с укороченными до 12 мес. курсами химиотерапии через 1 год после ее завершения не выявило рецидивов заболевания.
Таким образом, предложенные критерии могут быть использованы для дифференцированного подхода к проведению укороченных до 12 мес. режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков с МЛУ/ШЛУ МБТ и позволяют достичь требуемого технического результата, заключающегося в расширении области применения способов и методик, которые используются для определения длительности химиотерапии при лечении органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков при реализации достаточно простого способа.
Claims (3)
- Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с
- множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков,
- заключающийся в том, что определяют объем поражения легочной ткани у детей и подростков и, если объем поражения легочной ткани составляет не более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем через один месяц от ее начала и наблюдают закрытие полости распада легочной ткани, при ее наличии, не позднее чем через два месяца от ее начала, проводят химиотерапию в течение двенадцати месяцев, а именно интенсивную фазу проводят длительностью три месяца с использованием пяти противотуберкулезных препаратов, а фазу продолжения проводят девять месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов, если же объем поражения легочной ткани составляет более двух сегментов и в процессе химиотерапии наблюдают прекращение бактериовыделения не более чем через три месяца от ее начала и наблюдают закрытие полости распада легочной ткани, при ее наличии, не позднее чем через шесть месяцев от ее начала, проводят химиотерапию в течение двенадцати месяцев, а именно интенсивную фазу проводят длительностью шесть месяцев с использованием пяти противотуберкулезных препаратов и фазу продолжения также проводят шесть месяцев с использованием трех противотуберкулезных препаратов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018105268A RU2680972C1 (ru) | 2018-02-13 | 2018-02-13 | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018105268A RU2680972C1 (ru) | 2018-02-13 | 2018-02-13 | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2680972C1 true RU2680972C1 (ru) | 2019-03-01 |
Family
ID=65632698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018105268A RU2680972C1 (ru) | 2018-02-13 | 2018-02-13 | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2680972C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2711519C1 (ru) * | 2019-10-17 | 2020-01-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков с впервые определенной из операционного материала множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза |
| RU2711520C1 (ru) * | 2019-10-17 | 2020-01-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков при получении теста лекарственной чувствительности на этапе химиотерапии |
| RU2748957C1 (ru) * | 2020-10-16 | 2021-06-02 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ формирования укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков |
| RU2756371C1 (ru) * | 2021-01-15 | 2021-09-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ определения сроков оперативного лечения туберкулезной эмпиемы плевры у детей |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195313C1 (ru) * | 2002-02-19 | 2002-12-27 | Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН | Способ лечения туберкулеза легких |
| UA80368U (ru) * | 2012-12-03 | 2013-05-27 | Юрий Фёдорович Савенков | Способ выбора тактики лечения оперированных больных с мультирезистентным туберкулезом |
| WO2017001661A1 (en) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | Antibacterial compounds |
| RU2626509C1 (ru) * | 2016-08-25 | 2017-07-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ определения длительности химиотерапии после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков |
-
2018
- 2018-02-13 RU RU2018105268A patent/RU2680972C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195313C1 (ru) * | 2002-02-19 | 2002-12-27 | Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН | Способ лечения туберкулеза легких |
| UA80368U (ru) * | 2012-12-03 | 2013-05-27 | Юрий Фёдорович Савенков | Способ выбора тактики лечения оперированных больных с мультирезистентным туберкулезом |
| WO2017001661A1 (en) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | Antibacterial compounds |
| RU2626509C1 (ru) * | 2016-08-25 | 2017-07-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ определения длительности химиотерапии после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| АГЗАМОВА Р.А., ИСКАКОВА А.Ш. Особенности клинического течения туберкулеза органов дыхания и эффективность химиотерапии у подростков// Клиническая медицина Казахстана, 2013, N2(28), с.67. * |
| ПАНОВА Л.В. и др. Химиотерапия у больных туберкулезом органов дыхания детей старшего возраства и подростков после хирургического вмешательства// Туберкулез и болезни легких, Том 95, 2017, N 5, с.41-44. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2711519C1 (ru) * | 2019-10-17 | 2020-01-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков с впервые определенной из операционного материала множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза |
| RU2711520C1 (ru) * | 2019-10-17 | 2020-01-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков при получении теста лекарственной чувствительности на этапе химиотерапии |
| RU2748957C1 (ru) * | 2020-10-16 | 2021-06-02 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ формирования укороченных режимов химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков |
| RU2756371C1 (ru) * | 2021-01-15 | 2021-09-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" | Способ определения сроков оперативного лечения туберкулезной эмпиемы плевры у детей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2680972C1 (ru) | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков | |
| RU2626509C1 (ru) | Способ определения длительности химиотерапии после хирургического лечения туберкулеза органов дыхания у детей и подростков | |
| Xiao et al. | Association of epigenetic age acceleration with risk factors, survival, and quality of life in patients with head and neck cancer | |
| Vasileiou et al. | Evaluation of efficacy of a biofilm-embedded bacteria-based vaccine against staphylococcal mastitis in sheep—A randomized, placebo-controlled field study | |
| Tomita et al. | Flow cytometric DNA analysis of medulloblastoma. Prognostic implication of aneuploidy | |
| Pellino et al. | Fatigue in inflammatory bowel diseases: relationship with age and disease activity | |
| Yap et al. | CSF carcinoembryonic antigen in meningeal carcinomatosis from breast cancer | |
| Horak et al. | Pretransplant pulmonary function predicts cytomegalovirus-associated interstitial pneumonia following bone marrow transplantation | |
| Goslin et al. | Temporal artery biopsy as a means of diagnosing giant cell arteritis: is there over-utilization? | |
| RU2711520C1 (ru) | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков при получении теста лекарственной чувствительности на этапе химиотерапии | |
| Gottheil et al. | Fallibility of urine drug screens in monitoring methadone programs | |
| RU2251692C2 (ru) | Способ прогнозирования продолжительности безрецидивного периода у больных раком молочной железы | |
| RU2711519C1 (ru) | Способ определения длительности химиотерапии туберкулеза органов дыхания у детей и подростков с впервые определенной из операционного материала множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза | |
| Avilés et al. | Value of serum beta 2 microglobulin as an indicator of early relapse in diffuse large cell lymphoma | |
| RU2704816C1 (ru) | Способ формирования режима химиотерапии первичного внутригрудного туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции | |
| Timmer et al. | BIOM-01. MTH1 expression is upregulated in brain metastases of malignant melanoma | |
| RU2196331C2 (ru) | Способ цитологического контроля за лечением псориаза | |
| Smeets et al. | Is there need for technical investigations in order to predict potential length of hospital stay of oral infections? | |
| RU2284034C2 (ru) | Способ прогнозирования течения острого панкреатита | |
| RU2612147C1 (ru) | Способ оценки готовности раневой поверхности к пластическому закрытию | |
| RU2694097C1 (ru) | Способ диагностики абсцесса брюшной полости и забрюшинной флегмоны у больных с панкреонекрозом | |
| RU2625649C2 (ru) | Способ коррекции лечения больных туберкулёзом лёгких без бактериовыделения по данным рентгенологического обследования | |
| Potthoff et al. | NCOG-40. Surgery for temporal lower-grade glioma: does extent of resection impair neurocognitive outcome? | |
| SU1668947A1 (ru) | Способ определени показаний к хирургическому лечению больных инфильтративным туберкулезом легких | |
| Hammouche et al. | P565 Validation of novel growth-promoting and growth-suppressing genes in neuroblastoma cells |