RU2679446C2 - Способ лечения синдрома диабетической стопы - Google Patents
Способ лечения синдрома диабетической стопы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2679446C2 RU2679446C2 RU2017108686A RU2017108686A RU2679446C2 RU 2679446 C2 RU2679446 C2 RU 2679446C2 RU 2017108686 A RU2017108686 A RU 2017108686A RU 2017108686 A RU2017108686 A RU 2017108686A RU 2679446 C2 RU2679446 C2 RU 2679446C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- cell
- biomedical
- product
- cell product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 19
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 7
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 111
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 abstract description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 37
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 37
- 201000004283 Shwachman-Diamond syndrome Diseases 0.000 description 27
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 25
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 16
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 208000021075 Creatine deficiency syndrome Diseases 0.000 description 6
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 6
- 201000008609 cerebral creatine deficiency syndrome Diseases 0.000 description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 6
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 5
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 108010001781 Apligraf Proteins 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000800116 Homo sapiens Thy-1 membrane glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100033523 Thy-1 membrane glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и может быть использовано для лечения синдрома диабетической стопы. Для этого вводят биомедицинский клеточный продукт, клеточная линия в составе которого имеет CD-маркер, выбранный из группы, состоящей из CD73, CD106, CD146, CD200, CD271, и клетки в составе которого вводятся в дозе от 10 до 50 тысяч клеток/см2 кожи. Способ позволяет повысить эффективность лечения синдрома диабетической стопы при использовании низких доз клеток за счет их точной маркерной верификации.2 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 табл., 6 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения синдрома диабетической стопы.
Синдром диабетической стопы (СДС) является тяжелым осложнением сахарного диабета,проявляющимся в виде гнойно-некротических язв, а также повреждением костей и суставов стопы.
Число больных сахарным диабетом в России составляет 10 млн. человек и, по оценкам, к 2030 году достигнет 14 млн. человек. Осложнение СДС встречается у 4-10% больных диабетом.
Различают три основные формы СДС, нейропатическая форма (70%), нейро-ишемическая форма (15-20%) и ишемическая форма (5-7%).
СДС характеризуется очень медленным заживлением или даже потерей способности к заживлению.По имеющимся данным, полной эпителизации язв при СДС за 20 недель удается достигнуть только в 31% случаев.Около 15-20% язв у пациентов с СДС никогда не заживают и требуют хирургического вмешательства. Около 60%всех ампутаций нижних конечностей нетравматического характера приходится на больных с СДС.Таким образом, существует огромная потребность в эффективных способах лечения СДС.
Известны способы лечения СДС с использованием клеточных технологий.Для лечения СДС у пациентов с незаживающими >6 недель язвами использовались криоконсервированные аллогенные фибробласты из кожи крайней плоти новорожденных, выращенные на биосорбирующем скаффолде из полиглактина (Dermagraft).Williametal., DiabetesCare, 2003, 26(6): 1701-5.Для лечения СДС применялся двухслойный искусственный эквивалент кожи, состоящий из слоя аллогенных фибробластов дермы на коллагеновом гелевом матриксе и слоя эпидермальных кератиноцитов (Apligraf).Vevesetal., DiabetesCare, 2001, 24(2):290–295;Edmondsetal., IntJLowExtremWounds. 2009, 8(1):11-18. Двухслойный искусственный эквивалент кожи, состоящий изпористого слоя заполненного аллогенными дермальными фибробластами и непористого слоя,в котором культивируются аллогенные эпидермальные кератиноциты (OrCel) применялся для лечения пациентов с незаживающими язвами при СДС.Lipkinetal., Wounds. 2003, 15(7).Криконсервированный аллотрансплантат кожи человека, состоящий из фибробластов и кератиноцитов (TheraSkin), использовался для лечения пациентов с незаживающими язвами при СДС.DiDomenicaetal., Wounds 2011, 23(7): 184-189. Двухкомпонентное средство, состоящее из аутодермотрансплантата c включенными в него фибробластами и кератиноцитами (Hyalograft 3D/ Laserskin Autograft) использовалось для лечения пациентов с незаживающими язвами при СДС.Ucciolietal., Int J Low Extrem Wounds. 2011, 10(2):80-5. Общим недостатком всех указанных средствявляется недостаточная клиническая эффективность. Ни одно из средств не обеспечило заживления язв у всех пациентов.
Патент RU 2446811 раскрывает способ лечения СДС нейропатической формы, при котором на раневую поверхность однократно проводят трансплантацию аутологичных клеточных культур фибробластов пациента, обогащенных мультипотентными мезенхимальными стволовыми клетками (МСК). Однако, недостатком способа является то, что для лечения применяется гетерогенный и неопределенный по клеточным характеристикам материал, так как хорошо известно, что культура МСКчрезвычайно гетерогенна. Федеральный закон РФ от 23 июня 2016 г. N 180-ФЗ "О биомедицинских клеточных продуктах" разрешает использование для лечения только «стандартизованной популяции клеток одного типа с воспроизводимым клеточным составом», так как гетерогенные и неопределенные по составу клеточные линии не могут обеспечить воспроизводимость результатов лечения и делают невозможным оптимизацию лечения.
Клеточные продукты не ускоряют заживление при диабетических язвах, если клетки вводятся в дозе менее одного миллиона клеток на один см2 площади кожи. Falangaet al., Tissueengineering2007, 13(6):1299-1312.Минимальная доза клеток для ускорения диабетических язв составляла 5 миллионов клеток на один см2 площади кожи. Dashet al., RejuvenationResearch2009,12(5):359-366.Еще в одном исследовании,минимальная доза клеток для ускорения диабетических язв составляла около 4 миллионов клеток на один см2 площади кожи.Luetal., DiabetesResearchandClinicalPractice 2011, 92(1):26–36. Еще в одном исследовании, минимальная доза клеток для ускорения диабетических язв составляла около 3 миллионов клеток на один см2 площади кожи.Dubskyetal., DiabetesMetabResRev. 2013 29(5):369-76.Таким образом, из уровня техники неизвестны биомедицинские клеточные продукты для лечения СДС, которые позволяли бы ускорить заживление при введении в дозе менее одного миллиона клеток на один см2 площади кожи. В то же время, существует необходимость в снижении дозы клеток при СДС для улучшения безопасности и экономичности клеточных технологий. Необходимость производства клеток в больших количествах увеличивает время, необходимое для создания клеточного продукта и таким образом увеличивает сроки заживления диабетических язв.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения СДС биомедицинскими клеточными продуктами, содержащими стандартизованную популяцию клеток одного типа с воспроизводимым клеточным составом, охарактеризованным точной маркерной верификацией.
Еще одной задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения СДС биомедицинскими клеточными продуктами с использованием низких доз клеток, не превышающих один миллион клеток на один см2 площади кожи.
CD-маркеры являются молекулярными структурами клеток, которые определяются рутинной проточной цитометрией.Существующая CD-номенклатура позволяет однозначно охарактеризовать принадлежность клеток к определенной клеточной линии истандартизовать популяцию клеток одного типа с воспроизводимым клеточным составом для использования в составе биомедицинского клеточного продукта. Мы обнаружили, что введение клеток имеющих определенные CD-маркеры позволяют достичь воспроизводимого эффекта при лечении СДС.
Настоящее изобретение раскрывает способ лечения синдрома диабетической стопы путем введения биомедицинского клеточного продукта, характеризующийся тем, что клеточная линия в составе указанного продукта имеет CD-маркер выбранный из группы, состоящей из CD73, CD106, CD146, CD200, CD271 и клетки в составе указанного продукта вводятся в дозе от 10 до 50 тысяч клеток/см2 кожи. Технический результат состоит в снижении дозы клеток до при одновременном повышении скорости заживления язв у лиц с синдромом диабетической стопы, что достигается использованием клеток определенного фенотипа, верифицированного по наличию специфических клеточных маркеров CD73, CD106, CD146, CD200, CD271.
Далее, настоящее изобретение раскрывает способ лечения синдрома диабетической стопы путем введения биомедицинского клеточного продукта, характеризующийся тем, что клетки в составе указанного продукта вводятся в дозе от 10 до 990 тысяч клеток/см2 кожи.
Указанный биомедицинский клеточный продукт может быть введен в виде комплекса, состоящего из клеточной линии (клеточных линий) и вспомогательных веществ либо из клеточной линии (клеточных линий) и вспомогательных веществ в сочетании с прошедшими государственную регистрацию лекарственными препаратами для медицинского применения и (или) медицинскими изделиями.
Указанный биомедицинский клеточный продукт может быть аутологичным, аллогенным, или комбинированным. Предпочтительно, указанный продукт является аутологичным.
Термин «биомедицинский клеточный продукт» означает комплекс, состоящий из клеточной линии (клеточных линий) и вспомогательных веществ либо из клеточной линии (клеточных линий) и вспомогательных веществ в сочетании с прошедшими государственную регистрацию лекарственными препаратами для медицинского применения (далее - лекарственные препараты) и (или) медицинскими изделиями.
Термин «аутологичный биомедицинский клеточный продукт»означает биомедицинский клеточный продукт, содержащий в своем составе клеточную линию (клеточные линии), полученную из биологического материала определенного человека, и предназначенный для применения этому же человеку.
Термин «аллогенный биомедицинский клеточный продукт» означает биомедицинский клеточный продукт, содержащий в своем составе клеточную линию (клеточные линии), полученную из биологического материала определенного человека, и предназначенный для применения другим людям.
Термин «комбинированный биомедицинский клеточный продукт» означает биомедицинский клеточный продукт, содержащий в своем составе клеточные линии, полученные из биологического материала нескольких людей, и предназначенный для применения одному из них.
Термин «клеточная линия» означает стандартизованная популяция клеток одного типа с воспроизводимым клеточным составом, полученная путем изъятия из организма человека биологического материала с последующим культивированием клеток вне организма человека.
Термин «вспомогательные вещества» означает вещества неорганического или органического происхождения, используемые при разработке и производстве биомедицинского клеточного продукта.
Термин «CD-маркер» означает молекулярную структуру, указанную в явном виде в CD-номенклатуре, например, в CD-номенклатуре 2015. EngelPetal. JImmunol 2015, 195:4555-4563.Примерами CD-маркеров являются CD73, CD90, CD105, CD29, CD44, CD106, CD146, CD166, CD200, CD271.
В практике настоящего изобретения, CD-маркеры клеточной линии могут быть определены проточной цитометрией или другими коммерчески доступными системами высокоинформативного скрининга.
Клеточная линия настоящего изобретения может быть получена путем изъятия биологического материала из организма человека, неэксклюзивно включаякожу, мочу, костный мозг, периферическую кровь, жировую ткань, плаценту, пуповину, пульпу зуба, ткань десны, илюбые другие ткани или жидкости человека, содержащие клетки.
Согласно настоящему изобретению, введение биомедицинского клеточного продукта вспособе лечения СДС может быть частью комплексного лечения, наряду со стадиями хирургической обработки, медикаментозной терапии, перевязки и разгрузки или любой другой процедуры, направленной на улучшение эффективности лечения.
Согласно настоящему изобретению, введение биомедицинского клеточного продукта в способе лечения СДС может быть однократным или многократным. Указанный биомедицинский клеточный продукт может быть введен любым известным способом, в том числе наружно или парентерально. Предпочтительно, указанный продукт вводится наружно.
Согласно настоящему изобретению, указанный способ лечения применим ко всем трем формам СДС, нейропатической, ишемической, и нейро-ишемической.
Рис.1А и 1Б показывает динамику заживления язвы у Пациента 1.
Рис.2А и 2Б показывает динамику заживления язвы у Пациента 2.
Рис.3А и 3Б показывает динамику заживления язвы у Пациента 3.
Настоящее изобретение иллюстрируется примерами. Примеры являются иллюстративными и ни в коем случае не сужают пределы изобретения.
Пример 1.
Настоящий пример иллюстрирует получение биомедицинского клеточного продукта для лечения СДС.
Аспират костного мозга был получен в результате пункции крыла подвздошной кости пациентов 1-3 с СДС для создания аутологичного биомедицинского клеточного продукта, предназначенного для лечения СДС у этих же пациентов. Аспират фракционировали и выделили фракцию клеток, содержащих хотя бы один CD-маркер, выбранный из группы, состоящей из CD73, CD106, CD146, CD200, CD271. Маркирование проводили с использованием проточного цитофлуориметра. Выход клеточной линии составил примерно 0,5% от общего состава аспирата. Клетки культивировали в подходящей среде в течение 3 недель. Среду удалили. Клетки ресуспендировали в физиологическом растворе. Полученная суспензия представляет собой аутологичный биомедицинский клеточный продуктдля лечения СДС.
Пример 2.
Настоящий пример иллюстрирует способ лечения СДС.
В предварительных тестах на диабетических животных(db/dbмыши) было установлено, что полученный биомедицинский клеточный продукт для лечения СДС эффективен в дозах от 10 до 990 тысяч клеток на один см2 площади кожи. Доза 50 тысяч клеток на один см2 площади кожи была выбрана в качестве стандартной дозы для лечения СДС у пациентов с нейропатической формой СДС.
Пример 3.
Настоящий пример иллюстрирует способ лечения СДС у пациента 1 путем введения биомедицинского клеточного продукта настоящего изобретения.
Пациент 1 в возрасте 65 лет с СД 2 типа и СДС нейропатической формы и язвой в средней части подошвенной поверхности правой стопы площадью 4,2 см2, 2А стадии (Texas University classification), незаживающей в течение 8 месяцев.
В соответствии с протоколом исследований, СДС лечили стандартными методами в течение 14 дней. Былоотмечено сокращение размеров язвы на 23% (при норме 30%), что подтвердило замедленный характер заживления.
Аутологичный биомедицинский клеточный продукт был получен, как указано в Примере 1. Продукт вводили наружно, двукратно, на14-й и 23-й день наблюдений, в дозе 50 тысяч клеток/см2 язвы. На Рис.1А показаны фотографии язвы на 1-й, 14-й (первое введение клеточного продукта), 23-й (второе введение клеточного продукта), и 34-й день наблюдений. На Рис.1Б показана динамика изменения размера язвы в течение всего срока наблюдений. Площадь язвы после первого введенияпродукта сократилась на 78% за первые 7 дней. Полное заживление язвы произошло через 18 дней с момента первого введения клеточного продукта. Через 1 и 2 недели после лечения кожные покровы в проекции зажившей язвы оставались неповрежденными, нормального цвета и влажности.
Пример 4.
Настоящий пример иллюстрирует способ лечения СДС у пациента 2 путем введения биомедицинского клеточного продукта настоящего изобретения.Пациент в возрасте 40 лет с СД 2 типа и СДС нейропатической формы и язвой на тыльной поверхности левой стопы площадью 42 см2, 2А стадии (TexasUniversityclassification), незаживающей в течение 3 месяцев.
В соответствии с протоколом исследований, СДС лечили стандартными методами в течение 14 дней. Было отмечено сокращение размеров язвы на 7% (при норме 30%), что подтвердило замедленный характер заживления.
Аутологичный биомедицинский клеточный продукт был получен, как указано в Примере 1. Продукт вводили наружно, однократно, на 14-й день наблюдений, в дозе 50 тысяч клеток/см2 язвы. На Рис.2А показаны фотографии язвы на 1-й, 14-й (введение клеточного продукта), 42-й, 126-й, и 154-й день наблюдений. На Рис.2Б показана динамика изменения размера язвы в течение всего срока наблюдений. Площадь язвы после введения клеточного продукта сократилась на29% за первые 7 дней. Полное заживление язвы произошло через 154 дня с момента введения клеточного продукта.
Пример 5.
Настоящий пример иллюстрирует способ лечения СДС у пациента 3 путем введения биомедицинского клеточного продукта настоящего изобретения.
Пациент в возрасте 48 лет с СД 2 типа и СДС нейропатической формы и язвой на подошвенной поверхности левой стопы площадью 20,4 см2, 2А стадии (TexasUniversityclassification), незаживающей в течение 6 месяцев.
В соответствии с протоколом исследований, СДС лечили стандартными методами в течение 14 дней. Было отмечено сокращение размеров язвы на 11% (при норме 30%), что подтвердило замедленный характер заживления.
Аутологичный биомедицинский клеточный продукт был получен, как указано в Примере 1. Продукт вводили наружно, однократно, на 14-й день наблюдений, в дозе 50 тысяч клеток/см2 язвы. На Рис.3А показаны фотографии язвы на 1-й, 14-й (введение клеточного продукта), 38-й, 75-й, и 98-й день наблюдений. На Рис.3Б показана динамика изменения размера язвы в течение всего срока наблюдений. Площадь язвы после введения клеточного продукта сократилась на 15% за первые 7 дней. Полное заживление язвы произошло через 98 дней с момента введения клеточного продукта.
Пример 6.
Настоящий пример иллюстрирует способ лечения СДС у пациентов 1-3 путем введения биомедицинского клеточного продукта настоящего изобретения.
Таблица 1 показывает среднюю суточную скорость заживления язвы у пациентов 1-3 в течение двухнедель либо стандартной терапии (контроль) или после введения аутологичного биомедицинского клеточного продукта настоящего изобретения, в дозе 50 тысяч клеток/см2 язвы.
Таблица 1
| Пациент № | Средняя суточная скорость заживления язвы, мм2/сутки | |
| Контроль | Клеточный продукт | |
| 1 | 7,1 | 21,4 |
| 2 | 20,0 | 119,3 |
| 3 | 15,7 | 76,4 |
Таблица 1 показывает, что введение клеточного продукта достоверно повышает среднюю суточную скорость заживления язвы по сравнению с контролем (*p<0.02; t=7.37; ratiot-test).
Claims (3)
1. Способ лечения синдрома диабетической стопы путем введения биомедицинского клеточного продукта, характеризующийся тем, что (а) клеточная линия в составе указанного продукта имеет CD-маркер, выбранный из группы, состоящей из CD73, CD106, CD146, CD200, CD271, и (б) клетки в составе указанного продукта вводятся в дозе от 10 до 50 тысяч клеток/см2 кожи.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что синдром диабетической стопы нейропатической формы.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что биомедицинский клеточный продукт вводится наружно.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017108686A RU2679446C2 (ru) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | Способ лечения синдрома диабетической стопы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017108686A RU2679446C2 (ru) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | Способ лечения синдрома диабетической стопы |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017108686A RU2017108686A (ru) | 2018-09-17 |
| RU2017108686A3 RU2017108686A3 (ru) | 2018-09-17 |
| RU2679446C2 true RU2679446C2 (ru) | 2019-02-11 |
Family
ID=63639606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017108686A RU2679446C2 (ru) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | Способ лечения синдрома диабетической стопы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2679446C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100278916A1 (en) * | 2007-12-28 | 2010-11-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Topical application and formulation of erythropoietin for skin wound healing |
| RU2446811C2 (ru) * | 2010-06-01 | 2012-04-10 | Олег Германович Макеев | Способ лечения нейротрофических язв конечностей |
-
2017
- 2017-03-16 RU RU2017108686A patent/RU2679446C2/ru active IP Right Revival
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100278916A1 (en) * | 2007-12-28 | 2010-11-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Topical application and formulation of erythropoietin for skin wound healing |
| RU2446811C2 (ru) * | 2010-06-01 | 2012-04-10 | Олег Германович Макеев | Способ лечения нейротрофических язв конечностей |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CAMMILERI E.T. et al. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production// Stem Cell Res Ther. 2016; 7: 107. * |
| LYKOV A.P. et al. Biomedical cellular product for wound healing// Integr Obesity Diabets, 2015, vol. 2(1):176-179. * |
| LYKOV A.P. et al. Biomedical cellular product for wound healing// Integr Obesity Diabets, 2015, vol. 2(1):176-179. CAMMILERI E.T. et al. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production// Stem Cell Res Ther. 2016; 7: 107. YUE CAO et al. Mesenchymal Stem Cells Improve Healing of Diabetic Foot Ulcer// J Diabetes Res. 2017; 2017: 9328347. * |
| YUE CAO et al. Mesenchymal Stem Cells Improve Healing of Diabetic Foot Ulcer// J Diabetes Res. 2017; 2017: 9328347. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017108686A (ru) | 2018-09-17 |
| RU2017108686A3 (ru) | 2018-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220313740A1 (en) | Cell preparation for extemporaneous use, useful for healing and rejuvenation in vivo | |
| US20230405180A1 (en) | Mesenchymal stem cell-hydrogel-biodegradable or mesenchymal stem cell-hydrogel-undegradable support composition for skin regeneration or wound healing | |
| JP6892485B2 (ja) | トロンビン血清の調製、その利用およびその調製機器 | |
| Wu et al. | Wound care: the role of advanced wound-healing technologies | |
| Abdel-Sayed et al. | Cell therapies for skin regeneration: An overview of 40 years of experience in burn units | |
| Klama-Baryła et al. | Autologous and allogeneic skin cell grafts in the treatment of severely burned patients: retrospective clinical study | |
| Lo et al. | Wound healing after cultured epithelial autografting in patients with massive burn injury: a cohort study | |
| US20210198626A1 (en) | Compositions and methods for cell culture | |
| JP2017536849A (ja) | 幹細胞材料およびその製造方法 | |
| US20030202965A1 (en) | Methods and compositions for the preparation of cell transplants | |
| CN108066750A (zh) | 干细胞及其分泌物用于治疗皮肤烧烫伤的新用途 | |
| RU2679446C2 (ru) | Способ лечения синдрома диабетической стопы | |
| CN108066824A (zh) | 一种制备表皮缺损治疗药物的新方法 | |
| CN107468708A (zh) | 一种干细胞活性因子凝胶的制备方法及在难愈合伤口治疗中的应用 | |
| CN108057131A (zh) | 一种含有干细胞的新型试剂盒 | |
| EP3517606A1 (en) | Method for preparing a supplement from mesenchymal cell cultures of wharton's jelly and uses of same | |
| KR102179155B1 (ko) | 옥추출물을 이용한 골세포 분화 방법 | |
| TWI493035B (zh) | Human umbilical cord mesenchymal stem cells in vitro culture method, promote cell growth and wound healing of the relevant components of the manufacturing method and its application. | |
| Yamin et al. | Human amniotic membrane: A biological cost effective dressing in chronic wounds. | |
| EP1338285A1 (de) | Plasmagel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200317 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20211004 |