RU2677279C1 - Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза - Google Patents
Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2677279C1 RU2677279C1 RU2018113584A RU2018113584A RU2677279C1 RU 2677279 C1 RU2677279 C1 RU 2677279C1 RU 2018113584 A RU2018113584 A RU 2018113584A RU 2018113584 A RU2018113584 A RU 2018113584A RU 2677279 C1 RU2677279 C1 RU 2677279C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- agranulocytosis
- day
- diarrhea
- acute
- Prior art date
Links
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 claims abstract description 22
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 17
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 15
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 201000009840 acute diarrhea Diseases 0.000 abstract description 27
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 4
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 4
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 4
- 208000003011 Neutropenic Enterocolitis Diseases 0.000 description 3
- 206010062959 Neutropenic colitis Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 3
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003969 blast cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 3
- UKHMJUKVECFNPJ-UHFFFAOYSA-N [K].[K].[K].[Bi] Chemical compound [K].[K].[K].[Bi] UKHMJUKVECFNPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 231100000052 myelotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002556 myelotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000011441 consolidation chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000009108 consolidation therapy Methods 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940079905 intestinal adsorbents bismuth preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/29—Antimony or bismuth compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики острой диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза. Пациентам с острым миелобластным лейкозом, получающим химиотерапию, в первый день развития агранулоцитоза для профилактики развития острой диареи назначают по 1 таблетке висмута трикалия дицитрата 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в сутки до повышения уровня нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови до уровня более 0,5×10/л. Способ позволяет уменьшить вероятность развития диареи у пациентов, получающих химиотерапию по поводу острого миелолейкоза, находящихся в состоянии агранулоцитоза. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к внутренним болезням, и может быть использовано в профилактике диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза.
В настоящее время не существует общепринятых мер профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза, поэтому мы взяли за прототип способ профилактики и лечения острой инфекционной диареи с помощью препарата висмута [1]. Этот способ имеет сильный уровень рекомендаций и высокий уровень доказательности [2] и обеспечивает 65% защиты от острой кишечной инфекции при использовании в качестве профилактики 2 таблеток препарата висмута 4 раза в день и - 40% защиты при использовании 1 таблетки 4 раза в день в течение трех недель [1]. Существует также профилактика острой антибиотикоассоциированной диареи с помощью пробиотиков, содержащих Saccharomyces Boulardii [3, 4].
Недостатки изолированного применения препаратов висмута и Saccharomyces Boulardii для профилактики развития диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза обусловлены сложностью патогенеза диареи у таких больных. Так, цитостатики напрямую повреждают эпителиальные клетки слизистой, подслизистого слоя и кровеносные сосуды желудочно-кишечного тракта. В свою очередь, нарушение целостности слизистой на фоне общей иммуносупрессии и, в частности, агранулоцитоза сопровождается активным размножением условно-патогенной микрофлоры, что сопровождается тяжелой диареей и возникновением нутритивных расстройств [5]. Препараты висмута обладают цитопротективными и антибактериальными эффектами, но не способны восстанавливать нормальную микрофлору кишечника. Пробиотик Saccharomyces Boulardii оптимизирует состав микрофлоры, но не обладает цитопротективным действием и, соответственно, не обеспечивает защиты слизистой кишечника от воздействия химиопрепаратов.
Целью изобретения является создание способа профилактики острой диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза.
Эта цель достигается тем, что у пациентов с острым миелобластным лейкозом, получающих химиотерапию, в первый день развития агранулоцитоза для профилактики возникновения острой диареи назначают по 1 таблетке висмута трикалия дицитрата 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в сутки до повышения уровня нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови более 0,5×109/л.
Это связано с тем, что проведение курсов индукционной или консолидирующей химиотерапии у пациентов с острым миелоидным лейкозом всегда сопровождается развитием агранулоцитоза, что обеспечивает возникновение тяжелых и порой фатальных инфекционных осложнений [6]. Одним из наиболее частых осложнений агранулоцитоза является возникновение нейтропенического энтероколита, сопровождающегося острой диареей и тяжелой интоксикацией. Частота данного осложнения у пациентов с острым миелоидным лейкозом достигает 26% [7]. Существуют также данные о том, что острая диарея развивается не менее чем у 40% пациентов с острым миелобластным лейкозом, а вероятность возникновения острой диареи при применении одного курса химиотерапии превышает 33%) [8, 9]. Назначение висмута трикалия дицитрата по 1 таблетке 304,6 мг 4 раза в сутки у пациентов с острым миелобластным лейкозом, находящихся в агрануцитозе является патогенетически обоснованным. Так, висмут трикалия дицитрат обладает цитопротективным действием и, соответственно, обеспечивает защиту слизистой оболочки кишечника от воздействия химиопрепаратов. Кроме того, висмут трикалия дицитрат характеризуется антибактериальным эффектом [10], что позволяет ограничить размножение условно-патогенной кишечной микрофлоры в условиях агранулоцитоза.
Препарат Saccharomyces Boulardii позволяет дополнить положительный терапевтический висмута трикалия дицитрата. Это связано с тем, что Saccharomyces Boulardii является пробиотическим препаратом, обладающим свойством восстанавливать нормальную микрофлору кишечника [11]. Таким образом, сочетанное назначение висмута трикалия дицитрата и Saccharomyces Boulardii позволяет восстановить нормальный состав микрофлоры и защитить слизистую оболочку кишечника от повреждения цитостатическими средствами и бактериальных токсинов, накапливающихся при размножении условно-патогенной микрофлоры в условиях агранулоцитоза.
Назначение висмута трикалия дицитрата и Saccharomyces Boulardii у пациентов с остым миелоидным лейкозом с агранулоцитозом до повышения уровня нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови более 0,5×109/л связано с тем, что снижение уровня нейтрофилов менее 0,5×109/л ассоциируется с высоким риском возникновения нейтропенического энтероколита [12]. Развитие миелотоксического агранулоцитоза у пациентов с острым миелоидным лейкозом всегда индуцируется курсами индукционной и консолидирующей терапии и наступает через несколько дней после начала курсового лечения.
Необходимым является назначение висмута трикалия дицитрата и Saccharomyces Boulardii у пациентов с острым миелоидным лейкозом уже в первый день развития агранулоцитоза на фоне проводимой химиотерапии. Это обосновывается тем, что развитие инфекционных осложнений может происходить уже в первые сутки возникновения агранулоцитоза [13]. Прием висмута трикалия по 1 таблетке 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в сутки должен быть продолжен до выхода из агранулоцитоза, т.е. увеличения уровня нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови более 0,5×109/л. При этом продолжительность миелотоксического агранулоцитоза у пациентов с острым миелоидным лейкозом, по данным литературных источников, в среднем составляет 23 дня (19-28 дней) [14]. Выбор дозы и режима дозирования висмута трикалия по 1 таблетке 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 2 капсулы - по 250 мг каждая 2 раза в сутки обосновывается тем, что данные препараты в аналогичной дозе показали свою эффективность и безопасность при длительном использовании [4, 10, 11, 12, 15]. Наши рекомендации также подтверждаются результатами проведенных исследований.
За неблагоприятный исход, свидетельствующий о недостаточной эффективности лечения, принимали клинические случаи острого миелоидного лейкоза на фоне агранулоцитоза, сопровождающиеся развитием острой диареи.
Обследованные нами пациенты с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза были разделены на IV группы. Во всех группах проводилась количественная оценка нежелательного исхода в виде острой диареи. Так, I группа (контрольная) - пациенты с острым миелоидным лейкозом, у которых профилактическая терапия острой диареи не проводилась; II группа пациентов, получающая общепринятое лечение острого миелоидного лейкоза с дополнительным назначением Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в сутки до выхода пациента из состояния агранулоцитоза; III группа пациентов, получающая общепринятое лечение с дополнительным назначением висмута трикалия дицитрата по 304,6 мг 4 раза в сутки до выхода пациента из агранулоцитоза; IV группа пациентов, получающие общепринятое лечение острого миелоидного лейкоза с дополнительным назначением висмута трикалия дицитрата и Saccharomyces Boulardii - рекомендованный метод. Для анализа эффективности способов профилактики использовались стандартные статистические методы и базовые показатели доказательной медицины.
В контрольной группе обследовано 124 пациента. Из них у 49 - определялось развитие острой диареи. Во II группе находилось 56 больных. Развитие острой диареи наблюдалось у 12 лиц. В III группе - 58 больных. Развитие диарейного синдрома наблюдалось у 14 лиц. В IV группе пациентов, лечившихся по предложенному способу, наблюдалось 118 больных. Из них у 17 верифицировалась острая диарея.
Назначение Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в сутки у пациентов с острым миелобластным лейкозом (И группа) в состоянии агранулоцитоза позволяет достоверно снизить частоту возникновение изучаемого неблагоприятного исхода - острой диареи. Так, в контрольной группе (I группа), где профилактическое лечение не проводилось, частота развития острой диареи составляла 40%, тогда как во II группе пациентов, получающей Saccharomyces Boulardii, острая диарея развивалась в 21% случаев. При этом снижение абсолютного риска составило 18%. Число больных, которых необходимо лечить данным методом для предотвращения одного случая развития острой диареи равно 6. Результаты оценки эффективности лечения с изолированным использованием висмута трикалия дицитрата (группа III) по сравнению с пациентами контрольной группы также характеризует меньшую частоту развития острой диареи: соответственно, 24% и 40%. Снижение абсолютного риска - 15%. Число больных, которое необходимо лечить данным способом для предотвращения одного случая острой диареи равно 7. В IV группе пациентов с острым миелобластным лейкозом, лечившихся предложенным способом, по сравнению с пациентами контрольной группы (группа 1), определялась меньшая частота развития острой диареи: соответственно, 14% и 40%. Наблюдалось снижение абсолютного риска на 25%. Число пациентов, которых необходимо лечить с помощью предложенного способа для предотвращения возникновения острой диареи у 1 больного, равно 4.
Приведенные данные показывают, что наиболее эффективным способом профилактики острой диареи является предлагаемая авторская методика.
Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза, отличающийся тем, что у пациентов с острым миелобластным лейкозом, получающих химиотерапию, в первый день развития агранулоцитоза для профилактики развития острой диареи назначают по 1 таблетке висмута трикалия дицитрата 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в сутки до повышения уровня нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови более 0,5×109/л.
Данные рекомендации подтверждаются клиническим наблюдением.
Клинический пример. 14 сентября 2017 г пациент К., 51 год находился на стационарном лечении в гематологическом отделении с диагнозом острый миелобластный лейкоз (M1-FAB), группа высокого риска.
Предъявляет жалобы на выраженную слабость, одышку, появление синяков на коже живота, нижних и верхних конечностях, похудание. Считает себя больным с 5 сентября 2017 года, когда появились выше указанные жалобы. 11 сентября обратился к участковому терапевту. Был взят общий анализ крови, в котором обнаружено 82% бластных клеток. Общее состояние тяжелое. Госпитализирован в 1 гематологическое отделение клиник Самарского государственного медицинского университета. 12 сентября 2017 года проведена биопсия костного мозга, которая подтвердила диагноз острого миелобластного лейкоза. Принято решение назначать курс индукционной химиотерапии по схеме 7+3: 7-дневное введение цитарабина в дозе 100 мг/м2 раза в сутки 7 дней в виде непрерывной в/в инфузии в сочетании с 3-дневным введением даунорубицина в дозе 60 мг/м2. На пятый день первого цикла индукционной химиотерапии в общем анализе крови определялось снижение уровня нейтрофильных лейкоцитов 0,3×109/л. Диагностирован агранулоцитоз. На шестой день цикла химиотерапии на фоне агранулоцитоза у пациента возникли жалобы на появление жидкого объемного стула до 4-6 раз в сутки с непереваренными остатками пищи, ухудшение общего состояния, повышение температуры тела до 38,3°С. Был поставлен диагноз: Нейтропенический энтероколит. Диарея 2 степени. Проведена диетотерапия, терапия антимикробными средствами, противодиарейными и ферментными препаратами. На четвертый день терапии температура нормализовалась, стул нормализовался. На 15 день после окончания первого курса химиотерапии в общем анализе крови нейтрофилов 0,8×109/л. Через 21 день после окончания первого курса химиотерапии проведена пункция костного мозга. Заключение. В пунктате красного костного мозга обнаружено 7% бластных клеток. В связи с отсутствием достижения полной морфологической ремиссии заболевания принято решение о проведении второго курса индукционной химиотерапии. При исследовании общего анализа крови агранулоцитоз диагностирован на третий день применения курса индукционной химиотерапии. В связи с тем, что проведение первого курса индукционной терапии сопровождалось развитием агранулоцитоза и на его фоне - острой диареи, принято решение о профилактическом назначении в первый день агранулоцитоза предлагаемого нами способа профилактики диареи препаратом висмута трикалия дицитрата по 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в день. На пятнадцатый день после завершения второго курса индукционной химиотерапии диагностирован выход пациента из агранулоцитоза: достигнут уровень нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови 0,7×109/л. Прием висмута трикалия дицитрата по 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в день с целью профилактики острой диареи отменен. Через 21 день после завершения 2 курса индукционной терапии была взята пункция костного мозга. Заключение. Бластных клеток 3%. Диагностирована полная морфологическая ремиссия острого миелобластного лейкоза. Развитием острой диареи предотвращено.
Пациенту рекомендована при проведении очередных курсов химиотерапии в случае наступления агранулоцитоза схема профилактики острой диареи по предложенному нами способу висмутом трикалия дицитрата по 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в день с первого дня развития агранулоцитоза до повышения уровня нейтрофильных лейкоцитов более 0,5×109/л.
Способ может применяться в гематологических отделениях у пациентов, получающих химиотерапию по поводу острого миелолейкоза, находящихся в состоянии агранулоцитоза, для профилактики острой диареи.
Источники информации
1. DuPont H.L., Ericsson С.D., Johnson Р. С.et al. Prevention of traveler's diarrhea by the tablet formulation of bismuth subsalicylate // JAMA. - 1987. - Vol. 257. - P. 1347-1350.
2. Riddle M.S., Connor B.A., Beeching N.J. et al. Guidelines for the prevention and treatment of travelers' diarrhea: a graded expert panel report //Journal of Travel Medicine. - 2017. - Vol. 24 (1). - S. 63-80.
3. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report // Gut. - 2017 Jan. - Vol. 66(1). - P. 6-30.
4. Billoo A.G., Memon M.A., Khaskheli S.A. et al. Role of a probiotic (Saccharomyces boulardii) in management and prevention of diarrhoea // World J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12. - P. 4557-4560.
5. Sonis S.T., Elting L.S., Keefe D. Perspectives on cancer therapy induced mucosal injury: pathogenesis, measurement, epidemiology and consequences for patients // Cancer Supplement. - 2004. - Vol. 100(9). - P. 1995-2025.
6. Sperr W.R., Herndlhofer S., Gleixner K. et al. Intensive consolidation with G-CSF support: Tolerability, safety, reduced hospitalization, and efficacy in acute myeloid leukemia patients ≥60 years // Send to Am J Hematol. - 2017 Oct. - Vol. 92(10). - E567-E574.
7. Machado N.O. Neutropenic enterocolitis: A continuing medical and surgical challenge // N Am J Med Sci. 2010 Jul; 2(7): 293-300.
8. Schalk E., Bohr U.R.M., 
B. et al. Clostridium difficile-associated diarrhoea, a frequent complication in patients with acute myeloid leukaemia // Ann Hematol. - 2010. - Vol. 89. - P. 9-14.
9. Shafey A., Ethier M-C, Traubici J. et al. Incidence, Risk Factors, and Outcomes of Enteritis, Typhlitis, and Colitis in Children With Acute Leukemia // Pediatr Hematol Oncol. - 2013. Vol. 35(7). - C. 514-517.
10. Fitzgerald J.A. Compositions, containing bismuth, for the prevention and treatment of gastrointestinal disorders // Patent. No CA 2239433 A1, 1997.
11. Guarner F., Sanders M.E., Eliakim R. et al. Пробиотики и пребиотики // Глобальные практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации. - 2017. - 37 с.
12. Rodrigues F.G, Dasilva G., Wexner S.D. Neutropenic enterocolitis // World J Gastroenterol. - 2017 Jan 7; 23(1): 42-47.
13. Biswal S., Godnaik C. Incidence and management of infections in patients with acute leukemia following chemotherapy in general wards // Ecancermedicalscience. - 2013. - Vol. 7. - P. 310.
14. Buckley S.A., Othus M, Vainstein V, Abkowitz J.L. et al. Prediction of adverse events during intensive induction chemotherapy for acute myeloid leukemia or high-grade myelodysplastic syndromes // Am J Hematol. 2014 Apr; 89(4):423-8.
15. Kelesidis T. Efficacy and safety of the probiotic Saccharomyces boulardii for the prevention and therapy of gastrointestinal disorders // Therap Adv Gastroenterol. 2012 Mar; 5(2): 111-125.
16. Котельников Г.П., Шпигель A.C. Доказательная медицина научно-обоснованная медицинская практика // монография: изд-во СамГМУ. - 2000. - 116 с.
Claims (1)
- Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза, отличающийся тем, что у пациентов с острым миелобластным лейкозом, получающих полихимиотерапию, в первый день развития агранулоцитоза для профилактики развития острой диареи назначают по 1 таблетке висмута трикалия дицитрата 304,6 мг 4 раза в сутки и Saccharomyces Boulardii по 500 мг 2 раза в сутки до повышения уровня нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови более 0,5×109/л.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018113584A RU2677279C1 (ru) | 2018-04-13 | 2018-04-13 | Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018113584A RU2677279C1 (ru) | 2018-04-13 | 2018-04-13 | Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2677279C1 true RU2677279C1 (ru) | 2019-01-16 |
Family
ID=65025332
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018113584A RU2677279C1 (ru) | 2018-04-13 | 2018-04-13 | Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2677279C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008031820A2 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations of class-i specific histone deacetylase inhibitors with proteasome inhibitors |
| RU2481583C1 (ru) * | 2012-03-07 | 2013-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования эффективности лечения хронического миелолейкоза |
-
2018
- 2018-04-13 RU RU2018113584A patent/RU2677279C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008031820A2 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations of class-i specific histone deacetylase inhibitors with proteasome inhibitors |
| RU2481583C1 (ru) * | 2012-03-07 | 2013-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития России) | Способ прогнозирования эффективности лечения хронического миелолейкоза |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| AULT PS et al. Bosutinib Therapy in Patients With Chronic Myeloid Leukemia: Practical Considerations for Management of Side Effects. J Adv Pract Oncol. 2016 Mar; N7(2):160-175, PMID:28090366. * |
| АБДУЛКАДЫРОВ К.М. и др. Дженерики иматиниба: мифы и реальность (обзор литературы и собственные данные). Онкогематология, клиника, диагностика и лечение миелоидных опухолей, том 7, N3, 2014, с.312-316. * |
| АБДУЛКАДЫРОВ К.М. и др. Дженерики иматиниба: мифы и реальность (обзор литературы и собственные данные). Онкогематология, клиника, диагностика и лечение миелоидных опухолей, том 7, N3, 2014, с.312-316. AULT PS et al. Bosutinib Therapy in Patients With Chronic Myeloid Leukemia: Practical Considerations for Management of Side Effects. J Adv Pract Oncol. 2016 Mar; N7(2):160-175, PMID:28090366. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Maslen et al. | Spinal epidural abscess: optimizing patient care | |
| Santiago-Stevenson et al. | Treatment of Filariasis bancrofti with 1-diethylcarbamyl-4-methylpiperazine hydrochloride (Hetrazan) | |
| Viteri et al. | The spectrum of lincomycin-clindamycin colitis | |
| Wang et al. | Chinese expert consensus on intestinal microecology and management of digestive tract complications related to tumor treatment (version 2022) | |
| Hsu et al. | Ten‐Day Quadruple Therapy Comprising Proton‐Pump Inhibitor, Bismuth, Tetracycline, and Levofloxacin Achieves a High Eradication Rate for H elicobacter pylori Infection after Failure of Sequential Therapy | |
| Laving et al. | Effectiveness of sequential v. standard triple therapy for treatment of Helicobacter pylori infection in children in Nairobi, Kenya | |
| Alioglu et al. | Neutropenic enterocolitis in children with acute leukemia or aplastic anemia | |
| Abid et al. | An unusual presentation of severe sepsis due to Clostridium difficile enteritis | |
| RU2677279C1 (ru) | Способ профилактики диареи у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне агранулоцитоза | |
| Tomkowski et al. | Intrapericardial cisplatin for the management of patients with large malignant pericardial effusion | |
| Koochak et al. | Abdominal pain as extrapulmonary presentation of pneumonia in an adult: a case report | |
| Satake et al. | Ceftriaxone-induced neutropenia successfully treated with alternative β-lactam antibiotics: a case report and review of the literature | |
| Vasinrapee et al. | Rapid Detection of Acute Appendicitis With Tc-99m–Labeled Intact Polyvalent Human Immune Globulin | |
| Gomes Freitas | A double-blind comparison of etodolac and piroxicam in the treatment of osteoarthritis | |
| Hsu et al. | Valproic acid-induced agranulocytosis | |
| Chu et al. | Concurrent spinal and intracranial subdural hematomas as a cause of near-fatal low back pain in the chiropractic office: a case report | |
| Senati et al. | Child abuse followed by fatal systemic Pseudomonas aeruginosa infection | |
| Ahmed et al. | Skin necrosis caused by levamisole-adulterated cocaine | |
| Cha et al. | Eosinophilic gastroenteritis with eosinophilic dermatitis | |
| Czyżewski et al. | Keratinocyte growth factor decreases incidence of severe oral mucositis in children undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation | |
| Obasi | Pyoderma gangrenosum and malignant pyoderma in Nigeria | |
| Ala et al. | Chronic pancreatitis | |
| GP et al. | Treatment of acute diarrhea with norfloxacin during desert storm deployment | |
| Young et al. | Mebhydrolin induced agranulocytosis | |
| Fatima et al. | Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia of Indeterminate Primary Source: A Case Report and Review of Pain Management During Hospital Course |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200414 |