RU2673721C2 - Солюбилизация модулятора сладости и ароматизатора - Google Patents
Солюбилизация модулятора сладости и ароматизатора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2673721C2 RU2673721C2 RU2016148292A RU2016148292A RU2673721C2 RU 2673721 C2 RU2673721 C2 RU 2673721C2 RU 2016148292 A RU2016148292 A RU 2016148292A RU 2016148292 A RU2016148292 A RU 2016148292A RU 2673721 C2 RU2673721 C2 RU 2673721C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- ppm
- thiadiazin
- benzo
- amino
- Prior art date
Links
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 title abstract 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 title description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 title description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 title 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 123
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims abstract description 74
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims abstract description 74
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 53
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 44
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 42
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- WATMWKUPIIWAGO-ZDUSSCGKSA-N 1-[(3s)-3-[(4-amino-2,2-dioxo-1h-2$l^{6},1,3-benzothiadiazin-5-yl)oxymethyl]piperidin-1-yl]-3-methylbutan-1-one Chemical compound C1N(C(=O)CC(C)C)CCC[C@@H]1COC1=CC=CC2=C1C(N)=NS(=O)(=O)N2 WATMWKUPIIWAGO-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 133
- -1 [1,2,6] thiadiazin-5-yl Chemical group 0.000 claims description 124
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical group C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 89
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 28
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 28
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 28
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 21
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 13
- KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 1$l^{2}-azinane Chemical group C1CC[N]CC1 KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims 3
- WATMWKUPIIWAGO-UHFFFAOYSA-N 1-[3-[(4-amino-2,2-dioxo-1h-2$l^{6},1,3-benzothiadiazin-5-yl)oxymethyl]piperidin-1-yl]-3-methylbutan-1-one Chemical compound C1N(C(=O)CC(C)C)CCCC1COC1=CC=CC2=C1C(N)=NS(=O)(=O)N2 WATMWKUPIIWAGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 99
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 42
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 33
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 25
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 18
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 14
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 14
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 14
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 14
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 13
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 13
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 9
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 9
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N muconic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=CC(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMMPLVWPWSYRDR-UHFFFAOYSA-N 1-methylbicyclo[2.2.2]oct-2-ene-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC2(C(O)=O)CCC1(C)C=C2 AMMPLVWPWSYRDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutyric acid Chemical compound CC(C)(C)CC(O)=O MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLZYKTYMLBOINK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 XLZYKTYMLBOINK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N Muconic acid Natural products OC(=O)\C=C/C=C\C(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012098 RTD tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 238000009924 canning Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000012174 carbonated soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000019987 cider Nutrition 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000020509 fortified beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000015038 fortified wine Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000015270 fruit-flavoured drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 235000014058 juice drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000019223 lemon-lime Nutrition 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008486 nectar Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000021572 root beer Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof containing fruit or vegetable juices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/56—Flavouring or bittering agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/52—Adding ingredients
- A23L2/60—Sweeteners
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
- A23L27/204—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
- A23L27/205—Heterocyclic compounds
- A23L27/2056—Heterocyclic compounds having at least two different hetero atoms, at least one being a nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/88—Taste or flavour enhancing agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области напитков, включающих соединение модулирующее аромат и сладость. Для получения концентрированного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата добавляют к водному раствору: полимер пищевого качества, растворимого в воде до 0,1 мас.% или больше при 20°C до водного раствора, подсластитель и (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она. Концентрация вышеуказанного соединения или его соли, или сольвата составляет 1 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 3°C, где pH меньше или равен 4, или составляет 7 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 25°C, где pH меньше или равен 4. Как вариант для получения концентрированного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата добавляют подсластитель и кислоту к воде до получения сиропа. Добавляют вышеупомянутое соединение или его соль, или сольват к сиропу до получения перенасыщенного раствора вышеупомянутого соединения или его соли, или сольвата. Вносят полимер пищевого качества, растворимого в воде до 0,1 мас.% или больше при 20°C, на любом из вышеуказанных этапов до получения концентрированного раствора. Концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата в растворе, содержащем пищевой полимер, больше 1 ч./млн. по массе от общей массы раствора спустя 12 недель при 3°C, при pH, меньше или равен 4, или больше 7 ч./млн. спустя 12 недель при 20°C, при pH, меньше или равен 4. Изобретение относится к водному раствору, содержащему (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он или его соль, или сольват, полимер пищевого качества, растворимый в воде до 0,1 мас.% или больше при 20°C, подсластитель. При этом концентрация вышеуказанного соединения в растворе составляет 1 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 3°C, где pH меньше или равен 4, или составляет 7 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 25°C, где pH меньше или равен 4. Изобретение относится к способу получения напитка и к напитку, при этом способ включает разбавление вышеперечисленных концентрированных растворов в водном растворе. Концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она от общей массы напитка составляет менее примерно 0,2-6 ч./млн. Изобретение позволяет улучшить растворимость и стабилизировать перенасыщенное состояние (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в высокой концентрации при низком рН. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 6 ил., 14 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к индустрии ароматизаторов. В частности, оно относится к способу повышения растворимости вкусоароматических ингредиентов в жидких продуктах питания и напитках, а также относится к средствам доставки ингредиентов.
Уровень техники
Соединение, модулирующее аромат и сладость: (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он имеет предел растворимости в воде. Предполагается применение соединения в высокой концентрации в некоторых напитках при низком pH. Таким образом, необходимо улучшить растворимость или стабилизировать перенасыщенное состояние этого соединения, в частности, в водных напитках.
Раскрытие изобретения
Обеспечивается способ получения концентрированного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата, включающий добавление в водный раствор:
(a) полимера пищевого качества, растворимого в воде до 0,1 масс. % или выше при 20°C до водного раствора;
(b) подсластителя; и
(c) (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата составляет 1 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 3°C, где значение pH меньше или равно 4, или составляет 7 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 25°C, где значение pH меньше или равно 4.
Кроме того, обеспечивается водный раствор, включающий:
(a) (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он, или его соль или сольват;
(b) полимер пищевого качества, растворимый в воде до 0,1 масс. % или больше при 20°C; и
(с) подсластитель; где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она составляет 1 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 3°C, где значение pH меньше или равно 4, или составляет 7 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 25°C, где значение pH меньше или равно 4.
Краткое описание чертежей
Фигура 1 изображает концентрацию (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она с поливинилпирролидоном (ПВП) или без него, в сиропе (34° Брикса) в течение 12 недель при 3°C.
Фигура 2 изображает концентрацию (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она с поливинилпирролидоном (ПВП) и мальтодекстрином 18ДЭ или без них, в сиропе (34° Брикса) в течение 12 недель при 3°C.
Фигура 3 изображает концентрацию (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она с гидроксипропилметилцеллюлозой (ГПМЦ) или без нее, в сиропе (34° Брикса) в течение 12 недель при 3°C.
Фигура 4 изображает концентрацию (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она с ГПМЦ или без нее, в сиропе (45° Брикса) в течение 17 недель при 3°C.
Фигура 5 изображает концентрацию (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она с карбоксиметилцеллюлозой (КМЦ) или без нее, в сиропе (45° Брикса) в течение 16 недель при 3°C.
Фигура 6 изображает концентрацию (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она с ГПМЦ или без нее, в сиропе (20° Брикса) в течение 18 недель при 3°C.
Осуществление изобретения
Для описания и формулы изобретения применение термина «или» означает «и/или», если не указано иное. Подобным образом, термины «содержать», «содержит», «содержащий», «включать», «включает» и «включающий» являются взаимозаменяемыми, и не предназначены для ограничения.
Кроме того, необходимо понять, что если в описании различных вариантов осуществления используется термин «включающий», специалистам в данной области техники понятно, что в некоторых случаях вариант осуществления может быть альтернативно описан с применением выражения «по существу состоящий из» или «состоящий из».
Кроме того, обеспечивается способ приготовления концентрированного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата, включающий:
(a) добавление подсластителя и кислоты к воде до получения сиропа;
(b) добавление (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата в сироп до получения перенасыщенного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата; и
(c) добавление полимера пищевого качества на каком либо из этапов (а) или (b);
до получения концентрированного раствора, содержащего полимер пищевого качества, где полимер пищевого качества растворим до 0,1 масс. % или больше при 20°C, а концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата в растворе, содержащем пищевой полимер, составляет более 1 ч./млн. по массе от общей массе раствора спустя 12 недель при 3°C при значении pH 4 или меньше, или более 7 ч./млн. по массе от общей массе раствора спустя 12 недель при 20°C при значении pH 4 или меньше.
В другом варианте осуществления обеспечивается способ, включающий:
(a) добавление подсластителя и кислоты в воду до получения сиропа;
(b) добавление водного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или эквивалентного количества твердой соли соединения в сироп до получения перенасыщенного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она;
(c) добавление полимера пищевого качества к любому из:
(i) концентрированного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, твердой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она; или
(ii) сиропа с этапов (а) или (b);
до получения концентрированного раствора, содержащего полимер пищевого качества, где полимер пищевого качества является растворимым до 0,1 масс. % или больше при 20°C, а концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет более 1 ч./млн. по массе от общей массы раствора спустя 12 недель при 3°C при pH 4 или меньше, или более 7 ч./млн. по массе от общей массы раствора спустя 12 недель при 20°C при pH 4 или меньше.
Кроме того, обеспечивается способ получения концентрированного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата, включающий добавление водному раствору:
(a) полимера пищевого качества, который растворим в воде до 1 масс. % или больше при 20°C до водного раствора;
(b) подсластителя; и
(c) (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата составляет 1 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 3°C, где значение pH равно 4 или меньше, или составляет 7 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 25°C, где значение pH равно 4 или меньше.
Кроме того, обеспечивается водный раствор, включающий:
(a) (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он или его соль или сольват;
(b) полимер пищевого качества, растворимый в воде до 1 масс. % или больше при 20°C; и
(c) подсластитель; где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она составляет 1 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 3°C, где значение pH меньше или равно 4, или составляет 7 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 25°C, где значение pH меньше или равно 4.
В другом варианте осуществления концентрированный раствор содержит более 9 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата по массе от общей массы концентрированного раствора при значении pH, меньшем или равном 4.
В другом варианте осуществления концентрированный раствор содержит примерно от 1 до 100 ч./млн. по массе от общей массы раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата при значении pH, меньшем или равном 4, и при температуре 3°C в течение 12 недель.
В другом варианте осуществления концентрированный раствор содержит примерно от 1 до 45 ч./млн. по массе от общей массе раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата при значении pH, меньшем или равном 4, и при температуре 3°C в течение 12 недель.
В другом варианте осуществления концентрированный раствор содержит примерно от 9 до 35 ч./млн. по массе от общей массе раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата при значении pH, меньшем или равном 4, и при температуре 3°C или 20°C в течение 12 недель.
В другом варианте осуществления концентрированный раствор содержит примерно от 15 до 35 ч./млн., более предпочтительно примерно от 15 до 30 ч./млн., еще более предпочтительно примерно 18 ч./млн. по массе от общей массе раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата при значении pH, меньшем или равном 4, и при температуре 3°C или 20°C в течение 12 недель.
В другом варианте осуществления концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет примерно от 1 ч./млн. до 40 ч./млн., предпочтительно от 9 до 35 ч./млн., предпочтительно примерно от 15 ч./млн. до 30 ч./млн. по массе от общей массе концентрированного раствора, при значении pH, меньшем или равном 4.
В другом варианте осуществления концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет примерно от 15 ч./млн. до 100 ч./млн., более предпочтительно примерно от 30 до 100 ч./млн., более предпочтительно примерно от 15 ч./млн. до 30 ч./млн., более предпочтительно примерно 18 ч./млн. по массе от общей массе концентрированного раствора, при значении pH, меньшем или равном 4.
Концентрированный раствор и сироп в настоящей заявке, обеспечивается в виде раствора или сиропа, имеющего pH, меньший или равный 4, предпочтительно примерно от 1,5 до 3, более предпочтительно примерно от 2 до 3, и более предпочтительно примерно 2,8.
Кислоты в настоящей заявке, включают органические кислоты пищевого качества, такие как карбоновые кислоты, такие как лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, виннокаменная кислота, и их соответствующие соли, а также неорганические кислоты пищевого качества, в частности, фосфорная кислота, и их производные и их соответствующие соли, но не ограничиваются ими.
В некоторых вариантах осуществления растворы или сиропы в настоящей заявке, включают цитрат.
В одном варианте осуществления полимер пищевого качества выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидона, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, производных целлюлозы, камедей, альгинатов, пектинов, агара, каррагенина, крахмала и его производных. Предпочтительно, полимер пищевого качества выбран из группы из поливинилпирролидона, гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), гидроксипропилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы, более предпочтительно, полимером является ГПМЦ и карбоксиметилцеллюлоза. В предпочтительном варианте осуществления камедь выбрана из группы, состоящей из ксантановой камеди, камеди акации, аравийской камеди, гуаровой камеди, геллана и каррагенина.
В другом варианте осуществления рекристаллизация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата в концентрированном растворе или сиропе ингибируется путем повышения вязкости раствора.
В другом варианте осуществления концентрация полимера в концентрированном растворе (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата находится в диапазоне примерно от 1 ч./млн. до 200,000 ч./млн., более предпочтительно от 1 ч./млн. до примерно 100,000 ч./млн., более предпочтительно примерно от 1 ч./млн. до 50,000 ч./млн., еще более предпочтительно примерно от 1 до 10,000 ч./млн., и еще более предпочтительно примерно от 1 ч./млн. до 1,000 ч./млн. В другом варианте осуществления концентрация полимера составляет примерно от 1,000 до 200,000 ч./млн.
Отношение полимера пищевого качества к (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-ону или его соли или сольвату в концентрированном растворе или в порошковой смеси с солью или в высушенной распылением смеси с солью находится в диапазоне от 0,1 к 1 до 20 к 1, более предпочтительно примерно от 0,5 к 1 до 20 к 1, при выражении в массовых процентах. Предпочтительно, отношение находится в диапазоне от 0,1:1 до 3:1, более предпочтительно от 0,5:1 до 3:1, еще более предпочтительно примерно от 1:1 до 10:1, еще более предпочтительно от 2:1 до примерно 10:1.
В другом варианте осуществления подсластитель выбран из группы, состоящей из обычных сахаридных подсластителей, например, сахарозы, фруктозы (например, D-фруктозы), глюкозы (например, D-глюкозы); композиций подсластителей, включающих натуральные сахара, такие как кукурузный сироп (включая кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы) или другие сиропы или концентраты подсластителей, полученные из натуральных фруктовых и овощных источников. Более предпочтительно, подсластитель является кукурузным сиропом с высоким содержанием фруктозы.
В одном варианте осуществления подсластитель обеспечивается в водном растворе в количестве, достаточном для получения сиропа. В частности, подсластитель обеспечивается в сиропе в количестве, по массе от общей массы сиропа, примерно от 18% до 72%, предпочтительно примерно от 40% до 50%, более предпочтительно 45%.
Растворы, обеспеченные в настоящей заявке, могут включать дополнительные факультативные ингредиенты, например, моно-, олиго- и полисахариды, такие как мальтодекстрин, но не ограничиваясь ими.
Подразумеваются другие факультативные ингредиенты в растворах, такие как ароматизаторы и ароматизирующие композиции.
Способы, предложенные в настоящей заявке, обеспечивают существенное повышение растворимости (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она. Кроме того, способы, обеспеченные в настоящей заявке, обеспечивают существенное повышение стабильности растворов, например, предотвращение осаждения (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, в частности, в высоких концентрациях.
В другом варианте осуществления напитки включают газированные безалкогольные напитки, включая колу, лимон-лайм, корневое пиво, сильно газированные цитрусовые напитки (типа «дью»), ароматизированные фруктами напитки и крем-соду; порошковые безалкогольные напитки, а также жидкие концентраты, такие как сиропы для газированной воды и ликеры; кофе и напитки на кофейной основе, заменители кофе и напитки на основе злаков; чай, включая сухую продуктовую смесь, а также готовый к употреблению чай (травяной и на основе чайного листа); фруктовые и овощные соки и ароматизированные соками напитки, а также сокосодержащие напитки, нектары, концентраты, пунши и «ады»; подслащенные и ароматизированные воды, газированные и не газированные; спортивные/энергетические/полезные для здоровья напитки; алкогольные напитки плюс безалкогольные и другие продукты с низким содержанием алкоголя, включая пиво и солодовые напитки, сидр и вина (неигристые, игристые, крепленые вина и напитки из вина и фруктового сока); другие напитки, обработанные нагреванием (инфузией, пастеризацией, ультравысокой температурой, омическим нагреванием или коммерческой асептической стерилизацией) и упакованные горячим розливом; и продукты, полученные холодным розливом, изготовленные посредством фильтрации или других методик консервирования; но не ограничиваются ими.
В одном варианте осуществления концентрированные растворы и сиропы идеально подходят для дополнительного разбавления, например, в напитке для обеспечения, например, (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, или его соли или сольвата, в количестве от менее 7 ч./млн. до примерно 0,1 ч./млн. по массе, от общей массы напитка, предпочтительно примерно от 0,2 до 6 ч./млн., более предпочтительно примерно от 0,5 ч./млн. до 3 ч./млн., и еще более предпочтительно примерно от 0,5 ч./млн. до 1 ч./млн. по массе от общей массы раствора.
«Соль» означает соль соединения, обладающую необходимой фармакологической активностью исходного соединения. Такие соли включают: (1) соли добавления кислоты, образованные с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, и тому подобные; или образованные с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, пропионовая кислота, капроновая кислота, циклопентанпропионовая кислота, гликолевая кислота, пировиноградная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, виннокаменная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, 3-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, 1,2-этан-дисульфоновая кислота, 2-гидроксиэтансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, 4-хлоробензолсульфоновая кислота, 2-нафталинсульфоновая кислота, 4-толуолсульфоновая кислота, камфорсульфоновая кислота, 4-метилбицикло[2.2.2]-окт-2-ен-1-карбоновая кислота, глюкогептоновая кислота, 3-фенилпропионовая кислота, триметилуксусная кислота, трет-бутилуксусная кислота, лаурилсульфоновая кислота, глюконовая кислота, глутаминовая кислота, гидроксинафтойная кислота, салициловая кислота, стеариновая кислота, муконовая кислота, и тому подобное; или (2) соли, образованные, когда кислотный протон, присутствующий в исходном соединении, замещается ионом металла, например, ионом щелочного металла, ионом щелочноземельного металла, или ионом алюминия; или координируется с органическим основанием, таким как этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, N-метилглюкамин и тому подобное. Особо предпочтительными ионами щелочных металлов являются ионы калия и натрия.
«Сольват» означает соединение, образованное путем сольватации (объединения молекул растворителя с молекулами или ионами растворенного вещества), или агрегат, состоящий из иона или молекулы растворенного вещества, т.е. соединения из настоящего изобретения, с одной или несколькими молекулами растворителя. Когда растворителем является вода, соответствующим сольватом является «гидрат».
Растворы, приведенные в настоящей заявке, далее обеспечивают напиток со сниженным содержанием сахара.
Нижеприведенные примеры являются только иллюстративными, и не означают ограничение формулы изобретения или вариантов осуществления, описанных в настоящей заявке.
Примеры
Пример 1
30 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (34° Брикса). Сравнительный пример.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 0,3 масс. % (3000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп путем смешивания водного раствора кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы (HFCS), лимонной кислоты и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 34% фруктозы, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% натрия цитрата и 65,22% воды, с pH 2. Образец раствора 1 разбавляли в 100 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 30 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 18 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она снижалось до 28 ч./млн. спустя 1 неделю, и визуально наблюдались первые кристаллы. Спустя 12 недель в растворе оставалось 1,7 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она. См. фигуру 1.
Пример 2
30 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (34° Брикса), содержащем ПВП.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 0,3 масс. % (3000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп путем смешивания водного раствора кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы (HFCS), лимонной кислоты, ПВП 55к и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 34% фруктозы, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% натрия цитрата, 0,03% ПВП и 65,19% воды. Образец раствора 1 разбавляли в 100 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 30 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 18 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она сохранялось равным 30 ч./млн. в течение 4 недель, затем отмечалось легкое снижение и появление небольшого числа кристаллов. Спустя 12 недель в растворе оставалось 9,6 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она.
Пример 3
30 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (34° Брикса), содержащем ПВП и мальтодекстрин.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 0,3 масс. % (3000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до И с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп путем смешивания водного раствора HFCS, лимонной кислоты, ПВП 55к, мальтодекстрина (18 ДЭ) и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 34% фруктозы, 15% мальтодекстрина, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% натрия цитрата, 0,03% ПВП и 65,19% воды. Образец раствора 1 разбавляли в 100 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 30 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 18 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она сохранялось равным 30 ч./млн. в течение 8 недель, затем отмечалось легкое снижение и появление небольшого числа кристаллов. Спустя 12 недель в растворе оставалось 27,3 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она. См. фигуру 2.
Пример 4
30 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (34° Брикса), содержащем ГПМЦ.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 0,3 масс. % (3000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп путем смешивания водного раствора HFCS, лимонной кислоты, гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ, 22 кДа, Sigma) и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 34% фруктозы, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% натрия цитрата, 0,03% ГПМЦ и 65,19% воды. Образец раствора 1 разбавляли в 100 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 30 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 18 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она сохранялось равным 30 ч./млн. в течение 12 недель. См. фигуру 3.
Пример 5
100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (43° Брикса). Сравнительный пример.
Готовили концентрированный раствор 2 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп путем смешивания водного раствора HFCS, лимонной кислоты и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 43% фруктозы, 1% лимонной кислоты, и 56% воды. Образец раствора 2 разбавляли в 100 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 15 раз выше собственной растворимости соединения при 20°C. Образец перемешивали при 20°C, и наблюдали кристаллизацию с устройством Crystalline PV, оснащенным ПЗС камерами. Кристаллизация начиналась спустя примерно 530 минут.
Пример 6
100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (43° Брикса), содержащем ГПЦ.
Готовили концентрированный раствор 2 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп путем смешивания водного раствора HFCS, лимонной кислоты, гидроксипропилцеллюлозы (ГПЦ) 100к и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 43% фруктозы, 1% лимонной кислоты, 0,05% ГПЦ и 56% воды. Образец раствора 2 разбавляли в 100 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 15 раз выше собственной растворимости соединения при 20°C. Образец перемешивали при 20°C, и наблюдали кристаллизацию с устройством Crystalline PV, оснащенным ПЗС камерами. Первые кристаллы наблюдались спустя примерно 3520 минут.
Пример 7
100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в буферном растворе из лимонной кислоты. Сравнительный пример.
Готовили концентрированный раствор 2 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили буферный раствор из лимонной кислоты, путем смешивания 50 мМ лимонной кислоты и деионизированной воды (pH 2,8). Образец раствора 2 разбавляли в 100 раз с буферным раствором, до получения итоговой концентрации 100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 15 раз выше собственной растворимости соединения при 20°C. Образец перемешивали при 20°C, и наблюдали кристаллизацию с устройством Crystalline PV, оснащенным ПЗС камерами. Первые кристаллы наблюдались спустя примерно 166 минут.
Пример 8
100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в буферном растворе из лимонной кислоты, содержащем КМЦ.
Готовили концентрированный раствор 2 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили буферный раствор из лимонной кислоты, путем смешивания 50 мМ лимонной кислоты и карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) в деионизированной воде (pH 2,8). Готовый водный раствор содержал 50 мМ лимонную кислоту и 0,05% КМЦ. Образец раствора 2 разбавляли в 100 раз с буферным раствором, до получения итоговой концентрации 100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 15 раз выше собственной растворимости соединения при 20°C. Образец перемешивали при 20°C, и наблюдали кристаллизацию с устройством Crystalline PV, оснащенным ПЗС камерами. Первые кристаллы наблюдались спустя примерно 466 минут.
Пример 9
100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (43° Брикса), содержащем гидроксипропилметилцеллюлозу ГПМЦ.
Готовили концентрированный раствор 2 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп путем смешивания водного раствора HFCS, лимонной кислоты, ГПМЦ 100к и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 43% фруктозы, 1% лимонной кислоты, 0,05% ГПМЦ и 55,95% воды. Образец раствора 2 разбавляли в 100 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 100 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 15 раз выше собственной растворимости соединения при 20°C. Образец перемешивали при 20°C, и наблюдали кристаллизацию с устройством Crystalline PV, оснащенным ПЗС камерами. Не наблюдалось кристаллизации спустя 7 дней.
Пример 10
18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (45° Брикса). Сравнительный пример.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп, путем смешивания водного раствора кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы (HFCS), лимонной кислоты и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 45% фруктозы, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% цитрата натрия и 54,22% воды, с pH 2. Образец раствора 1 разбавляли в 555,5 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 11 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она снижалось до 15,8 ч./млн. спустя 7 недель, и визуально наблюдались первые кристаллы. Спустя 14 недель в растворе оставалось 3,6 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она.
Пример 11
18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[c][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (45° Брикса), содержащем ГПМЦ.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп, путем смешивания водного раствора HFCS, лимонной кислоты, гидроксипропилметилцеллюлозы (Methocel K99 Food Grade, Dow Chemical) и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 45% фруктозы, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% цитрата натрия, 0,0009% ГПМЦ и 54,2191% воды, с pH 2. Образец раствора 1 разбавляли в 555,5 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 11 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она сохранялось равным 18 ч./млн. в течение 17 недель. См. фигуру 4.
Пример 12
18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (45° Брикса), содержащем КМЦ.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп путем смешивания водного раствора HFCS, лимонной кислоты, карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ, Clear+Stable 30 Easymix Food Grade, Dow Chemical) и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 45% фруктозы, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% цитрата натрия, 0,0009% КМЦ и 54,2191% воды, с pH 2. Образец раствора 1 разбавляли в 555,5 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 11 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она сохранялось равным 18 ч./млн. в течение 16 недель. См. фигуру 5.
Пример 13
18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (20° Брикса). Сравнительный пример.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп, путем смешивания водного раствора кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы (HFCS), лимонной кислоты и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 20% фруктозы, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% цитрата натрия и 79,22% воды, с pH 2. Образец раствора 1 разбавляли в 555,5 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 11 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она снижалось до 14 ч./мл. спустя 3,5 недель, и визуально наблюдались кристаллы. Спустя 18 недель в растворе оставалось 4 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она.
Пример 14
18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[c][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в сиропе (20° Брикса), содержащем ГПМЦ.
Готовили концентрированный раствор 1 (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она 1 масс. % (10000 ч./млн.) в воде. Доводили pH до 11 с применением NaOH до получения натриевой соли (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, и получения однородного раствора. Затем готовили сироп, путем смешивания водного раствора HFCS, лимонной кислоты, гидроксипропилметилцеллюлозы (Methocel K99 Food Grade, Dow Chemical) и деионизированной воды. Готовый сироп содержал 20% фруктозы, 0,68% лимонной кислоты, 0,1% цитрата натрия, 0,0009% ГПМЦ и 79,2191% воды, с pH 2. Образец раствора 1 разбавляли в 555,5 раз с сиропом, до получения итоговой концентрации 18 ч./млн. (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она, т.е. примерно в 11 раз выше собственной растворимости соединения при 3°C. Образец хранили при 3°C, и определяли количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она посредством УФ спектроскопии в зависимости от времени. Количество (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она сохранялось равным 18 ч./млн. в течение 18 недель. См. фигуру 6.
Claims (37)
1. Способ получения концентрированного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата, включающий добавление к водному раствору:
(a) полимера пищевого качества, растворимого в воде до 0,1 мас.% или больше при 20°C до водного раствора;
(b) подсластителя; и
(c) (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она,
где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата составляет 1 ч./млн. или больше, по массе от общей массы раствора при 3°C, где pH меньше или равен 4, или составляет 7 ч./млн. или больше, по массе от общей массы раствора при 25°C, где pH меньше или равен 4.
2. Способ получения концентрированного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата, включающий:
(a) добавление подсластителя и кислоты к воде до получения сиропа;
(b) добавление (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата к сиропу до получения перенасыщенного раствора (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата; и
(c) добавление полимера пищевого качества, растворимого в воде до 0,1 мас.% или больше при 20°C, на любом из этапов (а) или (b)
до получения концентрированного раствора, содержащего полимер пищевого качества, где полимер пищевого качества растворим до 0,1 мас.% или больше, а концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата в растворе, содержащем пищевой полимер, больше 1 ч./млн. по массе от общей массы раствора спустя 12 недель при 3°C при pH, меньшем или равном 4, или больше 7 ч./млн. спустя 12 недель при 20°C при pH, меньшем или равном 4.
3. Способ по п. 1 или 2, где полимер пищевого качества выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидона, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, производных целлюлозы, камедей, альгинатов, пектинов, агара, каррагенана, крахмала и производных крахмала.
4. Способ по п. 3, где полимером является гидроксипропилметилцеллюлоза.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет примерно от 1 ч./млн. до 100 ч./млн. от общей массы раствора спустя 12 недель при pH 4 или меньше при температуре 3°C.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет примерно от 1 ч./млн. до 45 ч./млн. от общей массы раствора спустя 12 недель при pH 4 или меньше при температуре 3°C или 20°C.
7. Способ по любому из пп. 1-4, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли или сольвата в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет примерно от 15 ч./млн. до 30 ч./млн. от общей массы раствора спустя 12 недель при pH 4 или меньше при температуре 3°C или 20°C.
8. Водный раствор, содержащий:
(a) (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он или его соль, или сольват;
(b) полимер пищевого качества, растворимый в воде до 0,1 мас.% или больше при 20°C; и
(c) подсластитель;
где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в растворе составляет 1 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 3°C, где pH равен 4 или меньше, или составляет 7 ч./млн. или больше по массе от общей массы раствора при 25°C, где pH равен 4 или меньше.
9. Раствор по п. 8, где полимер пищевого качества выбран из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, производных целлюлозы, камедей, альгинатов, пектинов, агара, каррагенана, крахмала и производных крахмала.
10. Раствор по п. 9, где полимер является гидроксипропилметилцеллюлозой.
11. Раствор по любому из пп. 8-10, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет примерно от 1 ч./млн. до 100 ч./млн. по массе от общей массы раствора спустя 12 недель при pH 4 или меньше при температуре 3°C.
12. Раствор по любому из пп. 8-10, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет примерно от 1 ч./млн. до 45 ч./млн. по массе от общей массы раствора спустя 12 недель, при pH 4 или меньше, при температуре 3°C или 20°C.
13. Раствор по любому из пп. 8-10, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она или его соли, или сольвата в концентрированном растворе, содержащем пищевой полимер, составляет примерно от 15 ч./млн. до 30 ч./млн. от общей массы раствора спустя 12 недель, при pH 4 или меньше, при температуре 3°C или 20°C.
14. Способ получения напитка, включающий разбавление концентрированных растворов по любому из пп. 1-7 в водном растворе, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она по массе от общей массе напитка составляет менее примерно 0,2-6 ч./млн.
15. Способ по п. 14, где напиток является газированным напитком.
16. Напиток, включающий:
(a) (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-он, или его соль или сольват;
(b) полимер пищевого качества, растворимый в воде до 0,1 мас.% или больше при 20°C; и
(c) подсластитель;
где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в напитке составляет примерно от 0,2 ч./млн. до 6 ч./млн. по массе от общей массы раствора.
17. Напиток по п. 16, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в напитке составляет примерно от 0,5 ч./млн. до 3 ч./млн. по массе от общей массы раствора.
18. Напиток по п. 16, где концентрация (S)-1-(3-(((4-амино-2,2-диоксидо-1H-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-5-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)-3-метилбутан-1-она в напитке составляет примерно от 0,5 ч./млн. до 1 ч./млн. по массе от общей массы раствора.
19. Напиток по п. 17 или 18, где полимер пищевого качества выбран из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, производных целлюлозы, камедей, альгинатов, пектинов, агара, каррагенана, крахмала и производных крахмала.
20. Напиток по п. 19, где полимером является гидроксипропилметилцеллюлоза.
21. Напиток по п. 19, где полимером является карбоксиметилцеллюлоза.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461990849P | 2014-05-09 | 2014-05-09 | |
| US61/990,849 | 2014-05-09 | ||
| PCT/EP2015/058623 WO2015169582A1 (en) | 2014-05-09 | 2015-04-22 | Solubilization of a sweet modulator and flavor |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016148292A RU2016148292A (ru) | 2018-06-13 |
| RU2016148292A3 RU2016148292A3 (ru) | 2018-09-17 |
| RU2673721C2 true RU2673721C2 (ru) | 2018-11-29 |
Family
ID=53005561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016148292A RU2673721C2 (ru) | 2014-05-09 | 2015-04-22 | Солюбилизация модулятора сладости и ароматизатора |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170188607A1 (ru) |
| EP (1) | EP3142498B1 (ru) |
| JP (1) | JP6479050B2 (ru) |
| CN (1) | CN106455642B (ru) |
| AR (1) | AR100352A1 (ru) |
| IL (1) | IL248811B (ru) |
| MX (1) | MX369091B (ru) |
| RU (1) | RU2673721C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015169582A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2017246876B2 (en) * | 2016-04-06 | 2021-09-23 | The Coca-Cola Company | Sweetness and taste improvement of steviol glycoside or mogroside sweeteners |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2006106919A (ru) * | 2003-08-06 | 2007-09-20 | Синомикс Инк. (Us) | Новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения придающие вкус, усилители вкуса, соединения придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение |
| WO2009029407A1 (en) * | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Pepsico, Inc. | Delivery and controlled release of encapsulated water-insoluble flavorants |
| US20140094453A1 (en) * | 2012-08-06 | 2014-04-03 | Senomyx, Inc. | Sweet flavor modifier |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6468576B1 (en) * | 2000-06-23 | 2002-10-22 | Nestec S.A. | Frozen slush liquid concentrate and method of making same |
| CN102170797B (zh) * | 2008-07-31 | 2014-02-19 | 西诺米克斯公司 | 包含甜味增强剂的组合物和它们的制备方法 |
| US9000054B2 (en) * | 2010-08-12 | 2015-04-07 | Senomyx, Inc. | Method of improving stability of sweet enhancer and composition containing stabilized sweet enhancer |
| US9717267B2 (en) * | 2013-03-14 | 2017-08-01 | The Coca-Cola Company | Beverages containing rare sugars |
-
2015
- 2015-04-22 WO PCT/EP2015/058623 patent/WO2015169582A1/en not_active Ceased
- 2015-04-22 US US15/310,050 patent/US20170188607A1/en not_active Abandoned
- 2015-04-22 CN CN201580023840.2A patent/CN106455642B/zh active Active
- 2015-04-22 RU RU2016148292A patent/RU2673721C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2015-04-22 JP JP2016567223A patent/JP6479050B2/ja active Active
- 2015-04-22 MX MX2016014080A patent/MX369091B/es active IP Right Grant
- 2015-04-22 EP EP15718474.8A patent/EP3142498B1/en active Active
- 2015-05-08 AR ARP150101410A patent/AR100352A1/es active IP Right Grant
-
2016
- 2016-11-08 IL IL248811A patent/IL248811B/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2006106919A (ru) * | 2003-08-06 | 2007-09-20 | Синомикс Инк. (Us) | Новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения придающие вкус, усилители вкуса, соединения придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение |
| WO2009029407A1 (en) * | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Pepsico, Inc. | Delivery and controlled release of encapsulated water-insoluble flavorants |
| US20140094453A1 (en) * | 2012-08-06 | 2014-04-03 | Senomyx, Inc. | Sweet flavor modifier |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016148292A (ru) | 2018-06-13 |
| JP6479050B2 (ja) | 2019-03-06 |
| CN106455642A (zh) | 2017-02-22 |
| IL248811A0 (en) | 2017-01-31 |
| JP2017515477A (ja) | 2017-06-15 |
| RU2016148292A3 (ru) | 2018-09-17 |
| EP3142498A1 (en) | 2017-03-22 |
| US20170188607A1 (en) | 2017-07-06 |
| MX2016014080A (es) | 2017-02-09 |
| MX369091B (es) | 2019-10-29 |
| AR100352A1 (es) | 2016-09-28 |
| WO2015169582A1 (en) | 2015-11-12 |
| CN106455642B (zh) | 2021-03-02 |
| EP3142498B1 (en) | 2018-06-20 |
| IL248811B (en) | 2018-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2615434C2 (ru) | Способ повышения растворимости ребаудиозида d в воде | |
| KR101840802B1 (ko) | 미질이 개선된 주류 및 맥주 풍미 음료, 및 그 제조 방법 | |
| JP6144019B2 (ja) | 低ｐＨ飲料 | |
| JP6144020B2 (ja) | 飲料 | |
| JP2009268400A (ja) | アルコール感増強剤 | |
| RU2673721C2 (ru) | Солюбилизация модулятора сладости и ароматизатора | |
| JP5775979B1 (ja) | アルコール飲料、及びアルコール飲料の香味改善方法 | |
| JP7516395B2 (ja) | レバウジオシドｄ含有水性組成物の製造方法、レバウジオシドｄを含む甘味組成物、および甘味組成物を含む飲料 | |
| EP3620503A1 (en) | Collection of aroma component from citrus peel | |
| JPWO2018151154A1 (ja) | 容器詰発酵飲料およびその製造方法 | |
| JP7366607B2 (ja) | アルコール飲料、アルコール飲料ベース、アルコール飲料ベースの製造方法、及び、香味向上方法 | |
| JP7240866B2 (ja) | アルコール飲料、アルコール飲料の製造方法、及び、アルコール臭低減方法 | |
| JP7377442B2 (ja) | ピロロキノリンキノンの安定化剤及び安定化方法 | |
| JP7329312B2 (ja) | 飲料の香味改良剤およびその製造方法 | |
| JP2016158624A (ja) | アルコール飲料、及びアルコール飲料の香味改善方法 | |
| JP7745370B2 (ja) | アルコール飲料の甘さの後引きを低減し、さらに後味の軽やかさおよび冷涼感を付与する方法 | |
| JP7351999B1 (ja) | アルコール飲料、アルコール飲料の製造方法、及び、アルコール飲料の香味向上方法 | |
| JP2024103056A (ja) | レバウジオシドｄ含有組成物 | |
| JP2025005562A (ja) | アルコール飲料 | |
| JP6832689B2 (ja) | ビールテイスト飲料、ビールテイスト飲料の製造方法、及び、ビールテイスト飲料の香味向上方法 | |
| JP2025005563A (ja) | アルコール飲料 | |
| JP2025103797A (ja) | 柑橘風味炭酸飲料及び柑橘風味炭酸飲料のコクを向上させる方法 | |
| WO2024135810A1 (ja) | 容器詰め飲料 | |
| JP2023094972A (ja) | アルコール飲料 | |
| CN111449229A (zh) | 一种利用冰糖母液微波水解制备茶饮调味糖浆的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200423 |