RU2670917C9 - Применение бета-цеолита в качестве вещества, связывающего мультитоксины в корме для животных - Google Patents
Применение бета-цеолита в качестве вещества, связывающего мультитоксины в корме для животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2670917C9 RU2670917C9 RU2016137785A RU2016137785A RU2670917C9 RU 2670917 C9 RU2670917 C9 RU 2670917C9 RU 2016137785 A RU2016137785 A RU 2016137785A RU 2016137785 A RU2016137785 A RU 2016137785A RU 2670917 C9 RU2670917 C9 RU 2670917C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hbz
- toxin binding
- beta
- toxin
- mycotoxin
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 38
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 19
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 title claims description 23
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 claims abstract description 73
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 claims abstract description 70
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000024033 toxin binding Effects 0.000 claims abstract description 23
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims abstract description 22
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims abstract description 19
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims abstract 2
- RWQKHEORZBHNRI-BMIGLBTASA-N ochratoxin A Chemical compound C([C@H](NC(=O)C1=CC(Cl)=C2C[C@H](OC(=O)C2=C1O)C)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 RWQKHEORZBHNRI-BMIGLBTASA-N 0.000 claims description 63
- VYLQGYLYRQKMFU-UHFFFAOYSA-N Ochratoxin A Natural products CC1Cc2c(Cl)cc(CNC(Cc3ccccc3)C(=O)O)cc2C(=O)O1 VYLQGYLYRQKMFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- DAEYIVCTQUFNTM-UHFFFAOYSA-N ochratoxin B Natural products OC1=C2C(=O)OC(C)CC2=CC=C1C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DAEYIVCTQUFNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- ZRWPUFFVAOMMNM-UHFFFAOYSA-N Patulin Chemical compound OC1OCC=C2OC(=O)C=C12 ZRWPUFFVAOMMNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 claims description 11
- MBMQEIFVQACCCH-UHFFFAOYSA-N trans-Zearalenon Natural products O=C1OC(C)CCCC(=O)CCCC=CC2=CC(O)=CC(O)=C21 MBMQEIFVQACCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MBMQEIFVQACCCH-QBODLPLBSA-N zearalenone Chemical compound O=C1O[C@@H](C)CCCC(=O)CCC\C=C\C2=CC(O)=CC(O)=C21 MBMQEIFVQACCCH-QBODLPLBSA-N 0.000 claims description 8
- CNZIQHGDUXRUJS-UHFFFAOYSA-N Cyclopiazonic acid Natural products CC(=C/1C(=O)C2C3C(Cc4cccc5[nH]cc3c45)C(C)(C)N2C1=O)O CNZIQHGDUXRUJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 7
- CNZIQHGDUXRUJS-DQYPLSBCSA-N alpha-cyclopiazonic acid Natural products CC(O)=C1C(=O)[C@@H]2[C@@H]3[C@@H](Cc4cccc5[nH]cc3c45)C(C)(C)N2C1=O CNZIQHGDUXRUJS-DQYPLSBCSA-N 0.000 claims description 7
- ZKSIPEYIAHUPNM-ZEQRLZLVSA-N butobendine Chemical compound C([C@H](CC)N(C)CCN(C)[C@@H](CC)COC(=O)C=1C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=1)OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 ZKSIPEYIAHUPNM-ZEQRLZLVSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 6
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 claims description 5
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 claims description 5
- 239000002115 aflatoxin B1 Substances 0.000 claims description 4
- OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N aflatoxin B1 Chemical compound C=1([C@@H]2C=CO[C@@H]2OC=1C=C(C1=2)OC)C=2OC(=O)C2=C1CCC2=O OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N 0.000 claims description 4
- 229930020125 aflatoxin-B1 Natural products 0.000 claims description 4
- -1 ergot alkaloids Substances 0.000 claims description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 claims description 2
- XZIDTOHMJBOSOX-UHFFFAOYSA-N 2,3,6-TBA Chemical compound OC(=O)C1=C(Cl)C=CC(Cl)=C1Cl XZIDTOHMJBOSOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 claims 2
- UVBUBMSSQKOIBE-DSLOAKGESA-N fumonisin B1 Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)CC(=O)O[C@H]([C@H](C)CCCC)[C@@H](OC(=O)C[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)C[C@@H](C)C[C@H](O)CCCC[C@@H](O)C[C@H](O)[C@H](C)N UVBUBMSSQKOIBE-DSLOAKGESA-N 0.000 claims 2
- QZIADBYRQILELJ-UHFFFAOYSA-N fumonisin B1 Natural products CCCCC(C)C(OC(=O)CC(CC(=O)O)C(=O)O)C(C)(CC(C)CC(O)CCCCC(O)CC(O)C(C)N)OC(=O)CC(CC(=O)O)C(=O)O QZIADBYRQILELJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 25
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 17
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 9
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 8
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930195730 Aflatoxin Natural products 0.000 description 6
- XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N Aflatoxin G Chemical compound O=C1OCCC2=C1C(=O)OC1=C2C(OC)=CC2=C1C1C=COC1O2 XWIYFDMXXLINPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 6
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000005409 aflatoxin Substances 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 5
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 235000019977 hydrated sodium calcium aluminosilicate Nutrition 0.000 description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 4
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000012229 microporous material Substances 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 4
- 241000233732 Fusarium verticillioides Species 0.000 description 3
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 3
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 3
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 3
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000013335 mesoporous material Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 3
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228197 Aspergillus flavus Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 240000000064 Penicillium roqueforti Species 0.000 description 2
- 235000002233 Penicillium roqueforti Nutrition 0.000 description 2
- BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N T-2 toxin Chemical compound C([C@@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@]3(COC(C)=O)C[C@@H](C(=C1)C)OC(=O)CC(C)C)O2 BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 2
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- LINOMUASTDIRTM-QGRHZQQGSA-N deoxynivalenol Chemical compound C([C@@]12[C@@]3(C[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C([C@@H](O)[C@@]13CO)=O)C)C)O2 LINOMUASTDIRTM-QGRHZQQGSA-N 0.000 description 2
- 229930002954 deoxynivalenol Natural products 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003008 fumonisin Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 2
- LINOMUASTDIRTM-UHFFFAOYSA-N vomitoxin hydrate Natural products OCC12C(O)C(=O)C(C)=CC1OC1C(O)CC2(C)C11CO1 LINOMUASTDIRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 241000228230 Aspergillus parasiticus Species 0.000 description 1
- 238000004438 BET method Methods 0.000 description 1
- 238000006220 Baeyer-Villiger oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002483 Cu Ka Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000234642 Festuca Species 0.000 description 1
- 208000004770 Fusariosis Diseases 0.000 description 1
- 206010051919 Fusarium infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000288147 Meleagris gallopavo Species 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033157 Ovarian enlargement Diseases 0.000 description 1
- 241000228145 Penicillium brevicompactum Species 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 241001540751 Talaromyces ruber Species 0.000 description 1
- 206010043275 Teratogenicity Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002159 adsorption--desorption isotherm Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000003967 crop rotation Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229930000226 fungal secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001027 hydrothermal synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 231100000110 immunotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229920000344 molecularly imprinted polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002429 nitrogen sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940098377 penicillium brevicompactum Drugs 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000008659 phytopathology Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000005211 surface analysis Methods 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000211 teratogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/06—Aluminium; Calcium; Magnesium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/28—Silicates, e.g. perlites, zeolites or bentonites
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
- A23K50/15—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants containing substances which are metabolically converted to proteins, e.g. ammonium salts or urea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
- A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
- B01J20/16—Alumino-silicates
- B01J20/18—Synthetic zeolitic molecular sieves
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B39/00—Compounds having molecular sieve and base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites; Their preparation; After-treatment, e.g. ion-exchange or dealumination
- C01B39/02—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof; Direct preparation thereof; Preparation thereof starting from a reaction mixture containing a crystalline zeolite of another type, or from preformed reactants; After-treatment thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B39/00—Compounds having molecular sieve and base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites; Their preparation; After-treatment, e.g. ion-exchange or dealumination
- C01B39/02—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof; Direct preparation thereof; Preparation thereof starting from a reaction mixture containing a crystalline zeolite of another type, or from preformed reactants; After-treatment thereof
- C01B39/46—Other types characterised by their X-ray diffraction pattern and their defined composition
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B39/00—Compounds having molecular sieve and base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites; Their preparation; After-treatment, e.g. ion-exchange or dealumination
- C01B39/02—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof; Direct preparation thereof; Preparation thereof starting from a reaction mixture containing a crystalline zeolite of another type, or from preformed reactants; After-treatment thereof
- C01B39/46—Other types characterised by their X-ray diffraction pattern and their defined composition
- C01B39/48—Other types characterised by their X-ray diffraction pattern and their defined composition using at least one organic template directing agent
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Geology (AREA)
- General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Birds (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению вещества, связывающего токсин, содержащего 12 членные кольцевые системы, в качестве кормовой добавки для животных. Вещество, связывающее токсин, содержит Hформу бета-цеолита (HBZ), при этом HBZ имеет размер пор от примерно 1 до 15 Å. Изобретение относится к способу связывания микотоксина, включающий применение композиции, содержащей вышеуказанное вещество, связывающее токсин в корме для животных. Изобретение относится к способу связывания микотоксинов, который включает введение животному композиции, содержащей вышеупомянутое вещество, связывающее токсин в корме для животных, где вещество содержит Hформу бета-цеолита и бета-цеолиты имеют соотношение Si/Al примерно 25. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 10 ил., 5 табл., 10 пр.
Description
По настоящей патентной заявке испрашивается приоритет индийской патентной заявки серийный номер 544/DEL/2014, поданной 26 февраля 2014, и патентной заявки Соединенных Штатов серийный номер No. 61/978,457, поданной 11 апреля 2014, каждая из которых включена посредством ссылки в полном объеме.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к веществам, связывающим токсины, для применения в кормах для животных и, в частности, к применению нового микропористого цеолита в качестве вещества, связывающего мультитоксины в корме для животных.
Микотоксины невидимы, не имеют запаха и не могут быть определены на запах или вкус, но могут привести к значительным экономическим потерям на всех уровнях производства сельскохозяйственных кормов и, в частности, в животноводстве. Микотоксины представляют вторичные метаболиты, продуцируемые нитчатыми грибами, таким как Fusarium, Aspergillus и Penicillium, перед и во время сбора урожая, или во время (не соответствующего) хранения. Их токсическое воздействие очень различно в зависимости от микотоксинов (Akande, K. E., Abubakar, M. M., Adegbola, T. A., and Bogoro, S. E. 2006. Nutritional and Health Implications of Mycotoxins in Animal Feeds: A Review. Pakistan Journal of Nutrition, 5: 398-403). У сельскохозяйственных животных микотоксины оказывают негативное воздействие на потребление корма, показатели продуктивности и физиологического состояния животных, уровень воспроизведения, способность к росту и иммунологическую защиту наряду с канцерогенностью, мутагенностью, тератогенностью, причиной треморов или повреждений центральной нервной системы, гемморагичностью, наряду с повреждением печени и почек. Микотоксины метаболизируются в печени и почках, а также микроорганизмами в пищеварительном тракте. Следовательно, часто химическая структура и токсичность, обусловленная выделяемыми животными или обнаруживаемыми в их тканях остатками митотоксинов, отличается от исходной молекулы (Ratcliff, J. Aug. 16, 2002. The Role of Mycotoxins in Food and Feed Safety. Presented at Animal Feed Manufacturers Association. Presented at Animal Feed Manufacturers Association). В зависимости от условий окружающей среды и субстрата могут иметь место одновременно различные микотоксины (Sohn, H. В., Seo, J. A., and Lee, Y. W. 1999. Co-occurrence of Fusarium Mycotoxins in Mouldy and Healthy Corn from Korea. Food Additives and Contaminants. 16: 153-158). Принимая во внимание этот синергетический эффект, весьма вероятно, что животные подвергаются воздействию смесей, а не отдельных соединений. Полевые исследования показали, что более тяжелые токсикозы у животных могут быть результатом дополнительных и синергетических эффектов различных микотоксинов (Ratcliff J., 2002. The role of mycotoxins in food and feed safety. Presented at AFMA (Animal Feed Manufacturers Association) on 16th August 2002).Проблема микотоксинов не только не заканчивается на корме для животных или не только снижает показатели продуктивности и физиологического состояния животных; многие из них концентрируются в мясе, яйцах и молоке животного и могут представлять угрозу для здоровья человека. Продолжает расти беспокойство по поводу уровней микотоксинов в пищевых продуктах для людей, как растительного, так и животного происхождения.
Однако в мире существуют географические и климатические различия в продуцировании и возникновении микотоксинов, воздействующих на эти вещества. По оценкам микотоксины оказывают влияние на целых 25 процентов мирового урожая каждый год (Akande K.E., Abubakar M.M., Adegbola T.A. and Bogoro S.E. 2006. Nutritional and Health Implications of Mycotoxins in Animal Feeds: A Review. Pakistan Journal of Nutrition. 5 (5): 398-403). В большинстве стран существуют строгие правила по уровням микотоксинов в корме, и основной целью сельскохозяйственной индустрии и пищевой индустрии является предотвращение инфицирования микотоксинами в поле. Управленческая практика максимизации продуктивности растений и снижения стресса растений может существенно снизить инфицирование микотоксинами. Это включает выращивание адаптированных сортов, правильное внесение удобрений, борьбу с сорняками, необходимую ирригацию и правильный севоооборот (Edwards, S. G. 2004. Influence of Agricultural Practices on Fusarium Infection of Cereals and Subsequent Contamination of Grain by Tricothecenes Mycotoxins. Toxicology Letters, 153: 29-35). Но даже самые лучшие стратегии управления не позволяют избежать инфицирования микотоксином в годы, благоприятные для развития заболевания. Среди различных микотоксинов выявлены оказывающие особое влияние на индустрию сельского хозяйства и пищевой промышленности, некоторые проявляются в значительной степени в естественным образом инфицированных пищевых и кормовых продуктах. Включая афлатоксин Bl (afla Bl), охратоксин A (OTA), зеараленон (zea), микофеноловую кислоту (MPA), циклопиазоноваяую кислоту (CPA), фумозин Bl (fum Bl), трихотхецины (T-2), деоксиниваленол (DON) и патулин (pat).
Afla В1 – метаболит грибка Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus, является в высочайшей степени гепатотоксичным соединением, которое часто на низком уровне инфицирует кормовые продукты для птицы (Ramos A.J., Hernandez E. 1996. In vitro aflatoxin adsorption by means of a montmorillonite silicate. A study of adsorption isotherm. Animal Feed Technology. 62: 263-269).
Другое семейство микотоксинов, продуцируемое Penicillium и Aspergillus genera, представляет OTA, являющийся очень сильным токсином, оказывающим негативное воздействие на параметры продуктивности и здоровье птицы. Этот микотоксин известен, как нефротоксическое, иммунотоксическое, канцерогенное и тератогенное вещество для различных видов животных.
Поглощение OTA приводит к повреждению желудочно-кишечного тракта, включая воспаление и диарею (Maresca M., Mahfoud R., Pfohl-Leszkowicz A and Fantini J. 2001. The mycotoxin ochratoxin A alters intestinal barrier and absorption functions but has no effect on chloride secretion. Toxicology and Applied Pharmacology. 176: 54-63).
Сообщалось, что виды Fusarium, которые продуцируют микоэстраген zea, активируют рецепторы эстрагена, что в результате приводит к функциональному изменению в репродуктивных органах. Отек отверстия и увеличение размера яйцевода может быть связано с высокими уровнями zea (Fink-Gremmels J, Malekinejad H. 2007. Clinical effects and biochemical mechanisms associated with exposure to the mycoestrogen zearalenone. Animal Feed Science and Technology. 137:326-341.)
Penicillium roqueforti является одним из значительных источников MPA и он главным образом присутствует в кукурузе (Mansfield M.A., Jones A.D. and Kuldau G.A. 2008. Contamination of fresh and ensiled maize by multiple Penicillium mycotoxins. Department of Plant Pathology, the Pennsylvania State University, University Park 16802, USA. Phytopathology. 98: 330-6) и силосе (Scheis I., Meyer K., Hormansdorfer S. and Bauer J. 2000. Mycophenolic Acid in Silage. Appl Environ Microbiol. 66: 3639-3641). Penicillium roqueforti, Penicillium rubrum и Penicillium brevicompactum ассоциируются с продуцированием MPA и обнаруживаются, как в кормах для крупного рогатого скота, так и в кормах для птицы (Koteswara Rao V., Shilpa P., Girisham S. and Reddy S. M. 2011. Incidence of mycotoxigenic Penicillia in feeds of Andhra Pradesh, India. International Journal for Biotechnology and Molecular Biology Research. 2: 46-50). Микотоксин MPA имеет сильное иммуносупрессивное воздействие, которое выражается в блокировании перехода инозин-5-фосфата в гуанозин-5-фосфат (Allison A.C. and Eugui E.M. 2000. Mycophenolate mofetil and its Mechanism of action. Immunopharmacology. 47: 85-118).
Микотоксин CPA также продуцируется грибками, принадлежащими к родам Aspergillus и Penicillium. Совместное появление CPA с afla В1 главным образом имеет место из-за роста Aspergillus flavus, которая продуцирует оба этих токсина (Dilek H., SukraS., Funda K H and Nesirin M. 2012. Natural contamination of Cyclopiazonic acid in dried figs and co-occurrence of aflatoxin Food control. 23: 82-86). Токсичность CPA у птиц также приводит к патологическим эффектам, таким как гиперемия и изъязвление железистого желудка, фокальный некроз печени и селезенки, истощение лимфоидной ткани фабрициевой сумки, потеря массы и изменения в относительной массе органа (Gentles A., Smith E.E., Kubena L.F., Duffus E., Johnson Paul., Thompson J., Harvey R.B and Edrington T.S. 1999. Toxicological evaluations of Cyclopiazonic acid and Ochratoxin A in broilers. Poultry science. 78: 1380-1384).
Fum В1 - токсическое соединение, по сообщениям продуцируемое Fusarium moniliforme (Gelderblom, W. C. A., Jeskiewicz, K., Marasas, W. F. O., Thiel,P. G., Horak, R. M.m Vleggaar, R., and Kriek, N. P. J. 1988. Fumonisins-novel, mycotoxins with cancer promoting activity produced by Fusarium moniliforme. Appl. Environ. Microbiol. 54: 1806-1811). Воздействие этого токсина включает рахиты и иммуносупрессию у птицы (Norred, W. P. 1993. Fumonisins mycotoxins produced by Fusarium moniliforme. /. Toxicol. Environ. Health. 38:309-328). Однако пагубное воздействие этого токсина также отмечалось у других видов животных. Также сообщалось, что fum В1 проявляется совместно с afla В1 в индийской кукурузе и кормовых продуктах для птицы (Prathapkumar H. Shetty and Ramesh V. Bhat. 1997. Natural Occurrence of Fumonisin Bl and Its Co-occurrence with Aflatoxin Bl in Indian Sorghum, Maize, and Poultry Feeds. /. Agric. FoodChem. 45: 2170-2173).
Токсин T-2, продуцируемый грибком Fusarium, также оказывает токсическое воздействие на птицу. Его пагубное воздействие включает низкую продуктивность у птицы, такую как снижение прироста массы, яйценоскость и выводимость из яиц. Дополнительно к этому также сообщалось об ингибировании синтеза белка, ДНК и РНК, цитотоксичности, иммуномодуляции, повреждении клеток пищеварительного тракта, органов и кожи, нарушении в нервной системе (Sokolovi M, et al. T-2 toxin incidence and toxicity in poultry. 2008. Arh Hig Rada Toksikol 59:43-52).
Сообщалось, что патулин выделен из грибков, включая Penicillium и Aspergillus. Воздействие патулина связано с изменением почечной функции и ингибированием кишечной и почечной ATPаз (Puel O, Galtier P and Oswald LP. 2010. Biosynthesis and Toxicological Effects of Patulin. Toxin. 2: 613-631).
Токсичность и клинические признаки наблюдаются у животных в случае, когда в корме присутствует более чем один микотоксин, последние представляют комплекс и отличаются. Микотоксины, как правило, сопровождаются другими неизвестными метаболитами, которые оказывают синергетические или дополнительные воздействия. По-прежнему предстоит изучить способность связующих веществ смягчать негативное воздействие некоторых комбинаций микотоксинов, естественным образом присутствующих в корме, на продуктивность и биохимические и гематологические параметры сыворотки.
В настоящее время недоступны практические методы детоксикации инфицированного микотоксинами зерна в промышленном масштабе экономически эффективным способом. В настоящее время одним из наиболее перспективных и практичных подходов является использование адсорбентов. Однако было установлено, что некоторые адсорбенты оказывают воздействие на использование питательных веществ (Kubena, L. F., Harvey R. В., Phillips T. D., Corrier D. E., and Huff W. E.. 1990 Diminution of aflatoxicosis in growing chickens by the dietary addition of hydrated sodium calcium aluminosilicate. Poult. Sci. 69:727-735) and mineral adsorption (Chestnut, А. В., Anderson P. D., Cochran M. A., Fribourg H. A., and Twinn K. D. 1992. Effects of hydrated sodium calcium aluminosilicate on fescue toxicosis and mineral absorption. /. Anim. Sci. 70:2838-2846) и отсутствие практического связывающего воздействия с несколькими микотоксинами (Edrington, T. S.; Sarr, А. В.; Kubena, L. F.; Harvey, R. В.; Phillips, T. D. 1996. Hydrated sodium calcium aluminosilicate (HSCAS), acidic HSCAS, and activated charcoal reduce urinary excretion of aflatoxin Ml in turkey poults. Lack of effect by activated charcoal on aflatoxicosis. Toxicology letter, 89: 115-122). Применение ингибиторов плесени или консервация при использовании кислоты позволяет только снизить количество плесени, но не оказывает влияние на содержание микотоксинов, генерированных перед обработкой. В случае, когда микотоксины были продуцированы ранее, никакая форма ингибиторов плесени или смеси кислот не могут оказать на них влияние, поскольку они являются очень стабильными соединениями. Следовательно, эти токсичные соединения остаются в инфицированном ранее продукте даже, если позже не будет обнаружено или определено присутствие плесень. Самой часто используемой стратегией снижения воздействия микотоксинов является снижение их биодоступности за счет включения различных связывающих микотоксины агентов или адсорбентов, что приводит к снижению поглощения микотоксинов и попадания в кровь и органы-мишени. Основные преимущества адсорбентов включают стоимость, безопасность и простоту добавления в кормовые продукты для животных. Для использования в этих целях были протестированы различные группы веществ с силикатами алюминия, в частности глина и традиционные цеолиты, поскольку они являются самыми применяемыми группами.
Глины традиционно добавляют в рационы для животных в качестве веществ, связывающих мультитоксины. Однако была обнаружена низкая степень связывания токсинов с высоким показателем LogP, таких как охратоксин A (OTA), микофеноловая кислота и зеараленон, возможно из-за заряда и гидрофобности микотоксинов с высоким показателем LogP. Следовательно, с недавнего времени более пристально фокусируется внимание на применении альтернативных материалов, таких как цеолиты (Dakovic, A., Tomasevic-Canovic, M., Dondur, V., Rottinghaus, G. E., Medakovic, V., and Zaric, S. (2005) Adsorption of mycotoxins by organozeolites. Colloids Surfaces B: Biointerfaces 46: 20-25), продукты стенок дрожжевых клеток (Joannis-Cassan C, Tozlovanu M, Hadjeba-Medjdoub K, Ballet N, Pfohl-Leszkowicz A., (2011). Binding of zearalenone, aflatoxin Bl, and ochratoxin A by yeast-based products: a method for quantification of adsorption performance. J Food Prot. 74:1175-85.), молекулярно-импринтированные полимеры (Yiannikouris A, Kwiatkowski A, Kudupoje M S and Matney C. Synthetic mycotoxin adsorbents and methods of making and utilizing the same. US 8,426,541 B2) и функционализированные материалы (Dakovic, A., Tomasevic-Canovic, M., Dondur, V., Rottinghaus, G. E., Medakovic, V., and Zaric, S. (2005) Adsorption of mycotoxins by organozeolites. Colloids Surfaces B: Biointerfaces 46: 20-25) в качестве веществ, связывающих токсины.
Цеолиты, которые содержат кислотные центры на поверхности, с высокой удельной поверхностью могут связывать органические молекулы, включая токсины в широких пределах полярности. Сосуществуют, обе формы, и форма H+, и форма NH4+ бета-цеолита, которые содержат упорядоченный и неупорядоченный каркас, и существуют три взаимопересекающихся канала. Каркасная структура имеет два типа 12 членных кольцевых пор. Канальная система бета-цеолита имеет диаметр пор 5,6×5,6 A и 7,7×6,6 A (Barcia, P. S., Silva, J. A. C, Rodrigues, A. E.,(2005) Adsorption Equilibrium and Kinetics of Branched Hexane Isomers in Pellets of Beta Zeolite. Microporous and Mesoporous Materials. 79: 145-163.). Настоящее изобретение относится к оценке связывающей способности H бета-цеолита (HBZ) с микотоксинами.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к веществу, связывающему токсин, содержащему бета-цеолиты. Приведенный в описании настоящей патентной заявки бета-цеолит обладает потенциалом связывания микотоксинов, и не ограничивается афлатоксином В1, охратоксином A, зеараленоном, микофеноловой кислотой, циклопиазоновой кислотой, Фумозином В1, T-2 и патулином, а распространяется также на все другие грибковые вторичные метаболиты, присутствующие в корме для животных.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фигура 1 - схематическое изображение линейного графика изотерм HBZ.
Фигура 2 - схематическое изображение данных анализа радиуса пор HBZ при использовании способа BJH.
Фигура 3 - схематическое изображение данных анализа HBZ, проведенного при использовании порошковой рентгено-дифрактометрии (pXRD).
Фигура 4 - схематическое изображение данных эффективности связывания HBZ при трех различных концентрациях связывающего вещества; каждая точка, представляющая экспериментальные данные, является средним суммы связывания/среднее связывания в чистом виде (среднее +/- стандартное отклонение (n=3)). Значительные различия между концентрациями HBZ были отмечены различными буквами в верхнем индексе (ANOVA, p<0,05).
Фигура 5 - схематическое изображение воздействие кислого и близкого к нейтральному pH на связывание HBZ с OTA. Данные каждого эксперимента приведены, как среднее +/- стандартная ошибка, n=3. Значительные различия между концентрациями HBZ были отмечены различными буквами в верхнем индексе (ANOVA, p<0,5).
Фигура 6 - схематическое изображение воздействия различных pH на адсорбированный OTA в HBZ. Данные каждого эксперимента приведены, как среднее +/- стандартная ошибка n=3. Значительные различия между концентрациями HBZ были отмечены различными буквами в верхнем индексе (ANOVA, p<0,05).
Фигура 7 - схематическое изображение влияния метанола на адсорбированный OTA в HBZ. Данные каждого эксперимента приведены, как среднее +/- стандартная ошибка n=3.
Фигура 8 - схематическое изображение воздействия времени контактирования на скорость адсорбции OTA при использовании HBZ. Данные каждого эксперимента приведены, как среднее, n=3.
Фигура 9 - схематическое изображение оценки in vivo OTA связывания HBZ. Данные каждого эксперимента приведены, как среднее +/- стандартная ошибка (n=6 повторов, 2 птиц/повтор). Значительные различия между концентрациями HBZ были отмечены различными буквами (p<0,05).
Фигура 10 - схематическое изображение in vitro сумма/в чистом виде эффективность связывания HBZ с микотоксинами. Данные каждого эксперимента приведены, как среднее +/- стандартная ошибка (n=3).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Приведенное в описании настоящей патентной заявки вещество, связывающее токсин, содержит материалы микропористого цеолита, имеющие 12 членные кольцевые системы. Согласно некоторым вариантам осуществления настоящего изобретения приведенное в описании настоящей патентной заявки вещество, связывающее токсин, содержит или NH4+, или H+ из бета-цеолита. Согласно другим вариантам осуществления настоящего изобретения приведенные в описании настоящей патентной заявки бета-цеолиты имеют размер пор в пределах от около 1 до около 15 Å, а предпочтительно около 5 Å. Согласно другим вариантам осуществления настоящего изобретения приведенные в описании настоящей патентной заявки бета-цеолиты имеют соотношение Si/Al в пределах от около 10 до около 50, предпочтительно около 25. Согласно другим вариантам осуществления настоящего изобретения приведенные в описании настоящей патентной заявки бета-цеолиты имеют кислотные центры Льюиса и Бренстеда на поверхности наряду с таковыми внутри пор. Согласно некоторым вариантам осуществления настоящего изобретения приведенное в описании настоящей патентной заявки вещество, связывающее токсин, адаптировано для применения в качестве вещества, связывающего мультитоксины, в добавках к кормовому продукту для животных. В дополнительных вариантах осуществления настоящего изобретения приведенное в описании настоящей патентной заявки вещество, связывающее токсин, адаптировано для связывания микотоксина, где микотоксин выбирают из группы, состоящей из афлатоксина В1, охратоксина A, зеараленона, микофеноловой кислоты, циклопиазоновой кислоты, фумозина В1, T-2 и патулина и также распространяется на вторичные токсичные метаболиты, продуцируемые грибками, бактериальные экзотоксины, алкалоид спорыньи и пестициды.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «токсин» относится к любому веществу, включая метаболиты, продуцируемые микробами, которые являются токсичными по своей природе (например, микотоксины, бактериальные эндотоксины, алкалоиды спорыньи).
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «пестициды» относится к веществам, присутствующим в корме для животных, способным оказывать фунгицидное воздействие на домашних животных.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «связывающие вещества» относится к не абсорбируемому материалу, который способен связать целевые молекулы (например, микотоксины, бактериальные эндотоксины, алкалоиды спорыньи).
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «пористые материалы» относится к материалам, имеющим поры в своем каркасе.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «микропористые материалы» относится к материалам, имеющим размер пор менее чем около 20 Å.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «размер пор» относится к измерению внутреннего диаметра каналов, присутствующих в цеолитах.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «вещество, связывающее мультитоксины» относится к связывающему веществу, способному связать более чем один токсин.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «кислотные центры Льюиса» относится к присутствию положительного иона Al3+ в материалах, которые имеют тенденцию к приему электронов.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «кислотные центры Бренстеда» относится к присутствию положительного иона NH4+ в материалах, которые имеют тенденцию к отдаче электронов.
ПРИМЕР 1
МАТЕРИАЛЫ И СПОСОБЫ
Анализ микотоксинов в настоящей патентной заявки провели при использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Использованные микотоксины были получены от Sigma-Aldrich, India. Разделение провели при использовании аналитической колонки с обращенной фазой С18, Phenomenex, Luna С18 (250 мм×4,6 мм внутренний диаметр, размер частиц 5 μм) при скорости потока 1 мл/минуту. Используемые для количественной оценке композиции мобильной фазы и длина волны детектирования приведены в Таблице 1. Хроматографическая система состояла из Shimadzu LC-20AD, снабженного флуорисцентным детектором и диодно-матричным детектором, соединенным с компьютером с программным обеспечением для обработки данных ЖХ (version 1.25).
| ТАБЛИЦА 1 | |||
| Используемые для количественной оценки токсинов композиции мобильной фазы и длина волны детектирования | |||
| Серийный номер | Название микотоксина | Композиция мобильной фазы | Детектор/длина волны |
| 1 | Afla В1 | Вода: Ацетонитрил=70: 30 | Флуоресцентный/Длина волны возбуждения: 365 Длина волны излучения: 440 нм |
| 2 | OTA | 2% Водный раствор ледяной уксусной кислоты: Ацетонитрил=40: 60 | Флуоресцентный/Длина волны возбуждения:333 Длина волны излучения: 443 nm |
| 3 | Zea | 2% Водный раствор ледяной уксусной кислоты: Ацетонитрил=40: 60 | Флуоресцентный/Длина волны возбуждения: 274 нм Длина волны излучения: 450 нм |
| 4 | MPA | Ацетонитрил: Вода, отрегулированная до pH 3,0 ортофосфорной кислотой=60: 40 | UV/284 нм |
| 5 | CPA | Вода: Метанол в соотношение 30: 70 объем/объем, содержащий 300 мг/л сульфата цинка | UV/284 нм |
| 6 | PAT | Вода: Ацетонитрил=90: 10 | UV/284 нм |
| 7 | Fum Bl | 0.1 M фосфатный буфер с pH, отрегулированным до 3,35 ортофосфорной кислотой: метанолом=30: 70 | Длина волны возбуждения: 335 нм Длина волны излучения: 440 нм |
Статистический анализ. Все анализы проводили с множеством повторов. Статистический анализ провели при использовании ANOVA со STATGRAPHICS plus 5.1. Различия при p<0,05 обозначены различными верхними индексами и считаются значимыми.
Способ связывания In vitro. Бифазный способ связывания in vitro включал адсорбцию при pH 3,2 (0,1 M цитратный буфер) с последующей десорбцией при pH 6,8 (0,1 M фосфатный буфер). Взяли известное количество связывающего вещества (10 мг) и суспендировали в 1 мл раствора микотоксина, полученного в 0,1 M цитратном буфере при pH 3,2. Суспензию перемешали на вортексе в течение 1 минуты и выдержали на встряхивающей водяной бане с температурой 40°C в течение 45 минут. После выдержки смесь центрифугировали (Eppendorf, 581 OR) при 10000 оборотов в минуту в течение 10 минут при комнатной температуре. Супернатант удалили и переместили в микроцентрифужные пробирки. Осадок суспендировали 1 мл 0,1 M фосфатного буфера при pH 6,8 и перемешивали на вортексе в течение 1 минуты. Смесь выдерживали на встряхивающей водяной бане с температурой 40°C в течение 45 минут. После выдержки смесь центрифугировали при 10000 оборотов в минуту в течение 10 минут при комнатной температуре. Супернатант удалили и переместили в микроцентрифужные пробирки. Супернатанты анализировали при использовании ВЭЖХ согласно способу, описанному выше, и рассчитали процент связывания в чистом виде (связывание в чистом виде = процент адсорбционного связывания – процент десорбционного связывания).
ПРИМЕР 2
Бета-цеолит с молярной композицией 30 TEAOH (гидроксид тетраметиламмония)-50SiO2-Al2O3-75OH2O и соотношением Si/Al 25 синтезировали при использовании гидротермального метода. Материал синтезировали на основе описанной в литературе процедуры (Ding L, Zheng Y, Zhang Z, Ring Z, Chen J. 2006. Effect of agitation on the synthesis of zeolite beta and its synthesis mechanism in the absence of alkali. Microporous and Mesoporous Materials. 94 1-8) синтез пористого материала, который широко используют в качестве катализатора в нефте-химической промышленности. Синтезированный материал подвергли ионообмену при использовании 0,1M нитрата аммония в течение 24 часов (NH4+ форма). После этого продукт обмена аммония фильтровали и прокаливали при температуре 550°C в течение 12 часов (H+ форма). Полученный таким образом конечный продукт назвали H бета-цеолит (HBZ), который далее использовали для последующих исследований в настоящем изобретении.
ПРИМЕР 3
Для получения характеристик HBZ провели анализы. Получили такие характеристики HBZ, как удельная поверхность BET, размер пор BJH, при использовании анализатора сорбции N2 (Quantachrome Autosorb) и порошковой рентгено-дифрактометрии (pXRD, дифрактометр Rigaku при использовании излучения Cu-Ka (k=0,154 нм)).
На Фигурах 1 и 2 приведены изотермы адсорбции-десорбции и распределение размера пор BJH HBZ, а результаты анализа удельной поверхности при использовании BET способа приведены в Таблице 2. Установленный радиус пор (Фигура 2) составил 5,5 Å. Эти данные позволяют предположить, что меньший радиус пор HBZ играет роль в улавливании более мелких молекул, таких как микотоксины, что могло бы привести к возникновению эффекта удержания (Li, C. 2004. Chiral synthesis on catalysts immobilized in microporous and mesoporous materials. Catal. Rev. 46: 419-492).
У изотермы наблюдается узкая петля типа II, что подтверждает образование упорядоченной микропористой структуры с однородным распределением размера пор. Значительное снижение количества адсорбированного азота в случае HBZ в обоих, и в монослойной, и в мультислойной области подтверждает образование пор малого размера. Также данные, полученные при наблюдении на стадии капиллярной конденсации, которая дает прямое измерение диаметра пор материалов, сдвинуты в сторону низкого относительного давления для HBZ, обнаруживая снижение диаметра пор HBZ.
| ТАБЛИЦА 2 | |
| Анализ удельной поверхности BET H-бета цеолита (HBZ) | |
| Материалы | Удельная поверхность (м2/г) |
| HBZ | 333 |
Дополнительно, характеристики материала получают при использовании pXRD и отражения приведены на Фигуре 3. Отражение HBZ при более высоких 29 показателях от 21° до 23° подтверждает образование бета-цеолита (Kang, Z., Zhang, X., Liu, H., Qiu, J., and Yeung, K. L. 2013. A rapid synthesis route for Sn-Beta Zeolite s by steam-assisted conversion and their catalytic performance in Baeyer-Villiger oxidation. Chem. Eng. J. 218: 425-432).
ПРИМЕР 4
Провели оценку In vitro связывания OTA для HBZ при использовании бифазного исследования связывания для обнаружения наименьших концентраций, необходимых для адсорбции/связывания всего OTA, используемого в эксперименте. Процедура включает суспензию из HBZ: 0,75% (0,75 мг) в растворе OTA (1 μг/мл, полученного в цитратном буфере при pH 3,2) в течение 1 часа при температуре 40°C на встряхивающей водяной бане. Далее рассчитали связывание OTA в чистом виде по Примеру 1. Аналогично провели оценку при 0,25% и 0,5%. На Фигуре 4 показано влияние различных концентраций HBZ на связывание с OTA. Высокое связывание наблюдали при 0,5% и 0,75% HBZ. Наблюдалось дозозависимое увеличение связывания при 0,25% и 0,5%, которое является статистически значимым (p<0,05, n=3). Это указывает на то, что 0,5% концентрация адсорбента является достаточной для связывания концентрации OTA, использованной в эксперименте.
ПРИМЕР 5
Провели эксперимент для оценки влияния pH на связывание OTA с HBZ. Адсорбцию OTA оценили по отдельности при pH 3,2 и pH 6,8 по Примеру 1 с 1 μг/мл OTA, результаты приведены на Фигуре 5. HBZ продемонстрировал максимальное связывание при показателе pH 3,2 наряду с pH 6,8. Не наблюдалось статистических различий эффективности связывания для HBZ при pH 6,8 по сравнению с pH 3,2 (p>0,05, n=3). В большей части процесса адсорбции эффект связывания микотоксинов из водной среды в очень высокой степени зависит от pH, поскольку pH оказывает влияние на поверхностный заряд адсорбентов, наряду со степенью ионизации токсинов. Это подтверждает способность HBZ связываться с OTA независимо от состояния ионизации (либо ионизированное, либо не ионизированное).
В процессе переваривания у моногастричных животных показатель pH пищевого комка изменяется в значительной степени в зависимости от отделов желудочно-кишечного тракта (GI), то есть от pH 6,5 (желудок) до pH 3,0 (мускульный желудок) и затем до pH 7,5 (дистальная часть кишечного тракта, Fengying, G., Jie, G., Hui, R., and Guoqing, H. (2011) In Vitro Evaluating the Activities and Stabilities of the Multihydratases Produced by Aspergillus Niger Zju-Yl in Simulated Poultry Digestive Tract pH Levels. Procedia Eng. 18, 405). Следовательно, провели оценку влияния pH, симулирующего pH ЖК тракта. Сначала OTA адсорбировали на адсорбенты (HBZ) при pH 6,8 по Примеру 1 и провели последовательную оценку осадка на десорбцию с 1 мл pH 3,0, 5,0, 6,8 и 7,5 и анализировали супернатанты на каждой стадии на содержание OTA. Рассчитали остаточное содержание OTA, результаты приведены на Фигуре 6. Минимальные данные по десорбции HBZ (<5%) наблюдались при pH (3,2, 5, 6,8), и десорбция 16% наблюдалась при pH 7,5 (Фигура 6). Это исследование свидетельствует о том, что связанный OTA в HBZ остается практически интактным при прохождении его через ЖК тракт. Эти результаты и полученные данные указывают на то, что HBZ с адсорбированным OTA практически стабилен во всех пределах pH, относящихся к ЖК тракту моногастричных.
ПРИМЕР 6
Хемосорбционный индекс (CI), интенсивность адсорбции OTA в HBZ определили при использовании описанного ранее способа с некоторыми модификациями (Dwyer M. R., Kubena L., Harvey R. В., Mayura K., Sarr А. В., Buckley S., Bailey R. H. and Phillips T. D. 1997. Effects of Inorganic Adsorbents and Cyclopiazonic Acid in Broiler Chickens. Poultry Science. 76: 1141-1149). Кратко, 10 мг адсорбентов добавили в 1 мл воды, содержащей 1 μг/мл OTA (Сinitial) и выдерживали при температуре 40°C в течение 1 часа. Через 1 час пробирки центрифугировали и супернатанты анализировали на OTA, и провели оценку количества связанного OTA (Cbound). В осадок добавили 1 мл 20% метанола и выдержали в течение 1 часа на встряхивающей водяной бане, центрифугировали и провели анализ супернатнтов на OTA (Cunbound). Процент OTA, связанного с HBZ, на каждой стадии приведен на Фигуре 7. Показатель CI рассчитали при использовании следующего уравнения 1,
CI - (Cbound - Cunbound)/Cinitial*
Уравнение 1. Хемосорбционный индекс.
Полученный в результате показатель CI приведен в Таблице 3. CI HBZ составил 0,78. Результаты свидетельствуют о том, что HBZ имеет самую высокую склонность и самую высокую связываемость для HBZ при анализируемой концентрации метанола.
| ТАБЛИЦА 3 | |
| Определение хемосорбционного индекса (CI)H-бета цеолита (HBZ) | |
| Адсорбенты | CI |
| 20% метанол | |
| HBZ | 0,78% |
ПРИМЕР 7
Дополнительно провели эксперименты для определения взаимодействий, связанных с HBZ и OTA. Взаимодействия, связанные с HBZ и OTA, определили проведением термодинамических исследований (Avantaggiato, G., Greco, D., Damascelli, A., Solfrizzo, M., and Visconti, A. (2014) Assessment of Multi-микотоксин Adsorption Efficacy of Grape Pomace. /. Agric. Food Chem. 62, 497-507; Ringot, D., Lerzy, В., Bonhoure, J. P., Auclair, E., Oriol, E., and Larondelle, Y. (2005) Effect of temperature on in vitro ochratoxin A biosorption onto yeast cell wall derivatives. Process. Biochem.: 3008-3016). Полученные при проведении термодинамических исследований параметры представляли следующие: изменение свободной энергии Гиббса, AG° (кДж/моль) является фундаментальным критерием самопроизвольности и получено при использовании уравнения Гиббса-Гельмгольца (Ур.2),
AG°=-RT In K0
Уравнение 2. Уравнение Гиббса-Гельмгольца.
где K0 – константа равновесия, R – универсальная газовая константа и T – абсолютная температура (K).
Константу равновесия K0 для реакции адсорбции определяли при использовании Уравнения 3, где Qeq (моль/кг) – молярную концентрацию OTA в адсорбированной фазе и Ceq – остаточная концентрация OTA в равновесии (моль/л).
K0=Qeq/Ceq
Уравнение 3. Константа равновесия.
Константа равновесия (K0) выражена через изменения энтальпии и энтропии, полученные при использовании уравнения Вант-Гоффа (Ур. 4), где R – универсальная газовая константа и T – абсолютная температура (K), ΔH° - изменение энтальпии (кДж/моль) и S° - изменение энтропии (кДж/моль.K). Кривизна графика и отсекаемые участки графика 1/T относительно In K0 использовали для расчета показателей AH° и AS°.
Ln K0=(-ΔH7RT)+(ΔS7R) Уравнение 4. Уравнение Вант-Гоффа.
Термодинамические параметры (ΔG°, ΔH° и ΔS°) для OTA с HBZ рассчитали при различных температурах (278 K, 288 K, 298 K, 308 K и 318 K), результаты приведены в Таблице 4. Наблюдались отрицательные показатели ΔG° (Таблица 4) с HBZ, что указывает на стихийный процесс адсорбции. Кривизну графика и отсекаемые участки графика 1/T относительно In K0 использовали для расчета термодинамических параметров (ΔH° и ΔS°) согласно уравнению Вант-Гоффа (Таблица 4). Графики, полученные для OTA при экспериментальных температурах, дали корреляцию R2=0,9612 для HBZ (данные не показаны). Показатели AH° (стандартная энтальпия) и ΔS° (стандартная энтропия) приведены в Таблице 4. Отрицательный показатель ΔH° для OTA подтверждает экзотермическую природу феномена.
Было установлено, что энтальпия составила менее чем 20 кДж/моль, указывая на физическую сорбцию, позволяя быстро достигать равновесие. Магнитуда показателей ΔS° также указывает на природу взаимодействий между адсорбатом и адсорбентом. HBZ продемонстрировал положительный показатель ΔS°, предполагая главным образом гидрофобное взаимодействие между адсорбентом и адсорбатом. Как правило, расход энтальпии ассоциируются с гидрофобными взаимодействиями, но обратное наблюдается с HBZ, что позволяет предположить, что связывание также включает полярные не ковалентные взаимодействия. Отрицательный показатель энтальпии и положительный показатель энтропии также наблюдались с другими сорбентами (Lin, F.-Y., and Chen, W.Y. (2001) Microcalorimetric Studies on the Interaction Mechanism between Proteins and Hydrophobic Solid Surfaces in Hydrophobic Interaction Chromatography: Effects of Salts, Hydrophobicity of the Sorbent, and Structure of the Protein. Anal. Chem. 73: 3875-3883. Ringot, D., Lerzy, В., Bonhoure, J. P., Auclair, E., Oriol, E., and Larondelle, Y. (2005) Effect of temperature on in vitro ohratoxin A biosorption onto yeast cell wall derivatives. Process. Biochem. 40: 3008-3016).
| ТАБЛИЦА 4 | ||||||
| Термодинамические параметры для адсорбции OTA H-бета-цеолита (HBZ) | ||||||
| Материал | Температура (K) | K0 | In K0 | ΔG (кДж/моль) |
ΔH° (кДж/моль) | ΔS° (кДж/моль-K) |
| HBZ | 278 | 7592,30 | 8,93 | -20,65 | ||
| 288 | 5424,86 | 8,59 | -20,58 | |||
| 298 | 4754,36 | 8,46 | -20,97 | -14,22 | 22,76 | |
| 308 | 4305,28 | 8,36 | -21,42 | |||
| 318 | 3244,48 | 8,08 | -21,37 | |||
ПРИМЕР 8
Оценивали скорость адсорбции OTA HBZ при различных временных интервалах при pH 6,8 и pH 3,2 по отдельности при дозировке 1% масса/объем (10 мг/мл) наряду с 0,2% (2 мг/мл) (трехкратные независимые эксперименты) при 1 μг/мл OTA (Avantaggiato, G., Greco, D., Damascelli, A., Solfrizzo, M., and Visconti, A. (2014) Assessment of Multi-mycotoxin Adsorption Efficacy of Grape Pomace. /. Agric. Food Chem. 62: 497-507). Отбор образцов проводили через определенные временные промежутки (1-60 минут). Порции жидкого супернатанта анализировали на остаточное содержание OTA и рассчитали процент связывания по Примеру 1. Результаты приведены на Фигуре 8.
Наблюдалась очень быстрая адсорбция OTA на HBZ, и равновесие устанавливалось за короткий период времени. Воздействие времени контакта является очень важным для снижения микотоксинов за счет адсорбции, поскольку большая часть токсинов очень быстро адсорбируется в ЖК тракте (Avantaggiato, G., Greco, D., Damascelli, A., Solfrizzo, M., and Visconti, A. (2014) Assessment of Multi- mycotoxin Adsorption Efficacy of Grape Pomace. /. Agric. Food Chem. 62: 497-507). OTA is reported to absorb rapidly from the GI tract by passive absorption (Ringot, D., Lerzy, В., Bonhoure, J. P., Auclair, E., Oriol, E., and Larondelle, Y. (2005) Effect of temperature on in vitro ochratoxin A biosorption onto yeast cell wall derivatives. Process. Biochem. 40: 3008-3016). Максимальная адсорбция >80% для HBZ достигалась через 5 минут. Не наблюдалось быстрого изменения в проценте адсорбции HBZ через 5 минут. Это указывает на установление равновесия с HBZ за более короткое время. Такое быстрое поглощение токсинов и установление равновесия HBZ в короткий период времени указывает на более высокую эффективность материала.
ПРИМЕР 9
Одним из подходов для оценки in vivo потенциала связывания адсорбентов является анализ содержания микотоксинов в выделениях организма, получавших адсорбенты, и сравнения с выделениями организма контрольной группы, не получавшей адсорбенты. In vivo потенциал связывания материала оценивали при участии цыплят бройлеров.
In vivo исследование выделений организма провели при участии шести недельных птиц породы Vencobb-400. Каждая из исследуемых групп имела шесть повторов с двумя птицами на повтор. Птиц адаптировали в течение пяти дней с доступом к корму без ограничений (мешанка на основе кукурузы и сои) и воде. Птиц держали голодными в течение 24 часов для опорожнения содержимого желудка. После периода голодания каждую птицу кормили 50 г кормового продукта (зараженного 200 частей на миллиард OTA) соответствующего исследуемой группе, как показано в Таблице 5. Воду давали без ограничения в течение всего периода исследования. Образцы выделений организма собирали в течение 72 часов. Собранные образцы выделений организма сушили при температуре 50°C в течение 48 часов. OTA из образцов выделений организма выделяли, как следующее: 5г сухих образцов выделений организма экстрагировали 20 мл растворителя (ацетонитрил и 10% ледяная уксусная кислота=1:1) при использовании встряхивателя-инкубатора (Orbitrek, LT) в течение 60 минут при 250 оборотах в минуту (овм). После перемешивания встряхиванием смесь профильтровали. Фильтрат переместили в разделительную воронку и добавили 20 мл гексана, перемешали энергичным встряхиванием в течение 10 минут и оставили на 10 минут для разделения слоев. Верхний гексановый слой выгрузили для удаления жиров и масла. Ту же процедуру повторили дважды. Нижний слой дополнительно экстрагировали 50 мл хлороформа трижды. Все слои хлороформа объединили вместе и пропустили через слой сульфата натрия, расположенный на воронке. Хлороформ удалили при использовании ротационного испарителя (Heidolph, Hei-VAP advantage), остаток восстановили 5 мл 50% водного раствора ацетонитрила. Восстановленный слой центрифугировали при 10000 оборотов в минуту в течение 10 минут (Eppendorf, 5810R), супернатанты подвергли количественной оценке при использовании ВЭЖХ на OTA по Примеру 1.
| ТАБЛИЦА 5 | ||
| Исследуемые группы, участвующие в исследовании in vivo выделения OTA. Все исследуемые группы получали кормовой продукт, зараженный OTA#. | ||
| Группа | Число повторов* | Доза HBZ (на тонну кормового продукта) |
| Контроль | 6 | - |
| Исследование 1 (Tl) | 6 | |
| Исследование 2 (T2) | 6 | 1кг |
| *-2 птицы/повтор; #-200 частей на миллиард мешанки с добавлением OTA; HBZ- H-бета цеолит. | ||
Результаты представлены на Фигуре 9. Все исследуемые группы показали значительно более высокое количество OTA в выделениях организма по сравнению с контролем. В этом исследовании куры, откармливаемые кормовым продуктом с добавлением OTA, показали значительно более высокий выделенный OTA во всех исследуемых группах по сравнению с контролем (p<0,05, Фигура 9), что подтверждает in vivo потенциал связывания обогащенного материала.
ПРИМЕР 10
Далее провели оценку HBZ на его способность связывания множества микотоксинов. Получили концентрированные растворы микотоксинов в ацетонитриле и хранили при температуре 4°C. Получили рабочие концентрированные растворы (afla Bl (0,5 μг/мл), OTA (1 μг/мл), fum Bl (2 μг/мл), MPA (5 μг/мл), CPA (5 μг/мл), zea (1 μг/мл), PAT (5 μг/мл) и T-2 (2 μг/мл) отдельных микотоксинов в 0,1 M цитратном буфере с pH 3,2 по Примеру 1. Провели бифазное in vitro исследование всех указанных токсинов по отдельности согласно процедуре, указанной в Примере 1, и рассчитали связывание в чистом виде. На Фигуре 10 приведены результаты чистого связывания токсина HBZ, и эти результаты показали, что HBZ обладает способностью связывать мультитоксин.
Приведенное выше описание патентной заявки и чертежи содержат иллюстрирующие варианты осуществления настоящего изобретения. Приведенные варианты и способы осуществления настоящего изобретения могут варьировать на основе квалификации, опыта и предпочтений специалиста в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Простое перечисление стадий способа в определенном порядке не ограничивает любой другой порядок стадий способа. Приведенное выше описание патентной заявки и чертежи просто разъясняют и иллюстрируют настоящее изобретение, настоящее изобретение ими не ограничивается, за исключением случаев, когда ограничение накладывается самой формулой изобретения. Специалист в области техники, к которой относится настоящее изобретение, может сделать модификации и вариации, не выходящие за рамки настоящего изобретения.
Claims (17)
1. Вещество, связывающее токсин, содержащее микропористые цеолитные материалы с 12 членными кольцевыми системами для применения в качестве кормовой добавки для животных, где вещество, связывающее токсин содержит H+ форму бета-цеолита (HBZ), где указанный HBZ имеет размер пор от примерно 1 до примерно 15 
.
2. Вещество, связывающее токсин по п. 1, где бета-цеолиты имеют размер пор примерно 5 .
3. Вещество, связывающее токсин по п. 1, где бета-цеолиты имеют соотношение Si/Al в пределах от 10 до 50, предпочтительно 25.
4. Вещество, связывающее токсин по п. 1, где бета-цеолиты имеют кислотные центры Льюиса и/или Бренстеда на поверхности и внутри пор.
5. Вещество, связывающее токсин по п. 1, для применения в качестве веществ, связывающих мультитоксины в кормовых добавках для животных.
6. Вещество, связывающее токсин по п. 1, для связывания микотоксинов, где микотоксин выбирают из группы, состоящей из афлатоксина В1, охратоксина A, зеараленона, микофеноловой кислоты, циклопиазоновой кислоты, фумонизина В1, T-2 и патулина и также распространяется на вторичные метаболиты, продуцируемые грибками, бактериальные экзотоксины, бактериальные эндотоксины, алкалоиды спорыньи и пестициды.
7. Вещество, связывающее токсин по п. 1, где микотоксин выбирают из группы токсичных метаболитов, включая таковые, продуцируемые грибками, бактериальные экзотоксины, бактериальные эндотоксины, алкалоиды спорыньи и пестициды.
8. Способ связывания микотоксина, включающий:
применение композиции, содержащей вещество, связывающее токсин в корме для животных, где вещество, связывающее токсин содержит микропористые цеолитные материалы с 12 членными кольцевыми системами, и где вещество, связывающее токсин содержит H+ форму бета-цеолита (HBZ), где указанный HBZ имеет размер пор от примерно 1 до примерно 15 .
9. Способ по п. 8, где бета-цеолиты имеют соотношение Si/Al в пределах 10-50.
10. Способ по п. 8, где бета-цеолиты имеют кислотные центры Льюиса и/или Бренстеда на поверхности и внутри пор.
11. Способ по п. 8, где вещество, связывающее токсин применяют в качестве вещества, связывающего мультитоксин в кормовой добавке для животных.
12. Способ по п. 8, где микотоксин выбирают из группы, состоящей из афлатоксина В1, охратоксина A, зеараленона, микофеноловой кислоты, циклопиазоновой кислоты, фумонизина В1, T-2 и патулина и также распространяется на вторичные метаболиты, продуцируемые грибками, бактериальные экзотоксины, бактериальные эндотоксины, алкалоиды спорыньи и пестициды.
13. Способ по п. 8, где микотоксин выбирают из группы токсичных метаболитов, включая таковые, продуцируемые грибками, бактериальные экзотоксины, бактериальные эндотоксины, алкалоиды спорыньи и пестициды.
14. Способ связывания микотоксинов, включающий:
введение животному композиции, содержащей вещество, связывающее токсин в корме для животных, где вещество, связывающее токсин содержит микропористые цеолитные материалы с 12 членными кольцевыми системами, и где вещество, связывающее токсин содержит H+ формы бета-цеолита, где бета-цеолиты имеют соотношение Si/Al примерно 25.
15. Способ по п. 14, где введение включает добавление вещества, связывающего токсин в корм для животных или воду.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN544/DEL/2014 | 2014-02-26 | ||
| IN544DE2014 | 2014-02-26 | ||
| US201461978457P | 2014-04-11 | 2014-04-11 | |
| US61/978,457 | 2014-04-11 | ||
| PCT/US2015/017270 WO2015130664A1 (en) | 2014-02-26 | 2015-02-24 | Application of beta zeolite as multitoxin binder in animal feed |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016137785A3 RU2016137785A3 (ru) | 2018-03-29 |
| RU2016137785A RU2016137785A (ru) | 2018-03-29 |
| RU2670917C2 RU2670917C2 (ru) | 2018-10-25 |
| RU2670917C9 true RU2670917C9 (ru) | 2018-12-12 |
Family
ID=53881001
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016137785A RU2670917C9 (ru) | 2014-02-26 | 2015-02-24 | Применение бета-цеолита в качестве вещества, связывающего мультитоксины в корме для животных |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20150237889A1 (ru) |
| EP (1) | EP3133921A4 (ru) |
| RU (1) | RU2670917C9 (ru) |
| WO (1) | WO2015130664A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2819874C1 (ru) * | 2023-12-13 | 2024-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Федеральный научный центр "Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства" (ФНЦ "ВНИТИП") | Способ скрининга кормовых добавок для сельскохозяйственной птицы по способности сорбировать микотоксины in vitro |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2670917C9 (ru) * | 2014-02-26 | 2018-12-12 | Кемин Индастриз, Инк. | Применение бета-цеолита в качестве вещества, связывающего мультитоксины в корме для животных |
| CN108905982A (zh) * | 2018-07-18 | 2018-11-30 | 广西南宁荣威德新能源科技有限公司 | 一种用于去除花生油中黄曲霉毒素的吸附剂的制备方法 |
| CN110422857B (zh) * | 2019-07-25 | 2021-03-26 | 东北大学 | 一种Sn-beta分子筛纳米晶的制备方法 |
| KR102235742B1 (ko) * | 2020-09-22 | 2021-04-02 | 두지프로바이오틱스(주) | 참나무 목탄을 포함하는 열 안정성이 증가된 축산용 생균제 |
| CN120732085B (zh) * | 2025-08-27 | 2025-12-05 | 山东天普阳光生物科技有限公司 | 一种提高肌胃发育的肉鸡饲料及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4554145A (en) * | 1984-04-16 | 1985-11-19 | Mobil Oil Corporation | Preparation of crystalline silicate zeolite Beta |
| DE29808635U1 (de) * | 1998-05-13 | 1998-07-30 | Brunner, Manfred, 81925 München | Human-Nahrungs- oder Tierfuttermittel, die Zeolithe zum Adsorbieren von toxischen Substanzen, insbesondere Mycotoxinen, enthalten |
| DE19821509A1 (de) * | 1998-05-13 | 1999-11-18 | Manfred Brunner | Verfahren zum Adsorbieren von toxischen Substanzen, insbesondere Mycotoxinen, bei der Herstellung von Human-Nahrungs- oder Tierfuttermitteln und die dabei erhaltenen Produkte |
| RU2434530C2 (ru) * | 2009-06-15 | 2011-11-27 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт зерна и продуктов его переработки Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИЗ РАСХН) | Способ профилактики микотоксикозов птицы |
| RU2457849C2 (ru) * | 2010-01-28 | 2012-08-10 | Геннадий Владимирович Комоско | Многофункциональный синбиотический препарат, состоящий из пробиотика на основе лактобактерий, адаптогена на основе гидролизата крови и наносорбента |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4789656A (en) * | 1986-03-03 | 1988-12-06 | Mobil Oil Corporation | Crystalline silicate zeolite beta of improved stability |
| US5256392A (en) * | 1989-06-23 | 1993-10-26 | Fina Technology, Inc. | Modified zeolite beta method of preparation |
| US5140949A (en) * | 1989-09-19 | 1992-08-25 | Mobil Oil Corporation | Zeolite-clay composition and uses thereof |
| US5279726A (en) * | 1990-05-22 | 1994-01-18 | Union Oil Company Of California | Catalyst containing zeolite beta and processes for its use |
| US5192547A (en) * | 1990-10-01 | 1993-03-09 | Engelhard Corporation | Animal feed containing selected montmorillonite clay as additive and method for selecting the clay |
| US6171556B1 (en) * | 1992-11-12 | 2001-01-09 | Engelhard Corporation | Method and apparatus for treating an engine exhaust gas stream |
| SE501971C2 (sv) * | 1993-11-10 | 1995-07-03 | Mimat Ab | Användning av hydrofob zeolit för rening av luft som innehåller merkaptaner och H2S |
| EP0888808B1 (en) * | 1997-07-02 | 2004-10-06 | Tosoh Corporation | Adsorbent for a hydrocarbon, and exhaust gas-purifying catalyst |
| DE19900813A1 (de) * | 1999-01-12 | 2000-07-13 | Sued Chemie Ag | Mykotoxin-Adsorbens |
| DE10056634A1 (de) * | 2000-11-15 | 2002-05-29 | Sued Chemie Ag | Verwendung Aktivierter Schichtsilicate zur Mykotoxinadsorption |
| HRPK20020706B3 (en) | 2000-12-28 | 2005-04-30 | Institut Za Tehnologiju Nuklearnih I Drugih Minera | Organomineral adsorbent of mycotoxin as an animal feed additive, procedure for production and application |
| WO2002064502A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | TOMASEVIC-CANOVIC Magdalena | Processes of trybochemical obtaining organozeolite adsorbent of mycotoxins, procedure for production and application |
| US20040001781A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-01 | Engelhard Corporation | Multi-zone catalytic converter |
| EP1679962B1 (en) | 2003-10-20 | 2021-01-13 | Framework Therapeutics, L.L.C. | Zeolite molecular sieves for the removal of toxins |
| ITMI20041289A1 (it) * | 2004-06-25 | 2004-09-25 | Enitecnologie Spa | Catalizzatore e processo per la preparazione di idrocarburi aromatici alchilati |
| US7405336B2 (en) * | 2004-10-18 | 2008-07-29 | Fina Technology, Inc. | Promoters for controlling acidity and pore size of zeolite catalysts for use in alkylation |
| FR2884391B1 (fr) * | 2005-04-13 | 2007-07-06 | Irma | Additif alimentaire non medicamenteux pour animaux, aliments supplementes le contenant et procede pour ameliorer la croissance des animaux |
| TWI434806B (zh) * | 2009-04-01 | 2014-04-21 | Formosan Union Chemical Corp | Synthesis of Small Grain Total Silicon Beta Zeolite |
| US20120315358A1 (en) | 2009-06-04 | 2012-12-13 | Peterson Stephen L | Ruminant Mineral Feed Additive |
| US8257764B2 (en) * | 2009-06-04 | 2012-09-04 | Zeotech Corporation | Ruminant mineral feed additive |
| EP2279787B1 (en) | 2009-06-29 | 2012-08-08 | Adiveter S.L. | Mycotoxin adsorbent |
| WO2011008276A2 (en) * | 2009-07-14 | 2011-01-20 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Utilization of non-nutritive absorbents to sequester mycotoxins during extraction of protein or other value added components from mycotoxin contaminated cereal or seed oil meal |
| IN2012DN01219A (ru) | 2009-08-27 | 2015-04-10 | Alltech Inc | |
| EP2571384B1 (en) | 2010-05-17 | 2019-10-23 | Kemin Industries, Inc. | Mycotoxin binder |
| RU2670917C9 (ru) * | 2014-02-26 | 2018-12-12 | Кемин Индастриз, Инк. | Применение бета-цеолита в качестве вещества, связывающего мультитоксины в корме для животных |
-
2015
- 2015-02-24 RU RU2016137785A patent/RU2670917C9/ru active
- 2015-02-24 WO PCT/US2015/017270 patent/WO2015130664A1/en not_active Ceased
- 2015-02-24 US US14/630,017 patent/US20150237889A1/en not_active Abandoned
- 2015-02-24 EP EP15754429.7A patent/EP3133921A4/en not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-06-28 US US15/195,551 patent/US9924735B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-20 US US15/437,296 patent/US9968116B2/en active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4554145A (en) * | 1984-04-16 | 1985-11-19 | Mobil Oil Corporation | Preparation of crystalline silicate zeolite Beta |
| DE29808635U1 (de) * | 1998-05-13 | 1998-07-30 | Brunner, Manfred, 81925 München | Human-Nahrungs- oder Tierfuttermittel, die Zeolithe zum Adsorbieren von toxischen Substanzen, insbesondere Mycotoxinen, enthalten |
| DE19821509A1 (de) * | 1998-05-13 | 1999-11-18 | Manfred Brunner | Verfahren zum Adsorbieren von toxischen Substanzen, insbesondere Mycotoxinen, bei der Herstellung von Human-Nahrungs- oder Tierfuttermitteln und die dabei erhaltenen Produkte |
| RU2434530C2 (ru) * | 2009-06-15 | 2011-11-27 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт зерна и продуктов его переработки Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИЗ РАСХН) | Способ профилактики микотоксикозов птицы |
| RU2457849C2 (ru) * | 2010-01-28 | 2012-08-10 | Геннадий Владимирович Комоско | Многофункциональный синбиотический препарат, состоящий из пробиотика на основе лактобактерий, адаптогена на основе гидролизата крови и наносорбента |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2819874C1 (ru) * | 2023-12-13 | 2024-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Федеральный научный центр "Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт птицеводства" (ФНЦ "ВНИТИП") | Способ скрининга кормовых добавок для сельскохозяйственной птицы по способности сорбировать микотоксины in vitro |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9968116B2 (en) | 2018-05-15 |
| RU2016137785A3 (ru) | 2018-03-29 |
| EP3133921A4 (en) | 2017-09-06 |
| RU2670917C2 (ru) | 2018-10-25 |
| US20160302447A1 (en) | 2016-10-20 |
| RU2016137785A (ru) | 2018-03-29 |
| WO2015130664A1 (en) | 2015-09-03 |
| US20150237889A1 (en) | 2015-08-27 |
| US9924735B2 (en) | 2018-03-27 |
| US20170156372A1 (en) | 2017-06-08 |
| EP3133921A1 (en) | 2017-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2670917C9 (ru) | Применение бета-цеолита в качестве вещества, связывающего мультитоксины в корме для животных | |
| Huwig et al. | Mycotoxin detoxication of animal feed by different adsorbents | |
| Van Rensburg et al. | In vitro and in vivo assessment of humic acid as an aflatoxin binder in broiler chickens | |
| Di Gregorio et al. | Mineral adsorbents for prevention of mycotoxins in animal feeds | |
| Dwyer et al. | Effects of inorganic adsorbents and cyclopiazonic acid in broiler chickens | |
| Ringot et al. | Effect of temperature on in vitro ochratoxin A biosorption onto yeast cell wall derivatives | |
| Leung et al. | Mycotoxins in pet food: a review on worldwide prevalence and preventative strategies | |
| Ramos et al. | In vitro aflatoxin adsorption by means of a montmorillonite silicate. A study of adsorption isotherms | |
| CN103141685B (zh) | 一种猪饲料用霉菌毒素脱毒剂 | |
| Rosa et al. | Evaluation of the efficacy of bentonite from the south of Argentina to ameliorate the toxic effects of aflatoxin in broilers | |
| Mgbeahuruike et al. | Detoxification of aflatoxin-contaminated poultry feeds by 3 adsorbents, bentonite, activated charcoal, and fuller’s earth | |
| Patil et al. | Mycotoxicosis and its control in poultry: A review | |
| Campagnollo et al. | In vitro evaluation of the ability of beer fermentation residue containing Saccharomyces cerevisiae to bind mycotoxins | |
| Denli et al. | Efficacy of different adsorbents in reducing the toxic effects of aflatoxin B1 in broiler diets | |
| Oguz et al. | In vitro mycotoxin binding capacities of clays, glucomannan and their combinations | |
| Rajendran et al. | Assessment of H-β zeolite as an ochratoxin binder for poultry | |
| Bakutis et al. | Use of biological method for detoxification of mycotoxins. | |
| Aoudia et al. | Distribution of ochratoxin A in plasma and tissues of rats fed a naturally contaminated diet amended with micronized wheat fibres: Effectiveness of mycotoxin sequestering activity | |
| RU2745708C1 (ru) | Композиция, адсорбирующая микотоксин, и ее применение | |
| Ledoux et al. | In vitro and in vivo testing of adsorbents for detoxifying mycotoxins in contaminated feedstuffs. | |
| EA028389B1 (ru) | Применение жирной кислоты таллового масла в связывании токсинов | |
| Żybura et al. | The efficiency of mycotoxin binding by sorbents in the in vitro model using a naturally contaminated animal feed | |
| Ye et al. | In vitro evaluation of the efficacy of sodium humate as an aflatoxin B1 adsorbent | |
| CN109939648A (zh) | 一种复合型广谱性霉菌毒素吸附剂及其制备方法 | |
| Kumar et al. | Mitigating the health risks of mycotoxins: Concerns and solutions vis-à-vis food web |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification |