RU2655763C2 - Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций - Google Patents
Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655763C2 RU2655763C2 RU2016112341A RU2016112341A RU2655763C2 RU 2655763 C2 RU2655763 C2 RU 2655763C2 RU 2016112341 A RU2016112341 A RU 2016112341A RU 2016112341 A RU2016112341 A RU 2016112341A RU 2655763 C2 RU2655763 C2 RU 2655763C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- lys
- thr
- arg
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 206010057671 Female sexual dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 20
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 15
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims description 11
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims description 11
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 10
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000037007 arousal Effects 0.000 claims description 9
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000035946 sexual desire Effects 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 206010046947 vaginismus Diseases 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 208000021663 Female sexual arousal disease Diseases 0.000 description 4
- 206010024419 Libido decreased Diseases 0.000 description 4
- 208000006262 Psychological Sexual Dysfunctions Diseases 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 208000017020 hypoactive sexual desire disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000000956 olfactory bulb Anatomy 0.000 description 3
- 210000001706 olfactory mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000000196 olfactory nerve Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- PPRRDFIXUUSXRA-UHFFFAOYSA-N flibanserin Chemical group FC(F)(F)C1=CC=CC(N2CCN(CCN3C(NC4=CC=CC=C43)=O)CC2)=C1 PPRRDFIXUUSXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002053 flibanserin Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины и фармакологии. Предложены: фармацевтическая композиция для интраназального введения для лечения и/или профилактики женской сексуальной дисфункции, представляющая собой спрей и включающая пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации 2-20 г/л и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, и способ лечения женской сексуальной дисфункции, включающий её введение. Технический результат состоит в повышении эффективности лечения, при этом наступление эффекта происходит быстрее по сравнению с инстраназальным введением капель. Композиция обладает высокой эффективностью и безопасностью и может быть использована для лечения и/или профилактики женской сексуальной дисфункции, включая такую дисфункцию, как HSDD, FSAD или FSIAD. 2 н. и 27 з.п.ф-лы, 2 ил., 1 табл.
Description
Область техники
Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции с помощью лекарственного средства, включающего пентапептид и обладающего высокой эффективностью.
Уровень техники
Женская сексуальная дисфункция (ЖСД) относится к различным отклонениям или нарушениям в сексуальной функции, ведущим к потере интереса к сексуальной активности, повторяющейся неспособности достигать или поддерживать сексуальное возбуждение, к неспособности достичь оргазма после достаточного возбуждения. Согласно международной классификации болезней (МКБ) выделяют, в частности, следующие виды сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или болезнями - отсутствие или потеря сексуального влечения, отвращение к половым сношениям и отсутствие полового удовольствия, оргазмическая дисфункция, вагинизм неорганического происхождения, диспареуния неорганического происхождения и другие сексуальные дисфункции, не обусловленные органическим нарушением или болезнью.
Актуальность разработки лекарственного средства для лечения женской сексуальной дисфункции определяется большим количеством женщин, сталкивающихся с сексуальной дисфункцией (Edward О. Laumann, Anthony Paik, Dale В. Glasser et all. A Cross-National Study of Subjective Sexual Well-Being Among Older Women and Men: Findings From the Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors. Archives of Sexual Behavior, Vol. 35, No. 2, 2006, p. 145-161) в связи с возрастанием стрессовых ситуаций в современной жизни, связанных с техногенными и природными катастрофами, ухудшающейся экологической обстановкой, урбанизацией и нестабильностью политической и экономической обстановки в современном обществе, общей тенденцией к постарению общества и недостаточностью в современной медицине эффективных средств и методов лечения женских сексуальных дисфункций.
Для лечения женской сексуальной дисфункции было предложено и применялось множество различных методов лечения с большей или меньшей степенью успеха. Эти методы лечения либо были не полностью успешны, либо их побочные эффекты оказывались с трудом приемлемыми. Наиболее эффективным препаратом, применяющимся в клинической практике, является флибансерин. Тем не менее, существует необходимость в разработке новых препаратов для лечения женской сексуальной дисфункции.
Терапевтические пептиды широко используются в медицинской практике. Так, из документа RU 2507212 известна группа пептидов со стимулирующей половую и сексуальную функции активностью:
A-Thr-Lys-Pro-Б-В-Г-Х,
где А - 0, Met, Met(O), Thr, Ala, His, Phe, Lys, Gly
Б - 0, Gly, Asp, Trp, Gin, Asn, Tyr, Pro, Arg
В - 0, Arg, Phe, Tyr, Gly, His, Pro, Lys
Г - 0, Val, Gly, Tyr, Trp, Phe, His
X - OH, OCH3, NH2, где 0 - отсутствие аминокислотного остатка, при условии, если А≠0, то Б и/или В, и/или Г≠0, если Б≠0, то В и/или Г≠0, исключая тетрапептиды, а также пептиды Phe-Thr-Lys-Pro-Gly, Thr-Lys-Pro-Pro-Arg, Thr-Lys-Pro-Arg-Gly.
Было установлено, что синтезированные пептиды, отвечающие общей формуле А-Thr-Lys-Pro-Б-В-Г-Х, могут быть рекомендованы как стимуляторы половой и сексуальной функции.
Однако приемлемая лекарственная форма для данных пептидов, а также терапевтически эффективные дозировки и режим введения не были разработаны. Известно, что большинство лекарственных средств доходит до потребителя в готовом к употреблению виде или в виде так называемого лекарственного препарата. Под готовым лекарственным средством подразумевается комплекс, состоящий из самого лекарственного средства и вспомогательных веществ в виде определенной формы или агрегатного состояния. Очень часто лекарственная форма определяет не только удобство применения лекарственного средства, но также и другие характеристики эффективности лекарственного средства, такие как биодоступность, продолжительность действия и другие.
Раскрытие изобретения
Задачей данного изобретения является разработка и создание эффективного и безопасного лекарственного средства для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции, являющегося перспективным для применения в клинической практике, а также разработка эффективного способа лечения женской сексуальной дисфункции.
Техническим результатом является разработка и получение стабильной, эффективной фармацевтической композиции, содержащей пептид со стимулирующей половую и сексуальную функцию активностью в терапевтически эффективном количестве, а также разработка эффективного и безопасного способа лечения женской сексуальной дисфункции, включающего использование композиции по изобретению.
Указанный технический результат достигается посредством разработки и создания фармацевтической композиции для интраназального введения, предназначенной для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD, выполненной в виде жидкой лекарственной формы и включающей пентаптид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации 2-20 г/л и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В частных вариантах воплощения изобретения фармацевтическая композиция по изобретению дополнительно содержит консервант.
В частных вариантах воплощения изобретения фармацевтическая композиция включает терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли и консервант в следующих концентрациях, г/л:
| пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его | |
| фармацевтически приемлемая соль | 2-20 |
| консервант | 0,095-0,105 |
| вода | остальное |
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой носитель и/или растворитель.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения консервант представляет собой бензалкония хлорид.
В частных вариантах воплощения изобретения фармацевтически приемлемая соль пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro представляет собой ацетат, гидрохлорид, фосфат, сульфат, мезилат, тозилат.
В частных вариантах воплощения изобретения жидкая лекарственная форма представляет собой раствор.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения жидкая лекарственная форма представляет собой спрей.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 840 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 1680 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 2520 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 3360 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 4200 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 5040 мкг.
Поставленная задача также решается при осуществлении способа лечения женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD, включающего введение пациенту фармацевтической композиции по изобретению.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически примлемой соли 800-5100 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 840 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 1680 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 2520 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 3360 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 4200 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 5040 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическая композиция вводится ежедневно в течение 1-31 дней.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическая композиция вводится пациенту в виде суточной дозы один раз в сутки.
В некоторых вариантах воплощения изобретения женская сексуальная дисфункция характеризуется снижением либидо или полным отсутствием либидо. В некоторых частных вариантах воплощения изобретения сексуальная дисфункция характеризуется снижением или отсутствием сексуального желания или влечения. В предпочтительных вариантах воплощения изобретения сексуальная дисфункция представляет собой гиполибидемию.
В некоторых вариантах воплощения изобретения женская сексуальная дисфункция представляет собой оргазмическую дисфункцию.
В некоторых вариантах воплощения изобретения сексуальная дисфункция характеризуется отвращением к половым сношениям и отсутствием полового удовольствия.
В некоторых вариантах воплощения изобретения сексуальная дисфункция представляет собой вагинизм, диспареунию.
В некоторых вариантах воплощения изобретения фармацевтическая композиция по изобретению может применяться для улучшения и коррекции интимной и сексуальной жизни женщин при отсутствии вышеперечисленных диагнозов.
Изобретение также включает другие виды сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или заболеваниями (соматическими или психическими).
В некоторых вариантах воплощения изобретения фармацевтическая композиция вводится пациенту интраназально.
В частных вариантах осуществления изобретения фармацевтическая композиция по изобретению вводится в виде спрея.
В частных вариантах воплощения изобретения пациент представляет собой человека.
Изобретение также включает получение фармацевтических композиций для интраназального введения для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции.
Краткое описание рисунков
Рисунок 1. Схема синтеза пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro.
Рисунок 2. Результаты измерения индекса женской сексуальной функции; эффект выражен в процентах от базового уровня (до приема препарата). Номера столбцов соответствуют номеру когорты:
1 - когорта №1 - доза 0,84 мг/сут;
2 - когорта №2 - доза 1,68 мг/сут;
3 - когорта №3 - доза 2,52 мг/сут.
Определения и термины
Как используется в настоящем документе, термин «Либикор» относится к фармацевтической композиции, которая представляет собой водный раствор, включающий следующие компоненты в концентрации г/л:
Пентапептид ацетат Thr-Lys-Pro-Arg-Pro - 2-20;
Бензалкония хлорид - 0,095-0,105;
Вода дистиллированная - остальное.
Женская сексуальная дисфункция - нарушения в протекании сексуальных реакций на этапе возбуждения, в основной фазе, стадии оргазма или разрядки, болезненность при сношении. Расстройство, включающее субъективные и объективные факторы, препятствует получению удовольствия. Кроме того, оно иногда ведет к бесплодию либо так или иначе связано с ним.
Либидо (лат. libido - влечение, желание, страсть, стремление) - обозначает сексуальное желание или половой инстинкт. Психическая составляющая полового влечения.
Гиполибидемия, анафродизия - отсутствие или потеря полового влечения. Гиполибидемия относится к числу сексуальных дисфункций, не обусловленных органическими нарушениями или болезнями (код F52.0 МКБ-10).
HSDD (hypoactive sexual desire disorder) - расстройство со снижением сексуального желания.
FSAD (Female sexual arousal disorder) - расстройство сексуального возбуждения у женщин.
FSIAD (Female sexual interest/arousal disorder) - расстройство интереса к сексу/возбуждения у женщин.
Термин «терапевтически эффективное количество» подразумевает такое количество пептида, которое при введении в качестве моно- или комбинированной терапии вызывает терапевтический эффект, достаточный для лечения женской сексуальной дисфункции. Точное требуемое количество может меняться от субъекта к субъекту в зависимости от общего состояния пациента, тяжести заболевания, методики введения препарата, комбинированного лечения с другими препаратами и т.п. В некоторых вариантах воплощения изобретения композиция, являющаяся предметом изобретения, может вводиться курсом до трех месяцев, в некоторых вариантах изобретения курсом до двух месяцев, в некоторых частных вариантах курсом до 1 месяца. Введение может осуществляться как разово, так и несколько раз в день, неделю (или любой другой временной интервал), или время от времени. Кроме того, соединение может вводиться в организм пациента ежедневно в течение определенного периода дней (например, 2-30 дней), а затем следует период без приема вещества (например, 1-30 дней).
Изобретение относится к фармацевтическим композициям, которые содержат пептид по изобретению и дополнительно могут содержать, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое «вспомогательное вещество», в частности, носитель, консервант и/или растворитель, такое, которое может быть введено в организм пациента совместно с пептидом, составляющими суть данного изобретения, и которое не разрушает биологической активности этого пептида и является нетоксичным при введении в дозах, достаточных для доставки эффективного количества пептида.
Подробное раскрытие изобретения
Фармацевтические композиции по изобретению, и в частности композиция Либикор, могут эффективно и безопасно применятся у женщин однократно или курсом до 1 месяца в суточных дозах от 840 мкг до 5040 мкг. Фармацевтическая композиция по изобретению влияет на структуры головного мозга, отвечающие за регуляцию половой женской функции. Наиболее эффективная доставка препарата в мозг осуществляется посредством интраназального метода введения, поскольку любой другой способ введения препарата сопряжен с его быстрой деградацией под действием пептидаз. Из носовой полости препарат диффундирует в мозг по волокном обонятельного нерва. Большая часть обонятельных луковиц находится на обонятельном эпителии, находящемся на вершине свода носовой полости, в ее средней части. В наиболее предпочтительных вариантах фармацевтическая композиция по изобретению применяется с помощью направленного назального спрея.
Осуществление изобретения
Возможность объективного проявления технического результата при использовании изобретения подтверждена достоверными данными, приведенными в примерах, содержащих сведения экспериментального характера. Следует понимать, что эти и все приведенные в материалах заявки примеры не являются ограничивающими и приведены только для иллюстрации настоящего изобретения.
Синтез пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro.
Синтез пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro осуществляется с использованием современных защитных групп и методов создания пептидной связи в растворе. Для создания пептидной связи используется метод ТБА солей, метод активированных эфиров, карбодиимидный метод. Используется как ступенчатое наращивание пептидной цепи, так и блочный метод.
Синтез пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro осуществляли по схеме, приведенной на рисунке 1, методы синтеза указанного пептида наиболее подробно раскрыты в патенте RU 2507212.
Получение композиций по изобретению
Фармацевтические композиции для интраназального введения пациенту согласно изобретению, могут быть изготовлены, в частности, способом, описанным ниже.
Для приготовления лекарственного средства по изобретению используется вода очищенная (для инъекций). Взвешивается бензалкония хлорид и добавляется к воде очищенной, в количестве, необходимом для получения 0,01% (w/w) раствора бензалкония хлорида. Раствор тщательно перемешивают с использованием магнитной мешалки. Полученный раствор взвешивается. Далее взвешивается необходимое количество лиофилизированной субстанции пентапептида ацетата Thr-Lys-Pro-Arg-Pro. К раствору бензалкония хлорида добавляется лиофилизированная субстанция пентапептида ацетата Thr-Lys-Pro-Arg-Pro, в количестве, необходимом для получения 0,2%-1,8% (w/w) раствора пентапептида ацетата Thr-Lys-Pro-Arg-Pro. Раствор тщательно перемешивают с использованием магнитной мешалки. Для уменьшения микробиологической нагрузки полученный раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2-0,22 мкм.
Полученная фармацевтическая композиция упаковывается, например во флаконы. Для этого отдельно промывают и высушивают/стерилизуют флаконы с номинальным объемом 10 мл из темно-коричневого стекла первого гидролитического класса. В условиях микробиологической чистоты каждый флакон помещают на весы и, используя перистальтический насос, заливают в каждый флакон 8,5 г приготовленного водного раствора бензалкония хлорида с пентапептидом Thr-Lys-Pro-Arg-Pro. Не нарушая условий микробиологической чистоты, каждый флакон закрывают крышкой, нащелкивающейся с помпой для интраназального введения объемом 140 микролитров, производства компании Аптар (Германия) типа CPS (с микробиологическим фильтром для входящего воздуха). В некоторых вариантах воплощения изобретения при использовании крышек типа CPS во флаконы можно упаковывать фармацевтические композиции, которые не содержат консерванта. Закрытие флаконов крышками происходит с помощью закрывающего ручного механического устройства.
Далее на флакон наклеивается этикетка, содержащая информацию о лекарственном средстве. Полученный готовый продукт хранится при температуре +2 - +4°C.
Исследование эффективности фармацевтических композиций по изобретению в качестве стимулирующего половую и сексуальную функции средства
Для подтверждения эффективности фармацевтической композиции по изобретению, а также способа лечения были проведены исследования, описанные ниже.
Исследование №1.
Группе женщин из 15 человек, физически здоровых, в возрасте от 18 до 55 лет со сниженным сексуальным поведением, которое было диагностировано до введения композиции по изобретению путем анкетирования, вводили композицию по изобретению с концентрацией пентапептида 2 г/л (композиция Либикор) интраназально в течение 2-х недель. Женщины были разделены на 3 когорты по пять человек. Каждая когорта получала разные суточные дозы Либикора от 840 мкг до 2520 мкг. Перед введением лекарственного средства женщин тестировали для определения уровня сексуальной активности и для этой цели использовали сексологический опросник - ШКАЛА ИЗМЕРЕНИЯ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН (FSFI)©. После приема препарата женщины повторно тестировались для отслеживания эффекта. Тест проводился спустя неделю приема Либикора, спустя две недели и через месяц после отмены приема Либикора. Так же оценивались стандартные показатели безопасности, биохимический анализ крови, общий анализ крови, анализ мочи, анализ на половые гормоны, электрокардиограмма, физикальный осмотр и оценка основных физиологических показателей. Полученные результаты данного исследования представлены на рисунке 1.
Как следует из рисунка 1, в когортах 2 и 3 значимые отличия от исходного уровня наблюдаются уже спустя неделю терапии и сохраняются спустя 1 месяц после завершения лечения. Также просматривается дозозависимость эффекта. Высокая эффективность достигается в дозе 2520 мкг/сут. Препарат показал хорошую переносимость и безопасность. Нежелательные побочные эффекты не наблюдались.
Исследование №2
Группа женщин, 10 человек, принимала Либикор с концентрацией пентапептида 9 г/л интраназально в течение 4-х недель, данная концентрация обеспечивает высокую комплаентность препарата, т.е. применение один раз в день по одному впрыску в каждую ноздрю, что в данном случае является существенным аспектом, поскольку препарат предполагает холодильное хранение и его применение несколько раз в день сопряжено с большими неудобствами, что, как показывает практика, приводит к нарушению курса приема препарата. Женщины получали суточную дозу Либикора 2520 мкг. Одна группа женщин (5 человек) использовала капельный способ введения с помощью медицинской травмобезопасной пипетки для носа. Вторая группа (5 человек) вводила препарат с помощью спрея. Перед введением препарата женщин тестировали для определения уровня сексуальной активности, для этой цели использовали сексологический опросник - ШКАЛА ИЗМЕРЕНИЯ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН (FSFI)©. После приема препарата женщины повторно тестировались для отслеживания эффекта. Тест проводился спустя неделю приема Либикора, спустя две недели, спустя 4 недели и через месяц после отмены приема Либикора. Результаты представлены в таблице №1.
Из данных, представленных в таблице №1, видно, что скорость наступления эффекта прямо зависит от способа введения препарата. Так, при использовании спрея наступление эффекта происходит несколько быстрее и величина эффекта выше, что связано с потерей части раствора при капельном способе введения, поскольку часть раствора из-за большого размера капли попадает в носоглотку и далее в пищевод, не успевая впитаться на слизистой носовой полости. Кроме того, распределение жидкости по носовой полости при капельном способе введения значительно выше, что также снижает долю препарата, попадающего на обонятельные луковицы.
Необходимо отметить, что с точки зрения интерпретации результатов опросника, улучшение на 1 балл считается клинически значимым. В данном примере после 4-х недель приема фармацевтической композиции по изобретению улучшение составляет 6 и 9 баллов для 1-й и 2-й группы женщин соответственно, что говорит о высокой эффективности композиции. Более того, максимально возможный балл согласно опроснику составляет 36 баллов, что так же подтверждает силу эффекта, достигаемого в результате применения композиций по изобретению, поскольку улучшение происходит с базовых показателей выше среднего, таким образом отсутствует эффект низкой базы.
Исследование распределения лекарственного средства по изобретению в организме после интраназального введения
Для исследования распределения лекарственного средства по изобретению и попадания препарата в головной мозг проводится эксперимент на крысах. Специально подготовленным крысам интраназально вводится фармацевтическая композиция с радиоактивно-меченым тритием пентапептидом по изобретению. После чего проводится эвтаназия животных в определенных временных точках, что позволяет оценить биораспределение пептида в головном мозге, а также путь его транспорта. В результате эксперимента установлено, что значительная доля препарата в недеградированном виде попадает в головной мозг при интраназальном введении и детектируется в обонятельных луковицах и в других частях мозга. Данный результат демонстрирует, что обонятельный эпителий является основной зоной входа препарата в мозг, а волокна обонятельного нерва являются путем транспортировки.
Таким образом, использование интраназального введения фармацевтической композиции по изобретению, и в частности с помощью спрея, является предпочтительным методом введения, который позволяет направленно доставить в область обонятельного эпителия лекарственное средство.
Несмотря на то, что изобретение описано со ссылкой на раскрываемые варианты воплощения, для специалистов в данной области должно быть очевидно, что конкретные подробно описанные эксперименты приведены лишь в целях иллюстрирования настоящего изобретения и их не следует рассматривать как каким-либо образом ограничивающие объем изобретения. Должно быть понятно, что возможно осуществление различных модификаций без отступления от сути настоящего изобретения.
Claims (30)
1. Фармацевтическая композиция для интраназального введения, предназначенная для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции, представляющая собой спрей, и включающая терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в концентрации 2-20 г/л и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что вспомогательное вещество представляет собой носитель и/или растворитель.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая дополнительно содержит консервант.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, включающая терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли и консервант в следующих концентрациях, г/л:
5. Фармацевтическая композиция по п. 3, характеризующаяся тем, что консервант представляет собой бензалкония хлорид.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro представляет собой ацетат, гидрохлорид, фосфат, сульфат, мезилат или тозилат.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 800-5100 мкг.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 840 мкг.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 1680 мкг.
10. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 2520 мкг.
11. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 3360 мкг.
12. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 4200 мкг.
13. Фармацевтическая композиция по п. 7, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 5040 мкг.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой женская сексуальная дисфункция представляет собой расстройство со снижением сексуального желания, расстройство сексуального возбуждения у женщин или расстройство интереса к сексу/возбуждения у женщин.
15. Способ лечения женской сексуальной дисфункции, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п. 1 в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли, равной 800-5100 мкг.
16. Способ по п. 15, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 840 мкг.
17. Способ по п. 15, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 1680 мкг.
18. Способ по п. 15, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 2520 мкг.
19. Способ по п. 15, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 3360 мкг.
20. Способ по п. 15, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 4200 мкг.
21. Способ по п. 15, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 5040 мкг.
22. Способ лечения по п. 15, характеризующийся тем, что введение фармацевтической композиции осуществляется ежедневно в течение 1-31 дней.
23. Способ по п. 15, в котором суточная доза вводится пациенту один раз в сутки.
24. Способ по п. 15, в котором женская сексуальная дисфункция представляет собой расстройство со снижением сексуального желания, расстройство сексуального возбуждения у женщин или расстройство интереса к сексу/возбуждения у женщин.
25. Способ лечения по п. 15, в котором женская сексуальная дисфункция характеризуется снижением либидо или полным отсутствием либидо.
26. Способ лечения по п. 15, в котором женская сексуальная дисфункция представляет собой оргазмическую дисфункцию.
27. Способ лечения по п. 15, в котором сексуальная дисфункция характеризуется отвращением к половым сношениям и отсутствием полового удовольствия.
28. Способ лечения по п. 15, в котором сексуальная дисфункция представляет собой вагинизм, диспареунию или гиполибидемию.
29. Способ по п. 15, в котором пациент представляет собой человека.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016112341A RU2655763C2 (ru) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций |
| EP17865481.0A EP3530279B1 (en) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | Pharmaceutical composition for use in treating female sexual dysfunctions |
| CN201780079846.0A CN110234335B (zh) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | 治疗女性性功能障碍的药物组合物和方法 |
| CA3042013A CA3042013C (en) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | Pharmaceutical composition and method of treating female sexual dysfunctions |
| IL266163A IL266163B2 (en) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | Pharmaceutical composition and method of treating female sexual dysfunctions |
| US16/344,293 US20190269750A1 (en) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | Pharmaceutical composition and method of treating female sexual dysfunctions |
| BR112019008313-8A BR112019008313A2 (pt) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | Composição farmacêutica e método de tratamento de disfunções sexuais femininas |
| JP2019521675A JP7155116B2 (ja) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | 女性の性機能障害を治療する医薬組成物および方法 |
| PCT/RU2017/050112 WO2018080353A1 (ru) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций |
| KR1020197014917A KR102494794B1 (ko) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | 여성 성기능장애의 치료를 위한 약학 조성물 및 방법 |
| ES17865481T ES2895090T3 (es) | 2016-10-24 | 2017-10-23 | Composición farmacéutica para usar en el tratamiento de disfunciones sexuales femeninas |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016112341A RU2655763C2 (ru) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016112341A RU2016112341A (ru) | 2018-04-24 |
| RU2655763C2 true RU2655763C2 (ru) | 2018-05-29 |
Family
ID=62025245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016112341A RU2655763C2 (ru) | 2016-10-24 | 2016-10-24 | Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190269750A1 (ru) |
| EP (1) | EP3530279B1 (ru) |
| JP (1) | JP7155116B2 (ru) |
| KR (1) | KR102494794B1 (ru) |
| CN (1) | CN110234335B (ru) |
| BR (1) | BR112019008313A2 (ru) |
| CA (1) | CA3042013C (ru) |
| ES (1) | ES2895090T3 (ru) |
| IL (1) | IL266163B2 (ru) |
| RU (1) | RU2655763C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018080353A1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2130030C1 (ru) * | 1993-04-01 | 1999-05-10 | Мерк Патент Гмбх | Циклопептиды, способ их получения, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения |
| WO2003074037A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Cst Medical Limited | Treatment of female sexual dysfunction |
| UA28397U (ru) * | 2007-07-11 | 2007-12-10 | Відкрите Акціонерне Товариство "Фармак" | Раствор десмопрессина для назального введения |
| RU2404793C1 (ru) * | 2009-06-04 | 2010-11-27 | Общество с ограниченной ответственностью Био Пептид | Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции |
| WO2013151467A2 (ru) * | 2012-03-28 | 2013-10-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" | Способ получения рекомбинантного пептида и полученный пептид |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6579968B1 (en) * | 1999-06-29 | 2003-06-17 | Palatin Technologies, Inc. | Compositions and methods for treatment of sexual dysfunction |
| DE19953317C1 (de) | 1999-11-05 | 2001-02-01 | Pari Gmbh | Inhalationsvernebler |
| AU2002238106A1 (en) | 2001-02-13 | 2002-08-28 | Palatin Technologies, Inc. | Melanocortin metallopeptides for treatment of sexual dysfunction |
| MXPA06013814A (es) * | 2004-05-27 | 2007-03-01 | Palatin Technologies Inc | Terapia de agentes multiples para la disfuncion sexual. |
| RU2318533C1 (ru) * | 2006-07-27 | 2008-03-10 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний |
| CN101177450A (zh) * | 2006-11-09 | 2008-05-14 | 武汉聚奇医药科技有限公司 | 引发男性阴茎勃起和提高女性性欲的短肽 |
| AU2009257631B2 (en) * | 2008-06-09 | 2014-07-24 | Palatin Technologies, Inc. | Melanocortin receptor-specific peptides for treatment of sexual dysfunction |
| EA013948B1 (ru) * | 2009-06-08 | 2010-08-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Витанта" | Средство, активирующее половую функцию |
| IT1395137B1 (it) * | 2009-08-05 | 2012-09-05 | Spider Biotech S R L | Nuovi peptidi antipatogeni |
| CN104662034B (zh) * | 2013-05-28 | 2021-05-11 | "Ivix"有限公司 | 用于生产重组肽的方法及所得到的肽 |
| CN104274818A (zh) * | 2013-07-04 | 2015-01-14 | 复旦大学 | 一种用于治疗阿尔兹海默症的h102肽鼻腔溶液型喷雾剂 |
-
2016
- 2016-10-24 RU RU2016112341A patent/RU2655763C2/ru active
-
2017
- 2017-10-23 KR KR1020197014917A patent/KR102494794B1/ko active Active
- 2017-10-23 ES ES17865481T patent/ES2895090T3/es active Active
- 2017-10-23 CA CA3042013A patent/CA3042013C/en active Active
- 2017-10-23 US US16/344,293 patent/US20190269750A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-23 EP EP17865481.0A patent/EP3530279B1/en active Active
- 2017-10-23 IL IL266163A patent/IL266163B2/en unknown
- 2017-10-23 JP JP2019521675A patent/JP7155116B2/ja active Active
- 2017-10-23 BR BR112019008313-8A patent/BR112019008313A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-10-23 WO PCT/RU2017/050112 patent/WO2018080353A1/ru not_active Ceased
- 2017-10-23 CN CN201780079846.0A patent/CN110234335B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2130030C1 (ru) * | 1993-04-01 | 1999-05-10 | Мерк Патент Гмбх | Циклопептиды, способ их получения, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения |
| WO2003074037A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Cst Medical Limited | Treatment of female sexual dysfunction |
| UA28397U (ru) * | 2007-07-11 | 2007-12-10 | Відкрите Акціонерне Товариство "Фармак" | Раствор десмопрессина для назального введения |
| RU2404793C1 (ru) * | 2009-06-04 | 2010-11-27 | Общество с ограниченной ответственностью Био Пептид | Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции |
| WO2013151467A2 (ru) * | 2012-03-28 | 2013-10-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" | Способ получения рекомбинантного пептида и полученный пептид |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ПАВЛОВ Т.С. Противоязвенные эффекты селанка и его фрагментов. Авто диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук. М., 2006 глава Введение, табл.4-5. * |
| ПАВЛОВ Т.С. Противоязвенные эффекты селанка и его фрагментов. Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук. М., 2006 глава Введение, табл.4-5. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3042013C (en) | 2024-01-16 |
| ES2895090T3 (es) | 2022-02-17 |
| IL266163A (en) | 2019-06-30 |
| WO2018080353A1 (ru) | 2018-05-03 |
| IL266163B2 (en) | 2024-07-01 |
| CN110234335B (zh) | 2023-12-01 |
| KR102494794B1 (ko) | 2023-02-03 |
| EP3530279B1 (en) | 2021-09-22 |
| IL266163B1 (en) | 2024-03-01 |
| EP3530279A1 (en) | 2019-08-28 |
| CN110234335A (zh) | 2019-09-13 |
| JP2019531329A (ja) | 2019-10-31 |
| RU2016112341A (ru) | 2018-04-24 |
| BR112019008313A2 (pt) | 2020-03-03 |
| KR20190073483A (ko) | 2019-06-26 |
| CA3042013A1 (en) | 2018-05-03 |
| EP3530279A4 (en) | 2020-07-15 |
| JP7155116B2 (ja) | 2022-10-18 |
| US20190269750A1 (en) | 2019-09-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220071929A1 (en) | Application of r-ketamine and salt thereof as pharmaceuticals | |
| RU2769397C2 (ru) | Композиции и способы лечения передозировки опиоидами | |
| RU2012117563A (ru) | Режим дозирования модулятора рецептора s1p | |
| CN109069595A (zh) | 标靶医疗性溶酶体酵素融合蛋白质、其相关调配物与用途 | |
| TW202417035A (zh) | 提派肽(tirzepatide)組合物及用途 | |
| US20190070131A1 (en) | Sublingual Epinephrine Tablets | |
| US20070154534A1 (en) | Use of secretin in the treatment of schizophrenia | |
| RU2655763C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций | |
| KR20200103029A (ko) | 1 형 당뇨병 및 인슐린을 사용하는 2 형 당뇨병에서 운동-유발성 저혈당증의 치료 | |
| WO2023102970A1 (zh) | 甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用 | |
| US20180326014A1 (en) | Pharmaceutical formulations for the treatment of diabetes | |
| WO2022016015A1 (en) | Formulations for tetracaine and lidocaine | |
| US11446264B2 (en) | Memory manipulation via modification of protein kinase C zeta activity | |
| US20250000882A1 (en) | Lysophosphatidylcholine combinations as a therapy to treat cardiac arrest | |
| JP2014074004A (ja) | 精神症状の改善剤 | |
| JP5797227B2 (ja) | 鼻内送達用シアノコバラミン低粘度水性製剤 | |
| JP6097787B2 (ja) | 鼻内送達用シアノコバラミン低粘度水性製剤 | |
| US20200289473A1 (en) | Methods of treating neurodegeneration | |
| US20100063251A1 (en) | Compositions and methods for treatment of chronic fatigue syndrome and neurodegenerative diseases | |
| CN102264375A (zh) | 用于预防或治疗糖尿病多发性周围神经病变的小牛血去蛋白制剂 | |
| CN111789951A (zh) | 预防恐惧记忆和其相关疾病的方法和药物组合物 | |
| CN109091667A (zh) | 人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途及其组合物 | |
| EA040799B1 (ru) | Средство для эффективного купирования острого и/или хронического болевого синдрома и способ его применения |