RU2648763C2

RU2648763C2 - Topical use of 1-hydroxy 3,5-bis(4′ hydroxystyryl)benzene

Info

Publication number: RU2648763C2
Application number: RU2015102833A
Authority: RU
Inventors: Симарна КАУР; Майкл Д. САУТХОЛЛ; Роберт А. ЗИВИН; Чонг Дзин ЛОЙ; САМАРАС Саманта ТАКЕР
Original assignee: Джонсон Энд Джонсон Конзьюмер Компаниз, Инк.
Priority date: 2012-06-29
Filing date: 2013-06-18
Publication date: 2018-03-28
Also published as: BR112014032739A2; AU2013280916A1; AU2013280916B2; KR20150023891A; WO2014004177A3; RU2015102833A; CN104411288B; WO2014004177A2; CA2877471A1; CN104411288A; EP2866779A2

Abstract

FIELD: cosmetology.

SUBSTANCE: invention relates to cosmetology and is a topical anti-aging skin care composition containing 1-hydroxy 3,5-bis(4'hydroxystyryl)benzene or a cosmetically acceptable salt thereof and a cosmetically acceptable carrier for topical use comprising a softener and an emulsifier.

EFFECT: invention provides an effective inhibition of the nuclear transcription factor of kappa-bi (NF-ĸB).

11 cl, 9 ex, 12 tbl

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИFIELD OF TECHNOLOGY

Настоящее изобретение относится к композициям и способам местного применения 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензола.The present invention relates to compositions and methods for topical application of 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯBACKGROUND OF THE INVENTION

Известны активные вещества, воздействующие на кожу с целью устранения признаков ее старения, обеспечения противовоспалительного действия или осветления.Active substances are known that act on the skin in order to eliminate the signs of aging, to provide anti-inflammatory action or lightening.

Отдельный класс противовоспалительных средств составляют вещества, которые ингибируют ядерный транскрипционный фактор каппа-би (NF-ĸB). Например, известно, что некоторые замещенные резорцины, такие как 4-гексилрезорцин и тетрагидрокуркуминоиды, являются ингибиторами NF-ĸB. Такие составы при нанесении на кожу обеспечивают воздействие, замедляющее ее старение. Однако только относительно небольшая группа составов была идентифицирована и как эффективная, и как косметически приемлемая.A separate class of anti-inflammatory drugs are substances that inhibit the nuclear transcription factor kappa-bi (NF-ĸB). For example, it is known that some substituted resorcinol, such as 4-hexylresorcinol and tetrahydrocurcuminoids, are NF-ĸB inhibitors. Such compositions when applied to the skin provide an effect that slows down its aging. However, only a relatively small group of compounds was identified as both effective and cosmetically acceptable.

Известно, что при нанесении на кожу противовоспалительных составов, они обеспечивают антипигментационное действие. Отдельный класс противовоспалительных средств, используемых с этой целью, составляют вещества, которые уменьшают содержание меланина в меланоцитах посредством ингибирования молекул медиаторов воспаления. Однако только относительно небольшая группа составов была идентифицирована как пригодная для местного применения для регулирования образования меланина в коже.It is known that when anti-inflammatory compounds are applied to the skin, they provide anti-pigmentation effect. A separate class of anti-inflammatory drugs used for this purpose are substances that reduce the melanin content in melanocytes by inhibiting the molecules of inflammatory mediators. However, only a relatively small group of formulations has been identified as topical for regulating the formation of melanin in the skin.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

В настоящее время изобретатели неожиданно установили, что 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол является потенциальным ингибитором NF-ĸB и пригоден для местного нанесения на кожу и что 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол и его косметически приемлемые соли могут использоваться для устранения признаков старения кожи, являются ингибиторами образования меланина в меланоцитах и могут наноситься на кожу, нуждающуюся в осветлении.Currently, the inventors have unexpectedly found that 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene is a potential NF-ĸB inhibitor and is suitable for topical application to the skin and that 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxy-styryl) benzene and its cosmetically acceptable salts can be used to eliminate signs of skin aging, are inhibitors of the formation of melanin in melanocytes and can be applied to skin that needs lightening.

В одном аспекте настоящее изобретение предоставляет композицию, включающую 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его косметически приемлемую соль; и косметически приемлемый носитель для местного применения, включающий в себя ингредиент, выбранный из группы, состоящей из увлажняющих средств, эмульгаторов, умягчителей, влагоудерживающих средств и ароматизаторов.In one aspect, the present invention provides a composition comprising 1-hydroxy 3,5-bis (4′-hydroxystyryl) benzene or a cosmetically acceptable salt thereof; and a cosmetically acceptable carrier for topical application, including an ingredient selected from the group consisting of moisturizers, emulsifiers, softeners, moisture-retaining agents and fragrances.

Кроме того, настоящее изобретение предоставляет способ ухода за кожей человека, включающий в себя местное нанесение на кожу человека композиции, включающей 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его косметически приемлемую соль.In addition, the present invention provides a method for caring for human skin, comprising topically applying to a human skin a composition comprising 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene or a cosmetically acceptable salt thereof.

Настоящее изобретение также предоставляет способ ухода за кожей с признаками старения, включающий в себя местное нанесение на кожу, нуждающуюся в таком уходе, композиции, включающей 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его косметически приемлемую соль.The present invention also provides a method of skin care with signs of aging, comprising topically applying to a skin in need of such care a composition comprising 1-hydroxy 3,5-bis (4′-hydroxystyryl) benzene or a cosmetically acceptable salt thereof.

Настоящее изобретение предоставляет способ осветления кожи, включающий в себя стадию местного нанесения на кожу, нуждающуюся в осветлении, композиции, включающей 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его косметически приемлемую соль.The present invention provides a skin lightening method comprising the step of topically applying to a skin in need of lightening a composition comprising 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene or a cosmetically acceptable salt thereof.

Кроме того, настоящее изобретение предоставляет способ ингибирования роста микроорганизма, включающий в себя применение для вышеупомянутого микроорганизма 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола или его косметически приемлемой соли.In addition, the present invention provides a method of inhibiting the growth of a microorganism, comprising the use of the aforementioned microorganism 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene or its cosmetically acceptable salt.

Другие особенности и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания изобретения и пунктов формулы изобретения.Other features and advantages of the present invention will become apparent from the detailed description of the invention and the claims.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Предполагается, что специалист в данной области, основываясь на данном описании, сможет использовать настоящее изобретение в его самом полном объеме. Приведенные ниже характерные варианты осуществления изобретения следует рассматривать лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают раскрываемую сущность настоящей заявки на изобретение.It is assumed that a specialist in this field, based on this description, will be able to use the present invention in its fullest extent. The following typical embodiments of the invention should be considered only as examples, which in no way limit the disclosed nature of the present application for invention.

Все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, если только не указано иное, имеют общепринятое значение, понятное любому специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патент, патенты и другие упоминаемые в настоящем документе, ссылки включены в настоящий документ путем отсылки. Если не указано иное, процентное содержание или концентрация указываются как весовая процентная доля или концентрация (то есть, % вес). Если не определено иное, все диапазоны приводятся с включением конечных точек, например, диапазон «от 4 до 9» включает точки 4 и 9.All technical and scientific terms used herein, unless otherwise indicated, have a generally accepted meaning that is understood by any person skilled in the art to which the present invention relates. In addition, all publications, patent applications, patents and other references referred to herein are incorporated herein by reference. Unless otherwise indicated, the percentage or concentration is indicated as a weight percentage or concentration (i.e.,% weight). Unless otherwise specified, all ranges are inclusive of end points, for example, the range “4 to 9” includes points 4 and 9.

Описанные в настоящем документе продукты могут также быть в готовой упакованной форме. В одном варианте осуществления изобретения упаковка представляет собой емкость, например пластмассовую, металлическую или стеклянную тубу или баночку, содержащую композицию. Также продукт может иметь дополнительную упаковку, например пластмассовую или картонную, в которую помещена упомянутая емкость. В одном варианте осуществления изобретения продукт содержит композицию, являющийся предметом изобретения, и инструкцию по нанесению композиции на кожу для лечения признаков ее старения, как описывается ниже. Такие инструкции могут быть напечатаны на емкости, на вложенной аннотации или на любой дополнительной упаковке.The products described herein may also be in packaged form. In one embodiment of the invention, the package is a container, for example, a plastic, metal or glass tube or jar containing the composition. The product may also have additional packaging, for example plastic or cardboard, in which said container is placed. In one embodiment of the invention, the product comprises a composition of the invention and instructions for applying the composition to the skin to treat signs of aging, as described below. Such instructions may be printed on the container, on the enclosed annotation, or on any additional packaging.

В настоящем документе, термин «местное применение» означает непосредственное наложение или распределение по поверхности кожи, кожи волосистой части головы или по волосам, в частности, руками или с помощью специальных средств – салфетки, ролика или аэрозоля.As used herein, the term “topical application” means the direct application or distribution over the surface of the skin, skin of the scalp or hair, in particular by hand or using special means such as a wipe, roller or aerosol.

В настоящем документе, термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, к которым относится термин, подходят для применения в контакте с тканями тела (например, кожей или волосами), не оказывая при этом токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергических реакций и т.п.As used herein, the term “cosmetically acceptable” means that the ingredients to which the term refers are suitable for use in contact with body tissues (eg, skin or hair) without toxic effects, without incompatibility, instability, without causing irritations, allergic reactions, etc.

В настоящем документе, термин «косметический» относится к составу или веществу, улучшающему внешний вид, которое сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, особенно в отношении внешнего вида ткани или кожи.As used herein, the term “cosmetic” refers to a composition or substance that improves appearance, which preserves, restores, imparts, mimics or enhances physical attractiveness or creates an effect of increasing attractiveness or youth, especially with respect to the appearance of tissue or skin.

В настоящем документе, формулировка «кожа, нуждающаяся в уменьшении признаков старения» означает кожу, имеющую, в числе прочих, следующие характеристики: обвисшая, дряблая, вялая, неровная, морщинистая, истонченная и имеющая неравномерный тон. Сокращение признаков старения означает увеличение упругости кожи, улучшение текстуры кожи, сокращение морщин на коже, улучшение тона кожи или устранение дефектов кожи, обусловленных агрессивными воздействиями внешней среды.As used herein, the phrase “skin in need of reducing the signs of aging” means skin having, among others, the following characteristics: saggy, flabby, sluggish, uneven, wrinkled, thinned, and having an uneven tone. Reducing the signs of aging means increasing skin elasticity, improving skin texture, reducing wrinkles on the skin, improving skin tone or eliminating skin defects caused by aggressive environmental influences.

В настоящем документе, «увеличение упругости кожи» означает повышение упругости или эластичности кожи, профилактику потери упругости или эластичности кожи либо профилактику или устранение обвисания, дряблости и вялости кожи. Упругость или эластичность кожи можно измерить при помощи кутометра. См. справочник Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin под ред. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, глава 66.1 (2006 г.). Потеря эластичности или упругости кожи может быть результатом воздействия ряда факторов, включая, в числе прочих, старение, повреждение под воздействием окружающей среды или результатом нанесения косметических средств на кожу.As used herein, “increasing skin firmness” means improving skin firmness or elasticity, preventing the loss of skin firmness or elasticity, or preventing or eliminating sagging, sagging and lethargic skin. The firmness or elasticity of the skin can be measured with a cutometer. See Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, Ed. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, chap. 66.1 (2006). Loss of skin elasticity or firmness may result from a number of factors, including but not limited to aging, environmental damage, or the application of cosmetics to the skin.

В настоящем документе, «улучшение текстуры кожи» означает разглаживание поверхности кожи для устранения бугров или впадин на поверхности кожи.As used herein, “improving skin texture” means smoothing the skin surface to eliminate bumps or depressions on the skin surface.

В настоящем документе, «улучшение проявлений морщин на коже» означает предотвращение, замедление, прекращение или обращение процесса образования морщин на коже. В настоящем документе, «морщина» включает тонкие линии, тонкие морщины и крупные морщины. К примерам морщин относятся, в том числе, тонкие линии вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные морщины и мимические морщины вокруг рта.As used herein, “improving the appearance of wrinkles on the skin” means preventing, slowing, stopping or reversing the process of wrinkling on the skin. As used herein, “wrinkles” include fine lines, fine wrinkles, and large wrinkles. Examples of wrinkles include, but are not limited to, fine lines around the eyes (for example, crow's feet), wrinkles on the forehead and cheeks, eyebrow wrinkles, and facial wrinkles around the mouth.

В настоящем документе, термин «неровная кожа» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно классифицировать как гиперпигментацию, например поствоспалительную гиперпигментацию.As used herein, the term “uneven skin” means a condition of the skin associated with diffuse or spotty pigmentation, which can be classified as hyperpigmentation, for example post-inflammatory hyperpigmentation.

В настоящем документе, термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с ее покраснением или эритемой.As used herein, the term “spotting” means a condition of the skin associated with its redness or erythema.

В настоящем документе, «устранение дефектов кожи, обусловленных агрессивными воздействиями внешней среды» означает уменьшение или профилактику повреждения кожи вследствие агрессивных воздействий внешней среды. Примеры агрессивных воздействий внешней среды включают в себя, в числе прочих, повреждение кожи при использовании очистителей (например, топических очистителей, содержащих поверхностно-активные вещества), декоративной косметики, при бритье, а также при воздействии факторов внешней среды, таких как УФ-излучение (например, повреждение под воздействием солнечного излучения или повреждение под воздействием УФ-излучения от искусственных источников, например УФ-ламп и имитаторов солнечного излучения), озон, выбросы в воздушную среду, загрязнение среды, хлор и хлорсодержащие соединения, а также сигаретный дым. Эффекты агрессивных воздействий внешней среды включают в себя, в числе прочих, окислительное или нитрозативное повреждение и модификации липидов, углеводов, пептидов, белков, нуклеиновых кислот и витаминов. Эффекты агрессивных воздействий внешней среды также включают в себя, в числе прочих, потерю жизнеспособности клеток, потерю или изменение клеточных функций, изменения экспрессии генов и/или белков.In this document, “the elimination of skin defects due to aggressive environmental influences” means the reduction or prevention of skin damage due to aggressive environmental influences. Examples of aggressive environmental influences include, but are not limited to, damage to the skin when using cleaners (e.g. topical cleaners containing surfactants), makeup, shaving, and environmental factors such as UV radiation (e.g. damage due to solar radiation or damage due to UV radiation from artificial sources, e.g. UV lamps and solar radiation simulators), ozone, air emissions, pollution medium, chlorine and chlorine compounds, as well as cigarette smoke. The effects of aggressive environmental influences include, among others, oxidative or nitrosative damage and modifications of lipids, carbohydrates, peptides, proteins, nucleic acids and vitamins. The effects of aggressive environmental influences also include, among others, loss of cell viability, loss or alteration of cellular functions, alteration of gene and / or protein expression.

В настоящем документе, «улучшение тона кожи» означает визуальное осветление кожи (например, осветление пигментных пятен или дефектов, уменьшение желтоватого цвета кожи и/или выравнивание цвета кожи).As used herein, “improving skin tone” means visually brightening the skin (for example, brightening age spots or defects, decreasing the yellowish color of the skin and / or evening out skin color).

В настоящем документе, «кожа, нуждающаяся в уменьшении признаков воспаления» означает кожу, показывающую покраснение или эритему, отечность, либо проявляющую реактивность или чувствительность к воздействию внешних элементов. Внешние элементы включают в себя, в числе прочих, солнечные лучи (УФ-излучение, излучение видимого спектра, ИК-излучение), микроорганизмы, атмосферные загрязнители, такие как озон, выхлопные газы, хлор и соединения, выделяющие хлор, сигаретный дым, холод, нагревание. Воспалительные расстройства и смежные состояния, которые подлежат лечению или профилактике с применением композиций, составляющих предмет настоящего изобретения, включают в себя, в числе прочего, следующее: артрит, бронхит, контактный дерматит, атопический дерматит, псориаз, себорейный дерматит, экзему, аллергический дерматит, полиморфные легкие высыпания, воспалительные дерматозы, фолликулит, алопецию, воздействие ядовитого сумаха, укусы насекомых, угревое воспаление, раздражение под воздействием внешних факторов, включая, в числе прочих, химические вещества, травмы, загрязнители (такие как сигаретный дым) и воздействие солнца, вторичные состояния, связанные с воспалением, включая, в числе прочего, ксероз, гиперкератоз, зуд, поствоспалительную гиперпигментацию, рубцевание и т.п. Предпочтительно воспалительные расстройства и смежные состояния, которые подлежат лечению или профилактике с применением способов, составляющих предмет настоящего изобретения, представляют собой артрит, воспалительные дерматозы, контактный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, полиморфные легкие высыпания, раздражение, включая эритему, обусловленную внешними факторами, угревое воспаление, псориаз, себорейный дерматит, экзему, воздействие ядовитого сумаха, укусы насекомых, фолликулит, алопецию, а также вторичные состояния и т.п.As used herein, “skin in need of reducing signs of inflammation” means skin showing redness or erythema, swelling, or showing reactivity or sensitivity to external elements. External elements include, among others, sun rays (UV radiation, visible radiation, IR radiation), microorganisms, atmospheric pollutants such as ozone, exhaust gases, chlorine and compounds that produce chlorine, cigarette smoke, cold, the heating. Inflammatory disorders and related conditions that are to be treated or prevented using the compositions of the present invention include, but are not limited to, arthritis, bronchitis, contact dermatitis, atopic dermatitis, psoriasis, seborrheic dermatitis, eczema, allergic dermatitis, polymorphic lung rashes, inflammatory dermatoses, folliculitis, alopecia, exposure to poisonous sumac, insect bites, acne inflammation, irritation under the influence of external factors, including, but not limited to sneeze, chemicals, trauma, pollutants (such as cigarette smoke) and sun exposure, secondary conditions associated with inflammation, including, inter alia, xerosis, hyperkeratosis, pruritus, postinflammatory hyperpigmentation, scarring, etc. Preferably, the inflammatory disorders and related conditions that are to be treated or prevented using the methods of the present invention are arthritis, inflammatory dermatoses, contact dermatitis, allergic dermatitis, atopic dermatitis, polymorphic lung rashes, irritation, including erythema due to external factors, acne inflammation, psoriasis, seborrheic dermatitis, eczema, exposure to poisonous sumac, insect bites, folliculitis, alopecia, as well as secondary standing, etc.

В настоящем документе термин «осветление кожи» относится, по существу, к осветлению, отбеливанию и/или выравниванию тона кожи, цвета кожи и/или оттенка кожи, и/или уменьшению желтоватого цвета кожи, и/или осветлению или уменьшению гиперпигментированных пятен и/или дефектов, включая, в числе прочего, пигментные пятна, меланиновые пятна, возрастные пятна, пятна от солнца, старческое лентиго, веснушки, простое лентиго, пигментный солнечный кератоз, себорейный кератоз, меланоз, угревые отметины, поствоспалительную гиперпигментацию, лентигиноз, эфелиды, комбинации двух или более видов дефектов и т.п. В определенных вариантах осуществления «осветление кожи» также относится к увеличению сияния кожи, полупрозрачности и свечения и/или получению более сияющего, светящегося, полупрозрачного или визуально высвеченного тона кожи или уменьшения желтоватого цвета кожи. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, «осветление кожи» относится к осветлению и выравниванию тона кожи, увеличению сияния кожи и/или осветлению возрастных пятен.As used herein, the term “skin lightening” refers essentially to lightening, whitening and / or equalizing skin tone, skin color and / or skin tone, and / or reducing yellowish skin color, and / or lightening or reducing hyperpigmented spots and / or defects, including, but not limited to, pigment spots, melanin spots, age spots, sun spots, senile lentigo, freckles, simple lentigo, pigmented solar keratosis, seborrheic keratosis, melanosis, acne marks, post-inflammatory hyperpigmentation, lentiginosis , ephelids, combinations of two or more kinds of defects, etc. In certain embodiments, “skin lightening” also refers to an increase in skin radiance, translucency and luminosity and / or to obtain a more radiant, luminous, translucent or visually highlighted skin tone or to reduce a yellowish skin color. In certain preferred embodiments, “skin lightening” refers to lightening and evening skin tone, increasing skin radiance and / or lightening age spots.

В настоящем документе термин «кожа, требующая отбеливания», относится, по существу, к коже, показывающей одно или более свойств, выбранных из группы, состоящей из: кожи, имеющей измеренное значение классификации цвета кожи человека (индивидуальный типологический угол, ITA) менее 41, как определено в РУКОВОДСТВЕ COLIPA: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE, опубликованном в 2007 г., которое включено в настоящий документ путем ссылки и дополнительно описано ниже; потемневшей и/или желтоватой кожи, включая кожу, потемневшую под воздействием УФ-излучения; кожи с неровным тоном или кожи с одним или более гиперпигментированными пятнами и/или повреждениями, включая без ограничений пигментные пятна, меланиновые пятна, возрастные пятна, пятна от солнца, старческое лентиго, веснушки, простое лентиго, пигментный солнечный кератоз, себорейный кератоз, меланоз, угревые пятна, поствоспалительную гиперпигментацию, лентигиноз, эфелиды, комбинации двух или более из них и т.п. В руководстве COLIPA цвет кожи определяют в зависимости от значения ITA следующим образом: очень светлая кожа - >55; светлая кожа - 41–55, средний цвет кожи - 28–41, темная кожа - <28. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, термин «кожа, нуждающаяся в осветлении» относится к коже со значением ITA менее 41, таким как приблизительно 40 или менее, приблизительно 35 или менее, приблизительно 30 или менее, либо более предпочтительно приблизительно 28 или менее. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к композициям и способам их использования для осветления кожи с тоном, выбранным из желтоватой и/или потемневшей кожи. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления, настоящее изобретение относится к композициям и способам использования для осветления кожи с дефектами, выбранными из группы, состоящей из возрастных пятен, веснушек, отметин после угревой сыпи и комбинаций двух или более дефектов.As used herein, the term “skin requiring whitening” refers essentially to skin showing one or more properties selected from the group consisting of: skin having a measured color classification of human skin color (individual typological angle, ITA) of less than 41 as defined in the COLIPA GUIDE: GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE, published in 2007, which is incorporated herein by reference and further described below; darkened and / or yellowish skin, including skin darkened by exposure to UV radiation; uneven skin or skin with one or more hyperpigmented spots and / or lesions, including but not limited to age spots, melanin spots, age spots, sun spots, senile lentigo, freckles, simple lentigo, pigmented solar keratosis, seborrheic keratosis, melanosis, acne spots, post-inflammatory hyperpigmentation, lentiginosis, ephelids, combinations of two or more of them, etc. In the COLIPA manual, skin color is determined depending on the ITA value as follows: very fair skin -> 55; fair skin - 41–55, average skin color - 28–41, dark skin - <28. In certain preferred embodiments, the term “skin in need of lightening” refers to skin with an ITA value of less than 41, such as about 40 or less, about 35 or less, about 30 or less, or more preferably about 28 or less. In other specific preferred embodiments, the present invention relates to compositions and methods for using them to lighten a skin with a tone selected from yellowish and / or darkened skin. In other specific preferred embodiments, the present invention relates to compositions and methods for using to lighten skin with defects selected from the group consisting of age spots, freckles, acne marks and combinations of two or more defects.

В настоящем документе, если не указано другое, все процентные содержания ингредиентов в композициях представляют собой весовой процент активного/твердого ингредиента от общего веса композиции.In this document, unless otherwise indicated, all percentages of ingredients in the compositions represent the weight percent of active / solid ingredient of the total weight of the composition.

В настоящем документе, «по существу, не содержащий» ингредиент означает содержание такого ингредиента меньше, чем приблизительно 1% вес., например, меньше, чем приблизительно 0,5% вес., например, меньше, чем приблизительно 0,25% вес., например, меньше, чем приблизительно 0,1% вес. В одном варианте осуществления настоящего изобретения, «по существу, не содержащий» означает полное отсутствие такого ингредиента.As used herein, a “substantially free” ingredient means that the content of such an ingredient is less than about 1% by weight, for example, less than about 0.5% by weight, for example, less than about 0.25% by weight. for example, less than about 0.1% weight. In one embodiment of the present invention, “substantially free” means the complete absence of such an ingredient.

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, подходят для ухода за кожей человека, например, кожей лица или тела, например, для устранения признаков старения или воспаления кожи. В особенно предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, композиция, являющаяся предметом настоящего изобретения, используется для лечения линий и морщин и/или утраты эластичности кожи. Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, подходят для ухода за кожей человека, например, кожей лица или тела, например, для осветления кожи.The compositions of the present invention are suitable for the care of human skin, for example, skin of the face or body, for example, to eliminate signs of aging or inflammation of the skin. In a particularly preferred embodiment of the present invention, the composition of the present invention is used to treat lines and wrinkles and / or loss of skin elasticity. Compositions that are the subject of the present invention are suitable for the care of human skin, for example, skin of the face or body, for example, for lightening the skin.

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, содержат 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирол)бензол или его косметически приемлемую соль.The compositions of this invention contain 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyrene) benzene or a cosmetically acceptable salt thereof.

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол является аналогом куркумина и имеет структуру, показанную ниже:1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene is an analog of curcumin and has the structure shown below:

Как описано в патенте США №7745670, 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол можно получить путем взаимодействия 1-(бромметил)-4-метоксибензола с триэтилфосфатом с помощью реакции Арбузова для получения диэтил [(4-метоксифенил)метил]фосфоната. Он соединяется с 5-метоксибензол-1,3-дикарбальдегидом с помощью гидрида натрия в качестве основания в ТГФ с последующей реакцией с трихлоридом бора и дихлорметана для замещения метоксильных групп гидроксильными группами.As described in US Pat. No. 7,745,670, 1-hydroxy 3,5-bis (4′-hydroxystyryl) benzene can be prepared by reacting 1- (bromomethyl) -4-methoxybenzene with triethyl phosphate using the Arbuzov reaction to produce diethyl [(4-methoxyphenyl) methyl] phosphonate. It is combined with 5-methoxybenzene-1,3-dicarbaldehyde with sodium hydride as a base in THF, followed by reaction with boron trichloride and dichloromethane to replace methoxy groups with hydroxyl groups.

Соли 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола можно получать, например, путем взаимодействия 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола с основанием, таким как пиперазин или другим, для получения, по меньшей мере, - соли фенолята 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола.Salts of 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene can be prepared, for example, by reacting 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxy-styryl) benzene with a base such as piperazine or another to produce at least at least, salts of 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene phenolate.

Композиции для местного примененияTopical Compositions

В общем случае, 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол или его соль присутствуют в составе композиции в косметически эффективном количестве, например, от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, преимущественно от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, более предпочтительно от приблизительно 0,2% до приблизительно 2% и еще более предпочтительнее от приблизительно 0,5% до приблизительно 1,5% вес. композиции.In general, 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene or its salt is present in the composition in a cosmetically effective amount, for example, from about 0.01% to about 10%, mainly from about 0.1% up to about 5%, more preferably from about 0.2% to about 2%, and even more preferably from about 0.5% to about 1.5% weight. composition.

Композиции, являющиеся предметом изобретения, применяют местно, нанося на кожу и (или) волосы человека.Compositions that are the subject of the invention are applied topically, applying to the skin and (or) human hair.

Указанные композиции могут быть пастообразными продуктами. Они могут наноситься местно путем намазывания, например, намазывания на кожу или волосы, в частности, на кожу лица или рук.These compositions may be pasty products. They can be applied topically by spreading, for example, spreading on the skin or hair, in particular on the skin of the face or hands.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, состав, являющийся предметом настоящего изобретения, наносится местно без напряжения.In one embodiment of the present invention, the composition of the present invention is applied topically without stress.

Кроме 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола, состав может также включать косметически приемлемый носитель для местного применения, который может составлять от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% вес. композиции (например, от приблизительно 80% до приблизительно 99% вес. композиции). В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, косметически приемлемый носитель для местного применения включает воду.In addition to 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene, the composition may also include a cosmetically acceptable topical carrier, which may be from about 50% to about 99.99% by weight. compositions (e.g., from about 80% to about 99% by weight of the composition). In a preferred embodiment of the present invention, a cosmetically acceptable topical carrier comprises water.

Указанный косметически приемлемый носитель для местного применения может быть непригодным для приема внутрь.Said cosmetically acceptable topical carrier may be unsuitable for oral administration.

Указанный косметически приемлемый носитель для местного применения может включать в себя ингредиент, выбранный из одного или нескольких из пяти следующих классов: увлажняющие средства, эмульгаторы, умягчители, влагоудерживающие средства и отдушки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, указанный косметически приемлемый носитель для местного применения включает ингредиенты из двух или нескольких вышеупомянутых классов, например, ингредиенты из, по меньшей мере, из трех или более таких классов.The specified cosmetically acceptable carrier for topical application may include an ingredient selected from one or more of the following five classes: moisturizers, emulsifiers, softeners, moisture-retaining agents and perfumes. In some embodiments, implementation of the present invention, the specified cosmetically acceptable carrier for topical application includes ingredients from two or more of the above classes, for example, ingredients from at least three or more of these classes.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный косметически приемлемый носитель для местного применения включает воду, эмульгатор и умягчитель.In one embodiment of the present invention, said cosmetically acceptable topical carrier comprises water, an emulsifier, and a softener.

Композиции могут быть приготовлены в форме широкого ассортимента продуктов, к которым относятся, помимо прочих, лосьоны, кремы, гели, карандаши, спреи, мази, очищающие жидкости и твердые бруски для мытья, шампуни и кондиционеры для волос, средства фиксации волос, пасты, пенки, порошки, муссы, кремы для бритья, салфетки, пластыри, гидрогели, пленкообразующие продукты, маски для лица и кожи, пленки и средства декоративной косметики, такие как тональные кремы-основы и туши. Данные типы продуктов могут содержать несколько типов косметически приемлемых носителей для местного применения, включая, в том числе, растворы, суспензии, эмульсии, например, микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества и липосомы.The compositions can be prepared in the form of a wide range of products, which include, but are not limited to, lotions, creams, gels, pencils, sprays, ointments, cleansing liquids and solid washing bars, shampoos and hair conditioners, hair fixers, pastes, foams , powders, mousses, shaving creams, wipes, plasters, hydrogels, film-forming products, face and skin masks, films and decorative cosmetics, such as foundation creams and mascaras. These types of products may contain several types of cosmetically acceptable carriers for topical application, including but not limited to solutions, suspensions, emulsions, for example, microemulsions and nanoemulsions, gels, solids and liposomes.

Композиции, используемые в рамках настоящего изобретения, могут быть изготовлены в форме растворов. Растворы обычно включают в себя водные или органические растворители (например, от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% или от приблизительно 90% до приблизительно 99% косметически приемлемого водного или органического растворителя). Примеры пригодных органических растворителей включают в себя влагоудерживающие средства (например, водоудерживающие или гигроскопичные материалы), такие как пропиленгликоль, пентиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбита, 1,2,6-гексантриол; а также этиловый спирт и его смеси. Растворы могут дополнительно включать в себя увлажняющее средство, например, для получения пены, например, анионное, неионное или катионное увлажняющее средство.Compositions used in the framework of the present invention can be made in the form of solutions. Solutions typically include aqueous or organic solvents (for example, from about 50% to about 99.99%, or from about 90% to about 99% of a cosmetically acceptable aqueous or organic solvent). Examples of suitable organic solvents include water-retaining agents (eg, water-retaining or hygroscopic materials) such as propylene glycol, pentylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, 1,2,4-butanetriol, sorbitol esters, 1,2,6-hexanetriol; as well as ethyl alcohol and mixtures thereof. The solutions may further include a moisturizer, for example, to obtain a foam, for example, an anionic, nonionic or cationic moisturizer.

Составы, используемые в рамках настоящего изобретения, могут быть приготовлены в форме раствора, содержащего умягчитель. Такие препараты, предпочтительно, содержат от приблизительно 2% до приблизительно 50% умягчителя(-ей). В настоящем документе, термином «умягчители» называются материалы, используемые для предотвращения или устранения сухости кожи, например, путем предотвращения трансэпидермальной потери воды. Примеры умягчителей включают в себя гидрофобные соединения, такие как растительные масла, минеральные масла (например, вазелиновое масло), сложные жирные эфиры (например, изопропилпальмитат, c12-c15 алкил бензоат), включая жирные эфиры глицерина, кремниевые масла (например, диметикон) и т.д.The compositions used in the framework of the present invention can be prepared in the form of a solution containing a softener. Such preparations preferably contain from about 2% to about 50% of the softener (s). As used herein, the term “softeners” refers to materials used to prevent or eliminate dry skin, for example, by preventing transepidermal water loss. Examples of softeners include hydrophobic compounds such as vegetable oils, mineral oils (e.g., liquid paraffin), fatty esters (e.g. isopropyl palmitate, c12-c15 alkyl benzoate), including glycerol fatty esters, silicon oils (e.g. dimethicone), and etc.

Из такого раствора можно изготовить лосьон. Лосьоны, как правило, содержат от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(-лей) и от приблизительно 50% до приблизительно 90% (например, от приблизительно 60% до приблизительно 80%) воды.A lotion can be made from such a solution. Lotions typically contain from about 1% to about 20% (e.g., from about 5% to about 10%) of softener (s) and from about 50% to about 90% (e.g., from about 60% to about 80 %) water.

Другой тип продукта, который можно изготовить из раствора, представляет собой крем. Крем, как правило, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 50% (например, от приблизительно 10% до приблизительно 20%) умягчителя(ей) и от приблизительно 45% до приблизительно 85% (например, от приблизительно 50% до приблизительно 75%) воды.Another type of product that can be made from a solution is a cream. The cream typically contains from about 5% to about 50% (e.g., from about 10% to about 20%) of the softener (s) and from about 45% to about 85% (e.g., from about 50% to about 75%) ) water.

Несмотря на то что композиция, являющаяся предметом настоящего изобретения, должна, предпочтительно, содержать воду, композиция также может быть безводной или представлять собой мазь, содержащую не воду, а органические и (или) силиконовые растворители, масла, жиры и воски. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводов. Мазь может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 10% умягчителя(ей) плюс от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% загущающего (желирующего) средства.Although the composition of the present invention should preferably contain water, the composition may also be anhydrous or an ointment containing not water, but organic and (or) silicone solvents, oils, fats and waxes. The ointment may contain a simple base of animal or vegetable oils or semi-solid carbohydrates. The ointment may contain from about 2% to about 10% of the softener (s) plus from about 0.1% to about 2% of a thickening (gelling) agent.

Композиция может быть приготовлена в форме эмульсии. Если носитель для местного применения представляет собой эмульсию, то от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) данного носителя будет составлять эмульгатор(-ы). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Примеры пригодных эмульгаторов включают в себя те эмульгаторы, которые обычно идентифицируются таковыми в области личной гигиены и косметических препаратов, например, катионные эмульгаторы, такие как дистерилдимониум хлорид, неионные эмульгаторы, такие как стеарет-2, стеарет-21; анионные эмульгаторы, такие как цетил фосфат калия; полимерные эмульгаторы, такие как акрилоилдиметилтаурат/ВП сополимеры и т.д.The composition may be prepared in the form of an emulsion. If the topical carrier is an emulsion, then from about 1% to about 10% (for example, from about 2% to about 5%) of this carrier will constitute the emulsifier (s). Emulsifiers can be nonionic, anionic or cationic. Examples of suitable emulsifiers include those emulsifiers that are usually identified as such in the field of personal care and cosmetic preparations, for example, cationic emulsifiers such as distyryldimonium chloride, non-ionic emulsifiers such as steareth-2, steareth-21; anionic emulsifiers such as cetyl potassium phosphate; polymer emulsifiers such as acryloyl dimethyl taurate / VP copolymers, etc.

Лосьоны и кремы можно изготовить в форме эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% эмульгатора(-ов). Такие кремы, как правило, содержат от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(-ей); от приблизительно 20% до приблизительно 80% (например, от 30% до приблизительно 70%) воды; и от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(-ов).Lotions and creams can be made in the form of emulsions. Typically, such lotions contain from about 0.5% to about 5% emulsifier (s). Such creams typically contain from about 1% to about 20% (for example, from about 5% to about 10%) of softener (s); from about 20% to about 80% (for example, from 30% to about 70%) of water; and from about 1% to about 10% (e.g., from about 2% to about 5%) of emulsifier (s).

Препараты для ухода за кожей на основе односторонней эмульсии, такие как лосьоны и кремы типа масло-в-воде и вода-в-масле, хорошо известны в косметической отрасли и могут использоваться в рамках настоящего изобретения. В рамках настоящего изобретения также можно использовать многофазные композиции – эмульсии, такие как вода-в-масле-в-воде или масло-в-воде-в-масле. В целом такие односторонние или многофазные эмульсии содержат воду, умягчители и эмульгаторы в качестве основных ингредиентов.Single emulsion based skin care products, such as lotions and creams such as oil-in-water and water-in-oil, are well known in the cosmetic industry and can be used within the scope of the present invention. Multiphase emulsion compositions such as water-in-oil-in-water or oil-in-water-in-oil can also be used within the scope of the present invention. In general, such single-sided or multiphase emulsions contain water, softeners and emulsifiers as the main ingredients.

Композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, также можно изготовить в форме геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с использованием подходящего гелеобразующего агента (агентов)). Подходящие гелеобразующие агенты для водных и/или спиртовых гелей включают в себя, в числе прочего, природные камеди, акриловую кислоту (загущенную сшитым полимером), акрилатные полимеры и сополимеры, а также производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Соответствующие гелеобразующие агенты для масел (например, минерального масла) включают в себя, в числе прочего, гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание гелеобразующих агентов, как правило, составляет от приблизительно 0,1% до 5% вес.Compositions that are the subject of the present invention, can also be made in the form of a gel (for example, an aqueous, alcoholic, aqueous-alcoholic or oily gel using suitable gelling agent (s)). Suitable gelling agents for aqueous and / or alcoholic gels include, but are not limited to, natural gums, acrylic acid (thickened with a crosslinked polymer), acrylate polymers and copolymers, as well as cellulose derivatives (e.g., hydroxymethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose). Suitable gelling agents for oils (e.g., mineral oil) include, but are not limited to, a hydrogenated butylene / ethylene / styrene copolymer and a hydrogenated ethylene / propylene / styrene copolymer. In such gels, the content of gelling agents, as a rule, is from about 0.1% to 5% by weight.

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, также могут быть изготовлены в твердой форме (например, в форме палочек на основе воска, брусков мыла, порошка или салфеток, содержащих порошок).Compositions that are the subject of the present invention can also be made in solid form (for example, in the form of sticks based on wax, bars of soap, powder or napkins containing powder).

Композиции, которые можно использовать в рамках настоящего изобретения, могут содержать, помимо вышеупомянутых компонентов, широкий спектр дополнительных маслорастворимых материалов и (или) водорастворимых материалов, традиционно применяемых в составах для ухода за кожей и волосами в известных специалистам концентрациях.Compositions that can be used in the framework of the present invention may contain, in addition to the above components, a wide range of additional oil-soluble materials and / or water-soluble materials traditionally used in skin and hair care compositions in concentrations known to those skilled in the art.

Дополнительные косметически активные веществаAdditional cosmetically active substances

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная композиция включает дополнительный NFĸB-ингибитор, такие как замещенный резорцин, (E)-3-(4-метилфенилсульфонил)-2-пропеннитрил (такой как «Bay 11-7082», серийно выпускаемый Sigma-Aldrich из г. Сент-Луис, штат Миссури), тетрагидрокуркуминоид (такой как Tetrahydrocurcuminoid CG, серийно выпускаемый Sabinsa Corporation из г. Пискатауэй, штат Нью-Джерси), павловнин, экстракты Павловнии (Paulownia) (например, Павловнии войлочной (Paulownia tomentosa), Paulownia fortune, Paulownia elongate, Paulownia taiwaniana и/или Paulownia kawakamii), а также их комбинации.In one embodiment of the present invention, said composition comprises an additional NFĸB inhibitor such as substituted resorcinol, (E) -3- (4-methylphenylsulfonyl) -2-propenitrile (such as “Bay 11-7082”, commercially available from Sigma-Aldrich from St. Louis, Missouri), tetrahydrocurcuminoid (such as Tetrahydrocurcuminoid CG, commercially available from Sabinsa Corporation from Piscataway, New Jersey), paulownia, Paulownia extracts (e.g., Paulownia tomentosa), Paulownia fortune, Paulownia elongate, Paulownia taiwaniana and / or Paulownia kawakamii), as well as combinations thereof.

В одном варианте осуществления композиция также содержит другое косметически активное вещество. В настоящем документе, под «косметически активным агентом» понимается соединение (например, синтетическое соединение или соединение, выделенное из природного источника или природного экстракта), оказывающее терапевтический или косметический эффект на кожу, включая, в числе прочих, омолаживающие активные вещества, противовоспалительные средства, стимуляторы тропоэластина, средства от угревой сыпи, противомикробные средства, противогрибковые средства, внешние анальгетики, солнцезащитные средства, антиоксиданты, кератолитические средства, витамины, осветлители кожи и средства укрепления кожи.In one embodiment, the composition also contains another cosmetically active substance. As used herein, “cosmetically active agent” means a compound (eg, a synthetic compound or a compound isolated from a natural source or natural extract) that has a therapeutic or cosmetic effect on the skin, including, but not limited to, anti-aging actives, anti-inflammatory agents, tropoelastin stimulants, acne remedies, antimicrobial agents, antifungal agents, external analgesics, sunscreens, antioxidants, keratolytic agents CTBA, vitamins, skin brighteners and means of strengthening the skin.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, такое соединение включают в себя осветлитель кожи, такой как ингибитор тирозиназы, средство сокращения меланина, ингибитор переноса меланосомы, включая антагонисты PAR-2, ретиноиды, антиоксиданты, транексамовая кислота, цетилэфир гидрохлорид транексамовой кислоты, средство отбеливания кожи, линолевая кислота, двунатриевая соль аденазинмонофосфата, экстракт ромашки (Chamomilla), аллантоин, замутнитель, тальк или кремнезем, цинковая соль и т.д. или другое средство, описанное в Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550–571) и Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566–2575).In one embodiment of the present invention, such a compound includes a skin brightener such as a tyrosinase inhibitor, a melanin reduction agent, a melanosome transfer inhibitor, including PAR-2 antagonists, retinoids, antioxidants, tranexamic acid, transexamic acid hydrochloride, a skin whitening agent, linoleic acid, adenazine monophosphate disodium salt, chamomilla extract, allantoin, opacifier, talc or silica, zinc salt, etc. or another agent described in Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571) and Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566–2575).

Примеры подходящих ингибиторов тирозиназы включают в себя, в числе прочих, витамин C и его производные, витамин E и его производные, койевую кислоту, арбутин, резорцины, гидрохинон, флавоны (например, флавоноиды солодки, экстракт корня солодки, экстракт корня шелковицы, экстракт корня dioscorea coposita, экстракт камнеломки и т.д.), эллаговую кислоту, салицилаты и производные, глюкозамин и производные, фуллерен, хинокитиол, дикарбоновую кислоту, ацетилглюкозамин, 5,5'-дипропилдифенил-2,2'-диол (магнолигнан), 4-(4-гидроксифенил)-2-бутанол (4-HPB), комбинации двух или более из них и т.д.Examples of suitable tyrosinase inhibitors include, but are not limited to, vitamin C and its derivatives, vitamin E and its derivatives, kojic acid, arbutin, resorcinol, hydroquinone, flavones (e.g. licorice flavonoids, licorice root extract, mulberry root extract, root extract dioscorea coposita, saxifrage extract, etc.), ellagic acid, salicylates and derivatives, glucosamine and derivatives, fullerene, quinocithiol, dicarboxylic acid, acetylglucosamine, 5,5'-dipropyl diphenyl-2,2'-diol (magnolignan), 4 - (4-hydroxyphenyl) -2-butanol (4-HPB), a combination of two or more of them, etc.

Примеры производных витамина C включают в себя, в числе прочего, аскорбиновую кислоту и ее соли, 2-глюкозид аскорбиновой кислоты, аскорбилфосфат натрия, аскорбилфосфат магния и натуральный экстракт, обогащенный витамином C.Examples of vitamin C derivatives include, but are not limited to, ascorbic acid and its salts, ascorbic acid 2-glucoside, sodium ascorbyl phosphate, magnesium ascorbyl phosphate, and a natural extract rich in vitamin C.

Примеры производных витамина E включают в себя без ограничений альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, альфа-токотриенол, бета-токотриенол, гамма-токотриенол, дельта-токотриенол и их смеси, ацетат токоферола, фосфат токоферола и натуральные экстракты, обогащенные производными витамина E.Examples of vitamin E derivatives include, but are not limited to, alpha-tocopherol, beta-tocopherol, gamma-tocopherol, delta-tocopherol, alpha-tocotrienol, beta-tocotrienol, gamma-tocotrienol, delta-tocotrienol and mixtures thereof, tocopherol acetate, tocopherol phosphate and natural extracts enriched with derivatives of vitamin E.

Примеры производных резорцина включают в себя, в числе прочих, резорцин, 4-замещенные резорцины, такие как 4-алкилрезорцины, такие как 4-бутилрезорцин (руцинол), 4-гексилрезорцин (SYNOVEA HR, SYNTHEON), фенилэтилрезорцин (SYMWHITE, SYMRISE), 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-(2,4-диметокси-3-метилфенил)-пропан (Nivitol, UNIGEN) и т.д., а также натуральные экстракты, обогащенные резорцинами.Examples of resorcinol derivatives include, but are not limited to, resorcinol, 4-substituted resorcinol such as 4-alkylresorcinol such as 4-butylresorcinol (rucinol), 4-hexylresorcinol (SYNOVEA HR, SYNTHEON), phenylethylresorcinol (SYMWHITE, SYMRISE) 1- (2,4-dihydroxyphenyl) -3- (2,4-dimethoxy-3-methylphenyl) propane (Nivitol, UNIGEN), etc., as well as natural extracts enriched in resorcinol.

Примеры салицилатов включают в себя, в числе прочего, 4-метоксисалициловую кислоту соли калия, салициловую кислоту, ацетилсалициловую кислоту, 4-метоксисалициловую кислоту и их соли.Examples of salicylates include, but are not limited to, 4-methoxysalicylic acid, potassium salts, salicylic acid, acetylsalicylic acid, 4-methoxysalicylic acid, and salts thereof.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления, ингибиторы тирозиназы включают в себя 4-замещенный резорцин, производное витамина C или производное витамина E. В более предпочтительных вариантах осуществления, ингибиторы тирозиназы содержат фенилэтилрезорцин, 4-гексилрезорцин или аскорбил-2-глюкозид.In certain preferred embodiments, tyrosinase inhibitors include 4-substituted resorcinol, a vitamin C derivative, or a vitamin E derivative. In more preferred embodiments, tyrosinase inhibitors comprise phenylethylresorcinol, 4-hexylresorcinol, or ascorbyl-2-glucoside.

Примеры соответствующих агентов, стимулирующих деградацию меланина, включают в себя, в числе прочего, пероксиды и ферменты, такие как пероксидазы и лигниназы. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, агенты, ингибирующие меланин, включают в себя пероксид или лигниназу.Examples of suitable melanin degradation promoting agents include, but are not limited to, peroxides and enzymes such as peroxidases and ligninases. In certain preferred embodiments, melanin inhibiting agents include peroxide or ligninase.

Примеры соответствующих ингибиторов переноса меланосомы включают в себя антагонистов PAR-2, такие как ингибитор соевого трипсина или ингибитор Баумана-Бирка, витамин B3 и его производные, такие как ниацинамид, соевая эссенция, цельная соя, соевый экстракт. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, агенты, ингибирующие меланосомный перенос, включают в себя соевый экстракт или ниацинамид.Examples of suitable melanosome transfer inhibitors include PAR-2 antagonists, such as a soybean trypsin inhibitor or a Bauman-Birk inhibitor, vitamin B3 and its derivatives, such as niacinamide, soybean essence, whole soybean, soybean extract. In certain preferred embodiments, melanosomal transfer inhibiting agents include soybean extract or niacinamide.

Примеры ретиноидов включают в себя, в числе прочего, ретинол (витамин A-спирт), ретиналь (витамин A-альдегид), ретинилацетат, ретинилпропионат, ретиниллинолеат, ретиноевую кислоту, ретинилпальмитат, изотретиноин, тазаротен, бексаротен, адапален, комбинации двух или более веществ и т.п. В определенных предпочтительных вариантах осуществления, ретиноид выбирают из группы, состоящей из ретинола, ретиналя, ретинилацетата, ретинилпропионата, ретиниллинолеата, а также комбинаций двух или более веществ. В определенных более предпочтительных вариантах осуществления, ретиноид представляет собой ретинол.Examples of retinoids include, but are not limited to, retinol (vitamin A alcohol), retinal (vitamin A aldehyde), retinyl acetate, retinyl propionate, retinyl linoleate, retinoic acid, retinyl palmitate, isotretinoin, tazarotene, bexarotene, adaptale, a combination of two or more etc. In certain preferred embodiments, the retinoid is selected from the group consisting of retinol, retinal, retinyl acetate, retinyl propionate, retinyl linoleate, as well as combinations of two or more substances. In certain more preferred embodiments, the retinoid is retinol.

Другие средства осветления кожи включают в себя витамин B5, витамин B12, гликолевую кислоту и экстракты Павловнии (например, Павловнии войлочной (Paulownia tomentosa), Paulownia fortunei, Paulownia elongate, Paulownia taiwaniana, и/или Paulownia kawakamii).Other skin lightening agents include vitamin B5, vitamin B12, glycolic acid, and paulownia extracts (e.g., Paulownia felted (Paulownia tomentosa), Paulownia fortunei, Paulownia elongate, Paulownia taiwaniana, and / or Paulownia kawakamii).

Примеры антиоксидантов включают в себя, в числе прочих, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин, глютатион), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, стильбеноиды, такие как ресвератрол и производные, лактоферрин, агенты, хелатирующие железо и медь, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбил-2-глюкозид, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Растворимые в масле антиоксиданты, допустимые для использования в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, включают в себя без ограничений бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, ацетат токоферола), токотриенолы и убихиноны. Натуральные экстракты, содержащие антиоксиданты, допустимые для использования в композициях, составляющих предмет настоящего изобретения, включают в себя без ограничений экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды, а также их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол, и т.п. Примеры таких натуральных экстрактов включают в себя экстракт семян винограда, экстракт зеленого чая, черного чая, белого чая, сосновой коры, пиретрума девичьего, экстракт пиретрума девичьего, свободный от партенолида, экстракт овса, экстракт ежевики, экстракт скумпии, экстракт сои, экстракт помело, экстракт зародышей пшеницы, гесперидин, экстракт винограда, экстракт портулака, ликохалькон, халькон, 2,2'-дигидроксихалькон, экстракт примулы, прополис и т.п.Examples of antioxidants include, but are not limited to, water-soluble antioxidants such as sulfhydryl compounds and their derivatives (e.g. sodium metabisulfite and N-acetylcysteine, glutathione), lipoic acid and dihydrolipoic acid, stilbenoids such as resveratrol and derivatives, lactoferrin, agents chelating iron and copper, as well as ascorbic acid and derivatives of ascorbic acid (for example, ascorbyl-2-glucoside, ascorbyl palmitate and ascorbyl polypeptide). Oil-soluble antioxidants suitable for use in the compositions of this invention include, but are not limited to, butylated hydroxytoluene, retinoids (e.g. retinol and retinyl palmitate), tocopherols (e.g. tocopherol acetate), tocotrienols, and ubiquinones. Natural extracts containing antioxidants suitable for use in the compositions of the present invention include, without limitation, extracts containing flavonoids and isoflavonoids, as well as derivatives thereof (e.g., genistein and diadzein), extracts containing resveratrol, etc. . Examples of such natural extracts include grape seed extract, green tea extract, black tea, white tea, pine bark, girl’s feverfew, girl’s parthenolide extract, oat extract, blackberry extract, scumpia extract, soy extract, pomelo extract, wheat germ extract, hesperidin, grape extract, portulaca extract, lycochalcon, chalcon, 2,2'-dihydroxychalcon, primrose extract, propolis, etc.

Другие материалыOther materials

В составах могут присутствовать и другие различные материалы, известные специалистам. Они включают в себя влагоудерживающие средства, регуляторы pH, хелатные средства (например, ЭДТК), ароматизаторы, красители и консерванты (например, бутилгидрокситолуол, бензиловый спирт).Other various materials known to those skilled in the art may be present in the formulations. They include water-retaining agents, pH adjusters, chelating agents (e.g., EDTA), flavors, colorants and preservatives (e.g., butylhydroxytoluene, benzyl alcohol).

В одном варианте осуществления настоящего изобретения в композиции, по существу, отсутствуют, преимущественно полностью отсутствуют консерванты. Это обусловлено тем, что 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол и его соли преимущественно активно участвуют в процессах подавления и уничтожения микроорганизмов. Соответственно, композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, можно составлять с небольшим количеством обычных консервантов или вообще без них. Обычные консерванты выбраны, например, из группы, состоящей из парабенов, бензойной кислоты и ее солей, феноксиэтанола, изотиазолонов, имидазолидинилмочевины, йодопропинил бутилкарбамата, гидантоина DMDM, каприлил гликоля, дегидроуксусной кислоты, сорбиновой кислоты и ее солей, хлорфензина, глицерилкаприлата, фенилпропанола, левулината натрия, анисовой кислоты, этилгексилглицерина, бензилового спирта и их сочетаний.In one embodiment of the present invention, the composition is essentially absent, mainly preservatives are completely absent. This is due to the fact that 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene and its salts are predominantly actively involved in the processes of suppression and destruction of microorganisms. Accordingly, the compositions that make up the subject of the present invention can be formulated with little or no conventional preservatives. Conventional preservatives are selected, for example, from the group consisting of parabens, benzoic acid and its salts, phenoxyethanol, isothiazolones, imidazolidinyl urea, iodopropinyl butyl carbamate, hydantoin DMDM, caprylycol glycol, dehydroacetic acid, glycine chloroferin, levine phenylate, laphenyl laphenylphenolate, its salt sodium, anisic acid, ethylhexylglycerol, benzyl alcohol, and combinations thereof.

Такие композиции, а также составы и продукты, содержащие эти композиции, могут быть изготовлены с использованием методов, хорошо известных среднему специалисту в данной области.Such compositions, as well as compositions and products containing these compositions, can be made using methods well known to those of ordinary skill in the art.

Способы примененияApplication methods

Составы, являющиеся предметом изобретения, могут применяться местно путем нанесения на кожу человека, например на кожу, которой необходимо лечение одного или нескольких признаков старения, описанных выше. В одном варианте осуществления изобретения композиции наносятся на кожу, которая нуждается в лечении борозд, морщин и (или) в лечении утраты эластичности. Композиции можно наносить на нуждающуюся в таком лечении кожу в рамках соответствующей схемы лечения, например, ежемесячно, еженедельно, через день, ежедневно, дважды в день и т.д.The compositions of the invention can be applied topically by application to human skin, for example to skin that needs to be treated with one or more of the signs of aging described above. In one embodiment of the invention, the compositions are applied to the skin, which needs to be treated with furrows, wrinkles and / or in the treatment of loss of elasticity. The compositions can be applied to the skin in need of such treatment as part of an appropriate treatment regimen, for example, monthly, weekly, every other day, daily, twice a day, etc.

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол, его косметически приемлемые соли и композиции, его содержащие, могут использоваться для обеспечения противомикробного воздействия (например, бактерицидного, противогрибкового, антивирусного или противопаразитарного эффектов).1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene, its cosmetically acceptable salts and compositions containing it, can be used to provide antimicrobial effects (for example, bactericidal, antifungal, antiviral or antiparasitic effects).

В одном варианте осуществления изобретение предоставляет способ подавления роста микроорганизма, включающий применение для вышеупомянутого микроорганизма 1-гидроксил 3,5-бис(4'гидроксилстирил)бензола, его косметически приемлемой соли или композиции, их содержащей.In one embodiment, the invention provides a method of inhibiting the growth of a microorganism, comprising the use of 1-hydroxyl 3,5-bis (4'hydroxylstyryl) benzene, a cosmetically acceptable salt or composition containing them for the aforementioned microorganism.

Микроорганизмы, которые могут быть подавлены или уничтожены таким применением, включают в себя грамположительные бактерии, грамотрицательные бактерии и грибки, включающие золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), эпидермальный стафилококк (Staphylococcus epidermidis), пропионовую бактерию акне (Propionibacterium acnes), кишечную палочку (Escherichia coli), синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa), кандиду белую (Candida albicans) и черную плесень (Aspergillus niger).Microorganisms that can be suppressed or destroyed by this use include gram-positive bacteria, gram-negative bacteria and fungi, including Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Propionibacterium coli, (Propionibacterium coli, Acnes) ), Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), white candida (Candida albicans) and black mold (Aspergillus niger).

Предполагается, что специалист в данной области, основываясь на данном описании, сможет использовать настоящее изобретение в его самом полном объеме. Приведенные ниже характерные варианты осуществления изобретения следует рассматривать лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают раскрываемую сущность настоящей заявки на изобретение. Приводимые ниже неисключительные примеры являются дальнейшей иллюстрацией изобретения.It is assumed that a specialist in this field, based on this description, will be able to use the present invention in its fullest extent. The following typical embodiments of the invention should be considered only as examples, which in no way limit the disclosed nature of the present application for invention. The following non-exclusive examples are further illustrative of the invention.

Пример 1. Ингибирование NF-ĸBExample 1. Inhibition of NF-ĸB

ТЕСТЫ ИНГИБИРОВАНИЯ NF-ĸB были выполнены для различных концентраций 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола и контроля несущей среды (ДМСО). 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол был приготовлен, как описано в патенте США №7745670.NF-ĸB INHIBITION TESTS were performed for various concentrations of 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene and carrier control medium (DMSO). 1-hydroxy 3,5-bis (4′-hydroxystyryl) benzene was prepared as described in US Pat. No. 7,745,670.

ТЕСТ ИНГИБИРОВАНИЯ NF-ĸB был выполнен следующим образом. Клетки сердечной мышечной ткани крыс H9c2 были приобретены у компании ATCC (г. Манасас, штат Вирджиния). Культуры поддерживали в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM) (компания Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния) с добавлением 10-процентной фетальной бычьей сыворотки, 100 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина (компания Invitrogen life technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). 1×104 клеток, выращенных на 96-луночных планшетах, временно трансфицировали введением в каждую лунку по 0,45 мкг общей ДНК с использованием Lipofectamine 2000 (компания Invitrogen life technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Во всех случаях трансфекции в качестве внутреннего контроля, помимо промотора люциферазы NF-kB, использовали конструкт с промотором тимидинкиназы и репортерным геном люциферазы Renilla (pRL-TK, компания Promega, г. Мадисон, штат Висконсин). Через сутки после трансфекции клетки обработали указанными образцами (в ДМСО в качестве несущей среды) в указанных концентрациях и стимулировали воздействием 100 нг/мл фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α, Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури) в течение приблизительно 24 часов, затем их лизировали для анализа люциферазы с использованием системы Dual-Luciferase Reporter System производства компании Promega (г. Мадисон, штат Висконсин) в соответствии с протоколом производителя. Иными словами, сначала измеряли активность люциферазы светляка (отображающую активность промотора NF-kB), затем активность люциферазы Renilla (внутренний контроль) с использованием люменометра LMAX производства Molecular Devices (г. Саннивейл, штат Калифорния). Для оценки активности каждого промотора использовали соотношение активностей двух данных люцифераз (RLU):NF-ĸB INHIBITION TEST was performed as follows. H9c2 rat cardiac muscle cells were purchased from ATCC (Manasas, Virginia). The cultures were maintained in the Dulbecco Modified Eagle Medium (DMEM) (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, Calif.) Supplemented with 10% fetal bovine serum, 100 units / ml penicillin and 50 μg / ml streptomycin (Invitrogen life technologies , Carlsbad, California). 1 × 104 cells grown on 96-well plates were temporarily transfected with 0.45 μg of total DNA injected into each well using Lipofectamine 2000 (Invitrogen life technologies, Carlsbad, California). In all transfection cases, in addition to the NF-kB luciferase promoter, a construct with the thymidine kinase promoter and the Renilla luciferase reporter gene (pRL-TK, Promega, Madison, Wisconsin) was used as an internal control. One day after transfection, the cells were treated with the indicated samples (in DMSO as a carrier medium) at the indicated concentrations and stimulated with 100 ng / ml tumor necrosis factor-alpha (TNF-α, Sigma-Aldrich, St. Louis, Missouri) in for about 24 hours, then they were lysed for luciferase analysis using the Promega Dual-Luciferase Reporter System (Madison, Wisconsin) according to the manufacturer's protocol. In other words, firefly luciferase activity (reflecting the activity of the NF-kB promoter) was measured first, then Renilla luciferase activity (internal control) using an LMAX lumenometer manufactured by Molecular Devices (Sunnyvale, California). To assess the activity of each promoter, the ratio of the activities of the two given luciferase (RLU) was used:

Ингибирование NF-ĸB = [1-(RLUобразец /RLUконтроль)]*100Inhibition of NF-ĸB = [1- (RLU sample / RLU control)] * 100

где RLUобразец и RLUконтроль - нормализованные показатели активности люциферазы для образца и контроля соответственно.where the RLU sample and RLU control are normalized indicators of luciferase activity for the sample and control, respectively.

Результаты приведены в таблице 1, где указано значение активации репортерного гена для NF-kB (люминесценция, L). Также приводится процентное значение ингибирования NF-kB.The results are shown in table 1, which shows the value of the activation of the reporter gene for NF-kB (luminescence, L). The percentage inhibition of NF-kB is also provided.

ТАБЛИЦА 1TABLE 1 Активация репортерного гена для NF-kB (люминесценция, L)Activation of the reporter gene for NF-kB (luminescence, L) Процентная доля ингибирования NF-kBThe percentage of inhibition of NF-kB Без обработкиNo processing 131,5±131.5 ± -- Стимуляция с помощью TNFα (100 нг/мл), «L_{контроль}»Stimulation with TNFα (100 ng / ml), “L _control ” 452,4452.4 -- TNFα + несущая среда (0,1% ДМСО)TNFα + carrier medium (0.1% DMSO) 588,3588.3 0%0% TNFα + 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол (0,2 мкг/мл)TNFα + 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene (0.2 μg / ml) 585,5±585.5 ± 0,5%0.5% TNFα + 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол (0,5 мкг/мл)TNFα + 1-hydroxy 3,5-bis (4’s hydroxy-styryl) benzene (0.5 μg / ml) 458,6±458.6 ± 22,1%22.1% TNFα + 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол (1 мкг/мл)TNFα + 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene (1 μg / ml) 283,8±283.8 ± 51,7%51.7% TNFα + 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол (2 мкг/мл)TNFα + 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene (2 μg / ml) 170,5±170.5 ± 71,0%71.0%

TNFα + 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол (4 мкг/мл)TNFα + 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene (4 μg / ml) 22,6±22.6 ± 96,1%96.1%

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол продемонстрировал сильное снижение воспалительной реакции при содействии фактора NF-kB в клетках кожи человека.1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene showed a strong reduction in the inflammatory response with the help of factor NF-kB in human skin cells.

Пример 2. Противовоспалительная активностьExample 2. Anti-inflammatory activity

Противовоспалительная активность при местном применении 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензола и его паперазиновая соль оценивались следующим образом.The anti-inflammatory activity with topical administration of 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene and its paperazine salt was evaluated as follows.

Эпидермальные эквиваленты (EPI 200 HCF), многослойный и дифференцированный эпидермис, состоящий из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов, приобрели у компании MatTek (г. Ашленд, штат Массачусетс). После получения эпидермальные эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при 37°C в стабилизирующей среде без гидрокортизона. Эквиваленты были местно обработаны (2 мг/см²) 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензолом в несущей среде этанол + пропиленгликоль 70:30 два часа перед облучением солнечным светом ультрафиолетового диапазона (имитатор солнечного света 1000W-Oriel, оборудованный фильтром Schott WG 320 1 мм; применяемая доза УФ-облучения: 70 кДж/м² на длине волны 360 нм). Эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при 37°C в стабилизирующей среде, затем надосадочную жидкость анализировали на высвобождение цитокина IL-8 с помощью доступных в продаже наборов (Millipore Corp., г. Биллерика, штат Массачусетс).Epidermal equivalents (EPI 200 HCF), a multilayer and differentiated epidermis consisting of normal human epidermal keratinocytes, were purchased from MatTek (Ashland, Massachusetts). After preparation, epidermal equivalents were incubated for 24 hours at 37 ° C in a stabilizing medium without hydrocortisone. The equivalents were topically treated with (2 mg / cm ² ) 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyryl) benzene in a carrier medium ethanol + propylene glycol 70:30 two hours before exposure to sunlight in the ultraviolet range (1000W-Oriel sunlight simulator, equipped with a Schott WG 320 filter 1 mm; applicable dose of UV radiation: 70 kJ / m ² at a wavelength of 360 nm). Equivalents were incubated for 24 hours at 37 ° C in a stabilizing medium, then the supernatant was analyzed for release of the cytokine IL-8 using commercially available kits (Millipore Corp., Billerick, Massachusetts).

Результаты приведены в таблице 2.The results are shown in table 2.

ТАБЛИЦА 2TABLE 2 ОбразецSample Изменение одной несущей среды (приведенной к 100)Change of one carrier medium (reduced to 100) % ингибирования после УФ-обработки% inhibition after UV treatment Несущая среда (70/30: этанол + пропиленгликоль)Carrier Medium (70/30: Ethanol + Propylene Glycol) 100±28100 ± 28 --

Несущая среда + УФCarrier Medium + UV 134±42134 ± 42 -- УФ + 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (0,5%)UV + 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (0.5%) 82±2182 ± 21 39%39% УФ + 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (1%)UV + 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (1%) 80±2680 ± 26 40%40% УФ + 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - паперазиновая соль (0,5%)UV + 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - paperazine salt (0.5%) 85±1485 ± 14 37%37% УФ + 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - паперазиновая соль (1%)UV + 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - paperazine salt (1%) 81±3181 ± 31 40%40%

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол и его паперазиновая соль показали сильное снижение воспаления клеток кожи человека, вызванного УФ-излучением.1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene and its paperazine salt showed a strong reduction in inflammation of human skin cells caused by UV radiation.

Пример 3. Индукция экспресии генов эластина и коллагена1AExample 3. Induction of gene expression of elastin and collagen 1A

Первичный фибробласт кожи человека (компания Lifeline Cell Technologies, г. Фредерик, штат Мэриленд) выращивался до слияния в среде DMEM (компания Invitrogen Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки и 1% пенициллина-стрептомицина на 24-луночном планшете с культурами тканей, после чего была произведена обработка 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензолом (0,1мкг/мл) с TNF-a и без TNF-a на протяжении 48 часов. После обработки клетки подвергались лизису с помощью буфера RLT, и тотальная РНК была выделена с помощью мини-набора RNeasy (компания Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния). Количественная ПЦР была выполнена с помощью системы ПЦР Gene Amp PCR System 9700 и циклера системы ПЦР в реальном времени 7500 Real Time PCR System (Applied Biosystems)/Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Использовались праймеры эластина (Qiagen) и коллагена1α1 (последовательность заказчика - смысловая: 5'-TCC-CCA-GCT-GTC-TTA-TGG-CT-3' и антисмысловая: 5'-CAG-GCA-CGG-AAA-TTC-CTC-C-3'). Конститутивный ген GAPDH использовался для нормировки (последовательность праймера заказчика: F 5'-ATC-TCT-GCC-CCC-TCT-GCT-G-3' и R 5'-ATG-GTT-CAC-ACC-CAT-GAC-GA-3'; Компания Invitrogen/Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния). Кратность изменения в ПЦР (нормированная к GAPDH) подсчитывалась из данных без обработки.Primary human skin fibroblast (Lifeline Cell Technologies, Frederick, Maryland) was grown to confluence in DMEM (Invitrogen Life Technologies, Carlsbad, California) supplemented with 10% fetal bovine serum and 1% penicillin-streptomycin per A 24-well plate with tissue cultures was then treated with 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyryl) benzene (0.1 μg / ml) with TNF-a and without TNF-a for 48 hours. After treatment, the cells were lysed using an RLT buffer, and total RNA was isolated using an RNeasy mini-kit (Qiagen, Valencia, California). Quantitative PCR was performed using the Gene Amp PCR System 9700 PCR system and the real-time PCR system cycler 7500 Real Time PCR System (Applied Biosystems) / Life Technologies, Carlsbad, California). The primers used were elastin (Qiagen) and collagen 1α1 (customer sequence - semantic: 5'-TCC-CCA-GCT-GTC-TTA-TGG-CT-3 'and antisense: 5'-CAG-GCA-CGG-AAA-TTC-CTC -C-3 '). The constitutive GAPDH gene was used for normalization (customer primer sequence: F 5'-ATC-TCT-GCC-CCC-TCT-GCT-G-3 'and R 5'-ATG-GTT-CAC-ACC-CAT-GAC-GA- 3 '; Invitrogen / Life Technologies, Carlsbad, CA). The multiplicity of changes in PCR (normalized to GAPDH) was calculated from the data without processing.

Полученные результаты показаны в таблицах 3A и 3B.The results obtained are shown in tables 3A and 3B.

ТАБЛИЦА 3ATABLE 3A Коллаген1A Нормированная кратность изменений в ПЦР (Средняя)Collagen 1A Normalized rate of changes in PCR (Medium) Эластин Нормированная кратность изменений в ПЦР (Средняя)Elastin Normalized rate of changes in PCR (Medium) Без обработкиNo processing 1,01,0 1,01,0 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол (0,1мкг/мл)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene (0.1 μg / ml) 2,962.96 6,236.23

ТАБЛИЦА 3BTABLE 3B Коллаген1A Нормированная кратность изменений в ПЦР (Средняя)Collagen 1A Normalized rate of changes in PCR (Medium) Эластин Нормированная кратность изменений в ПЦР (Средняя)Elastin Normalized rate of changes in PCR (Medium) Без обработкиNo processing 1,01,0 1,01,0 TNF-α (10 нг/мл)TNF-α (10 ng / ml) 0,520.52 0,410.41 TNF-α (10 нг/мл) + 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол (0,1 мкг/мл)TNF-α (10 ng / ml) + 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene (0.1 μg / ml) 1,361.36 1,121.12

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол увеличил экспрессию генов, связанных с производством коллагена и эластина.1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene increased the expression of genes associated with the production of collagen and elastin.

Пример 4. Ингибирование TNFα - индуцированных уровней MMP-9Example 4. Inhibition of TNFα-induced levels of MMP-9

Способность 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола ингибировать индуцированные TNF-a уровни MMP-9 была протестирована при различных уровнях концентрации следующим образом. Образование MMP-9, индуцированного TNFα, задействовано в нежелательном разрушении внеклеточного матрикса кожи человека.The ability of 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyryl) benzene to inhibit TNF-a induced levels of MMP-9 was tested at various concentration levels as follows. The formation of TNFα-induced MMP-9 is involved in the undesired destruction of the extracellular matrix of human skin.

Эпидермальные эквиваленты (EPI 200 HCF) были приобретены в компании MatTek (г. Ашленд, штат Массачусетс). После получения эпидермальные эквиваленты инкубировали в течение 24 часов при температуре 37°C в стабилизирующей среде без гидрокортизона. Эквиваленты местно обрабатывали (2 мг/см²) экстрактами 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола в несущей среде 70% этиловый спирт/30% пропиленгликоль в течение 2-х часов перед обработкой TNFα (100 нг/мл). Эквиваленты инкубировали в течение 48 часов при температуре 37°C в стабилизирующей среде, затем анализировали MMP-9 в надосадочной жидкости с помощью доступных в продаже наборов (компания R&D Systems, г. Миннеаполис, штат Миннесота).Epidermal equivalents (EPI 200 HCF) were purchased from MatTek (Ashland, Mass.). After preparation, epidermal equivalents were incubated for 24 hours at a temperature of 37 ° C in a stabilizing medium without hydrocortisone. The equivalents were topically treated (2 mg / cm ² ) with extracts of 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyryl) benzene in a carrier medium 70% ethanol / 30% propylene glycol for 2 hours before treatment with TNFα (100 ng / ml ) Equivalents were incubated for 48 hours at 37 ° C in a stabilizing medium, then MMP-9 was analyzed in the supernatant using commercially available kits (R&D Systems, Minneapolis, Minnesota).

Результаты приведены в таблице 4.The results are shown in table 4.

ТАБЛИЦА 4TABLE 4 Обработка (доза в % масса/объем)Processing (dose in% weight / volume) Среднее высвобождение MMP-9 (нг/мл)The average release of MMP-9 (ng / ml) Процент ингибирования производства MMP-9 (от одного TNFα)The percentage of inhibition of the production of MMP-9 (from one TNFα) Без обработкиNo processing 1422±6111422 ± 611 -- Только TNFaTNFa only 3557±11813557 ± 1181 -- TNFa + 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол (0,25%)TNFa + 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene (0.25%) 1392±6271392 ± 627 60,960.9 TNFα + 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол (0,5%)TNFα + 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene (0.5%) 1012±2491012 ± 249 71,671.6

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол ингибировал образование MMP-9, индуцированное TNFα.1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyryl) benzene inhibited the formation of MMP-9 induced by TNFα.

Пример 5. Тест ингибирования меланогенезаExample 5. Melanogenesis Inhibition Test

Ультрафиолетовое (УФ) излучение солнца является наиболее важным внешним раздражителем для образования меланина, вызывающего потемнение кожи. Снижение образования меланина в коже может быть достигнуто путем ингибирования нескольких шагов процесса биогенеза меланина. Тирозиназа является ключевым регуляторным ферментом меланогенеза. Агенты, ингибирующие тирозиназу, будут снижать синтез меланина.The ultraviolet (UV) radiation of the sun is the most important external irritant for the formation of melanin, which causes darkening of the skin. Reducing the formation of melanin in the skin can be achieved by inhibiting several steps of the melanin biogenesis process. Tyrosinase is a key regulatory enzyme in melanogenesis. Tyrosinase inhibiting agents will reduce melanin synthesis.

1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол (0,0001, 0,001 и 0,01% вес./объем) был протестирован на ингибирование тирозиназы следующим образом.1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene (0.0001, 0.001 and 0.01% w / v) was tested for tyrosinase inhibition as follows.

Образцы грибной тирозиназы (Sigma, T7755, 10 U/реакция) были протестированы с помощью образцов 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола и эталонных образцов. Реакция была инициирована путем добавления 10 миллимолей L-дигидроксифенилаланина (Research Organics, #2111D) при температуре 37°C. Активность тирозиназы измерялась путем измерения поглощения света (оптической плотности) на длине волны 492 нм через 30 мин как в эталонных образцах (не подвергались воздействию тестового состава), так и в тестовых образцах, которые подверглись воздействию тестового состава.Samples of fungal tyrosinase (Sigma, T7755, 10 U / reaction) were tested using samples of 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene and reference samples. The reaction was initiated by adding 10 millimoles of L-dihydroxyphenylalanine (Research Organics, # 2111D) at 37 ° C. Tyrosinase activity was measured by measuring light absorption (optical density) at a wavelength of 492 nm after 30 minutes in both reference samples (not exposed to the test composition) and test samples that were exposed to the test composition.

Процент ингибирования тирозиназы определялся по уменьшению поглощения на 492 нм (относительно эталонного образца) по следующей формуле:The percentage of tyrosinase inhibition was determined by the decrease in absorption at 492 nm (relative to the reference sample) according to the following formula:

Процент ингибирования тирозиназы = [T_эталон-T_тест/T_эталон)]*100Tyrosinase Inhibition Percentage = [T _reference -T _test / T _reference )] * 100

где T_эталон - это активность тирозиназы эталонного образца и T_тест - это активность тирозиназы в присутствии тестового состава. Было проведено два параллельных тестирования образцов, и были подсчитаны средний процент ингибирования тирозиназы и среднеквадратичное отклонение. Средняя оптическая плотность эталонного образца составляла 0,622.where the T _reference is the tyrosinase activity of the reference sample and the T _test is the tyrosinase activity in the presence of the test composition. Two parallel testing of the samples was carried out, and the mean percent inhibition of tyrosinase and standard deviation were calculated. The average optical density of the reference sample was 0.622.

Результаты представлены в таблице 5.The results are presented in table 5.

ТАБЛИЦА 5TABLE 5 Процент ингибирования активности тирозиназы (среднее значение ± среднеквадратичное отклонение)Tyrosinase activity inhibition percentage (mean ± SD) 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (0,0001%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (0.0001%) 3,3±1,953.3 ± 1.95 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (0,001%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (0.001%) 8,21±1,278.21 ± 1.27 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (0,01%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (0.01%) 11,84±3,2211.84 ± 3.22 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,0001%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.0001%) 2,03±3,942.03 ± 3.94 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,001%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.001%) 11,52±3,1611.52 ± 3.16 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,01%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.01%) 16,64±2,7616.64 ± 2.76

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол показал существенное и зависящее от дозы ингибирование активности фермента тирозиназы.1-hydroxy 3,5-bis (4′-hydroxystyryl) benzene showed a significant and dose-dependent inhibition of tyrosinase enzyme activity.

Пример 6. Ингибирование меланогенеза, индуцированного УФ-излучением.Example 6. Inhibition of melanogenesis induced by UV radiation.

Были подготовлены один или несколько образцов клеток B16(F10), каждый из которых предварительно обработали тестовым образцом с последующей обработкой УФB, как описано ниже. При воздействии УФB происходила стимуляция меланогенеза в клетках, после чего тестируемые соединения оценивали на способность ингибировать или замедлять скорость меланогенеза. Клетки лизировали для измерения содержания белка на длины волны 595 нм и содержания меланина на длине волны 470 нм. Потенциал тестируемых соединений определяли путем сравнения % ингибирования, достигнутого в тестируемых соединениях, относительно обработанного эталонного образца.One or more B16 (F10) cell samples were prepared, each of which was pretreated with a test sample followed by UVB treatment as described below. When exposed to UVB, cell melanogenesis was stimulated, after which the test compounds were evaluated for their ability to inhibit or slow down the rate of melanogenesis. Cells were lysed to measure protein at 595 nm and melanin at 470 nm. The potential of the test compounds was determined by comparing the% inhibition achieved in the test compounds relative to the treated reference sample.

В первые сутки, клетки мышиной меланомы B16(F10) высевали на планшеты 60 мм с плотностью ~1 миллион клеток на планшет и инкубировали в течение 48 часов при температуре 37°C в среде с содержанием 5% CO₂. На вторые сутки клетки с уровнем конфлюэнтности 90-100% были обработаны тестируемым соединением с заданной концентрацией (например, 25 мкг/мл) в течение двух часов (только для образцов с тестируемым соединением) с последующей обработкой УФВ 200 мДж/см² (для тестируемых образцов и обработанного эталонного образца). Клетки отбирали на третьи сутки (24 ч после обработки УФB для тестируемых образцов и обработанного эталонного образца) и лизировали в белковом лизирующем буферном растворе (50 ммоль Tris, pH 8,2 ммоль ЭДТА, 150 ммоль NaCl и 1% Triton X 100 - неионогенное ПАВ производства компании BioRad, № по каталогу: 161-0407), а также центрифугировали.On the first day, mouse B16 (F10) melanoma cells were seeded onto 60 mm plates with a density of ~ 1 million cells per plate and incubated for 48 hours at 37 ° C in an environment containing 5% CO ₂ . On the second day, cells with a confluency level of 90-100% were treated with a test compound with a given concentration (for example, 25 μg / ml) for two hours (only for samples with a test compound), followed by UVB treatment of 200 mJ / cm ² (for test samples and processed reference sample). Cells were taken on the third day (24 hours after UVB treatment for the test samples and the processed reference sample) and lysed in a protein lysis buffer solution (50 mmol Tris, pH 8.2 mmol EDTA, 150 mmol NaCl and 1% Triton X 100 - nonionic surfactant manufactured by BioRad, catalog number: 161-0407), and also centrifuged.

Полученная надосадочная жидкость была хорошо перемешана с красителем белка для анализа (реактив для анализа белков Bio-rad), и затем на спектрофотометре (Molecular Devices VERSAmax) была измерена оптическая плотность (ОП) образца на длине волны 595 нм, которая записывалась как «ОП для анализа содержания белков». Клеточная масса, оставшаяся после удаления надосадочной жидкости, была растворена в щелочном буфере ДМСО и затем на спектрофотометре аналогичным образом на длине волны 470 нм был измерен коэффициент поглощения полученного раствора для определения содержания меланина. Коэффициент поглощения был записан как «ОП для анализа содержания меланина».The resulting supernatant was well mixed with a protein dye for analysis (Bio-rad protein reagent), and then the optical density (OD) of the sample was measured at a wavelength of 595 nm using a Molecular Devices VERSAmax spectrophotometer, which was recorded as “OD for protein analysis. ” The cell mass remaining after removal of the supernatant was dissolved in DMSO alkaline buffer, and then the absorption coefficient of the resulting solution was measured on a spectrophotometer at a wavelength of 470 nm to determine the melanin content. The absorption coefficient was recorded as "OD for analysis of the content of melanin."

Эталонные образцы клеток мышиной меланомы B16(F10) были подготовлены и собраны, как указано выше, но без добавления какого-либо тестируемого образца и без воздействия УФВ (необработанный эталонный образец). Другие образцы были подготовлены и собраны, как указано выше, но без добавления тестируемого образца и с воздействием УФВ, как описано ниже (обработанный эталонный образец).Reference samples of murine melanoma B16 (F10) cells were prepared and collected as described above, but without the addition of any test sample and without UVB (untreated reference sample). Other samples were prepared and collected as described above, but without the addition of a test sample and with UVB, as described below (processed reference sample).

Были подготовлены по три образца для необработанных эталонных образцов, обработанных эталонных образцов и для каждого тестируемого образца, и во всех образцах была измерена оптическая плотность для определения содержания меланина и белков. Нормированный меланин для каждого необработанного эталонного образца (3 образца), обработанного эталонного образца (3 образца) и тестируемого образца (по 3 образца для каждого тестируемого соединения) определяли из следующего уравнения:Three samples were prepared for untreated reference samples, processed reference samples and for each test sample, and the optical density was measured in all samples to determine the content of melanin and proteins. Normalized melanin for each untreated reference sample (3 samples), the processed reference sample (3 samples) and the test sample (3 samples for each test compound) were determined from the following equation:

Нормированный меланин = ОП для анализа содержания меланина/ОП для анализа содержания белков.Normalized melanin = OD for analysis of melanin content / OD for analysis of protein content.

Были подсчитаны средние значения нормированного меланина для необработанных эталонных образцов и обработанных эталонных образцов (сумма трех полученных значений, разделенная на три).The average values of normalized melanin were calculated for untreated reference samples and processed reference samples (the sum of the three obtained values divided by three).

Значения воздействия для эталонного образца (которое можно понимать как увеличение меланина, вызванное воздействием УФ-излучения, без использования какого-либо тестируемого образца для снижения меланогенеза) было определено как разность между средним значением нормированного меланина обработанного эталонного образца и средним значением нормированного меланина необработанного эталонного образца. Аналогичным образом, значение воздействия для каждого тестируемого образца (которое можно понимать как дополнительное количество меланина относительно базового уровня образца, не обработанного УФ-излучением) было определено как разность между значением нормированного меланина тестируемого образца и средним значением нормированного меланина необработанного эталонного образца. Затем процент ингибирования для каждого тестируемого образца был получен из следующего уравнения:The exposure values for the reference sample (which can be understood as the increase in melanin caused by exposure to UV radiation without using any test sample to reduce melanogenesis) were defined as the difference between the average value of the normalized melanin of the processed reference sample and the average value of the normalized melanin of the untreated reference sample . Similarly, the exposure value for each test sample (which can be understood as the additional amount of melanin relative to the base level of the sample not treated with UV radiation) was defined as the difference between the normalized melanin value of the test sample and the average normalized melanin value of the untreated reference sample. Then, the percent inhibition for each test sample was obtained from the following equation:

Процент ингибирования = 100 × [(значение воздействия для эталонного образца – значение воздействия с тестируемым образцом)/значение воздействия для эталонного образца].Inhibition percentage = 100 × [(exposure value for the reference sample - exposure value with the test sample) / exposure value for the reference sample].

Среднее значение процента ингибирования было подсчитано как сумма трех полученных значений процента ингибирования для каждого тестируемого образца, разделенная на три.The average percent inhibition was calculated as the sum of the three obtained percent inhibitions for each test sample divided by three.

Последовательность подсчета процента ингибирования показана на примере 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола - свободный фенол (0,0001%) в таблице 6A ниже.The sequence for calculating the percent inhibition is shown by the example of 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyryl) benzene-free phenol (0.0001%) in table 6A below.

ТАБЛИЦА 6ATABLE 6A Пример подсчета процента ингибирования меланогенеза, вызванного воздействием УФ-излученияExample of calculating the percentage of inhibition of melanogenesis caused by exposure to UV radiation Средний нормированный меланин, необработанный эталонный образецAverage normalized melanin, untreated reference sample 0,1220.122 Средний нормированный меланин, эталонный образец обработан УФBAverage normalized melanin, reference sample treated with UVB 0,2340.234 Значение воздействия для эталонного образцаImpact value for the reference sample 0,234-0,122=0,1120.234-0.122 = 0.112 Значение нормированного меланина (образец двойного тестирования S1 и S2)The value of normalized melanin (double test sample S1 and S2) 0,19 (S1)
0,187(S2)0.19 (S1)
0.187 (S2) Значение воздействия для тестируемого образцаImpact value for test sample 0,19-0,122=0,068
0,187-0,122=0,0650.19-0.122 = 0.068
0.187-0.122 = 0.065 Процент ингибирования для тестируемого образцаPercent Inhibition for Test Sample [(0,112-0,068)/0,112]×100=39,05% (S1)
[(0,112-0,065)/0,112]×100=41,93% (S2)
Среднее значение = (39,05+41,93)/2=40,49%[(0,112-0,068) / 0,112] × 100 = 39.05% (S1)
[(0,112-0,065) / 0,112] × 100 = 41.93% (S2)
Average = (39.05 + 41.93) / 2 = 40.49%

1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол и его пиперазиновая соль были оценены с точки зрения ингибирования меланогенеза, вызванного УФ-излучением Тест описан выше. Результаты представлены в таблице 6B.1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene and its piperazine salt were evaluated in terms of inhibition of melanogenesis caused by UV radiation. The test is described above. The results are presented in table 6B.

ТАБЛИЦА 6BTABLE 6B Процент ингибирования меланогенеза, вызванного УФ-излучениемThe percentage of inhibition of melanogenesis caused by UV radiation Процент ингибирования меланогенеза, вызванного УФ-излучением (среднее значение ± среднеквадратичное отклонение)Percentage inhibition of melanogenesis due to UV radiation (mean ± SD) 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (0,00001%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (0.00001%) 18,93±5,9218.93 ± 5.92 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (0,00005%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (0.00005%) 33,27±4,3933.27 ± 4.39 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (0,0001%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (0.0001%) 40,49±2,0440.49 ± 2.04 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,00001%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.00001%) 13,93±11,3313.93 ± 11.33 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,00005%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.00005%) 33,52±1,5433.52 ± 1.54 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,0001%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.0001%) 55,70±4,4455.70 ± 4.44

1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол и его пиперазиновая соль показали сильное ингибирование меланогенеза, вызванного УФ-излучением.1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene and its piperazine salt showed strong inhibition of melanogenesis caused by UV radiation.

Пример 7. Ингибирование пигментацииExample 7. Inhibition of pigmentation

Ткани эпидермальных эквивалентов кожи, полученные с помощью системы MelanoDerm™ производства компании MatTek's, использовались следующим образом. Система MelanoDerm™ производства компании MatTek состоит из нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов (NHEK) и меланоцитов (NHM), которые культивировали для образования многослойной и высокодифференцированной модели эпидермиса человека. В частности, в следующих тестах использовали ткани MEL-300-B по 9 мм в диаметре.Matter Tek's epidermal skin equivalents fabricated using the MelanoDerm ™ system were used as follows. MatTek's MelanoDerm ™ system consists of normal human epidermal keratinocytes (NHEK) and melanocytes (NHM), which were cultured to form a multilayer and highly differentiated model of the human epidermis. In particular, the following tests used 9 mm diameter MEL-300-B fabrics.

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол и его пиперазиновая соль были приготовлены в соответствующей несущей среде и ежедневно наносились местно на модель кожи. Эксперимент длился 8 суток. Измерение проводили на 9 сутки.1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene and its piperazine salt were prepared in an appropriate carrier medium and applied daily topically to a skin model. The experiment lasted 8 days. The measurement was carried out on day 9.

Степень осветления для каждой ткани модели кожи (L-значение) определяли с помощью спектрофотометра (Konica Minolta CM-2600d). ΔL (степень осветления по сравнению с эталонным образцом, обработанным несущей средой (инертным веществом)) для каждого тестируемого образца подсчитывалась по следующей формуле:The degree of clarification for each tissue of the skin model (L-value) was determined using a spectrophotometer (Konica Minolta CM-2600d). ΔL (degree of clarification compared to a reference sample treated with a carrier medium (inert substance)) for each test sample was calculated by the following formula:

ΔL = L-значение обработанного образца–L-значение эталонного образцаΔL = L-value of the processed sample – L-value of the reference sample

Полученные результаты приведены в таблице 7.The results are shown in table 7.

ТАБЛИЦА 7TABLE 7 Степень осветления (ΔL)The degree of clarification (ΔL) 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,1%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.1%) 1,46±0,711.46 ± 0.71 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,25%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.25%) 2,83±0,412.83 ± 0.41 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - пиперазиновая соль (0,5%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - piperazine salt (0.5%) 4,60±0,614.60 ± 0.61 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол - свободный фенол (0,5%)1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene - free phenol (0.5%) 4,23±0,644.23 ± 0.64

1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол и его пиперазиновая соль показали ингибирование меланогенеза в тканях эпидермального эквивалента.1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene and its piperazine salt showed inhibition of melanogenesis in epidermal tissue equivalents.

Пример 8Example 8

Активность 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола была оценена на основании анализа грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и двух представителей вида грибковых следующим образом.The activity of 1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyryl) benzene was evaluated based on the analysis of gram-positive bacteria, gram-negative bacteria and two representatives of the fungal species as follows.

Исходный 4% раствор (40 мг/мл) был приготовлен путем взвешивания 200 мг порошка 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензола (тестируемого препарата) в пробирке желтого цвета и растворения его в 5 мл ДМСО посредством интенсивного перемешивания при комнатной температуре.An initial 4% solution (40 mg / ml) was prepared by weighing 200 mg of 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene powder (test preparation) in a yellow test tube and dissolving it in 5 ml of DMSO by vigorous stirring with room temperature.

Было выполнено тестирование антимикробной чувствительности для определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) тестируемого препарата путем анализа питательной среды, основанного на стандартном протоколе Национального комитета по клиническим и лабораторным стандартам (НККЛС) (NCCLS, 2000). МИК в этом анализе была определена как самая низкая концентрация тестируемого препарата, которая ингибировала видимый рост исследуемых микроорганизмов.Antimicrobial sensitivity testing was performed to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of the test drug by culture medium analysis based on the standard protocol of the National Committee for Clinical and Laboratory Standards (NCCLS) (NCCLS, 2000). MIC in this analysis was defined as the lowest concentration of the test drug, which inhibited the visible growth of the studied microorganisms.

Было протестировано семь разных микроорганизмов: три (3) грам-положительные бактерии (золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) (MO-012-015), эпидермальный стафилококк (Staphylococcus epidermidis)(MO-012-045) и пропионовая бактерия акне(Propionibacterium acnes) (ATCC# 6919)), две (2) грам-отрицательные бактерии (кишечная палочка(Escherichia coli) (ATCC# 8739) и синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) (ATCC# 9027)) и два (2) представителя вида грибковых (кандида белая(Candida albicans) (ATCC# 10231) и черная плесень (Aspergillus niger) (ATCC# 16404)). Все образцы, за исключением стафилококков, были получены из Американской коллекции типовых культур (АКТК). Два (2) образца стафилококков, были получены как клинические изоляты.Seven different microorganisms were tested: three (3) gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus (MO-012-015), Staphylococcus epidermidis (Staphylococcus epidermidis) (MO-012-045), and Propionic Acne Bacteria (Propionibacterium acnes) (ATCC # 6919)), two (2) gram-negative bacteria (E. coli (Escherichia coli) (ATCC # 8739) and Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) (ATCC # 9027)) and two (2) representatives of the fungal species (candida white (Candida albicans) (ATCC # 10231) and black mold (Aspergillus niger) (ATCC # 16404)). All samples, with the exception of staphylococci, were obtained from the American Type Culture Collection (ACCT). Two (2) samples of staphylococci were obtained as clinical isolates.

МИК для каждого из семи штаммов была определена для тестируемого препарата с помощью титров раствора, приготовленных из исходного 4% вес./объем раствора тестируемого препарата для получения составов для исследования с начальными концентрациями 1,00% вес./объем и 0,25% вес./объем.MIC for each of the seven strains was determined for the test drug using solution titers prepared from the original 4% w / v solution of the test drug to obtain formulations for the study with initial concentrations of 1.00% w / v and 0.25% weight ./volume.

Тест на антимикробную восприимчивость был выполнен в 96-луночном планшете для микротитрирования. Во время этого тестирования два титра стартовой концентрации раствора тестируемого препарата было последовательно приготовлены в первых 10 рядах микропланшета (ряды 11 и 12 служили в качестве положительных и отрицательных контрольных проб для тестируемого организма).The antimicrobial susceptibility test was performed in a 96-well microtiter plate. During this test, two titers of the starting concentration of the test drug solution were sequentially prepared in the first 10 rows of the microplate (rows 11 and 12 served as positive and negative control samples for the test organism).

Для каждого организма была подготовлена взвесь инокулята, которая была подогнана для оптической плотности на длине волны 600 нм (OD600). Указанная взвесь была разведена в соотношении 1:100, и 100 мкл было добавлено в каждую лунку микропланшета для получения конечной взвеси ~1*10⁶ КОЕ/лунка.An inoculum suspension was prepared for each organism, which was adjusted for optical density at a wavelength of 600 nm (OD600). The indicated suspension was diluted in a ratio of 1: 100, and 100 μl was added to each well of the microplate to obtain a final suspension of ~ 1 * 10 ⁶ CFU / well.

Планшеты были закрыты и инкубированы при температуре 35°C для бактерий (пропионовая бактерия акне (Propionibacterium acnes) была инкубирована в анаэробных условиях) и при температуре 25°C для грибковых. Микропланшеты инкубировали 48 часов, после чего была подсчитана МИК (планшеты с пропионовой бактерией акне (Propionibacterium acnes) инкубировали ~72 часа, планшеты с грибковыми инкубировались ~120 часов). МИК была самой низкой концентрацией антимикробного агента, которая не дала визуально проверенного роста после инкубации.The plates were closed and incubated at a temperature of 35 ° C for bacteria (propionic bacteria acne (Propionibacterium acnes) was incubated under anaerobic conditions) and at a temperature of 25 ° C for fungal. Microplates were incubated for 48 hours, after which MICs were counted (tablets with propionic acne bacterium (Propionibacterium acnes) were incubated for ~ 72 hours, fungal plates were incubated for ~ 120 hours). MIC was the lowest concentration of antimicrobial agent that did not produce visually verified growth after incubation.

Анализ минимальной концентрации биоцида (МКБ) разработан для определения самой низкой концентрации, при которой тестируемый препарат демонстрирует бактерицидные и фунгицидные свойства по отношению к конкретному микроорганизму. После анализа планшета на МИК, репликатор Multi-Blot на 96 твердотельных пипеток был стерилизован на огне, охлажден и отцентрирован таким образом, что каждая пипетка погружалась в отдельную лунку микропланшета для МИК. Затем репликатор использовался для создания планшета со свежим агаром, чтобы небольшая аликвота объема из лунки микропланшета для МИК внедрялась в матрицу агара планшета для МКБ. Микропланшеты инкубировались 48 часов, после чего была подсчитана МКБ (планшеты с пропионовой бактерией акне (Propionibacterium acnes) инкубировались ~72 часа, планшеты с грибковыми инкубировались ~120 часов). Минимальная концентрация биоцида (МКБ) определялась как минимальная концентрация биоцида, при которой отсутствовал рост бактерий или грибков.The analysis of the minimum concentration of biocide (ICD) is designed to determine the lowest concentration at which the test drug shows bactericidal and fungicidal properties in relation to a particular microorganism. After analyzing the plate on the MIC, the Multi-Blot replicator on 96 solid-state pipettes was sterilized on fire, cooled and centered so that each pipette was immersed in a separate well of the MIC plate. Then the replicator was used to create a tablet with fresh agar so that a small aliquot of the volume from the microtiter well for the MIC was introduced into the agar matrix of the ICD plate. The microplates were incubated for 48 hours, after which the ICD was counted (tablets with propionic acne bacterium (Propionibacterium acnes) were incubated for ~ 72 hours, fungal tablets were incubated for ~ 120 hours). The minimum concentration of biocide (ICD) was defined as the minimum concentration of biocide at which there was no growth of bacteria or fungi.

Значения МИК и МКБ подсчитывались для тестируемого препарата по отношению к каждому тестируемому организму. Полученные результаты приведены в таблице 8.The MIC and ICD values were calculated for the test drug in relation to each test organism. The results are shown in table 8.

ТАБЛИЦА 8TABLE 8 ТестTest Золотистый стафилококкStaphylococcus aureus Эпидермальный стафилококкEpidermal staphylococcus Пропионовая бактерия акнеPropionic Acne Bacteria Кишечная палочкаE. coli Синегнойная палочкаPseudomonas aeruginosa Кандида белаяCandida White Черная плесеньBlack mold МИКMIC 0,0004%0,0004% 0,0008%0,0008% 0,0008%0,0008% 0,031%0.031% 0,25%0.25% ≤0,002%≤0.002% 0,50%0.50% МКБICD 0,0008%0,0008% 0,0008%0,0008% 0,0008%0,0008% ≥1,0%≥1.0% ≥1,0%≥1.0% ≥0,002%≥0.002% ≥1,0%≥1.0%

Данные представлены как значения (%, вес/объем) МИК и МКБ (минимальная ингибирующая концентрация и минимальная концентрация биоцида), и показывают, что 1-гидрокси 3,5-бис(4’гидроксистирил)бензол обнаружил ингибирование роста грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и представителей вида грибковых. Состав также показал биоцидную активность по отношению к грамположительным бактериям и дрожжевым грибкам. Кроме того, указанные данные дают основание прийти к выводу, что 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол увеличил активность против грамположительных бактерий и дрожжевых грибков по сравнению с грамотрицательными бактериями и плесневыми грибками.The data are presented as the values (%, weight / volume) of MIC and ICD (minimum inhibitory concentration and minimum concentration of biocide), and show that 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene found inhibition of the growth of gram-positive bacteria, gram-negative bacteria and representatives of the fungal species. The composition also showed biocidal activity against gram-positive bacteria and yeast. In addition, these data give reason to conclude that 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxystyryl) benzene increased activity against gram-positive bacteria and yeast compared with gram-negative bacteria and molds.

Пример 9Example 9

Композиция по данному изобретению подготовлена путем смешивания ингредиентов в таблице 9.The composition of this invention is prepared by mixing the ingredients in table 9.

ТАБЛИЦА 9TABLE 9 Торговое названиеTradename Название по INCIName by INCI % вес% the weight Деионизированная водаDeionized water ВодаWater 70,6470.64 Хлорид натрияSodium chloride Хлорид натрияSodium chloride 0,010.01 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene 1,001.00 Снежно-белое вазелиновое маслоSnow White Vaseline Oil ВазелинPetroleum jelly 4,004.00

ISOFOL 28ISOFOL 28 ДодецилгексадеканолDodecylhexadecanol 2,502,50 DOW CORNING Q7-9120 (20 сСт)DOW CORNING Q7-9120 (20 cSt) ДиметиконDimethicone 1,251.25 KESSCO IPPKESSCO IPP ИзопропилпальмитатIsopropyl palmitate 0,000.00 VARISOFT TA-100VARISOFT TA-100 Хлорид дистеарилдимонияDistearyldimonium chloride 5,005.00 ГлицеринGlycerol ГлицеринGlycerol 12,0012.00 Бензиловый спиртBenzyl alcohol Бензиловый спиртBenzyl alcohol 0,600.60

В реакционный сосуд добавляют воду. Начинают перемешивание и добавляют соль, перемешивание продолжают до растворения соли. Включают нагрев и продолжают перемешивание до достижения температуры 85°C. 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол растворяется в глицерине, затем добавляется, но при этом перемешивание продолжается, и поддерживается температура 85°C. Добавляется хлорид дистеарилдимония, а также вазелиновое масло и додецилгексадеканол, диметикон и изопропилпальмитат. Композицию перемешивают при температуре 85°C еще 10-15 минут. Затем прекращается нагрев композиции, она перемешивается и охлаждается. При 40°C добавляется бензиловый спирт, при необходимости с водой, композиция перемешивается и охлаждается до 30-35°C. Затем композиция наполняет упаковку.Water is added to the reaction vessel. Mixing is started and salt is added, stirring is continued until the salt is dissolved. Turn on the heat and continue stirring until a temperature of 85 ° C is reached. 1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene is dissolved in glycerol, then added, but stirring continues and the temperature is maintained at 85 ° C. Distearyldimonium chloride, as well as liquid paraffin and dodecylhexadecanol, dimethicone and isopropyl palmitate are added. The composition is stirred at a temperature of 85 ° C for another 10-15 minutes. Then the composition stops heating, it is mixed and cooled. At 40 ° C benzyl alcohol is added, if necessary with water, the composition is mixed and cooled to 30-35 ° C. Then the composition fills the package.

Композиция по данному изобретению подготовлена путем смешивания ингредиентов в таблице 10.The composition of this invention is prepared by mixing the ingredients in table 10.

ТАБЛИЦА 10TABLE 10 Торговое названиеTradename Название по INCIName by INCI % вес.% the weight. Деионизированная водаDeionized water ВодаWater 70,5570.55 Снежно-белое вазелиновое маслоSnow White Vaseline Oil ВазелинPetroleum jelly 4,004.00 ISOFOL 28ISOFOL 28 ДодецилгексадеканолDodecylhexadecanol 2,502,50 DOW CORNING Q7-9120 (20 сСт)DOW CORNING Q7-9120 (20 cSt) ДиметиконDimethicone 1,251.25 БГТOSH БГТOSH 0,100.10 KESSCO IPPKESSCO IPP ИзопропилпальмитатIsopropyl palmitate 3,003.00 VARISOFT TA-100VARISOFT TA-100 Хлорид дистеарилдимонияDistearyldimonium chloride 5,005.00

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene 1,01,0 ГлицеринGlycerol ГлицеринGlycerol 12,0012.00 Ретинол 10SRetinol 10S Глицин сои (соя) масло и ретинолSoy glycine (soy) oil and retinol 1,001.00 Бензиловый спиртBenzyl alcohol Бензиловый спиртBenzyl alcohol 0,600.60

В реакционный сосуд добавляют воду и устанавливают температуру 85°C. Начинают перемешивание и добавляют глицерин, перемешивание продолжают до растворения глицерина. Добавляется VARISOFT TA-100, а также вазелиновое масло и ISOFOL 28, DOW CORNING Q7-9120 20 CS и изопропилпальмитат. Композицию перемешивают при температуре 85°C еще 10-15 минут. Затем прекращается нагрев композиции, она перемешивается и охлаждается.Water was added to the reaction vessel and a temperature of 85 ° C. was set. Mixing is started and glycerin is added, stirring is continued until glycerol is dissolved. Add VARISOFT TA-100, as well as liquid paraffin and ISOFOL 28, DOW CORNING Q7-9120 20 CS and isopropyl palmitate. The composition is stirred at a temperature of 85 ° C for another 10-15 minutes. Then the composition stops heating, it is mixed and cooled.

Композиция по данному изобретению подготовлена путем смешивания ингредиентов в таблице 11.The composition of this invention is prepared by mixing the ingredients in table 11.

ТАБЛИЦА 11TABLE 11 Торговое названиеTradename Название по INCIName by INCI % вес.% the weight. Деионизированная водаDeionized water ВодаWater 7373 HYDROLITE 5HYDROLITE 5 ПентиленгликольPentylene glycol 55 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene 55 NATRULON OSFNATRULON OSF Олеосома сафлора красильногоOleosome safflower dyeing 1010 FINSOLV TNFINSOLV TN Алкилбензоат C12–15Alkyl benzoate C12-15 4four ARISTOFLEX AVCARISTOFLEX AVC Сополимер акрилоилдиметилтаурата аммония/ВПAmmonium Acryloyl Dimethyl Taurate / VP Copolymer 22 Экстракт Tanacetum parthenium Tanacetum parthenium extract Сок листьев/цветов/стеблей Chrysanthemum Parthenium (пиретрума девичьего)Juice of leaves / flowers / stems of Chrysanthemum Parthenium (feverfew) 1one

1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол взвешивался и растворялся в HYDROLITE 5, деионизованная вода добавлялась до образования фазы A. Олеосомы и FINSOLV TN перемешивали до образования фазы B. Фаза B очень медленно добавлялась к фазе A при непрерывном перемешивании. Перемешивание продолжалось в течение 15 минут до получения однородной эмульсии. К эмульсии при непрерывном быстром перемешивании добавлялся ARISTOFLEX AVC до получения густого и однородного состава.1-hydroxy 3,5-bis (4'-hydroxystyryl) benzene was weighed and dissolved in HYDROLITE 5, deionized water was added until phase A was formed. Oleosomes and FINSOLV TN were mixed until phase B was formed. Phase B was very slowly added to phase A with continuous stirring. . Stirring was continued for 15 minutes until a homogeneous emulsion was obtained. ARISTOFLEX AVC was added to the emulsion with continuous rapid stirring until a thick and uniform composition was obtained.

Композиция по данному изобретению подготовлена путем смешивания ингредиентов в таблице 12.The composition of this invention is prepared by mixing the ingredients in table 12.

ТАБЛИЦА 12TABLE 12 Торговое названиеTradename Название по INCIName by INCI % вес.% the weight. Деионизированная водаDeionized water ВодаWater 67,7067.70 КарбомерCarbomer Поперечносшитая полиакриловая кислотаCrosslinked Polyacrylic Acid 0,600.60 VERSENE NAVERSENE NA Двунатриевая ЭДТАDisodium EDTA 0,200.20 Brij 72Brij 72 Стеарет-2Stareth 2 0,750.75 Brij 721Brij 721 Стеарет-21Stareth 21 1,501,50 FINSOLV TNFINSOLV TN Алкилбензоат C12–15Alkyl benzoate C12-15 2,002.00 Диметикон NFDimethicone NF Силиконовая жидкость Dow corning Q7-9120 (20 сСт)Silicone fluid Dow corning Q7-9120 (20 cSt) 5,005.00 PHENONIP XBPHENONIP XB Феноксиэтанол, метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабенPhenoxyethanol, methylparaben, ethylparaben, propylparaben 1,001.00 LYS'LASTINELYS'LASTINE Peucedanum graveolens (10% активного вещества)Peucedanum graveolens (10% active substance) 10,0010.00 SYMMATRIXSYMMATRIX Мальтодекстрин, Rubus Fruticosus Maltodextrin, Rubus fruticosus 10,0010.00 Экстракт листьев (ежевики) (10% активного вещества)Leaf (Blackberry) Extract (10% Active) 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол1-hydroxy 3,5-bis (4'hydroxy-styryl) benzene 0,250.25 ГлицеринGlycerol ГлицеринGlycerol 1,01,0

Масляная фаза была приготовлена путем добавления FINSOLV TN в чистый стеклянный лабораторный стакан. Начинается перемешивание, и сосуд нагревают до температуры 55-60°C. Когда масляная фаза достигает температуры 55°C или выше, добавляются Brij 72 и Brij 721. Когда масляная фаза достигает температуры 55-60°C, ее продолжают выдерживать при данной температуре и перемешивают в течение 15 минут (или до достижения однородности). Затем поддерживается температура 55–60°C, и перемешивание продолжается до добавления к водной фазе.The oil phase was prepared by adding FINSOLV TN to a clean glass beaker. Mixing begins, and the vessel is heated to a temperature of 55-60 ° C. When the oil phase reaches a temperature of 55 ° C or higher, Brij 72 and Brij 721 are added. When the oil phase reaches a temperature of 55-60 ° C, it is continued to withstand at this temperature and stirred for 15 minutes (or until uniform). The temperature is then maintained at 55-60 ° C, and stirring is continued until added to the aqueous phase.

Водную фазу получают путем добавления воды в чистый стеклянный лабораторный стакан. Начинается перемешивание, и сосуд нагревают до температуры 55-60°C. Добавляется двунатриевая ЭДТК. При температуре 55–60°C ингредиенты перемешивают в течение 15 минут или до достижения однородности. Затем поддерживается температура 55–60°C, и продолжается перемешивание для смешивания фаз.The aqueous phase is obtained by adding water to a clean glass beaker. Mixing begins, and the vessel is heated to a temperature of 55-60 ° C. Disodium EDTK is added. At a temperature of 55-60 ° C, the ingredients are mixed for 15 minutes or until uniform. The temperature is then maintained at 55-60 ° C, and stirring is continued to mix the phases.

Масляную фазу добавляют в водную фазу с усилением перемешивания, затем смешивают их при высокой скорости в течение 10–20 минут. При температуре 50°C или ниже добавляют диметикон. При температуре 40°C или ниже добавляют PHENONIP XB. Затем фазы перемешивают в течение 10 минут или до достижения однородности. Добавляют гидроксид натрия (целевое значение pH составляет 5,4). Затем композицию перемешивают в течение 10 минут или до достижения однородности. Затем добавляют LYS’LASTINE и SYMMATRIX. 1-гидрокси 3,5-бис(4'гидроксистирил)бензол взвешивался и растворялся в глицерине и добавлялся к смеси, которая перемешивалась до достижения однородности. Затем добавлялась вода в достаточном количестве, и композиция перемешивалась еще 10 минут.The oil phase is added to the aqueous phase with increased stirring, then they are mixed at high speed for 10–20 minutes. At a temperature of 50 ° C or lower, dimethicone is added. At a temperature of 40 ° C or lower, PHENONIP XB is added. Then the phases are mixed for 10 minutes or until uniform. Sodium hydroxide is added (target pH is 5.4). The composition is then mixed for 10 minutes or until uniform. Then add LYS’LASTINE and SYMMATRIX. 1-hydroxy 3,5-bis (4′-hydroxystyryl) benzene was weighed and dissolved in glycerol and added to the mixture, which was stirred until uniform. Then sufficient water was added, and the composition was mixed for another 10 minutes.

Несмотря на то что раскрытие настоящего изобретения сопровождается его детальным описанием, подразумевается, что упомянутое описание имело целью проиллюстрировать, но не ограничивать область применения данного изобретения, которая определяется областью применения прилагаемых пунктов формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации входят в объем формулы изобретения.Although the disclosure of the present invention is accompanied by its detailed description, it is understood that the above description was intended to illustrate, but not limit the scope of the present invention, which is determined by the scope of the attached claims. Other aspects, advantages and modifications are included in the scope of the claims.

Claims

1. A topical anti-aging cosmetic composition comprising

1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene or its cosmetically acceptable salt and

a cosmetically acceptable topical carrier including a softener and an emulsifier.

2. The composition according to claim 1, further comprising an inhibitor of NF-ĸB.

3. The composition according to claim 1, wherein said composition comprises from about 0.01 wt.% To about 10 wt.% Of the above 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene.

4. The composition according to claim 1, additionally containing an agent for lightening the skin.

5. The composition according to claim 1, essentially not containing preservatives.

6. The composition according to claim 5, wherein the aforementioned preservatives are selected from the group consisting of parabens, benzoic acid and its salts, phenoxyethanol, isothiazolones, imidazolidinyl urea, iodopropinyl butylcarbamate, hydantoin DMDM, caprylyl glycol, its hydrochloric acid acetic acid, dehydroacetic acid, sorbitol, acetic acid, hydrochloride, acetic acid, , glycerylcaprylate, phenylpropanol, sodium levulinate, anisic acid, ethylhexylglycerol, benzyl alcohol, and combinations thereof.

7. A method of cosmetic care for human skin, comprising topical application to a human skin of a composition comprising 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxy-styryl) benzene or a cosmetically acceptable salt thereof.

8. The method according to claim 7, wherein said composition is applied using an applicator selected from the group consisting of masks and wipes.

9. A method of cosmetic skin care with signs of aging, including topical application to the skin in need of such care, a composition comprising 1-hydroxy 3,5-bis (4’s hydroxy-styryl) benzene or a cosmetically acceptable salt thereof.

10. The method according to claim 9, wherein the aforementioned sign of skin aging is selected from the group consisting of lines and wrinkles, loss of elasticity, uneven skin and spotting.

11. A method of cosmeticly brightening a skin, comprising the step of topically applying to a skin in need of such care a composition comprising 1-hydroxy 3,5-bis (4’-hydroxystyryl) benzene or a cosmetically acceptable salt thereof.