RU2642277C2 - Способ сохранения и стабилизации протеинов - Google Patents
Способ сохранения и стабилизации протеинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2642277C2 RU2642277C2 RU2016107313A RU2016107313A RU2642277C2 RU 2642277 C2 RU2642277 C2 RU 2642277C2 RU 2016107313 A RU2016107313 A RU 2016107313A RU 2016107313 A RU2016107313 A RU 2016107313A RU 2642277 C2 RU2642277 C2 RU 2642277C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- proteins
- dispersion medium
- oil
- dispersed
- growth factor
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 45
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title description 5
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 claims abstract description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 11
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 102000018386 EGF Family of Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010066486 EGF Family of Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 claims description 5
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 claims description 5
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 5
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 4
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 4
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 4
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 abstract description 10
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 8
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 6
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 abstract description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000029983 protein stabilization Effects 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 101000851176 Homo sapiens Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000032677 cell aging Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000006303 photolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015843 photosynthesis, light reaction Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/02—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length in solution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1808—Epidermal growth factor [EGF] urogastrone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1825—Fibroblast growth factor [FGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу сохранения (консервирования) и стабилизации протеинов. Изобретение может быть использовано для промышленной разработки композиций, используемых в составе санитарной, фармацевтической и косметической продукции, в частности факторов роста клеток, таких как эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор роста фибробластов (bFGF). В соответствии с настоящим изобретением протеины помещают в безводную среду, сформированную масляными компонентами, имеющими гидрофильные свойства и взаимодействующими с протеинами с сохранением их нативной конформации. По сравнению с известными аналогами изобретение позволяет повысить стабильность дисперсии протеинов.
Description
Изобретение относится к способу сохранения (консервирования) и стабилизации протеинов (белков), который может быть использован для промышленной разработки рецептур составов санитарной, фармацевтической и косметической продукции.
Цель изобретения - разработка способа, предполагающего создание дисперсной системы как средства сохранения, стабилизации и хранения протеинов в масляной фазе (среде) при условиях нормальной температуры и нормального давления. В частности, способ, предлагаемый в рамках изобретения, основывается на включении протеинов, таких как факторы роста клеток, например эпидермальных факторов роста (EGF) и факторов роста фибробластов (bFGF), но не ограничиваясь этим, в среду, состоящую из таких компонентов, как масло из виноградных косточек, основы, состоящей из различных компонентов, более детальное содержание которых будет приведено ниже в этом описании, и бутилдигрокситолуола (ВНТ), формирующих указанную масляную среду. В частности, предлагаемый способ использует преимущество некоторых химических групп компонентов масляной среды способствовать определенным физико-химическим взаимодействиям с остатками протеинов, которые усиливают на более продолжительные периоды времени поддержание исходной молекулярной структуры протеинов, благодаря чему данный способ является простым, экономичным и доступным для широкого применения, потенциально способным заменить сложные технологии сохранения и/или использования средств на водной основе, используемых обычно для сохранения протеинов.
Область применения изобретения
Изобретение относится к химической промышленности, в частности к производству фармацевтической и косметической продукции, в частности, предназначенной для сохранения факторов роста.
Предпосылки создания изобретения
На сегодняшний день вопрос стабильности протеинов представляет существенный интерес для таких областей, как химическая промышленность, производство фармацевтической и косметической продукции. Протеины используются в качестве активных веществ в составе ряда лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как диабет, рак, гемофилия, инфаркт миокарда и многие другие [Кришнамурти (Krishnamurthy) и Мэннинг (Manning), 2002]. Следует отметить, что использование протеиновых структур, таких как факторы роста, например эпидермальный фактор роста (EGF), вызывает в последние годы повышенный интерес в косметической промышленности. Таким образом, если протеин не может быть надлежащим образом стабилизирован, он может утратить свою исходную структуру с последующей утратой биологической активности [Кришнамурти (Krishnamurthy) и Мэннинг (Manning), 2002].
Проблема заключается в том, что стабилизация протеинов является особенно трудной задачей, поскольку протеины в высокой степени подвержены деградации: физической, химической и энзимной. Химическая деградация связана с деаминированием, окислением, редуцированием, процессами гидролитического расщепления и химическими взаимодействиями, такими как реакции дисульфидных связей. Физическая деградация включает процессы поверхностной адсорбции, агрегирования, диссоциации, денатурирования и фотолиза. В дополнение, имеются факторы, которые оказывают влияние на агрегирование протеинов, относящиеся к свойствам дисперсионной среды, таким как температура (в связи с термодинамикой и кинетикой трансформирования конформации структурного белка), кислотно-щелочной баланс pH (относящийся к взаимодействию положительно и отрицательно заряженных частиц с остатками белков), ионная сила (воздействующая на соли и их концентрации для взаимодействия с заряженными группами) и суфрактанты (относящиеся к конформационной термодинамической стабильности) [Чи (Chi) и др., 2003].
Имеются технологические процессы, направленные на обеспечение того, чтобы протеины в течение более продолжительного периода времени сохраняли свою нативную (естественную) конформацию, они могут проводиться с использованием физических процессов, таких как замораживание (до температуры ниже минус 10°С) или лиофилизация (для удаления влаги, присутствующей в водном растворе протеина), тем не менее, даже продукты, полученные с использованием этих методов, подвержены деградации; или химических процессов посредством добавления сорастворителей [Чанг (Chang) и Пикал (Pikal), 2009].
Эпидермальный фактор роста (EGF) стал первым полипептидом, выделенным и охарактеризованным как фактор роста. У него наблюдалась биологическая активность, имеющая отношение к его естественной структуре, способная стимулировать пролиферацию кератиноцитов и фибробластов (с последующим формированием коллагена), вызывать регенерацию тканей (формирование новых кровеносных сосудов) и выполнять последующую васкуляризацию области, к которой был применен EGF. Все эти свойства способствуют появлению новой кожи значительной толщины, восстановлению ее эластичности и прочности, уменьшая, таким образом, нежелательные эффекты клеточного оксидирования, и по этой причине способствуют разглаживанию морщин [Тэнг (Tang) и др., 1994]. Такой фактор роста стал с недавнего времени использоваться в лекарственных формах для наружного применения, при использовании которых были получены очень хорошие результаты в области регенерации тканей, наблюдалось также ускорение процесса заживления при ожогах, улучшение результатов при лечении келоидных рубцов, акне, при удалении стрий (повреждений кожи после беременности), рубцов, оставшихся после проведения хирургического лечения, при заживлении после пересадки кожи, а также при восстановлении кожного покрова после проведения процедуры пилинга. Тем не менее, хотя доля использования указанных протеинов в фармацевтической и косметической отраслях промышленности возросла, они не стали использоваться массово по причине высокой стоимости и затруднительности их стабилизации [Счоуест (Schouest) и др., 2012].
Фактор роста фибробластов (FGF) является фактором роста, действие которого направлено на увеличение индекса миотической активности и рост показателей синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), облегчающее пролиферацию различных клеточных прекурсоров, таких как хондробласты, коллагенобласты, остеобласты и др., формирующих волокнистые соединительные ткани, соединительные и хрящевые ткани человеческого тела. Фактор роста фибробластов способствует ускорению процесса заживления ран, развитию гематопоэтических клеток, кровеносных сосудов, а также внутриутробному развитию плода. В этом направлении они выполняют весьма различные функции: а) способствуют реэпителизации тканей, поврежденных в процессе заживления; б) они способствуют усилению активности клеток при формировании кровеносных сосудов; в) они принимают участие в процессах дифференцирования границ кровяных телец, и г) они принимают участие в дифференциации волокон скелетных и сердечных мышц, матурации легочных тканей и выделении гепатоцитов из эндодермальных клеток.
Поэтому целью настоящего изобретения является создание нового способа для сохранения и стабилизации протеинов, который может использоваться для промышленной разработки композиций, входящих в состав санитарной, фармацевтической и косметической продукции, который, в отличие от традиционно использующихся методов, применяется с использованием масляной среды, благодаря чему является более простым и экономически целесообразным. При этом заявителю неизвестно о существовании какого-либо документа или изобретения, в котором раскрывается метод сохранения и стабилизации или сходного изобретения, имеющего такие же технические характеристики, как предлагаемое изобретение, или сходные с ними.
Техническим результатом заявленного технического решения является простота и низкая стоимость осуществления способа.
Указанный технический результат достигается за счет того, что способ сохранения и стабилизации протеинов, который может использоваться для промышленной разработки композиций, используемых в составе санитарной, фармацевтической и косметической продукции, в частности факторов роста клеток и/или протеинов, таких как эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор роста фибробластов (bFGF), включает в себя фазу дисперсии при условии нормальной температуры и нормального давления, в которой протеины помещают в безводную среду, сформированную масляными компонентами, имеющими гидрофильные остатки и взаимодействующими с протеинами, сохраняя при этом нативную конформацию протеинов.
При этом масляные компоненты включают в себя масло из виноградных косточек.
Масляные компоненты включают в себя основу, в состав которой входят: триглецирид каприловой/каприновой кислоты, ПЭГ-18 диолеат касторового масла, пропиленгликоль, пентаэритритил тетра ди-Т-бензил гидрокси гидроцинамат, токоферол, триизопропаноламин.
Масляные компоненты содержат бутилгидрокситолуол.
Либо компонентами масляной фазы являются масло из виноградных косточек, бутилгидрокситолуол и основа, состоящая из триглецирида каприловой/каприновой кислоты, ПЭГ-18 диолеата касторового масла, пропиленгликоля, пентаэритритила тетра ди-Т-бензила гидрокси гидроцинамата, токоферола, триизопропаноламина.
Осуществление изобретения
Как было сказано, эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста фибробластов (bFGF) и другие факторы роста клеток и/или протеины являются макромолекулами с затрудненной стабилизацией, поскольку на сегодняшний день большинство средств для дисперсии имеют водную основу и позволяют достичь стабилизации лишь в течение короткого периода времени посредством использования дисперсионных систем, таких как эмульсии, или применения дорогостоящих и очень специфических методов, не гарантирующих более продолжительное существование естественной структуры протеина, таких как, например, метод лиофилизации.
В рамках настоящего изобретения, для дисперсии протеинов разработана среда с маслянистыми компонентами. Эпидермальный фактор роста и/или протеины были помещены в масляную среду и, таким образом, было достигнуто усиление стабильности протеинов по сравнению с используемыми способами, благодаря более активному воздействию на неденатурированные протеины в подобной среде.
Точнее говоря, в соответствии со способом, предлагаемым в рамках настоящего изобретения, в составе лекарственной формы факторы роста окружены безводной средой, компонентами которой являются:
- масло из виноградных косточек, создающее среду, снижающую электростатическое взаимодействие с остатками протеинов при поддержании естественной конформации протеинов;
- основа, состоящая из: триглецирида каприловой/каприновой кислоты; ПЭГ-18 диолеата касторового масла; пропиленгликоля; пентаэритритила тетра ди-Т-бензила гидрокси гидроцинамата; токоферола, триизопропаноламина, которые способствуют усилению взаимодействий межмолекулярных сил с областями (доменами) протеинов, делающими структуру термодинамически более стабильной; и
- бутилгидрокситолуол (ВНТ), который действует как антиоксидант, что позволяет избежать явления химической деградации в результате окислительных процессов в клетках.
Следует отметить, что процесс помещения протеинов в компоненты масляной среды должен выполняться с обеспечением надлежащего качества. Такой процесс должен предпочтительно проводиться в чистых комнатах, при хорошем освещении, стерильность конечной продукции должна гарантироваться благодаря применению средств контроля качества окружающей среды и средств микробиологического контроля.
В сжатом изложении, настоящим изобретением предлагается разработка способа для сохранения (консервирования), хранения и стабилизации протеинов, в рамках которого рассматривается обезвоженная (т.е. в условиях отсутствия воды) фаза дисперсии, производимая в условиях качественного контроля условий окружающей среды и микробиологического контроля посредством применения маслянистых веществ, имеющих гидрофильные составляющие, гарантирующие взаимодействия с протеинами, удерживающие конформацию протеинов в исходном состоянии. Предлагаемый способ представляет собой воспроизводимый, простой и экономически эффективный метод по отношению к другим методам, требующим использования устройств, сложных технологических процессов и задействования квалифицированного персонала.
БИБЛИОГРАФИЯ
1. Чанг Л.Л. (Chang LL), Пикал М. Джей (Pikal MJ). Механизмы стабилизации протеинов в твердом состоянии. Журнал фармацевтических наук. 98; 2009: 2886-2908.
2. Чи Е.И. (Chi EY), Кришнан С (Krishnan S), Рэндольф Т.У. (Randolph TW), Карпентер Джей Ф. (Carpenter JF). Физическая стабильность протеинов в водном растворе: механизм и движущие силы в агрегировании ненативных протеинов. Журнал химических и фармацевтических исследований. 2003; 20: 1325-36.
3. Кришнамурти P. (Krishnamurthy R), Мэннинг М.С. (Manning МС). Фактор стабильности: важность при разработке лекарственной формы. Современная фармацевтическая биотехнология. 2002; 3: 361-71.
4. Счоуест Джей М. (Schouest JM), Лан Т.К. (Lun TK), Мой Р.Л. (Moy RL). Усовершенствованная текстура и улучшенный внешний вид произведенной из ячменя синтетической сыворотки с эпидермальным фактором роста (ФЭР, EGF), сходным ЭФР человека. Журнал лекарственных средств в дерматологии. 2012; 11 (5): 613-620.
5. Танг З. (Tang Z), Чжан З. (Zhang Z), Чжэн И. (Zheng Y) и др. Старение клеток диплоидных фибробластов человека связано с изменениями в способности реагирования на эпидермальный фактор роста и с изменениями в экспрессии HER-2. Механизмы старения и развития. 1994; 73 (1): 57-67.
Claims (5)
- Способ сохранения и стабилизации протеинов, заключающийся в том, что:
- создают дисперсную систему, в которой дисперсионной средой является масло, в которую вводят дисперсную фазу в виде протеина, при этом в дисперсионную среду добавляют дисперсные наполнители и антиоксиданты, отличающийся тем, что дисперсную систему формируют в виде безводной композиции с гидрофильными остатками, включающую в себя дисперсионную среду в виде масла из виноградных косточек, а в качестве дисперсных наполнителей используют состав из: триглицерида каприловой/каприновой кислоты, PEG-18 диолеата касторового масла; пропилена гликоля, пентаэритритила тетра ди-Т-бензила гидрокси гидроцинамата, токоферола, триизопропаноламина с образованием гидрофильных остатков;
- затем в дисперсионную среду вводят протеины с возможностью гарантированного обеспечения их исходной нативной конформации посредством взаимодействия с ними гидрофильных остатков в условиях нормальной температуры и нормального давления;
- в качестве протеинов используют эпидермальные факторы роста (EGF), факторы роста фибробластов (bFGF);
- в качестве антиоксидантов используют бутилгидрокситолуол (ВНТ).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ESP201331394 | 2013-09-25 | ||
| ES201331394A ES2502691B1 (es) | 2013-09-25 | 2013-09-25 | Método de conservación y estabilización de proteínas, aplicable para desarrollos industriales de formulaciones de productos sanitarios, farmacéuticos y cosméticos |
| PCT/ES2014/000151 WO2015011308A1 (es) | 2013-09-25 | 2014-09-23 | Método de conservación y estabilización de proteínas, aplicable para desarrollos industriales de formulaciones de productos sanitarios, farmacéuticos y cosméticos |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016107313A RU2016107313A (ru) | 2017-09-04 |
| RU2642277C2 true RU2642277C2 (ru) | 2018-01-24 |
Family
ID=51626311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016107313A RU2642277C2 (ru) | 2013-09-25 | 2014-09-23 | Способ сохранения и стабилизации протеинов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20160030584A1 (ru) |
| EP (2) | EP3050894A4 (ru) |
| JP (1) | JP6959002B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160055720A (ru) |
| CN (2) | CN105209476A (ru) |
| BR (1) | BR112015020658B1 (ru) |
| CA (1) | CA2913394A1 (ru) |
| ES (1) | ES2502691B1 (ru) |
| MX (1) | MX391246B (ru) |
| RU (1) | RU2642277C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015011308A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105055265A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-11-18 | 北京博士园科技发展有限公司 | 一种美容养颜产品及其制备方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001001960A1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-01-11 | Lipocine, Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
| WO2001062276A1 (en) * | 2000-02-21 | 2001-08-30 | Daewoong Pharm. Co., Ltd. | A stable composition comprising epidermal growth factor as an active ingredient |
| WO2002043750A2 (en) * | 2000-12-01 | 2002-06-06 | Battelle Memorial Institute | Method for the stabilizing of biomolecules (e.g. insulin) in liquid formulations |
| US20080152675A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Flamel Technologies, S.A. | Dispersion of polyamino acids in a continuous lipid phase |
| US20100297245A1 (en) * | 2008-01-08 | 2010-11-25 | Oshadi Drug Administration Ltd. | Methods and compositions for oral administration of protein and peptide therapeutic agents |
| RU2409290C2 (ru) * | 2004-06-25 | 2011-01-20 | Ферросан А/С | Композиции, пригодные для лечения кожных признаков старения |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3998753A (en) * | 1974-08-13 | 1976-12-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Water dispersible carotenoid preparations and processes thereof |
| GB8604983D0 (en) * | 1986-02-28 | 1986-04-09 | Biocompatibles Ltd | Protein preservation |
| US4806343A (en) * | 1986-03-13 | 1989-02-21 | University Of Southwestern Louisiana | Cryogenic protectant for proteins |
| US5416242A (en) * | 1992-09-25 | 1995-05-16 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Hydroquinone derivative |
| FR2814672B1 (fr) * | 2000-10-03 | 2003-03-21 | Oreal | Composition cosmetique a phase continue lipophile comprenant un pigment goniochromatique multicouche et son utilisation en maquillage |
| ES2232305B1 (es) * | 2003-11-07 | 2006-07-16 | Miguel Angel Palomo S.A. | Procedimiento de obtencion de alimentos texturizados y termoestables a partir de materias primas naturales y productos obtenidos a partir del mismo. |
| US20080102128A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-05-01 | Flamel Technologies, Inc. | Modified-release microparticles based on amphiphilic copolymer and on active principles(s) and pharmaceutical formulations comprising them |
| ES2319061B1 (es) * | 2007-09-11 | 2010-02-10 | Biomedal, S.L. | Metodo de conservacion de peptidos o proteinas. |
| US20110020519A1 (en) * | 2008-01-04 | 2011-01-27 | Aveka, Inc. | Encapsulation of oxidatively unstable compounds |
| ES2629131T3 (es) * | 2008-09-17 | 2017-08-07 | Chiasma Inc. | Composiciones farmacéuticas y métodos de suministro relacionados. |
-
2013
- 2013-09-25 ES ES201331394A patent/ES2502691B1/es active Active
-
2014
- 2014-09-23 JP JP2016544774A patent/JP6959002B2/ja active Active
- 2014-09-23 KR KR1020157018008A patent/KR20160055720A/ko not_active Ceased
- 2014-09-23 CN CN201480028046.2A patent/CN105209476A/zh active Pending
- 2014-09-23 US US14/759,320 patent/US20160030584A1/en not_active Abandoned
- 2014-09-23 RU RU2016107313A patent/RU2642277C2/ru active
- 2014-09-23 WO PCT/ES2014/000151 patent/WO2015011308A1/es not_active Ceased
- 2014-09-23 MX MX2016001476A patent/MX391246B/es unknown
- 2014-09-23 CA CA2913394A patent/CA2913394A1/en active Pending
- 2014-09-23 EP EP14830029.6A patent/EP3050894A4/en not_active Ceased
- 2014-09-23 CN CN202311351237.XA patent/CN117402206A/zh active Pending
- 2014-09-23 EP EP23175038.1A patent/EP4241783A1/en active Pending
- 2014-09-23 BR BR112015020658-1A patent/BR112015020658B1/pt active IP Right Grant
-
2017
- 2017-12-27 US US15/855,338 patent/US20180193467A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-05-14 US US16/411,782 patent/US11147882B2/en active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001001960A1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-01-11 | Lipocine, Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
| WO2001062276A1 (en) * | 2000-02-21 | 2001-08-30 | Daewoong Pharm. Co., Ltd. | A stable composition comprising epidermal growth factor as an active ingredient |
| WO2002043750A2 (en) * | 2000-12-01 | 2002-06-06 | Battelle Memorial Institute | Method for the stabilizing of biomolecules (e.g. insulin) in liquid formulations |
| RU2409290C2 (ru) * | 2004-06-25 | 2011-01-20 | Ферросан А/С | Композиции, пригодные для лечения кожных признаков старения |
| US20080152675A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Flamel Technologies, S.A. | Dispersion of polyamino acids in a continuous lipid phase |
| US20100297245A1 (en) * | 2008-01-08 | 2010-11-25 | Oshadi Drug Administration Ltd. | Methods and compositions for oral administration of protein and peptide therapeutic agents |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015011308A1 (es) | 2015-01-29 |
| CN105209476A (zh) | 2015-12-30 |
| US11147882B2 (en) | 2021-10-19 |
| EP4241783A1 (en) | 2023-09-13 |
| RU2016107313A (ru) | 2017-09-04 |
| MX391246B (es) | 2025-03-21 |
| BR112015020658A2 (pt) | 2017-07-18 |
| JP6959002B2 (ja) | 2021-11-02 |
| US20160030584A1 (en) | 2016-02-04 |
| ES2502691B1 (es) | 2015-07-07 |
| US20180193467A1 (en) | 2018-07-12 |
| CA2913394A1 (en) | 2015-01-29 |
| BR112015020658B1 (pt) | 2023-12-05 |
| EP3050894A4 (en) | 2017-04-19 |
| CN117402206A (zh) | 2024-01-16 |
| US20190290770A1 (en) | 2019-09-26 |
| MX2016001476A (es) | 2016-07-12 |
| KR20160055720A (ko) | 2016-05-18 |
| EP3050894A1 (en) | 2016-08-03 |
| ES2502691A1 (es) | 2014-10-03 |
| JP2017501206A (ja) | 2017-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101759755B1 (ko) | 스킨 케어에서 사용하기 위한 안정화된 프로테아제 | |
| US8722854B2 (en) | Degradation-stabilised, biocompatible collagen matrices | |
| Ayed et al. | Wound healing and in vitro antioxidant activities of lipopeptides mixture produced by Bacillus mojavensis A21 | |
| JP6846422B2 (ja) | Ｐａｌｍａｒｉａ ｐａｌｍａｔａとジャスミンとの相乗作用的抽出物、それを含む組成物およびそれらの使用 | |
| EP4279093A1 (en) | Hydrogels for use in skin tissue engineering | |
| US20230151331A1 (en) | Method for preparing culture medium containing high levels of high-potency exosomes secreted by cord blood stem cells, and use thereof | |
| KR102757118B1 (ko) | 식물유래 유전자 절편 혼합물 제조 방법 및 이를 함유하는 비수계 조성물 | |
| KR102202391B1 (ko) | 상처 치유 및 피부 병변 회복을 위한 알라닌-글루타민, 히알루론산, 귀리 추출물의 상승적 조합 및 조성물로서의 용도 | |
| KR20200078433A (ko) | 다양한 성장인자와 펩타이드를 함유하는 주름개선 및 미백용 화장료 조성물 | |
| KR20110119062A (ko) | 피부재생 또는 주름개선 효과를 가지는 인간 지방유래 줄기세포의 배양 농축액 및 이의 용도 | |
| CN118902907A (zh) | 包含含有多肽和/或细胞培养物的水溶性磨砂颗粒的化妆品组合物 | |
| RU2642277C2 (ru) | Способ сохранения и стабилизации протеинов | |
| JP2014224078A (ja) | オリゴペプチドを含む皮膚外用剤及びバイオ製品 | |
| JP2020183544A (ja) | 限定された（ｄｅｆｉｎｅｄ）平均分子量を持つ生体高分子の生産方法 | |
| KR20170049299A (ko) | 성장인자와 사이토카인을 포함하는 조성물 | |
| KR20190126619A (ko) | 섬유아세포의 조건배지와 기능성 펩타이드를 포함하는 주름 개선용 화장료 조성물 | |
| EP4419211A1 (en) | Production method of mammalian macrophage cell derived biotechnological product | |
| WO2024144493A1 (en) | Production method of mammalian macrophage cell derived biotechnological product | |
| Stojić | Bioengineered dermo-epidermal skin grafts with human plasma and elastin like recombinamers for skin tissue engineering | |
| KR20240067090A (ko) | 펩티드 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 및 화장품 조성물 | |
| Mao et al. | Spirulina protein isolate/carboxymethyl chitosan based emulsion gel with pH/enzyme-responsive release of curcumin for enhanced infected wound healing | |
| Patricia | The Effect of Freeze-Drying Parameters on Secretome Anti-Aging Potency In Vitroon HACAT Cells | |
| KR20250041525A (ko) | 주름개선 및 미백을 위한 줄기세포 배양액 엑소좀 및 표피세포성장인자 | |
| TR2022022038A1 (tr) | Memeli̇ makrofaj hücresi̇ türevli̇ bi̇yoteknoloji̇k ürün üreti̇m yöntemi̇ | |
| KR20250054593A (ko) | 줄기세포 성분 함유한 안구표면 미백기능 화장품 |