RU2539630C1 - Method for prevention of ischemia of retina experimentally - Google Patents
Method for prevention of ischemia of retina experimentally Download PDFInfo
- Publication number
- RU2539630C1 RU2539630C1 RU2013131649/14A RU2013131649A RU2539630C1 RU 2539630 C1 RU2539630 C1 RU 2539630C1 RU 2013131649/14 A RU2013131649/14 A RU 2013131649/14A RU 2013131649 A RU2013131649 A RU 2013131649A RU 2539630 C1 RU2539630 C1 RU 2539630C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ischemia
- retina
- nicorandil
- minutes
- retinal ischemia
- Prior art date
Links
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 title claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 23
- 208000032253 retinal ischemia Diseases 0.000 claims description 23
- LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N nicorandil Chemical compound [O-][N+](=O)OCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960002497 nicorandil Drugs 0.000 claims description 20
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 13
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 15
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 14
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 12
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 10
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 3
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 3
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N N(gamma)-nitro-L-arginine methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N[N+]([O-])=O KCWZGJVSDFYRIX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960001177 trimetazidine Drugs 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010069729 Collateral circulation Diseases 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N L-nitroarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)N[N+]([O-])=O MRAUNPAHJZDYCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000005961 cardioprotection Effects 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 208000000122 hyperventilation Diseases 0.000 description 1
- 230000000870 hyperventilation Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002530 ischemic preconditioning effect Effects 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004386 ocular blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N sodium;5-ethyl-5-pentan-2-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003270 subclavian artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002385 vertebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и офтальмологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology and ophthalmology.
По известным литературным источникам ишемия сетчатки является ведущим звеном в патогенезе ряда сосудистых заболеваний глазного дна и может привести к инвалидизации (Нероев В.В. Ишемия сетчатки и оксид азота // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2003. №5. - С.37-40). Профилактика и коррекция ишемических заболеваний сетчатки является актуальной проблемой, которую можно решить с помощью фармакологического прекондиционирования, суть которого состоит в активации эндогенных защитных механизмов, снижающих степень повреждения при последующем длительном ишемическом эпизоде (Колесник И.М. Фармакологическое прекондиционирование эритропоэтином - новые возможности оптимизации выживаемости ишемизированных тканей // Курский научно-практический вестник “Человек и его здоровье”. - 2010. №3. - С.32-36).According to well-known literature, retinal ischemia is the leading link in the pathogenesis of a number of ocular fundus vascular diseases and can lead to disability (Neroev V.V. Retinal ischemia and nitric oxide // Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2003. No. 5. - P. 37. -40). Prevention and correction of retinal ischemic diseases is an urgent problem that can be solved with the help of pharmacological preconditioning, the essence of which is the activation of endogenous defense mechanisms that reduce the degree of damage in the subsequent long-term ischemic episode (Kolesnik I.M. Pharmacological preconditioning with erythropoietin - new possibilities for optimizing the survival of ischemic tissues // Kursk scientific and practical bulletin “Man and his health.” - 2010. No. 3. - P.32-36).
Известен способ коррекции диборнолом острой ишемической ретинопатии в эксперименте (Цой Ю.Р. Влияние диборнола на морфофункциональное строение сетчатки крыс при моделировании тотальной транзиторной ишемии головного мозга // Всероссийская 69-я итоговая научная студенческая конференция, посвященная 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (Томск, 11-13 мая 2010 г.): сборник статей / под ред. В.В. Новицкого, Л.М. Огородовой. - Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2010. - С.376-378), который характеризуется тем, что эксперименты проведены на 30 белых половозрелых крысах-самках линии Wistar массой 230-250 г. Животные были разделены на 3 группы. Крысам первой группы (n=10) воспроизводили тотальную транзиторную ишемию головного мозга (ИГМ) по методу W.A. Pulsineli. За 1 сутки до моделирования тотальной транзиторной ИГМ у наркотизированных крыс (этаминал-натрий 60 мг/кг) производили термокоагуляцию обеих вертебральных артерий на уровне первого шейного позвонка. ИГМ воспроизводили под эфирным наркозом путем пережатия общих сонных артерий в течение 30 мин. Состоятельность модели оценивали по побледнению видимой части сосудистой оболочки глаза, расширению зрачков, развитию гипервентиляции. Реперфузию проводили снятием окклюдеров, после чего рану ушивали. Крысам второй группы (n=10) вводили диборнол в дозе 100 мг/кг в 1 мл крахмальной слизи один раз в сутки в течение 7 дней. Контрольная группа (n=10) - интактные животные, содержавшиеся в идентичных с экспериментальными условиях вивариях. Материалом исследования служили сетчатки крыс, изъятые после их умерщвления.There is a method of dibornol correction of acute ischemic retinopathy in an experiment (Tsoi Yu.R. Influence of dibornol on the morphofunctional structure of rat retina when modeling total transient cerebral ischemia // All-Russian 69th final scientific student conference dedicated to the 200th anniversary of N.I. Pirogova (Tomsk, May 11–13, 2010): collection of articles / edited by VV Novitsky, L. M. Ogorodova. - Tomsk: Siberian State Medical University, 2010. - P.376-378), which is characterized by the fact that the experiments were carried out on 30 mature white rats, Wistar female line weighing 230-250 g Animals were divided into 3 groups. Rats of the first group (n = 10) were reproduced total transient cerebral ischemia (IHM) according to the method W.A. Pulsineli. 1 day before the simulation of total transient IGM in anesthetized rats (ethaminal sodium 60 mg / kg), both vertebral arteries were thermocoagulated at the level of the first cervical vertebra. IHM was reproduced under ether anesthesia by clamping the common carotid arteries for 30 minutes. The consistency of the model was evaluated by blanching of the visible part of the choroid, expansion of the pupils, and development of hyperventilation. Reperfusion was performed by removing the occluders, after which the wound was sutured. Rats of the second group (n = 10) were dibornol at a dose of 100 mg / kg in 1 ml of starch mucus once a day for 7 days. The control group (n = 10) - intact animals kept in vivariums identical to experimental conditions. The study material was the retina of rats seized after their killing.
Основным недостатком способа является то, что модель тотальной транзиторной ишемии головного мозга не является специфичной для исследования коррекции острой ишемической ретинопатии, так как помимо сетчатки ишемии подвергаются головной мозг, мягкие ткани головы, что приводит к развитию массивного постреперфузионного повреждения тканей и органов с возможностью развития краш-синдрома. Помимо этого использование данной модели не исключает наличия коллатерального кровообращения между бассейном общей сонной и подключичной артерий.The main disadvantage of this method is that the model of total transient cerebral ischemia is not specific for the study of the correction of acute ischemic retinopathy, since in addition to the retina, the brain and soft tissues of the head are exposed to ischemia, which leads to the development of massive post-reperfusion damage to tissues and organs with the possibility of crash development Syndrome. In addition, the use of this model does not exclude the presence of collateral circulation between the pool of the common carotid and subclavian arteries.
Известен способ эндотелио- и кардиопротекции фармакологическим прекондиционированием никорандилом в дозе 4 мг/кг при моделировании дефицита оксида азота, согласно описанию экспериментальных исследований в диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук на тему: «Использование фармакологического прекондиционирования никорандилом для коррекции эндотелиальной дисфункции на модели L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота (экспериментальное исследование)» Старосельцевой О.А. Опыты проводили на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводили ежедневно один раз в сутки внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг в течение 7 суток. При моделировании -NAME-индуцированного дефицита NO проводилось изучение эндотелиопротективного действия фармакологического прекондиционирования никорандилом. Никорандил вводили в дозе 4 мг/кг в виде раствора внутрижелудочно через зонд 2 раза в сутки в течение 7 дней непосредственно перед введением L-NAME.There is a method of endothelio- and cardioprotection by pharmacological preconditioning of nicorandil at a dose of 4 mg / kg when modeling nitric oxide deficiency, according to the description of experimental studies in the thesis for the degree of candidate of medical sciences on the topic: “Using pharmacological preconditioning of nicorandil for correction of endothelial dysfunction on the L- model NAME-induced nitric oxide deficiency (experimental study) "Staroseltseva OA The experiments were carried out on white Wistar male rats weighing 250-300 g. N-nitro-L-arginine methyl ether (L-NAME) was administered daily once a day at a dose of 25 mg / kg for 7 days. When modeling -NAME-induced NO deficiency, the endothelial protective effect of the pharmacological preconditioning of nicorandil was studied. Nicorandil was administered at a dose of 4 mg / kg as a solution intragastrically through a probe 2 times a day for 7 days immediately before administration of L-NAME.
Основным недостатком способа является то, что в модель эндотелиальной дисфункции включают только животных-самцов из-за наличия циклического гормонального фона у самок. За счет эндотелиопротекторных свойств эстрогенов нарушается чистота эксперимента при оценке эндотелиотропных свойств препаратов, в частности, никорандила.The main disadvantage of this method is that only male animals are included in the model of endothelial dysfunction due to the presence of cyclic hormonal background in females. Due to the endothelioprotective properties of estrogens, the purity of the experiment is impaired when evaluating the endotheliotropic properties of drugs, in particular, nicorandil.
Кроме того, в исследовании выявлены только эндотелио- и кардиопротективные свойства фармакологического прекондиционирования никорандилом.In addition, the study revealed only the endothelio and cardioprotective properties of pharmacological preconditioning with nicorandil.
Наиболее близким к заявленному решению является способ профилактики ишемии сетчатки в эксперименте, описанный в работе DEMIR Т. et al. Trimetazidine for prevention of induced ischemia and reperfusion of guinea pig retina. Clin http://Ophthalmol.-2010.-Feb. №2(4), 21-26, реф., включающий моделирование ишемии сетчатки с последующей реперфузией, при этом используют триметазидин для защиты от ишемии сетчатки глаза.Closest to the claimed solution is a method for the prevention of retinal ischemia in an experiment described in the work of T. DEMIR et al. Trimetazidine for prevention of induced ischemia and reperfusion of guinea pig retina. Clin http: //Ophthalmol.-2010.-Feb. No. 2 (4), 21-26, ref., Including modeling of retinal ischemia with subsequent reperfusion, using trimetazidine to protect against retinal ischemia.
Недостатком способа является сложность исполнения эксперимента.The disadvantage of this method is the complexity of the experiment.
Задачей предлагаемого изобретения является создание эффективного способа профилактики ишемии сетчатки в эксперименте, включающего прекондиционирующий агент никорандил.The objective of the invention is to provide an effective method for the prevention of retinal ischemia in an experiment, including the preconditioning agent nicorandil.
Поставленная задача достигается тем, что предложен способ профилактики ишемии сетчатки в эксперименте, включающий фармакологическое прекондиционирование, причем для этого используют никорандил в дозе 0,86 мг/кг массы тела, который вводят лабораторному животному однократно в виде крахмального раствора внутрижелудочно через зонд, а через 30 минут проводят моделирование ишемии сетчатки путем оказания механического давления 110 мм рт.ст. на переднюю камеру глаза в течение 30 минут.This object is achieved by the fact that the proposed method for the prevention of retinal ischemia in the experiment, including pharmacological preconditioning, using nicorandil at a dose of 0.86 mg / kg body weight, which is administered to the laboratory animal once in the form of a starch solution intragastrically through a probe, and after 30 minutes, retinal ischemia is simulated by applying a mechanical pressure of 110 mm Hg. on the anterior chamber of the eye for 30 minutes.
Основными преимуществами предлагаемого способа является то, что:The main advantages of the proposed method is that:
- введение никорандила в дозе 0,86 мг/кг массы тела животного однократно приводит к выраженной коррекции ишемии сетчатки, так как никорандил открывает АТФ-зависимые К+-каналы и в дальнейшем индуцирует механизмы метаболической адаптации, за счет чего реализуется эффект прекондиционирования;- the introduction of nicorandil at a dose of 0.86 mg / kg of animal body weight once leads to a pronounced correction of retinal ischemia, since nicorandil opens ATP-dependent K + channels and further induces metabolic adaptation mechanisms, due to which the preconditioning effect is realized;
- воспроизводят модель ишемии сетчатки через 30 минут после введения никорандила путем оказания механического давления (110 мм рт.ст.) на переднюю камеру глаза в течение 30 минут в 1-й день эксперимента, которая является специфичной для исследования коррекции ишемических ретинопатии, так как ишемии подвергаются только ткани глаза без вовлечения мягких тканей головы и головного мозга.- reproduce the model of retinal ischemia 30 minutes after the administration of nicorandil by applying mechanical pressure (110 mm Hg) to the anterior chamber of the eye for 30 minutes on the 1st day of the experiment, which is specific for the study of the correction of ischemic retinopathy, since ischemia only the tissues of the eye are exposed without involving the soft tissues of the head and brain.
Кроме того, противоишемическое действие фармакологического прекондиционирования никорандилом при моделировании ишемии сетчатки выявлено на животных обоих полов.In addition, the anti-ischemic effect of pharmacological preconditioning with nicorandil in modeling retinal ischemia was detected in animals of both sexes.
Регистрацию уровня микроциркуляции в сетчатке проводили через 72 часа реперфузии после моделирования ишемии сетчатки.The level of microcirculation in the retina was recorded after 72 hours of reperfusion after modeling of retinal ischemia.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.
Опыты проведены на 40 белых лабораторных крысах обоих полов массой 180-220 г. Каждая группа включала 10 крыс. Первая группа - группа интактных животных, вторая группа - с ишемией сетчатки (контроль), третья группа - с дистантным ишемическим прекондиционированием (ДИП); четвертая группа - с фармакологическим прекондиционированием никорандилом.The experiments were performed on 40 white laboratory rats of both sexes weighing 180-220 g. Each group included 10 rats. The first group is a group of intact animals, the second group is with retinal ischemia (control), the third group is with distant ischemic preconditioning (DIP); the fourth group - with pharmacological preconditioning with nicorandil.
Моделирование ишемии сетчатки производили путем оказания механического давления (110 мм рт.ст.) на переднюю камеру глаза в течение 30 минут в 1-й день эксперимента. Подтверждением формирования ишемии служило отсутствие глазного кровотока (побеление глаза лабораторного животного).Retinal ischemia was simulated by applying mechanical pressure (110 mmHg) to the anterior chamber of the eye for 30 minutes on the 1st day of the experiment. Confirmation of the formation of ischemia was the absence of ocular blood flow (whitening of the eyes of a laboratory animal).
В третьей группе животных ДИП проводили в 1 день эксперимента 10-минутным пережатием бедренной артерии за 40 мин до моделирования ишемии сетчатки, после чего следовал 30-минутный эпизод реперфузии. ДИП проводили путем наложения жгута на проксимальную треть бедра. Контролем правильности наложения жгута служило отсутствие пульса на артерии голени.In the third group of animals, DIP was performed on day 1 of the experiment with 10 minutes of compression of the femoral artery 40 minutes before modeling of retinal ischemia, followed by a 30-minute episode of reperfusion. DIP was performed by applying a tourniquet to the proximal third of the thigh. The control of the correct application of the tourniquet was the absence of a pulse on the leg arteries.
В четвертой группе животных за 30 мин до моделирования патологии вводили никорандил в дозе 0,86 мг/кг массы тела животного (терапевтическая доза получена в результате переноса доз с человека на крысу с использованием формулы межвидового переноса и коэффициента пересчета доз для разных видов животных в зависимости от массы тела по Улановой И.П.) однократно внутрижелудочно (через зонд) в виде крахмального раствора. За 15 мин до моделирования ишемии осуществляли наркотизацию внутрибрюшинным введением раствора хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг массы тела животного.In the fourth group of animals, nicorandil was introduced at a dose of 0.86 mg / kg of body weight of the animal 30 minutes before the simulation of the pathology (the therapeutic dose was obtained by transferring doses from a person to a rat using the interspecific transfer formula and the dose conversion factor for different animal species depending on by body weight according to IP Ulanova) once intragastrically (through a probe) in the form of a starch solution. 15 minutes prior to the modeling of ischemia, anesthesia was performed by intraperitoneal injection of a solution of chloral hydrate at a dose of 300 mg / kg of animal body weight.
О выраженности противоишемического эффекта судили по уровню микроциркуляции в сетчатке крыс при помощи лазер-Доплер флоуметра Biopac-systems МР-150 и датчика игольчатого типа TSD-144 (США) на 72 час реперфузии после моделирования патологии. Для этого под наркозом животное фиксировали и производили регистрацию уровня микроциркуляции в сетчатке в десяти точках по окружности склеры.The severity of the anti-ischemic effect was judged by the level of microcirculation in the rat retina using a Biopac-systems MP-150 laser-Doppler flowmeter and a TSD-144 needle-type sensor (USA) for 72 hours of reperfusion after modeling the pathology. For this, under anesthesia, the animal was fixed and the level of microcirculation in the retina was recorded at ten points around the circumference of the sclera.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.When statistical data processing is calculated, the average value, the standard deviation. Differences are considered significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
Оценку микроциркуляции проводили при помощи лазер-Доплер флоуметра Biopac-systems МР-150 и датчика TSD-144 (США). Для этого под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг массы тела животного, внутрибрюшинно) животное фиксировали и производили регистрацию уровня микроциркуляции в сетчатке в десяти точках по окружности склеры с шагом 1 мм. Запись кривой уровня микроциркуляции проводили в течение 20 секунд в каждой точке. Из полученных десяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в сетчатке у данного животного. Из 10 полученных значений выводили среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в сетчатке в данной группе животных.Microcirculation was evaluated using a Biopac-systems MP-150 laser-Doppler flowmeter and TSD-144 sensor (USA). For this, under anesthesia (chloral hydrate 300 mg / kg of the animal’s body weight, intraperitoneally), the animal was fixed and the level of microcirculation in the retina was recorded at ten points around the sclera circumference with a step of 1 mm. The microcirculation level curve was recorded for 20 seconds at each point. From the obtained ten values, the average was deduced, which was entered into the protocol and was taken as the level of microcirculation in the retina in this animal. From 10 obtained values, the average was deduced, which was taken as the level of microcirculation in the retina in this group of animals.
Результаты оценки уровня микроциркуляции в сетчатке крыс на 72 час реперфузии после моделирования ишемии сетчатки и ее коррекции никорандилом в дозе 0,86 мг/кг массы тела животного представлены в таблице.The results of assessing the level of microcirculation in the rat retina at 72 hours of reperfusion after modeling retinal ischemia and its correction with nicorandil at a dose of 0.86 mg / kg of animal body weight are presented in the table.
Уровень микроциркуляции в сетчатке интактных крыс составил 743,9±5,0 п.е. (перфузионных единиц). Уровень микроциркуляции после моделирования ишемии в группе контроля составил на 72 час реперфузии 353,3±11,7 п.е., что достоверно ниже значения в группе интактных животных (p<0,001). На фоне коррекции патологии ДИП уровень микроциркуляции в сетчатке на 72 час реперфузии достоверно возрастает до 638,5±15,8 п.е. (p<0,001) по сравнению с группой контроля. При коррекции ишемии сетчатки никорандилом уровень микроциркуляции в группе возрастает до 705,2±15,5 п.е. и достоверно отличается от значений в группе контроля (p<0,001).The level of microcirculation in the retina of intact rats was 743.9 ± 5.0 p.u. (perfusion units). The microcirculation level after modeling of ischemia in the control group amounted to 353.3 ± 11.7 p.u. at 72 hours of reperfusion, which was significantly lower than the value in the group of intact animals (p <0.001). Against the background of correction of the pathology of DIP, the level of microcirculation in the retina at 72 hours of reperfusion significantly increases to 638.5 ± 15.8 p.u. (p <0.001) compared with the control group. With the correction of retinal ischemia with nicorandil, the level of microcirculation in the group rises to 705.2 ± 15.5 p.u. and significantly different from the values in the control group (p <0.001).
Таким образом, предложенный способ является эффективным для профилактики ишемии сетчатки. Полученные результаты свидетельствуют о выраженной коррекции ишемических повреждений глаза в условиях модели ишемии сетчатки при системном введении никорандила обоеполым белым лабораторным крысам. Выявлены противоишемические эффекты фармакологического прекондиционирования никорандилом при моделировании ишемии сетчатки за счет открытия АТФ-зависимых K+-каналов и дальнейшего включения механизмов метаболической адаптации.Thus, the proposed method is effective for the prevention of retinal ischemia. The obtained results indicate a pronounced correction of ischemic damage to the eyes under the conditions of a model of retinal ischemia with systemic administration of nicorandil to bisexual white laboratory rats. The anti-ischemic effects of pharmacological preconditioning with nicorandil were revealed in modeling retinal ischemia due to the discovery of ATP-dependent K + channels and the further activation of metabolic adaptation mechanisms.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131649/14A RU2539630C1 (en) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Method for prevention of ischemia of retina experimentally |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013131649/14A RU2539630C1 (en) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Method for prevention of ischemia of retina experimentally |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013131649A RU2013131649A (en) | 2015-01-20 |
| RU2539630C1 true RU2539630C1 (en) | 2015-01-20 |
Family
ID=53280574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013131649/14A RU2539630C1 (en) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | Method for prevention of ischemia of retina experimentally |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2539630C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2642961C1 (en) * | 2017-02-21 | 2018-01-29 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for prevention of brain ischemia |
| RU2643671C1 (en) * | 2016-12-13 | 2018-02-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for retinal ischemia-reperfusion prevention by minoxidil in experiment |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192247C2 (en) * | 1996-02-26 | 2002-11-10 | Никокс С.А. | Nitrogen oxide donors able to decrease toxicity of medicinal preparations |
| RU2227030C2 (en) * | 1998-03-05 | 2004-04-20 | Никокс С.А. | Pharmaceutical compositions for ulcer treatment |
| RU2268722C2 (en) * | 2004-03-01 | 2006-01-27 | Ольга Алексеевна Кост | Method for treatment and prophylaxis of ophthalmic disease associated with eye tissue ischemia |
-
2013
- 2013-07-09 RU RU2013131649/14A patent/RU2539630C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2192247C2 (en) * | 1996-02-26 | 2002-11-10 | Никокс С.А. | Nitrogen oxide donors able to decrease toxicity of medicinal preparations |
| RU2227030C2 (en) * | 1998-03-05 | 2004-04-20 | Никокс С.А. | Pharmaceutical compositions for ulcer treatment |
| RU2268722C2 (en) * | 2004-03-01 | 2006-01-27 | Ольга Алексеевна Кост | Method for treatment and prophylaxis of ophthalmic disease associated with eye tissue ischemia |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DEMIR T. et al. Trimetazidine for prevention of induced ischemia and reperfusion of guinea pig retina. Clin Ophthalmol. " 2010. " Feb. N 2(4), 21-26. * |
| КОЛЕСНИК И.М. и др. Фармакологическое прекондиционирование никорандилом и миноксидилом " возможность применения в хирургии. Вестник ВолГМУ. Приложение, Волгоград, 2012, С. 148. PINAR-SUEIRO S et al. Neuroprotective effects of topical CB1 agonist WIN 55212-2 on retinal ganglion cells after acute rise in intraocular pressure induced ischemia in rat. Exp Eye Res. 2013 May;110:55-8 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2643671C1 (en) * | 2016-12-13 | 2018-02-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for retinal ischemia-reperfusion prevention by minoxidil in experiment |
| RU2642961C1 (en) * | 2017-02-21 | 2018-01-29 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for prevention of brain ischemia |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013131649A (en) | 2015-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240210736A1 (en) | Mouse myopia-induced model and endoplasmic reticulum stress suppressant for preventing and suppressing myopia | |
| MD9Z (en) | Method for treating the senile cataract | |
| US10279046B2 (en) | Eye drop composition for treating ocular inflammatory disease and preparation method therefor | |
| RU2539630C1 (en) | Method for prevention of ischemia of retina experimentally | |
| JP2015523986A5 (en) | ||
| RU2539629C1 (en) | Method for prevention of ischemia of retina with erythropoetin experimentally | |
| RU2014151992A (en) | TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES OF THE EYES WITH THE USE OF LACHINIMOD | |
| Chang et al. | Corneal penetration by tarantula hairs | |
| CN116459251B (en) | An ophthalmic preparation containing cevimeline and its preparation method and application | |
| Wang et al. | Intraocular paragonimiasis. | |
| RU2585400C2 (en) | Dosage form based on butylaminohydroxypropoxyphenoxymethyl methyloxadiazole | |
| Burn et al. | Sedation for ophthalmic surgery: combination of chlorpromazine, promezathine, and pethidine | |
| Palomero et al. | Uveal effusion induced by escitalopram | |
| Laios et al. | The study of ocular tuberculosis during the 19th and early 20th century | |
| RU2643671C1 (en) | Method for retinal ischemia-reperfusion prevention by minoxidil in experiment | |
| HAISTEN et al. | Cyclodialysis with air injection: technique and results in ninety-four consecutive operations | |
| US20240225978A1 (en) | Methods and compositions for pharmacological treatment of blepharoptosis | |
| Pretorius | Intravenous urea (Urevert)-a review | |
| RU2576785C1 (en) | Method for combined treatment of glaucomatous optic neuropathy | |
| Gittinger Jr | The Focal Infection Theory and its Consequences | |
| Matzke et al. | Regeneration of resected and crossed sciatic nerves in parabiotic rats | |
| RU2489154C1 (en) | Method of treating viral hepatites | |
| CA2433264A1 (en) | Agent for treating and/or preventing diseases due to retinal ischemia | |
| EA050066B1 (en) | USE OF A COMPOSITION CONTAINING CILOSTAZOL IN THE PREPARATION OF A MEDICINE FOR THE TREATMENT OF CEREBROVASCULAR DISEASES | |
| Magitot | Physiologic Ocular Tension: La Tension Oculaire Physiologique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160710 |