RU2538724C1 - Способ лечения эпилепсии - Google Patents
Способ лечения эпилепсии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2538724C1 RU2538724C1 RU2013156340/15A RU2013156340A RU2538724C1 RU 2538724 C1 RU2538724 C1 RU 2538724C1 RU 2013156340/15 A RU2013156340/15 A RU 2013156340/15A RU 2013156340 A RU2013156340 A RU 2013156340A RU 2538724 C1 RU2538724 C1 RU 2538724C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- rexod
- treatment
- patients
- epilepsy
- Prior art date
Links
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 42
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 claims abstract description 7
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 229940080449 lamotrigine 200 mg Drugs 0.000 claims description 5
- 229940062698 levetiracetam 1000 mg Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 3
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 3
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetic acid;morpholine Chemical compound C1COCC[NH2+]1.CC1=NC(SCC([O-])=O)=NN1 MSYQJZMDTZWNQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000002109 interictal effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000001654 Drug Resistant Epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 206010073508 Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 231100000087 Toxic epidermal necrolysis Toxicity 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 206010040400 serum sickness Diseases 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения эпилепсии. Предложена комплексная терапия с использованием антиэпилептических препаратов базовой линии, где в качестве антиэпилептических препаратов базовой линии используют вальпроат, карбамазепин, барбитурат, ламотриджин и леветирацетам в фармацевтически приемлимых дозах. При этом дополнительно больному вводят внутривенно один раз в день препарат рекомбинантной супероксиддисмутазы Рексод® в дозе 3,2±0,64 млн ЕД. Изобретение позволяет повысить эффективность при лечении эпилепсии, снижая тяжесть и продолжительность противоэлептических припадков, в частности, у больных с фармрезистентностью. 3 з.п. ф-лы, 5 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармации, в частности, к способам медикоментозного лечения эпилепсии.
Эпилепсия (др.-греч. έπιληψία от έπίληπτος, «схваченный, пойманный, застигнутый»; лат. epilepsia или caduca) - одно из самых распространенных хронических неврологических заболеваний человека, проявляющееся в предрасположенности организма к внезапному возникновению судорожных приступов.
В настоящее время для лечения эпилепсии используются различные противоэпилептические препараты, к которым относятся, как правило, противосудорожные препараты (антиконвульсанты), которые снижают частоту, длительность, в некоторых случаях полностью предотвращают судорожные приступы; нейротропные средства, способные угнетать или стимулировать передачу нервного возбуждения в различных отделах (центральной) нервной системы; психотропные средства и рацетамы, которые влияют на функционирование центральной нервной системы, приводя к изменению психического состояния.
Основными способами медикаментозного лечения эпилепсии является назначение препаратов, относящихся к группе антиконвульсантов, которые влияют на пути сигналинга, связанные с глутаминовой кислотой, ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой), NMDA(N-метил-D-аспартат)-рецепторами нейронов, а также натриевыми и кальциевыми каналами. Также в лечении эпилепсии используются различные психоактивные и ноотропные препараты и рацетамы. Назначение большинства указанных препаратов может быть связано с побочными эффектами, ухудшающими качество жизни пациента и в некоторых случаях вынуждающими его прекратить терапию. Так, практически все известные антиэпилептические препараты обладают тормозящим действием в отношении центральной нервной системы (ЦНС), при их применении часто развиваются следующие побочные эффекты: сонливость, астения, головокружение, атаксия, снижение памяти, ослабление когнитивных функций. В ряде случаев возможно возникновение более тяжелых побочных реакций, угрожающих жизни пациента, таких как агранулоцитоз, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайэлла, синдром гиперчувствительности, апластическая анемия, токсический гепатит и панкреатит, сывороточная болезнь. В целом, частота побочных эффектов и осложнений известных способов антиэпилептической терапии достигает 25%. (О.А. Пылаева и др. Побочные эффекты и осложнения антиэпилептической терапии. Фармацевтика для практикующих врачей, №9/10, 2004).
Вместе с тем, серьезной проблемой, связанной с лечением эпилепсии, являются так называемые фармакорезистентные формы эпилепсии, при которых частота и тяжесть припадков не поддаются коррекции известными способами лечения, или степень такой коррекции является неудовлетворительной с точки зрения качества жизни пациента (см. Patrick Kwan et al., Definition of drug resistant epilepsy. Epilepsia. 2009). Резистентность к терапии может иметься у больного изначально, то есть больной не отвечает на данный вид терапии, или ответ является неудовлетворительным, с самого начала терапии. Также резистентность может быть приобретенной, то есть больной, ранее удовлетворительно отвечавший на тот или иной вид терапии, перестает на него отвечать, или степень ответа снижается.
Среди перспективных противоэпилептических препаратов известен препарат «Карбамазепин» (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1664.htm), частота использования которого составляет от 16 до 55% среди препаратов первого и второго выбора при парциальных и генерализованных формах эпилепсии. Карбамазепин применяется, как правило, в смеси с другими препаратами, например с Тиотриазолином в массовом соотношении 1:(0,25-2,5) [RU 2361591, 2007].
Недостатком Карбамазепина является его нейротоксическое действие, а именно: способность вызывать головокружение, головную боль, атаксию, седацию, мышечную слабость, ощущение усталости, замедление реакционной способности, в больших дозах - сонливость, галлюцинации. Недостатком его смеси с Тиотриазолином является низкая эффективность при эпилептической патологии.
Наиболее близкой по технической сущности к заявляемому изобретению является лечение эпилепсии с помощью антиэпилептических препаратов базовой линии (АЭП), в состав которой входят вальпроат, карбамазепин, барби-турат, ламотриджин, леветирацетам и другие препараты (Современные принципы терапии эпилепсии К.В. ВОРОНКОВА и др.http://www.mediasphera.ru/uppic/Zhurnal%20nevrologii%20i%20psikhiatrii%20imeni%20S.S.%20Korsakova/2010/6/4/NEV_2010_06_024.). Выбор конкретных препаратов, входящих в АЭП, и дозировки подбирается исходя из особенностей заболевания.
Недостатком данного способа лечения являлась недостаточная эффективность при лечении фармакорезистентной эпилепсии.
Задачей, решаемой авторами, являлось повышение эффективности лечения эпилепсии, в частности, форм фармакорезистентной эпилепсии.
Указанная задача решалась за счет повышения эффективности системы антиоксидантной защиты организма, что, по мнению авторов, является одним из факторов, определяющих тяжесть протекания заболевания на фоне препаратов АЭП, путем введения в организм больного на фоне препарата супероксиддисмутазы, способного обеспечить защиту организма от повышенного уровня активных форм кислорода, которая сопровождается окислительной деструкцией белков, липидов, нуклеиновых кислот и приводит к изменению структурной организации клеточных мембран, нарушению функции синапсов, рецепторов, мебрансвязанных ферментов за счет окислительной деструкции липидов и белков.
Технический результат достигается путем введения пациенту на фоне терапии антиэпилептическими препаратами базовой линии, которые включают в себя карбамазепин, вальпроаты, барбитураты и леветирацетам пациенту ежедневно одноразово вводят внутривенно препарат рекомбинантной супероксиддисмутазы (СОД) Рексод® в дозе 3,2±0,64 млн БД.
При этом препараты АЭП назначают пациенту в следующих дозах: карбамазепин - 800 мг/сутки (по 400 мг 2 раза в сутки), вальпроаты - 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки), барбитураты - 200 мг/сутки (по 100 мг 2 раза в сутки), ламотриджин - 200 мг/сутки (по 100 мг 2 раза в сутки), леветирацетам - 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки)
Препарат Рексод® вводят в физиологическом растворе (0,9% раствора NaCl) в течение по крайней мере 10 дней до достижения устойчивого стабильного улучшения состояния пациента. Вместо препарата Рексод® возможно использование иных препаратов, содержащих СОД, выделенную из других источников, близких по свойствам к препарату Рексод®.
Способ реализуется следующим образом: пациенту вводятся антиэпилептические препараты базовой линии в следующих дозах: карбамазепин - 800 мг/сутки (по 400 мг 2 раза в сутки), вальпроаты - 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки), барбитураты - 200 мг/сутки (по 100 мг 2 раза в сутки), ламотриджин - 200 мг/сутки (по 100 мг 2 раза в сутки), леветирацетам - 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки). Наряду с данными препаратами пациенту в течение дня ежедневно вводится внутривенно однократно препарат Рексод® в виде раствора, содержащего 3,2±0,64 млн ЕД СОД
Эффективность данного способа иллюстрируется примерами.
Пример 1. Для выявления отличий в отношении состояния антиоксидантной системы между пациентами с фармарезистентной эпилепсией (ФРЭ) и здоровыми лицами было обследовано 42 больных эпилепсией и 30 здоровых лиц, у которых в плазме крови определяли концентрацию SH-групп. Статистическую обработку результатов проводили с применением критериев Стьюдента (t), Манна-Уитни (U). Полученные результаты приведены в Таблице 1.
| Таблица 1 | |||
| Показатели антиоксидантного статуса у больных эпилепсией в крови здоровых лиц и больных эпилепсией | |||
| Показатели крови | Здоровые лица (n=30) Me (min-max)* | Больные ФРЭ (n=42) Me (min-max) | P(U) |
| SH-группы, мкмоль/л |
24,7±1,53 | 23,61±3,066 | <0,05 |
| * ME - медиана, min-max - разброс данных. | |||
Как можно видеть, у больных фармарезистентной эпилепсией имеется существенное изменение показателей антиоксидантного статуса. Уровень SH-групп, относящийся к неферментативному звену системы антиоксидантной защиты организма, у больных ФРЭ был ниже этого параметра у здоровых людей. Таким образом, представленные в таблице данные свидетельствуют, что у больных эпилепсией показатели окислительно-восстановительного баланса в организме ниже, чем у здоровых лиц.
Пример 2. Испытания эффективности использования препарата Рексод®. Проводилось с участием добровольцев, страдающих эпилепсией. В исследовании участвовали 90 больных ФРЭ, из которых 42 получали препарат Рексод® (Россия) в схеме комплексного лечения (БЭ+Р), а 48 - не получали (БЭ). Препарат Рексод® в дозе 3,2±0,64 млн ЕД вводили однократно в течение дня в виде раствора внутривенно в течение 10 дней. Все пациенты получали традиционную терапию, заключавшуюся в приеме антиэпилептических препаратов базовой линии (АЭП), представляющих собой вальпроаты, карбамазепины, барбитураты, ламотриджин и леветирацетам. Средние дозы указанных АЭП были следующими: карбамазепин - 800 мг/сутки (по 400 мг 2 раза в сутки), вальпроаты - 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки), барбитураты - 200 мг/сутки (по 100 мг 2 раза в сутки), ламотриджин - 200 мг/сутки (по 100 мг 2 раза в сутки), леветирацетам - 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки) и продолжены в данной группе без изменения дозы и частоты приема. Прием указанных препаратов был начат за месяц до первого введения препарата Рексод® в группе БЭ+Р и продолжен в данной группе без изменения дозы и частоты приема. В группе БЭ больные также принимали указанные АЭП в указанных дозировках в течение длительного времени и продолжили их прием во время эксперимента без изменения дозы и частоты приема. Исследуемые параметры оценивали в группе БЭ+Р до и после 10-дневного курса приема препарата Рексод®, а в группе БЭ - в моменты времени, соответствующие началу (“до лечения”) и концу (“после лечения”) курса приема препарата Рексод® в группе БЭ+Р. В цельной крови пациентов до и после лечения определяли активность супероксиддисмутазы (СОД) и в плазме крови уровень SH-групп.
Статистическую обработку результатов проводили с применением критериев Стьюдента (t), Манна-Уитни (U). Полученные результаты приведены в Таблице 2.
| Таблица 2 | ||||
| Показатели антиоксидантного статуса у больных ФРЭ до и после лечения с использованием Рексод® | ||||
| Показатели крови | До лечения n=90 | После лечения (БЭ) n=48, Me (min-max) | После лечения (БЭ+Р) n=42, Me (min-max) | P(t) |
| 1 | 2 | 3 | ||
| СОД, Ед/мл | 15330,23±2199,78 | 15354,61±2147,12 | 18039,53±2792,10 | P1-3<0,05 |
| SH-группы, мкмоль/л | 23,61±3,066 | 23,55±3,037 | 26,0±2,79 | Р1-2<0,05 |
| ** различия достоверны при P(U)<0,05 по сравнению с обеими группами. | ||||
Как можно видеть, у больных ФРЭ выявлено значительное снижение ферментативной активности СОД, в среднем на 50%, от нормальных значений. Исходные показатели СОД у больных ФРЭ составили 15330,23±2199,78 ЕД/мл, после курса лечения препаратом Рексод® - 18039,53±2792,10 (p<0,05).
Уровень SH-групп, относящийся к неферментативному звену системы антиоксидантной защиты организма, у больных ФРЭ был несколько ниже этого параметра у здоровых людей: исходный показатель у больных ФРЭ был равен 23,61±3,066 мкмоль/л плазмы, однако после терапии препаратом Рексод® значения увеличились до 26,0±2,79.
При этом применение препарата Рексод® при лечении больных ФРЭ позволяет добиться клинически значимых результатов. Результаты соответствующих исследований приведены в примере 3.
Пример 3. Лечение препаратом Рексод® у 42 больных ФРЭ экспериментальной группы (БЭ+Р) проводили на фоне регулярного приема антиэпилептических препаратов базовой линии (карбамазепины, вальпроаты, барбитураты, ламотриджин и леветирацетам).
Все пациенты получали традиционную терапию, заключавшуюся в приеме антиэпилептических препаратов базовой линии (АЭП), представляющих собой вальпроаты и карбамазепины, барбитураты, ламотриджин и леветирацетам. Средние дозы указанных АЭП были следующими: карбамазепин - 800 мг/сутки (по 400 мг 2 раза в сутки), вальпроаты - 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки), барбитураты - 200 мг/сутки (по 100 мг × 2 раза в сутки), ламотриджин - 200 мг/сутки (по 100 мг × 2 раза в сутки), леветирацетам - 1000 мг/сутки (по 500 мг 2 раза в сутки). Прием указанных препаратов был начат не менее чем за месяц до первого введения препарата Рексод® в группе БЭ+Р и продолжен в данной группе без изменения дозы и частоты приема во время проведения курса Рексод. Препарат Рексод® вводили однократно в течение дня в виде раствора внутривенно в течение 14 дней.
В контрольной группе больных ФРЭ (48 человек) пациенты также принимали указанные АЭП в указанных дозировках по крайней мере в течение месяца и продолжили их прием во время эксперимента без изменения дозы и частоты приема.
Клиническая эффективность терапии оценивалась в группе БЭ+Р до и после курса приема Рексода®, а в группе БЭ - в моменты времени, соответствующие началу (“до лечения”) и концу (“после лечения”) курса приема Рексод® в группе БЭ+Р. Оценку проводили по следующим показателям:
- динамика частоты эпилептических припадков,
- динамика клинических параметров, оцениваемых в баллах по шкалам NHS-3 и CGI:
- динамика ЭЭГ в покое и при функциональных нагрузках.
Статистическую обработку результатов проводили с применением критериев Стьюдента (t), Манна-Уитни (U).
Клинически после лечения препаратом Рексод® у 88,1% (37 человек) больных фармарезистентной эпилепсией отмечено достоверное улучшение контроля приступов: у 18 пациентов (42,9%) припадки стали редкими (от 1 раза в 4 месяца до 1 раза в год), у 19 (45,2%) - их частота уменьшилась более чем на 50% (до 1 раза в 2-3 месяца). При этом возросла средняя длительность межприступного интервала (до лечения - 21,5±3,7 дней, после лечения - 97,8±3,8 дней; p<0,05). В группе БЭ частота припадков и межприступный интервал в днях (МПИ) остались прежними (Таблица 3). Снижение частоты припадкв после лечения препаратом Рексод® достоверно коррелировало с уменьшением пароксизмальной активности на ЭЭГ и улучшением показателей по шкале CGI и тяжести припадков NHS3.
| Таблица 3 | ||
| Влияние Рексод® на динамику частоты эпилептических припадков. | ||
| Группы сравнения | МПИ (до лечения) | МПИ (после лечения) |
| БЭ (48 чел.) | 21,8±3,5 | 23,1±2,8 |
| ЭБР (42 +чел.) | 21,5±3,7 | 97,8±3,8* |
| (*p<0,05) | ||
У больных ФРЭ (БЭ+Р), после курса введения препарата Рексод®, отмечена положительная динамика клинических параметров, оцениваемых в баллах по шкалам NHS3 и CGI: тяжесть припадков уменьшилась с 13,75±4,41 балла до 7,54±3,05, что свидетельствует о снижении частоты тяжелых и осложненных припадков. Суммарный балл по шкале общего клинического впечатления CGI в группе БЭ+Р сместился из диапазона умеренных и выраженных расстройств в область легких и умеренных. В группе БЭ существенной динамики не отмечено. Полученные результаты представлены в Таблице 4.
| Таблица 4 | ||||
| Влияние препарата Рексод® на динамику клинических параметров | ||||
| Группы сравнения | NHS-3 (до лечения) | NHS-3 (после лечения) | CGI (до лечения) | CGI(после лечения) |
| БЭ (48 чел.) | 17,15±2,07 | 16,27±1,54 | 6,20±1,04 | 5,46±1,18 |
| БЭ+Р (42 чел.) | 17,47±0,51 | 9,15±1,56* | 6,01±1,74 | 2,37±0,5* |
| (*р<0,05) | ||||
С целью изучения фоновой биоэлектрической активности головного мозга была использована классификация Е.А. Жирмунской (http://reabilitaciya.org/zabolevaniya/diagnostika/288-elektroencefalografiya-eeg.html?start=4), которая позволила определить качественный уровень ЭЭГ-нарушений. Так, проведенный анализ результатов ЭЭГ у больных экспериментальной (БЭ+Р) и контрольной (БЭ) групп до лечения выявил изменения биоэлектрической активности головного мозга, как очень грубые в 51,5% и 52,3% наблюдений, как грубые в 29,7% и 28,3%, как значительные в 18,8% и 19,4% соответственно. Таким образом, на момент включения в исследование статистически значимых достоверных различий по ЭЭГ показателям в обеих группах зарегистрировано не было. После проведения курса лечения препаратом Рексод® ЭЭГ-динамика в экспериментальной группе (БЭ+Р) была представлена следующим образом: грубые, значительные, умеренные и легкие нарушения биоэлектрической активности наблюдались достоверно реже (25,3%, 23,9%, 17,8% и 33,0%), а очень грубые не определялись вовсе. В контрольной группе (БЭ) ЭЭГ-динамика также была положительной, однако была представлена более скромными показателями: очень грубые изменения - в 49,8% наблюдений, грубые - в 29,5% наблюдений, остальную часть составили значительные изменения биоэлектрической активности. Результаты исследования представлены в Таблице 5
| Таблица 5 | ||||
| Влияние Рексод® на показатели ЭЭГ у больных ФРЭ | ||||
| ЭЭГ-нарушения | БЭ до лечения | БЭ+Р до лечения | БЭ после лечения | БЭ+Р после лечения |
| Очень грубые | 52,3 | 51,5 | 49,8 | - |
| Грубые | 28,3 | 29,7 | 29,5 | 25,3 |
| Значительные | 19,4 | 18,8 | 20,7 | 23,9 |
| Умеренные и легкие | - | - | - | 17,8 |
| 33,0 | ||||
Полученные результаты показали, что заявляемый способ с использованием препарата рекомбинантной супероксиддисмутазы позволяет повысить эффективность при лечении эпилепсии, снижая тяжесть и продолжительность противоэлептических припадков.
Claims (4)
1. Способ лечения эпилепсии путем комплексной терапии с использованием антиэпилептических препаратов базовой линии, отличающийся тем, что в качестве антиэпилептических препаратов базовой линии используют вальпроат, карбамазепин, барбитурат, ламотриджин и леветирацетам в фармацевтически приемлимых дозах и дополнительно больному вводят внутривенно один раз в день препарат рекомбинантной супероксиддисмутазы Рексод® в дозе 3,2±0,64 млн ЕД.
2. Способ лечения эпилепсии по п.1, отличающийся тем, что Рексод® вводят в виде раствора в физиологическом растворе.
3. Способ лечения эпилепсии по п.1, отличающийся тем, что «Рексод®» вводят ежедневно в течение по крайней мере 10 дней.
4. Способ лечения эпилепсии по п.1, отличающийся тем, что в качестве антиэпилептических препаратов базовой линии больному вводят карбамазепин - 800 мг/сутки, вальпроаты - 1000 мг/сутки, барбитураты - 200 мг/сутки, ламотриджин - 200 мг/сутки и леветирацетам - 1000 мг/сутки.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013156340/15A RU2538724C1 (ru) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Способ лечения эпилепсии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013156340/15A RU2538724C1 (ru) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Способ лечения эпилепсии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2538724C1 true RU2538724C1 (ru) | 2015-01-10 |
Family
ID=53288177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013156340/15A RU2538724C1 (ru) | 2013-12-19 | 2013-12-19 | Способ лечения эпилепсии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2538724C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2600477C1 (ru) * | 2015-09-30 | 2016-10-20 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ выявления противосудорожного действия цитиколина и вальпроата натрия при их совместном применении на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у крыс самцов линии вистар |
| RU2712146C1 (ru) * | 2019-08-23 | 2020-01-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ коррекции антиоксидантного статуса при монотерапии эпилепсии у детей |
| RU2763332C1 (ru) * | 2020-08-05 | 2021-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ коррекции когнитивных функций при монотерапии эпилепсии у детей |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU95116781A (ru) * | 1995-10-02 | 1997-10-10 | Государственный Научный Центр социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского | Способ лечения больных эпилепсией |
| WO2001039779A1 (en) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Ucb, S.A. | A pyrrolidineacetamide derivative alone or in combination for treatment of cns disorders |
| RU2236224C2 (ru) * | 2001-10-16 | 2004-09-20 | Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова | Способ лечения эпилепсии |
| UA59907U (ru) * | 2010-09-27 | 2011-06-10 | Государственное Учреждение "Институт Неврологии, Психиатрии И Наркологии Академии Медицинских Наук Украины" | Способ индивидуального подбора антиэпилептических препаратов для лечения эпилепсий |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2118537C1 (ru) * | 1995-10-02 | 1998-09-10 | Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им.В.П.Сербского | Способ лечения больных эпилепсией |
-
2013
- 2013-12-19 RU RU2013156340/15A patent/RU2538724C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU95116781A (ru) * | 1995-10-02 | 1997-10-10 | Государственный Научный Центр социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского | Способ лечения больных эпилепсией |
| WO2001039779A1 (en) * | 1999-12-01 | 2001-06-07 | Ucb, S.A. | A pyrrolidineacetamide derivative alone or in combination for treatment of cns disorders |
| RU2236224C2 (ru) * | 2001-10-16 | 2004-09-20 | Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова | Способ лечения эпилепсии |
| UA59907U (ru) * | 2010-09-27 | 2011-06-10 | Государственное Учреждение "Институт Неврологии, Психиатрии И Наркологии Академии Медицинских Наук Украины" | Способ индивидуального подбора антиэпилептических препаратов для лечения эпилепсий |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОРОНКОВА К.В. и др. Современные принципы терапии эпилепсии // "Журнал неврологии и психиатрии" N6, 2010 , найдено из Интернета на сайте http://medi.ru/epilepsy/Voronkova6_10.htm. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2600477C1 (ru) * | 2015-09-30 | 2016-10-20 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ выявления противосудорожного действия цитиколина и вальпроата натрия при их совместном применении на модели острых генерализованных судорог, вызванных пентилентетразолом у крыс самцов линии вистар |
| RU2712146C1 (ru) * | 2019-08-23 | 2020-01-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ коррекции антиоксидантного статуса при монотерапии эпилепсии у детей |
| RU2763332C1 (ru) * | 2020-08-05 | 2021-12-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ коррекции когнитивных функций при монотерапии эпилепсии у детей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10201528B2 (en) | Method of treating multiple sclerosis | |
| US20200113883A1 (en) | Durable treatment with 4-aminopyridine in patients with demyelination | |
| MX2012001814A (es) | Uso de 4-aminopiridina para mejorar la discapacidad neuro - cognoscitiva y/o neuro - psiquiatrica en pacientes con condiciones desmielizantes y otras condiciones del sistema nervioso. | |
| RU2538724C1 (ru) | Способ лечения эпилепсии | |
| Padda et al. | Association of anemia with epilepsy and antiepileptic drugs | |
| Fazio et al. | Treatment of epileptic seizures with clonazepam: a reappraisal | |
| Melecchi et al. | Restored retinal physiology after administration of niacin with citicoline in a mouse model of hypertensive glaucoma | |
| CA2873241C (en) | Compositions and methods for treating autism and autism spectrum disorder | |
| Alanko et al. | Effects of topical timolol on corneal endothelial cell morphology in vivo | |
| US20150246101A1 (en) | Methods for alleviating symptoms of multiple sclerosis based on apoaequorin-containing compositions | |
| US12403111B2 (en) | Compositions and methods for treating neurodevelopmental disorders | |
| US20250082640A1 (en) | Therapeutics for Hyponatremia and Polycystic Kidney Disease | |
| Coughlin et al. | A rare case of levetiracetam-induced refractory hypokalemia | |
| US11980603B2 (en) | Method of treating expressive language deficit in autistic humans | |
| Jaskamal et al. | Association of anemia with epilepsy and antiepileptic drugs | |
| Motta et al. | L-carnitine+ piracetam for fatigue and muscular strength of patients with post-poliomyelitis | |
| Pfister et al. | PRAX-562-101: A Phase 1 Trial Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Food Effect of PRAX-562 in Healthy Volunteers | |
| US10265300B2 (en) | Methods of treating seizure disorders | |
| Rajan et al. | A long-term side effect of chronic phenytoin use-cerebellar atrophy | |
| Kakode et al. | Diverse presentations of phenytoin toxicity-presenile cataract, encephalopathy and peripheral neuropathy: a case series | |
| Bartoszewicz et al. | Unraveling the complexities of CDKL5 deficiency disorder: Is an emerging treatment on the horizon? | |
| Samaei et al. | An experimental design for finding of minimum dosage of carbamazepine and valproate in preventing of seizure attacks. | |
| US20070031394A1 (en) | Method of treating neurological disorders | |
| US20190134006A1 (en) | Method of treating multiple sclerosis | |
| CHE | Fabio Antonaci, Grazia Sances, Raffaele Man-ni", Maria Gabriella Buzzi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151220 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20181217 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191220 |