RU2538221C1 - Способ лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа - Google Patents
Способ лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2538221C1 RU2538221C1 RU2013136690/15A RU2013136690A RU2538221C1 RU 2538221 C1 RU2538221 C1 RU 2538221C1 RU 2013136690/15 A RU2013136690/15 A RU 2013136690/15A RU 2013136690 A RU2013136690 A RU 2013136690A RU 2538221 C1 RU2538221 C1 RU 2538221C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diabetes mellitus
- liver
- patients
- liver disease
- mexicor
- Prior art date
Links
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 title 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 17
- 229960002937 meldonium Drugs 0.000 description 16
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 15
- PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N meldonium Chemical compound C[N+](C)(C)NCCC([O-])=O PVBQYTCFVWZSJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 9
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 9
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 9
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 9
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 8
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 7
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 6
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 6
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 6
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 6
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 5
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 4
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 4
- JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-O 4-(trimethylammonio)butanoic acid Chemical compound C[N+](C)(C)CCCC(O)=O JHPNVNIEXXLNTR-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 3
- VMOFFFUOJCZWPD-UHFFFAOYSA-M amino(trimethyl)azanium;propanoate Chemical compound CCC([O-])=O.C[N+](C)(C)N VMOFFFUOJCZWPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058892 Carnitine deficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000006567 cellular energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- QAQREVBBADEHPA-IEXPHMLFSA-N propionyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 QAQREVBBADEHPA-IEXPHMLFSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000016505 systemic primary carnitine deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- DTEHAOWFPTWQFH-UHFFFAOYSA-N (2-ethylpyridin-3-yl)methanol Chemical compound CCC1=NC=CC=C1CO DTEHAOWFPTWQFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinol Chemical class OC1=CC=CN=C1 GRFNBEZIAWKNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102000002666 Carnitine O-palmitoyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100027943 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, liver isoform Human genes 0.000 description 1
- 101710120614 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, liver isoform Proteins 0.000 description 1
- 101710108984 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, muscle isoform Proteins 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006536 aerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- -1 analogue of gamma-butyrobetaine mildronate Chemical class 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- UWRLZALLZZHYHV-UHFFFAOYSA-N dihydrogen phosphate pyridin-1-ium-3-ol Chemical compound OP(O)([O-])=O.Oc1ccc[nH+]c1 UWRLZALLZZHYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000001614 effect on membrane Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- OTGHWLKHGCENJV-UHFFFAOYSA-N glycidic acid Chemical class OC(=O)C1CO1 OTGHWLKHGCENJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001553 hepatotropic effect Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000001000 lipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000639 membranetropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000008811 mitochondrial respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 108010011792 succinate oxidase Proteins 0.000 description 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, более точно к эндокринологии, и может быть использовано для лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа. Техническим результатом заявленного способа является повышение эффективности лечения за счет достижения более выраженного устранения жирового гепатоза печени, сокращение сроков лечения, достижение нормализации печеночных проб в более короткие сроки, отсутствие побочных эффектов. Этот технический результат достигается тем, что в известном способе лечения гепатоза при сахарном диабете 2 типа, включающем проведение базисной терапии сахарного диабета и назначение гепатопротекторов, в качестве гепатопротектора назначают мексикор в суточной терапевтически эффективной дозе не менее 16 недель. Терапевтически эффективная доза мексикора составляет 100 мг 4 раза в день. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, более точно к эндокринологии, и может быть использовано для лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа.
В основе формирования неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа лежит феномен инсулинорезистентности, реализация которого приводит к активации свободнорадикального окисления, хронического системного воспаления, нарушению микроциркуляции, ишемии тканей и нарушению энергообмена (4), что инициирует дисфункцию гепатоцитов, процессы их цитолиза, активацию фиброгенеза.
В настоящее время в качестве гепатотропных средств используются препараты различных групп, обладающих мембраностабилизирующей и антиоксидантной активностью (эссенциальные фосфолипиды, витамин E, эссенциальные фосфолипиды в сочетании с глицирризиновой кислотой, уросодезоксихолиевая кислота, адеметионин) (3). Применение этих препаратов является узконаправленным и корригирует лишь одно из звеньев патогенеза неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа.
Наиболее близким к заявленному изобретению является способ лечения жирового гепатоза печени при сахарнорном диабете 2 типа с помощью милдроната, который способен улучшать клеточный энергообмен и уменьшать потребность тканей в кислороде за счет торможения поступления свободных жирных кислот в митохондрии в условиях ишемии.
Недостатком известного способа жирового гепатоза печени с помощью милдроната на фоне базовой терапии при сахарном диабете 2 типа является невозможность достижения полного устранения жирового гепатоза печени, что выражается в невозможности нормализации печеночных проб, а также наличие осложнений в виде нарушения метаболизма печени. Кроме того, в тех случаях, когда наступает достижение лечебного эффекта, оно требует длительных сроков применения милдроната.
Эти недостатки милдроната, по-видимому, объясняются следующим. Механизм антигипоксического потенциала милдроната (триметилгидразиния пропионат (ТГП)), аналога гамма-бутиробетаина, реализуется путем подавления гамма-бутиробетаингидроксиназы, при этом снижается синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, что препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот - производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Отмеченные положительные эффекты милдроната были продемонстрированы на модели кардиомиоцитов. При введении крысам милдроната (50 мг/кг, внутрибрюшинно, 10 сут.) концентрация свободного карнитина в миокарде снижается на 42%, а при введении 150 мг/кг - на 70%. Концентрация кислотонерастворимого ацилкарнитина в последнем случае падает на 84%. У крыс, содержащихся на жировом рационе, введение препарата угнетает окисление 14C-пальмитиновой кислоты на 16% и 50%, соответственно [Шутенко Ж.В., Симхович Б.З., Мейрена Д.В. и др. Регуляция карнитин-зависимого метаболизма жирных кислот в миокарде у крыс при использовании 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Вопр. мед. хим. 1989; 35(2):59-64; Шутенко Ж.В., Приедена И.А., Калвиньш И.Я., Лукевиц Э.Я. Воздействие структурного аналога gamma-бутиробетаина милдроната (3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата) на карнитинзависимый метаболизм в динамике. Вопр. мед. химии 1991, 37(3), 24-26]. При введении белым крысам препарат почти в 2 раза повышает концентрацию свободных жирных кислот (СЖК) в сыворотке крови, не оказывая влияния на их уровень в миокарде, что, очевидно, вызвано ограничением их захвата из крови. Содержание в миокарде триглицеридов имеет тенденцию к повышению (в 1,25 раза), что можно рассматривать как компенсаторную реакцию в ответ на избыток СЖК в условиях курсового введения милдроната [Шутенко Ж.В., Симхович Б.З., Калвиньш И.Я., Лукевич Э.Я. Регуляция кетогенеза у крыс с помощью 3-(2,2,2,-триметилгидразиний)пропионата - милдроната. Изв. АН Латв. ССР. 1988; 11: 117-119]. Применение милдроната не сопровождается накоплением в сердце длинноцепочечного ацил-КоА и ацилкарнитина, что фиксируется при действии производных оксиран-2-карбоновой кислоты [Симхович Б.З. Регуляция карнитинзависимого метаболизма и защита сердца от адренергических и ишемических повреждений: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1988. С.34]. Профилактическое длительное в дозах 50-150 мг/кг введение милдроната предупреждает вызванное изадрином нарушение метаболизма миокарда (накопление ацилкарнитина, снижение содержания АТФ) на фоне еще более выраженного падения концентрации свободного карнитина и отсутствия накопления АМФ и лактата. Наряду с этим ослабляется повреждающее действие мембранотропных продуктов метаболической активации жирных кислот на гепатоциты и кардиомиоциты. Однако, по данным экспериментальной работы Markus Spaniol с соавторами (2003) [Markus Spaniol, Priska Kaufmann, Konstantin Beier, et al. Mechanisms of liver steatosis in rats with systematic carnitine deficiency due to treatment with trimethylhydraziniumpropionate. Journal of Lipid Research Vol.44, 2003; p.144-153], дефицит карнитина, вызванный применением триметилгидразиния пропионата на уровне гепатоцита при оценке через 3 и 6 недель в группе крыс, получавших ТГП, сопровождалсяя снижением метаболизма пальмитата in vivo и развитие смешанного стеатоза печени. У крыс, получавших ТГП, печеночный пул карнитина был снижен в обе временные точки на 65-75%.
Содержание коэнзима А в печени повысилось на 23% через 3 недели и на 40% через 6 недель приема ТГП. Кроме того, у крыс, получавших ТГП, отмечалось повышение уровня длинноцепочечных ацил-КоА в цитозоле, а содержание в митохондриях гепатоцитов крыс, обработанных ТГП - снижалось, что было сравнимо со снижением активности карнитин пальмитоил трансферазы I (СРТ I) in vivo. После приема ТГП через 3 и 6 недель у крыс наблюдалась пролиферация пероксисом в гепатоцитах и повышение концентрации триглицеридов и фосфолипидов в составе ЛОНП (липопротеинов очень низкой плотности) плазмы. Таким образом, снижение печеночного пула карнитина может являться основным механизмом, приводящим к нарушению метаболизма жирных кислот в печени и развитию стеатоза у крыс, получающих ТГП.
Принципиальным отличием мексикора (этилметилгидроксипиридина сукцинат) является то, что антигипоксическое действие препарата осуществляется за счет присутствия в его фармакологической формуле метаболита цикла трикарбоновых кислот - сукцината, который способен поддерживать активность сукцинатоксидазного звена цикла Кребса, вовлекая в процесс окисления глюкозу, что способствует внутриклеточному накоплению и синтезу АТФ. Это факт имеет принципиальное значение, так как ФАД-зависимое звено цикла Кребса угнетается при гипоксии и ишемии значительно позднее по сравнению с НАД-зависимыми оксидазами и может достаточно длительно поддерживать энергопродукцию в клетке при условии наличия в митохондриях субстрата окисления в данном звене - сукцината (янтарной кислоты) с одной стороны, с другой, определяет отсутствие возможности отрицательного влияния на обмен свободных жирных кислот в гепатоците и накопления в них триглицеридов с последующим формированием стеатоза печени. Соединение янтарной кислоты с эмоксипином позволяет резко повысить проницаемость комплекса через биомембраны и доставку сукцината непосредственно в митохондрии, так как эмоксипин обладает не только свойствами антиоксиданта, но и пенетранта.
Техническим результатом заявленного способа является повышение эффективности лечения за счет достижения более выраженного устранения жирового гепатоза печени, сокращения сроков лечения, достижение нормализации печеночных проб в более короткие сроки, отсутствие побочных эффектов.
Этот технический результат достигается тем, что в известном способе лечения гепатоза при сахарном диабете 2 типа, включающем проведение базисной терапии сахарного диабета и назначение гепатопротекторов, в качестве гепатопротектора назначают мексикор в суточной терапевтически эффективной дозе не менее 16 недель.
Терапевтически эффективная доза мексикора составляет 100 мг 4 раза в день.
Способ осуществляют следующим образом.
1. Пациенту с неалкогольным жировым гепатозом "per os" назначают базисную терапию диабета 2 типа.
2. Дополнительно пациенту назначают мексикор в капсулах в дозе 100 мг четыре раза в день на протяжении 16 недель. В инструкции к применению препарата отмечено, что 1 капсула мексикора содержит оксиметилэтилпиридина сукцинат 0,1 грамм и вспомогательные вещества - молочный сахар, янтарную кислоту, крахмал картофельный, магния стеарат. При приеме мексикора внутрь в виде капсул препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Полуабсорбция препарата происходит через 0,08-0,1 час. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,46-0,5 ч. Максимальная концентрация в плазме крови 50-100 нг/мл. Метаболизм мексикора в печени происходит с образованием фосфат-3-оксипиридина, глюкоконъюгатов часов. Мексикор выводится печенью и почками. Полувыведение составляет 4,7-5.
Действие мексикора, этого субстрата энергетического метаболизма или «субстратного антигипоксанта», каковым он является, носит неспецифический характер: он уменьшают уровень активных метаболитов кислорода, повышая клиническую эффективность терапии (2). В инструкции по применению препарата производителя указано, что Мексикор уменьшает проявления окислительного стресса, тормозя свободнорадикальное перекисное окисление липидов и повышая активность ферментов антиоксидантной системы. Препарат улучшает клеточный энергообмен, активируя энергосинтезирующие функции митохондрий, усиливая компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижая степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса. Энергосинтезирующий эффект препарата связан с увеличением доставки и потребления клетками сукцината, реализацией феномена быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, а также с активацией митохондриальной дыхательной цепи. При диссоциации мексикора в клетке на сукцинат и основание (производное 3-оксипиридина) основание проявляет мощное антиоксидантное действие, стабилизирующее клеточные мембраны и восстанавливающее функциональную активность клеток. Мексикор уменьшает вязкость клеточной мембраны, увеличивает ее текучесть и оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты (кальцийнезависимую фосфодиэстеразу, аденилатциклазу, ацетилхолинэстеразу), ионные каналы и рецепторные комплексы, в том числе ГАМК-бензодиазепиновый, ацетилхолиновый, что способствует сохранению структурно-функциональной целостности биомембран, улучшает транспорт нейромедиаторов и синаптическую передачу.
Способ обеспечивает снижение проявлений цитолиза и холестаза под воздействием повреждающих агентов при неалкогольном жировом гепатозе опосредованном метаболическим синдромом, уменьшение индекса стеатоза. Способ позволяет улучшить метаболические липидные и гликемические показатели, снизить выраженность инсулинорезистентности. Способ сопровождается уменьшением степени выраженности ультразвуковых проявлений жирового стеатоза.
С целью статистического подтверждения эффективности мексикора проведено открытое проспективное рандомизированное 16-недельное исследование по изучению влияния мексикора на функциональное состояние печение, показатели липидного, углеводного обменов, инсулинорезистеность, степень выраженности ультразвуковых проявлений жирового гепатоза в составе комбинированной терапии больных ишемической болезнью сердца и неалкогольным жировым гепатозом на фоне сахарного диабета 2 типа.
Результаты представлены в таблице 1 «Влияние комбинированной терапии с включением мексикора на функциональное состояние печени и показатели углеводного и липидного обмена, инсулинорезистентность у пациентов с неалкогольным жировым стеатозом и сахарным диабетом 2 (М±m)». Достоверность различий в сравнении с исходными показателями (p<0,05); # - достоверность различий между группами (p<0,05).
В исследуемую группу было включено 60 пациентов в возрасте 45-65 лет, имевшие стенокардию напряжения I-II ФК и ХСН I-II функционального класса по классификации ОССН (2002). Все включенные в исследование пациенты имели клинико-ультразвуковые признаки неалкогольного стеатоза печени. После проведенной рандомизации на две группы пациентам 1-й основной группы (30 человек) в дополнение к базисной терапии сахарного диабета (бигуаниды, производные сульфонилмочевины), и ишемической болезни сердца (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокатор, антиагрегант, статин, доза которого в ходе исследования не изменялась, при необходимости - антагонисты кальция, нитраты) назначался мексикор (ЗАО «Экофарминвест, Россия) в дозе 0,4 г/сутки перорально.
Продолжительность исследования составила 16 недель. Основная и контрольная (2-я) группы больных были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания, характеру проводимой базисной терапии.
Результаты исследования
По лабораторным данным оценки влияния мексикора в составе комбинированной терапии на функциональное состояние печени получены результаты, свидетельствующие о благоприятной динамике показателей, отражающих функциональное состояние печени (табл.1). Исходно повышение активности аспарагиновой (ACT) и аланиновой (АЛТ) аминотрасфераз выше нормальных значение (но не выше 3N) отмечалось в 20% случаев в основной и в 23,3% - в контрольной группе. Через 16 недель терапии мексикором в составе комбинированной терапии у больных с неалкогольным жировым гепатозом и сахарным диабетом 2 типа отмечено исчезновение больных с гиперферментемией, тогда как в контрольной группе в 10% случаев сохранилось повышение уровня активности ACT. Разница между группами статистически значима. Отмечено достоверное снижение активности ACT и АЛТ в группе пациентов, дополнительно принимающих мексикор (Δ, % - 39,06 и Δ, % - 26,93 соответственно vs Δ, % - 4,1 и Δ, % 0,98 в контрольной группе).
Обнаружено снижение активности как щелочной фосфатазы (ЩФ), так и гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП). Активность щелочной фосфатазы снизилась на 22,7% в основной vs 0,34% в контрольной группе (p<0,05), а ГГТГ на 41,86% vs 6,94 в основной и контрольной группе соответственно (p<0,05). Кроме того, в группе пациентов, получающих мексикор, статистически значимо уменьшился процент больных с гиперферментемией ГГТП (с 26,7% до 0%), тогда как в контрольной группе повышение ГГТП выше 54 ед/л у мужчин и более 35 ед/л у женщин сохранилось у 20% пациентов. Лабораторные показатели синдрома печеночно-клеточной недостаточности (содержание общего белка и альбумина в крови), а также синдрома мезенхимального воспаления (тимоловая проба) статистически значимых изменений не претерпели.
Протромбиновый индекс (ПТИ) может служить ранним лабораторным маркером дебюта фиброза или цирроза печени при ее хронических поражениях различной этиологии, а его снижение является прогностически неблагоприятным. В проведенном исследовании выявлено статистически значимое увеличение ПТИ в группе больных, принимающих мексикор в составе комбинированной терапии на 7,54% vs - 1,04% в группе контроля (p<0,05). В основной группе больных зарегистрировано исчезновение пациентов с исходно сниженным ПТИ (менее 75%) в 3% случаев в основной группе, при сохраняющихся показателях контрольной группы (ПТИ<75%-5%), что можно расценивать как дополнительное свидетельство гепатопротекторного антифибротического действия мексикора.
Индекс стеатоза печени, расчитанный по формуле Lee Jeong-Hoon et al (2010) (5), в основной группе пациентов статистически значимо уменьшился на 9,43%, тогда как в группе контроля увеличился на 2,46%, что может быть связано со снижением показателей активности АЛТ и ACT при неизменном в ходе исследования индексе массы тела как в основной, так и в контрольной группе.
Выявлено благоприятное влияние мексикора в составе комбинированной терапии на метаболические показатели, характеризующие углеводный и липидный обмен (табл.1). К 16-й неделе исследования гликозилированный гемоглобин у пациентов, получающих мексикор в составе комбинированной терапии, снизился на 13,35% (p<0,05) по сравнению с таковым в контрольной группе (Δ, % - 0,83, p>0,05). Различия между группами статистически значимы.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о значимом снижении степени выраженности инсулинорезистентности в основной группе больных, в которой индекс Homa снизился на 15,5% vs 11,6% в контрольной группе (p<0,05), а индекс QUICKI повысился на 28,98% (p=0,05) vs -0,69% в контрольной.
Положительное влияние мексикора в составе комбинированного лечения неалкогольного жирового гепатоза у больных с сахарным диабетом на липидный профиль, прежде всего, выражалось в достоверном уменьшение уровня триглицеридов (ТГ) крови у пациентов основной группы на 25,89% (p<0,05), а также уменьшение процента больных с гипертриглицеридемией более чем в 2 раза - с 56,7% до 26,7%. В контрольной группе уровень ТГ возрос на 1,94%, что имеет принципиальное негативное значение для этой категории пациентов в связи с ролью избыточного количества ТГ в формировании неалкогольного жирового стеатоза.
Отмечено статистически значимое снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в группе пациентов, дополнительно принимающих мексикор в составе комбинированной терапии 9Δ, % -5,84 vs 2,61% в контрольной, p<0,05.
Изменение других показателей липидного спектра (индекс атерогенности (ИА), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) было статистически незначимо как в основной, так и в контрольной группе.
Включение мексикора в состав комбинированной терапии неалкогольного жирового гепатоза у больных с сахарным диабетом 2 типа сопровождалось статистически достоверным снижением процента больных с более высоким ультразвуковым классом структурных изменений со стороны печени (оценка по E. Yilmaz, 1999) (6) - IB, IC и II (76,6%), за счет увеличение процента пациентов с IA классом (73,3%). В группе контроля эти показатели практически не изменились.
Таким образом, приведенное клиническое исследование показывает, что применение мексикора у больных с неалкогольным жировым гепатозом ускоряет нормализацию лабораторных показателей, характеризующих функциональное состояние печени, способствует дополнительному липидснижающему эффекту на фоне применения статинов, снижает инсулинорезистентность, положительно влияет на структурные изменения печени.
Дополнительно были проведены исследования по влиянию милдроната на лечение жирового гапатоза при сахарном диабете 2 типа. Результаты исследования отражены в таблице 2.
Как видно из сравнения таблицы 1 и таблицы 2, применение мексикора для лечения жирового гепатоза печени при сахарном диабете 2 типа по сравнению с милдронатом обеспечивает нормализацию общего билирубина, активности ГГТП, ЩФ, АЛТ, ACT значительно лучше. Различия в их значениях через 16 недель после лечения обоими препаратами достигают десятикратных значений, что свидетельствует о явных преимуществах мексикора перед милдронатом.
| Таблица 1 | ||||||
| Показатель | основная группа | контрольная группа | ||||
| исходно | Через 16 недель | Δ, % | исходно | Через 16 недель | Δ, % | |
| Билирубин общий, мкмоль/л | 13,8±4,21 | 12,67±4,37 | -8,05 | 13,58±5,39 | 15,44±4,9 | 13,7 |
| Активность ГГТП, ед/л | 33,8±18,4 | 19,67±8,1*# | -41,86 | 28,6±11,4 | 26,8±9,12 | -6,94 |
| Активность ЩФ, ед/л | 2,2±0,81 | 1,71±0,36*# | -22,27 | 2,9±0,7 | 2,89±0,63 | -0,34 |
| АЛТ, ед/л | 31,05±5,3 | 18,92±8,3*# | -39,06 | 27,54±11,54 | 26,41±18,87 | -4,1 |
| ACT, ед/л | 29,6±11,9 | 21,67±4,9*# | -26,93 | 20,94±8,4 | 20,45±6,3 | 0,98 |
| Тимоловая проба, ед | 1,73±0,98 | 1,79±0,54 | 3,47 | 1,72±0,35 | 1,91±0,5 | 11,04 |
| Общий белок, г/л | 70,6±6,9 | 70,86±7,77 | 0,35 | 66,93±4,54 | 65,33±5,12 | -2,39 |
| Альбумин, г/л | 43,32±7,7 | 45,16±8,06 | 4,25 | 34,8±5,96 | 35,13±4,88 | 0,95 |
| ПТИ, % | 84,0±9,31 | 90,33±4,3*# | 7,54 | 83,13±10,8 | 82,26±9,92 | -1,04 |
| Индекс стеатоза, ед | 47,4±8,95 | 42,9±5,74*# | -9,43 | 40,61±5,07 | 41,28±5,44 | 2,46 |
| Глюкоза крови натощак, ммоль/л | 5,8±0,5 | 5,59±0,56 | -3,62 | 5,96±0,62 | ,91±0,51 | -0,83 |
| HbA1c, % | 7,04±1,8 | 6,1±1,43*# | -13,35 | 6,77±0,64 | 6,88±0,55 | 1,62 |
| Индекс Homa | 5,8±1,7 | 4,9±0,8*# | -15,5 | 4,89±1,61 | 4,32±1,0 | -11,6 |
| Индекс Quicky | 1,38±0,54 | 1,78±0,98*# | 28,98 | 1,44±0,57 | 1,43±0,28 | -0,69 |
| Холестерин, ммоль/л | 5,5±1,22 | 5,24±1,05 | 0,95 | 5,33±0,9 | 5,37±0,65 | 0,75 |
| Триглицериды, ммоль/л | 2,24±1,06 | 1,66±±0,52*# | -25,89 | 1,54±0,3 | 1,57±0,25 | 1,94 |
| ХС ЛПНП, ммоль/л | 3,08±0,75 | 2,9±0,96 | -5,84# | 2,68±0,59 | 2,75±0,51 | 2,61 |
| ХС ЛПВП, ммоль/л | 1,14±0,24 | 1,19±0,25 | 4,39 | 1,14±0,17 | 1,09±0,15 | -4,39 |
| Индекс атерогенности | 3,87±1,37 | 3,56±0,97 | -8,01# | 3,7±0,61 | 3,97±0,59 | 7,29 |
| Таблица 2 | |||
| Показатель | Группа милдроната | ||
| исходно | Через 16 недель | Δ, % | |
| Билирубин общий, мкмоль/л | 13,8±4,1 | 15,7±4,5 | 13,77 |
| Активность ГГТП, ед/л | 29,3±11,1 | 27,4±9,05 | -6,49 |
| Активность ЩФ, ед/л | 2,94±0,64 | 2,92±0,58 | -0,68 |
| АЛТ, ед/л | 21,6±11,6 | 21,8±7,6 | 0,93 |
| ACT, ед/л | 21,1±11,7 | 20,8±6,4 | 1,42 |
| Тимоловая проба, ед | 1,8±1,3 | 1,9±1,03 | 5,56 |
| Общий белок, г/л | 67,6±5,9 | 66,8±7,27 | -1,32 |
| Альбумин, г/л | 38,4±5,7 | 39,2±7,06 | 2,08 |
| ПТИ, % | 82,6±8,7 | 83,3±6,8 | 1,34 |
| Индекс стеатоза, ед | 42,6±8,95 | 42,9±6,5 | 0,7 |
| Глюкоза крови натощак, ммоль/л | 6,2±0,4 | 5,9±0,3 | -4,8 |
| HbA1c, % | 7,4±1,7 | 6,5±1,4*# | -12,1 |
| Индекс Homa | 5,5±1,1 | 5,36±1,4 | -2,54 |
| Индекс Quicky | 1,52±0,54 | 1,69±0,72 | 1,12 |
| Продолжение таблицы 2 | |||
| Холестерин, ммоль/л | 6,0±0,34 | 5,5±0,37 | -8,3# |
| Триглицериды, ммоль/л | 2,1±0,21 | 1,9±0,28 | -9,5 |
| ХС ЛПНП, ммоль/л | 3,87±0,24 | 3,55±0,35 | -8,3# |
| ХС ЛПВП, ммоль/л | 0,95±0,25 | 1,09±0,16 | 14,7 |
| Индекс атерогенности | 5,3±0,2 | 4,8±0,5 | -9,4# |
| Примечание: * - достоверность различий в показателями (p<0,05); # - достоверность (p<0,05) | |||
Список литературы
1. Кальвинш И.Я. Милдронат - механизм действия и перспективы его применения. Рига: ПАО Гриндекс, 2002.
2. Кожока Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки. - М., 2007. - 125 с.
3. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Гепатопротекторы. М., 2010. - 109 с.
4. Lam В., Younossi Z.M. Treatment options for nonalcoholic fatty liver disease. Ther Adv Gastroenterol. 2010; 3(2): 121-137.
5. Lee Jeong-Hoon, Kim Donghe, Kim Hwa Jung, LeeChang-Hoon, et al. Hepatic steatosis index: A simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease. Digestive and Liver Disease 2010; 42(7):503-508.
6. Yilmaz Ergun. The diagnostic role of ultrasonograhyy in liver streatosis. The Turkish Journal of Gastroenterology 1999; 2: 96-100.
Claims (2)
1. Способ лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа, включающий проведение базисной терапии сахарного диабета и назначение гепатопротекторов, отличающийся тем, что в качестве гепатопротектора назначают мексикор в суточной терапевтически эффективной дозе не менее 16 недель.
2. Способ по п.1 отличающийся тем, что терапевтически эффективная доза мексикора составляет 100 мг 4 раза в день.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013136690/15A RU2538221C1 (ru) | 2013-08-06 | 2013-08-06 | Способ лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013136690/15A RU2538221C1 (ru) | 2013-08-06 | 2013-08-06 | Способ лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2538221C1 true RU2538221C1 (ru) | 2015-01-10 |
Family
ID=53288014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013136690/15A RU2538221C1 (ru) | 2013-08-06 | 2013-08-06 | Способ лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2538221C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2643297C2 (ru) * | 2015-04-19 | 2018-01-31 | Кальянам Нагабхушанам | Калебин а при жировом гепатозе |
| RU2706026C1 (ru) * | 2018-12-28 | 2019-11-13 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы | Способ лечения неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета второго типа |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2262337C1 (ru) * | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Государственное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" ГОУВПО СибГМУ Минздрава России | Способ лечения больных хроническим гломерулонефритом |
| RU2011125734A (ru) * | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Лариса Арсентьевна Звенигородская | Способ лечения неалкогольной жировой болезни печени |
-
2013
- 2013-08-06 RU RU2013136690/15A patent/RU2538221C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2262337C1 (ru) * | 2004-04-06 | 2005-10-20 | Государственное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" ГОУВПО СибГМУ Минздрава России | Способ лечения больных хроническим гломерулонефритом |
| RU2011125734A (ru) * | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Лариса Арсентьевна Звенигородская | Способ лечения неалкогольной жировой болезни печени |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СТАЦЕНКО М.Е. и др., Новые возможности Мексикора в лечении хронической сердечной недостаточности у больных с метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал. 2010, N 6, стр. 28"33. СТОРОЖАКОВ Г.И. и др., Поражение печени при хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность, 2005, N 1, стр. 28"32 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2643297C2 (ru) * | 2015-04-19 | 2018-01-31 | Кальянам Нагабхушанам | Калебин а при жировом гепатозе |
| RU2706026C1 (ru) * | 2018-12-28 | 2019-11-13 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы | Способ лечения неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета второго типа |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018304380B2 (en) | S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and methods for using same | |
| ES2718047T3 (es) | Triterpenoides sintéticos y métodos de uso en el tratamiento de la enfermedad | |
| JP6250588B2 (ja) | Ｌ−オルニチンフェニル酢酸塩を用いる門脈圧亢進の治療及び肝機能の修復 | |
| US12037317B2 (en) | Synthesis of 3-hydroxybutyryl 3-hydroxybutyrate and related compounds | |
| CN106604725B (zh) | 治疗肥胖症，防止体重增加，促进体重减轻或治疗或预防糖尿病的发展的方法和组合物 | |
| CN104684889A (zh) | 二甲双胍的三盐形式 | |
| KR100877600B1 (ko) | 메타독신 및 마늘유를 유효성분으로 함유하는 알코올성지방간 및 지방간성 간염의 예방 및 치료용 약학 조성물 | |
| US20170224727A1 (en) | Method for regulation of lipid metabolism | |
| CN117677395A (zh) | 长效glp1/胰高血糖素受体激动剂的剂量方案 | |
| EA028394B1 (ru) | Комбинация для лечения сахарного диабета | |
| RU2538221C1 (ru) | Способ лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа | |
| WO2014008374A2 (en) | Combination therapies comprising metformin salts and antihyperglycemia agents or antihyperlipidemia agents | |
| US20210346327A1 (en) | Method for enhancing energy production and metabolism in cells | |
| RU2537227C1 (ru) | Гепатопротектор для лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа | |
| JP2011236160A (ja) | 非アルコール性肝疾患治療薬 | |
| JP7569492B2 (ja) | 抗精神病薬誘発性体重増加のミリコリラントによる治療方法 | |
| RU2435593C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения сахарного диабета 2 типа и лекарственное средство на его основе | |
| CN104619316A (zh) | 用于降低n-氧化三甲胺水平的药物组合物 | |
| US20210238216A1 (en) | Pharmaceutical agents, compositions, and methods relating thereto | |
| US20250282707A1 (en) | Novel ketone ester compounds | |
| RU2817933C1 (ru) | Способ лечения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы с целью замедления ее старения | |
| JP4433496B2 (ja) | Ａｔｐクエン酸リアーゼの発現抑制用医薬組成物及びその使用 | |
| AU2024279669A1 (en) | Sparsentan for use in a method of treating iga-mediated diseases | |
| HK40059232A (en) | Methods and compositions for treating obesity, preventing weight gain, promoting weight loss, or treating or preventing the development of diabetes | |
| JP2011519877A (ja) | インスリン抵抗性およびβ−細胞機能障害に関連する疾患を治療するためのリメポリドを含む医薬組成物 |