[go: up one dir, main page]

RU2537759C1 - Method for photodynamic therapy of oncological diseases - Google Patents

Method for photodynamic therapy of oncological diseases Download PDF

Info

Publication number
RU2537759C1
RU2537759C1 RU2013132335/14A RU2013132335A RU2537759C1 RU 2537759 C1 RU2537759 C1 RU 2537759C1 RU 2013132335/14 A RU2013132335/14 A RU 2013132335/14A RU 2013132335 A RU2013132335 A RU 2013132335A RU 2537759 C1 RU2537759 C1 RU 2537759C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tumor
tumor tissue
photosensitizer
tissue
tetrakis
Prior art date
Application number
RU2013132335/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Татьяна Владимировна Сергеева
Евгений Валерьевич Жаров
Оскар Иосифович Койфман
Олег Павлович Богатырев
Виктория Викторовна Базаева
Алексей Владимирович Луковкин
Гелий Васильевич Пономарев
Original Assignee
Евгений Валерьевич Жаров
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Евгений Валерьевич Жаров filed Critical Евгений Валерьевич Жаров
Priority to RU2013132335/14A priority Critical patent/RU2537759C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2537759C1 publication Critical patent/RU2537759C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: composition of 5,10,15,20-tetrakis(N-methyl-3'-pyridyl)chlorine and 5,10,15,20-tetrakis(N-methyl-3'-pyridyl)bacteriochlorine is administered into a tumour tissue as a photosensitiser in an amount of 0.5-10mg per 1g of tumour tissue depending on a degree of tumour differentiation. The laser exposure starts 20-40 minutes later at wave length 760-762 nm. The cytological examination follows 6-7 days later, and if observing signs of persistent tumour growth, the presented therapeutic session is repeated.
EFFECT: gradual depression of the malignant tumour tissue up to the complete elimination of its cell and structural abnormalities, lower rate of metastasis or progression prevention that makes it possible to avoid surgical intervention in some cases.
4 cl, 3 dwg, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, является способом снижения потенциала злокачественности опухолевой ткани и может использоваться как самостоятельный метод, так и адъювантная терапия при лечении злокачественных опухолей различного гистогенеза.The invention relates to medicine, namely to oncology, is a method of reducing the potential of malignancy of tumor tissue and can be used as an independent method, or adjuvant therapy in the treatment of malignant tumors of various histogenesis.

Исходя из свойства злокачественной опухолевой ткани иметь выраженную гетерогенность в пролиферативной активности в пределах одного гистиотипа, можно определить самостоятельную «нишу» для фотодинамической терапии как способа приоритетного воздействия на наиболее злокачественный пул клеток в опухоли.Based on the property of malignant tumor tissue to have pronounced heterogeneity in proliferative activity within the same histotype, it is possible to determine an independent "niche" for photodynamic therapy as a way of priority exposure to the most malignant pool of cells in the tumor.

Известен способ интерстициальной фотодинамической терапии злокачественных опухолей (Патент РФ 2403074, МПК A61N 5/067, опубл. 2010), включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора, установку, по меньшей мере, одного пластикового катетера в опухоль. Проведение лазерного облучения опухоли через стенки катетера с соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора длины волны. Данное изобретение направлено на преодоление ключевой проблемы при использовании отечественных фотосенсибилизаторов (Радохлорин, Фотодитазин, Фотолон), а именно: необходимости длительного облучения (6-8 часов) для создания эффективной дозы световой энергии.A known method of interstitial photodynamic therapy of malignant tumors (RF Patent 2403074, IPC A61N 5/067, publ. 2010), comprising intravenous administration of a photosensitizer, the installation of at least one plastic catheter into the tumor. Laser irradiation of the tumor through the walls of the catheter with the corresponding absorption peak of the photosensitizer wavelength. This invention is aimed at overcoming a key problem when using domestic photosensitizers (Radochlorin, Photoditazine, Photolon), namely: the need for prolonged exposure (6-8 hours) to create an effective dose of light energy.

Недостатком данного способа является его травматичность, предполагающая проведение общего анестезиологического пособия, а также недостаточная эффективность, поскольку с его помощью можно добиться только торможение роста опухоли.The disadvantage of this method is its invasiveness, suggesting a general anesthetic benefit, as well as lack of effectiveness, since it can only be used to inhibit tumor growth.

Наиболее близким является способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний, включающий введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани. Затем на опухолевую ткань воздействуют ИК лазерным излучением одновременно при двух длинах волн. При этом температуру в зоне опухолевой ткани повышают до 42-43°C (Патент РФ 2312689, МПК A61N 5/067, опубл. 2007). Задачей данного изобретения является повышение концентрации свободного кислорода при помощи одномоментного нагрева ткани опухоли во время проведении сеанса ФДТ, что увеличивает генерацию синглетного кислорода, тем самым повышая эффективность фотодинамической терапии.The closest is the method of photodynamic therapy of cancer, including the introduction of a photosensitizer into the area of tumor tissue. Then, the tumor tissue is exposed to infrared laser radiation simultaneously at two wavelengths. The temperature in the area of the tumor tissue is increased to 42-43 ° C (RF Patent 2312689, IPC A61N 5/067, publ. 2007). The objective of the invention is to increase the concentration of free oxygen by simultaneously heating the tumor tissue during a PDT session, which increases the generation of singlet oxygen, thereby increasing the effectiveness of photodynamic therapy.

Недостатком данного способа является возможность его использования только для лечения онкологических заболеваний наружных органов человека.The disadvantage of this method is the possibility of its use only for the treatment of cancer of the external organs of a person.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности фотодинамической терапии за счет подавления агрессии роста и метастазирования опухолей различного морфологического происхождения, что достигается посредством постепенного снижения потенциала злокачественности опухолевой ткани вплоть до полной ее элиминации.The objective of the invention is to remedy these shortcomings, increase the effectiveness of photodynamic therapy by inhibiting the growth aggression and metastasis of tumors of various morphological origin, which is achieved by gradually reducing the malignancy potential of tumor tissue until its complete elimination.

Для решения поставленной задачи при фотодинамической терапии онкологических заболеваний, включающей введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани, воздействие на опухолевую ткань ИК лазерным излучением, предложено в качестве фотосенсибилизатора вводить светочувствительную композицию, содержащую 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)хлорин в масс.% 15-25 и 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)бактериохлорин в масс.% 75-85. Объем вводимого фотосенсибилизатора зависит от степени дифференцировки опухоли и насыщается из расчета 0,5÷10 мг на 1 г опухолевой ткани. Лазерное воздействие осуществляют через 20-40 минут с длиной волны 760-762 нм. При высокодифференцированных формах опухоли предложено вводить 0,5-2 мг фотосенсибилизатора на 1 г опухолевой ткани; при опухолях со сниженной дифференцировкой - 2-5 мг фотосенсибилизатора на 1 г опухолевой ткани; при низкой степени дифференцировки или гемобластозах рекомендуется вводить не менее 5-10 мг фотосенсибилизатора на 1 г опухоли. Это связано с тем, что чем ниже дифференцировка, тем агрессивней рост и метастазирование опухолевой ткани. При гемобластозах повышение концентрации обусловлено изначально предполагаемой системностью опухолевого процесса. Через 6-7 дней проводят цитологические исследования и при выявлении признаков продолжающегося опухолевого роста полностью повторяют сеанс предлагаемого лечения.To solve the problem in the photodynamic treatment of cancer, including the introduction of a photosensitizer into the area of the tumor tissue, exposure of the tumor tissue to IR laser radiation, it was proposed to introduce a photosensitive composition containing 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-3 ′ -Pyridyl) chlorin in wt.% 15-25 and 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-3′-pyridyl) bacteriochlorin in wt.% 75-85. The volume of photosensitizer administered depends on the degree of tumor differentiation and is saturated at the rate of 0.5–10 mg per 1 g of tumor tissue. Laser exposure is carried out after 20-40 minutes with a wavelength of 760-762 nm. In highly differentiated forms of the tumor, it is proposed to administer 0.5-2 mg of a photosensitizer per 1 g of tumor tissue; in tumors with reduced differentiation - 2-5 mg of photosensitizer per 1 g of tumor tissue; with a low degree of differentiation or hemoblastosis, it is recommended to administer at least 5-10 mg of a photosensitizer per 1 g of the tumor. This is due to the fact that the lower the differentiation, the more aggressive the growth and metastasis of tumor tissue. With hemoblastosis, an increase in concentration is due to the initially assumed systemic nature of the tumor process. After 6-7 days, cytological studies are carried out and, when signs of ongoing tumor growth are detected, the session of the proposed treatment is completely repeated.

Способ обеспечивает постепенное снижение потенциала злокачественности вплоть до исчезновения признаков клеточной и структурной атипии в опухолевой ткани, подавление ее роста и метастатической способности.The method provides a gradual decrease in the potential for malignancy up to the disappearance of signs of cellular and structural atypia in the tumor tissue, suppression of its growth and metastatic ability.

Учитывая отсутствие у предлагаемого светочувствительного композита (фотосенсибилизатора) световой токсичности и широкий терапевтический диапазон использование его в указанных пределах не вызывает отрицательного воздействия на организм. Высокая гидрофильность определяет возможность введения раствора препарата непосредственно в объем опухоли, тем самым создавая концентрацию насыщения злокачественной ткани в 1000 раз выше в сравнении с внутривенным введением, при этом существенно снижая общее фармаковоздействие. Сильное поглощение в ближнем инфракрасном диапазоне (760-762 нм) диапазоне, где биологические ткани имеют наибольшее пропускание, определяет быстрое и эффективное возбуждение с высоким квантовым выходом синглетного кислорода.Given the absence of the proposed photosensitive composite (photosensitizer) light toxicity and a wide therapeutic range, its use within the specified limits does not cause negative effects on the body. High hydrophilicity determines the possibility of introducing the drug solution directly into the tumor volume, thereby creating a saturation concentration of the malignant tissue 1000 times higher compared to intravenous administration, while significantly reducing the overall pharmacological effect. Strong absorption in the near infrared range (760–762 nm), where biological tissues have the highest transmittance, determines fast and efficient excitation with a high quantum yield of singlet oxygen.

На фиг. 1 представлены цитологические картины аденогенного рака молочной железы до лечения и через 45 суток после лечения (пример 1); на фиг. 2 - цитологическая картина метастатического поражения шейного лимфоузла до лечения (пример 2); на фиг. 3 - цитологическая картина из щитовидной железы и остатка лимфоидной ткани после лечения (пример 2).In FIG. 1 presents cytological pictures of adenogenic breast cancer before treatment and 45 days after treatment (example 1); in FIG. 2 - cytological picture of metastatic lesion of the cervical lymph node before treatment (example 2); in FIG. 3 - cytological picture of the thyroid gland and the remainder of the lymphoid tissue after treatment (example 2).

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Перед началом сеанса лечения определяют массу опухоли по объему визуализированной опухоли по известной формуле: при размерах <2 см3 1 см3=2 г; при >2 см3 1 см3=1 г, и с учетом установленного на этапе диагностики морфологического типа и дифференцировки опухоли определяют объем необходимого для введения фотосенсибилизатора.Before treatment session the tumor mass is determined by the volume of the tumor rendered the known formula: with size <2 cm 3 1 cm 3 = 2 g; at> 2 cm 3 1 cm 3 = 1 g, and taking into account the morphological type and tumor differentiation established at the stage of diagnosis, the volume of photosensitizer necessary for administration is determined.

Под визуализирующим (УЗИ, РКТ) контролем вводят фотосенсибилизатор непосредственно в опухолевый объем и, при наличии, в метастазы. После введения препарата с помощью фотокамеры по флюоресценции 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)хлорин определяют распространенность опухолевого процесса и через 20-40 минут после накопления фотосенсибилизатора в митохондриях злокачественных клеток проводят лазерное воздействие длиной волны 760-762 нм непосредственно в зону опухолевой ткани с плотностью мощности, не приводящей к термическому эффекту - 200-400 Дж/см2, как правило, в течение 15-25 минут.Under imaging (ultrasound, CT) control, a photosensitizer is injected directly into the tumor volume and, if available, into metastases. After drug administration using a 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-3′-pyridyl) chlorin fluorescence camera, the prevalence of the tumor process is determined and 20-40 minutes after the photosensitizer has accumulated in the mitochondria of the malignant cells, a laser wavelength effect is performed 760-762 nm directly into the area of the tumor tissue with a power density that does not lead to a thermal effect - 200-400 J / cm 2 , usually within 15-25 minutes.

После проведения процедуры развиваются реактивные изменения опухолевой ткани, имеющие продолжающиеся во времени эффекты, которые обуславливают снижение степени злокачественности вплоть до полного исчезновения признаков малигнизации, как на структурном, так и на ядерном уровне. Цитологический контроль за развитием изменений в опухолевой ткани проводится через 6-7 дней после проведения ФДТ.After the procedure, reactive changes in the tumor tissue develop, with effects lasting over time that lead to a decrease in the degree of malignancy up to the complete disappearance of signs of malignancy, both at the structural and nuclear levels. Cytological monitoring of the development of changes in tumor tissue is carried out 6-7 days after PDT.

Если в цитологических препаратах имеются признаки апоптоза наряду с реактивными изменениями опухолевых клеток (увеличение размеров ядер, базофилия цитоплазмы, гипертрофия и базофилия нуклеол) и наличием единичных комплексов первоначального строения опухоли, то проводят следующий цитологический контроль через 3-4 недели. При отсутствии данные о сохранении морфологических особенностей строения опухоли, - продолжают динамическое наблюдение и цитологический мониторинг каждые 3-4 недели до полного исчезновения опухолевого объема при визуализирующем контроле (УЗИ, РКТ).If in cytological preparations there are signs of apoptosis along with reactive changes in tumor cells (increase in the size of nuclei, basophilia of the cytoplasm, hypertrophy and basophilia of the nucleol) and the presence of single complexes of the initial structure of the tumor, then the following cytological control is carried out after 3-4 weeks. In the absence of data on the preservation of the morphological features of the structure of the tumor, they continue dynamic monitoring and cytological monitoring every 3-4 weeks until the tumor volume completely disappears with imaging control (ultrasound, CT).

Если в цитологических препаратах через 6-7 дней присутствуют признаки продолжающегося опухолевого роста, то полностью повторяют сеанс предлагаемого лечения.If in cytological preparations after 6-7 days there are signs of ongoing tumor growth, then the session of the proposed treatment is completely repeated.

При отсутствии данных о продолжающемся опухолевом росте наблюдение проводится по схеме: каждые 3-4 недели с мониторингом цитологического материала. При получении данных на любом этапе наблюдения о продолжающийся опухолевый рост - лечение повторяют.In the absence of data on ongoing tumor growth, observation is carried out according to the scheme: every 3-4 weeks with monitoring of cytological material. Upon receipt of data at any stage of observation of ongoing tumor growth, the treatment is repeated.

Способ поясняется примерами.The method is illustrated by examples.

Пример 1.Example 1

Пациентка Д., 1951 г.р. Диагноз: рак левой молочной железы (умеренно дифференцированная аденокарцинома с внеклеточным слизеобразованием T4 N1M1(oss).Patient D., born 1951 Diagnosis: cancer of the left breast (moderately differentiated adenocarcinoma with extracellular mucus formation T4 N1M1 (oss).

Трепанбиопсия: ИГХ опухоли: ER+, PR+, Her 2/Neu 3+Trepanbiopsy: IHC tumors: ER +, PR +, Her 2 / Neu 3+

При осмотре: на границе наружных квадрантов левой молочной железы пальпируется опухоль до 7 см в диаметре с четкими контурами, плотная малоподвижная. При визуализирующем контроле слева в верхне-наружном квадранте определяется тень образования размерами около 5×7×4 см с волнистыми контурами и наличием «дорожки» лимфангоита к соску. Был произведен расчет объема опухоли, он составил 140 г и по предварительным исследованиям диагностирован аденогенный рак молочной железы с внеклеточным слизеобразованием, относящийся к опухолям со сниженной дифференцировкой.On examination: at the border of the outer quadrants of the left mammary gland, a tumor is palpated up to 7 cm in diameter with clear contours, dense sedentary. In the visualizing control, the formation shadow with dimensions of about 5 × 7 × 4 cm with wavy contours and the presence of a “path” of lymphangitis to the nipple is determined on the left in the upper-outer quadrant. The tumor volume was calculated, it amounted to 140 g and, according to preliminary studies, adenogenic breast cancer with extracellular mucus formation was diagnosed, referring to tumors with reduced differentiation.

Пациентке в качестве адъювантной терапии проведен сеанс фотодинамической терапии по предлагаемому способу. Интерстициально, непосредственно в толщу опухоли, введено 280 мг препарата (2 мг на 1 г опухолевой ткани). После экспозиции 40 минут проведено низко интенсивное интерстициальное ИК-облучение опухолевой ткани на длине волны 760 нм.The patient as adjuvant therapy held a session of photodynamic therapy according to the proposed method. Interstitially, directly into the thickness of the tumor, 280 mg of the drug (2 mg per 1 g of tumor tissue) was administered. After an exposure of 40 minutes, low-intensity interstitial IR irradiation of the tumor tissue at a wavelength of 760 nm was performed.

Через 7 дней в опухолевой ткани отмечены реактивные изменения наряду с признаками апоптоза; при дальнейшем цитологическом мониторинге появились признаки снижения злокачественности и появление признаков (цитологических характеристик), соответствующих высокодифференцированной аденокарциноме (фиг.1).After 7 days, reactive changes along with signs of apoptosis were noted in the tumor tissue; with further cytological monitoring, signs of a decrease in malignancy and the appearance of signs (cytological characteristics) corresponding to highly differentiated adenocarcinoma appeared (Fig. 1).

Заключение: проведение лечения позволило повысить дифференцировку опухоли и уменьшить объем опухоли на 30%, что улучшило результаты комбинированного лечения.Conclusion: the treatment allowed to increase the differentiation of the tumor and reduce the tumor volume by 30%, which improved the results of the combined treatment.

Пример 2.Example 2

Пациент О., 1951 г.р. В течение нескольких лет установлен диагноз: папиллярный рак (высоко дифференцированная форма опухоли) щитовидной железы с MTS в регионарный л/у шеи (фиг.2). От хирургического лечения отказался.Patient O., born in 1951 Within a few years, the diagnosis was established: papillary cancer (highly differentiated tumor form) of the thyroid gland with MTS in the regional l / neck (Fig. 2). He refused surgical treatment.

При первом сеансе фотодинамической терапии в опухолевую ткань размерами 3,2×3,5×3,7 см введено 50 мг (из расчета 1, 2 мг на 1 г опухоли) предложенного фотосенсибилизатора, и в регионарный метастаз в развилке сонной артерии размерами 3,0×1,7 см введено 30 мг вещества (из расчета 5 мг на 1 г опухоли) - исходя из понимания метастаза как более агрессивной ткани, т.е. аналогично признакам снижения дифференцировки. После 20 минут экспозиции проведен сеанс облучения в опухоли и метастазе длиной волны 760 нм в низкоинтенсивном режиме в течение 20 и 15 минут соответственно.During the first session of photodynamic therapy, 50 mg (based on 1, 2 mg per 1 g of the tumor) of the proposed photosensitizer were introduced into the tumor tissue with dimensions of 3.2 × 3.5 × 3.7 cm, and into the regional metastasis in the fork of the carotid artery of size 3, 30 mg of substance was administered at 0 × 1.7 cm (at the rate of 5 mg per 1 g of the tumor) - based on the understanding of metastasis as a more aggressive tissue, i.e. similar to signs of decreased differentiation. After 20 minutes of exposure, a radiation session was conducted in the tumor and metastasis with a wavelength of 760 nm in low-intensity mode for 20 and 15 minutes, respectively.

Через 7 дней проведен цитологический контроль. В опухолевой ткани имеются выраженные признаки реактивных клеточных изменений, резко снизился пул клеток с повышенной митотической активностью, определяются единичные комплексы первоначального строения опухоли. В цитологическом материале из метастаза в л/у - картина папиллярного рака. Проведен повторный сеанс ФДТ по предлагаемому способу. Результат положительный.After 7 days, cytological control was performed. There are pronounced signs of reactive cellular changes in the tumor tissue, the pool of cells with increased mitotic activity has sharply decreased, and single complexes of the initial structure of the tumor are determined. In the cytological material from metastasis in l / y, there is a picture of papillary cancer. A repeated session of PDT by the proposed method. The result is positive.

В последующем цитологическом мониторинге нарастали явления апоптоза, реактивных изменений. В динамике клеточный состав из метастаза характеризовался как клетки кубического эпителия без признаков атипии, вплоть до полного отсутствия данных за патологическую ткань. При УЗИ в развилке сонной артерии имеется фрагмент банального л/у плоской формы размерами не более 0,5×0,3 см (фиг. 3).In subsequent cytological monitoring, the phenomena of apoptosis and reactive changes increased. In dynamics, the cellular composition from metastasis was characterized as cubic epithelial cells without signs of atypia, up to a complete lack of data for pathological tissue. When ultrasound in the fork of the carotid artery there is a fragment of the banal l / have a flat shape with a size of not more than 0.5 × 0.3 cm (Fig. 3).

Пример 3.Example 3

Больной К., 20 лет. Диагноз: B-клеточная лимфома правого бедра (гемобластоз). Объем опухоли 8 см3.Patient K., 20 years old. Diagnosis: B-cell lymphoma of the right thigh (hemoblastosis). The tumor volume is 8 cm 3 .

В качестве фотосенсибилизатора ввели предлагаемую композицию из 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)хлорин и 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)бактериохлорин, в объеме 50 мг. Через 20 минут провели сеанс ИК лазерного воздействия в низкоинтенсивном режиме с длиной волны 760-762 нм.The proposed composition of 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-3′-pyridyl) chlorin and 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-3′-pyridyl) bacteriochlorin was introduced as a photosensitizer volume of 50 mg. After 20 minutes, we conducted a session of IR laser exposure in low-intensity mode with a wavelength of 760-762 nm.

Через 45 суток - опухолевого субстрата не определялось, при УЗИ визуализирован остаток ткани размерами 0,5×0,3, который при гистологическом обследовании определен как нормальная лимфоидная ткань.After 45 days, the tumor substrate was not determined; with ultrasound, the remainder of the tissue was 0.5 × 0.3 in size, which was determined as normal lymphoid tissue during histological examination.

По предлагаемому способу проведено лечение 18 пациентам при различных формах рака (щитовидной и молочной желез с регионарными метастазами, простаты, бронхогенной опухоли Люиса, плоскоклеточном ороговевающем) и злокачественной лимфоме. Обнаружена закономерность перестройки опухолевой ткани в сторону высокой дифференцировки, которая по цитоморфологическим признакам приближается к строению ткани органа, из которого происходит опухолевый рост; при этом не наблюдается некротизации опухолевой ткани; уменьшение объема происходит за счет реакции апоптоза. Снижается темп роста опухоли и ее метастазирование.According to the proposed method, 18 patients were treated for various forms of cancer (thyroid and mammary glands with regional metastases, prostate, Lewis bronchogenic tumor, squamous keratinizing) and malignant lymphoma. A regularity was found in the restructuring of tumor tissue in the direction of high differentiation, which, according to cytomorphological signs, approaches the structure of the tissue of the organ from which tumor growth occurs; no necrotization of the tumor tissue is observed; volume reduction occurs due to apoptosis reaction. The tumor growth rate and its metastasis are reduced.

Таким образом, впервые используют фотодинамическую терапию как способ воздействия на дифференцировку злокачественной ткани в сторону ее повышения. Способ позволяет сократить сроки лечения, в ряде случаев избежать хирургического вмешательства, снизить темпы метастазирования или предотвратить их возникновение.Thus, photodynamic therapy is used for the first time as a way of influencing the differentiation of malignant tissue in the direction of its increase. The method allows to reduce treatment time, in some cases to avoid surgery, to reduce the rate of metastasis or to prevent their occurrence.

Claims (4)

1. Способ фотодинамической терапии онкологических заболеваний, включающий введение фотосенсибилизатора в зону опухолевой ткани, воздействие на опухолевую ткань ИК лазерным излучением, отличающийся тем, что в качестве фотосенсибилизатора вводят композицию из 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)хлорин и 5,10,15,20-тетракис(N-метил-3′-пиридил)бактериохлорин, в объеме 0,5-10 мг на 1 г опухолевой ткани в зависимости от дифференцировки опухоли, а лазерное воздействие с длиной волны 760-762 нм осуществляют через 20-40 минут, через 6-7 дней проводят цитологические исследования и при выявлении признаков продолжающегося опухолевого роста полностью повторяют сеанс предлагаемого лечения.1. The method of photodynamic therapy of cancer, including the introduction of a photosensitizer into the area of the tumor tissue, exposure of the tumor tissue to IR laser radiation, characterized in that a composition of 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-3 ′) is introduced as a photosensitizer -pyridyl) chlorin and 5,10,15,20-tetrakis (N-methyl-3′-pyridyl) bacteriochlorin, in the amount of 0.5-10 mg per 1 g of tumor tissue, depending on the differentiation of the tumor, and laser exposure with a length waves of 760-762 nm are carried out after 20-40 minutes, after 6-7 days they are carried out cytologically e studies and the detection of continued tumor growth characteristics are the same session of the proposed treatment. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при высокодифференцированных формах опухоли вводят 0,5-2 мг фотосенсибилизатора на 1 г опухолевой ткани.2. The method according to claim 1, characterized in that with highly differentiated forms of the tumor, 0.5-2 mg of a photosensitizer per 1 g of tumor tissue is administered. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при опухолевой ткани с признаками снижения дифференцировки вводят 2-5 мг фотосенсибилизатора на 1 г опухолевой ткани.3. The method according to claim 1, characterized in that with tumor tissue with signs of reduced differentiation, 2-5 mg of photosensitizer per 1 g of tumor tissue is administered. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что при видах опухолей с недифференцированной формой опухоли или при гемобластозах вводят не менее 5-10 мг фотосенсибилизатора на 1 г опухолевой ткани. 4. The method according to claim 1, characterized in that for types of tumors with an undifferentiated form of the tumor or for hemoblastoses, at least 5-10 mg of a photosensitizer per 1 g of tumor tissue is administered.
RU2013132335/14A 2013-07-12 2013-07-12 Method for photodynamic therapy of oncological diseases RU2537759C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013132335/14A RU2537759C1 (en) 2013-07-12 2013-07-12 Method for photodynamic therapy of oncological diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013132335/14A RU2537759C1 (en) 2013-07-12 2013-07-12 Method for photodynamic therapy of oncological diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2537759C1 true RU2537759C1 (en) 2015-01-10

Family

ID=53287872

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013132335/14A RU2537759C1 (en) 2013-07-12 2013-07-12 Method for photodynamic therapy of oncological diseases

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2537759C1 (en)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS625912A (en) * 1985-04-30 1987-01-12 Nippon Petrochem Co Ltd Novel tetrapyrrole pharmaceutical composition
EA200001006A1 (en) * 1998-03-31 2001-02-26 Шастак, Астрид NEW PORPHYRINS AND THEIR APPLICATION
RU2312689C2 (en) * 2006-01-16 2007-12-20 Государственное Научное Учреждение "Институт Физики Имени Б.И. Степанова Национальной Академии Наук Беларуси" Photodynamic therapy method for treating oncologic diseases
RU2346712C1 (en) * 2007-09-28 2009-02-20 Областное Государственное Учреждение Здравоохранения Центр Организации Специализированной Медицинской Помощи "Челябинский Государственный Институт Лазерной Хирургии" Method of glial brain tumour treatment
RU2476218C1 (en) * 2012-02-17 2013-02-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Photosensitisers for photodynamic therapy
RU2479585C1 (en) * 2012-02-17 2013-04-20 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Photosensitiser for photodynamic therapy

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS625912A (en) * 1985-04-30 1987-01-12 Nippon Petrochem Co Ltd Novel tetrapyrrole pharmaceutical composition
EA200001006A1 (en) * 1998-03-31 2001-02-26 Шастак, Астрид NEW PORPHYRINS AND THEIR APPLICATION
EA002910B1 (en) * 1998-03-31 2002-10-31 Шастак, Астрид Novel porphyrins and use thereof
RU2312689C2 (en) * 2006-01-16 2007-12-20 Государственное Научное Учреждение "Институт Физики Имени Б.И. Степанова Национальной Академии Наук Беларуси" Photodynamic therapy method for treating oncologic diseases
RU2346712C1 (en) * 2007-09-28 2009-02-20 Областное Государственное Учреждение Здравоохранения Центр Организации Специализированной Медицинской Помощи "Челябинский Государственный Институт Лазерной Хирургии" Method of glial brain tumour treatment
RU2476218C1 (en) * 2012-02-17 2013-02-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Photosensitisers for photodynamic therapy
RU2479585C1 (en) * 2012-02-17 2013-04-20 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Photosensitiser for photodynamic therapy

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГЕЛЬФОНД М.Л. "Фотодинамическая терапия в онкологии" // "Практическая онкология", т.8, N4, 2007 [он-лайн] [Найдено 2014.04.25] найдено из Интернет: http://www.oncology.ru/cathedra/lecture/lec/06.pdf . АЛЁХИН А.И. и др. "Применение в эксперименте лазерного воздействия с использованием фотосенсибилизатора при злокачественной лимфоме" - размещено 12.09.2011 на сайте "www.primatologia.ru" (текст в формате pdf) [он-лайн] [Найдено 2014.04.22] найдено из Интернет: http://www.primatologia.ru/2011-09-12-10-53-45/78--l-r-.html . БИКБОВ Э.Н. "Особенности деструкции опухоли на модели экспериментальной аденокарциномы Эрлиха при фотодинамической терапии с сенсибилизатором второго поколения группы хлоринов" - автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н., Уфа, 2010 [он-лайн] [Найдено 2014.04.22] найдено из Интернет: http://medical-diss.com/medicina/osobennosti-destruktsii-opuholi-na-modeli-eksperimentalnoy-adenokartsinomy-erliha-pri-fotodinamicheskoy-terapii-s-sensibi. DABKEVICIENE D et *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sheleg et al. Photodynamic therapy with chlorin e6 for skin metastases of melanoma
Jin et al. Photodynamic therapy for upper gastrointestinal tumours over the past 10 years
Schaffer et al. Treatment of cervix carcinoma FIGO IIIb with Photofrin II as a radiosensitizer: a case report
Chen et al. Endoscopically guided interventional photodynamic therapy for orthotopic pancreatic ductal adenocarcinoma based on NIR-II fluorescent nanoparticles
Li et al. Clinical study of Photofrin photodynamic therapy for the treatment of relapse nasopharyngeal carcinoma
RU2405601C1 (en) Method of treating malignant bladder tumours
RU2537759C1 (en) Method for photodynamic therapy of oncological diseases
Filonenko et al. Capabilities of intraoperative photodynamic therapy for treatment of locally advanced breast cancer
Artsemyeva et al. Efficacy of photodynamic therapy with chlorine-based photosensitizer in the treatment of basal cell carcinomas
RU2398607C1 (en) Therapy of background, precancerous, malignant and metastatic diseases
Stranadko et al. 24 PHOTODYNAMIC THERAPY FOR SKIN CANCER WITH CHLORIN DERIVATIVES UNDER THE OUTPATIENT CONDITIONS
KR20210043472A (en) Photovoltaic transition materials and RF microchips inducing movement of brain cancer cells and use thereof for brain cancer treatment or brain cancer removal surgery
RU2682293C2 (en) Method for treating lung cancer
Fedulov et al. 19 PHOTODYNAMIC THERAPY OF HIGH GRADE GLIOMAS WITH PHOTOLON®/FOTOLON®. RESULTS OF AN OPEN-LABEL CLINICAL TRIAL
Moshfegh et al. Efficacy of Hematoporphyrin mediated photo-sonodynamic therapy on mice breast cancer
Kaplan et al. 23 PHOTODYNAMIC THERAPY IN COMBINED TREATMENT MODALITIES OF DISSEMINATED MELANOMA
US11813330B2 (en) Sonodynamic therapy using sonodynamically activated coordination complexes of transition metals as sensitizing agents
RU2621845C2 (en) Method for non-oncologic cosmetic skin defects photodynamic therapy
RU2289455C1 (en) Metastasis treatment method
RU2763663C2 (en) Method for treatment of translable connective tissue sarcoma m-1 in rats with combined impact of photodynamic therapy and radiotherapy
RU2739193C1 (en) Method of photodynamic therapy of inoculated tumour of b-16 melanoma of mice with chlorine photosensitizer with psma-ligand
RU2486933C1 (en) Method for prevention of recurrent malignant pelvic tissues or non-organ retroperitoneal tumours following surgical management
RU2767272C2 (en) Method for treatment of rat m-1 transferable connective tissue sarcoma under combined impact of photodynamic therapy and radiation therapy
RU2372119C1 (en) Method of integrated treatment of locally advanced malignant bronchial and/or tracheal tumours
Gelfond PDT opportunities in oncology practice

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160713

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20170518

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180713