RU2535069C2 - Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа - Google Patents
Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2535069C2 RU2535069C2 RU2012155738/15A RU2012155738A RU2535069C2 RU 2535069 C2 RU2535069 C2 RU 2535069C2 RU 2012155738/15 A RU2012155738/15 A RU 2012155738/15A RU 2012155738 A RU2012155738 A RU 2012155738A RU 2535069 C2 RU2535069 C2 RU 2535069C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diabetes
- composition
- antioxidant
- oxidative stress
- suppression
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 title abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 title description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims abstract description 22
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 5
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000009092 tissue dysfunction Effects 0.000 abstract description 7
- CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N (+)-taxifolin Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](C(C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)=O)O)=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-LSDHHAIUSA-N 0.000 abstract description 4
- XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N dihydroquercetin Natural products OC1=CC2OC(=C(O)C(=O)C2C(O)=C1)c1ccc(O)c(O)c1 XCGZWJIXHMSSQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 18
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 17
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 15
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 15
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 13
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 13
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 12
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 12
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 9
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 9
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 9
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 8
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 102100028452 Nitric oxide synthase, endothelial Human genes 0.000 description 7
- 101710090055 Nitric oxide synthase, endothelial Proteins 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102100022893 Histone acetyltransferase KAT5 Human genes 0.000 description 4
- 108020002496 Lysophospholipase Proteins 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 4
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 3
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 3
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 3
- 108010002998 NADPH Oxidases Proteins 0.000 description 3
- 102000004722 NADPH Oxidases Human genes 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 3
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- XOMRRQXKHMYMOC-NRFANRHFSA-N (3s)-3-hexadecanoyloxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C XOMRRQXKHMYMOC-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- 108010078606 Adipokines Proteins 0.000 description 2
- 102000014777 Adipokines Human genes 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000478 adipokine Substances 0.000 description 2
- 210000000593 adipose tissue white Anatomy 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008599 nitrosative stress Effects 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- YQAXFVHNHSPUPO-RNJOBUHISA-N 2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s,4r)-1-[(2s)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1C[C@@H](O)CN1C(=O)[C@H]1N(C(=O)CN)CCC1 YQAXFVHNHSPUPO-RNJOBUHISA-N 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000383638 Allium nigrum Species 0.000 description 1
- 102000011730 Arachidonate 12-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010076676 Arachidonate 12-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102000009515 Arachidonate 15-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010048907 Arachidonate 15-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 101001009581 Molluscum contagiosum virus subtype 1 Glutathione peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 235000009811 Momordica charantia Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 108010007843 NADH oxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- -1 PKGI Proteins 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 102000006447 Phospholipases A2 Human genes 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229930001406 Ryanodine Natural products 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 244000078912 Trichosanthes cucumerina Species 0.000 description 1
- 235000008322 Trichosanthes cucumerina Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010082685 antiarrhythmic peptide Proteins 0.000 description 1
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000013230 female C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000013227 male C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 1
- JJSYXNQGLHBRRK-SFEDZAPPSA-N ryanodine Chemical compound O([C@@H]1[C@]([C@@]2([C@]3(O)[C@]45O[C@@]2(O)C[C@]([C@]4(CC[C@H](C)[C@H]5O)O)(C)[C@@]31O)C)(O)C(C)C)C(=O)C1=CC=CN1 JJSYXNQGLHBRRK-SFEDZAPPSA-N 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относятся к композициям антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа. Указанные композиции содержат в расчете на 1 дозу: 50-120 мг коэнзима Q10, 30-160 мг дигидрокверцетина и 30-60 мг А-липоевой кислоты или 50-100 мг коэнзима Q10, 50-100 мг дигидрокверцетина, 30-60 мг А-липоевой кислоты и 50-100 мг никотинамида. Заявленные композиции обладают антиоксидантной активностью и препятствуют развитию дисфункции жировой ткани. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и касается композиций, которые могут быть выполнены в том числе в виде биологически активных добавок, обладающих свойствами антиоксидантов и стимуляторов восстановления антиоксидантных систем различных клеток организма человека, в том числе клеток жировой ткани и предназначены для коррекции дисфункции жировой ткани и др. органов при различных типах окислительного стресса, включая ожирение и диабет 2 типа (далее - Д2Т).
Изобретение заключается в том, что для профилактики и коррекции окислительного стресса и дисфункции клеток жировой ткани предлагается комплексный состав, компоненты которого обладают синергичным действием на различные метаболические и сигнальные системы, включая активацию генома и активацию антиоксидантных систем или подавление прооксидантных систем и коррекцию дисрегуляции систем реакций липидного обмена адипоцитов белой жировой ткани, а также клеток других тканей и органов.
Состав для профилактики и лечения окислительного стресса различных тканей и для лечения дисфункции жировой ткани содержит: коэнзим Q10, дигидрокверцитин и альфа-липоевую кислоту, а также может содержать никотинамид.
Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа, содержащая в расчете на 1 дозу:
коэнзим Q10 - 50-120 мг; дигидрокверцитин - 30-160 мг; А-липоевую кислоту 30-60 мг. А также композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при Д2Т, содержащая в расчете на 1 дозу:
коэнзим Q10 - 50-100 мг; дигидрокверцитин - 50-100 мг; А-липоевую кислоту - 30-60 мг;
никотинамид - 50-100 мг.
Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств с антиоксидантной активностью, а также средств, препятствующих развитию дисфункции жировой ткани.
Д2Т считается пандемией 21 века [1]. По данным ВОЗ число пациентов с избыточным весом ожирением метаболическим синдромом (MS) и Д2Т в развитых странах превышает 50%. Эта цифра удвоилась за последние 20 лет. Среди подростков и детей число пациентов с MS и Д2Т превышает 18%, а среди взрослого населения 24-26% [1-3]. Число пациентов с Д2Т в России превышает 15 млн человек, в т.ч. более 4 млн пациентов в подростковом и детском возрасте.
Д2Т является хроническим метаболическим нарушением обменных процессов в организме, вызываемым главным образом избыточным потреблением высококалорийной пищи в сочетании с малоподвижным образом жизни. Д2Т характеризуется вначале избыточностью и на поздних стадиях недостаточностью секреторной функции поджелудочной железы и (или) неэффективным действием инсулина (Ins), как активатора и основного регулятора потребления глюкозы инсулин-зависимыми тканями и органами. Такое состояние называется инсулиновой резистентностью. Д2Т характеризуется хронической гипергликемией, дислепидэмией и нарушениями в обмене углеводов, липидов и белков в различных тканях [2-4]. Ключевым токсином при Д2Т считаются длинноцепочечные жирные кислоты (LCFA), поступающие с высококалорийной пищей или вновь образующиеся при избытке углеводов.
Многие исследователи полагают [4-8], что в патогенезе этого многофакторного заболевания центральную роль играет окислительный стресс, вызванный избытком циркулирующих в крови токсинов - LCFA и глюкозы.
Считается, что окислительный стресс приводит к дисфункции различных органов и тканей. Последовательное развитие ожирения в MS и далее может приводить к возникновению:
- сердечно-сосудистых заболеваний и дисфункции эндотелия - 20-30%;
- опухолевых заболеваний - 10%;
- дисфункции печени (неалкогольный стеатогепатит) или поджелудочной железы (стеатоз и острый панкреатит) и развитию Д2Т с последующим развитием цирроза печени и (или) хронического панкреатита - 60-70%.
Срок жизни пациентов не превышает 20-25 лет с момента возникновения MS [2,4].
В последнее время, наряду с дисфункцией сосудистой системы, печени и поджелудочной железы рассматривают также дисфункцию жировой ткани. Вводится термин «больной жир», поскольку дисфункция жировой ткани несет в себе большой патогенный потенциал [2]. Только в последние годы стало ясно, что белая жировая ткань является важнейшим эндокринным и иммунным органом в организме, продуцирующим десятки полезных адипокинов. В условиях ожирения, MS и последующего развития Д2Т, - образование и гибель гипертрофированных адипоцитов приводят к активации макрофагов и трансформации WAT из полезного органа в орган, продуцирующий провоспалительные цитокины, такие как: фактор некроза опухолей (TNFa), интерлейкины 1,6 и др. В таких условиях из активного буферного органа, способного запасать токсичные LCFA в виде нейтральных триглицеридов (в сытом состоянии) и выделять LCFA в кровь в условиях голода и органа продуцента полезных адипокинов WAT превращается в орган, неспособный эффективно запасать и окислять LCFA, продуцирующий провоспалительные цитокины.
Масса жировой ткани у здорового человека может составить 15-18 кг, а у больных с ожирением, MS и Д2Т до 30-50 кг и более, что в условиях дисфункции WAT и гибели гипертрофированных клеток представляет серьезную опасность для всего организма [2].
Развитие окислительного стресса и стресса эндоплазматического ретикулума в WAT, печени, поджелудочной железе характеризуется подавлением активности антиоксидантных систем: метаболических путей синтеза NADPH и восстановленного глутатиона(GSH), а также реакций нейтрализации активных форм кислорода (АФК), H2O2 и др., включая супероксиддисмутазу (SOD), каталазу (CAT), глутатионпероксидазу (GSHPx) и др. и увеличением активностей прооксидантных систем с участием NADPH оксидазы (NOX) и реакций обмена арахидоновой кислоты, включая цитоплазматическую фосфолипазу (PLA2), липоксигеназы (LO 5,12) и др. [7,9-11].
В значительной степени такие метаболические перестройки могут быть связаны с активацией ядерных Ca-зависимых факторов (включая NFAT и NFkb), имеющих место в присутствии повышенного уровня Ca++ в цитоплазме разных клеток у больных с MS и Д2Т [12].
В настоящее время неизвестно, что может быть первичным фактором в цепочке событий - ожирение → MS → Д2Т: дисфункция печени (неалкогольный стеатогепатит), дисфункция и жировое перерождение поджелудочной железы (острый стеатопанкреатит) или гипертрофия и дисфункция WAT.
По нашему мнению в большинстве случаев первичной причиной развития MS и Д2Т является дисфункция WAT, приводящая к неспособности WAT эффективно убирать токсичные LCFA и глюкозу и к ее трансформации в орган, продуцирующий провоспалительные цитокины, вызывающие, при совместном действии с LCFA, неспецифический окислительный стресс в организме.
Антиоксиданты широко используются как возможные средства коррекции MS и Д2Т.
Антиоксиданты - молекулы или вещества, способные замедлить или предотвратить окисление других молекул. В свою очередь, окисление представляет собой перенос электронов от окисленного вещества к окислителю, в реакциях сопряженных с продукцией свободных радикалов, активных форм кислорода (АФК), перекисей (H2O2) и др., которые в свою очередь включают цепочки реакций, приводящих к повреждениям различных систем клеток.
Развивающийся неспецифический окислительный стресс является побочным продуктом ряда естественных физических и физиологических процессов, таких как интенсивные физические упражнения, физический и эмоциональный стресс, химиотерапия, лекарственное отравление, действие загрязняющих и токсичных веществ, радиация и др. Окислительный стресс также рассматривается, как один из факторов старения, при котором также имеет место выраженное угасание аэробного (митохондриального) энергетического обмена клеток различных типов.
Развивающийся неспецифический окислительный стресс контролируется с участием антиоксидантных систем (перечисленных выше) и дисфункция этой защиты или истощение антиоксидантных систем приводит к повреждениям ДНК и РНК, к нежелательным окислениям аминокислотных остатков белков и липидов и последующему апоптозу клеток.
Большинство хорошо известных и распространенных заболеваний, включая опухолевые заболевания, печеночные энцефалопатии, нейродегенеративные заболевания и др. наряду с MS и Д2Т также характеризуются наличием окислительного стресса, сопряженного с активацией известного набора прооксидантных маркеров, перечисленных выше [13, 14].
При MS и Д2Т окислительный стресс, связанный с токсическим действием LCFA и провоспалительных цитокинов (TNFa, IL1,6 и др.) носит глобальный характер и затрагивает практически все эндокринные органы (печень, поджелудочную железу, WAT) и эндотелиальные клетки сосудов [3, 14]. Имеет место процесс, сопряженный также со стрессом эндоплазматического ретикулума и возможным нитрозативным стрессом.
Развитие нитрозативного стресса в свою очередь связано с активацией индуцибельной NO синтезы (iNOS) провоспалительными цитокинами и с подавлением активности цепочки NO → cGMP → PKG, активность которой по нашему мнению играет важную роль, как в поддержании Ca2+ гомеостаза клеток, так и индукции антиоксидантных систем.
Недооценивается также роль Са2+в развитии окислительного стресса и в развитии дисфункции WAT и других органов при Д2Т, хотя хорошо известны запатентованные методы коррекции дислепидэмии и инсулиновой резистентности с использованием последовательного применения гипер и гипо кальциевых диет [15, 16].
Попытки использования антиоксидантов в лечении Д2Т предпринимаются в течение многих лет и включают применение: витаминов C и E, коэнзима Q10, А-липоевой кислоты, рибокситаурина, дигидрокверцитина, ω3-полиненасыщенных жирных кислот, а также вытяжек из натуральных продуктов, содержащих антиоксиданты, включая: бананы, горькую тыкву, черный чеснок, и комбинаций различных трав [17-24].
Мета-анализ клинического применения различных антиоксидантов при лечении Д2Т, проведенный в последнее время, показал, что нет выраженного преимущества применения антиоксидантов в сравнении с известными фармакологическими препаратами [25].
В то же время ряд веществ, перечисленных выше, не является антиоксидантами прямого действия, и их действие может быть опосредовано индукцией синтеза ферментов различных метаболических и сигнальных систем. Это в первую очередь относится: к коэнзиму Q10 [20] - одному из ключевых элементов дыхательной цепи митохондрий и индуктору митохондриогенеза; к А-липоевой кислоте - одному из ключевых кофакторов, участвующих в переносе ацильных групп митохондриальными NADH зависимыми дигидрогеназами. Более того, в последнее время стало ясно, что А-липоевая кислота не только является индуктором митохондриогенеза, но оказывает активирующее действие на активацию синтеза de novo киназы G (PKG) [26, 27].
В свою очередь PKG и сигнальный путь NO - cGMP - PKG играют важное значение в регуляции Ca2+ гомеостаза клеток разных типов и липогенеза жировой ткани. В последнее время также стало ясно, что активация PKG через атрионатрийуретический пептид предсердия (ANP) также играет важную роль в регуляции липолиза WAT. В ряде научных исследований активация этого пути рассматривается, как один из возможных вариантов коррекции Д2Т.
Ранее было показано, что LCFA и их активированные производные (AcylCoA), активируя Ca2+ каналы эндоплазматического ретикулума (IP3 и рианодинзависимые депо), приводят к росту Ca2+ в цитоплазме с возникновением неспецифической Na+ проводимости плазмалеммы и гибели клеток, не по типу апоптоза а по типу некроза [28].
Как показали наши исследования этот же механизм активации ретикулярных депо в хроническом варианте приводит к: гипертрофии адипоцитов (за счет активации Ca2+ зависимых ядерных факторов NFAT и NFkb); активации каскада фосфолипаз; развития окислительного стресса и гибели адипоцитов. Активация макрофагов, элиминирующих гибнущие адипоциты, в свою очередь приводит к продукции провоспалительных цитокинов WAT (TNFa, IL1,6 и ангиотензина II (ANGII)), к дальнейшему развитию окислительного стресса, вследствие активации каскадов реакций с участием фосфолипаз (в первую очередь PLA2). Наряду с цитокинами, продуцируемыми адипоцитами в этих условиях, ANGII, обеспечивает вход Ca2+ в клетки, что ведет к еще большей активации каскадов реакций с участием фосфолипаз и как следствие приводит к дисрегуляции ключевого сигнального пути: eNOS - NO - sGC - cGMP - PKG - CD38 - RyR - Ca2+ играющего важную роль в поддержании Ca2+ гомеостаза клеток.
Таким образом, при ожирении, MS и Д2Т избыток LCFA, обеспечивая рост Cai в цитоплазме клеток, приводит к образованию порочного круга активации Ca++ зависимых процессов (в первую очередь с участием фосфолипаз PLC, PLD и KPLA2), вызывающих через включение ряда каскадных реакций (активация NADHоксидазы и лироксигеназ LO5,12)развитие окислительного стресса [3, 14, 28, 29].
В отличие от предполагавшихся ранее различными авторами схем применения антиоксидантов нами предложено комбинированное использование коэнзима Q10, А-липоевой кислоты, дигидрокверцитина и никотинамида (витамина PP). Такое сочетание как, оказалось, обладает синергичным действием, направленным на индукцию митохондриогенеза, на коррекцию дисфункции Ca-сигнального пути с участием PKG и RyR, на снижение активностей пероксидазных систем, на активацию липолиза и устранение дисфункции WAT.
Представленные ниже примеры иллюстрируют эти положения.
Пример 1
В таблице 1 представлены данные о генерации активных форм кислорода (АФК) культурами адипоцитов WAT мышей 9 DIV, выделенных из преадипоцитов эпидидимальных депо здоровых животных (4-6 недель). Представлены данные о приросте АФК за 30 минут при росте клеток на глюкозе (10 мМ), на глюкозе и пальмитоилкарнитине (PC 3 мкМ), а также при наличии в среде культивирования клеток протектора S1, содержащего А-липоевую кислоту (100 мкМ), а также Q10 (200 мкМ) и дигидрокверцитина (100 мкМ), растворенные в DMSO.
Видно, что рост клеток в присутствии активированных производных LCFA (3 мкМ PC) приводит к увеличению накопления АФК. При введении в среду инкубации клеток 30 мМ PC имеет место практически двукратное увеличение прироста АФК, как клетками, растущими на глюкозе, так и клетками, растущими в присутствии 3 мкМ PC. В этом случае имеют место выраженное различие в продукции АФК, между клетками, растущими в отсутствии и при наличии антиоксидантной композиции S1, что свидетельствует о протекторных свойствах заявленной композиции.
Этот вывод подтверждают данные об антиокдантной активности состава S1 в экспериментах, выполненных на культурах адипоцитов, выращенных из преадипоцитов полученных из животных с Д2Т (таблица 2). Из этой таблицы видно, что при всех условиях прирост АФК в этих культурах выше, чем в предыдущем случае. Однако, культивирование клеток с S1 также приводит к почти двукратному снижению прироста АФК в присутствии 15 мкМ PC.
Использование больших концентраций PC 30 мМ как в среде с культурами адипоцитов, выделенных из клеток здоровых животных, приводит к быстрой гибели клеток по типу некроза, описанному выше. В экспериментах использовались животные (мыши), у которых Д2Т вызывался введением в рацион питания свиного хребтового жира (с известным составом LCFA) из расчета 300-500 мг /30-50 г массы животного в течение 8-12 месяцев В экспериментах использовались клетки WAT эпидидимальных депо из животных с показателями глюкозы 10-13 мМ и Ins 2-4 мг/л после 12 часов голодания.
Пример 2
В этом эксперименте животным вводили состав S2, содержащий: коэнзим Q10, А-липоевую кислоту, дигидрокверцитин и никотинамид, растворенные в дегидрогенизированном соевом масле из расчета 20 мг/кг, 10 мг/кг, 15 мг/кг и 15 мг/кг соответственно. Состав вводили pper os пипеткой в течение четырех недель. В таблице 3 приведены сравнительные данные о приросте АФК, продуцируемых суспензиями зрелых адипоцитов, выделенных из здоровых животных и животных с Д2Т в отсутствие и при наличии 15 мкМ PC в среде инкубации клеток. В этом случае также видно выраженное антиоксидантное действие состава S2, приводящее к подавлению продукции АФК с 20,3±3,1 до 13,2±2,4 условных единиц (таблица 2).
На рис. 1 представлены данные иммуноблотинга об экспрессии ключевых белков (ферментов) - маркеров различных метаболических и сигнальных путей адипоцитов (eNOS, PKGI, cPLA2 и LO-5,12) которые позволяют судить об активностях этих сигнальных путей у здоровых животных и у животных с Д2Т, получавших или не получавших протектор S2. Видно, что животные с Д2Т характеризуются увеличенным содержанием (экспрессией) eNOS, cPLA2 и LO-5 и уменьшением экспрессии (активности) PKG, что может свидетельствовать о дисфункции сигнального пути eNOS-NO-cGMP-PKG и об активации прооксидантных путей с участием фосфолипаз (cPLA2) и образования лейкотриенов (LO-5,12) ведущих к истощению NADPH и GSH. Из этих данных видно, что скармливание животным протекторного состава S2 приводит к снижению экспрессии eNOS, увеличению количества PKG и к снижению экспрессии белков прооксидантных систем с PLA2 и LO-5,12.
Высокое содержание eNOS у мышей с Д2Т не отражает высокую активность этого фермента, а, по-видимому, является компенсаторной реакцией на снижение концентрации NADPH (субстрата eNOS) у животных с Д2Т, в условиях развития окислительного стресса.
Таким образом, данные, представленные в таблице 2 и на рис. 1, свидетельствуют о том, что антиоксидантный состав S2, так же как состав S1, подавляет продукцию АФК, обеспечивает подавление индукции прооксидантных путей и обеспечивает устранение дисрегуляции сигнального пути с участием PKG.
Рис.1. Сравнительные данные о ферментах-маркерах сигнальных путей здоровых мышей и мышей с Д2Т, получавших (белые столбики) и не получавших (черные столбики) антиоксидантный состав S2. Данные для здоровых животных взяты за 1. Приведены данные экспрессии белков (иммуноблотинг) eNOS, PKGI,.cPLA2 и LO-5,12 в относительных единицах
Сущность изобретения.
Объектом изобретения являются комплексные составы, обладающие как прямым антиоксидантным действием, так и синергичным действием на различные анти- и прооксидантные системы адипоцитов и клеток других тканей и органов и способные:
- обеспечить подавление активированных при Д2Т прооксидантных систем окисления арахидоновой кислоты и реакций продукции АФК митохондриями;
- увеличить активность сигнальных путей с участием PKG.
| Таблица 1 | ||||||||||
| Генерация активных форм кислорода (АФК) культурами адипоцитов (9 DIV). Влияние активированных производных жирных кислот (пальмитоилкарнитина - PC) и протектора. | ||||||||||
| Культуры адипоцитов (9DIV), выделенные из преадипоцитов здоровых животных | ||||||||||
| Добавки PC в среду инкубации | Среда культивирования | |||||||||
| Глюкоза | Глюкоза + PC (3М) | Глюкоза + PC (3М) + Протектор S1 | ||||||||
| Нет | 4,1±1,2 | 8,0±2,5 | 6,4±1,8 | |||||||
| 30 М РС | 8,2±1,6 | 16,0±2,4 | 11,2±2,1 | |||||||
| Культуры адипоцитов (9 DIV) выделенные из преадипоцитов животных с Д2Т | ||||||||||
| Добавки PC в среду инкубации | Среда культивирования | |||||||||
| Глюкоза | Глюкоза + PC (3М) | Глюкоза + PC (3М) + Протектор S1 | ||||||||
| Нет | 7,1±1,3 | 12,2±3,1 | 10,8±2,3 | |||||||
| 15 М PC | 11,3±2,8 | 23,5±3,4 | 14,7±2,7 | |||||||
Прирост АФК за 30 минут. Регистрация прироста АФК () по флуоресценции Mito Sox Red. Относительные единицы. Средние данные по 30 клеткам в 5 экспериментах.
| Таблица 2 | ||||
| Прирост продукции АФК в суспензии зрелых адипоцитов, выделенных из здоровых животных и из животных с Д2Т. | ||||
| Добавки PC | Среда инкубации | |||
| Клетки здоровых животных | Клетки животных с Д2Т | |||
| - | Протектор S2 | - | Протектор S2 | |
| - | 5,2±1,6 | 5,0±1,1 | 8,8±2,6 | 7,9±1,9 |
| 15 М | 9,6±2,4 | 8,5±1,8 | 20,3±3,1 | 13,1±2,4 |
Животным вводили протектор S2 per os в течение 1 месяца. Прирост АФК за 30 минут в относительных единицах.
Литература
1. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J., Global and societal implications of the diabetes epidemic. Nature. 2001 Dec 13; 414(6865):782-7.
2. Harold E Bays, J Michael González-Campoy, George A Bray, Abbas E Kitabchi, Donald A Bergman, Alan Bruce Schorr, Helena W Rodbard, Robert R Henry. Pathogenic potential of adipose tissue and metabolic consequences of adipocyte hypertrophy and increased visceral adiposity. Expert Review of Cardiovascular Therapy, March 2008, Vol.6, No.3, Pages 343-368.
3. American diabetes association. Diabetes information. All about diabetes. http://www.diabetes.org/about-diabetes.jsp [November 2012].
4. Bays HE. Adiposopathy, diabetes mellitus, and primary prevention of atherosclerotic coronary artery disease: treating "sick fat" through improving fat function with antidiabetes therapies. Am J Cardiol. 2012 Nov 6; 110 (9 Suppl):4B-12B. dot: 10.1016/j.amjcard.2012.08.029.
5. Cole BK, Lieb DC, Dobrian AD, Nadler JL. 12- and 15-lipoxygenases in adipose tissue inflammation. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2012 Aug 20.
6. Petersen KF, Dufour S, Befroy D, Lehrke M, Hendler RE, Shulman GI. Reversal of nonalcoholic hepatic steatosis, hepatic insulin resistance, and hyperglycemia by moderate weight reduction in patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2005 Mar; 54(3):603-8.
7. Blüher M. Adipose tissue dysfunction in obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009 Jun; 117(6):241-50. doi: 10.1055/S-0029-1192044.
8. Capurso С, Capurso A. From excess adiposity to insulin resistance: the role of free fatty acids. Vascul Pharmacol. 2012 Sep-Oct; 57(2-4):91-7. doi: 10.1016/j.vph.2012.05.003.
9. Souhad El Akoum, Vikie Lamontagne, Isabelle Cloutier, Jean-Francois Tanguay. Nature of fatty acids in high fat diets differentially delineates obesity-linked metabolic syndrome components in male and female C57BL/6J mice. Diabetol Metab Syndr. 2011; 3: 34. Published online 2011 December 14. doi: 10.1186/1758-5996-3-34
10. Strissel KJ, Stancheva Z, Miyoshi H, Perfield JW 2nd, DeFuria J, Jick Z, Greenberg AS, Obin MS. Adipocyte death, adipose tissue remodeling, and obesity complications. Diabetes. 2007 Dec; 56(12):2910-8. Epub 2007 Sep 11.
11. Gregor MF, Hotamisligil GS. Thematic review series: Adipocyte Biology. Adipocyte stress: the endoplasmic reticulum and metabolic disease. J Lipid Res. 2007 Sep; 48(9):1905-14. Epub 2007 May 9. Review.
12. Aggarwal BB, Prasad S, Reuter S, Kannappan R, Yadev VR, Park B, Kim JH, Gupta SC, Phromnoi K, Sundaram C, Prasad S, Chaturvedi MM, Sung B. Identification of Novel Anti-inflammatory Agents from Ayurvedic Medicine for Prevention of Chronic Diseases: "Reverse Pharmacology" and "Bedside to Bench" Approach. Curr Drug Targets 12(11):1595-653, 10/2011. e-Pub 5/2011. PMCID: PMC3170500.
13. Sun GY, Horrocks LA, Farooqui AA. The roles of NADPH oxidase and phospholipases A2 in oxidative and inflammatory responses in neurodegenerative diseases. J Neurochem. 2007 Oct; 103(1): 1-16. Epub 2007 Jun 11.
14. Cole BK, Lieb DC, Dobrian AD, Nadler JL. 12- and 15-lipoxygenases in adipose tissue inflammation. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2012 Aug 20.
15. Xue В, Greenberg AG, Kraemer FB, Zemel MB. Mechanism of intracellular calcium ([Ca2+]i) inhibition of lipolysis in human adipocytes. FASEB J. 2001 Nov; 15(13):2527-9. Epub 2001 Sep 17.
16. Zemel MB, Sun X. Dietary calcium and dairy products modulate oxidative and inflammatory stress in mice and humans. J Nutr. 2008 Jun; 138(6): 1047-52.
17. Montonen J, Knekt P, Jarvinen R, Reunanen A. Dietary antioxidant intake and risk of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Feb; 27(2):362-6.
18. Rainsford KD. Anti-inflammatory drugs in the 21st century. Subcell Biochem. 2007; 42:3-27.
19. Shen W, Liu K, Tian C, Yang L, Li X, Ren J, Packer L, Cotman CW, Liu J. R-alpha-lipoic acid and acetyl-L-carnitine complementarily promote mitochondrial biogenesis in murine 3T3-L1 adipocytes. Diabetologia. 2008 Jan; 51(1): 165-74. Epub 2007 Nov 17.
20. Golbidi S, Badran M, Laher I. Diabetes and alpha lipoic Acid. Front Pharmacol. 2011; 2:69. doi: 10.3389/fphar.2011.00069.
21. Dewanjee S, Maiti A, Sahu R, Dua TK, Mandal V. Effective Control of Type 2 Diabetes through Antioxidant Defense by Edible Fruits of Diospyros peregrina. Evid Based Complement Altemat Med. 2011; 2011:675397. doi: 10.1093/ecam/nep080.
22. Golbidi S, Ebadi SA, Laher I. Antioxidants in the treatment of diabetes. Curr Diabetes Rev. 2011 Mar; 7(2): 106-25.
23. P.P. Singh, Farzana Mahadi, Ajanta Roy, and Praveen Sharma. Reactive oxygen species, reactive nitrogen species and antioxidants in etiopathogenesis of diabetes mellitus type-2. Indian J Clin Biochem. 2009 October; 24(4): 324-342. Published online 2009 December 30. doi: 10.1007/s12291-009-0062-6 PMCID: PMC3453064
24. Shao CH, Wehrens XH, Wyatt ТА, Parbhu S, Rozanski GJ, Patel KP, Bidasee KR. Exercise training during diabetes attenuates cardiac ryanodine receptor dysregulation. J Appl Physiol. 2009 Apr; 106(4): 1280-92. doi: 10.1152/japplphysiol.91280.2008.
25. Thompson D, Karpe F, Lafontan M, Frayn K. Physical activity and exercise in the regulation of human adipose tissue physiology. Physiol Rev. 2012 Jan; 92(1):157-91. doi: 10.1152/physrev.00012.2011.
26. Kawanishi N, Yano H, Yokogawa Y, Suzuki K. Exercise training inhibits inflammation in adipose tissue via both suppression of macrophage infiltration and acceleration of phenotypic switching from M1 to M2 macrophages in high-fat-diet-induced obese mice. Exerc Immunol Rev. 2010; 16:105-18.
27. Bird SR, Hawley JA. Exercise and type 2 diabetes: new prescription for an old problem. Maturitas. 2012 Aug; 72(4):311-6. doi: 10.1016/j.maturitas.2012.05.015.
28. A.V. Berezhnov, E.I. Fedotova, M.N. Nenov, V.P. Zinchenko, V.V. Dynnik Role of phospholipases in cytosolic calcium overload and cardiomyocytes death in the presence of activated fatty acid derivatives. Biochemistry (Moscow) Supplemental Series A: Membrane and Cell Biology, 2010; 4(1): 56-63.
29. Туровский Е.А., Туровская М.В, Толмачева А.В., Долгачева Л.П., Зинченко В.П., Дынник В.В. β-адренорецепторы как регуляторы внутриклеточного кальция в адипоцитах белого жира. Журн. «Фундаментальные исследования». 2012 (12), 74-87.
Claims (2)
1. Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа, содержащая в расчете на 1 дозу: коэнзим Q10 - 50-120 мг, дигидрокверцитин - 30-160 мг, А-липоевую кислоту 30-60 мг.
2. Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа, содержащая в расчете на 1 дозу: коэнзим Q10 - 50-100 мг, дигидрокверцитин - 50-100 мг, А-липоевую кислоту - 30-60 мг, никотинамид - 50-100 мг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012155738/15A RU2535069C2 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012155738/15A RU2535069C2 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012155738A RU2012155738A (ru) | 2014-06-27 |
| RU2535069C2 true RU2535069C2 (ru) | 2014-12-10 |
Family
ID=51215976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012155738/15A RU2535069C2 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2535069C2 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2123350C1 (ru) * | 1997-12-30 | 1998-12-20 | Борщев Александр Николаевич | Фитоконцентрат лечебно-профилактического действия для лиц с заболеванием сахарным диабетом |
| WO2000007575A2 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-17 | Mount Sinai Hospital | Methods and compositions for increasing insulin sensitivity |
| US6277842B1 (en) * | 2000-10-17 | 2001-08-21 | James Alexander Carthron | Dietary supplemental method for fat and weight reduction |
| CN101982115A (zh) * | 2010-10-14 | 2011-03-02 | 张丽娜 | 一种防治糖尿病慢性糖中毒的组合物 |
-
2012
- 2012-12-21 RU RU2012155738/15A patent/RU2535069C2/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2123350C1 (ru) * | 1997-12-30 | 1998-12-20 | Борщев Александр Николаевич | Фитоконцентрат лечебно-профилактического действия для лиц с заболеванием сахарным диабетом |
| WO2000007575A2 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-17 | Mount Sinai Hospital | Methods and compositions for increasing insulin sensitivity |
| US6277842B1 (en) * | 2000-10-17 | 2001-08-21 | James Alexander Carthron | Dietary supplemental method for fat and weight reduction |
| CN101982115A (zh) * | 2010-10-14 | 2011-03-02 | 张丽娜 | 一种防治糖尿病慢性糖中毒的组合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SAEID GOLBIDI "Antioxidants in the treatment of diabetes", Curr Diabetes Rev., 2011, 7(2), pp.106-125 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012155738A (ru) | 2014-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rondanelli et al. | Novel insights on nutrient management of sarcopenia in elderly | |
| Madeo et al. | Spermidine in health and disease | |
| US11166937B2 (en) | Compositions and methods for improving mitochondrial function and treating neurodegenerative diseases and cognitive disorders | |
| Yang et al. | Astaxanthin-rich extract from the green alga Haematococcus pluvialis lowers plasma lipid concentrations and enhances antioxidant defense in apolipoprotein E knockout mice | |
| Hu et al. | Intermittent fasting pretreatment prevents cognitive impairment in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion | |
| Hristina et al. | Novel metabolic roles of L-arginine in body energy metabolism and possible clinical applications | |
| Wang et al. | Lutein attenuates excessive lipid accumulation in differentiated 3T3-L1 cells and abdominal adipose tissue of rats by the SIRT1-mediated pathway | |
| Yang et al. | Metformin ameliorates skeletal muscle atrophy in Grx1 KO mice by regulating intramuscular lipid accumulation and glucose utilization | |
| Gao et al. | Bovine α-lactalbumin hydrolysates (α-LAH) attenuate high-fat diet induced nonalcoholic fatty liver disease by modulating hepatic lipid metabolism in C57BL/6J mice | |
| Chaen et al. | Naringenin promotes recovery from colonic damage through suppression of epithelial tumor necrosis factor–α production and induction of M2-type macrophages in colitic mice | |
| Avila et al. | Resveratrol and fish oil reduce catecholamine-induced mortality in obese rats: role of oxidative stress in the myocardium and aorta | |
| Abiri et al. | Impact of coenzyme Q10 on inflammatory biomarkers and its role in future therapeutic strategies | |
| Baraldi et al. | The combination of conjugated linoleic acid (CLA) and extra virgin olive oil increases mitochondrial and body metabolism and prevents CLA-associated insulin resistance and liver hypertrophy in C57Bl/6 mice | |
| Ni et al. | Impact of high altitude on the hepatic fatty acid oxidation and synthesis in rats | |
| Mishra et al. | Role of FoxO transcription factors in aging-associated cardiovascular diseases | |
| Shan et al. | Dietary curcumin supplementation attenuates hepatic damage and function abnormality in a chronic corticosterone-induced stress model in broilers | |
| KR20220128629A (ko) | 화학요법 부작용의 예방 및 치료에 사용하기 위한 아미노산을 포함하는 조성물(compositions comprising amino acids for use in the prevention and treatment of chemotherapy side effects) | |
| Kudo et al. | Amycenone reduces excess body weight and attenuates hyperlipidaemia by inhibiting lipogenesis and promoting lipolysis and fatty acid β-oxidation in KK-Ay obese diabetic mice | |
| Moreno-Fernández et al. | Expression enhancement in brown adipose tissue of genes related to thermogenesis and mitochondrial dynamics after administration of pepsin egg white hydrolysate | |
| Mikhaylovich et al. | Comparison of the effectiveness of various sulphur-containing hepatoprotectors against chronic alcoholization | |
| RU2535069C2 (ru) | Композиция антиоксидантного состава, направленного на подавление окислительного стресса при диабете 2 типа | |
| WO2020247918A1 (en) | Production and use of extracellular vesicle-contained enampt | |
| Cirilli et al. | Role of Coenzyme Q10 in Health and Disease: An Update on the Last 10 Years (2010–2020). Antioxidants 2021, 10, 1325 | |
| Fadhel et al. | Protective effect of omega-7 against doxorubicin-induced cardiotoxicity in male rats | |
| Cankurtaran et al. | Vitamins, minerals, and antiaging drugs in older adults |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |