[go: up one dir, main page]

RU2533272C1 - Method for estimating level of post-vaccine immunity to influenza virus - Google Patents

Method for estimating level of post-vaccine immunity to influenza virus Download PDF

Info

Publication number
RU2533272C1
RU2533272C1 RU2013134674/15A RU2013134674A RU2533272C1 RU 2533272 C1 RU2533272 C1 RU 2533272C1 RU 2013134674/15 A RU2013134674/15 A RU 2013134674/15A RU 2013134674 A RU2013134674 A RU 2013134674A RU 2533272 C1 RU2533272 C1 RU 2533272C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
influenza virus
post
vaccine
influenza
serum
Prior art date
Application number
RU2013134674/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаил Борисович Раев
Мария Станиславовна Бочкова
Валерия Павловна Тимганова
Павел Викторович Храмцов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт экологии и генетики микроогранизмов Уральского отделения РАН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт экологии и генетики микроогранизмов Уральского отделения РАН filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт экологии и генетики микроогранизмов Уральского отделения РАН
Priority to RU2013134674/15A priority Critical patent/RU2533272C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2533272C1 publication Critical patent/RU2533272C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method provides using a solid phase of an influenza virus vaccine for sensitisation, whereas antigen-antibody complexes formed by incubating the sensitised surface of an immunosorbent with a test serum containing the influenza virus antibodies are visualised by means of an optical contrast carbon-protein G conjugate for 10-15 minutes.
EFFECT: producing simple, high-sensitive, operative, clear and reliable diagnostic system for estimating a level of post-vaccine immunity to the influenza virus.
1 ex, 1 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционной иммунологии, и касается разработки иммунологической видоспецифической системы для оценки сероконверсии в ответ на иммунизацию в ходе вакцинопрофилактики гриппа на основе безинструментального определения уровня антител.The invention relates to medicine, namely to infectious immunology, and for the development of an immunological species-specific system for evaluating seroconversion in response to immunization during influenza vaccination based on tool-free determination of antibody levels.

Ежегодно в РФ проводится профилактическая иммунизация населения, направленная на предупреждение, ограничение распространения и ликвидацию инфекционных болезней. Законодательством регламентирована вакцинация населения в рамках национального календаря прививок, а также по эпидемическим показателям. Для оценки эффективности профилактических мер осуществляют мониторинг напряженности поствакцинального иммунитета, основанный на измерении содержания антител в сыворотке крови испытуемых.Every year in the Russian Federation, preventive immunization of the population is carried out, aimed at preventing, limiting the spread and elimination of infectious diseases. The legislation regulates the vaccination of the population in the framework of the national vaccination calendar, as well as epidemic indicators. To assess the effectiveness of preventive measures, the post-vaccination immunity is monitored based on the measurement of the antibody content in the blood serum of the subjects.

Одним из наиболее социально значимых заболеваний в РФ является грипп. Ежегодно в течение первого полугодия происходит сезонный подъем заболеваемости гриппом, в период которого количество больных достигает в определенных регионах 70-100 человек на 10000 населения. Профилактические мероприятия ежегодно затрагивают более 30 млн человек, из которых примерно половину составляют дети. При этом статистика свидетельствует о том, что процент заболеваемости среди привитых пациентов весьма высок и достигает 35-40%. Система тотального мониторинга эффективности вакцинации в системе противоэпидемических мер отсутствует. В качестве причины чаще всего называют отсутствие аналитических инструментов (тест-систем), пригодных для быстрого, эффективного, упрощенного тестирования.One of the most socially significant diseases in the Russian Federation is the flu. Every year during the first half of the year there is a seasonal increase in the incidence of influenza, during which the number of patients in certain regions reaches 70-100 people per 10,000 population. Preventive measures affect more than 30 million people each year, of which approximately half are children. Moreover, statistics indicate that the percentage of morbidity among vaccinated patients is very high and reaches 35-40%. There is no system of total monitoring of vaccination effectiveness in the system of anti-epidemic measures. The reason most often cited is the lack of analytical tools (test systems) suitable for quick, effective, simplified testing.

Высокая продолжительность эпидемического подъема заболевания (в среднем по РФ 4-6 недель), масштаб его негативного влияния на социально-экономическую сферу обуславливают необходимость совершенствования методов серологической диагностики, которые позволили бы более оперативно, и в то же время с высокой степенью надежности, производить мониторинг состояния противогриппозного иммунитета среди населения в условиях напряженной эпидемической ситуации.The high duration of the epidemic rise of the disease (on average in the Russian Federation 4-6 weeks), the scale of its negative impact on the socio-economic sphere necessitates the improvement of serological diagnostic methods, which would allow more rapid, and at the same time with a high degree of reliability, monitoring the state of anti-influenza immunity among the population in a tense epidemic situation.

Основным и наиболее близким по технической сущности к разработанному способу является метод серологического анализа гриппа при помощи сухого гриппозного диагностикума, используемого в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) (Рег. номер 94/161/330 ФС 42-310 ВС-90, утв. приказом Минздравмедпрома РФ от 10.08.1994 №161).The main and closest in technical essence to the developed method is the method of serological analysis of influenza using a dry influenza diagnosticum used in the hemagglutination inhibition test (RTGA) (Reg. Number 94/161/330 FS 42-310 BC-90, approved by order of the Ministry of Health and Medical RF dated 10.08.1994 No. 161).

Сущность способа-прототипа заключается в следующем.The essence of the prototype method is as follows.

Диагностикум представляет собой лиофильно высушенные штаммы вируса гриппа. Реакция основывается на способности иммунной сыворотки ингибировать инициированную вирусом агглютинацию эритроцитов кур.Diagnosticum is a freeze-dried strain of the influenza virus. The reaction is based on the ability of the immune serum to inhibit chicken-initiated red blood cell agglutination.

Реакцию проводят в U-образных лунках полистирольного планшета. Готовят серию двукратных разведений исследуемого образца, к каждому разведению добавляют диагностикум. Инкубацию проводят в течение часа при температуре 25°C. После этого в лунки вносят 1% суспензию эритроцитов, предварительно трехкратно отмытых физиологическим раствором и центрифугированием. При наличии в сыворотке антител к вирусу гриппа агглютинации эритроцитов не наблюдается.The reaction is carried out in U-shaped wells of a polystyrene plate. A series of twofold dilutions of the test sample is prepared, a diagnosticum is added to each dilution. Incubation is carried out for one hour at a temperature of 25 ° C. After that, a 1% suspension of red blood cells, previously washed three times with physiological saline and centrifuged, is introduced into the wells. In the presence of antibodies to the influenza virus serum, erythrocyte agglutination is not observed.

Основными недостатками описанного метода является:The main disadvantages of the described method are:

- необходимость наличия и предварительной подготовки эритроцитов кур;- the need for the availability and preliminary preparation of chicken red blood cells;

- необходимость длительной подготовки пробы и диагностикума перед процедурой анализа (титрование раствора антигена, истощение пробы в отношении неспецифических индукторов агглютинации);- the need for lengthy preparation of the sample and diagnosticum before the analysis procedure (titration of the antigen solution, depletion of the sample in relation to non-specific agglutination inducers);

- нестабильность при хранении эритроцитарного диагностикума;- instability during storage of the erythrocyte diagnosticum;

- невозможность сохранения (документирования) результатов анализа;- the inability to save (document) the analysis results;

- потребность в постановке дополнительных контрольных опытов, демонстрирующих отсутствие неспецифической агглютинации.- the need for additional control experiments demonstrating the absence of non-specific agglutination.

Предлагаемое изобретение решает задачу по созданию более простой, высокочувствительной, оперативной, наглядной и надежной диагностической системы для оценки напряженности поствакцинального иммунитета к вирусу гриппа.The present invention solves the problem of creating a simpler, highly sensitive, operational, visual and reliable diagnostic system for assessing the intensity of post-vaccination immunity to influenza virus.

Решение задачи осуществляется благодаря тому, что процедурный формат тест-системы носит безинструментальный характер и предусматривает использование для сенсибилизации твердой фазы противогриппозной вакцины, при том что визуализация сформировавшихся в ходе инкубации сенсибилизированной поверхности иммуносорбента с тестируемой сывороткой, содержащей антитела к вирусу гриппа, комплексов антиген-антитело проводят при помощи оптически контрастного конъюгата G белок-углерод в течение 10-15 минут.The solution to the problem is due to the fact that the procedural format of the test system is tool-less and involves the use of an influenza vaccine for sensitization of the solid phase, while visualization of the antigen-antibody complexes formed during incubation of the sensitized surface of the immunosorbent with the test serum containing antibodies to the influenza virus carried out using optically contrasting conjugate G protein-carbon for 10-15 minutes.

Новизна разработанного способа заключается в использовании противогриппозной вакцины в качестве сенситина. Идентичность антигенов, используемых в вакцине и применяемых для сенсибилизации твердой фазы, обеспечивает высокую чувствительность и специфичность разработанной системы. Высокие показатели чувствительности, позволяющие определять наличие антител в разведении сыворотки 1/51200, делают возможным использование разработанного способа не только для анализа поствакцинального иммунитета, но и для качественной характеристики вакцин, выпускаемых различными производителями.The novelty of the developed method is the use of influenza vaccine as sensitin. The identity of the antigens used in the vaccine and used for sensitization of the solid phase, provides high sensitivity and specificity of the developed system. High sensitivity indices, which make it possible to determine the presence of antibodies in 1/51200 serum dilutions, make it possible to use the developed method not only for the analysis of post-vaccination immunity, but also for the qualitative characterization of vaccines produced by various manufacturers.

Описание разработанного способа. В качестве твердой фазы используется мембрана из нитроцеллюлозы с диаметром пор 0,45 мкм (Bio-Rad, США).Description of the developed method. As a solid phase, a nitrocellulose membrane with a pore diameter of 0.45 μm (Bio-Rad, USA) is used.

На диски из нитроцеллюлозной мембраны диаметром 5 мм наносили сенситин (вакцину) по 5 мкл в забуференном фосфатами физиологическом растворе с азидом натрия (ЗФР). В качестве внутреннего отрицательного контроля сорбировали бычий сывороточный альбумин (БСА) в концентрации 0,1 мг/мл.Sensitin (vaccine) 5 μl in phosphate buffered saline with sodium azide (PBS) was applied to disks from a nitrocellulose membrane with a diameter of 5 mm. As an internal negative control, bovine serum albumin (BSA) was sorbed at a concentration of 0.1 mg / ml.

После подсушивания мембраны и инкубации (5 мин) в блокирующем растворе, в качестве которого использовали забуференный фосфатами физиологический раствор, содержащий 0,05% твина-20 (ЗФРТ), мембраны помещали в лунки планшета, заполненные сыворотками вакцинированных пациентов с серийным разведением, кратным двум, начиная с разведения 1:50 на 30 минут. После чего мембраны промывали ЗФРТ и осуществляли детекцию конъюгатом G белок-углерод в течение 10-15 минут. Конъюгат G белок-углерод готовили по оригинальному способу (Раев М.Б. Частицы коллоидного углерода в качестве меток диагностических реагентов // Вестник уральской медицинской академической науки. 2006. №3(1). С.202-205). В качестве источника частиц углерода использовали аморфный углерод, который получали в виде сажи путем конденсирования из пламени горящего толуола на стеклянной поверхности с последующей тщательной промывкой и высушиванием.After the membranes were dried and incubated (5 min) in a blocking solution, using phosphate buffered saline containing 0.05% Tween-20 (PBS), the membranes were placed in the wells of the plate filled with serum of vaccinated patients with serial dilution in two starting with a 1:50 dilution for 30 minutes. After that, the membranes were washed with PBS and detection was carried out by conjugate G protein-carbon for 10-15 minutes. Protein-carbon conjugate G was prepared according to the original method (MB Raev. Colloidal carbon particles as diagnostic reagent labels // Bulletin of the Ural Medical Academic Science. 2006. No. 3 (1). S.202-205). Amorphous carbon was used as a source of carbon particles, which was obtained in the form of soot by condensation from a flame of burning toluene on a glass surface, followed by thorough washing and drying.

В процессе получения суспензии углеродных частиц к 2-х процентному раствору белка G в ЗФР добавляли аморфный углерод до конечной концентрации 5% в условиях вихревого перемешивания на магнитной мешалке. Полученную суспензию озвучивали в ультразвуковом дезинтеграторе, центрифугировали, активировали при помощи глутарового альдегида в присутствии G белка. Процесс конъюгирования проводили в течение 1 часа 40 минут при комнатной температуре и интенсивном перемешивании, после чего реагент центрифугировали при 6000 g и освобождали от избытка глутарового альдегида и несвязавшегося анти-лиганда гель-фильтрацией на колонке с Сефарозой CL-6B. Полученный конъюгат использовали для детекции в системах анализа. In the process of obtaining a suspension of carbon particles, amorphous carbon was added to a 2% solution of protein G in PBS to a final concentration of 5% under vortex mixing on a magnetic stirrer. The resulting suspension was voiced in an ultrasonic disintegrator, centrifuged, activated with glutaraldehyde in the presence of G protein. The conjugation process was carried out for 1 hour 40 minutes at room temperature with vigorous stirring, after which the reagent was centrifuged at 6000 g and freed from excess glutaraldehyde and unbound anti-ligand by gel filtration on a Sepharose CL-6B column. The resulting conjugate was used for detection in analysis systems.

ПримерExample

На диски из нитроцеллюлозной мембраны диаметром 5 мм наносили сенситин (вакцину противогриппозную «Ваксигрипп», разведенную в ЗФР 1:16) по 5 мкл. В качестве внутреннего отрицательного контроля сорбировали бычий сывороточный альбумин (БСА) в концентрации 0,1 мг/мл.Sensitin was applied to disks from a nitrocellulose membrane with a diameter of 5 mm (vaccine influenza vaccine “Waxigripp” diluted in PBS 1:16), 5 μl each. As an internal negative control, bovine serum albumin (BSA) was sorbed at a concentration of 0.1 mg / ml.

После подсушивания мембраны и инкубации (5 мин) в блокирующем растворе, в качестве которого использовали забуференный фосфатами физиологический раствор, содержащий 0,05% твина-20 (ЗФРТ), мембраны помещали в лунки планшета, заполненные сывороткой вакцинированных с серийным разведением, кратным двум, начиная с разведения 1:50. Тестированию подвергали по четыре сыворотки от каждого пациента: взятые в день вакцинации, спустя 3, 4 и 5 недель после нее. В качестве внешнего положительного контроля использовали сыворотку здорового кролика в аналогичных разведениях в том же буфере. После этого мембраны промывали ЗФРТ и осуществляли детекцию конъюгатом G белок-углерод в течение 10-15 минут.After drying of the membrane and incubation (5 min) in a blocking solution, which was used as phosphate buffered saline containing 0.05% Tween-20 (PBS), the membranes were placed in the wells of the plate filled with serum vaccines with serial dilution in two, starting at a 1:50 dilution. Four sera from each patient were tested: taken on the day of vaccination, 3, 4 and 5 weeks after it. Healthy rabbit serum in similar dilutions in the same buffer was used as an external positive control. After this, the membranes were washed with PBS and detection was carried out by conjugate G protein-carbon for 10-15 minutes.

Результаты представлены на рисунке 1. Чувствительность сконструированной системы превышает на 2 порядка чувствительность РТГА - стандартного метода серологической диагностики гриппа, длительность аналитической процедуры не превышает 45 минут, результаты исследования можно хранить бесконечно долго и использовать при необходимости мониторинга качественных показателей иммуногенности вакцин и иммунореактивности вакцинируемых пациентов.The results are shown in Figure 1. The sensitivity of the designed system exceeds by 2 orders of magnitude the sensitivity of rtga - the standard method for serological diagnosis of influenza, the duration of the analytical procedure does not exceed 45 minutes, the results of the study can be stored indefinitely and can be used if necessary to monitor qualitative indicators of vaccine immunogenicity and immunoreactivity of vaccinated patients.

Каждый ряд дисков на рис.1 соответствует одной исследованной сыворотке, в верхней части рисунка указаны их разведения, на все диски нанесена вакцина в разведении 1:16. 0, 3, 4, 5 - сыворотки пациента, полученные соответственно в день вакцинации, спустя 3, 4 и пять недель после нее; Кр - сыворотка здорового кролика; ОК - внутренний отрицательный контроль - диск с нанесенным БСА в концентрации 0,1 мг/мл, инкубированный с сывороткой пациента, полученной в день вакцинации. Стрелками обозначены последние визуализированные точки в рядах серийных разведений.Each row of disks in Fig. 1 corresponds to one studied serum, their dilutions are indicated in the upper part of the figure, a vaccine in a 1:16 dilution was applied to all disks. 0, 3, 4, 5 - patient serum obtained, respectively, on the day of vaccination, after 3, 4 and five weeks after it; Cr - healthy rabbit serum; OK - internal negative control - a disk with applied BSA at a concentration of 0.1 mg / ml, incubated with the patient's serum obtained on the day of vaccination. Arrows indicate the last visualized points in the series of serial dilutions.

На рисунке видно, что с помощью разработанной системы были выявлены восьмикратный прирост титра антител в сыворотке крови пациента спустя 3 недели после вакцинации и его сохранение в течение последующих двух недель. Максимальное разведение сыворотки, в котором были обнаружены антитела против вируса гриппа, составило 1:51200, что на 2 порядка выше, чем в стандартном методе анализа (РТГА).The figure shows that with the help of the developed system, an eight-fold increase in the titer of antibodies in the patient's blood serum 3 weeks after vaccination and its preservation over the next two weeks were revealed. The maximum dilution of serum in which antibodies against the influenza virus were detected was 1: 51200, which is 2 orders of magnitude higher than in the standard analysis method (RTGA).

Таким образом, разработанный метод позволяет усовершенствовать оценку состояния поствакцинального противогриппозного иммунитета, упростить ее на фоне существенного повышения чувствительности тестирования, создав условия для возможности тотальной оценки эффективности профилактических мер. Важнейшими составляющими результатов внедрения разработанного способа является возможность своевременного внесения коррекции в процесс вакцинации и/или оценить качество вакцинного препарата.Thus, the developed method allows us to improve the assessment of the state of post-vaccination influenza immunity, to simplify it against the background of a significant increase in the sensitivity of testing, creating conditions for the possibility of a total assessment of the effectiveness of preventive measures. The most important components of the results of the implementation of the developed method is the possibility of timely correction in the vaccination process and / or to evaluate the quality of the vaccine preparation.

Таким образом, предложенный способ позволяет существенно улучшить и сократить по времени оценку напряженности иммунитета в ответ на вакцинацию, за счет высокой чувствительности системы определения специфических антител в сыворотке: 1:51200, и увеличить специфичность оценки за счет использования в качестве сенситина противогриппозной вакцины.Thus, the proposed method can significantly improve and reduce in time the assessment of immunity in response to vaccination, due to the high sensitivity of the system for the determination of specific antibodies in serum: 1: 51200, and increase the specificity of the assessment due to the use of influenza vaccine as sensitin.

Технический результат от использования изобретения заключается в повышении диагностической эффективности при сохранении высокой чувствительности и видоспецифичности способа, сокращении времени на проведение исследования, неинструментальной визуализации результатов исследования и возможности сохранения (документирования) результата исследования в течение длительного времени.The technical result from the use of the invention is to increase diagnostic efficiency while maintaining high sensitivity and species-specificity of the method, reducing the time to conduct the study, non-instrumental visualization of the results of the study and the possibility of saving (documenting) the result of the study for a long time.

Заявляемое техническое решение соответствует критерию «промышленное применение», так как применяемые реагенты доступны, а исследования легко выполняемы.The claimed technical solution meets the criterion of "industrial application", since the reagents used are available, and research is easily performed.

Claims (1)

Способ безынструментальной оценки напряженности поствакцинального иммунитета к вирусу гриппа путем прямой визуализации связанных сенситином антител к вирусу гриппа, отличающийся тем, что в качестве сенситина, сенсибилизирующего поверхность твердой фазы, используют противогриппозную вакцину, а для визуализации образующегося иммунного комплекса используют конъюгат белок G-углерод в течение 10-15 минут. A method of toolless assessment of the intensity of post-vaccination immunity to influenza virus by direct visualization of sensitin-bound antibodies to influenza virus, characterized in that an influenza vaccine is used as sensitizing sensitizing the surface of the solid phase, and a G-carbon protein conjugate is used to visualize the resulting immune complex during 10-15 minutes.
RU2013134674/15A 2013-07-23 2013-07-23 Method for estimating level of post-vaccine immunity to influenza virus RU2533272C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013134674/15A RU2533272C1 (en) 2013-07-23 2013-07-23 Method for estimating level of post-vaccine immunity to influenza virus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013134674/15A RU2533272C1 (en) 2013-07-23 2013-07-23 Method for estimating level of post-vaccine immunity to influenza virus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2533272C1 true RU2533272C1 (en) 2014-11-20

Family

ID=53382648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013134674/15A RU2533272C1 (en) 2013-07-23 2013-07-23 Method for estimating level of post-vaccine immunity to influenza virus

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2533272C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2376604C2 (en) * 2007-11-02 2009-12-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Росздрава Method for detection of antigen or antibody in immune-enzyme analysis
RU2464573C1 (en) * 2011-02-21 2012-10-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Сибирского отделения РАМН Instrument-free diagnostic technique for pseudotuberculosis

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2376604C2 (en) * 2007-11-02 2009-12-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Астраханская государственная медицинская академия" Росздрава Method for detection of antigen or antibody in immune-enzyme analysis
RU2464573C1 (en) * 2011-02-21 2012-10-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии Сибирского отделения РАМН Instrument-free diagnostic technique for pseudotuberculosis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
РАЕВ М.Б. Неинструментальные иммунодиагностические системы на основе углеродных наночастиц Санкт-Петербург 13.03.2008. Автореферат [он-лайн] [найдено 26.05.2014] [Найдено из google.ru: http://medical-diss.com/docpager/62808/a/normal/1]. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Feyssaguet et al. Multicenter comparative study of a new ELISA, PLATELIA™ RABIES II, for the detection and titration of anti-rabies glycoprotein antibodies and comparison with the rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) on human samples from vaccinated and non-vaccinated people
US9389229B2 (en) Methods for detecting and measuring aggregation
Almanzar et al. Assessment of IgG avidity against pertussis toxin and filamentous hemagglutinin via an adapted enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using ammonium thiocyanate
Felman et al. Syphilis serology today
JP2010521680A (en) Cellular immune response assay and kit therefor
Rheins et al. A modification of the latex-fixation test for the study of rheumatoid arthritis
Rockstroh et al. Specific detection and differentiation of tick‐borne encephalitis and West Nile virus induced IgG antibodies in humans and horses
Bulat Lokas et al. Allergen‐Specific IgE Measurement: Intermethod Comparison of Two Assay Systems in Diagnosing Clinical Allergy
CN113624972A (en) A dry immunofluorescence chromatography type A/B influenza virus antigen detection kit
Zhang et al. Development of receptor binding domain-based double-antigen sandwich lateral flow immunoassay for the detection and evaluation of SARS-CoV-2 neutralizing antibody in clinical sera samples compared with the conventional virus neutralization test
Bergmann et al. Comparison of four commercially available point-of-care tests to detect antibodies against canine distemper virus in dogs
Warrener et al. Evaluation of a rapid diagnostic test for measles IgM detection; accuracy and the reliability of visual reading using sera from the measles surveillance programme in Brazil, 2015
RU2533272C1 (en) Method for estimating level of post-vaccine immunity to influenza virus
Tater et al. Effects of routine prophylactic vaccination or administration of aluminum adjuvant alone on allergen-specific serum IgE and IgG responses in allergic dogs
Ferentinos et al. Validation of dried blood spot sampling for detecting SARS-CoV-2 antibodies and total immunoglobulins in a large cohort of asymptomatic young adults
RU2464573C1 (en) Instrument-free diagnostic technique for pseudotuberculosis
RU2472162C1 (en) Method of serologic diagnosis of viral gastrointestinal infections in cattle by method of enzyme-immunoassay
Semelka et al. Frailty and age impact immune responses to Moderna COVID-19 mRNA vaccine
JP3547729B2 (en) Assay
Mendoza-Benitez et al. Evaluation of the Interference of Lipemia and Hemolysis in the Detection Limit of Anti-HIV-1 Antibodies.
Sun et al. Quantified CSF antibody reactivity against myelin in multiple sclerosis
Contin‐Bordes et al. Comparison of ADVIA Centaur® and Pharmacia UniCAP® tests in the diagnosis of food allergy in children with atopic dermatitis
JP2008107154A (en) Diagnosis method of Japanese cedar pollinosis
Sallam et al. Prevalence and classes of SARS-CoV-2 antibodies among COVID-19 suspected patients who attended a health care setting in Sana’a, Yemen
Karameşe et al. A comparison of a new diagnostic test of the human Brucellosis, the Brucella Coombs Gel Test, with other methods

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190724

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20210426