RU2531098C1 - Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series - Google Patents
Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series Download PDFInfo
- Publication number
- RU2531098C1 RU2531098C1 RU2013122323/15A RU2013122323A RU2531098C1 RU 2531098 C1 RU2531098 C1 RU 2531098C1 RU 2013122323/15 A RU2013122323/15 A RU 2013122323/15A RU 2013122323 A RU2013122323 A RU 2013122323A RU 2531098 C1 RU2531098 C1 RU 2531098C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- producing
- heterocyclic compounds
- triazine series
- producing microcapsules
- Prior art date
Links
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 46
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 title abstract description 6
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title abstract description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 3
- -1 triazine series heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 abstract description 3
- 238000000151 deposition Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000001793 Citric acid esters of mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 3
- 238000012685 gas phase polymerization Methods 0.000 description 3
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005583 Metribuzin Substances 0.000 description 2
- 239000005822 Propiconazole Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- FOXFZRUHNHCZPX-UHFFFAOYSA-N metribuzin Chemical compound CSC1=NN=C(C(C)(C)C)C(=O)N1N FOXFZRUHNHCZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011197 physicochemical method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N propiconazole Chemical compound O1C(CCC)COC1(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1N=CN=C1 STJLVHWMYQXCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920001228 polyisocyanate Polymers 0.000 description 1
- 239000005056 polyisocyanate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920003226 polyurethane urea Polymers 0.000 description 1
- 239000012716 precipitator Substances 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- LXEJRKJRKIFVNY-UHFFFAOYSA-N terephthaloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 LXEJRKJRKIFVNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001947 tripalmitin Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области микрокапсулирования гетероциклических соединений триазинового ряда, которые применяются в фармацевтической промышленности и сельском хозяйстве в качестве пестицидов.The invention relates to the field of microencapsulation of heterocyclic compounds of the triazine series, which are used in the pharmaceutical industry and agriculture as pesticides.
Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. 2092155 МПК A61K 047/02, A61K 009/16 опубликован 10.10.1997 Российская Федерация предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.Previously known methods for producing microcapsules. So, in US Pat. 2092155 IPC A61K 047/02, A61K 009/16 published on 10/10/1997 The Russian Federation proposed a method of microencapsulation of drugs based on the use of special equipment using ultraviolet radiation.
Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.The disadvantages of this method are the duration of the process and the use of ultraviolet radiation, which can affect the process of formation of microcapsules.
В пат. 2095055 МПК A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10 Российская Федерация опубликован 10.11.1997 предложен способ получения твердых непористых микросфер включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от - 15 до - 50°C, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.In US Pat. 2095055 IPC A61K 9/52, A61K 9/16, A61K 9/10 Russian Federation published 11/10/1997 a method for producing solid non-porous microspheres includes melting a pharmaceutically inactive carrier substance, dispersing the pharmaceutically active substance in a melt in an inert atmosphere, spraying the resulting dispersion into in the form of fog in a freezing chamber under pressure, in an inert atmosphere, at a temperature of -15 to -50 ° C, and the separation of the resulting microspheres into fractions by size. A suspension intended for administration by parenteral injection contains an effective amount of said microspheres distributed in a pharmaceutically acceptable liquid vector, the pharmaceutically active substance of the microsphere being insoluble in said liquid medium.
Недостатки предложенного способа: длительность процесса, применение специального оборудования.The disadvantages of the proposed method: the duration of the process, the use of special equipment.
В пат. 2091071 МПК A61K 35/10 Российская Федерация опубликован 27.09.1997 предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.In US Pat. 2091071 IPC A61K 35/10 Russian Federation published 09/27/1997 a method for producing the preparation by dispersion in a ball mill to obtain microcapsules is proposed.
Недостатками предложенного способа является длительность процесса и применение шаровой мельницы, использование которой может приводить к разрушению микрокапсул.The disadvantages of the proposed method is the duration of the process and the use of a ball mill, the use of which can lead to the destruction of microcapsules.
В пат. 2076765 МПК B01D 9/02 Российская Федерация опубликован 10.04.1997 предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.In US Pat. 2076765 IPC B01D 9/02 Russian Federation published 04/10/1997 A method for producing dispersed particles of soluble compounds in microcapsules by crystallization from a solution is proposed, characterized in that the solution is dispersed in an inert matrix, cooled, and dispersed particles are obtained by changing the temperature.
Недостатком данного способа является сложность исполнения:The disadvantage of this method is the complexity of execution:
получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.obtaining microcapsules by dispersion, followed by a change in temperature, which slows down the process.
В пат. 2101010 МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19 Российская Федерация опубликован 10.01.1998 предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.In US Pat. 2101010 IPC A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19 Russian Federation published 10.01.1998 a chewing form of the drug with a taste masking having the properties of a controlled release of the drug contains microcapsules the size of 100-800 microns in diameter and consists of a pharmaceutical core with crystalline ibuprofen and a polymer coating comprising a plasticizer, flexible enough to withstand chewing. The polymer coating is a methacrylic acid based copolymer.
Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.The disadvantages of the invention: the use of a copolymer based on methacrylic acid, as these polymer coatings can cause cancerous tumors; complexity of execution; the duration of the process.
В пат. 2139046 МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00 Российская Федерация опубликован 10.10.1999 предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.In US Pat. 2139046 IPC A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00 Russian Federation published 10/10/1999 a method for producing microcapsules as follows. An oil-in-water emulsion is prepared from an organic solution containing dissolved mono-, di-, triglyceride, preferably tripalmitin or tristearin, and possibly a therapeutically active substance, and an aqueous solution containing a surfactant, possibly a portion of the solvent is evaporated, a redispersing agent is added the agent and the mixture are freeze dried. The freeze-dried mixture is then redispersed in an aqueous carrier to separate the microcapsules from organic residues, and the hemispherical or spherical microcapsules are dried.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of freeze-drying, which takes a lot of time and slows down the process of obtaining microcapsules.
В пат. 2159037 МПК A01N 25/28, A01N 25/30 Российская Федерация опубликован 20.11.2000 предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащие твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас.% неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.In US Pat. 2159037 IPC A01N 25/28, A01N 25/30 Russian Federation published 11/20/2000 A method for producing microcapsules by a polymerization reaction at the interface, containing solid agrochemical material 0.1-55 wt.% Suspended in an organic liquid mixed with water, 0 , 01-10 wt.% Non-ionic dispersant, active at the phase boundary and not acting as an emulsifier.
Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.The disadvantages of the proposed method: complexity, duration, the use of high shear mixer.
В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т.XLV, №5-6, с.125-135 описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°C), термическое разложение его в пиролизной печи (650°C при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°C, остаточное давление 0,1 мм рт.ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.The article “Development of microencapsulated and gel-like products and materials for various industries”, Russian Chemical Journal, 2001, vol. XLV, No. 5-6, p.125-135 describes a method for producing microcapsules of drugs by gas-phase polymerization, as the authors of the article consider unsuitable the method of chemical coacervation from aqueous media for microencapsulation of drugs due to the fact that most of them are water soluble. The microencapsulation process using the gas-phase polymerization method using n-xylylene includes the following main stages: evaporation of the n-xylylene dimer (170 ° C), its thermal decomposition in a pyrolysis furnace (650 ° C at a residual pressure of 0.5 mm Hg), transfer of reaction products to the “cold” polymerization chamber (20 ° C, residual pressure 0.1 mm Hg), deposition and polymerization on the surface of the protected object. The polymerization chamber is made in the form of a rotating drum, the optimum speed for coating the powder is 30 rpm. The thickness of the shell is regulated by the time of coating. This method is suitable for encapsulation of any solids (with the exception of prone to intense sublimation). The resulting poly-n-xylylene highly crystalline polymer, characterized by high orientation and tight packaging, provides a conformal coating.
Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.The disadvantages of the proposed method are the complexity and duration of the process, the use of gas phase polymerization, which makes the method inapplicable for producing microcapsules of drugs in polymers of protein nature due to denaturation of proteins at high temperatures.
В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств». Российский химический журнал, 2008, t.LII, №1, с.48-57 представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина pH водной фазы являлась определяющим при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.In the article “Development of micro- and nanosystems for drug delivery”. Russian Chemical Journal, 2008, t.LII, No. 1, pp. 48-57, presents a method for producing microcapsules with incorporated proteins, which does not significantly reduce their biological activity, carried out by the process of interfacial crosslinking of soluble starch or hydroxyethyl starch and bovine serum albumin (BSA) with using terephthaloyl chloride. The proteinase inhibitor aprotinin, either native or with a protected active center, was microencapsulated when it was introduced into the aqueous phase. The flattened form of lyophilized particles indicates the preparation of microcapsules or particles of a reservoir type. Thus prepared microcapsules were not damaged after lyophilization and easily restored their spherical shape after rehydration in a buffer medium. The pH value of the aqueous phase was decisive in obtaining durable microcapsules with high yield.
Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, что приводит к снижению выхода микрокапсул.The disadvantage of the proposed method for producing microcapsules is the complexity of the process, which leads to a decrease in the output of microcapsules.
В пат. 2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127 Российская Федерация опубликован 10.09.2001 предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140 IPC A61K 009/50, A61K 009/127 Russian Federation published September 10, 2001. A method for producing silicon-organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar and ultrasonic sonar phenomena for dispersion is proposed.
Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - a rotary-quittance installation, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.
В пат. WO/2010/137743 JP МПК A01N 25/28, A01N 51/00; A01P 7/04; B01J 3/16 опубликован 02.12.2010 описан метод получения микрокапсул, содержащих пестицидные соединения в эфире жирной кислоты, что задерживает выпуск сроков пестицидных соединений по сравнению с обычными микрокапсулами. В способ получения микрокапсул входит;In US Pat. WO / 2010/137743 JP IPC A01N 25/28, A01N 51/00; A01P 7/04; B01J 3/16 published December 2, 2010 describes a method for producing microcapsules containing pesticidal compounds in a fatty acid ester, which delays the release time of pesticidal compounds compared to conventional microcapsules. The method of obtaining microcapsules includes;
1) выдерживание смеси пестицидного соединения с полиизоцианатом от 20 до 60°C в течение 3 часов или более;1) maintaining the mixture of the pesticidal compound with the polyisocyanate from 20 to 60 ° C for 3 hours or more;
2) добавление к смеси воды, содержащей полиолы или полиамйны, а также подготовка образования жидких капель в воде;2) adding water containing polyols or polyamines to the mixture, as well as preparing the formation of liquid drops in water;
3) образование пленки полиуретана или полимочевины вокруг капель.3) the formation of a film of polyurethane or polyurea around the drops.
Недостатками предложенного способа являются применение специального оборудования (роторный гомогенизатор), многостадийность, что усложняет способ получения микрокапсул и делает его длительным.The disadvantages of the proposed method are the use of special equipment (rotary homogenizer), multi-stage, which complicates the method of obtaining microcapsules and makes it long.
Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2165700 Российская Федерация МПК A01N 25/28, A01N 53/00, A01N 57/00 опубликован 27.04.2001, где описан способ получения микрокапсулированных инсектицидных препаратов, который заключается в следующем: раствор смеси в органическом растворителе, состоящей из природных липидов и фосфорорганического и/или пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1, диспергируют в воде с получением целевого продукта. Использование предложенного способа позволяет значительно упростить процесс инкапсулирования инсектицидов и обеспечивает высокое качество инсектицидного препарата.The closest method is the method proposed in US Pat. 2165700 Russian Federation IPC A01N 25/28, A01N 53/00, A01N 57/00 published on 04/27/2001, which describes a method for producing microencapsulated insecticidal preparations, which consists in the following: a solution of a mixture in an organic solvent consisting of natural lipids and organophosphorus and / or a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1, dispersed in water to obtain the target product. Using the proposed method can significantly simplify the process of encapsulation of insecticides and provides high quality insecticidal preparation.
Недостатком метода, предложенного в пат.2165700 является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of the method proposed in Pat.2165700 is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method not applicable for the preparation of microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.
Техническая задача - упрощение процесса получения микрокапсул препарата в водорастворимых полимерах, увеличение выхода по массе.The technical task is to simplify the process of obtaining microcapsules of the drug in water-soluble polymers, increasing the yield by weight.
Решение технической задачи достигается способом получения микрокапсул гетероциклических соединений триазинового ряда, отличающимся тем, что при получении микрокапсул физико-химическим методом осаждения нерастворителем используется два осадителя - бутанол и изопропанол, а в качестве оболочки микрокапсул - поливиниловый спирт, процесс получения осуществляется без специального оборудования.The solution of the technical problem is achieved by the method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of the triazine series, characterized in that when receiving the microcapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent, two precipitants are used - butanol and isopropanol, and polyvinyl alcohol is used as the shell of the microcapsules, the production process is carried out without special equipment.
Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование двух осадителей бутанол и изопропанола при получении микрокапсул физико-химическим методом осаждения нерастворителем и поливинилового спирта - в качестве оболочки микрокапсул.A distinctive feature of the proposed method is the use of two precipitators of butanol and isopropanol in the preparation of microcapsules by the physicochemical method of precipitation with a non-solvent and polyvinyl alcohol as a shell of microcapsules.
Результатом предлагаемого метода является получение микрокапсул пестицидов при 25°С в течение 15 минут.The result of the proposed method is to obtain microcapsules of pesticides at 25 ° C for 15 minutes.
Пример 1 Получение микрокапсул метрибузина в поливиниловом спирте (ПВС), соотношение 1:5Example 1 Preparation of Microcapsules of Metribuzin in Polyvinyl Alcohol (PVA), Ratio 1: 5
К 10 г 5% водного раствора ПВС добавляют 0,1 г метрибузина и 0,02 г препарата Е472c в качестве эмульгатора. Полученную смесь ставят на перемешивание 1000 об/сек. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям 5 мл бутанол в качестве первого осадителя, а затем 10 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул оставляют на 1 минуту, затем отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, несколько раз промывают изопропанолм, сушат.To 10 g of a 5% aqueous solution of PVA add 0.1 g of metribuzin and 0.02 g of the preparation E472c as an emulsifier. The resulting mixture was stirred 1000 rpm. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, very slowly dropwise 5 ml of butanol as the first precipitant, and then 10 ml of isopropanol as the second. The resulting suspension of microcapsules was left for 1 minute, then filtered on a 16-pore class Schott filter, washed with isopropanol several times, and dried.
Получено 0,522 г порошка микрокапсул. Выход составил 87%.Received 0.522 g of microcapsule powder. The yield was 87%.
Пример 2 Получение микрокапсул пропиконазола в поливиниловом спирте (ПВС), соотношение 1:5Example 2 Preparation of Propiconazole Microcapsules in Polyvinyl Alcohol (PVA), Ratio 1: 5
К 10 г 5% водного раствора ПВС добавляют 0,1 г пропиконазола и 0,02 г препарата E472c в качестве эмульгатора. Полученную смесь ставят на перемешивание 1000 об/сек. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям 5 мл бутанола в качестве первого осадителя, а затем 10 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул оставляют на 1 минуту, затем отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, несколько раз промывают изопропанола, сушат.To 10 g of a 5% aqueous solution of PVA add 0.1 g of propiconazole and 0.02 g of the preparation E472c as an emulsifier. The resulting mixture was stirred 1000 rpm. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, very slowly dropwise 5 ml of butanol as the first precipitant, and then 10 ml of isopropanol as the second. The resulting suspension of microcapsules is left for 1 minute, then filtered on a 16-pore class Schott filter, washed with isopropanol several times, dried.
Получено 0,522 г порошка микрокапсул. Выход составил 87%.Received 0.522 g of microcapsule powder. The yield was 87%.
Пример 3 Получение микрокапсул требуконазола в поливиниловом спирте (ПВС), соотношение 1:5Example 3 Preparation of Microcapsules of Trebuconazole in Polyvinyl Alcohol (PVA), Ratio 1: 5
К 10 г 5% водного раствора ПВС добавляют 0,1 г требуконазола и 0,02 г препарата E472c в качестве эмульгатора. Полученную смесь ставят на перемешивание 1000 об/сек. После растворения компонентов реакционной смеси до образования прозрачного раствора очень медленно по каплям 5 мл бутанола в качестве первого осадителя, а затем 10 мл изопропанола - в качестве второго. Полученную суспензию микрокапсул оставляют на 1 минуту, затем отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, несколько раз промывают изопропанола, сушат.To 10 g of a 5% aqueous solution of PVA add 0.1 g of trebuconazole and 0.02 g of the preparation E472c as an emulsifier. The resulting mixture was stirred 1000 rpm. After dissolving the components of the reaction mixture until a clear solution forms, very slowly dropwise 5 ml of butanol as the first precipitant, and then 10 ml of isopropanol as the second. The resulting suspension of microcapsules is left for 1 minute, then filtered on a 16-pore class Schott filter, washed with isopropanol several times, dried.
Получено 0,528 г порошка микрокапсул. Выход составил 88%.0.528 g of microcapsule powder obtained. The yield was 88%.
Таким образом, получены микрокапсулы гетероциклических соединений триазинового ряда. Данная методика характеризуется высокими выходами, простотой исполнения, не требует специального оборудования и применима как для приведенных в примерах веществ, так и для любых других, которые содержат триазиновый цикл. Кроме того описанным способом возможно получение микрокапсул соединений триазинового ряда, которые только будут синтезированы химиками-органиками в будущем. Предложенный метод применим как для фармацевтической, так и в сельскохозяйственной промышленности.Thus, microcapsules of heterocyclic compounds of the triazine series were obtained. This technique is characterized by high yields, ease of execution, does not require special equipment and is applicable both to the substances given in the examples and to any others that contain a triazine ring. In addition, using the described method, it is possible to obtain microcapsules of triazine compounds that will only be synthesized by organic chemists in the future. The proposed method is applicable for both pharmaceutical and agricultural industries.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013122323/15A RU2531098C1 (en) | 2013-05-14 | 2013-05-14 | Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013122323/15A RU2531098C1 (en) | 2013-05-14 | 2013-05-14 | Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2531098C1 true RU2531098C1 (en) | 2014-10-20 |
Family
ID=53381897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013122323/15A RU2531098C1 (en) | 2013-05-14 | 2013-05-14 | Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2531098C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225117A (en) * | 1989-09-28 | 1993-07-06 | Mitsubishi Paper Mills Limited | Process for producing PVA microcapsules |
| RU2165700C2 (en) * | 1999-01-26 | 2001-04-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations |
| US20060057221A1 (en) * | 2002-11-13 | 2006-03-16 | Hyeok Lee | Polymeric microparticulates for sustained release of drug and their preparation methods |
-
2013
- 2013-05-14 RU RU2013122323/15A patent/RU2531098C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225117A (en) * | 1989-09-28 | 1993-07-06 | Mitsubishi Paper Mills Limited | Process for producing PVA microcapsules |
| RU2165700C2 (en) * | 1999-01-26 | 2001-04-27 | Шестаков Константин Алексеевич | Method of preparing microcapsulated preparations |
| US20060057221A1 (en) * | 2002-11-13 | 2006-03-16 | Hyeok Lee | Polymeric microparticulates for sustained release of drug and their preparation methods |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Солодовник В.Д. Микрокапсулирование/ - М.: Химия, 1980 г. 216 с. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2491939C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjac gum in chloroform | |
| RU2550918C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in gellan gum | |
| RU2569736C1 (en) | Method of production of nanocapsules of adenine in sodium alginate | |
| RU2619331C2 (en) | Method of producing nanocapsules of umifenovir (arbidol) in sodium alginate | |
| RU2694776C1 (en) | Method of producing doxycycline nanocapsules in guar gum | |
| RU2550919C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in carrageenan | |
| RU2502510C1 (en) | Method for preparing drug microcapsules of cephalosporin in konjak gum in carbon tetrachloride | |
| RU2550932C1 (en) | Method for producing cephalosporin nanocapsules in xanthum gum | |
| RU2613108C1 (en) | Production method of metronidazole nanocapsules in konjac gum | |
| RU2531098C1 (en) | Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series | |
| RU2678971C1 (en) | Method of producing nanocapsules of diakamfh in guaram gum | |
| RU2537173C1 (en) | Method of obtaining microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series | |
| RU2552313C1 (en) | Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series | |
| RU2547566C2 (en) | Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series | |
| RU2572992C2 (en) | Method of producing microcapsules of water-soluble pesticide preparations | |
| RU2552932C2 (en) | Method of producing microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series | |
| RU2537248C1 (en) | Method of obtaining microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series | |
| RU2540431C2 (en) | Method of obtaining microcapsules of heterocyclic compounds of triazine series | |
| RU2540063C1 (en) | Method of obtaining microcapsules of heterocyclic compounds of 1,2,4-triazine series | |
| RU2611367C1 (en) | Method of producing of microcapsules of tetracycline antibiotics in sodium alginatemethod of producing of microcapsules of aminoglycoside antibiotics in sodium alginate | |
| RU2677242C1 (en) | Method of producing nanocapsules of diacamph in sodium alginate | |
| RU2564898C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics | |
| RU2564890C1 (en) | Method of obtaining nanocapsules of antibiotics in konjac gum | |
| RU2580613C1 (en) | Method of producing antibiotic nanocapsules in agar-agar | |
| RU2573979C1 (en) | Method of production of nanocapsules of antibiotics in agar-agar |