RU2529803C2 - Биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов - Google Patents
Биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2529803C2 RU2529803C2 RU2012103465/15A RU2012103465A RU2529803C2 RU 2529803 C2 RU2529803 C2 RU 2529803C2 RU 2012103465/15 A RU2012103465/15 A RU 2012103465/15A RU 2012103465 A RU2012103465 A RU 2012103465A RU 2529803 C2 RU2529803 C2 RU 2529803C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biological material
- range
- hyaluronic acid
- concentration
- platelet
- Prior art date
Links
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 title claims description 14
- 230000007170 pathology Effects 0.000 title claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 title description 2
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 28
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 27
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 27
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 20
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 18
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 13
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N Amide-Hexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 claims description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 claims description 5
- 210000001361 achilles tendon Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 4
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims description 3
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 2
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 claims description 2
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 8
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 206010061223 Ligament injury Diseases 0.000 abstract 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 9
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- -1 for example Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N lauric acid amide propyl betaine Natural products CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000001074 muscle attachment cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3616—Blood, e.g. platelet-rich plasma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3834—Cells able to produce different cell types, e.g. hematopoietic stem cells, mesenchymal stem cells, marrow stromal cells, embryonic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/60—Materials for use in artificial skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине. Описан биологический материал, включающий: a) жидкий носитель, включающий вязкий раствор, содержащий, по меньшей мере, один натуральный и/или полусинтетический полисахарид и имеющий динамическую вязкость, измеренную при 20ºС и при скорости сдвига D=350 с-1, в диапазоне от 100 до 250 сантипуаз и/или кинематическую вязкость в диапазоне от 99 до 248 сантистокс (измеренную в тех же условиях); b) культуру мезенхимальных стволовых клеток аутологичного или гетерологичного типа и/или c) обогащенный тромбоцитами продукт крови. Материал в форме вязкой жидкости, в частности, подходит для терапии остеоартрита, повреждения связок и может вводиться внутрь сустава, внутридермально или непосредственно наноситься in situ без изменения свойств мезенхимальных стволовых клеток и/или содержащихся в нем тромбоцитов. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 пр.
Description
Область, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к биологическому материалу в форме вязкой жидкости, подходящему для терапии остеоартрита, повреждения сухожилий, связок, для лечения расстройств суставов и соединительных тканей в целом и поврежденной кожи.
Предшествующий уровень техники
Суставной хрящ особенно подходит для сопротивления сжатию, он не имеет ни кровоснабжения, ни лимфатического дренирования, и он полностью лишен нервных окончаний. Это подразумевает, что он неспособен к ауторегенерации для компенсации поверхностного поражения, пока в процесс не будет вовлечен подлежащий подхрящевой слой.
Таким образом, если поражение хряща неглубокое, то регенеративной реакции не будет. Напротив, если повреждение глубокое и проникает в подхрящевую кость, то оно запускает ауторегенеративный процесс, в результате чего стволовые клетки костного мозга начинают процесс дифференциации хондроцитов, который может привести к частичной репарации поврежденного хряща.
Такие симптомы, как боль и отек сустава (такого как, например, коленный сустав), могут возникнуть в результате повреждения хряща и вследствие его прогрессирующей дегенерации может развиться остеоартрит.
Данный тип поражения может часто возникать у профессиональных спортсменов (потому что они больше подвержены травмам) или у пожилых пациентов вследствие травмы суставов и постуральных дефектов или вследствие износа хряща, связанного с возрастом индивида.
В настоящее время, при хрящевых поражениях коленного сустава нехирургические способы лечения данного типа поражений, включающие физиотерапию и медикаментозную терапию, не обеспечивают возможность полного заживления хрящевого дефекта, которое между тем было достигнуто с хорошей процентной долей успеха после выполнения самых инновационных внутрисуставных хирургических имплантационных операций.
Основные методики хирургического восстановления хряща, известные в предшествующем уровне техники, представляют собой:
1. трансплантацию аутологичных хондроцитов посредством, по меньшей мере, двух различных хирургических процедур, выполняемых последовательно: первая, менее инвазивная, обеспечивает сбор (посредством артроскопии) нормальной хрящевой ткани пациента из других неповрежденных участков сустава или из внесуставного хряща. Взятый таким путем образец направляется в лабораторию для размножения клеток in vitro. После размножения хондроцитов следует действительная хирургическая операция, состоящая в трансплантации, непосредственно в участок поражения, полученных хондроцитов (транспортируемых в солевых растворах), которые могут быть «фиксированы in situ» аутологичной надкостной тканью. Данный способ крайне дорогостоящий, потому что он требует двух хирургических операций и процесса выращивания хондроцитов in vitro. Таким образом, это связано с двойной госпитализацией пациента, следовательно, пациент дважды подвергается анестезии и дважды фармакологическому лечению.
2. Второй более простой способ состоит в выполнении перфораций на поверхности сустава для достижения подхрящевой ткани поврежденной области и, таким образом, обеспечения возможности образования мезенхимального кровяного сгустка, способного достичь дефекта поверхности хряща, где клетки могут частично дифференцироваться в хондроциты. Однако вновь образованная хрящевая ткань была главным образом фиброзной, а не гиалиновой, подобно исходному хрящу, и, таким образом, она не имеет такие же физические и механические характеристики, как ткань нативного сустава.
3. Для лечения костно-хрящевых поражений известно введение хирургических имплантатов или полимерных каркасов, содержащих хондроциты и/или мезенхимальные стволовые клетки. В этом случае материал, который составляет каркас, может представлять собой полусинтетический полисахарид, такой как, например, производное гиалуроновой кислоты [1], или состоять из коллагеновых матриц. Даже эта процедура была особенно дорогой и требовала двойной госпитализации пациента и двойной операции, как описано ранее.
Другой очень распространенный тип поражения и/или воспаления соединительных тканей представляет собой поражение связок или сухожилий, и, в частности, поражение ахиллова сухожилия, особенно среди профессиональных спортсменов, которое в целом лечат (в его самых тяжелых формах) даже хирургическим путем вследствие необходимости частичной или полной реконструкции травмированной ткани. До настоящего времени хирургические методики, используемые для восстановления связок, были основаны на трансплантатах тканей и на синтетических протезах, которые, однако, имели ограниченную эффективность с течением времени. Между тем, недавние научные публикации доказали способность стволовых клеток восстанавливать ткань поврежденных сухожилий и связок: мезенхимальные клетки, собранные из таких же клеток, введенных в травмированное ахиллово сухожилие, были в действительности трансформированы в теноциты (типичные клетки сухожилия). Таким образом, сухожилие восстанавливалось вследствие увеличения продукции коллагена, который делает связки гибкими и устойчивыми.
В последнее время и в челюстно-лицевой, и костной хирургии [2], и также (и прежде всего) в хирургии соединительной ткани (и, в частности, при реконструкции/регенерации сухожилий/связок и кожи) все шире используются обогащенные тромбоцитами продукты крови, потому что данный тип материала обогащен трофическими факторами, такими как AGF (концентрат Аутологичного Фактора Роста), и, в частности, PDGF-AB (происходящие из тромбоцитов факторы роста AB) и TGFβ (опухолевой фактор роста бета) и т.д. [3, 4].
Данные продукты крови действительно используются для стимуляции репаративных процессов в поврежденной коже в результате наличия трофических венозных язв, главным образом, у пациентов с сахарным диабетом.
Стимуляция обычно запускается различными методами, как, например:
a) механическая стимуляция,
b) местное применение факторов роста,
c) местное применение продуктов тканевой инженерии.
Механическая стимуляция состоит в абразии дна и краев поражения сухой стерильной марлей или скальпелем до кровотечения. Местное применение фактора роста с тромбоцитарным концентратом, растворенным в плазме, обеспечивает возможность высвобождения PDGF (обладающего фитогенным и ангиогенным действием), TGF-B (для стимуляции фибробластов), EGF (эпидермального фактора роста) (для стимуляции клеток эпидермиса и мезенхимы) и IGF (инсулиноподобного фактора роста) (в качестве промотора клеточной дупликации). Экспериментально продемонстрировано увеличение васкуляризации ткани, хотя указанными продуктами крови трудно манипулировать и их действие in situ имеет очень короткую длительность.
Продукты тканевой инженерии являются более поздними разработками и представлены в форме гетерологичных фибробластов и кератиноцитов на биологически совместимой подложке или в форме аутологичных фибробластов на подложке гиалуроновой кислоты.
Это предусматривает использование хирургических процедур для взятия клеток у пациента с целью их выращивания in vitro перед их загрузкой на подложку.
С учетом ранее описанного уровня техники и в отношении внутрисуставного или внутридермального введения клеточных компонентов и лечения с использованием тромбоцитарных продуктов поврежденных областей сухожилий/связок или кожи (причем и клеточные компоненты, и обогащенный тромбоцитами продукт крови вводятся посредством специальных шприцев), возникает потребность в обеспечении «носителя», который достаточно текуч, но также способен одновременно обеспечивать:
- хорошую физическую/механическую консистенцию для обеспечения возможности указанного выше введения с сохранением жизнеспособности, морфологии клеточных мембран и, одновременно, способности к пролиферации и дифференциации клеток в среде носителя, но который, кроме того,
- обеспечивает возможность поддержания указанных выше клеток в участке поражения, не требуя дальнейшей фиксации, требующей последующего наложения швов и медикаментозного лечения.
Ввиду аналогичных причин, необходимо обеспечение «носителя», способного сохранить целостность тромбоцитарных продуктов крови, которые предстоит использовать, для гарантии сохранения всех биохимических и ферментных свойств белков (т.е., указанных выше трофических факторов), содержащихся в нем, и который, прежде всего, обеспечивает возможность поддержания введенных активных ингредиентов в участке поражения.
Краткое изложение сущности изобретения
В настоящее время заявитель обнаружил, что возможно преодоление указанных выше недостатков предшествующего уровня техники посредством биологического материала в соответствии с настоящим изобретением.
В частности, биологический материал в соответствии с настоящим изобретением включает:
a) жидкий носитель, включающий вязкий раствор, содержащий, по меньшей мере, один натуральный и/или полусинтетический полисахарид, и имеющий динамическую вязкость, измеренную при 20ºC и при скорости сдвига D=350 с-1, в диапазоне от 100 до 250 сантипуаз и/или кинематическую вязкость в диапазоне от 99 до 248 сантистокс (измеренную в таких же условиях);
b) культуру или приготовленный для немедленного использования препарат мезенхимальных стволовых клеток, и/или
c) обогащенный тромбоцитами продукт крови.
Данный тип материала подходит для терапии остеоартрита, повреждения хрящевой ткани, повреждения сухожилий (в частности, повреждения ахиллова сухожилия), связок и, в целом, при патологии суставов и соединительных тканей в целом и поврежденной кожи.
В целом, настоящее изобретение, кроме того, относится к фармацевтическим композициям, содержащим биологический материал по настоящему изобретению, в частности, подходящий для внутрисуставного, внутридермального введения, но также для непосредственного нанесения на участок поражения.
Детальное описание изобретения
В отношении настоящего изобретения термин «вязкий раствор» используется в настоящем описании для указания однородной смеси двух или более присутствующих компонентов, в которых находится растворенное вещество, т.е. натуральный и/или полусинтетический полисахарид, полностью растворенный в растворителе, обычно воде, где термин «вода» используется для указания воды для инъецируемых препаратов, солевого раствора и т.д.
Данный тип раствора не следует путать с так называемым гелем или гидрогелем, т.е. полутвердым продуктом, компоненты которого не растворяются в растворителе, но остаются суспендированными в нем, и он в целом изготовлен из материала, который получают созданием трехмерных связей (так называемых поперечных сшивок) ковалентного химического типа, водородной связи или связи ванн дер Ваальса между различными компонентами геля и/или растворителя.
Носитель в жидкой форме (a) в биологическом материале в соответствии с настоящим изобретением представляет собой предпочтительно вязкий раствор, содержащий натуральный и/или полусинтетический полисахарид.
В соответствии с еще более предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения носитель (a) в жидкой форме представляет собой вязкий раствор, по существу состоящий из полисахарида натурального и/или полусинтетического происхождения и воды.
В отношении настоящего изобретения выражение «по существу состоящий из» используется для указания, что возможный третий компонент присутствует в концентрациях в диапазоне от 0,9 до 0,001% общей массы вязкого раствора.
Полисахарид натурального происхождения предпочтительно выбран из гиалуроновой кислоты (HA), целлюлозы, геллана, хитина, хитозана, пектина или пектиновой кислоты, агарозы, альгиновой кислоты, альгинатов, крахмала, полиманнанов, полигликанов, молекулярная масса которых, а также тип молекулы таков, чтобы обеспечить возможность/гарантировать образование вязкого раствора (а не геля), имеющего динамическую или кинематическую вязкость в пределах указанных выше диапазонов.
Полисахарид полусинтетического происхождения предпочтительно выбран из производных гиалуроновой кислоты, уже известных специалисту в данной области, таких как, например, сложный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты, описанный в Европейском патенте EP 216453, его октиловый, октадециловый, додециловый и гексадециловый амид (EP1095064) и сложные эфиры целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и производные коллагена. В любом случае, данные натуральные и полусинтетические полисахариды должны иметь такую молекулярную массу, чтобы их вязкость находилась в указанных выше диапазонах, в дополнение к тому, что они должны проявлять молекулярные/физико-химические характеристики, ведущие к образованию вязкого раствора, а не геля.
Только данный тип вязкости обеспечивает возможность получения препаративной формы, подлежащей
• внутрисуставной инъекции или в участки поражения сухожилий и/или связок,
• внутридермальному введению в случае кожных поражений,
способной и обеспечить самую высокую жизнеспособность содержащихся в ней клеток и также поддерживать целостность всех биохимических и ферментных свойств, возможно, присутствующих трофических факторов, содержащихся в обогащенных тромбоцитами продуктах крови.
В соответствии с особенно предпочтительной формой осуществления изобретения, используются:
• Гиалуроновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль, предпочтительно натриевая соль, со средней молекулярной массой, находящейся в диапазоне от 450 до 730 кДа (средняя молекулярная масса (MW) HA); концентрация должна составлять от 5 до 15 мг/мл, предпочтительнее l0 мг/мл.
• Гиалуроновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль, предпочтительно натриевая соль, со средней молекулярной массой, находящейся в диапазоне от 1000 до 1800 кДа, измеренной после стерилизации (высокая молекулярная масса (MW) HA); концентрация должна находиться в диапазоне от 2 до 12 мг/мл, предпочтительнее от 6 до 8 мг/мл.
• Октиламид гиалуроновой кислоты, предпочтительно, со средней молекулярной массой (MW), следовательно, гиалуроновой кислоты, имеющей среднюю молекулярную массу в пределах указанного выше диапазона от 450 до 730 кДа; концентрация данного амида должна составлять от 1 до 10 мг/мл, предпочтительнее от 2 до 3 мг/мл.
• Гексадециламид гиалуроновой кислоты, предпочтительно со средней молекулярной массой (MW), следовательно, гиалуроновой кислоты, имеющей среднюю молекулярную массу в пределах указанного выше диапазона от 450 до 730 кДа; концентрация данного амида должна составлять от 0,2 до l,5 мг/мл, предпочтительнее от 0,5 до l мг/мл.
• Геллан; концентрация должна составлять от 2 до 8 мг/мл, предпочтительнее 4 мг/мл.
• CMC; концентрация должна составлять от 15 до 40 мг/мл, предпочтительнее 25 мг/мл.
Мезенхимальные стволовые клетки могут быть аутологического и гетерологичного типа, и они предпочтительно представляют собой мезенхимальные стволовые клетки, происходящие из костного мозга, периферической крови, пупочного канатика или жировой ткани.
Для объема настоящего изобретения выражение «обогащенные тромбоцитами продукты крови» используется для указания всех обогащенных тромбоцитами продуктов крови, например обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP), т.е. надосадочной жидкости, полученной после центрифугирования венозной крови, тромбоцитарного концентрата (PC), т.е. более тяжелой жидкой фазы, полученной после центрифугирования обогащенной тромбоцитами плазмы, и, наконец, тромбоцитарный гель, т.е. тромбоцитарный концентрат, который, вследствие действия осаждающих агентов (таких как, например, тромбин), трансформируется в гель [5].
В зависимости от предполагаемого применения и типа поражения возможен выбор типа обогащенного тромбоцитами продукта крови. Фактически, эти три продукта обогащены указанными выше трофическими факторами.
Биологический материал в соответствии с настоящим изобретением содержит компоненты (a) и (b), или (a) и (c), или все три компонента (a), (b) и (c).
Кроме того, предпочтительно добавление аутологичного компонента (c) к биологическому материалу, включающему (a) и (b): указанный выше обогащенный тромбоцитами продукт крови получен у того же пациента, и данный продукт может быть даже получен незадолго до того, как пациент подвергнется указанной выше внутрисуставной инъекции или внутридермальному введению, или перед тем, как указанный выше материал будет наноситься непосредственно на участки поражения.
Поэтому фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением могут применяться в ортопедии (главным образом, путем их приготовления непосредственно перед применением) при лечении хрящевой ткани и костных дефектов (включая местное применение в стоматологии для содействия приживлению имплантата) и могут непосредственно инъецироваться в участок поражения поврежденных сухожилий и/или связок, или могут применяться в дерматологии и в виде инъецируемых композиций для внутридермального введения или для местного применения с целью местного лечения кожных язв/поражений, которые трудно поддаются заживлению/восстановлению.
Пример 1
Получение вязкого раствора, содержащего HA средней молекулярной массы
Стадия 1: гидратация
Некоторое количество натриевой соли HA полисахарида (MW 500-730 кДа), равное 100 мг, отвешивают для получения вязкого раствора с конечной концентрацией 10 мг/мл. Порошки гидратируют 50% требуемого конечного объема (5 мл) с использованием 0,9% раствора хлорида натрия, фосфатного буфера или воды для инъецируемых препаратов для получения желательной конечной концентрации.
Стадия 2: солюбилизация
Продукт, полученный, как описано в стадии 1, подвергают перемешиванию магнитной мешалкой при окружающей температуре в течение, по меньшей мере, 1 ч.
Оставшийся объем (5 мл) в последующем добавляют для достижения установленной конечной концентрации и оставляют при перемешивании, по меньшей мере, на 2 ч до полного растворения порошков.
Полученный таким образом раствор подвергают стерилизации посредством автоклавирования или УФ-облучения и затем проводят измерение динамической вязкости с помощью реометра HAAKE RS150 Rheometer, при 20ºC, при скорости сдвига D=350 с-1.
Полученная величина динамической вязкости составила 155 сП, и, таким образом, продукт будет иметь кинематическую вязкость 153,6 сСт.
Пример 2
Получение вязкого раствора, содержащего высокомолекулярную HA
Способ выполняют, как в примере 1, начиная с порошков HA с высокой молекулярной массой для получения двух вязких растворов с конечной концентрацией 6 мг/мл и 8 мг/мл в воде сорта «Вода для инъекций».
Полученные растворы стерилизуют и затем проводят измерение динамической вязкости с помощью реометра HAAKE RS150 Rheometer, при 20ºC, при скорости сдвига D=350 с-1.
Полученные величины динамической вязкости составили соответственно: 158 сП и 246 сП.
Пример 3
Получение вязкого раствора, содержащего геллан
Способ выполняют, как в примере 1, начиная с порошков геллана, для получения вязкого раствора с конечной концентрацией 4 мг/мл в солевом растворе.
Полученный таким образом раствор стерилизуют и затем проводят измерение динамической вязкости с помощью реометра HAAKE RS150 Rheometer, при 20ºC, при скорости сдвига D=350 с-1.
Полученная величина динамической вязкости составила 110 сП.
Пример 4
Получение вязкого раствора, содержащего CMC
Способ выполняют, как в примере 1, начиная с порошков CMC, для получения вязкого раствора с конечной концентрацией 25 мг/мл в фосфатном буфере.
Полученный таким образом раствор стерилизуют и затем проводят измерение динамической вязкости с помощью реометра HAAKE RS150 Rheometer, при 20ºC, при скорости сдвига D=350 с-1.
Полученная величина динамической вязкости составила 220 сП.
Пример 5
Получение вязкого раствора, содержащего октиламид или гексадециламид HA со средней молекулярной массой (MW)
Способ выполняют, как в примере 1, начиная с порошков октиламида (или гексадециламида) HA со средней молекулярной массой, для получения двух вязких растворов с конечной концентрацией 2 мг/м и 3 мг/м (или 0,5 мг/м и l мг/м для гексадециламида) в 0,9% растворе хлорида натрия.
После стерилизации проводят измерение динамической вязкости полученных таким образом растворов с помощью реометра HAAKE RS150 Rheometer, при 20ºC, при скорости сдвига D=350 с-1.
Полученные величины динамической вязкости составили соответственно: 143 сП и 220 сП для октиламида, и 160 сП и 230 сП для гексадециламида HA.
Библиографические ссылки:
1. EP 0863776.
2. «Fattori di crescita autologhi nella chirurgia ossea ricostruttiva dopo infezione» (Аутологические факторы роста при реконструктивных операциях на костях после инфекции) Carlo R. Romanόn et al., Unita operativa Chirurgia delle Complicanze Osteoarticolari Settiche (C.O.S., Istituto Ortopedico Gaetano Pini).
3. «Different preparation methods to obtain components as a source of growth factors for local applications» (Различные способы получения компонентов в качестве источника факторов роста для местного применения) R. Zimmermann et al., Transfusion 2001; 41:1217-1224.
4. «Platelet-rich plasma preparation using three devices: Implications for platelet growth factor release» (Получение обогащенной тромбоцитами плазмы с использованием трех устройств: Участие в высвобождении тромбоцитарного фактора роста) P.A.M. Everts et al., Growth Factors, September 2006; 24(3):165-171.
5. US 6841170.
Claims (11)
1. Биологический материал, подходящий для внутрисуставного, внутридермального введения или непосредственно наносимый на участок поражения, включающий:
a) жидкий носитель, включающий вязкий раствор, содержащий, по меньшей мере, один натуральный и/или полусинтетический полисахарид, и имеющий динамическую вязкость, измеренную при 20°C и при скорости сдвига D=350 с-1, в диапазоне от 0,1 до 0,25 Па·с (от 100 до 250 сантипуаз) и/или кинематическую вязкость в диапазоне от 0,99×10-4 до 2,48×10-4 м2/сек (от 99 до 248 сантистокс), измеренную в таких же условиях;
b) культуру или приготовленный для немедленного использования препарат мезенхимальных стволовых клеток, и/или
c) обогащенный тромбоцитами продукт крови,
где указанный вязкий раствор компонента (а) выбран из группы, состоящей из:
I) водного раствора гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно соли натрия, со средней молекулярной массой в диапазоне от 450 до 750 кДа, при концентрации в диапазоне от 5 до 15 мг/мл;
II) водного раствора гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно соли натрия, со средней молекулярной массой в диапазоне от 1000 до 1800 кДа, измеренной после стерилизации, при концентрации в диапазоне от 2 до 12 мг/мл;
III) водный раствор октиламида гиалуроновой кислоты, имеющей среднюю молекулярную массу в диапазоне от 450 до 730 кДа, при концентрации в диапазоне от 1 до 10 мг/мл;
IV) водный раствор гексадециламида гиалуроновой кислоты, имеющей среднюю молекулярную массу в диапазоне от 450 до 730 кДа, при концентрации в диапазоне от 0,2 до 1,5 мг/мл;
и где
мезенхимальные стволовые клетки компонента (b) относятся к аутологичному типу или гетерологичному и выбраны из класса, состоящего из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, мезенхимальных стволовых клеток периферической крови, мезенхимальных стволовых клеток надкостницы, мезенхимальных стволовых клеток пупочного канатика или клеток жировой ткани,
обогащенный тромбоцитами продукт крови компонета (c) выбран среди обогащенной тромбоцитами плазмы, тромбоцитарного концентрата и тромбоцитарного геля.
a) жидкий носитель, включающий вязкий раствор, содержащий, по меньшей мере, один натуральный и/или полусинтетический полисахарид, и имеющий динамическую вязкость, измеренную при 20°C и при скорости сдвига D=350 с-1, в диапазоне от 0,1 до 0,25 Па·с (от 100 до 250 сантипуаз) и/или кинематическую вязкость в диапазоне от 0,99×10-4 до 2,48×10-4 м2/сек (от 99 до 248 сантистокс), измеренную в таких же условиях;
b) культуру или приготовленный для немедленного использования препарат мезенхимальных стволовых клеток, и/или
c) обогащенный тромбоцитами продукт крови,
где указанный вязкий раствор компонента (а) выбран из группы, состоящей из:
I) водного раствора гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно соли натрия, со средней молекулярной массой в диапазоне от 450 до 750 кДа, при концентрации в диапазоне от 5 до 15 мг/мл;
II) водного раствора гиалуроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно соли натрия, со средней молекулярной массой в диапазоне от 1000 до 1800 кДа, измеренной после стерилизации, при концентрации в диапазоне от 2 до 12 мг/мл;
III) водный раствор октиламида гиалуроновой кислоты, имеющей среднюю молекулярную массу в диапазоне от 450 до 730 кДа, при концентрации в диапазоне от 1 до 10 мг/мл;
IV) водный раствор гексадециламида гиалуроновой кислоты, имеющей среднюю молекулярную массу в диапазоне от 450 до 730 кДа, при концентрации в диапазоне от 0,2 до 1,5 мг/мл;
и где
мезенхимальные стволовые клетки компонента (b) относятся к аутологичному типу или гетерологичному и выбраны из класса, состоящего из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, мезенхимальных стволовых клеток периферической крови, мезенхимальных стволовых клеток надкостницы, мезенхимальных стволовых клеток пупочного канатика или клеток жировой ткани,
обогащенный тромбоцитами продукт крови компонета (c) выбран среди обогащенной тромбоцитами плазмы, тромбоцитарного концентрата и тромбоцитарного геля.
2. Биологический материал по п.1, где когда водный раствор выбран из (I), тогда концентрация гиалуроновой кислоты составляет 10 мг/мл.
3. Биологический материал по п.1, где когда водный раствор выбран из (II), тогда концентрация гиалуроновой кислоты составляет от 6 до 8 мг/мл.
4. Биологический материал по п.1, где когда водный раствор выбран из (III), тогда концентрация октиламида гиалуроновой кислоты находится в диапазоне от 2 до 3 мг/мл.
5. Биологический материал по п.1, где когда водный раствор выбран из (IV), тогда концентрация гексадециламида гиалуроновой кислоты находится в диапазоне от 0,5 до 1 мг/мл.
6. Биологический материал по п.1 для терапии остеоартрита, повреждения хрящевой ткани, повреждения сухожилий, повреждения связок, при патологии суставов, поражениях кожи или трофических язвах кожи.
7. Биологический материал по п.6, где повреждение сухожилия представляет собой повреждение ахиллова сухожилия.
8. Биологический материал по п.1, выбранный из класса, состоящего из:
биологического материала, содержащего компонент (a) и (b), биологического материала, содержащего компонент (a) и (c), биологического материала, содержащего все три компонента (a), (b) и (с).
биологического материала, содержащего компонент (a) и (b), биологического материала, содержащего компонент (a) и (c), биологического материала, содержащего все три компонента (a), (b) и (с).
9. Фармацевтическая композиция, содержащая биологический материал по п.1, подходящий для внутрисуставного, внутридермального введения или непосредственно наносимый на участок поражения.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где обогащенный тромбоцитами продукт крови и/или мезенхимальные стволовые клетки являются аутологичными.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9 и 10 для лечения хрящевых и костных дефектов, поврежденных сухожилий, поврежденных связок или поврежденной кожи.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI2009A001171A IT1394570B1 (it) | 2009-07-02 | 2009-07-02 | Materiale biologico adatto per la terapia dell osteoartrosi del danno dei legamenti e per il trattamento delle patologie delle articolazioni. |
| ITMI2009A001171 | 2009-07-02 | ||
| PCT/EP2010/059183 WO2011000820A2 (en) | 2009-07-02 | 2010-06-29 | Biological material suitable for the therapy of osteoarthrosis, ligament damage and for the treatment of joint disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103465A RU2012103465A (ru) | 2013-08-10 |
| RU2529803C2 true RU2529803C2 (ru) | 2014-09-27 |
Family
ID=41716303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103465/15A RU2529803C2 (ru) | 2009-07-02 | 2010-06-29 | Биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8771672B2 (ru) |
| EP (1) | EP2448606B1 (ru) |
| CN (1) | CN102470190B (ru) |
| CA (1) | CA2763945C (ru) |
| DK (1) | DK2448606T3 (ru) |
| ES (1) | ES2421300T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20130509T1 (ru) |
| IT (1) | IT1394570B1 (ru) |
| MY (1) | MY155301A (ru) |
| PL (1) | PL2448606T3 (ru) |
| PT (1) | PT2448606E (ru) |
| RU (1) | RU2529803C2 (ru) |
| SG (1) | SG176110A1 (ru) |
| SI (1) | SI2448606T1 (ru) |
| WO (1) | WO2011000820A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2624230C1 (ru) * | 2016-07-13 | 2017-07-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения больных при острой стадии диабетической нейростеоартропатии по типу "стопа Шарко" |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITPD20130110A1 (it) * | 2013-04-24 | 2014-10-25 | Fidia Farmaceutici | Composizioni farmaceutiche comprendenti acido ialuronico per il trattamento del black disc |
| CN103340904B (zh) * | 2013-07-10 | 2016-03-23 | 西比曼生物科技（香港）有限公司 | 治疗骨关节炎的组合物 |
| RU2565413C1 (ru) * | 2014-04-22 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Способ лечения остеоартроза у животных |
| TWI566774B (zh) * | 2014-10-06 | 2017-01-21 | 佛教慈濟醫療財團法人花蓮慈濟醫院 | 治療關節疾病的組成物及其方法 |
| CN105106238A (zh) * | 2015-08-10 | 2015-12-02 | 山东省药学科学院 | 一种用于治疗骨关节炎和软骨缺损的细胞治疗组合物 |
| US9861410B2 (en) | 2016-05-06 | 2018-01-09 | Medos International Sarl | Methods, devices, and systems for blood flow |
| CN107550935A (zh) * | 2017-09-11 | 2018-01-09 | 上海亚睿生物科技有限公司 | 一种治疗关节疾病的生物凝胶剂及其应用 |
| CN108653329A (zh) * | 2018-05-28 | 2018-10-16 | 广东唯泰生物科技有限公司 | 一种用于治疗骨关节炎的药物及其制备方法 |
| RU2708376C1 (ru) * | 2018-12-12 | 2019-12-06 | Александр Сергеевич Тепляшин | Биомедицинская композиция для лечения дегенеративных заболеваний суставов на основе региональных стволовых клеток взрослого организма |
| CN110237095A (zh) * | 2019-05-28 | 2019-09-17 | 武汉汉密顿生物科技股份有限公司 | 用于治疗骨性关节炎软骨缺损的干细胞注射液及其制备和应用 |
| IT201900009933A1 (it) | 2019-06-24 | 2020-12-24 | Fidia Farm Spa | Composizioni farmaceutiche comprendenti derivati ammidici dell'acido ialuronico per uso nel trattamento di traumi ossei, in particolare in pazienti con problemi di osteopenia o osteoporosi |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2306335C2 (ru) * | 1999-03-10 | 2007-09-20 | Юниверсити Оф Питтсбург Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн | Стволовые клетки и решетки, полученные из жировой ткани |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851521A (en) | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
| IT1282207B1 (it) | 1995-11-20 | 1998-03-16 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Sistemi di coltura di cellule staminali di midollo osseo umano in matrici tridimensionali costituiti da esteri dell'acido ialuronico |
| ITPD980169A1 (it) | 1998-07-06 | 2000-01-06 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione. |
| ITAL990010U1 (it) | 1999-12-14 | 2001-06-14 | Maria Cristina Sacchi | Nuova metodica di laboratorio per preparare gel e membrane piastriniche ottenute dal concentrato piastrinico. |
| AU5723601A (en) * | 2000-04-25 | 2001-11-07 | Osiris Therapeutics Inc | Joint repair using mesenchymal stem cells |
| CA2365376C (en) * | 2000-12-21 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
| CN1859918B (zh) * | 2003-10-09 | 2010-07-07 | 罗伯特·约翰·佩特雷拉 | 透明质酸在制备治疗急性和过劳扭伤、拉伤的药物中的应用 |
| ITPD20050056A1 (it) * | 2005-03-02 | 2006-09-03 | Fidia Farmaceutici | Derivati ammidici del'acido ialuronico in osteoartrosi |
| AU2007232187A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Csir | Bulking of soft tissue |
| KR101457231B1 (ko) * | 2006-04-19 | 2014-11-12 | 고쿠리츠 다이가쿠 호우징 나고야 다이가쿠 | 치주 연조직 재생용 조성물 및 그 제조 방법 |
| CN100594029C (zh) * | 2006-07-24 | 2010-03-17 | 凌沛学 | 一种关节腔内注射用药物组合物 |
| US8034014B2 (en) * | 2007-03-06 | 2011-10-11 | Biomet Biologics, Llc | Angiogenesis initation and growth |
| ES2333498B1 (es) * | 2007-08-02 | 2011-01-10 | Biotechnology Institute, I Mas D, S.L. | Metodo y compuesto para el tratamiento de enfermedades o dolencias articulares o para el tratamiento de la piel con fines esteticos u otros, y el metodo de preparacion del compuesto. |
-
2009
- 2009-07-02 IT ITMI2009A001171A patent/IT1394570B1/it active
-
2010
- 2010-06-29 PT PT107298416T patent/PT2448606E/pt unknown
- 2010-06-29 CA CA2763945A patent/CA2763945C/en active Active
- 2010-06-29 RU RU2012103465/15A patent/RU2529803C2/ru active
- 2010-06-29 US US13/380,971 patent/US8771672B2/en active Active
- 2010-06-29 CN CN201080026688.0A patent/CN102470190B/zh active Active
- 2010-06-29 EP EP10729841.6A patent/EP2448606B1/en active Active
- 2010-06-29 WO PCT/EP2010/059183 patent/WO2011000820A2/en not_active Ceased
- 2010-06-29 ES ES10729841T patent/ES2421300T3/es active Active
- 2010-06-29 SI SI201030230T patent/SI2448606T1/sl unknown
- 2010-06-29 HR HRP20130509AT patent/HRP20130509T1/hr unknown
- 2010-06-29 PL PL10729841T patent/PL2448606T3/pl unknown
- 2010-06-29 SG SG2011084563A patent/SG176110A1/en unknown
- 2010-06-29 DK DK10729841.6T patent/DK2448606T3/da active
- 2010-06-29 MY MYPI2011006029A patent/MY155301A/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2306335C2 (ru) * | 1999-03-10 | 2007-09-20 | Юниверсити Оф Питтсбург Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн | Стволовые клетки и решетки, полученные из жировой ткани |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2624230C1 (ru) * | 2016-07-13 | 2017-07-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения больных при острой стадии диабетической нейростеоартропатии по типу "стопа Шарко" |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP20130509T1 (hr) | 2013-08-31 |
| CN102470190A (zh) | 2012-05-23 |
| WO2011000820A2 (en) | 2011-01-06 |
| EP2448606A2 (en) | 2012-05-09 |
| SI2448606T1 (sl) | 2013-09-30 |
| CA2763945A1 (en) | 2011-01-06 |
| MY155301A (en) | 2015-09-30 |
| CN102470190B (zh) | 2015-09-02 |
| IT1394570B1 (it) | 2012-07-05 |
| US20120114609A1 (en) | 2012-05-10 |
| SG176110A1 (en) | 2011-12-29 |
| EP2448606B1 (en) | 2013-05-15 |
| DK2448606T3 (da) | 2013-08-05 |
| PL2448606T3 (pl) | 2013-10-31 |
| WO2011000820A3 (en) | 2011-04-07 |
| ITMI20091171A1 (it) | 2011-01-03 |
| HK1165336A1 (en) | 2012-10-05 |
| PT2448606E (pt) | 2013-07-12 |
| CA2763945C (en) | 2017-11-14 |
| RU2012103465A (ru) | 2013-08-10 |
| ES2421300T3 (es) | 2013-08-30 |
| US8771672B2 (en) | 2014-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2529803C2 (ru) | Биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов | |
| KR101279812B1 (ko) | 연골조직 수복용 조성물의 제조방법 | |
| CN1950039B (zh) | 用于软组织增添的颗粒 | |
| JP6476120B2 (ja) | 治療的使用のための架橋ヒアルロン酸及びハイドロキシアパタイトに基づく注入用無菌水性製剤 | |
| KR101114773B1 (ko) | 연골조직 수복용 조성물의 제조방법 | |
| JP2010535188A (ja) | 関節疾患若しくは関節痛の治療用又は審美的な目的若しくは他の目的のための皮膚の治療用の方法及び化合物並びに化合物の調製方法 | |
| EP3643332A1 (en) | Preparation method and usage method for cartilage tissue recovery collagen | |
| KR20210008101A (ko) | 히알루론산과 줄기세포를 포함하는 연골손상 관련 질환 치료용 약학 조성물 | |
| RU2727241C2 (ru) | Образование кости | |
| KR101902194B1 (ko) | 커큐민이 함유된 젤란검 하이드로겔 조성물과 이를 이용한 연골 재생 및 골관절염 치료용 조성물 | |
| IL215335A (en) | A cartilage repair preparation | |
| CN117180311A (zh) | 一种用于治疗骨关节炎的干细胞组合物 | |
| Paul | Gelatin-methacryloyl-chitosan (GelMA-CS) hydrogel: a novel orthopaedic bioadhesive | |
| HK1165336B (en) | Biological material suitable for the therapy of osteoarthrosis, ligament damage and for the treatment of joint disorders | |
| HK1150984A (en) | Particles for soft tissue augmentation |