RU2529160C2 - Синергетическая смесь бета-галактоолигосахаридов с бета-1,3 и бета-1,4/1,6 связями - Google Patents
Синергетическая смесь бета-галактоолигосахаридов с бета-1,3 и бета-1,4/1,6 связями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2529160C2 RU2529160C2 RU2012100719/13A RU2012100719A RU2529160C2 RU 2529160 C2 RU2529160 C2 RU 2529160C2 RU 2012100719/13 A RU2012100719/13 A RU 2012100719/13A RU 2012100719 A RU2012100719 A RU 2012100719A RU 2529160 C2 RU2529160 C2 RU 2529160C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- beta
- bgos
- present
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 126
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 40
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims abstract description 20
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 26
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 24
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 13
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 7
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 claims description 7
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 6
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims description 5
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001612 cachectic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 3
- 241000238876 Acari Species 0.000 claims description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 abstract description 17
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 15
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 11
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 11
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 10
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 9
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 7
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 6
- 241000031670 Saccharopolyspora thermophila Species 0.000 description 6
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 4
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 4
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 4
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 4
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 4
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 3
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 2
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000193752 Bacillus circulans Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241000741973 Bifidobacterium breve DSM 20213 = JCM 1192 Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 description 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000765010 Homo sapiens Beta-galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 101001038051 Homo sapiens Phlorizin hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 240000001307 Myosotis scorpioides Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000250129 Trigonella foenum graecum Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 231100001039 immunological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к питательной композиции, включающей два структурно отличающихся бета-олигосахарида. Питательная композиция содержит по меньшей мере два различных бета-галактоолигосахарида (BGOS) A и B, где большая часть связей между двумя галактозными остатками в BGOS A являются бета-1,4 и/или бета-1,6 и большая часть связей между двумя галактозными остатками в BGOS B являются бета-1,3. При этом массовое соотношение между A и B составляет от 1 до 5. Предложенная композиция подходит для питания грудных детей. Композиция демонстрирует синергетическое воздействие на иммунную систему, усиление ответа на вакцинацию, а также используется для предупреждения и/или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из астмы, аллергии, атопического дерматита, аллергического конъюнктивита, инфекций, диареи и флегмоны кишечника. 13 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к питательным композициям, включающим два структурно отличающихся бета-олигосахарида, в частности к смеси, подходящей для питания грудных детей.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Неусвояемые олигосахариды (NDO) являются основным компонентом грудного молока. NDO грудного молока поддерживают рост благоприятной кишечной микробиоты с преобладанием бифидобактерий. Также известно, что некоторые NDO грудного молока способны непосредственно предотвращать адгезию патогенов и токсинов. Наличие микробиоты, богатой бифидобактериями, ассоциируется со снижением риска атопических заболеваний, таких как атопические дерматиты, пищевая аллергия и астма, и снижением риска инфекций, вызываемых патогенами. Следовательно, считается, что неусвояемые олигосахариды (NDO) ответственны за снижение частоты инфекционных и атопических заболеваний, наблюдаемых у грудных детей, получающих грудное молоко, по сравнению с грудными детьми, получающими смеси для детского питания. NDO являются важным фактором врожденной иммунной системы в грудном молоке, которым мать защищает ребенка, имеющего незрелую приобретенную иммунную систему, и еще не полностью развитую врожденную иммунную систему.
Грудное молоко является предпочтительным питанием для грудных детей. Однако существуют обстоятельства, при которых грудное вскармливание невозможно или не желательно, в таких случаях хорошей альтернативой является смесь для детского питания. Композиции таких смесей для детского питания должны иметь оптимальный состав для того, чтобы максимально имитировать положительное воздействие грудного молока. Оптимальная композиция включает NDO.
В WO 2007/067053 описывается смесь для детского питания, включающая пребиотики растительного происхождения: инулин и олигосахариды, включающие галактуроновую кислоту и синтезированный из лактозы пребиотик трансгалактоолигосахарид для снижения инфекций.
В WO 2005/039597 описывается применение кислых и нейтральных олигосахаридов для усиления иммунной системы и лечения и/или предупреждения нарушений иммунной системы.
В WO 01/642255 описывается композиция, включающая пребиотик для усиления иммунного ответа.
В EP 1 644 482 описываются новые штаммы Bifidobacterium bifidum, продуцирующие новый фермент с галактозидазной активностью, превращающий лактозу в новую смесь галактоолигосахаридов. Смесь олигосахаридов может быть введена во множество пищевых продуктов или кормовых продуктов для животных для улучшения здоровья желудочно-кишечного тракта, способствуя росту бифидобактерий в желудочно-кишечном тракте и подавляя рост патогенной микрофлоры.
Известно множество смесей для детского питания, включающих NDO, но все еще могут быть сделаны дополнительные улучшения смесей с NDO, оказывающих улучшенное воздействие на кишечную микробиоту и/или врожденную иммунную систему.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы настоящего изобретения неожиданно установили, что смесь бета-1,3 галактоолигосахаридов и бета-1,4 и/или 1,6-галактоолигосахаридов и, предпочтительно, также фруктоолигосахаридов оказывает улучшенное воздействие на стимуляцию иммунной системы по сравнению с единственным компонентом. Наблюдается повышенный ответ на вакцинацию, указывающий на Th1 ответ.
Следовательно, комбинация по настоящему изобретению является по существу преимущественной для людей с пониженным Th1 ответом по сравнению со здоровыми взрослыми, в частности, новорожденных грудных детей. Комбинация по настоящему изобретению подходит для лечения и/или предупреждения инфекций, и/или поддержания ответа на вакцинацию перед, во время и/или после вакцинации. Комбинация по настоящему изобретению по существу подходит для лечения и/или предупреждения за счет повышения Th1 ответа заболеваний, предупреждение и/или лечение которых может быть осуществлено за счет повышения Th1 ответа и/или Th1 /Th2 баланса, в частности, аллергии, атопических дерматитов, астмы, пищевой аллергии, аллергического ринита (например, поллиноза), аллергии на пылевого клеща и другие формы гиперчувствительности, такие как общая анафилактическая реакция и острая крапивница.
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ
Настоящее изобретение относится к питательной композиции, включающей по меньшей мере два различных бета-галактоолигосахарида (BGOS) A и B, где a) BGOS A имеет структуру Galn-Glu и/или Galm, с n = от 2 до 6 и m = от 2 до 7 и включает по меньшей мере 80% суммарных бета-1,4 и бета-1,6 связей между двумя галактозными остатками от общего числа связей между галактозными остатками, и b) BGOS B имеет структуру Galn-Glu и/или Galm, с n = от 2 до 6 и m = от 2 до 7 и включает по меньшей мере 80% бета-1,3 связей между двумя галактозными остатками от общего числа связей, и c) массовое соотношение между BGOS A и BGOS B составляет от 1 до 5.
БЕТА-ГАЛАКТООЛИГОСАХАРИДЫ
Настоящее изобретение относится к питательной композиции, включающей по меньшей мере два различных бета-галактоолигосахарида (BGOS) A и B, где BGOS A имеет структуру Galn-Glu и/или Galm, с n = от 2 до 6 и m = от 2 до 7 и включает по меньшей мере 80% суммарных бета-1,4 и бета-1,6 связей между двумя галактозными остатками от общего числа связей между галактозными остатками, и где BGOS B имеет структуру Galn-Glu и/или Galm, с n = от 2 до 6 и m = от 2 до 7 и включает по меньшей мере 80% бета-1,3 связей между двумя галактозными остатками от общего числа связей, и массовое соотношение между BGOS A и BGOS B составляет от 1 до 5, более предпочтительно, в пределах от 1,25 до 4, еще более предпочтительно, в пределах от 1,5 до 3,5. Например, Gal-Gal и Gal-Gal-Glu имеет % связей между двумя галактозными остатками или 0% или 100% бета-1,3, или 0% или 100% бета-1,4, или 0% или 100% бета-1,6. Дополнительно Gal-Gal-Gal и Gal-Gal-Gal-Glu имеют % связей между двумя галактозными остатками или 0% или 50% или 100% бета-1,3, или 0% или 50% или 100% бета-1,4, или 0% или 50% или 100% бета-1,6. Например, дополнительно указанно, что Gal-Gal-Gal или Gal-Gal-Gal-Glu может иметь % связей между двумя галактозными остатками 50% бета-1,4 и 50% бета-1,6. Такие олигосахариды подпадают под определение BGOS A.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «по меньшей мере два различных бета-галактоолигосахарида A и B», как указано выше, также указывается как «комбинация BGOS A и B». Используемый в описании настоящей патентной заявки термин бета-галактоолигосахариды (BGOS) также может относиться к трансгалактоолигосахаридам (TOS). BGOS и TOS являются синонимами. BGOS определены как олигосахариды по меньшей мере с двумя галактозно-маннозными единицами, которые связаны вместе бета-связью. Необязательно в концевой области присутствует одна из концевых глюкозных единиц. BGOS по настоящему изобретению имеют степень полимеризации (СП) в пределах от 2 до 7.
Подходящим способом получения BGOS является обработка лактозы бета-галактозидазой. В зависимости от специфичности используемого фермента, галактозная единица гидролизована из лактозы и соединена с другой лактозной единицей бета-связью с получением трисахарида. Галактозная единица также может быть соединена с другой единичной галактозной единицей с получением дисахарида. Последующие галактозные единицы соединены с получением олигосахаридов. Большая часть таких полученных олигосахаридов имеет СП 7 или менее.
Подходящим способом получения бета-1,6 и/или бета-1,4 GOS, BGOS A является использование бета-галактозидазы из Bacillus circulans. Коммерчески доступным источником BGOS является Vivinal-TOS от Borculo Domo, The Netherlands. Vivinal-GOS включает BGOS главным образом с бета-1,4 и бета-1,6 связями.
Подходящим способом получения бета-1,3 GOS, BGOS B является использование бета-галактозидазы из S. thermophilus. В частности, подходящим является использование бета-галактозидазы из штамма CNCM I 1470 и/или CNCM I 1650 в способе по Примеру 4, описанном в FR2723960, или в Примере 6 EP0778885. S. thermophilus CNCM 1-1620 депонирован в соответствии с условиями Будапештского договора о международном признании депонирования микроорганизмов для целей патентной процедуры 23 августа 1995 года в Collection Nationale de Cultures de Microorganisms van Institute Pasteur, Paris, France компанией Gervais Danone. S. thermophilus CNCM 1-1470 депонирован в соответствии с условиями Будапештского договора о международном признании депонирования микроорганизмов для целей патентной процедуры 25 августа 1994 г. в Collection Nationale de Cultures de Microorganisms van Institute Pasteur, Paris, France компанией Gervais Danone. Оба штамма также указаны в WO 96/06924.
BGOS по настоящему изобретению являются неусвояемыми. Не человеческие расщепляющие ферменты (включая человеческую лактазу) способны гидролизовать BGOS. Следовательно, при потреблении BGOS достигает толстой кишки интактным и доступным для ферментации кишечной микробиотой.
Оба BGOS A и B должны присутствовать в достаточном количестве относительно друг друга. Дополнительно, BGOS B должен присутствовать в меньшем количестве по сравнению с BGOS A, поскольку в грудном молоке больше преобладают NDO с бета-1,4 и бета-1,6 гликозидными связями по сравнению с бета-1,3 гликозидными связями. Смесь BGOS A и BGOS B с относительно низким количеством BGOS B демонстрирует улучшенное воздействие на иммунную систему. Следовательно, массовое соотношение между A и B составляет в пределах от 1 до 5, более предпочтительно, в пределах от 1,25 до 4, еще более предпочтительно, в пределах от 1,5 до 3,5. Такое массовое соотношение гарантирует оптимальное улучшенное воздействие BGOS A и B.
Предпочтительно, питательная композиция по настоящему изобретению включает по меньшей мере 250 мг суммарных BGOS A и B на 100 мл, более предпочтительно, по меньшей мере 400, еще более предпочтительно, по меньшей мере 600 мг. Предпочтительно, композиция не включает более чем 2500 мг суммарных BGOS A и B на 100 мл, более предпочтительно, не более чем 1500 мг. Предпочтительно, питательная композиция по настоящему изобретению включает по меньшей мере 1 масс.% суммарных BGOS A и B по сухому веществу, более предпочтительно, по меньшей мере 2 масс.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере 4 масс.%. Предпочтительно, композиция не включает более чем 20 масс.% суммарных BGOS A и B по сухому веществу от общей массы композиции, более предпочтительно, не более чем 10 масс.%. Меньшие количества приводят к более низкой эффективности композиции, в то время как наличие более высокого количества BGOS может привести к побочным эффектам, таким как осмотические нарушения, боли в животе, метеоризм, газообразование и/или вздутие кишечника.
Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению также включает фруктоолигосахариды (FOS). Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению включает фруктоолигосахариды. Фруктоолигосахариды, используемые в настоящем изобретении, относятся к углеводам, состоящим более чем на 50%, предпочтительно, более чем на 65% из фруктозных единиц на основе мономерных субъединиц, в которых, по меньшей мере, 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, 75%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90% фруктозных единиц связаны бета-гликозидной связью, предпочтительно, бета-2,1 гликозидной связью. Глюкозная единица может присутствовать на восстанавливающем конце цепочки галактозных единиц. Предпочтительно, фруктоолигосахариды имеют СП или среднюю степень СП в пределах от 2 до 250, более предпочтительно, в пределах от 2 до 100, еще более предпочтительно, в пределах от 10 до 60. Фруктоолигосахариды включают леван, гидролизованный леван, инулин, гидролизованный инулин и синтезированные фруктоолигосахариды. Предпочтительно, композиция включает короткоцепочечные фруктоолигосахариды со средней степенью полимеризации (СП), составляющей в пределах от 3 до 6, более предпочтительны гидролизованный инулин или синтетические фруктоолигосахариды. Предпочтительно, композиция включает длинноцепочечные фруктоолигосахариды со средней СП более 20. Предпочтительно, композиция включает, как короткоцепочечные, так и длинноцепочечные фруктоолигосахариды. Подходящие для использования в композициях фруктоолигосахариды также легко коммерчески доступны, например, от RaftilineHP (Orafti). Предпочтительно, питательная композиция по настоящему изобретению включает по меньшей мере 25 мг FOS на 100 мл, более предпочтительно, по меньшей мере 40, еще более предпочтительно, по меньшей мере 60 мг. Предпочтительно, композиция не включает более чем 250 мг FOS на 100 мл, более предпочтительно, не более чем 150 мг. Предпочтительно, питательная композиция по настоящему изобретению включает по меньшей мере 0,15 масс.% FOS по сухому веществу, более предпочтительно, по меньшей мере 0,25 масс.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере 0,4 масс.%. Предпочтительно, композиция включает не более чем 1,5 масс.% FOS по сухому веществу от общей массы композиции, более предпочтительно, не более чем 1 масс.%. Присутствие FOS демонстрирует дополнительное улучшенное воздействие на иммунную систему.
ПИТАТЕЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ
Предпочтительно, в питательной композиции присутствует комбинация по настоящему изобретению BGOS A и B. Композиция по настоящему изобретению не является грудным молоком. Предпочтительно, композицию по настоящему изобретению вводят полностью, более предпочтительно, орально.
Композиция по настоящему изобретению предпочтительно, является смесью для детского питания. Композиция по настоящему изобретению преимущественно может быть применена в качестве сбалансированного питания для грудных детей. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно, включает липиды, белки и углеводы и предпочтительно, вводится в жидкой форме. Композиция по настоящему изобретению включает сухой пищевой продукт, предпочтительно, порошки, сопровождаемые приложенными инструкциями о том, как смешивать указанную сухую пищевую смесь с подходящей жидкостью, предпочтительно, водой.
Преимущественно композиция по настоящему изобретению включает липидный компонент, где липидный компонент предпочтительно, обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, белковый компонент предпочтительно, обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, и компонент усваиваемого углевода предпочтительно, обеспечивает от 15 до 85% всех калорий. Преимущественно композиция по настоящему изобретению включает липидный компонент, обеспечивающий от 20 до 50% всех калорий, белковый компонент, обеспечивающий от 5 до 30% всех калорий, и компонент усваиваемого углевода, обеспечивающий от 30 до 70% всех калорий. Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению включает липидный компонент, обеспечивающий от 35 до 50% всех калорий, белковый компонент, обеспечивающий от 7,5 до 12,5% всех калорий, и компонент усваиваемого углевода, обеспечивающий от 40 до 55% всех калорий. Для расчета % всех калорий для белка следует принимать во внимание общую энергию, обеспечиваемую белками, пептидами и аминокислотами.
Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению включает по меньшей мере один липид, выбранный из группы, состоящей из животных липидов, исключая человеческие липиды, и растительных липидов. Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению включает комбинацию растительных липидов и по меньшей мере одно масло, выбранное из группы, состоящей из рыбьего жира, животного жира, водорослевого масла, грибкового масла и бактериального масла. Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению включает длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (ДЦ-ПНЖК). ДЦ-ПНЖК представляют жирные кислоты или жирные ацильные цепи длиной в пределах от 20 до 24 атомов углерода, предпочтительно, 20 или 22 атома углерода, включающие две или более ненасыщенные связи. ДЦ-ПНЖК могут быть обеспечены как свободные жирные кислоты, в форме триглицеридов, в форме диглицеридов, в форме моноглицеридов, в форме фосфолипидов или как смесь одного или более из указанного выше.
Белок, используемый в питательной композиции по настоящему изобретению, предпочтительно, выбирают из группы, состоящей из животного белка, не являющегося белком человека (предпочтительно, молочные белки), растительных белков (предпочтительно, соевого белка и/или рисового белка), их гидролизатов, свободных аминокислот и их смесей. Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению содержит казеин, сывороточный белок, гидролизованный казеин и/или гидролизованный сывороточный белок. Предпочтительно, белок включает интактный белок, более предпочтительно, интактный сывороточный коровий белок и/или интактный казеиновый коровий белок.
Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению содержит усвояемые углеводы, выбранные из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, глюкозы, фруктозы, сухих веществ кукурузного сиропа, крахмала и мальтодекстринов, более предпочтительно, лактозы.
Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению включает Bifidobacterium breve. Bifidobacterium breve представляют собой грамм-положительные, анаэробные разветвленные палочковидные бактерии. B. breve по настоящему изобретению предпочтительно, имеют, по меньшей мере, 95% идентичность последовательности 16 S рРНК при сравнении со штаммом B. breve ATCC 15700, более предпочтительно, по меньшей мере, 97% идентичность (Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44:846-849).
Предпочтительные штаммы B. breve представляют собой выделенные из фекалий здоровых грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Как правило, они коммерчески доступны от производителей молочно-кислых бактерий, но также могут быть выделены непосредственно из фекалий, идентифицированы, охарактеризованы и продуцированы. B. breve могут быть жизнеспособными или не жизнеспособными. Согласно предпочтительному варианту воплощения настоящего изобретения, штамм B. breve представляет B. breve CNCM 1-2219, депонированный в соответствии с условиями Будапештского договора о международном признании депонирования микроорганизмов для целей патентной процедуры 31 мая 1999 года в Collection Nationale de Cultures de Microorganisms (CNCM), Paris, France компанией Gervais Danone, как опубликовано в EP 1189517. Было установлено, что присутствие этого штамма приводит к дополнительно улучшенному ответу на вакцинацию.
Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению включает жизнеспособные и/или не жизнеспособные Bifidobacterium breve. В случае жизнеспособных B. breve, количество составляет по меньшей мере 103 колониеобразующих единиц (КОЕ) на г сухой массы композиции по настоящему изобретению, или в случае не жизнеспособных B. breve, количество предпочтительно, составляет по меньшей мере 103 КОЕ на г сухой массы композиции по настоящему изобретению. Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению включает в пределах от 103 до 1013 КОЕ B. breve или, в случае не жизнеспособных B. breve, в пределах, эквивалентных от 103 до 1013 КОЕ на г сухой массы композиции по настоящему изобретению, предпочтительно, в пределах от 104 до 1012, более предпочтительно, в пределах от 105 до 1011, наиболее предпочтительно, в пределах от 105 до 1010 КОЕ, или эквивалента КОЕ B. breve на г сухой массы композиции по настоящему изобретению. Количество не жизнеспособных Bifidobacterium breve эквивалентно по меньшей мере 103 КОЕ на г сухой массы композиции по настоящему изобретению, что означает, что не жизнеспособные Bifidobacterium breve в количестве, эквивалентном по меньшей мере 103 КОЕ жизнеспособных B. breve на г сухой массы композиции.
Эквивалент КОЕ может быть определен проведением анализа 5' нуклеазой с пробами B. breve и праймерами, как описано в WO 2005039319, в продукте (то есть смеси для детского питания), включающем нежизнеспособные B. breve, и сравнением его с калибровочной кривой, полученной от сопоставимого продукта (например, стандартная смесь для детского питания), в котором известно количество КОЕ добавленных сухих жизнеспособных B. breve. Сухие жизнеспособные бифидобактерии могут быть коммерчески получены, как описано выше. Показатель КОЕ на калибровочной кривой, полученной для живых B. breve, которые имеют такой же отклик при анализе с 5 'нуклеазой, как продукт, включающий инактивированные B. breve, считается эквивалентным количеством КОЕ нежизнеспособных B. breve. В качестве альтернативы, количество КОЕ на г сухой массы может быть определено в композиции только перед стадией инактивации. Предпочтительно, B. breve инактивированы нагреванием.
Также важно, что жидкий пищевой продукт не имеет избыточной калорийности, однако все еще обеспечивает достаточно калорий для питания субъекта. Следовательно, предпочтительно, жидкий пищевой продукт имеет калорийность в пределах от 0,1 до 2,5 ккал/мл, еще более предпочтительно, калорийность составляет в пределах от 0,5 до 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно, в пределах от 0,6 до 0,8 ккал/мл.
Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению находится в жидкой форме. Предпочтительно, она имеет ограниченную вязкость, таким образом, может быть применена в качестве жидкого детского питания и жидкого клинического питания, которое может быть введено через соску, трубку или соломинку, сохраняя при этом низкую вязкость. В предпочтительном варианте воплощения композиция по настоящему изобретению имеет вязкость менее 600 мПа*с, предпочтительно, менее 250 мПа*с ,более предпочтительно, менее 60 мПа*с, еще более предпочтительно, менее 35 мПа*с, наиболее предпочтительно, менее 6 мПа*с, как измерено при скорости сдвига 100 с-1 и при температуре 20ºC. Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «вязкость» относится к физическому параметру, определенному при использовании следующего способа. Вязкость может быть определена при использовании реометра Carri-Med CSL. Используют коническую геометрию (6 см 2° акриловый конус) и промежуток между плитой и конусом устанавливают равным 55 мкм. Линейное непрерывное напряжение сдвигового усилия составляет в пределах от 0 до 150 с-1 в течение 20 секунд. Следует отметить, что композиция в порошкообразной форме с инструкцией по получению водного раствора, например, добавлением воды в определенной пропорции с получением затем вязкости, как указано выше, также входит в объем притязаний настоящего изобретения.
ПРИМЕНЕНИЕ
Было установлено, что комбинация BGOS A и B по настоящему изобретению синергетически стимулирует иммунную систему. В частности, повысился ответ на вакцинацию, что указывает на повышенный Th1 ответ. Воздействие комбинации этих двух компонентов выше, чем воздействие только одного компонента.
Комбинация по настоящему изобретению преимущественно может быть использована для лечения и/или предупреждения заболеваний, и, следовательно, настоящее изобретение относится к способу лечения и/или предупреждения заболеваний у млекопитающих, указанный способ включает введение композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B млекопитающему. Другими словами, настоящее изобретение также относится к применению композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, для получения композиции, предпочтительно, питательной композиции для лечения и/или предупреждения заболеваний. Другими словами, настоящее изобретение относится к композиции или питательной композиции, включающей композицию по настоящему изобретению, включающую BGOS A и B, для применения в лечении и/или профилактике заболеваний. Предпочтительно, млекопитающим является человек, еще более предпочтительно, млекопитающим является грудной ребенок. Следовательно, настоящее изобретение также относится к применению композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, для получения композиции, предпочтительно, питательной композиции для лечения и/или предупреждения заболеваний у грудных детей. Или, другими словами, настоящее изобретение относится к композиции или питательной композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, для применения в лечении и/или профилактике заболеваний у грудных детей.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «грудной ребенок» относится к ребенку в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно, в возрасте от 0 до 4 лет, предпочтительно, в возрасте от 0 до 2 лет, предпочтительно, в возрасте от 0 до 1 года.
Также настоящее изобретение относится к способу обеспечения питания грудного ребенка, указанный способ включает введение композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, грудному ребенку. Другими словами, настоящее изобретение также относится к применению композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, для получения питательной композиции для обеспечения питания грудного ребенка. Другими словами, настоящее изобретение относится к композиции или питательной композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, для применения для обеспечения питания грудного ребенка или для применения для вскармливания грудного ребенка.
Композиция по настоящему изобретению, включающая BGOS A и B, преимущественно может быть использована для повышения ответа Th1, повышения баланса Th1/Th2, восстановления дисбаланса ответов Th1/Th2, поддержания благоприятного баланса Th1/Th2 и/или для лечения и предупреждения расстройств, связанных с дисбалансом Th1/Th2. Следовательно, композиции, которые предложены, например, для стимуляции созревания иммунной системы, усиления сопротивляемости патогенам усилением иммунной системы и/или поддержанием иммунной системы, являются частью настоящего изобретения. В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения и/или предупреждения расстройств, связанных с иммунной системой, указанный способ включает введение указанному млекопитающему композиции, включающей терапевтически эффективное количество композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B. В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу усиления иммунного ответа у млекопитающего, указанный способ включает введение млекопитающему композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B.
Иммунная система новорожденного грудного ребенка характеризуется избыточным Th2 ответом. В процессе созревания иммунной системы повышается ответ Th1, и баланс Th1/Th2 сдвигается в сторону показателей, наблюдаемых у здоровых взрослых людей. Следовательно, комбинация по настоящему изобретению является по существу преимущественной для грудных детей. Настоящее изобретение относится к поддержанию созревания иммунной системы у грудных детей. В другом варианте воплощения настоящего изобретения способ относится к введению композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, человеку в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно, в возрасте от 0 до 4 лет, предпочтительно, в возрасте от 0 до 2 лет, более предпочтительно, в возрасте от 0 до 1 года. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения способ относится к стимуляции созревания иммунной системы у человеческих субъектов в возрасте от 0 до 6 лет, предпочтительно, в возрасте от 0 до 4 лет, предпочтительно, в возрасте от 0 до 2 лет, более предпочтительно, в возрасте от 0 до 1 года.
Слишком низкий баланс Th1/Th2 приводит к чрезвычайной чувствительности к незнакомым компонентам, что может привести к множеству различных иммунологических реакций, например, аллергии и связанных с ними заболеваний, таких как атопический дерматит, астма, пищевая аллергия, аллергический ринит (например, поллиноз), аллергии на пылевого клеща и другие формы гиперчувствительности, такие как общая анафилактическая реакция и острая крапивница. Следовательно, композиция по настоящему изобретению, включающая BGOS A и B, является по существу преимущественной для лечения и/или предупреждения расстройств, выбранных из группы, состоящей из аллергии, пищевой аллергии, атопического дерматита, астмы, аллергических конъюнктивитов, аллергического ринита, аллергии на пылевого клеща и крапивницы. Композиция по настоящему изобретению, включающая BGOS A и B, повышает баланс Th1/Th2.
Повышение ответа Th1 приводит к повышению ответа против патогенных бактерий и/или вирусов. Следовательно, композиция по настоящему изобретению, включающая BGOS A и B, подходит для лечения и/или предупреждения инфекций. Композиция по настоящему изобретению, включающая BGOS A и B, может быть преимущественно использована для лечения и/или предупреждения кишечных инфекций, диареи, флегмоны кишечника, общих инфекций и/или инфекций дыхательных путей.
Также было установлено, что комбинация по настоящему изобретению может быть соответственно использована для поддержания процессов вакцинации, например, усиление воздействия на процесс вакцинации. Комбинация по настоящему изобретению подходит для поддержания ответа на вакцинацию перед, во время и/или после вакцинации. Следовательно, композицию по настоящему изобретению, включающую BGOS A и B, преимущественно используют для лечения и/или предупреждения инфекций, и/или для использования для усиления ответа на вакцинацию.
Следовательно, комбинация по настоящему изобретению является преимущественной для человеческих субъектов, страдающих от иммуннодефицита, в частности у лиц пожилого возраста, страдающих от «старения» иммунной системы, людей, страдающих от СПИДА или инфицированных вирусом иммунодефицита человека, и/или пациентов с раком, в частности пациентов с раком и/или пациентов, прошедших химиотерапию, облучение, и кахектических пациентов с раком.
Комбинацию по настоящему изобретению преимущественно используют для питания лиц пожилого возраста. Лица пожилого возраста имеют пониженный ответ Th1. Лица пожилого возраста очень подвержены осложнениям от вирусных инфекций. В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения композицию по настоящему изобретению, включающую BGOS A и B, используют для лечения и/или предупреждения «старения» иммунной системы у лиц пожилого возраста. В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к обеспечению питания лиц пожилого возраста. Лицом пожилого возраста является персона в возрасте от 55 лет или более, в частности в возрасте 65 лет или более.
Следовательно, различные варианты воплощения настоящего изобретения относятся к применению композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, для получения композиции, предпочтительно, питательной композиции для
- стимуляции иммунной системы,
- усиления ответа на вакцинацию,
- предупреждения и/или лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из астмы, аллергии, атопического дерматита, аллергических конъюнктивитов, аллергии на пылевого клеща, крапивницы и аллергического ринита,
- применения для предупреждения и/или лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из инфекций, диареи и флегмоны кишечника,
- улучшения иммунной системы, указанное улучшение выбирают из группы, состоящей из повышения ответа Th1, повышения баланса Th1/Th2 и снижения ответа Th2,
- лечения и/или предупреждения «старения» иммунной системы у лиц пожилого возраста,
- для пациентов с ВИЧ и/или СПИД,
- пациентов с раком, в частности пациентов с раком и/или пациентов с раком, прошедших химиотерапию и/или облучение, и кахектических пациентов с раком,
- пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких и/или
- пациентов с диабетом.
Используемый в описании настоящей патентной заявки термин «предупреждение» заболевания или определенного расстройства также означает «лечение персоны с риском развития» заболевания или определенного расстройства.
Смесь BGOS A и B с отличающимися связями, предпочтительно, приводит к улучшенной ферментации и/или улучшенной кишечной микробиоте, предпочтительно, обогащенной бактериями, продуцирующими молочную кислоту, в частности, бифидобактериями и/или молочно-кислыми бактериями, по сравнению только с одним компонентом. Предпочтительно, повышено образование лактата и/или ацетата. Продуцирование органических кислот, предпочтительно, ведет к снижению кишечного pH.
В одном варианте воплощения настоящее изобретение относится к применению композиции по настоящему изобретению, включающей BGOS A и B, для получения композиции, предпочтительно, питательной композиции для применения для улучшения кишечной микробиоты. Предпочтительно, кишечная микробиота улучшена за счет повышения количества и/или активности бактерий, продуцирующих молочную кислоту. Предпочтительно, бактерии, продуцирующие молочную кислоту, выбирают из группы, состоящей из бифидобактерий и лактобактерий.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Улучшенное воздействие BGOS A и B на повышение ответа Th1
Способы
Воздействие рационов включает (a) комбинацию BGOS A и фруктоолигосахаридов, (b) BGOS B и (c) комбинацию BGOS A и B и фруктоолигосахридов, тестируемую на мышиных моделях, где ответ на антиген измеряют с использованием ответа гиперчувствительности замедленного типа (DTH). Этот DTH-ответ измеряют пролиферацией Th1 клеток на ушных раковинах мышей после местной сенсибилизации антигеном, присутствующим в вакцине. При ответе на инфекцию и/или вакцинацию сенсибилизация антигеном вызывает пролиферацию Th1 клеток. Эти Th1 клетки образуют инфильтрат на ухе при его последующей сенсибилизации антигеном и вызывают опухание. Инфильтрация Th1 клетками уха происходит в течение около 24 часов с отложенным опуханием. При большем количестве пролиферированных Th1 клеток во время начальной вакцинации и/или инфекции наблюдается больший DTH-ответ при сенсибилизации антигеном.
В качестве источника BGOS A используют Vivinal-GOS (Borculo Domo Ingredients, Netherlands)). В качестве источника фруктоолигосахаридов (FPS) используют RaftilineHP, Orafti, Tiense, BelGlum.
Рационы (a) и (c) включают массовое соотношение неусвояемых олигосахаридов от Vivinal GOS:FPS в пределах 9:1 и 1 масс.% суммарных неусвояемых олигосахаридов от Vivinal GOS и FPS от общей массы мышиного рациона. Vivinal GOS включает по меньшей мере 67 масс.% BGOS A, остальное главным образом представляют неусвояемые Gal-Glu дисахариды. Рационы (b) и (c) включают в качестве источника BGOS B препарат, полученный после инкубации лактозы штаммом S. thermophilus CNCM 1-1620 в способе по Примеру 4, описанном в FR2723960. Было добавлено 3 масс.% этого препарата от общей массы рациона. Количество BGOS в этом препарате составляет около 245 мг/г. Количество BGOS B составляет около 223 мг/г, остальные BGOS представляют BGOS A. Остальная часть препарата главным образом включает лактозу и неусвояемые Gal-Glu дисахариды. Из BGOS основная часть состоит из трисахаридов (около 88%) и тетрасахаридов (около 12 масс.%).
Используют самок мышей C57B1/6 в возрасте 6 недель (Harlan Nederland BV, Horst, Нидерланды), группу содержат при обычном 12-часовом режиме день/ночь. Разделяют по 10 животных в группе и по 3 животных в группах отрицательного контроля. Животные получают полусинтетические рационы (Research Diet Services, Wijk bij Duurstede, Нидерланды). Контрольные рационы получают согласно спецификациям AIN93G (Reeves et al (1993) J Nutrition 123 (11): 1923-31), в рационы на основе этих спецификаций добавляют олигосахариды.
Вакцинацию начинают после 20 дневной адаптации к новым условиям содержания и рационам. Образцы крови берут перед вакцинацией - день 0. В первый день вакцинации - день 1 вакцину вводят подкожно. После трех недель проводят ревакцинацию (день 22). Через девять дней после повторной вакцинации (день 31) проводят измерение толщины базального слоя эпидермиса уха мыши с использованием пружинного микрометра Digimatic (Mitutoyo, Veenendaal, the Netherlands) и индуцируют ответ гиперчувствительности замедленного типа (DTH), проводя инъекцию раствора антигена в.к. (внутрикожно) в ушную раковину мыши. Через 24 часа (день 32), измеряют DTH-ответ, берут образец крови и умертвляют мышь. Из толщины уха через 24 часа вычитают толщину уха t=0.
Вакцины состоят из 100 мкл в.к. (внутрикожно) инъекции 1:1 смеси раствора антигена и адъюванта Stimune (Specol, Cedi-diagnostics BV, Lelystad, Нидерданды). Раствор антигена представляет собой разведение 1:100 Influvac 2002/2003 (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, Нидерданды) в PBS. Influvac представляет собой трехвалентную белковую вакцину, содержащую 3×3011 г/мл гемагглютинина трех различных штаммов вируса гриппа. Для DTH-ответов мышам вводят в.к. 25 мкл диализированной Influvac в оба уха в качестве DTH-сенсибилизации.
Результаты
Рационы, содержащие комбинацию 1 масс.% BGOS A, индуцируют статистически значимое повышение на 100% ответа DTH (см., Таблицу 1). BGOS B также индуцируют статистически значимое повышение на 112% ответа DTH. Неожиданно было установлено, что комбинация BGOS A и B демонстрирует самое высокое повышение ответа на 192%.
Эти результаты указывают на дополнительное улучшенное воздействие, обеспеченное введением BGOS A и BGOS B, на повышение ответа Th1.
| Таблица 1 Ответ DTH |
|||
| Группа | Средний DTH мкм (s.e.) | ∆ DTH мкм | Относительный DTH |
| Sham | 24,3 (0,6) | 0 | 0 |
| Плацебо | 66,5 (0,3) | 42,2 | 1,00 |
| Группа a BGOS A | 108,9 (0,3)* | 84,6 | 2,00 |
| Группа b BGOS B | 113,6 (0,3)* | 89,3 | 2,123 |
| Группа c BGOS A + B | 147,6 (0,2)*a | 123,2 | 2,92 |
| * p<0,05 по сравнению с плацебо a p<0,05 по сравнению с группой a и b |
|||
Результаты этого эксперимента указывают на то, что настоящее изобретение может быть преимущественно использовано для поддержания ответа на вакцинацию. Также результаты этого эксперимента указывают на то, что это может быть преимущественно использовано у субъектов с низким ответом Th1, в частности грудных детей. Также результаты этого эксперимента указывают на то, что это может быть преимущественно использовано у субъектов с низким ответом Th1, в частности у лиц пожилого возраста, страдающих или имеющих риск возникновения «старения» иммунной системы, пациентов с ВИЧ, пациентов со СПИДом и/или пациентов с раком, прошедших химиотерапию и/или облучение, и кахектических пациентов с раком, пациентов, страдающих от ХОБЛ и/или пациентов, страдающих от диабета. Эта модель указывает на то, что основные иммунологические изменения, которые могут быть благоприятными при всех расстройствах с неудовлетворительной работой иммунной системы. Известно, что иммунная система грудных детей, людей пожилого возраста, инфицированных ВИЧ, пациентов с раком, пациентов с ХОБЛ и/или пациентов с диабетом не работает на полную мощность. Для всех указанных выше может быть полезной дополнительная помощь.
Пример 2: Молочная смесь для детского питания
Смесь для детского питания получают при использовании таких ингредиентов, как обезжиренное молоко, сывороточный белок, лактоза, растительный жир, минеральные вещества, витамины и микроэлементы, как известно из предшествующего уровня техники. В качестве источника BGOS B используют препарат, полученный после инкубации лактозы штаммом S. thermophilus CNCM 1-1620 в способе по Примеру 4, описанном в FR2723960, и также в Примере 1. Конечная концентрация по сухому веществу от общей массы композиции смеси для детского питания составляет 5,4 масс.%. В качестве источника BGOS A используют Vivinal GOS. Дополнительно используют фруктоолигосахариды (Raftilin HP).
Ингредиенты пастеризуют, смешивают, гомогенизируют, стерилизуют и подвергают распылительной сушке с получением порошка, как известно из предшествующего уровня техники.
Готовая композиция смеси для детского питания после восстановления до готовой к потреблению смеси для детского питания включает на 100 мл:
- 68 ккал
- 1,45 г белка (казеин и сывороточный белок молока, частично гидролизованный)
- 8,6 г усвояемых углеводов (главным образом лактоза и мальтодекстрин)
- 3,1 г жиров (главным образом растительные жиры)
- 0,8 г не усвояемых олигосахаридов, включающих
* из которых 0,08 г фруктоолигосахриды (источник raftininHP),
* из которых 0,22 г не усвояемые олигосахариды, полученные при использовании штамма S. thermophilus (около 73 масс.% BGOS B, 7,3 масс.% BGOS A и остальное Gal-Glu не усвояемые дисахариды),
* из которых 0,5 г не усвояемые олигосахариды, как в Vivinal GOS (по меньшей мере 67 масс.% BGOS A, остальное главным образом Gal-Glu не усвояемые дисахариды).
Микроэлементы, минеральные вещества, витамины и другие микронутриенты (таурин, холин, инозитол, нуклеотиды, карнитин), как известно из предшествующего уровня техники.
Claims (14)
1. Питательная композиция, включающая по меньшей мере два различных бета-галактоолигосахарида A и B, где
a) А имеет структуру Galn-Glu и/или Galm, с n = от 2 до 6 и m = от 2 до 7 и включает по меньшей мере 80% суммарных бета-1,4 и бета-1,6 связей между двумя галактозными остатками от общего числа связей между галактозными остатками, и
b) В имеет структуру Galn-Glu и/или Galm, с n = от 2 до 6 и m = от 2 до 7 и включает по меньшей мере 80% бета-1,3 связей между двумя галактозными остатками от общего числа связей, и
c) массовое соотношение между A и B составляет от 1 до 5.
a) А имеет структуру Galn-Glu и/или Galm, с n = от 2 до 6 и m = от 2 до 7 и включает по меньшей мере 80% суммарных бета-1,4 и бета-1,6 связей между двумя галактозными остатками от общего числа связей между галактозными остатками, и
b) В имеет структуру Galn-Glu и/или Galm, с n = от 2 до 6 и m = от 2 до 7 и включает по меньшей мере 80% бета-1,3 связей между двумя галактозными остатками от общего числа связей, и
c) массовое соотношение между A и B составляет от 1 до 5.
2. Композиция по п.1, включающая по меньшей мере 1 масс.% суммарных бета-галактоолигосахаридов A и B по сухому веществу.
3. Композиция по п.1, дополнительно включающая фруктоолигосахариды.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая белковый компонент, компонент усваиваемого углевода и липидный компонент, при этом белковый компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, компонент усваиваемого углевода обеспечивает от 15 до 85% всех калорий и липидный компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий.
5. Композиция по любому из пп. 1-3, дополнительно включающая инактивированные или живые Bifidobacterium breve.
6. Композиция по п.5, включающая в пределах от 103 до 1013 КОЕ В. breve или, в случае нежизнеспособных В. breve, в пределах, эквивалентных от 103 до 1013 КОЕ на г сухой массы композиции по настоящему изобретению.
7. Композиция по любому из пп. 1-3 для применения для вскармливания грудного ребенка.
8. Композиция по любому из пп. 1-3 для применения для предупреждения заболевания.
9. Композиция по любому из пп. 1-3 для применения для стимуляции иммунной системы.
10. Композиция по любому из пп. 1-3 для применения для усиления ответа на вакцинацию.
11. Композиция по п.8 для применения для предупреждения заболевания, выбранного из группы, состоящей из астмы, аллергии, атопического дерматита, аллергического конъюнктивита, аллергии на пылевого клеща, крапивницы и аллергического ринита.
12. Композиция по п.8 для применения для предупреждения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из инфекций, диареи и флегмоны кишечника.
13. Композиция по любому из пп. 1-3 для применения для
- улучшения иммунной системы, указанное улучшение выбирают из группы, состоящей из повышения ответа Th1, повышения баланса Th1/Th2 и снижения ответа Th2,
- предупреждения «старения» иммунной системы у лиц пожилого возраста,
- для пациентов с ВИЧ и/или СПИД,
- пациентов с раком, в частности пациентов с раком и/или пациентов с раком, прошедших химиотерапию и/или облучение, и кахектических пациентов с раком,
- пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких и/или
- пациентов с диабетом.
- улучшения иммунной системы, указанное улучшение выбирают из группы, состоящей из повышения ответа Th1, повышения баланса Th1/Th2 и снижения ответа Th2,
- предупреждения «старения» иммунной системы у лиц пожилого возраста,
- для пациентов с ВИЧ и/или СПИД,
- пациентов с раком, в частности пациентов с раком и/или пациентов с раком, прошедших химиотерапию и/или облучение, и кахектических пациентов с раком,
- пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких и/или
- пациентов с диабетом.
14. Композиция по любому из пп. 1-3 для применения для улучшения кишечной микробиоты посредством повышения количества и/или активности бактерий, продуцирующих молочную кислоту.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLPCT/NL2009/050331 | 2009-06-12 | ||
| PCT/NL2009/050331 WO2010143940A1 (en) | 2009-06-12 | 2009-06-12 | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages |
| PCT/NL2010/050364 WO2010143961A1 (en) | 2009-06-12 | 2010-06-14 | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012100719A RU2012100719A (ru) | 2013-07-20 |
| RU2529160C2 true RU2529160C2 (ru) | 2014-09-27 |
Family
ID=41479409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012100719/13A RU2529160C2 (ru) | 2009-06-12 | 2010-06-14 | Синергетическая смесь бета-галактоолигосахаридов с бета-1,3 и бета-1,4/1,6 связями |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8591919B2 (ru) |
| EP (1) | EP2440073B1 (ru) |
| CN (1) | CN102458152B (ru) |
| BR (1) | BRPI1010709A2 (ru) |
| ES (1) | ES2431936T3 (ru) |
| MY (1) | MY155627A (ru) |
| PL (1) | PL2440073T3 (ru) |
| RU (1) | RU2529160C2 (ru) |
| WO (2) | WO2010143940A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2773458C2 (ru) * | 2017-06-30 | 2022-06-03 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для профилактики расстройств |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2356992B1 (en) * | 2007-12-07 | 2017-08-16 | N.V. Nutricia | Bifidobactrium for dust mite allergy |
| EP3342413B1 (en) | 2009-07-15 | 2021-10-20 | N.V. Nutricia | Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide for treating and/or preventing viral diarrhoea |
| BR112012000760B8 (pt) * | 2009-07-15 | 2022-09-20 | Nutricia Nv | composição nutricional |
| WO2011149335A1 (en) * | 2010-05-25 | 2011-12-01 | N.V. Nutricia | Immune imprinting nutritional composition |
| ES3005933T3 (en) | 2011-06-20 | 2025-03-17 | Heinz Co Brands H J Llc | Probiotic compositions and methods |
| AR086993A1 (es) | 2011-06-20 | 2014-02-05 | Gen Biscuit | Masa de galletita |
| GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
| GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
| CN104039175A (zh) * | 2011-10-24 | 2014-09-10 | N·V·努特里奇亚 | 使用非消化性低聚糖的变态反应疗法 |
| GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
| MX370692B (es) | 2013-05-10 | 2019-12-19 | Heinz Co Brands H J Llc | Probióticos y métodos de uso. |
| CA2954662C (en) | 2014-07-09 | 2024-03-19 | Midori Usa, Inc. | Oligosaccharide compositions and methods for producing thereof |
| LT3065748T (lt) | 2014-12-23 | 2018-03-12 | 4D Pharma Research Limited | Bacteroides thetaiotaomicron padermė ir jos panaudojimas uždegimo sumažinimui |
| EP3193901B1 (en) | 2014-12-23 | 2018-04-04 | 4D Pharma Research Limited | Pirin polypeptide and immune modulation |
| EP4209130A1 (en) | 2015-01-26 | 2023-07-12 | DSM Nutritional Products, LLC | Oligosaccharide compositions for use animal feed and methods of producing thereof |
| SI3285777T1 (sl) | 2015-04-23 | 2022-02-28 | Kaleido Biosciences, Inc. | Glikanski terapevtiki in postopki zdravljenja |
| PL3307288T3 (pl) | 2015-06-15 | 2019-12-31 | 4D Pharma Research Limited | Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne |
| SMT202200174T1 (it) | 2015-06-15 | 2022-05-12 | 4D Pharma Res Limited | Composizioni comprendenti ceppi batterici |
| MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| SG10201912323VA (en) | 2015-06-15 | 2020-02-27 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| HK1254843B (zh) | 2015-11-20 | 2020-04-17 | 希杰生物科技株式会社 | 包含细菌菌株的组合物 |
| GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| EP3520801A1 (en) | 2016-03-04 | 2019-08-07 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity |
| GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| TWI802545B (zh) | 2016-07-13 | 2023-05-21 | 英商４Ｄ製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| JP7212945B2 (ja) | 2017-05-22 | 2023-01-26 | フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド | 細菌株を含む組成物 |
| EP3630942B1 (en) | 2017-05-24 | 2022-11-30 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strain |
| MA49373B1 (fr) | 2017-06-14 | 2021-02-26 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| TWI767013B (zh) | 2017-06-14 | 2022-06-11 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌品系之組成物 |
| MA49425A (fr) | 2017-06-14 | 2020-04-22 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| WO2019031961A1 (en) | 2017-08-11 | 2019-02-14 | N.V. Nutricia | OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION |
| TW202023590A (zh) | 2018-08-17 | 2020-07-01 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| WO2020229690A1 (en) * | 2019-05-15 | 2020-11-19 | N.V. Nutricia | Beta-1,3'-galactosyllactose for the treatment of gut barrier function diseases |
| EP4114841A1 (en) * | 2020-03-04 | 2023-01-11 | FrieslandCampina Nederland B.V. | Galacto-oligosaccharide having a terminal mannose residue, its preparation and application |
| WO2021222660A1 (en) * | 2020-04-30 | 2021-11-04 | Kaleido Biosciences, Inc. | Oligosaccharide compositions and methods of use thereof for treating viral infections |
| EP4333649B1 (en) * | 2021-05-03 | 2025-04-23 | N.V. Nutricia | Galactooligosaccharides for improving immune response |
| GB2619977A (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-27 | Clasado Res Services Limited | Compositions and uses thereof |
| WO2024208938A1 (en) * | 2023-04-05 | 2024-10-10 | Dsm Ip Assets B.V. | Oligosaccharide preparation counteracting respiratory disease effect |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2005121665A (ru) * | 2002-12-12 | 2006-04-27 | Новартис АГ (CH) | Пребиотические композиции |
| WO2006115412A2 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | N.V. Nutricia | Nutrition with lipids and non-digestible saccharides |
| WO2007101675A1 (en) * | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Nestec S.A. | Synbiotic mixture |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2723963B1 (fr) | 1994-08-31 | 1997-01-17 | Gervais Danone Co | Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase |
| FR2723960B1 (fr) | 1994-08-31 | 1996-10-11 | Gervais Danone Co | Cultures de streptococcus thermophilus a activite beta-galactosidase elevee, leur procede d'obtention, et leurs utilisations |
| FR2795917B1 (fr) | 1999-07-06 | 2001-08-31 | Gervais Danone Sa | Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications |
| EP1261355B1 (en) | 2000-03-01 | 2004-12-01 | Société des Produits Nestlé S.A. | Carbohydrate formulation (prebiotic adjuvant) for enhancement of immune response |
| BRPI0408911B1 (pt) | 2003-06-30 | 2016-07-26 | Clasado Inc | composição de galactooligossacarídeos e a preparação da mesma |
| DE602004017885D1 (de) | 2003-10-24 | 2009-01-02 | Nutricia Nv | Symbiotische zusammensetzung für kleinkinder |
| PL1721612T3 (pl) | 2003-10-24 | 2009-09-30 | Nutricia Nv | Immunomodulujące oligosacharydy |
| US20090156550A1 (en) | 2005-12-06 | 2009-06-18 | Potappel-Van T Land Belinda | Composition containing oligosaccharides for the treatment/prevention of infections |
-
2009
- 2009-06-12 WO PCT/NL2009/050331 patent/WO2010143940A1/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-06-14 US US13/377,464 patent/US8591919B2/en active Active
- 2010-06-14 MY MYPI2011006008A patent/MY155627A/en unknown
- 2010-06-14 WO PCT/NL2010/050364 patent/WO2010143961A1/en not_active Ceased
- 2010-06-14 EP EP10730564.1A patent/EP2440073B1/en not_active Revoked
- 2010-06-14 PL PL10730564T patent/PL2440073T3/pl unknown
- 2010-06-14 BR BRPI1010709A patent/BRPI1010709A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-06-14 ES ES10730564T patent/ES2431936T3/es active Active
- 2010-06-14 RU RU2012100719/13A patent/RU2529160C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-06-14 CN CN2010800256889A patent/CN102458152B/zh not_active Ceased
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2005121665A (ru) * | 2002-12-12 | 2006-04-27 | Новартис АГ (CH) | Пребиотические композиции |
| WO2006115412A2 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | N.V. Nutricia | Nutrition with lipids and non-digestible saccharides |
| WO2007101675A1 (en) * | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Nestec S.A. | Synbiotic mixture |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2773458C2 (ru) * | 2017-06-30 | 2022-06-03 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для профилактики расстройств |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120141541A1 (en) | 2012-06-07 |
| EP2440073B1 (en) | 2013-07-31 |
| BRPI1010709A2 (pt) | 2015-09-15 |
| EP2440073A1 (en) | 2012-04-18 |
| CN102458152A (zh) | 2012-05-16 |
| ES2431936T3 (es) | 2013-11-28 |
| MY155627A (en) | 2015-11-13 |
| US8591919B2 (en) | 2013-11-26 |
| PL2440073T3 (pl) | 2014-01-31 |
| RU2012100719A (ru) | 2013-07-20 |
| WO2010143961A1 (en) | 2010-12-16 |
| CN102458152B (zh) | 2013-10-30 |
| WO2010143940A1 (en) | 2010-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2529160C2 (ru) | Синергетическая смесь бета-галактоолигосахаридов с бета-1,3 и бета-1,4/1,6 связями | |
| US10124016B2 (en) | Immune system stimulating nutrition | |
| RU2475051C2 (ru) | Детское питание с нежизнеспособными бифидобактериями и неусвояемыми олигосахаридами | |
| CN110621168A (zh) | 与用于健康目的的用于在婴儿或幼儿中使用的hmo共混物的复杂性相关联的丁酸的协同产生 | |
| TW201304692A (zh) | 增進有益微生物相生長之益生菌及人乳寡醣之合益素（ｓｙｎｂｉｏｔｉｃ）組合 | |
| TW201233334A (en) | Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria | |
| TW201002216A (en) | Probiotics to improve gut microbiota | |
| TW201242518A (en) | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula | |
| US11559539B2 (en) | Human milk oligosaccharide for improving immune fitness | |
| RU2724536C2 (ru) | Ферментированная молочная смесь с неперевариваемыми олигосахаридами | |
| CN108697141A (zh) | 含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物 | |
| US20160206658A1 (en) | Nutrition for prevention of infections | |
| CN112806577B (zh) | 产丁酸的益生元益生菌增效组合 | |
| CN112912088A (zh) | 用于轮状病毒引起的感染的具有非消化性寡糖的经发酵配方食品 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180615 |