RU2529025C1 - Method of producing 2,2-adamantylene spirooxirane derivatives - Google Patents
Method of producing 2,2-adamantylene spirooxirane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- RU2529025C1 RU2529025C1 RU2013119017/04A RU2013119017A RU2529025C1 RU 2529025 C1 RU2529025 C1 RU 2529025C1 RU 2013119017/04 A RU2013119017/04 A RU 2013119017/04A RU 2013119017 A RU2013119017 A RU 2013119017A RU 2529025 C1 RU2529025 C1 RU 2529025C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lithium
- adamantanone
- producing
- bromobenzene
- hexamethyldisilazane
- Prior art date
Links
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения эпоксисоединений, в частности к новому способу получения производных 2,2-адамантиленспирооксирана общей формулыThe invention relates to a method for producing epoxy compounds, in particular to a new method for producing derivatives of 2,2-adamantylenspirooxirane of the general formula
где R1=H, R2=CN; R1=H, R2=CO(O)C2H5; R1=CH3, R2=CO(O)C2H5, where R 1 = H, R 2 = CN; R 1 = H, R 2 = CO (O) C 2 H 5 ; R 1 = CH 3 , R 2 = CO (O) C 2 H 5,
которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных аминов и гетероциклических соединений.which are used as intermediates in the synthesis of biologically active amines and heterocyclic compounds.
Известен ряд способов получения оксиранов различного строения по реакции Дарзана взаимодействием кетона, галогенсодержащего соединения и катализатора - NaOH, C2H5ONa или (CH3)3COK, приводящем к образованию производных оксирана с различными выходами [Органические реакции, Т.5, М.: Изд-во иностранной литературы, 1951,-455 с.; α,α-ДИГАЛОГЕНКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ АНАЛОГИ В РЕАКЦИИ ДАРЗАНА. СТАРАЯ РЕАКЦИЯ - НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ / В.А. Мамедов, Л.В. Мустакимова, Я.А. Левин, С. Цубой// ОБЗОРНЫЙ ЖУРНАЛ ПО ХИМИИ, 2011, том 1, №3, с.203-257].A number of methods for producing oxiranes of various structures by the Darzan reaction are known by reacting a ketone, a halogen-containing compound and a catalyst — NaOH, C 2 H 5 ONa or (CH 3 ) 3 COK, leading to the formation of oxirane derivatives with different yields [Organic reactions, T.5, M .: Publishing house of foreign literature, 1951, -455 p .; α, α-DIGALOGENCARBONONYL COMPOUNDS AND THEIR ANALOGUES IN THE DARZAN REACTION. OLD REACTION - NEW OPPORTUNITIES / V.A. Mamedov, L.V. Mustakimova, Y.A. Levin, S. Tsuboy // REVIEW MAGAZINE ON CHEMISTRY, 2011, volume 1, No. 3, p.203-257].
Однако отсутствуют сведения о получении данными способами производных 2,2-адамантиленспирооксирана, то есть реакций с использованием в качестве кетона адамантанона-2. Данными способами не были получены соединения заявляемой структурной формулы.However, there is no information on the preparation of 2,2-adamantylenspirooxirane derivatives by these methods, that is, reactions using adamantanone-2 as a ketone. These methods were not obtained compounds of the claimed structural formula.
Известен способ получения 2,2-спироадамантилиденоксирана с выходом 65-100% по реакции адамантанона-2 с триметилсульфоксоний иодидом в пюпропаноле в присутствии основания (гидроксиды калия и натрия, трет-бутилат калия и др.) [Wijtmans М., Verzijl D., van Dam С.М.Е., Bosch L., Smit М.J., Leurs R., de Esch I.J.P.// Biooganic and Medicinal Chemistry Letters; vol. 19: no. 8: (2006); p.2252-2257; Muhherj Ashis, Wu Qianhong, Noble W.J. le// Journal of Organic Chemistry; vol.58: nb.12; (1994), p.3270-3274; Ellis G.L., Amewu R., Sabbani S., Stocks, P.A., Shone, A., Stanford. D., et al. // Journal of Medicinal Chemistry; vol.51 nb.7; (2008), p.2170-2177; Sabbani. S., Heden-strom E., Stocks P.A., Ellis G.L. et al.//Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters: vol.18; nb.21; (2003): p.5304-5308].A known method for producing 2,2-spiroadamantylidene oxirane with a yield of 65-100% by reaction of adamantanone-2 with trimethylsulfoxonium iodide in pyropropanol in the presence of a base (potassium and sodium hydroxides, potassium tert-butylate, etc.) [M. Wijtmans, D. Verzijl, van Dam S.M.E., Bosch L., Smit M.J., Leurs R., de Esch IJP // Biooganic and Medicinal Chemistry Letters; vol. 19: no. 8: (2006); p. 2252-2257; Muhherj Ashis, Wu Qianhong, Noble W.J. le // Journal of Organic Chemistry; vol. 58: nb. 12; (1994), p. 3270-3274; Ellis G. L., Amewu R., Sabbani S., Stocks, P. A., Shone, A., Stanford. D., et al. // Journal of Medicinal Chemistry; vol. 51 nb. 7; (2008) p.2170-2177; Sabbani. S., Heden-strom E., Stocks P.A., Ellis G.L. et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters: vol. 18; nb.21; (2003): p.5304-5308].
Недостатком данного способа является то, что с его помощью возможно получить лишь одно соединение - 2,2-спироадамантилиденоксиран.The disadvantage of this method is that with its help it is possible to obtain only one compound - 2,2-spiroadamantylidene oxirane.
Известен двустадийный способ получения производного 2,2-спироадамантилиденоксирана. На первой стадии адамантанон-2 взаимодействует с флуореноном в присутствии алюмогидрида лития, треххлористого титана и триэтиламина с образованием адамантилиденфлуорена с выходом 29%. Полученный адамантилиденфлуорен окисляют в оксиран м-хлорпербензойной кислотой с выходом 99% [Miyahita K., Managawa М., Ueda Y., Tada J., Hoshino N., Imanishi T.// Tetrhedron, vol.57, nb.16, (2001), p.3361-3368].A known two-stage method for producing a derivative of 2,2-spiroadamantylidene oxirane. In the first stage, adamantanone-2 interacts with fluorenone in the presence of lithium aluminum hydride, titanium trichloride and triethylamine with the formation of adamantylidene fluorene with a yield of 29%. The obtained adamantylidenefluorene is oxidized to oxirane with m-chloroperbenzoic acid in 99% yield [Miyahita K., Managawa M., Ueda Y., Tada J., Hoshino N., Imanishi T. // Tetrhedron, vol. 57, nb.16, ( 2001), p.3361-3368].
Недостатком данного метода является необходимость предварительного получения олефина из адамантанона-2 и его невысокий выход. Данным способом невозможно получить соединения заявляемой структурной формулы.The disadvantage of this method is the need for preliminary production of olefin from adamantanone-2 and its low yield. In this way it is impossible to obtain compounds of the claimed structural formulas.
Известен способ получения 1,2-ди(2,2-спироадамантилиден)оксирана по реакции 5-бромадамантанона-2 с литием, бромом в присутствии триметилхлорсилана при 0°C [Duddeck Н., Islam М.R. Chemische Berichte: vol.117; nb.2: (1984); p.554-564].A known method for producing 1,2-di (2,2-spiroadamantylidene) oxirane by the reaction of 5-bromo-adamantanone-2 with lithium, bromine in the presence of trimethylchlorosilane at 0 ° C [Duddeck N., Islam M.R. Chemische Berichte: vol. 117; nb.2: (1984); p. 544-564].
Недостатком данного метода является необходимость предварительного получения 5-бромадамантанона-2, относительная сложность синтеза продукта. Данным способом может быть получено только одно соединение.The disadvantage of this method is the need for preliminary obtaining 5-bromadamantanone-2, the relative complexity of the synthesis of the product. Only one compound can be obtained in this way.
Известен многостадийный способ получения 1-триметилсилил-2-(2,2-спироадамантилиден)оксирана по реакции адамантанона-2 с тетраметилдиа-миноэтаном, втор-бутиллитием в циклогексане и тетрагидрофуране при -78-55°C [Burford С., Cooke F., Roy G., Megnus Ph.// Tetrahedron, vol.39: nb.6: (1983); p.867-876].A multi-stage method is known for producing 1-trimethylsilyl-2- (2,2-spiroadamantylidene) oxirane by the reaction of adamantanone-2 with tetramethyldia-minoethane, sec-butyl lithium in cyclohexane and tetrahydrofuran at -78-55 ° C [Burford C., Cooke F. , Roy G., Megnus Ph. // Tetrahedron, vol. 39: nb. 6: (1983); p.867-876].
Недостатком данного метода является использование низких температур и труднодоступного втор-бутиллития, сложность синтеза продукта. Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.The disadvantage of this method is the use of low temperatures and inaccessible sec-butyl lithium, the complexity of the synthesis of the product. In this way, compounds of the claimed structural formula were not obtained.
Известен способ получения 1-(3'-пиридино)-2-(2,2-спироадаманитилиден)оксирана или 1-(2'-пиридино)-2-(2,2-спироадаманитилиден)оксирана по реакции адамантанона-2 с 3- или 2-хлорметилпиридином в присутствии эквимолярного количества диизопропиламида лития при температуре -78°C. Выходы продуктов составляют 75-90% [Florio S., Troisi L.// Journal of Organic Chemislry, vol.91, nb.12, (1996), p.4148-4150; Florio S., Troisi L.// Tetrahedron Letters, vol.35, №19: (1994); p.3175-3178].A known method of producing 1- (3'-pyridino) -2- (2,2-spiroadamanilidene) oxirane or 1- (2'-pyridino) -2- (2,2-spiroadamanilidene) oxirane by the reaction of adamantanone-2 with 3- or 2-chloromethylpyridine in the presence of an equimolar amount of lithium diisopropylamide at a temperature of -78 ° C. The product yields are 75-90% [Florio S., Troisi L. // Journal of Organic Chemislry, vol. 91, nb.12, (1996), p. 4148-4150; Florio S., Troisi L. // Tetrahedron Letters, vol. 35, No. 19: (1994); p.3175-3178].
Недостатком данного способа является необходимость использования очень низких температур и труднодоступного диизопропиламида лития. Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.The disadvantage of this method is the need to use very low temperatures and inaccessible lithium diisopropylamide. In this way, compounds of the claimed structural formula were not obtained.
Наиболее близким аналогом предполагаемого изобретения является способ получения производных спиро-2,2-адамантилиденоксирана по реакции адамантанона-2 с хлорметилгетаренами и эквимолярным количеством диизопропиламида лития при -100°C [Capriati V., Florio S., Luisi R., Russo V. Salomone A. // Tetrahedron Letters, vol.41; nb.45; (2000): p.8835-8838].The closest analogue of the proposed invention is a method for producing derivatives of spiro-2,2-adamantylidene oxirane by the reaction of adamantanone-2 with chloromethyl hetarenes and an equimolar amount of lithium diisopropylamide at -100 ° C [Capriati V., Florio S., Luisi R., Russo V. Salomone A. // Tetrahedron Letters, vol. 41; nb. 45; (2000): p. 8835-8838].
Недостатком данного способа является необходимость использования очень низких температур и труднодоступного диизопропиламида лития.The disadvantage of this method is the need to use very low temperatures and inaccessible lithium diisopropylamide.
Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.In this way, compounds of the claimed structural formula were not obtained.
Задачей заявляемого технического решения является разработка технологичного способа получения 2,2-адамантиленспирооксиранов из адамантанона-2 в мягких условиях.The objective of the proposed technical solution is to develop a technologically advanced method for producing 2,2-adamantylenspirooxyranes from adamantanone-2 under mild conditions.
Техническим результатом является расширение ряда эпоксипроизводных адамантана, в частности получение новых производных соединений 2,2-адамантиленспирооксирана-2.The technical result is the expansion of a number of epoxy derivatives of adamantane, in particular the preparation of new derivatives of the compounds 2,2-adamantylenspirooxiran-2.
Поставленный результат достигается в способе получения производных 2,2-адамантиленспирооксирана общей формулыThe set result is achieved in the method for producing derivatives of 2,2-adamantylenspirooxirane of the general formula
где R1=H, R2=CN; R1=H, R2=CO(O)C2H5; R1=CH3, R2=CO(O)C2H5, where R 1 = H, R 2 = CN; R 1 = H, R 2 = CO (O) C 2 H 5 ; R 1 = CH 3 , R 2 = CO (O) C 2 H 5,
заключающемся во взаимодействии адамантанона-2 с галогенсодержащими соединениями в присутствии катализатора, отличающимся тем, что в качестве галогенсодержащих соединений используют α-хлорацетонитрил, этиловый эфир α-хлоруксусной кислоты и этиловый эфир α-хлорпропионовой кислоты, а в качестве катализатора используют гексаметилдисилиламид лития, полученный последовательным взаимодействием лития с бром бензолом и гексаметилдисилазаном, и процесс протекает при мольных соотношениях лития, бромбензола, гексаметилдисилазана, адамаптанона и галогенпроизводного карбоновых кислот 2.8-3.2:1.4-1.5:2.1-2.3:1:1.4-1.54 соответственно.consisting in the interaction of adamantanone-2 with halogen-containing compounds in the presence of a catalyst, characterized in that α-chloroacetonitrile, α-chloroacetic acid ethyl ester and α-chloropropionic acid ethyl ester are used as halogen-containing compounds, and lithium hexamethyldisilylamide obtained as a catalyst is used the interaction of lithium with bromine benzene and hexamethyldisilazane, and the process proceeds at molar ratios of lithium, bromobenzene, hexamethyldisilazane, adamapt it and halogenated carboxylic acids 2.8-3.2: 1.4-1.5: 2.1-2.3: 1: 1.4-1.54, respectively.
Сущностью метода является реакция, проводимая в присутствии доступного гексаметилдисилиламида лития, при этом исходными веществами выступают адамантанон-2 и галогенпроизводные карбоновых кислот из ряда: α-хлорацетонитрил, этиловый эфир α-хлоруксусной кислоты и этиловый эфир α-хлорпропионовой кислоты.The essence of the method is the reaction carried out in the presence of available lithium hexamethyldisilylamide, while the starting materials are adamantanon-2 and halogen derivatives of carboxylic acids from the series: α-chloroacetonitrile, ethyl ether of α-chloroacetic acid and ethyl ether of α-chloropropionic acid.
Способ осуществляется следующим образом. К смеси мелконарезанного металлического лития в безводном тетрагидрофуране при 20-25°C порциями прибавляется раствор бромбензола (мольное соотношение лития к бромбензолу 2-2,1:1) в тетрагидрофуране со скоростью, не допускающей нагрева реакционной массы выше 40°C. После образования в течение 1 часа раствора фениллития к нему порционно прибавляют гексаметилдисилазан (в 1.5-кратном избытке по отношению к взятому бромбензолу) и выдерживают реакционную массу 2 часа. Затем в реакционную массу прибавляют тетрагидрофурановый раствор адамантанона-2 и галогенпроизводного карбоновых кислот из ряда: α-хлорацетонитрил, этиловый эфир а-хлоруксусной кислоты и этиловый эфир α-хлорпропионовой кислоты в мольном соотношении 1:1.4-1.54 соответственно, при этом смесь разогревается до 40-45°C. Реакционную смесь выдерживают 1 час, после чего приливают воду, из верхнего органического слоя отгоняют растворитель, остаток разгоняют в вакууме, получая целевые производные 2,2-адамантиленспирооксирана. Реакция протекает через образование карбенов, генерирование которых происходит при действии сильного основания, которым является гексаметилдисилиламид лития.The method is as follows. To a mixture of finely chopped metallic lithium in anhydrous tetrahydrofuran at 20-25 ° C, a solution of bromobenzene (molar ratio of lithium to bromobenzene 2-2.1: 1) in tetrahydrofuran is added in portions at a rate not allowing the reaction mass to be heated above 40 ° C. After the phenyl lithium solution is formed within 1 hour, hexamethyldisilazane is added portionwise to it (in a 1.5-fold excess in relation to the taken bromobenzene) and the reaction mass is maintained for 2 hours. Then, a tetrahydrofuran solution of adamantanone-2 and a halogen derivative of carboxylic acids from the series: α-chloroacetonitrile, ethyl ether of a-chloroacetic acid and ethyl ether of α-chloropropionic acid in a molar ratio of 1: 1.4-1.54, respectively, is added to the reaction mass, while the mixture is heated to 40 -45 ° C. The reaction mixture was incubated for 1 hour, after which water was added, the solvent was distilled off from the upper organic layer, the residue was distilled off in vacuo to obtain the desired derivatives of 2,2-adamantylene-spirooxyran. The reaction proceeds through the formation of carbenes, the generation of which occurs under the action of a strong base, which is lithium hexamethyldisilylamide.
Реакция протекает в одном реакционном объеме в среде теграгидрофурана или смеси тетрагидрофуран - диэтиловый эфир при последовательном прибавлении лития, бромбензола, гексаметилдисилазана, адамантанона и галогенпроизводного карбоновых кислот в мольных соотношениях 2.8-3.2:1.4-1.5:2.1-2.3:1:1.4-1.54 соответственно без использования низких температур. Таким образом, предлагаемый способ характеризуется простотой в проведении синтеза и выделении продуктов реакции.The reaction proceeds in a single reaction volume in the medium of terahydrofuran or a mixture of tetrahydrofuran - diethyl ether with the sequential addition of lithium, bromobenzene, hexamethyldisilazane, adamantanone and a halogenated carboxylic acid in molar ratios of 2.8-3.2: 1.4-1.5: 2.1-2.3: 1: 1.4-1.54 without the use of low temperatures. Thus, the proposed method is characterized by simplicity in the synthesis and isolation of reaction products.
Особенностями предлагаемого способа являются возможность приготовления катализатора в мягких условиях, без использования температур порядка -78- -100°C и инертной атмосферы. Это достигается использованием в качестве переметаллирующего агента при получении катализатора вместо бутиллигия или его аналогов, которые образовываются только при низких температурах, фениллития, который может образовываться при комнатной температуре из бромбензола и лития без значительного протекания реакции Вюрца.The features of the proposed method are the ability to prepare the catalyst in mild conditions, without using temperatures of the order of -78- -100 ° C and inert atmosphere. This is achieved by using phenyl lithium, which can be formed from bromobenzene and lithium at room temperature without significant Wurz reaction, as a remarrowing agent in the preparation of the catalyst instead of butyllium or its analogues, which are formed only at low temperatures.
Обнаружено, что оптимальным мольным соотношением гексаметилдисилазана к взятому бромбензолу является 1.5:1. Снижение избытка гексаметилдисилазана до эквимолярного приводит к неполному переметаллированию, при этом остается непрореагировавший фениллитий, который далее способен реагировать как с адамантаноном-2, так и с производными галогенкарбоновых кислот, что уменьшает выход целевых продуктов и сильно затрудняет их очистку. Оптимальным мольным соотношением гексаметилдисилазан: адамантанон-2: производное галогенкарбоновых кислот является 2.1-2.3:1:1.4-1.54, в этом случае наблюдается полная конверсия адамантанона-2 и количество побочных продуктов минимально. Найдено, что повышение температуры выше 30-40°C на стадии получения фениллития приводит к образованию побочного дифенила, а повышение температуры выше 40-45°C при добавлении адамантанона-2 и производного галогенкарбоновой кислоты - к значительному осмолу реакционной массы и снижению выхода целевых продуктов.It was found that the optimal molar ratio of hexamethyldisilazane to the taken bromobenzene is 1.5: 1. Reducing the excess of hexamethyldisilazane to equimolar leads to incomplete remetallation, while unreacted phenyl lithium remains, which is then able to react with both adamantanone-2 and halogen carboxylic acid derivatives, which reduces the yield of the target products and greatly complicates their purification. The optimal molar ratio of hexamethyldisilazane: adamantanone-2: a halogenated carboxylic acid derivative is 2.1-2.3: 1: 1.4-1.54, in this case a complete conversion of adamantanone-2 is observed and the amount of by-products is minimal. It was found that a temperature increase above 30-40 ° C at the stage of phenyl lithium production leads to the formation of side diphenyl, and a temperature increase above 40-45 ° C with the addition of adamantanone-2 and a halogenated carboxylic acid derivative leads to a significant osmol of the reaction mass and a decrease in the yield of the target products .
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:The invention is illustrated by the following examples:
Пример 1Example 1
К 0.3 г (0.042 моль) интенсивно перемешиваемого мелко нарезанного металлического лития в смеси 10 мл тетрагидрофурана и 10 мл диэтилового эфира постепенно добавляют 3.2 г (0.02 моль) бромбензола, не допуская повышения температуры выше 30-40°C. Далее прибавляют 4.8 г (0.03 моль) гексаметилдисилазана. Окрашенную в зеленый цвет смесь выдерживают 1-1.5 часа, после чего прибавляют 2 г (0.013 моль) адамантанона-2 в 7 мл тетрагидрофурана, затем порциями добавляют 2.5 г (0.02 моль) этилового эфира α-хлоруксусной кислоты и перемешивают реакционную массу 1-1.5 часа. После охлаждения к реакционной смеси прибавляют 10 мл воды, разделяют слои, из органического слоя отгоняют растворитель. Продукт перегоняют в вакууме. Получают 1.7 г (0.007 моль, 54%) 2-карбэтокси-3-(2',2',-спироадамантилиден)оксирана, т.кип. 190-193°C (20 мм рт.ст). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.245-2.380 м. (14Н, 2.2-Ad); 3.10 с (1Н, СНС(О)); 4.11 м (2Н, ОСН2); 1.22 т (3Н, CH3). ИК спектр, см-1: 1750 C=O, 1192
Пример 2Example 2
К 0.4 г (0.057 моль) интенсивно перемешиваемого мелко нарезанного металлического лития в смеси 10 мл тетрагидрофурана и 10 мл диэтилового эфира постепенно добавляют 4.2 г (0.027 моль) бромбензола, не допуская повышения температуры выше 30-40°C. Далее прибавляют 6.45 г (0.04 моль) гексаметилдисилазана. Окрашенную в зеленый цвет смесь выдерживают 1-1.5 часа, после чего прибавляют 2.9 г (0.019 моль) адамантанона-2 и 2 г (0.027 моль) хлорацетонитрила, растворенные в 10 мл тетрагидрофурана, и перемешивают реакционную массу 1-1.5 часа. После охлаждения к реакционной смеси прибавляют 10 мл воды, разделяют слои, из органического слоя отгоняют растворитель. Продукт перегоняют в вакууме. Получают 1.3 г (0.007 моль, 52%) 2-циано-3-(2',2',-спироадамантилиден)оксирана, т.кип. 174-177°C (20 мм рт.ст). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.19-2.40 м, (14Н, 2.2-Ad); 3.09 с (1Н, CHCN). ИК спектр, см-1: 2242 CN, 1060
К 0.5 г (0.071 моль) интенсивно перемешиваемого мелко нарезанного металлического лития в 15 мл тетрагидрофурана постепенно добавляют 5.5 г (0.035 моль) бромбензола, не допуская повышения температуры выше 30-40°C. Затем прибавляют 8.5 г (0.053 моль) гексаметилдисилазана. Окрашенную в зеленый цвет смесь выдерживают 1-1.5 часа, после чего прибавляют 3.75 г (0.025 моль) адамантанона-2 и 5 г (0.037 моль) этилового эфира α-хлорпропионовой кислоты, растворенные в 10 мл тетрагидрофурана и перемешивают реакционную массу 1-1.5 часа. После охлаждения к реакционной смеси прибавляют 10 мл воды, разделяют слои, из органического слоя отгоняют растворитель. Продукт перегоняют в вакууме. Получают 1.9 г (0.0076 моль, 57%) 2-карбэтокси-2-метил-3-(2',2'- спироадамантилиден)оксирана, т.кип.182-185°C (20 мм рт.ст). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.23 т (3Н, СН3); 1.41 с (3Н, СН3); 1.61-2.06 м (14Н, 2,2-Ad); 4.09 м (2Н, ОСН2). ИК спектр, см-1: 1726 -C=O, 1126
Таким образом, разработан новый способ синтеза производных 2,2-адамантиленспирооксиранов, заключающийся в реакции адамантанона-2 с галогенпроизводными из ряда: α-хлорацетонитрил, этиловый эфир α-хлоруксусной кислоты и этиловый эфир α-хлорпропионовой кислоты в присутствии гексаметилдисилиламида лития, протекающий в одном реакторе при температуре 20-45°C в течение 4 часов.Thus, a new method has been developed for the synthesis of derivatives of 2,2-adamantylene spirooxyranes, which consists in the reaction of adamantanone-2 with halogen derivatives from the series: α-chloroacetonitrile, ethyl ether of α-chloroacetic acid and ethyl ether of α-chloropropionic acid in the presence of lithium hexamethyldisilylamide, proceeding in one reactor at a temperature of 20-45 ° C for 4 hours.
Claims (1)
где R1=H, R2=CN; R1=H, R2=CO(O)C2H5; R1=CH3, R2=CO(O)C2H5,
заключающийся во взаимодействии адамантанона-2 с галогенсодержащими соединениями в присутствии катализатора, отличающийся тем, что в качестве галогенсодержащих соединений используют α-хлорацетонитрил, этиловый эфир α-хлоруксусной кислоты и этиловый эфир α-хлорпропионовой кислоты, а в качестве катализатора используют гексаметилдисилиламид лития, полученный последовательным взаимодействием лития с бромбензолом и гексаметилдисилазаном, и процесс протекает при мольных соотношениях лития, бромбензола, гексаметилдисилазана, адамантанона и галогенпроизводного карбоновых кислот 2.8-3.2:1.4-1.5:2.1-2.3:1:1.4-1.54 соответственно. The method of obtaining derivatives of 2,2-adamantylenspirooxirane of the General formula
where R 1 = H, R 2 = CN; R 1 = H, R 2 = CO (O) C 2 H 5 ; R 1 = CH 3 , R 2 = CO (O) C 2 H 5,
consisting in the interaction of adamantanone-2 with halogen-containing compounds in the presence of a catalyst, characterized in that α-chloroacetonitrile, α-chloroacetic acid ethyl ester and α-chloropropionic acid ethyl ester are used as halogen-containing compounds, and lithium hexamethyldisilylamide obtained as a catalyst is used the interaction of lithium with bromobenzene and hexamethyldisilazane, and the process proceeds at molar ratios of lithium, bromobenzene, hexamethyldisilazane, adamantane it and the halogenated carboxylic acid 2.8-3.2: 1.4-1.5: 2.1-2.3: 1: 1.4-1.54, respectively.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013119017/04A RU2529025C1 (en) | 2013-04-23 | 2013-04-23 | Method of producing 2,2-adamantylene spirooxirane derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013119017/04A RU2529025C1 (en) | 2013-04-23 | 2013-04-23 | Method of producing 2,2-adamantylene spirooxirane derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2529025C1 true RU2529025C1 (en) | 2014-09-27 |
Family
ID=51656503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013119017/04A RU2529025C1 (en) | 2013-04-23 | 2013-04-23 | Method of producing 2,2-adamantylene spirooxirane derivatives |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2529025C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116082383A (en) * | 2023-02-03 | 2023-05-09 | 新亚强硅化学股份有限公司 | Method for preparing sodium bis (trimethylsilyl) amide |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1268239A (en) * | 1968-09-09 | 1972-03-22 | Du Pont | Tricycloundecane derivatives |
-
2013
- 2013-04-23 RU RU2013119017/04A patent/RU2529025C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1268239A (en) * | 1968-09-09 | 1972-03-22 | Du Pont | Tricycloundecane derivatives |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LEMMENS, JACQUES M., ET AL "Synthesis of α,β-epoxyacyl azides and their rearrangement to epoxy isocyanates and 3- and 4-oxazolin-2-ones". Journal of Organic Chemistry, 1984, 49(12), 2231-5. * |
| ШИРЯЕВ А.К. И ДР. "Адамантилоксираны и их производные: синтез и антивирусная активность", Химико-фармацевтический журнал, 1990 , 24(5), 23-5 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116082383A (en) * | 2023-02-03 | 2023-05-09 | 新亚强硅化学股份有限公司 | Method for preparing sodium bis (trimethylsilyl) amide |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014201545A (en) | METHOD OF MANUFACTURING 2-HYDROXYMETHYL-2,3-DIHYDRO-THIENO[3,4-b][1,4]DIOXIN-5,7-DICARBOXYLIC ACID DIALKYL ESTER | |
| RU2529025C1 (en) | Method of producing 2,2-adamantylene spirooxirane derivatives | |
| ES2676368T3 (en) | Compounds of 2- (alkoxy or aryloxycarbonyl) -4-methyl-6- (2,6,6-trimethylcyclohex-1-enyl) hex-2-enoic acid, their preparation and use | |
| CN103476763B (en) | Preparation of 3,5-dioxohexanoate in two steps | |
| KR102221534B1 (en) | Process for the synthesis of substituted gamma lactams | |
| JPH08311025A (en) | Production of 4-hydroxy-2-pyrrolidone | |
| JP5212177B2 (en) | Method for producing γ-ketoacetal compound and pyrrole derivative | |
| CN108440549B (en) | Synthesis method of spiro indole compound | |
| JP4879907B2 (en) | Process for producing phenyl 2-pyrimidinyl ketones and novel intermediates thereof | |
| KR101453413B1 (en) | Method for preparation of alpha-carboline derivatives | |
| CN103864679B (en) | A kind of preparation method of 3-methyl-2-pyridine carboxylic acid methyl esters | |
| CN103570670B (en) | The preparation method of 2-((4R, 6S)-6-chloromethyl-2-alkyl-1,3-dioxane-4-base) methyl acetate | |
| KR101475136B1 (en) | A green process for preparing 2-(4-formylphenyl)propionic acid in water solution | |
| JP4165110B2 (en) | Preparation of 4-oxypyrimidine derivatives | |
| JP6873488B2 (en) | Method for producing carboxylic acid or its salt | |
| JP2004189624A (en) | Method for producing 3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxylic anhydride | |
| KR100515922B1 (en) | Process for preparing of dibenzothiepin | |
| JP4643474B2 (en) | Method for producing mono-substituted succinimide | |
| RU2309937C1 (en) | Method for preparing 3-bromoadmantyl-1-alkyl(aryl)-ketones | |
| JP5773850B2 (en) | Method for producing optically active α-alkylserine derivative | |
| JP5088893B2 (en) | Method for producing piperidin-4-one derivative | |
| JP5298678B2 (en) | (Arylloyl or heteroaryloyl) methylpentafluorosulfanylbenzene compound production method | |
| JP5476549B2 (en) | Process for producing 2,3-dihydro-thieno [3,4-b] furan derivative and novel compound used therefor | |
| JP4287616B2 (en) | Process for producing 2-trifluoromethyl-4,5-dihydrooxepin | |
| JPS5840939B2 (en) | Method for producing cyclohexanedione derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150424 |