RU2529027C1 - Способ получения адамантилсодержащих спирогетероциклов - Google Patents
Способ получения адамантилсодержащих спирогетероциклов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2529027C1 RU2529027C1 RU2013135533/04A RU2013135533A RU2529027C1 RU 2529027 C1 RU2529027 C1 RU 2529027C1 RU 2013135533/04 A RU2013135533/04 A RU 2013135533/04A RU 2013135533 A RU2013135533 A RU 2013135533A RU 2529027 C1 RU2529027 C1 RU 2529027C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- spiroheterocycles
- adamantanone
- adamantyl
- toluene
- aminoethanol
- Prior art date
Links
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- -1 3H-Spiro [1,3-benzoxazole-2,2'-tricyclo [3.3.1.1 3,7 ] decan] Chemical compound 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002917 oxazolidines Chemical class 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- LUSOSDIJDOVBIB-UHFFFAOYSA-N spiro[1,3-oxazolidine-2,2'-adamantane] Chemical compound C12C3(C4CC(CC(C1)C4)C2)OCCN3 LUSOSDIJDOVBIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения адамантилсодержащих гетероциклических соединений. Способ заключается во взаимодействии адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой при мольном соотношении 1:1-1.25 соответственно в среде толуола с азеотропной отгонкой воды. Технический результат - получение адамантилсодержащих спирогетероциклов в мягких условиях с высоким выходом. 3 пр.
Description
Изобретение относится к способу получения адамантилсодержащих гетероциклических соединений, в частности к новому способу получения адамантилсодержащих спирогетероциклов общей формулы
которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных гетероциклических соединений [The Lipophilic Bullet Hits the Targets: Medicinal Chemistry of Adamantane Derivatives / Lukas Wanka, Khalid Iqbal, Peter R. Schreiner // Chem. Rev. 2013, 113, 3516-3604].
Известен способ получения адамантилсодержащего спиро-1,3-бензоксазина по реакции адамантанона-2 с замещенным орто-аминометилфенолом, протекающей в смеси бензол - уксусная кислота с выходом 89% [Stokker G.E., Schultz E.M., Smith R.I., et al. / J. Med. Chem., 1983. - Vol.26, №4, pp.585-590].
Недостатком данного способа является применение уксусной кислоты в качестве катализатора. Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.
Известен способ получения адамантилспиротиазолидинов при взаимодействии адамантанона-2 с и 2-амино-1-тиоэтаном в присутствии катализатора, сопровождающийся циклизацией с образованием спирогетероциклических структур [Л.Н. Лаврова, А.М. Васильев, B.C. Корытный, Хим.-фарм. журн., 27, №3, 38 (1993)].
Известен способ получения адамантилсодержащего спиро-1,3-тиазина взаимодействием адамантанона-2 с орто-аминотиофенолом в этаноле при нагревании [Arya V.P. et. al. Indian Journal Of Chemistry: B, 1976, Vol.14, pp.984-987].
Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.
Еще одним аналогом предполагаемого изобретения является способ получения адамантилсодержащего спиро-1,3-оксазола взаимодействием адамантанона-2 с 2,2-диметил-2-аминоэтанолом при мольном соотношении реагентов 1:1-20 и температуре 70-120°C в автоклаве [SYNTHESES D'OXAZOLIDINES SUBSTITUEES PAR L'ADAMANTANE ET DE NITROXYDES OXAZOLIDINES STABLES DERIVES DE L'ADAMANTANE / Morat C, Rassat A. // Tetrahedron letters, 1979, pp.4561-4564].
Недостатком данного способа является применение автоклава для синтеза и колоночной хроматографии для выделения продукта. Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.
Задачей заявляемого технического решения является разработка нового способа получения адамантилсодержащих спирогетероциклов из адамантанона-2.
Техническим результатом является получение новых адамантилсодержащих спирогетероциклов в мягких условиях с высоким выходом.
Поставленный результат достигается в способе получения адамантилсодержащих спирогетероциклов общей формулы
заключающемся во взаимодействии адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой при мольном соотношении 1:1-1.25 соответственно в среде толуола с азеотропной отгонкой воды.
Сущностью метода является реакция конденсации адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой, проводимая в растворе толуола при азеотропной отгонке воды, сопровождающейся внутримолекулярной конденсацией промежуточного кетимина с замыканием гетероцикла.
Способ осуществляется следующим образом.
Смесь адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой в толуоле кипятят в течение 3 ч с азеотропной отгонкой воды, после чего толуол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме или перекристаллизовывают из изо-пропанола.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
Спиро[1,3-оксазолидин-2,2'-трицикло[3.3.1.13,7]декан] 
Раствор 3 г (0.02 моль) адамантанона-2, 1.5 г (0.025 моль) 2-аминоэтанола в 20 мл толуола кипятят в течение 3 ч. с азеотропной отгонкой воды, после чего толуол и избыток аминоэтанола отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 3.5 г (0.018 моль, 91%) спиро[1,3-оксазолидин-2,2'-трицикло[3.3.1.13,7]декана], т.кип.155-157°C (20 мм рт.ст.). Спектр ЯМР 1H, σ, м.д.: 1.39-2.03 м (14H, 2,2-Ad, 1H, NH); 2.99 т (2H, CH2N); 3.57 т (2Н, CH2O). Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (Iотн, %): 194.0 [М+] (100), 193.1 (49), 163.0 (49), 150.2 (31), 112.0 (14), 98.0 (19). Найдено, %: C 74.62; H 9.85; N 7.26. C12H19NO. Вычислено, %: C 74.57; H 9.91; N 7.25.
Пример 2
3H-Спиро[1,3-бензоксазол-2,2'-трицикло[3.3.1.13,7]декан] 
Раствор 3 г (0.02 моль) адамантанона-2 и 2.7 г (0.025 моль) о-аминофенола в 20 мл толуола кипятят в течение 3 ч. с азеотропной отгонкой воды, после чего толуол отгоняют, остаток перекристаллизовывают из пропанола-2 получают 4.1 г (0.017 моль, 85%) 3H-спиро[1,3-бензоксазол-2,2'-трицикло[3.3.1.13,7]декана], т.пл. 156-157°C. Спектр ЯМР 1H, σ, м.д.: 1.59-1.88 м (10H, Ad), 1.99 с (2H, Ad); 2.20 д (2H, Ad); 3.68 с (1H, NH), 6.49-6.58 м (5H, 1,2-C6H4). Масс - спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/е (Iотн, %): 242.3 [М+] (100), 241.5 (16). Найдено, %: C 75.67; H 7.96; N 5.79. C16H19NO. Вычислено, %: C 75.63; H 7.94; N 5.80.
Пример 3
Спиро[3,1-бензоксазин-2,2'-трицикло[3.3.1.13,7]декан]-4(1H)-он 
Раствор 3 г (0.02 моль) адамантанона-2 и 2.75 г (0.02 моль) антраниловой кислоты в 20 мл толуола кипятят в течение 3 ч с азеотропной отгонкой воды, после чего выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из большого количества изопропанола, получают 4.85 г (0.018 моль, 90%) спиро[3,1-бензоксазин-2,2'-трицикло[3.3.1.13,7]декан]-4(1H)-она, т.пл. 246°C (субл). Спектр ЯМР 1H, б, м.д.: 1.60-2.14 м (14 H, Ad); 6.70 т (1H, 1,2-C6H4); 6.93 д (1H, 1,2-C6H4); 7.26 с (1H, NH); 7.34 т (1H, 1,2-C6H4); 7.59 д (1H, 1,2-C6H4). Масс-спектр, (ЭУ, 70 эВ), m/e (Iотн, %): 269.1 [М+] (69), 224.5 (100), 119.1 (68). Спектр ИК, см-1: 3364 NH, 1714 -C=O, Найдено, %: C 77.85; H 7.08; N 5.18. C17H19NO2. Вычислено, %: C 75.81; H 7.11; N 5.20.
Таким образом, разработан новый способ синтеза адамантилсодержащих спирогетероциклов, заключающийся в реакции конденсации адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой, проводимая в растворе толуола при азеотропной отгонке воды, сопровождающейся внутримолекулярной конденсацией промежуточного кетимина с замыканием гетероцикла.
Claims (1)
- Способ получения адамантилсодержащих спирогетероциклов общей формулы
заключающийся во взаимодействии адамантанона-2 с 2-аминоэтанолом, о-аминофенолом или антраниловой кислотой при мольном соотношении 1:1-1.25 соответственно в среде толуола с азеотропной отгонкой воды.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013135533/04A RU2529027C1 (ru) | 2013-07-29 | 2013-07-29 | Способ получения адамантилсодержащих спирогетероциклов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013135533/04A RU2529027C1 (ru) | 2013-07-29 | 2013-07-29 | Способ получения адамантилсодержащих спирогетероциклов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2529027C1 true RU2529027C1 (ru) | 2014-09-27 |
Family
ID=51656505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013135533/04A RU2529027C1 (ru) | 2013-07-29 | 2013-07-29 | Способ получения адамантилсодержащих спирогетероциклов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2529027C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990003379A1 (de) * | 1988-10-01 | 1990-04-05 | Optische Werke G. Rodenstock | Photochrome substanzen |
-
2013
- 2013-07-29 RU RU2013135533/04A patent/RU2529027C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990003379A1 (de) * | 1988-10-01 | 1990-04-05 | Optische Werke G. Rodenstock | Photochrome substanzen |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MORAT C. et al.: "SYNTHESES D' OXAZOLIDINES SUBSTITUEES PAR L' ADAMANTANE ET DE NITROXYDES OXAZOLIDINES STABLES DERIVES DE L' ADAMANTANE", Tetrahedron Letters, 1979, vol.20, no.47, p.4561-4564. Лаврова Л.Н. и др.: "СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАН-2-СПИРО-[2'-ТИАЗОЛИДИНА]", Химико-фармацевтический журнал, 1993, том 27, 3, с.38-40. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2360914C1 (ru) | Анальгетическое средство | |
| ES2305090T3 (es) | Esteres de acido 4-alcoxi-ciclohexano-1-aminocarboxilico y procedimiento para su preparacion. | |
| RU2523793C2 (ru) | Способ получения [4-(2- хлор-4- метокси-5- метилфенил)-5- метилтиазоло-2- ил] [2-циклопропил-1- (3- фтор-4- метилфенил) - этил ]- амина | |
| Xin et al. | Tandem halogenation/Michael-initiated ring-closing reaction of α, β-unsaturated nitriles and activated methylene compounds: one-pot diastereoselective synthesis of functionalized cyclopropanes | |
| RU2529027C1 (ru) | Способ получения адамантилсодержащих спирогетероциклов | |
| Mazgarova et al. | Preparation of methano [1, 3] oxazolo [3, 2-a] quinolin-2-ones from 2-(pent-3-en-2-yl) anilines | |
| Avalos-Alanis et al. | Practical and efficient synthesis of chiral 2, 4-disubstituted oxazolines from β-phosphonoamides | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2529201C1 (ru) | Способ получения n-(2-гетероциклоалкил-1-илэтил)адамантан-2-аминов | |
| Naumova et al. | Three-step assembly of 4-aminotetrahydropyran-2-ones from isoxazoline-2-oxides | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2485112C1 (ru) | 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью | |
| JPWO2012157504A1 (ja) | β−ラクタム化合物およびその製造方法 | |
| RU2779193C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АМИДОВ 2-[(1,4-ДИОКСО-1-R1-4-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)БУТ-2-ЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | |
| RU2383549C1 (ru) | Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения | |
| Huang et al. | Design and Synthesis of Novel N'-tert-butyl-N'-substitutedbenzoyl-N-[dihydrobenzofuran (chroman)] carbohydrazide Derivatives as Potential Insect Growth Regulators | |
| RU2455300C2 (ru) | (Е)-4'-АРИЛ-7'-АРИЛМЕТИЛЕН-4',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-2'Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3'-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2'-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| WO2014133416A2 (ru) | Замещенная (r)-3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)тетрагидрофуран-3-енкарбоновая кислота (варианты) и ее эфир, способ получения и применения | |
| RU2523463C1 (ru) | Способ переаминирования 2-амино-2-цианоадамантана | |
| Aljamali et al. | Synthesis and Investigation of (Five, Six, Seven and Eight)–Membered Rings Containing Di Nitrogen Atoms. | |
| RU2564413C1 (ru) | N-(3-ЦИАНО-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИД 1-(4-БРОМБЕНЗОИЛ)-5-ГИДРОКСИ-3-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-4,5-ДИГИДРО-1H-ПИРАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| RU2560522C1 (ru) | N-(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИД (Z)-4-МОРФОЛИНО-2-ОКСО-4-(4-ХЛОРФЕНИЛ)БУТ-3-ЕНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| Chhikara et al. | Impact of microwave radiations on macrocyclization reactions: Solvent free synthesis of 1, 4-benzothiazin-3-one derivatives on basic alumina | |
| Bartsch et al. | A NEW SYNTHESIS OF IMIDAZO [~, Ic][1, 4] BENZOXAZINES THEIR | |
| SU711035A1 (ru) | Способ получени 2-аминопроизводных 5-этилфеназинона-3 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150730 |