RU2527154C1 - Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому -45, индуцированную в эксперименте - Google Patents
Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому -45, индуцированную в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2527154C1 RU2527154C1 RU2013113844/14A RU2013113844A RU2527154C1 RU 2527154 C1 RU2527154 C1 RU 2527154C1 RU 2013113844/14 A RU2013113844/14 A RU 2013113844/14A RU 2013113844 A RU2013113844 A RU 2013113844A RU 2527154 C1 RU2527154 C1 RU 2527154C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- magnetic field
- cisplatin
- bioavailability
- exposure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 15
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 title claims description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 5
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract description 7
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 230000003534 oscillatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004435 EPR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000005414 paramagnetic center Effects 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C=12C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000408659 Darpa Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000002795 fluorescence method Methods 0.000 description 1
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002102 hyperpolarization Effects 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для повышения доступности цитостатиков на примере цисплатина в клетки и ткани злокачественной опухоли на модели саркомы 45 с помощью сканирующих режимов сверхнизкочастотных магнитных полей с постоянной составляющей. Для этого в подкапсульное пространство опухоли однократно производят медленное капельное введение 0,5 мл раствора цисплатина в концентрации 0,5 мг/мл. Одновременно осуществляют воздействие сканирующим магнитным полем (СК МП) в диапазоне частот от 1 Гц до 150 Гц, индукцией 20 мТл, экспозицией 10 минут, в сочетании с постоянным магнитным полем 20 мТл от индуктора, расположенного в центре между полюсами сканирующего поля. Способ обеспечивает повышение проницаемости цитостатика, усиливая противоопухолевый эффект. При этом способ экономичен, доступен, благодаря недорогой отечественной магнитотерапевтической технике. 1 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для усиления проницаемости и накопления цитостатиков в ткани и клетках злокачественных опухолей, а также повышения эффекта ингибирования роста опухоли с помощью сканирующего магнитного поля.
Проблема борьбы со злокачественными опухолями актуализировала различные междисциплинарные подходы и продвижения технологий, включая биофизические взаимодействия на нано- и волновом уровнях в диапазонах лазерного, магнитного, ультразвукового излучений.
В публикации исследовательского сообщества Defence Network DARPA. Проект современных биотехнологий: [Электронный ресурс]. December, 2012. URL: http://defence_networt.livejournal.com.>37461.com (дата обращения 18.01.2013) сообщается об оригинальном методе использования наноразмерных частиц, обладающих магнитными свойствами, для введения точно в опухоль и наложения внешнего магнитного поля с сильным вращающим моментом. С помощью инициации термической реакции наночастиц достигается разогрев их тепловой энергией опухолевых клеток до несовместимой с жизнью температуры.
Противоопухолевая терапия посредством «магнитной гипертермии» безусловно перспективна в отношении «адресного» воздействия, уничтожающего раковые клетки, и не затрагивающего организм. Однако не учитываются дозы вводимых частиц для предотвращения возможности развития опасных аллергических состояний, связанных с запуском иммунного ответа организма. Кроме того, остается неконтролируемой температура в опухоли, не говоря о необходимости контроля за реакцией организма, обладающего высокой восприимчивостью к влиянию магнитного поля даже при малой индукции и экспозиции.
Исследователи из Национального института здоровья США сообщают об использовании импульсного ультразвука высокой интенсивности как метода разрушения опухолей в организме, не воздействуя на окружающую здоровую ткань. Уникальная способность высокоэнергетического потока ультразвуковых волн повышать температуру в ограниченных участках опухолевых тканей вызывает их повреждение вплоть до распада (OrthoMed.ru [Электронный ресурс]. May, 2005. URL: http://orthomed.ru/news.php?id=10313 (дата обращения 18.01.2013).
Показано, что ультразвук при воздействии на опухолевые ткани способствует улучшению проницаемости и снижению их устойчивости к лекарственным средствам. Так, в экспериментах на мышах после воздействия ультразвуком на раковые ткани проницаемость лекарств в них возрастала в десять раз. Перенос модели лечения рака импульсным высокоинтенсивным ультразвуковым воздействием с животных на людей небезоснователен, но проблематичен. Это определяется прежде всего ограничением площади воздействия параметрами излучателя УЗ-волн без захвата всей поверхности опухоли, а также возможностью повреждения здоровых тканей.
В Онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина РАМН разработан «Способ проведения фотодинамической терапии злокачественных новообразований кожи» (заявка на изобретение №95110639/14 от 28.06.1995, авторы: Шенталь В.В., Единак Н.Е., Лощенов В.Б., Стратонников А.А.). Поверхностная локализация опухоли определила возможность непосредственно перед облучением вводить в ткань опухоли через просвет внутримышечной иглы гибкий многоволоконный оптический катетер, позволяющий подавать лазерное излучение, и считывать спектр флуоресценции. Примечательно, что такое авторское решение обеспечило контроль за концентрацией фотосенсибилизатора в ткани опухоли, что позволило достичь снижения болевой чувствительности, сокращения времени процедуры, повышения эффективности лечения.
Однако данное решение не предусматривает одновременное влияние цитостатиков или других лекарственных воздействий путем повышения биодоступности для усиления разрушительного действия на опухоль, характеризуется нежелательной инвазивностью и болевой чувствительностью, что делает этот способ затруднительным при осложненных формах рака кожи.
В поисках прототипа были отмечены способы лечения и профилактики с помощью сочетанного воздействия на очаг патологии фармацевтических препаратов, низкочастотного излучения гелий-неонового лазера и переменного магнитного поля только в области офтальмологии («Способ лечения центральной хориоретинальной дистрофии», патент №2217112 от 26.09.2001, авторы: Мачехин В.А., Яблокова Н.В.) и стоматологии («Способ профилактики и лечения пародонтоза», патент №2080133 от 27.05.1997, авторы: Емельянов А.И., Лившиц А.З., Решетов В.А., Саввин С.Ю.). Технический результат авторы связывают с повышением проницаемости мембран для вводимых лекарственных препаратов и усилением эффективности лечения. В первом варианте для этого используют импульсное переменное магнитное поле и низкоинтенсивный гелий-неоновый лазер, а в другом - акцент делается на низкочастотной составляющей постоянного неоднородного полиградиентного магнитного поля, возникающего вследствие низкочастотного колебательного движения источника поля - магнитофорной пластины. При этом авторы не оценивают эффект проницаемости мембран клеток, используя доступные флуоресцентные методики, а результаты повышения биодоступности лекарственных средств под влиянием переменных и постоянных магнитных полей могут быть лишь аппроксимированы в онкологию, важные аспекты которой связаны с биологией опухолевых клеток.
Учитывая постоянное неконтролируемое самовоспроизводство опухолевых клеток с мозаичной ритмикой деления, с позиций биофизики опухоль можно охарактеризовать как генератор собственных колебаний.
В трудах основоположников биофизики рака - Н.М. Эмануэля, Р.Е. Кавецкого, Б.Н. Тарусова, Е.П. Сидорик, Я.И. Ажипы, Г.М. Франка представлены убедительные данные о сигналах электронного парамагнитного резонанса - ЭПР - сигналы от различных видов опухолей у животных и человека, в том числе, саркомы 45, саркомы М-1, саркомы Иенса, карциномы Герена, лимфосаркомы Плисса, рака желудка и рабдомиосаркомы человека, а также других солидных и асцитных опухолей, источником которых являются парамагнитные центры и свободные радикалы. Н.М. Эмануэль показал, что некоторые парамагнитные центры, регистрируемые в перерождающихся тканях и в развивающихся опухолях, «отсутствуют» в нормальных тканях (Н.М. Эмануэль «Биофизика рака», изд-во «Наукова Думка», Киев, 1976).
Как видно, опухоли обладают неупорядоченной осцилляторной активностью и индуцируют сильные частотные помехи в отношении ритмов нормальных тканей.
Альтернативой опухолевым осцилляциям и ее частотному хаосу может служить ограничение частотного разброса путем навязывания жесткого линейного режима сканирования с многократной периодичностью повторения фронта возмущения от минимума к максимуму. Эта идея может быть перспективной не только в отношении исключения демпфирования моночастотного сигнала, но в отношении нарушений частотного контура опухоли, структурно-функциональных пробоев на клеточном уровне: возможности изменения потока заряженных частиц через мембрану опухолевых клеток, высокой вариабельности мембранного потенциала, повышения проницаемости биомембран и, наконец, биодоступности клеточных барьеров к химиопрепаратам, а, следовательно, улучшения их доставки в опухоль.
Целью настоящего изобретения является разработка способа повышения биодоступности химиопрепарата цисплатина в клетки и ткани злокачественной опухоли на модели саркомы 45.
Поставленная цель достигается тем, что в подкапсульное пространство опухоли однократно производится медленное капельное введение 0,5 мл раствора цисплатина в концентрации 0,5 мг/мл и одновременно осуществляется двустороннее воздействие магнитным полем в диапазоне частот от 1 Гц до 150 Гц, индукцией 20 мТл, экспозицией 10 минут, в сочетании с постоянным магнитным полем 20 мТл от индуктора, установленного в центре между полюсами сканирующего магнитного поля.
Процесс повышения биодоступности цисплатина в опухоль под влиянием магнитных полей контролируется измерением интенсивности флуоресценции опухолевых клеток, витально окрашенных флуорохромами - потенциалозависимыми флуоресцентными зондами.
Изобретение «Способ повышения биодоступности химиопрепарата цисплатина в саркому 45, индуцированную в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины, а именно в экспериментальной онкологии при повышении мембранной проницаемости химиопрепарата в злокачественную опухоль экспериментальных животных.
Анализ известных способов увеличения проницаемости лекарственных средств в патологический очаг осуществляется без учета осцилляторных свойств тканей и дает основание говорить о новизне предлагаемого способа, который включает широкополосное сканирование частотного сигнала в сочетании с влиянием постоянного магнитного поля, подтвержденного флуоресцентными критериями 2-х кратного повышения биодоступности противоопухолевого препарата цисплатина в клетки злокачественной опухоли саркомы 45. В отличие от прототипа предлагаемый «Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому-45, индуцированную в эксперименте» осуществляется без предварительной стимуляции лазерным воздействием и инфузионной терапии, а выполняется локально и подчиняется требованию, предъявляемому к локальному введению токсичных препаратов, которое постулирует медленное капельное поступление во избежание интоксикации и гибели животного.
Разработанный способ обладает изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста из известного уровня развития экспериментальной онкологии, экспериментальной химиотерапии и повышения проницаемости мембран опухолевых клеток. В известных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом аналогичный способ не обнаружен.
Изобретение является промышленно применимым, так как оно может быть многократно воспроизведено в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля, располагающими экспериментальными лабораториями и виварием.
Способ осуществляется следующим образом. Все манипуляции с животными производятся в условиях бокса с дезинфекцией инструментов, посуды и рук общепринятым способом. Ассистент фиксирует крысу в положении на животе, смазывает выстриженную на спине кожу над перевитой в подкожную клетчатку опухолью 70% спиртом с йодом и наркотизирует животное парами эфира. Экспериментатор делает надрез кожи и выделяет опухоль, сохраняя ее капсулу. Затем шприцем с тонкой иглой однократно производится прокол капсулы и медленное капельное подкапсульное введение 0,5 мл раствора цисплатина в концентрации 0,5 мг/мл и одновременно осуществляется двустороннее воздействие на опухоль магнитным полем в диапазоне частот от 1 Гц до 150 Гц, индукцией 20 мТл, экспозицией 10 минут, в сочетании с воздействием постоянного магнитного поля 20 мТл от индуктора, установленного в центре между полюсами сканирующего поля.
Процедура была проведена на 30 животных. После введения цисплатина, а также при его сочетании со сканирующим и постоянным магнитным полем, оценивали флуоресцентные и цитометрические показатели клеток саркомы 45 и инфильтрирующих опухоль лейкоцитов. Кроме традиционных цитометрических параметров (размеры клеток, клеточный состав, ядерно-цитоплазматическое соотношение) оценивали биофизическую характеристику - изменение мембранного потенциала опухолевых клеток, как критерия биодоступности мембраны для проникновения цитостатика в клетки опухоли.
Исследование прижизненных биоэлектрических свойств мембран опухолевых клеток по состоянию мембранного потенциала, оцениваемого методом потенциалозависимых флуоресцентных зондов: аниона-АНС (1-анилинонафталин-8-сульфонат) и катиона-ДСМ (4-н-диметиламиностирил-1-метилпиридиний), показало, что воздействие на опухоль сканирующим магнитным полем (СК МП) увеличивает мембранный потенциал живых клеток в среднем на 80% и гиперполяризует их. Применяемый режим поля является надпороговым воздействием и эффект гиперполяризации воспроизводится в 100% проведенных опытов. Данные витальной флуориметрии клеточной суспензии саркомы 45 характеризуют состояние опухолевых клеток и лимфоцитов, что демонстрирует представленная таблица.
Под влиянием СК МП значительно усиливалась флуоресценция, достоверно (практически в 2 раза) возрастала яркость свечения, что отражало высокую проницаемость мембраны для цитостатика. На рисунках четко видны эти различия, а также морфологические признаки повреждающего влияния цитостатика на опухолевые клетки: изменение размеров ядра, его разбухание, гиперохромность, усиленная вакуолизация цитоплазмы (фиг.1).
Картина деструктивных изменений клеток саркомы 45 в сочетании с визуальным контролем и статистическим подтверждением изменения мембранного потенциала методом флуоресцентных зондов в сторону повышения биодоступности цисплатина внутрь клеток дополнялась биохимическими данными содержания платины в ткани опухоли. Так, при введении под капсулу опухоли только цисплатина суммарное количество препарата в поверхностных слоях определялось в количестве 8,0 мкг. При введении цитостатика с одновременным воздействием сканирующего магнитного поля количество препарата составило 16,1 мкг. При наличии постоянной составляющей в сканирующем магнитном поле содержание платины достигло уровня 47,2 мг, что подтвердило правильность выбора способа воздействия для усиления биодоступности химиопрепарата в опухоль.
Полученный эффект повышения биодоступности химиопрепарата цисплатина в опухоль воспроизводится в 100% случаев, а потому обладает высокой прогностичностью. Способ экономичен, доступен благодаря недорогой отечественной магнитотерапевтической техники и является промышленно применимым.
Claims (1)
- Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому-45, индуцированную в эксперименте, включающий использование электромагнитных полей, отличающийся тем, что в подкапсульное пространство опухоли однократно производят медленное капельное введение 0,5 мл раствора цисплатина в концентрации 0,5 мг/мл и одновременно осуществляют двустороннее воздействие магнитным полем в диапазоне частот от 1 Гц до 150 Гц, индукцией 20 мТл, экспозицией 10 минут, в сочетании с постоянным магнитным полем 20 мТл от индуктора, установленного в центре между полюсами сканирующего магнитного поля.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013113844/14A RU2527154C1 (ru) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому -45, индуцированную в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013113844/14A RU2527154C1 (ru) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому -45, индуцированную в эксперименте |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2527154C1 true RU2527154C1 (ru) | 2014-08-27 |
Family
ID=51456385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013113844/14A RU2527154C1 (ru) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому -45, индуцированную в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2527154C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2217112C2 (ru) * | 2001-09-26 | 2003-11-27 | Мачехин Владимир Александрович | Способ лечения центральной хориоретинальной дистрофии |
| RU2288752C2 (ru) * | 2005-02-14 | 2006-12-10 | Денис Анатольевич Карпиков | Способ лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости |
| EP2394652A2 (en) * | 2004-02-06 | 2011-12-14 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions for treating tumors and metastatic disease |
-
2013
- 2013-03-27 RU RU2013113844/14A patent/RU2527154C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2217112C2 (ru) * | 2001-09-26 | 2003-11-27 | Мачехин Владимир Александрович | Способ лечения центральной хориоретинальной дистрофии |
| EP2394652A2 (en) * | 2004-02-06 | 2011-12-14 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions for treating tumors and metastatic disease |
| RU2288752C2 (ru) * | 2005-02-14 | 2006-12-10 | Денис Анатольевич Карпиков | Способ лечения злокачественных новообразований путем региональной гипертермии брюшной полости |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БЕЛЕВИТИН А. Б. Операционная изолированная химиогипертермическая перфузия легкого с удалением легочных метастазов. Вестник хирургии имени И. И. Грекова.,2010, Т. 169, N 4, С. 12-16. ШИХЛЯРОВА А.И. и др. Применение оптико-магнитных воздействий при неоадьювантной аутогемохимиотерапии больных с местнораспространенным раком молочной железы и изучение некоторых механизмов энергетического метаболизма. Паллиативная медицина и реабилитация, 2010, N 1, С. 64-68. COLEMAN A, Optimizing regional infusion treatment strategies for melanoma of the extremities Expert Rev Anticancer Ther. 2009 Nov; 9(11):1599-609, реф. HERMAN TS. Temperature dependence of adriamycin, cis-diamminedichloroplatinum, bleomycin, and 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea cytotoxicity in vitro Cancer Res. 1983 Feb;43(2):517-20, реф * |
| СИДОРЕНКО Ю.С. и др. Результаты комплексной терапии злокачественных глиом головного мозга с применением переменных магнитных полей сверхнизких частот и постоянного магнитного поля. Сиб. мед. журнал, 2009, N 1, С. 48-50. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhu et al. | Sonodynamic therapy with immune modulatable two-dimensional coordination nanosheets for enhanced anti-tumor immunotherapy | |
| Mai et al. | Thermoresponsive iron oxide nanocubes for an effective clinical translation of magnetic hyperthermia and heat-mediated chemotherapy | |
| D’Ammando et al. | Sonodynamic therapy for the treatment of intracranial gliomas | |
| Wang et al. | Microbubbles enhance the antitumor effects of sinoporphyrin sodium mediated sonodynamic therapy both in vitro and in vivo | |
| Bonosi et al. | Sonodynamic therapy and magnetic resonance-guided focused ultrasound: new therapeutic strategy in glioblastoma | |
| Li et al. | Sonodynamic antitumor effect of a novel sonosensitizer on S180 solid tumor | |
| Liu et al. | Polydopamine nanoparticles for deep brain ablation via near-infrared irradiation | |
| US20180133319A1 (en) | Synergistic nanotherapy systems and methods of use thereof | |
| US11918652B2 (en) | Nanoparticles sequentially exposed to low intensity acoustic waves for medical or cosmetic applications | |
| US9427466B2 (en) | Nanoparticle-assisted ultrasound for breast cancer therapy | |
| Zhang et al. | Multifunctional magnetic nanoclusters can induce immunogenic cell death and suppress tumor recurrence and metastasis | |
| Duan et al. | Pathological impact and medical applications of electromagnetic field on melanoma: A focused review | |
| RU2527154C1 (ru) | Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому -45, индуцированную в эксперименте | |
| Ayala et al. | Comparative analysis of ALA mediated sonodynamic therapy considering tumor size, light combination and ultrasound delivery in murine cutaneous melanoma | |
| Yang et al. | Ultrasound-Targeted Microbubble Destruction Enhances the Inhibitory Effect of Sonodynamic Therapy against Hepatocellular Carcinoma | |
| Zhang et al. | The role of anti-tumor immunity of focused ultrasound for the malignancies: depended on the different ablation categories | |
| CN105431199B (zh) | 局部光动力疗法 | |
| US20240197883A1 (en) | Nanoparticles sequentially exposed to low intensity acoustic waves for medical or cosmetic applications | |
| WO2017037519A1 (ru) | Способы воздействия на биологические ткани и система для осуществления способов | |
| RU2726611C2 (ru) | Способ инициации гибели опухолевых клеток 5-аминолевулиновой и янтарной кислотами и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения | |
| Thorat et al. | Introduction to external field stimulation modalities | |
| Kobayashi | Theranostic near-infrared photoimmunotherapy | |
| RU2723884C2 (ru) | Способ инициации гибели опухолевых клеток натриевой солью Хлорина-е6, янтарной кислотой и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения | |
| RU2739252C2 (ru) | Способ инициации гибели опухолевых клеток Хлорином-e6, аскорбиновой кислотой и ВЧ- и СВЧ-энергией волнового излучения | |
| Qin et al. | Hypoxia-improving strategy based on human-derived hemoglobin-based oxygen carriers for breast cancer monitored in vivo by functional photoacoustic mesoscopy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150328 |