RU2518313C2 - Перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения - Google Patents
Перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2518313C2 RU2518313C2 RU2012120383/15A RU2012120383A RU2518313C2 RU 2518313 C2 RU2518313 C2 RU 2518313C2 RU 2012120383/15 A RU2012120383/15 A RU 2012120383/15A RU 2012120383 A RU2012120383 A RU 2012120383A RU 2518313 C2 RU2518313 C2 RU 2518313C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- proxanol
- perfluorocarbon
- emulsion
- concentration
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 135
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 78
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 54
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 229950011087 perflunafene Drugs 0.000 claims description 35
- 229960001217 perflubron Drugs 0.000 claims description 26
- RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N perfluorotributylamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)N(C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229950008618 perfluamine Drugs 0.000 claims description 15
- WFNJCXSSBWWIHI-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,4,4,5,5,6-nonafluoro-6-(trifluoromethyl)-1-(1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-undecafluorocyclohexyl)piperidine Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(C(F)(F)F)(F)N1C1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F WFNJCXSSBWWIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- JAJLKEVKNDUJBG-UHFFFAOYSA-N perfluorotripropylamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)N(C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F JAJLKEVKNDUJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 8
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012871 anti-fungal composition Substances 0.000 claims description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 2
- YFSUTJLHUFNCNZ-UHFFFAOYSA-N perfluorooctane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F YFSUTJLHUFNCNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 16
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 16
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 14
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract description 14
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]21F UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N 0.000 description 29
- WTWWXOGTJWMJHI-UHFFFAOYSA-N perflubron Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)Br WTWWXOGTJWMJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 9
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 9
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 2
- 229940068998 egg yolk phospholipid Drugs 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZCJOXAIQXPLNS-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,4a,5,5,6,6,7,7,8,8,8a-octadecafluoronaphthalene 4-(2-aminoethyl)benzene-1,2-diol Chemical compound NCCc1ccc(O)c(O)c1.FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C1(F)F QZCJOXAIQXPLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000005501 phase interface Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- -1 polyoxyethylene-propylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой состав перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающий: перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов концентрацией 5 - 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС 25 - 250 нм; бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов - неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов: проксанола-268/проксанола-168; проксанола-268 концентрацией 1 - 200 г/л с молекулярной массой 7 - 14 тыс. Да; проксанола-168 концентрацией 1 - 200 г/л с молекулярной массой 5 - 7 тыс. Да; электролитный раствор: NaH2PO4 - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или КСl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl2 - 0,17-0,21 г/л; и/или NаНСО3 - 0,35-0,7 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л. Изобретение обеспечивает создание состава перфторуглеродного кровезаменителя с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью. 2 н.п. ф-лы, 9 пр.
Description
Изобретение относится к медико-биологической и фармацевтической промышленности и касается состава и средства для лечения на основе перфторуглеродно-проксанольной кровезамещающей эмульсии, предназначенной для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя с газотранспортной функцией, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств.
Предшествующий уровень техники
Составы перфторуглеродных эмульсий.
Перфторуглеродные кровезаменители - это эмульсии на основе перфторорганических соединений - сложные многофазные коллоидные системы, применяемые в медико-биологической области в качестве полифункциональных препаратов, в частности, как газотранспортный заменитель донорской крови для возмещения кровопотери.
Коллоидно-химическое определение перфторуглеродным газопереносящим эмульсиям - это прямые, концентрированные, высоко- и свободно-дисперсные, гетерогенные, термодинамически неустойчивые лиофобные коллоидные системы, обладающие избыточной свободной поверхностной энергией и огромной площадью газообмена (сорбционно активной поверхностью раздела фаз), в которых дисперсная фаза нерастворимых ультрадисперсных химически инертных перфторуглеродных частиц покрыта адсорбционно-сольватным слоем из поверхностно-активного вещества и сохраняет определенное время при низких температурах агрегативную устойчивость и равномерное распределение частиц дисперсной фазы по объему дисперсионной структурированной среды.
Высокая энергонасыщенность перфторуглеродных частиц их ультрадисперсность создает уникальные свойства эмульсионным системам и ставит их в особую переходную наноразмерную область (10-8 м), рядом с коллоидным (10-9 м) и молекулярным (10-10 м) состоянием вещества. Это особое состояние перфторуглеродных дисперсных наносистем проявляется в их высокой биологической активности, реакционной способности и физическом взаимодействии со многими веществами и газами.
В составах для медико-биологических целей на основе перфторуглеродных эмульсий используют, как правило, одновременно несколько типов перфторорганических соединений (ПФОС). Одно из них выбирают из группы (C8-С10), содержащих, например, перфтордекалин (ПФД) C10F18, или перфтортрипропиламин (ПФТПА) C9F21N, или перфтороктилбромид (ПФОБ) C8F17Br, второе - из группы (С11-С12), содержащей, например, перфторметилциклогексил-пиперидин (ПФМЦП) C12F23N или перфтортрибутиламин (ПФТБА) C12F27N. Данные перфторуглероды растворяют около 40 об.% кислорода (при pO2=760 мм рт.ст.) и 150-190 об.% углекислого газа (при pCO2=760 мм рт.ст.), вследствие чего, их начали использовать в качестве главного компонента - газоносителя, при создании синтетических кровезамещающих средств. Однако, перфторуглероды не растворимы в воде и в других жидкостях, поэтому их можно использовать только в виде эмульсий с определенным размером перфторуглеродных частиц, покрытых слоем эмульгатора (проксанола или фосфолипида). Чем меньше по размеру частица эмульсии, тем лучше, т.к. эмульсия вводится внутривенно и при крупных размерах частиц, эмульсионные составы могут вызывать эмболию (закупорку) сосудов, а также тяжелые побочные реакции на наличие крупнодисперсных частиц эмульсии. Соединения первого типа быстро (в течение месяца) выводятся из организма, но не обеспечивают достаточной стабильности их эмульсий, соединения же второго типа, напротив, придают эмульсии высокую стабильность, позволяющую хранить их без замораживания, но они в течение нескольких лет не выводятся из организма.
Известен состав эмульсий, содержащих, например, перфтордекалин и перфтортрипропиламин, эмульгирующие агенты, например, сополимер полиоксиэтилен-пропилена (плюроник F-68, отечественный аналог - проксанол 268), фосфолипиды яичного желтка или соевые фосфолипиды и воду (авторское свидетельство СССР №797546, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретения…", 1981 г., №2). В соответствии с этим составом, концентрация перфторуглеродов составляет 24% в физиологически приемлемой водной среде. К недостаткам данного состава в указанном изобретении следует отнести то, что состав эмульсии имеет достаточно крупнодисперсные по размеру частицы, не возможность стерилизоваться и храниться в размороженном виде.
В составе другой 20% эмульсии, приготовленной для медицинских целей на основе ПФД и ПФТПА - Fluosol-DA 20%, японской фирмы, в качестве эмульгатора использовался проксанол и фосфолипиды яичного желтка. Однако, средний диаметр частиц в составе данной эмульсии, был также крупный, в связи с тем, что при высоких температурах в процессе эмульгирования и пастеризации происходит укрупнение частиц эмульсии. Кроме того, частицы, использованных в составе эмульсии перфторуглеродов достаточно быстро укрупняются даже при комнатной температуре (Mitsuno Т. et al., "Intake and retension of perfluorochemical substance of Fluosol-DA in res human". Proceedings of the 5. Int. Sympos. On Oxygen-Carring Colloidal Blood Substituts, Meinz, March, 1981, p.220). Данный состав эмульсии хранится только в замороженном виде, т.к. после 8-12 часов хранения при комнатной температуре происходит укрупнение частиц эмульсии и, в связи с этим, становится невозможным ее клиническое применение.
Близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ №2162692, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретения…" 10.02.2002 г., №4), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтордекалина, перфтороктилбромида, перфторметилциклогексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 20%, эмульгируемые проксанолом-268. Недостатком и отличием данного состава, является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.
Близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ №2367415, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретения…" 20.09.2009 г., №26), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтороктилбромида, перфторметилциклогексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 100%, эмульгируемые проксанола-268. Недостатком и отличием данного состава является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.
Наиболее близок к заявляемому составу - состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей (патент РФ №2199311, опубл. в бюлл. "Открытия, изобретения…" 27.02.2003 г., №6), в котором имеются двухкомпонентные смеси, состоящие из: перфтордекалина, перфтороктилбромида, перфторметилцикло-гексилпиперидина, перфтортрибутиламина, концентрацией от 1% до 30%, эмульгируемые проксанола-268. Недостатком и отличием данного состава является использование в качестве эмульгатора одного синтетического стабилизатора и невозможность быстрой разморозки и клинического применения после хранения более 2-х недель в размороженном виде при +4С°.
Раскрытие изобретения.
Первой задачей предлагаемого изобретения является создание высокостабильного кровезамещающего состава на основе перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, отличающегося: во-первых, для увеличения стабильности состава, используется бинарная смесь двух перфторуглеродов в определенном соотношении, при котором меньшая часть одного перфторуглерода (более стабильного) относится к большей части другого перфторуглерода (менее стабильного), как большая ко всей величине, во-вторых, для уменьшения токсичности состава, используется бинарная смесь двух эмульгаторов, в определенном соотношении, при котором меньшая часть одного эмульгатора (менее токсичного) относится к большей части другого перфторуглерода (более токсичного), как большая ко всей величине, что существенно улучшает физико-химические медико-биологические свойства представляемого состава.
Второй задачей предлагаемого изобретения является применение разработанного средства на основе перфторуглеродно-проксанольной кровезамещающей эмульсии в различных медико-биологических областях, в том числе, в качестве газотранспортного заменителя донорской крови.
Первая поставленная задача решается тем, что в известном составе на основе перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающем:
перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов:
- перфтордекалина/перфтортрипропиламина;
- перфтордекалина/перфтортрибутиламина;
- перфтордекалина/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтороктилбромида/перфтортрипропиламина;
- перфтороктилбромида/перфтортрибутиламина;
- перфтороктилбромида/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтортрипропиламина/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтортрипропиламина/перфтортрибутиламина;
- перфторметилциклогексилпиперидина/перфтортрибутиламина;
- перфторуглероды концентрацией от 5 г/л до 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС от 25 до 250 нм;
- бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов -неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов:
- проксанола - 268/проксанола - 168;
- проксанола - 268 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 7 до 14 тыс. Да;
- проксанола - 168 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 5 до 7 тыс. Да;
- электролитный раствор: NaH2PO4 - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или KCl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl2 - 0,17-0,21 г/л; и/или NaHCO3 - 0,35-0,70 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л.
Вторая поставленная задача решается тем, что средство - на основе состава перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии, предназначено для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя и средства для лечения различных заболеваний, отличающееся тем, что представленный состав может использоваться как газотранспортный заменитель донорской крови для внутривенного, внутриартериального, перорального, внутриполостного применения, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств, перед употреблением может разводиться любым совместимым с эмульсией раствором или составом, в том числе, противовирусным, противобактериальным, противогрибковым составом, также может использоваться в качестве наружного средства для косметических и лечебной мазей или кремов для лечения ран, язв, других наружных заболеваний.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов, имеет в своем составе до двух перфторуглеродов с различными физико-химическими свойствами, меняющимися от липофильных до выраженных липофобных свойств и до двух эмульгаторов с различными физико-химическими свойствами и различной степенью токсичности.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов, имеет определенный диапазон различных физико-химических и медико-биологических свойств за счет липофильно-липофобных свойств, входящих в состав перфторуглеродов и эмульгаторов, что: увеличивает эффективность и качество эмульсии; уменьшает внутримолекулярную диффузию; повышает агрегационную и седиментационную стабильность частиц эмульсии; улучшает эмульгацию; уменьшает токсичность эмульсии; уменьшает количество побочных реакций эмульсии; расширяет области применения. Данный фактор дает преимущество перед другими составами-аналогами.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов имеет пропорцию от 1,55 до 1,99 между двумя перфторуглеродами, подобранную эмпирическим путем. При данной пропорции перфторуглеродов увеличивается концентрация более стабильных перфторуглеродов, что значительно (в 1,5 раза) увеличивает агрегационную и седиментационную стабильность всей лекарственной формы представленного состава при длительном хранении в размороженном виде при температуре+4°С по сравнению с составами-аналогами. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов при многократной разморозке/заморозке имеет более предпочтительный по стабильности состав частиц эмульсии, чем у аналогов. Так, в составах-аналогах предполагается 5-и кратная разморозка/заморозка составов, в связи с резким укрупнением частиц эмульсии и не возможностью дальнейшего использования. Представленный состав претерпевает 7-и кратную разморозку/заморозку с последующим использованием. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может размораживаться активно в течении нескольких минут (5-10 мин.) при температуре разморозки от +50°С до +80°С, в отличии от составов-аналогов, которые размораживаются пассивно при комнатной температуре в течении нескольких часов. Данный фактор является одним из ключевых, в связи с возможным применением разработанного состава при оказании экстренной помощи пациентам в медицине катастроф.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов имеет пропорцию от 1,55 до 1,99 между двумя эмульгаторами: проксанолом-268 и проксанолом-168, подобранную эмпирическим путем. При данной пропорции уменьшается доля более токсичного эмульгатора - проксанола 268, что значительно уменьшает токсичность всей лекарственной формы представленного состава. Данный фактор является одним из ключевых, дающим преимущество перед другими составами-аналогами.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться в качестве полифункционального синтетического перфторуглеродного препарата, как газотранспортный заменитель донорской крови, или средство для лечения различных заболеваний.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться в качестве синтетических перфузионных средств.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться в качестве синтетических рентгеноконтрастных средств.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться для наружного применения в качестве основы водорастворимых лечебных мазей или кремов для нанесения, орошения, смачивания, долго не заживляющих ран, язв, других наружных заболеваний.
Предлагаемый состав с улучшенной агрегационной и седиментационной стабильностью и уменьшенной токсичностью на основе двухкомпонентной перфторуглеродно-проксанольной эмульсии, стабилизированной двухкомпонентной смесью эмульгаторов может использоваться для наружного применения в качестве основы косметических водорастворимых мазей или кремов для ухода за кожей.
Таким образом, все представленные положительные факторы способствует более эффективному и безопасному использованию предлагаемого перфторуглеродно-проксанольного газопереносящего эмульсионного состава в медицине и биологии, расширяют области его применения.
Подробное описание изобретения. Получение состава.
Пример 1. Получение состава 1% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФТПА.
Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФТПА (в пропорции 1,55) в количестве 0,5 мл, содержащая навески (жидкие) 0,608 г ПФД и 0,392 г ПФТПА, смешивали с 99,5 мл водного раствора, содержащего 0,2 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанола 268 и 168. Удельная плотность перфторуглеродов ~2, поэтому 1 грамм ПФОС имеет объем 0,5 мл. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли упрощенный вариант электролитного раствора до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФТПА в пропорции 1,55; ПФД - 6,08 г/л; ПФТПА - 3,92 г/л; эмульгаторы - 2,0 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего средства при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.
Пример 2. Получение состава 10% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФТБА.
Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 5 мл, содержащая навески (жидкие) 6,2 г ПФД и 3,8 г ПФТБА, смешивали с 95 мл водного раствора, содержащего 2 грамма бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли упрощенный вариант электролитного раствора до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФД - 62 г/л; ПФТБА - 38 г/л; эмульгаторы - 20 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего средства при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.
Пример 3. Получение состава 20% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.
Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,63) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 12,4 г ПФД и 7,6 г ПФМЦП, смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролитный раствор до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФМЦП в пропорции 1,63; ПФД - 124 г/л; ПФМЦП - 76 г/л; эмульгаторы - 40 г/л; NaCl - 6,0 г/л; KCl - 0,39 г/л; MgCl2 - 0,19 г/л; NaHCO3 - 0,65 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л; глюкоза - 2,0 г/л.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего и перфузионного средства при внутриполостном, внутреннем и наружном применении.
Пример 4. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФТПА.
Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФТПА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФОБ и 22,8 г ПФТПА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФТПА в пропорции 1,63; ПФОБ - 372 г/л; ПФТПА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.
Пример 5. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФТБА.
Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФОБ и 22,8 г ПФТБА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФОБ - 372 г/л; ПФТБА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.
Пример 6. Получение состава 20% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФОБ/ПФМЦП.
Перфторуглеродная смесь ПФОБ/ПФМЦП (в пропорции 1,95) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 13,24 г ПФОБ и 6,76 г ПФМЦП смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФОБ/ПФМЦП в пропорции 1,95; ПФОБ - 132,4 г/л; ПФМЦП - 67,6 г/л; эмульгаторы - 40; NaCl - 6,0%; NaH2PO4 - 0,2%.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве рентгеноконтрастного средства при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем применении.
Пример 7. Получение состава 60% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФТПА/ПФТБА.
Перфторуглеродная смесь ПФТПА/ПФТБА (в пропорции 1,63) в количестве 30 мл, содержащая навески (жидкие) 37,2 г ПФТПА и 22,8 г ПФТБА смешивали с 70 мл водного раствора, содержащего 12 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФТПА/ПФТБА в пропорции 1,63; ПФТПА - 372 г/л; ПФТБА - 228 г/л; эмульгаторы - 120 г/л; NaCl - 6,0 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.
Пример 8. Получение состава 19,58% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.
Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,99) в количестве 10 мл, содержащая навески (жидкие) 13,03 г ПФД и 6,55 г ПФМЦП смешивали с 90 мл водного раствора, содержащего 4 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД/ПФМЦП в пропорции 1,99; ПФД - 130,3 г/л; ПФМЦП - 65,5 г/л; эмульгаторы - 40; NaCl - 6,0 г/л; KCl - 0,39 г/л; MgCl2 - 0,19 г/л; NaHCO3 - 0,65 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л; глюкоза - 2,0 г/л.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать в качестве кровезамещающего и перфузионного средства при внутриполостном, внутреннем и наружном применении.
Пример 9. Получение состава 100% перфторуглеродно-проксанольной эмульсии ПФД/ПФМЦП.
Перфторуглеродная смесь ПФД/ПФМЦП (в пропорции 1,63) в количестве 50 мл, содержащая навески (жидкие) ПФД - 62 г; ПФМЦП - 38 г. Удельная плотность перфторуглеродов ~2, поэтому 1 грамм ПФОС имеет объем 0,5 мл (ПФОС 100% = 50 об.%). Затем эту смесь смешивали с 50 мл водного раствора, содержащего 20 грамм бинарной смеси эмульгаторов - проксанол 268 и 168. Полученную смесь перфторуглеродов и эмульгаторов пропускали через экструзионное устройство гомогенизатора высокого давления. После этого в полученную перфторуглеродную эмульсию добавляли электролиты до нужной концентрации.
Конечная рецептура (лекарственная форма) перфторуглеродно-проксанольной эмульсии имела следующий состав: ПФД - 620 г/л; ПФМЦП - 380 г/л; эмульгаторы - 200 г/л; NaCl - 6 г/л; NaH2PO4 - 0,2 г/л.
Полученный перфторуглеродно-проксанольной состав можно использовать при наружном, внутриполостном, внутреннем применении, как мазь или крем в медицинских и косметических целях.
Claims (2)
1. Состав перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии для медико-биологических целей, включающий: перфторуглероды, эмульгирующие агенты и электролитный раствор, отличающийся тем, что содержит бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух перфторуглеродов:
- перфтордекалина/перфтортрипропиламина;
- перфтордекалина/перфтортрибутиламина;
- перфтордекалина/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтороктилбромида/перфтортрипропиламина;
- перфтороктилбромида/перфтортрибутиламина;
- перфтороктилбромида/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтортрипропиламина/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтортрипропиламина/перфтортрибутиламина;
- перфторметилциклогексилпиперидина/перфтортрибутиламина;
- перфторуглероды концентрацией от 5 г/л до 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС от 25 до 250 нм;
- бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов - неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов:
- проксанола - 268/проксанола - 168;
- проксанола - 268 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 7 до 14 тыс.Да;
- проксанола - 168 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 5 до 7 тыс.Да;
-электролитный раствор: NaH2PO4 - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или KCl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl2 - 0,17-0,21 г/л; и/или NaHCO3 - 0,35-0,70 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л.
- перфтордекалина/перфтортрипропиламина;
- перфтордекалина/перфтортрибутиламина;
- перфтордекалина/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтороктилбромида/перфтортрипропиламина;
- перфтороктилбромида/перфтортрибутиламина;
- перфтороктилбромида/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтортрипропиламина/перфторметилциклогексилпиперидина;
- перфтортрипропиламина/перфтортрибутиламина;
- перфторметилциклогексилпиперидина/перфтортрибутиламина;
- перфторуглероды концентрацией от 5 г/л до 1000 г/л, при среднем размере частиц ПФОС от 25 до 250 нм;
- бинарную смесь в пропорции от 1,55 до 1,99 двух эмульгаторов - неионогенных блок-сополимеров окиси этилена и окиси пропилена - проксанолов:
- проксанола - 268/проксанола - 168;
- проксанола - 268 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 7 до 14 тыс.Да;
- проксанола - 168 концентрацией от 1 г/л до 200 г/л с молекулярной массой от 5 до 7 тыс.Да;
-электролитный раствор: NaH2PO4 - 0,18-0,25 г/л; NaCl - 5,5-6,5 г/л; и/или KCl - 0,37-0,41 г/л; и/или MgCl2 - 0,17-0,21 г/л; и/или NaHCO3 - 0,35-0,70 г/л; и/или глюкозы - 1,5-2,5 г/л.
2. Средство на основе состава перфторуглеродной кровезамещающей эмульсии по п.1 предназначено для использования в качестве синтетического перфторуглеродного кровезаменителя и средства для лечения различных заболеваний, отличающееся тем, что представленный состав может использоваться как газотранспортный заменитель донорской крови для внутривенного, внутриартериального, перорального, внутриполостного применения, также в качестве перфузионных, рентгеноконтрастных и косметических средств, перед употреблением может разводиться любым совместимым с эмульсией раствором или составом, в том числе противовирусным, противобактериальным, противогрибковым составом, также может использоваться в качестве наружного средства для косметических и лечебной мазей или кремов для лечения ран, язв, других наружных заболеваний.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012120383/15A RU2518313C2 (ru) | 2012-05-17 | 2012-05-17 | Перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012120383/15A RU2518313C2 (ru) | 2012-05-17 | 2012-05-17 | Перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012120383A RU2012120383A (ru) | 2013-11-27 |
| RU2518313C2 true RU2518313C2 (ru) | 2014-06-10 |
Family
ID=49624856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012120383/15A RU2518313C2 (ru) | 2012-05-17 | 2012-05-17 | Перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2518313C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2828256C1 (ru) * | 2023-08-31 | 2024-10-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Фармацевтическая композиция стерильной эмульсии перфторорганических соединений и полиэлектролитов |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2631608C1 (ru) * | 2016-10-11 | 2017-09-25 | ЗАО "Согласие" | Высокодисперсная эмульсия на основе перфторорганических соединений с газотранспортными свойствами |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4859363A (en) * | 1985-02-26 | 1989-08-22 | I.S.C. Chemicals Limited | Emulsions of perfluorocarbons in aqueous media |
| RU2162692C1 (ru) * | 1999-06-24 | 2001-02-10 | Воробьев Сергей Иванович | Состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей |
| RU2199311C2 (ru) * | 2001-04-26 | 2003-02-27 | Воробьев Сергей Иванович | Состав перфторуглеродного кровезаменителя на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей |
| WO2005089739A1 (fr) * | 2004-03-01 | 2005-09-29 | Germanov, Evgeny Pavlovich | Emulsion a base de compositions organiques perfluorees medicinales et procede de fabrication correspondant |
| RU2367415C2 (ru) * | 2006-03-14 | 2009-09-20 | Сергей Иванович Воробьев | Перфторуглеродная газопереносящая эмульсия для медико-биологических целей: состав, способ получения и средство для лечения (варианты) |
| RU2393849C2 (ru) * | 2006-12-28 | 2010-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биология и фармакология перфторсоединений" | Эмульсия перфторорганических соединений медицинского назначения, способ ее приготовления и способ ее применения |
| RU2436559C1 (ru) * | 2010-03-23 | 2011-12-20 | Открытое Акционерное Общество "Фаберлик" | Косметическое средство накожного применения и способ его получения |
-
2012
- 2012-05-17 RU RU2012120383/15A patent/RU2518313C2/ru active IP Right Revival
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4859363A (en) * | 1985-02-26 | 1989-08-22 | I.S.C. Chemicals Limited | Emulsions of perfluorocarbons in aqueous media |
| RU2162692C1 (ru) * | 1999-06-24 | 2001-02-10 | Воробьев Сергей Иванович | Состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей |
| RU2199311C2 (ru) * | 2001-04-26 | 2003-02-27 | Воробьев Сергей Иванович | Состав перфторуглеродного кровезаменителя на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей |
| WO2005089739A1 (fr) * | 2004-03-01 | 2005-09-29 | Germanov, Evgeny Pavlovich | Emulsion a base de compositions organiques perfluorees medicinales et procede de fabrication correspondant |
| RU2367415C2 (ru) * | 2006-03-14 | 2009-09-20 | Сергей Иванович Воробьев | Перфторуглеродная газопереносящая эмульсия для медико-биологических целей: состав, способ получения и средство для лечения (варианты) |
| RU2393849C2 (ru) * | 2006-12-28 | 2010-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Биология и фармакология перфторсоединений" | Эмульсия перфторорганических соединений медицинского назначения, способ ее приготовления и способ ее применения |
| RU2436559C1 (ru) * | 2010-03-23 | 2011-12-20 | Открытое Акционерное Общество "Фаберлик" | Косметическое средство накожного применения и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| T. Mitsuno et al. Clinical studies of a perfluorochemical whole blood substitute (Fluosol-DA). Summary of 186 cases // Ann Surg. " 1982. - V. 195, N 1. " р. 60"69 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2828256C1 (ru) * | 2023-08-31 | 2024-10-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Фармацевтическая композиция стерильной эмульсии перфторорганических соединений и полиэлектролитов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012120383A (ru) | 2013-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6306126B2 (ja) | 半フッ化アルカンを基礎にした局所薬学的組成物 | |
| AU629832B2 (en) | Improved emulsions of highly fluorinated organic compounds | |
| ES2664793T3 (es) | Formulaciones intravenosas de coenzima Q10 (CoQ10) y métodos de uso de las mismas | |
| JP3058284B2 (ja) | 心膜下液使用の心臓酸素化装置 | |
| AU2017206279A1 (en) | Methods of treating central nervous system tumors | |
| AU2003282464B2 (en) | Method for cardioprotection and neuroprotection by intravenous administration of halogenated volatile anesthetics | |
| US20170189350A1 (en) | Methods of treatment of temozolomide-resistant glioma using coenzyme q10 | |
| JP2006504740A5 (ru) | ||
| Vorob’ev | First-and second-generation perfluorocarbon emulsions | |
| RU2162692C1 (ru) | Состав на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей | |
| RU2518313C2 (ru) | Перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения | |
| RU2199311C2 (ru) | Состав перфторуглеродного кровезаменителя на основе эмульсии перфторорганических соединений для медико-биологических целей | |
| US20170290772A1 (en) | Stable micelle and/or liposome compositions and uses thereof | |
| JP2022514991A (ja) | 安定な麻酔薬製剤および関連する剤形 | |
| RU2367415C2 (ru) | Перфторуглеродная газопереносящая эмульсия для медико-биологических целей: состав, способ получения и средство для лечения (варианты) | |
| Garrelts | Fluosol: an oxygen-delivery fluid for use in percutaneous transluminal coronary angioplasty | |
| RU2469714C1 (ru) | Эмульсия перфторорганических соединений с газотранспортными свойствами | |
| RU2329788C2 (ru) | Перфторуглеродно-жировые эмульсии с газотранспортными и энергетическими свойствами для медицинского назначения: состав, способ получения и средство для лечения | |
| CN119488511B (zh) | 一种抗生素递药系统的制备方法和应用 | |
| CN101437502A (zh) | 用于医药和生物学目的的全氟化碳气体传递乳状液：组合物、获得其的方法和药物 | |
| AU2025217382A1 (en) | Compositions and methods for administering anesthetics | |
| KR810000695B1 (ko) | 산소 운반 가능한 플루오로카아본 유탁액의 제조방법 | |
| Winslow et al. | Artificial Cells, Blood Substitutes, and Immobilization Biotechnology, Volume 22 Number 4, 1994. | |
| HK1133185B (en) | Optimized fluorocarbon emulsions for blood substitutes and other therapeutic uses | |
| HK1133185A1 (en) | Optimized fluorocarbon emulsions for blood substitutes and other therapeutic uses |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180518 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20200826 |