RU2511395C2 - Предшественник искусственной почки и способ его получения - Google Patents
Предшественник искусственной почки и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2511395C2 RU2511395C2 RU2011103549/10A RU2011103549A RU2511395C2 RU 2511395 C2 RU2511395 C2 RU 2511395C2 RU 2011103549/10 A RU2011103549/10 A RU 2011103549/10A RU 2011103549 A RU2011103549 A RU 2011103549A RU 2511395 C2 RU2511395 C2 RU 2511395C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- metanephros
- artificial kidney
- precursor
- human
- mesenchymal stem
- Prior art date
Links
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 title claims abstract description 63
- 239000002243 precursor Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 32
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims abstract description 14
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 claims description 34
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 claims description 34
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 claims description 34
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 22
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 21
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 20
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 claims description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 6
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 206010058116 Nephrogenic anaemia Diseases 0.000 description 4
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 241000282405 Pongo abelii Species 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000002338 cryopreservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 108091016585 CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000004266 Collagen Type IV Human genes 0.000 description 1
- 108010042086 Collagen Type IV Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000008055 Heparan Sulfate Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100037369 Nidogen-1 Human genes 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 101000718529 Saccharolobus solfataricus (strain ATCC 35092 / DSM 1617 / JCM 11322 / P2) Alpha-galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 108090000054 Syndecan-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N alpha-D-Gal-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-GlcNAc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 210000003969 blast cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000003995 blood forming stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 238000009583 bone marrow aspiration Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002977 intracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000003716 mesoderm Anatomy 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000002988 nephrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010008217 nidogen Proteins 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002220 organoid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002023 somite Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0697—Artificial constructs associating cells of different lineages, e.g. tissue equivalents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/22—Urine; Urinary tract, e.g. kidney or bladder; Intraglomerular mesangial cells; Renal mesenchymal cells; Adrenal gland
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0684—Cells of the urinary tract or kidneys
- C12N5/0686—Kidney cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
- C12N2502/02—Coculture with; Conditioned medium produced by embryonic cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2506/00—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells
- C12N2506/13—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from connective tissue cells, from mesenchymal cells
- C12N2506/1346—Differentiation of animal cells from one lineage to another; Differentiation of pluripotent cells from connective tissue cells, from mesenchymal cells from mesenchymal stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2523/00—Culture process characterised by temperature
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Botany (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, тканевых технологий и биотехнологии. Предложен предшественник искусственной почки, содержащий не относящийся к человеку метанефрос млекопитающего, выделенный из живого организма, при этом метанефрос подвергался операциям замораживания и размораживания вне живого организма, и он содержит мезенхимные стволовые клетки млекопитающего, перенесенные из живого организма (за исключением мезенхимных стволовых клеток из человеческого эмбриона), и также предложен способ его получения. Изобретение может быть использовано в трансплантологии. 2 н. и 4 з. п. ф-лы, 1 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Данное изобретение относится к предшественнику искусственной почки и способу его получения.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Почки являются основным органом, получающим эритропоэтин; сниженное получение эритропоэтина, сопровождающее почечную недостаточность, вызывает почечную анемию в качестве осложнения.
В последнее время в качестве терапевтических методов нового поколения для лечения почечной анемии были предложены методы, в которых посредством регенеративной медицинской технологии получают искусственную почку или ее предшественника, обладающие возможностью продуцирования эритропоэтина, после чего они трансплантируются больным почечной анемией. Например, в Патентном документе 1 излагается способ получения предшественника эритропоэтин-продуцирующего органоида (искусственной почки), предусматривающий этапы трансплантации изолированной мезенхимной стволовой клетки, полученной из эмбриона млекопитающего, находящегося в беременном млекопитающем-носителе, или из эмбриона, выделенного из беременного млекопитающего-носителя, посредством чего индуцируется дифференцировка мезенхимной стволовой клетки, при этом местом, в которое мезенхимная стволовая клетка должна быть трансплантирована, является нефрогенная область эмбриона, и время трансплантации соответствует стадии, на которой иммунная система носителя все еще является иммунологически толерантной.
Однако в данном способе существует проблема сложности процесса, поскольку существует необходимость в сборе околоплодной жидкости у беременного млекопитающего непосредственно перед трансплантацией предшественника искусственной почки пациенту, а также в подтверждении биологической безопасности предшественника. Кроме того, мезенхимные стволовые клетки должны быть инъецированы в соответствующую область эмбриона, которая может стать почкой в будущем; данная операция требует высокой квалификации. Кроме того, поскольку мезенхимные стволовые клетки должны быть инъецированы в эмбрион в то время, когда иммунная система носителя находится в состоянии иммунной толерантности, то гибкость схемы лечения в целом является низкой. В данном способе трудно получить функционального предшественника искусственной почки, если не выполняется культивирование эмбриона целиком; при этом возникает риск загрязнения в процессе культивирования, и является необходимым проведение сложного процесса очистки после культивирования.
Следовательно, существует потребность в разработке способа получения предшественника искусственной почки, в котором 1) биологическая безопасность предшественника искусственной почки может быть легко протестирована до трансплантации пациенту, 2) операция является простой, 3) может быть обеспечена гибкость всего графика лечения и 4) не требуется проведения операции культивирования.
(Документы известного уровня техники)
(Патентный документ)
Патентный документ 1: WO 2008/004598
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Техническая задача
Задачей настоящего изобретения является предоставление способа получения предшественника искусственной почки, в котором 1) биологическая безопасность предшественника искусственной почки может быть легко протестирована до трансплантации пациенту, 2) операция является простой, 3) может быть обеспечена гибкость всего графика лечения и 4) не требуется проведения операции культивирования.
Решение задачи
Изобретатели настоящего изобретения провели широкомасштабные исследования для решения описанной выше задачи; в результате изобретатели обнаружили, что вышеописанные задачи могут быть решены посредством использования предшественника искусственной почки, полученного путем замораживания и размораживания метанефроса, выделенного из эмбриона, и переноса извлеченных у пациента мезенхимных стволовых клеток в размороженный метанефрос, и разработали настоящее изобретение.
Таким образом, настоящее изобретение относится к следующим элементам.
(1) Предшественник искусственной почки, содержащий не относящийся к человеку метанефрос млекопитающего, выделенный из живого организма, при этом метанефрос подвергался операциям замораживания и размораживания вне живого организма, и он содержит мезенхимные стволовые клетки млекопитающего, перенесенные из живого организма.
(2) Предшественник искусственной почки, описанный в (1), где метанефрос принадлежит эмбриону млекопитающего на стадии, когда экспрессия MHC еще не установилась.
(3) Предшественник искусственной почки, описанный в (1), где предшественник может приобретать потенциал для получения эритропоэтина после трансплантации в сальник млекопитающего.
(4) Способ получения предшественника искусственной почки, предусматривающий этапы:
(I) замораживания метанефроса млекопитающего, выделенного из живого организма;
(II) размораживания замороженного метанефроса млекопитающего; и
(III) переноса мезенхимных стволовых клеток млекопитающего в метанефрос вне живого организма до замораживания (I) или после размораживания (II).
(5) Способ, описанный в (4), в котором метанефрос, используемый в (I), представляет собой метанефрос, выделенный из эмбриона млекопитающего на стадии, когда экспрессия MHC еще не установилась.
(6) Способ, описанный в (4), в котором предшественник искусственной почки может приобретать потенциал для получения эритропоэтина после трансплантации в сальник млекопитающего.
Эффект изобретения
С использованием способа по настоящему изобретению, биологическая безопасность предшественника искусственной почки может быть легко протестирована до трансплантации. С использованием способа по настоящему изобретению можно получить предшественник искусственной почки посредством простых операций. При использовании способа по настоящему изобретению разрабатываемый график лечения может быть гибким, поскольку предшественник искусственной почки может получаться с необходимыми временными интервалами посредством использования хранящегося в замороженном виде метанефроса. Кроме того, поскольку способ по настоящему изобретению в основном устраняет потребность в операции культивирования, то он не включает в себя риск загрязнения и не требует сложного процесса очистки после культивирования.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
В настоящем изобретении представлен предшественник искусственной почки, содержащий метанефрос млекопитающего, выделенный из живого организма, при этом метанефрос подвергался операциям замораживания и размораживания вне живого организма, и он содержит мезенхимные стволовые клетки млекопитающего, перенесенные из живого организма.
В настоящем изобретении «искусственная почка» относится к клеточной структуре, но не к единственной клетке, имеющей потенциал для получения эритропоэтина, являющегося функцией, которой почки обладают в природе. «Искусственная почка» в настоящем изобретении может не обладать функцией фильтрации отходов и воды в крови и выделяемой моче. Каждая клетка искусственной почки контактирует с другими клетками в трех измерениях, за исключением своей поверхности, при этом смежные клетки обмениваются информацией через межклеточное соединение, и может обладать потенциалом для регуляции получения эритропоэтина.
«Предшественник» относится к ткани, которая превращается в искусственную почку при помещении в живой организм. Несмотря на то что «предшественник» обладает факторами, необходимыми для потенциального получения эритропоэтина и регуляции получения, он находится в состоянии, в котором потенциалы для получения эритропоэтина и регуляции получения не активизируются из-за фактора окружающей среды. Предшественник искусственной почки обладает способностью приобретения потенциала для получения эритропоэтина после трансплантации в сальник млекопитающего.
«Потенциал для регуляции получения эритропоэтина» означает способность к получению больших объемов эритропоэтина (объема, требующегося для уменьшения интенсивности анемии) в моменты времени, в которые организму реципиента (пациента) требуется больший объем эритропоэтина, чем в нормальном состоянии (в случае анемии и т.п.), и получению объема эритропоэтина, требующегося для сохранения нормального состояния организма в моменты времени, в которые реципиент (пациент) находится в нормальном состоянии (интенсивность анемии была уменьшена и т.п.). То есть искусственная почка по настоящему изобретению обладает преимуществами относительно обычных клеток, получающих эритропоэтин, состоящими в том, что она способна получать объем эритропоэтина, требующийся для реципиента (пациента), и способна получать эритропоэтин непрерывно в течение длительного периода времени с помощью извлечения необходимых питательных веществ из кровеносных сосудов сальника.
В настоящем изобретении «метанефрос» относится к области, соответствующей возникновению почек в эмбрионе млекопитающего. Метанефрос, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно является таким, что бластные клетки почки находятся в состоянии прорастания до начала развития. Метанефрос расположен вокруг области прорастания зачатка мочеточника в эмбрионе млекопитающего, конкретнее, между сомитом и боковой пластинкой. Метанефрос предпочтительно представляет собой метанефрогенную мезодерму.
В качестве примеров млекопитающих, из которых получается метанефрос, можно упомянуть лабораторных животных, таких как грызуны, например мыши, крысы, хомяки и морские свинки, а также кролики; домашних животных, таких как свиньи, коровы, козы, лошади, овцы и норки; животных-компаньонов, таких как собаки и кошки; приматов, таких как люди, обезьяны, макаки-резус, мартышки, орангутаны и шимпанзе и т.п. Предпочтительными млекопитающими являются крыса и свинья.
Метанефрос выделяется из эмбриона млекопитающего вне живого организма. В качестве эмбриона подходит для использования эмбрион, в котором экспрессия MHC (главного комплекса тканевой совместимости) еще не выражена. Посредством использования метанефроса на этой стадии можно избежать иммунных реакций, сопровождающих трансплантацию предшественника искусственной почки реципиенту. Если эмбрион берется у не относящегося к приматам млекопитающего, то является предпочтительным, чтобы метанефрос выделялся на стадии до появления экзогенного антигена (углеводный антиген, такой как α-Gal). Например, в экспериментах с крысами используется эмбрион в диапазоне обычно от E (день эмбриональной стадии) 9 до 16, предпочтительно от E10 до 15, предпочтительнее от E11 до 14. Эмбрион на аналогичных стадиях также подходит для использования в случае других млекопитающих. Однако предшествующие или последующие стадии также могут быть использованы в случае выбора соответствующих условий. Выделение метанефроса из эмбриона может выполняться с использованием стереомикроскопа и т.п.
Операция замораживания метанефроса выполняется в жидкости для криоконсервации, обычно используемой для замораживания ткани или клеток млекопитающих. Жидкость для криоконсервации содержит криоконсервант, такой как DMSO, глицерин и т.п. Концентрация криоконсерванта обычно находится в диапазоне от 5 до 30% по массе, предпочтительно от 10 до 20% по массе. Консервирующая жидкость может содержать сыворотку. Концентрация сыворотки находится в диапазоне от 5 до 50% по массе, предпочтительно от 10 до 30% по массе. В качестве предпочтительных жидкостей-криоконсервантов могут быть упомянуты раствор ET-KYOTO, содержащий DMSO и FCS, CELLBANKER (зарегистрированный торговый знак) и т.п.
Посредством замораживания метанефроса можно подавить иммунные реакции, возникающие при трансплантации предшественника искусственной почки реципиенту (пациенту).
Замороженный метанефрос может храниться в замороженном состоянии практически бессрочно и может быть использован по мере необходимости после размораживания и возвращения в активное состояние. Температура в течение криоконсервации обычно составляет от -80 до -200°C, предпочтительно -196°C (в жидком азоте). Поскольку предшественник искусственной почки может получаться в необходимые интервалы времени благодаря криоконсервации метанефроса, то разрабатываемый график лечения может быть гибким.
Замороженный метанефрос подвергается операции размораживания в физиологической культуральной среде в соответствии с обычным методом. Метод размораживания не ограничивается; например, при использовании замораживающей трубы, плавающей в терморегулируемой ванне при 37°C, замороженный метанефрос размораживается посредством добавления к нему физиологической культуральной среды по каплям. В целях исключения загрязнения криоконсервационной жидкости предпочтительно промывание размороженного метанефроса физиологической культуральной жидкостью.
Метанефрос, используемый в предшественнике искусственной почки по настоящему изобретению, содержит мезенхимные стволовые клетки млекопитающего, перенесенные из живого организма.
«Мезенхимные стволовые клетки» в широком смысле означают популяцию стволовых клеток, которые пролиферируют в недифференцированном состоянии, и могут дифференцироваться во все или некоторые клетки из остеобластов, хондробластов, липобластов и т.п. или в их клетки-предшественники. Мезенхимные стволовые клетки, используемые в настоящем изобретении, обладают потенциалом для дифференцировки в клетки почек, получающие эритропоэтин.
В качестве примеров млекопитающих, из которых извлекаются мезенхимные стволовые клетки, можно упомянуть лабораторных животных, таких как грызуны, например мыши, крысы, хомяки и морские свинки, а также кролики; домашних животных, таких как свиньи, коровы, козы, лошади, овцы и норки; животных-компаньонов, таких как собаки и кошки; приматов, таких как люди, обезьяны, макаки-резус, мартышки, орангутаны и шимпанзе и т.п. Предпочтительными млекопитающими являются крыса и человек.
Млекопитающее, из которого извлекаются мезенхимные стволовые клетки, предпочтительно принадлежит к тому же виду животных, что и реципиент, которому предполагается провести трансплантацию предшественника искусственной почки из настоящего изобретения. Наиболее предпочтительно, чтобы использовались собственные мезенхимные стволовые клетки реципиента.
Мезенхимные стволовые клетки могут быть получены из жидкости костного мозга, периферической крови, пуповинной крови и т.п. млекопитающего обычным общеизвестным способом. Например, человеческие мезенхимные стволовые клетки могут быть выделены через культивацию и пассирование кровообразующих стволовых клеток и им подобных, полученных путем аспирации костного мозга (Journal of Autoimmunity, 30 (2008) 163-171).
Мезенхимные стволовые клетки, выделенные из живого организма, также могут выращиваться in vitro с сохранением их потенциала дифференцирования посредством использования адгезионной культуры в соответствующей среде. Мезенхимные стволовые клетки, выращенные in vitro таким способом, также попадают в рамки настоящего изобретения. В качестве среды может использоваться, например, DMEM, EMEM, RPMI-1640, F-12, α-MEM, питательная среда MSC (Bio Whittaker) и т.п. Температура культивирования обычно находится в диапазоне примерно от 30 до 40°C и предпочтительно составляет около 37°C. Концентрация CO2 обычно находится в диапазоне от около 1 до 10% и предпочтительно составляет около 5%. Влажность обычно находится в диапазоне от около 70 до 100%, предпочтительно от около 95 до 100%. В целях поддержания высокого потенциала дифференцировки является предпочтительным, чтобы культивирование не продолжалось более чем от 2 до 5 пассажей или более.
Перенос мезенхимных стволовых клеток в метанефрос выполняется до замораживания или после размораживания метанефроса. Например, мезенхимные стволовые клетки инъецируются в метанефрос посредством микропипетки и т.д. под стереомикроскопом. Необходимое количество перенесенных клеток определяется на основании размера метанефроса и т.п.; обычно инъецируется от около 104 до 106 (например, 5×104) мезенхимных стволовых клеток на один метанефрос крысы.
Несмотря на то что для переноса могут быть использованы мезенхимные стволовые клетки, растворенные в физиологической культуральной среде, мезенхимные стволовые клетки, заключенные в гель, содержащий внеклеточный матричный компонент (ламинин, коллаген типа IV, энтактин, гепарансульфатный протеогликан, Matrigel (зарегистрированный торговый знак) и т.п.), являются подходящими для использования с точки зрения предотвращения утечки внутриклеточной жидкости во время парацентеза после криоконсервации.
Размер предшественника искусственной почки по настоящему изобретению не обязательно должен быть близок к размеру почки, являющейся эритропоэтин-продуцирующим органом; достаточным является размер от 1/50 до 1/10 размера целой почки.
Предшественник искусственной почки из настоящего изобретения может получаться посредством выполнения следующего процесса:
(I) замораживания метанефроса млекопитающего, выделенного из живого организма;
(II) размораживания замороженного метанефроса млекопитающего; и
(III) переноса мезенхимных стволовых клеток млекопитающего в метанефрос вне живого организма до замораживания (I) или после размораживания (II).
Определения соответствующих терминов и подробности операций соответствуют описанным выше.
Несмотря на то что предшественник искусственной почки по настоящему изобретению, полученный посредством вышеописанного процесса, может подвергаться культуре органа, является предпочтительным, чтобы культура органа не выполнялась, поскольку отсутствует риск загрязнения, и сложный процесс очистки после культивирования не является необходимым. Преимущества предшественника искусственной почки из настоящего изобретения состоят в том, что он способен приобретать адекватные потенциалы для получения эритропоэтина и регуляции получения после трансплантации в млекопитающее, не подвергаясь такому процессу, как культура органа. Культура органа может выполняться путем помещения предшественника искусственной почки на фильтр, добавления соответствующей среды к планшету под ним и установки планшета в инкубатор.
При трансплантации предшественника искусственной почки из настоящего изобретения в живой организм млекопитающего-реципиента предшественник пересаживается в тело реципиента и мезенхимные стволовые клетки, содержащиеся в предшественнике, пролиферируют и дифференцируются в клетки почек, получающие эритропоэтин. В результате предшественник искусственной почки дифференцируется в искусственную почку, обладающую потенциалами для получения эритропоэтина и регуляции получения и которая теперь способна получать эритропоэтин в живом организме непрерывно в течение длительного периода времени с помощью извлечения необходимых питательных веществ из кровеносных сосудов. Следовательно, предшественник искусственной почки из настоящего изобретения является полезным для лечения связанных с эритропоэтином заболеваний. Связанные с эритропоэтином заболевания млекопитающих могут лечиться путем трансплантации предшественника искусственной почки из настоящего изобретения млекопитающему.
В настоящем изобретении «связанное с эритропоэтином заболевание» - это заболевание, ассоциированное с сокращением объема получаемого эритропоэтина, включая анемии, связанные с почечной недостаточностью, диабетами, язвами, раками, инфекциями, диализом, хирургией или химиотерапией. В частности, в случае анемии по причине почечной недостаточности эритропоэтин не может получаться из-за прогрессирующего разрушения почечной паренхимы и функции печени, в результате чего концентрация эритропоэтина в кровотоке не возрастает; это является основной проблемой.
В качестве примеров млекопитающих-реципиентов можно упомянуть лабораторных животных, таких как грызуны, например мыши, крысы, хомяки и морские свинки, а также кролики; домашних животных, таких как свиньи, коровы, козы, лошади, овцы и норки; животных-компаньонов, таких как собаки и кошки; приматов, таких как люди, обезьяны, макаки-резус, мартышки, орангутаны и шимпанзе и т.п. Предпочтительными млекопитающими являются крыса и человек.
Несмотря на то что способ трансплантации предшественника искусственной почки по настоящему изобретению в млекопитающее отдельно не ограничивается, поскольку предшественник может пересаживаться в тело реципиента и приобретать потенциалы для получения эритропоэтина и регуляции получения, предшественник искусственной почки предпочтительно трансплантируется в сальник млекопитающего-реципиента. Трансплантация в сальник может быть выполнена посредством обычной хирургической процедуры; например, может быть упомянут способ, включающий в себя взятие ткани, предназначенной для трансплантации, острыми щипцами, создание небольшого надреза на поверхности жировой ткани в сальнике с помощью наконечника щипцов и внедрение ткани в надрез. Предшественник искусственной почки из настоящего изобретения также может трансплантироваться в сальник посредством эндоскопа.
Доза предшественника искусственной почки по настоящему изобретению варьируется в зависимости от объекта введения, целевого заболевания, симптомов и т.п.; обычно предшественник искусственной почки, приготовленный из свиного метанефроса, трансплантируется взрослому пациенту-человеку, больному почечной анемией (предполагаемая масса тела 60 кг), при этом удобно трансплантировать около 10 метанефросов за одну хирургическую операцию и увеличивать количество метанефросов шаг за шагом, в случае необходимости отслеживая тяжесть анемии у пациента. В случае других животных может быть трансплантировано количество, рассчитанное на 60 кг массы тела.
Настоящее изобретение ниже описывается конкретнее посредством приведенного примера, которым, однако, изобретение никоим образом не ограничивается.
Пример
Метанефросы были выделены из эмбрионов крысы на 14 дне беременности и были подвергнуты криоконсервации в ET-Kyoto+10% DMSO+20% FCS. Диаметры составляли около 2 мм.
После криоконсервации в течение 2 дней замороженные метанефросы были разморожены. Мезенхимные стволовые клетки крысы были заключены в Matrigel и инъецированы в метанефросы в количестве 1×104 клеток на метанефрос. После этого метанефросы были трансплантированы в сальник изогенных крыс.
Через семь дней после трансплантации выросшие метанефросы были выделены из крыс, подвергавшихся трансплантации метанефроса. Количество животных, получивших трансплантаты метанефроса, составило 2, в каждой из которых выросло соответственно три и шесть из семи метанефросов. Метанефросы выросли до диаметра от 6 до 8 мм. Получение эритропоэтина в выросших предшественниках искусственной почки было подтверждено таким же методом, который был описан в Transplantation VOL85, №11, June 15 2008, то есть иммунным окрашиванием и генетическим анализом клеток, получающих эритропоэтин.
Промышленная применимость
С использованием способа настоящего изобретения биологическая безопасность предшественника искусственной почки может быть легко протестирована до трансплантации. С использованием способа настоящего изобретения можно получить предшественник искусственной почки посредством простых операций. При использовании способа настоящего изобретения разрабатываемый график лечения может быть гибким, поскольку предшественник искусственной почки может получаться с необходимыми временными интервалами посредством использования хранящегося в замороженном виде метанефроса. Кроме того, поскольку способ настоящего изобретения в основном устраняет потребность в операции культивирования, то он не включает в себя риск загрязнения и не требует сложного процесса очистки после культивирования.
Данная заявка основывается на заявке на патент № 2008-173935, поданной в Японии (дата подачи: 2 июля 2008 г.), содержание которое включено в настоящий документ посредством данной ссылки.
Claims (6)
1. Предшественник искусственной почки для трансплантации, содержащий не относящийся к человеку метанефрос млекопитающего, выделенный из живого организма, при этом не относящийся к человеку метанефрос млекопитающего подвергался операциям замораживания и размораживания вне живого организма, и он содержит мезенхимные стволовые клетки млекопитающего (за исключением мезенхимных стволовых клеток из человеческого эмбриона), перенесенные из живого организма.
2. Предшественник искусственной почки по п.1, где не относящийся к человеку метанефрос млекопитающего принадлежит эмбриону млекопитающего, не относящегося к человеку, на стадии, когда экспрессия главного комплекса тканевой совместимости еще не установилась.
3. Предшественник искусственной почки по п.1, где предшественник может приобретать потенциал для получения эритропоэтина после трансплантации в сальник млекопитающего.
4. Способ получения предшественника искусственной почки по п.1, предусматривающий этапы:
(I) выделение метанефроса из млекопитающего, не относящегося к человеку;
(II) замораживания метанефроса млекопитающего, не относящегося к человеку, выделенного из живого организма;
(III) размораживания замороженного метанефроса млекопитающего, не относящегося к человеку; и
(IV) переноса мезенхимных стволовых клеток млекопитающего (за исключением мезенхимных стволовых клеток из человеческого эмбриона) в метанефрос, не относящийся к человеку, вне живого организма до замораживания (II) или после размораживания (III).
(I) выделение метанефроса из млекопитающего, не относящегося к человеку;
(II) замораживания метанефроса млекопитающего, не относящегося к человеку, выделенного из живого организма;
(III) размораживания замороженного метанефроса млекопитающего, не относящегося к человеку; и
(IV) переноса мезенхимных стволовых клеток млекопитающего (за исключением мезенхимных стволовых клеток из человеческого эмбриона) в метанефрос, не относящийся к человеку, вне живого организма до замораживания (II) или после размораживания (III).
5. Способ по п.4, в котором метанефрос, не относящийся к человеку, используемый в (II), представляет собой метанефрос, выделенный из эмбриона млекопитающего, не относящегося к человеку, на стадии, когда экспрессия главного комплекса тканевой совместимости еще не установилась.
6. Способ по п.4, в котором предшественник искусственной почки может приобретать потенциал для продуцирования эритропоэтина после трансплантации в сальник млекопитающего.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008173935 | 2008-07-02 | ||
| JP2008-173935 | 2008-07-02 | ||
| PCT/JP2009/062098 WO2010001951A1 (ja) | 2008-07-02 | 2009-07-02 | 人工腎臓前駆体およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011103549A RU2011103549A (ru) | 2012-08-10 |
| RU2511395C2 true RU2511395C2 (ru) | 2014-04-10 |
Family
ID=41466042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011103549/10A RU2511395C2 (ru) | 2008-07-02 | 2009-07-02 | Предшественник искусственной почки и способ его получения |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20110104656A1 (ru) |
| EP (1) | EP2298866A4 (ru) |
| JP (1) | JP5388138B2 (ru) |
| KR (1) | KR20110043580A (ru) |
| CN (1) | CN102105581B (ru) |
| AU (1) | AU2009266761A1 (ru) |
| CA (1) | CA2729765A1 (ru) |
| IL (1) | IL210227A0 (ru) |
| NZ (1) | NZ590122A (ru) |
| RU (1) | RU2511395C2 (ru) |
| TW (1) | TWI389696B (ru) |
| WO (1) | WO2010001951A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6185902B2 (ja) * | 2014-12-18 | 2017-08-23 | オートリブ ディベロップメント エービー | カーテンエアバッグ装置 |
| CN107106728A (zh) * | 2014-12-19 | 2017-08-29 | 比奥斯株式会社 | 移植用脏器及脏器结构体 |
| EP3480299B1 (en) * | 2016-06-29 | 2024-10-16 | Takashi Yokoo | Kidney production method |
| JP6814210B2 (ja) | 2016-06-29 | 2021-01-13 | 隆 横尾 | 腎臓の製造方法 |
| CN115678838A (zh) * | 2022-10-28 | 2023-02-03 | 华东理工大学 | 一种用于抗衰老治疗的干细胞制剂的获取方法及其用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002061053A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | The General Hospital Corporation | Renal stem cells and uses thereof |
| RU2214280C2 (ru) * | 1997-10-03 | 2003-10-20 | Ииссум Рисерч Дивелопмент Компани оф Дзе Хебрю Юниверсити оф Иерусалим | Способы и компоненты индукции опухоль-специфической цитотоксичности |
| US20040235161A1 (en) * | 2001-05-17 | 2004-11-25 | Yasuhiko Tabata | Artificial kidney having function of metabolizing protein and method of constructing the same |
| WO2006117889A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Stemcell Institute Inc. | 移植用臓器の調製方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5217860A (en) * | 1991-07-08 | 1993-06-08 | The American National Red Cross | Method for preserving organs for transplantation by vitrification |
| CN1879901A (zh) * | 2005-03-24 | 2006-12-20 | 彭罗民 | 多功能便移式人工肾 |
| MX350338B (es) * | 2005-08-26 | 2017-09-04 | Univ Minnesota | Descelularizacion y recelularizacion de organos y tejidos. |
| JPWO2007125916A1 (ja) * | 2006-04-24 | 2009-09-10 | 株式会社ステムセル研究所 | 移植用臓器の調製方法 |
| US20070292401A1 (en) | 2006-06-20 | 2007-12-20 | Harmon Alexander M | Soft tissue repair and regeneration using stem cell products |
| WO2008004598A1 (fr) | 2006-07-04 | 2008-01-10 | Stemcell Institute Inc. | Précurseur organoïde produisant de l'érythropoïétine, procédé de fabrication de celui-ci et procédé de traitement d'une maladie liée a l'érythropoïétine |
| JP2008173935A (ja) | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Funai Electric Co Ltd | 画像形成装置 |
-
2009
- 2009-07-02 CA CA2729765A patent/CA2729765A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-02 TW TW98122386A patent/TWI389696B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-07-02 US US13/001,764 patent/US20110104656A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-02 EP EP09773529.4A patent/EP2298866A4/en not_active Withdrawn
- 2009-07-02 JP JP2010519101A patent/JP5388138B2/ja active Active
- 2009-07-02 NZ NZ590122A patent/NZ590122A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-07-02 WO PCT/JP2009/062098 patent/WO2010001951A1/ja not_active Ceased
- 2009-07-02 AU AU2009266761A patent/AU2009266761A1/en not_active Abandoned
- 2009-07-02 CN CN2009801261256A patent/CN102105581B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-07-02 RU RU2011103549/10A patent/RU2511395C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-07-02 KR KR1020117000152A patent/KR20110043580A/ko not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-12-23 IL IL210227A patent/IL210227A0/en unknown
-
2014
- 2014-12-09 US US14/565,104 patent/US9758766B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2214280C2 (ru) * | 1997-10-03 | 2003-10-20 | Ииссум Рисерч Дивелопмент Компани оф Дзе Хебрю Юниверсити оф Иерусалим | Способы и компоненты индукции опухоль-специфической цитотоксичности |
| WO2002061053A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | The General Hospital Corporation | Renal stem cells and uses thereof |
| US20040235161A1 (en) * | 2001-05-17 | 2004-11-25 | Yasuhiko Tabata | Artificial kidney having function of metabolizing protein and method of constructing the same |
| WO2006117889A1 (ja) * | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Stemcell Institute Inc. | 移植用臓器の調製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5388138B2 (ja) | 2014-01-15 |
| KR20110043580A (ko) | 2011-04-27 |
| IL210227A0 (en) | 2011-03-31 |
| JPWO2010001951A1 (ja) | 2011-12-22 |
| AU2009266761A1 (en) | 2010-01-07 |
| TW201010709A (en) | 2010-03-16 |
| WO2010001951A1 (ja) | 2010-01-07 |
| CN102105581B (zh) | 2013-09-04 |
| CA2729765A1 (en) | 2010-01-07 |
| EP2298866A1 (en) | 2011-03-23 |
| HK1159171A1 (en) | 2012-07-27 |
| EP2298866A4 (en) | 2013-11-20 |
| NZ590122A (en) | 2012-02-24 |
| CN102105581A (zh) | 2011-06-22 |
| TWI389696B (zh) | 2013-03-21 |
| US9758766B2 (en) | 2017-09-12 |
| US20110104656A1 (en) | 2011-05-05 |
| US20150104434A1 (en) | 2015-04-16 |
| RU2011103549A (ru) | 2012-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2722361C2 (ru) | Органоиды, содержащие изолированные почечные клетки, и их применение | |
| Abolbashari et al. | Repopulation of porcine kidney scaffold using porcine primary renal cells | |
| CN102271692B (zh) | 分离的肾细胞及其用途 | |
| US20170191035A1 (en) | Ex Vivo Browning of Adipose Tissue Therapy for Reversal of Obesity and Type II Diabetes | |
| El-Husseiny et al. | The pivotal role of stem cells in veterinary regenerative medicine and tissue engineering | |
| US9758766B2 (en) | Artificial kidney precursor and process for production thereof | |
| US20250144146A1 (en) | Lymph node as a site for transplantation, organogenesis and function for multiple tissues and organs | |
| US20150352152A1 (en) | Fluid associated with adult stem cells for medical, cosmetic, and veterinary use | |
| Mahfouzi et al. | Advances in bioreactors for lung bioengineering: from scalable cell culture to tissue growth monitoring | |
| EP2014316A1 (en) | Method of preparing organ for transplantation | |
| US20090304639A1 (en) | Method for preparing an organ for transplantation | |
| WO2014138486A1 (en) | Lymph node as a site for transplantation, organogenesis and function for multiple tissues and organs | |
| Stenvinkel et al. | Implantation of autologous selected renal cells in diabetic chronic kidney disease stages 3 and 4—clinical experience of a “first in human” study | |
| Yamanaka | Generation of chimeric kidneys using progenitor cell replacement: Oshima Award Address 2021 | |
| Vishwakarma et al. | Biofabricated humanized insulin producing neo-organs generates secondary neo-organoids through ectopic transplantation | |
| CN115136930A (zh) | 一种小鼠乳腺癌疼痛模型及其建立方法 | |
| HK1155479A (en) | Artificial kidney precursor and process for production thereof | |
| CN105039239A (zh) | 细胞转化诱导液及其应用 | |
| HK1159171B (en) | Artificial kidney precursor and process for production thereof | |
| US20250195579A1 (en) | Lymph node as a site for transplantation, organogenesis and function for multiple tissues and organs | |
| Marzorati et al. | Mouse islet isolation | |
| Shi et al. | The vascularised chamber device significantly enhances the survival of transplanted liver organoids | |
| CN119524017A (zh) | 类器官在肝脏缺血再灌注损伤中的用途 | |
| Seshareddy | Human Wharton’s jelly cells-isolation and characterization in different growth conditions | |
| Bhattacharya | Introduction Vascular complications do occur in many patients, despite the best efforts of physicians and diabetic patients in the use of insulin for control of |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150703 |