RU2510268C1 - Agent for treating oestrogen-dependent cancer - Google Patents
Agent for treating oestrogen-dependent cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2510268C1 RU2510268C1 RU2012148366/15A RU2012148366A RU2510268C1 RU 2510268 C1 RU2510268 C1 RU 2510268C1 RU 2012148366/15 A RU2012148366/15 A RU 2012148366/15A RU 2012148366 A RU2012148366 A RU 2012148366A RU 2510268 C1 RU2510268 C1 RU 2510268C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- lignans
- starch
- presented
- secoisolaricresinol
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title abstract 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 3
- PUETUDUXMCLALY-HOTGVXAUSA-N (-)-secoisolariciresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 PUETUDUXMCLALY-HOTGVXAUSA-N 0.000 abstract 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 abstract 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 abstract 1
- OGFXBIXJCWAUCH-UHFFFAOYSA-N meso-secoisolariciresinol Natural products C1=2C=C(O)C(OC)=CC=2CC(CO)C(CO)C1C1=CC=C(O)C(OC)=C1 OGFXBIXJCWAUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract 1
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 14
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 14
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 14
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 8
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 8
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 8
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 7
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 7
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- MHXCIKYXNYCMHY-AUSJPIAWSA-N (+)-lariciresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H]2[C@@H]([C@H](OC2)C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)CO)=C1 MHXCIKYXNYCMHY-AUSJPIAWSA-N 0.000 description 2
- HGXBRUKMWQGOIE-AFHBHXEDSA-N (+)-pinoresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@@H]3[C@@H]([C@H](OC3)C=3C=C(OC)C(O)=CC=3)CO2)=C1 HGXBRUKMWQGOIE-AFHBHXEDSA-N 0.000 description 2
- MATGKVZWFZHCLI-LSDHHAIUSA-N (-)-matairesinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H]2[C@H](C(=O)OC2)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MATGKVZWFZHCLI-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N Enterolactone Natural products OC1=CC=CC(CC2C(C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- YVRYZXAHRGGELT-UHFFFAOYSA-N Lariciresinol Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2C(C)C3(OC)C=C(CC=C)C(=O)CC3(O2)OC)=C1 YVRYZXAHRGGELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N enterolactone Chemical compound OC1=CC=CC(C[C@@H]2[C@H](C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 235000006826 lariciresinol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 235000000055 matairesinol Nutrition 0.000 description 2
- RNXYRAQIZQGUIK-UHFFFAOYSA-N matairesinol Natural products COc1cc(CC2OCC(=O)C2Cc3ccc(O)c(OC)c3)ccc1O RNXYRAQIZQGUIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 235000007221 pinoresinol Nutrition 0.000 description 2
- OHOPKHNWLCMLSW-UHFFFAOYSA-N pinoresinol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C(C(OC3)C=3C=C(CO)C(O)=CC=3)CO2)=C1 OHOPKHNWLCMLSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BURBOJZOZGMMQF-UHFFFAOYSA-N xanthoxylol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(COC2C=3C=C4OCOC4=CC=3)C2CO1 BURBOJZOZGMMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007594 Estrogen Receptor alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010007005 Estrogen Receptor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000000509 Estrogen Receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 108010041356 Estrogen Receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 241000408747 Lepomis gibbosus Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000443 biocontrol Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000011227 neoadjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000683 nonmetastatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229930015704 phenylpropanoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002995 phenylpropanoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000020236 pumpkin seed Nutrition 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- -1 secoisolaricresinol Chemical compound 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 235000013548 tempeh Nutrition 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и касается средства для лечения эстрогензависимых опухолей.The invention relates to medicine and relates to agents for the treatment of estrogen-dependent tumors.
Секоизоларицирезинол относится к природным полифенолам класса лигнанов, широко известных в качестве фитоэстрогенов - агентов, способных воздействовать на эстрогеновый рецептор (ER) клеток. Лигнаны обнаружены в самых разнообразных растениях [1], включая большинство съедобных, в которых они биосинтезируются по фенилпропаноидному пути, определяющего и биосинтез растительного полимера лигнина [2]. Особенно много лигнанов обнаружено в семенах льна, сезама и тыквы, а также в некоторых орехах. В последнее время проведены исследования, показавшие большое содержание лигнанов самого разнообразного строения в сучковых зонах хвойных деревьев [3, 4].Secoisolaricresinol belongs to the natural polyphenols of the class of lignans, widely known as phytoestrogens - agents that can act on the estrogen receptor (ER) of cells. Lignans were found in a wide variety of plants [1], including most edible ones, in which they are biosynthesized by the phenylpropanoid pathway, which also determines the biosynthesis of the plant lignin polymer [2]. Especially many lignans are found in flax, sesame and pumpkin seeds, as well as in some nuts. Recently, studies have been carried out that have shown a high content of lignans of the most diverse structure in the knot zones of conifers [3, 4].
Фитоэстрогенами (ФЭ) названы соединения, которые имеют структурное сходство с 17β-эстрадиолом (Е2), природным лигандом эстрагеновых рецепторов (ERα и ERβ [5, 6]) на поверхности клеточной мембраны, и способные связываться с указанными рецепторами, проявляя при этом эстрогенное действие. Эстрогенную активность способны проявлять различные типы природных соединений, наиболее изученными из которых являются три класса фитоэстрогенов: изофлавоноиды, лигнаны и в меньшей степени куместраны. Изофлавоноиды присутствуют в большом количестве в соевых бобах и продуктах на основе переработки сои. Наиболее хорошо охарактеризованными изофлавоноидами являются генистеин и дайдзеин, воздействие этих соединений на человека происходит в основном через потребление соевых продуктов.Phytoestrogens (PE) are compounds that are structurally similar to 17β-estradiol (E2), a natural ligand of estrogen receptors (ERα and ERβ [5, 6]) on the surface of the cell membrane, and capable of binding to these receptors, exhibiting an estrogenic effect . Various types of natural compounds are able to exhibit estrogenic activity, the most studied of which are three classes of phytoestrogens: isoflavonoids, lignans, and to a lesser extent coumestranes. Isoflavonoids are present in large quantities in soybeans and soy-based products. The most well-characterized isoflavonoids are genistein and daidzein, the effect of these compounds on humans occurs mainly through the consumption of soy products.
Изофлавоноиды также присутствуют в ягодах, зернах и орехах, даже в вине, но все же их наибольшее содержание - в сое и других бобовых [7]. Необходимо также отметить, что изофлавоноиды содержатся в сое и других их источниках в виде биологически мало активных производных - гликозидов, простых эфиров, сложных эфиров и других. Высвобождение из них активных несвязанных форм изофлавоноидов происходит при переваривании пищи, а в некоторых случаях и при ферментативной обработке при ее приготовлении, например, в случае таких соевых продуктов, как мисо или темпе. Отметим, что высвобождение изофлавоноидов при переваривании соевых продуктов эффективно происходит под воздействием специальных видов кишечной микрофлоры, носителями которой являются только 30-50% людей [8, 9].Isoflavonoids are also present in berries, grains and nuts, even in wine, but still their greatest content is in soy and other legumes [7]. It should also be noted that isoflavonoids are contained in soybeans and their other sources in the form of biologically inactive derivatives - glycosides, ethers, esters and others. The release of active unbound forms of isoflavonoids from them occurs during the digestion of food, and in some cases during enzymatic processing during its preparation, for example, in the case of soy products such as miso or tempeh. Note that the release of isoflavonoids during the digestion of soy products effectively occurs under the influence of special types of intestinal microflora, carriers of which are only 30-50% of people [8, 9].
Природные органические соединения класса лигнанов широко представлены в растениях и их плодах, где они формируют элементы клеточных стенок. Наиболее известными лигнанами являются секоизоларицирезинол, 7-гидроксиматаирезинол, матаирезинол, пинорезинол, ларицирезинол и другие соединения [10]. Лигнаны более распространены в различных растительных продуктах, чем изофлавоноиды. Наиболее известным их источником является льняное семя, которое содержит лигнаны в достаточно высоких концентрациях, но в виде глюкозилированных производных. Другими природными источниками лигнанов и их производных являются ягоды, орехи, фрукты, хлеб и овощи.Natural organic compounds of the class of lignans are widely represented in plants and their fruits, where they form the elements of cell walls. The most well-known lignans are secoisolaricresinol, 7-hydroxymate and areresinol, matairesinol, pinoresinol, lariciresinol and other compounds [10]. Lignans are more common in various plant foods than isoflavonoids. Their best known source is flaxseed, which contains lignans in fairly high concentrations, but in the form of glucosylated derivatives. Other natural sources of lignans and their derivatives are berries, nuts, fruits, bread and vegetables.
Экспериментальные исследования показали, что ФЭ могут играть существенную роль в торможении инициации и развития рака молочной железы и рака предстательной железы, а также в ряде других патологических состояний. Постулируется, что антиканцерогенные свойства обусловлены антиэстрогеной активностью ФЭ, в особенности, их способностью связываются с эстрогеновыми рецепторами (ER), при этом они вызывают незначительный ответ по сравнению с эндогенными эстрогенами. Кроме того, ФЭ способны вызвать эстроген-независимые противоопухолевые эффекты, такие как подавление ангиогенеза, индукция апоптоза, ингибирование ароматазы, также проявляют высокую антиоксидантную активность [11-14]. Нативные растительные лигнаны очень слабо связываются с ER, но продукты их метаболизма, особенно энтеролактон (ENL) обладают способностью ингибировать взаимодействие ER и его лиганда 17-β-эстрадиола [15]. ФЭ могут подавлять и экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и другие факторы роста [16].Experimental studies have shown that PE can play a significant role in inhibiting the initiation and development of breast cancer and prostate cancer, as well as in a number of other pathological conditions. It is postulated that anticarcinogenic properties are due to the antiestrogen activity of PE, in particular, their ability to bind to estrogen receptors (ER), while they cause a slight response compared with endogenous estrogens. In addition, PE can cause estrogen-independent antitumor effects, such as suppression of angiogenesis, induction of apoptosis, and inhibition of aromatase, also exhibit high antioxidant activity [11-14]. Native plant lignans bind very weakly to ER, but their metabolic products, especially enterolactone (ENL), have the ability to inhibit the interaction of ER and its ligand 17-β-estradiol [15]. PVs can also suppress the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and other growth factors [16].
Эпидемиологические исследования влияния потребление лигнанов на риск развития рака молочной железы показали защитный эффект данной группы ФЭ, особенно у женщин в пременопаузе [17, 18]. Исследование [19] показало, что потребление суммы лигнанов (матаирезинол, секоизоларицирезинол, ларицирезинол, пинорезинол и других) приводит к снижению риска рака предстательной железы на 15%.Epidemiological studies of the effect of lignan intake on the risk of developing breast cancer have shown a protective effect of this group of PE, especially in premenopausal women [17, 18]. A study [19] showed that the consumption of the sum of lignans (matairesinol, secoisolaricresinol, lariciresinol, pinoresinol and others) leads to a 15% reduction in the risk of prostate cancer.
Фитоэстрогены (ФЭ) приняты за базовый объект данного изобретения.Phytoestrogens (PE) are taken as the basic object of this invention.
Ранее был предложен метод выделения ФЭ (-)-секоизоларицирезинола (ФЭС, структура показана на Рис.1) из сучковых зон древесины лиственницы и пихты [20]. Проведенные исследования in vitro на культуре гормонзависимых клеток рака молочной железы человека MCF-7 [21] показали перспективность данного соединения для лечения эстрогензависимых опухолей в форме недозированного порошка (рассыпки).Previously, a method was proposed for the isolation of PV (-) - secoisolaricresinol (PVS, the structure is shown in Fig. 1) from knot zones of larch and fir wood [20]. In vitro studies on the culture of hormone-dependent human breast cancer cells MCF-7 [21] showed the promise of this compound for the treatment of estrogen-dependent tumors in the form of an undosed powder (powder).
Указанное средство принято в качестве прототипа (П). Оно имеет следующие недостатки:The specified tool is taken as a prototype (P). It has the following disadvantages:
1. Неудобство употребления - необходимую дозу (1,2 г) отвешенную вручную, помещают в стакан с крахмальным киселем (около 100 г), перемешивают и принимают в один прием.1. The inconvenience of consumption - the required dose (1.2 g) is weighed by hand, placed in a glass with starch jelly (about 100 g), mixed and taken in one go.
2. Невозможность приема большого объема порошка в сухом виде. Очень горький вкус, происходит залипание порошка в глотке, пищеводе при залипании его водой. Это приводит к тошноте и рвоте у больного.2. The inability to receive a large volume of powder in dry form. Very bitter taste, sticking of the powder in the throat, esophagus occurs when sticking with water. This leads to nausea and vomiting in the patient.
3. Невозможность автоматического дозирования. Порошок имеет очень плохую сыпучесть, слипается, электризуется, что не позволяет его дозировать ни на одной имеющейся автоматической линии.3. The inability to automatically dispense. The powder has a very poor flowability, sticks together, is electrified, which does not allow it to be dosed on any available automatic line.
Целью изобретения является устранение описанных недостатков и создание лекарственной формы, противоопухолевая активность которой повышает активность прототипа.The aim of the invention is to eliminate the described disadvantages and create a dosage form, the antitumor activity of which increases the activity of the prototype.
Поставленная цель достигается тем, что средство на основе ФЭС для лечения эстрогензависимых опухолей, дополнительно содержит в составе крахмал, тальк и стеарат магния.This goal is achieved in that the agent based on FES for the treatment of estrogen-dependent tumors additionally contains starch, talc and magnesium stearate.
Состав:Structure:
(-)-Секоизоларицирезинол - (96,66-96,77) мас.%(-) - Secoisolaricresinol - (96.66-96.77) wt.%
Крахмал - (2,85-2,95) мас.%Starch - (2.85-2.95) wt.%
Тальк - (0,285-0,295) мас.%Talc - (0.285-0.295) wt.%
Стеарат магния - (0,092-0,101) мас.%Magnesium stearate - (0,092-0,101) wt.%
Крахмал используется в качестве разрыхлителя, т.е. способствует распадаемости гранул. Тальк и стеарат кальция позволяют избежать залипания смеси на оборудовании, что позволяет точно дозировать препарат. Применяемые в заявляемом средстве дополнительные вещества разрешены в медицинской практике и выпускаются отечественной промышленностью [22].Starch is used as a baking powder, i.e. promotes disintegration of granules. Talc and calcium stearate can prevent sticking of the mixture on the equipment, which allows you to accurately dose the drug. Used in the inventive tool additional substances are permitted in medical practice and are produced by the domestic industry [22].
Для иллюстрации приведен Рис.1, на котором показано строение природного лигнана (-)-секоизоларицирезинола.For illustration, Fig. 1 is shown, which shows the structure of natural lignan (-) - secoisolaricresinol.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:The invention is illustrated by the following examples:
Пример 1.Example 1
(-)-Секоизоларицирезинол - 95,00 мг (96,77%)(-) - Secoisolaricresinol - 95.00 mg (96.77%)
Крахмал - 2,80 мг (2,85%)Starch - 2.80 mg (2.85%)
Тальк - 0,28 мг (0,285%)Talc - 0.28 mg (0.285%)
Стеарат магния - 0,09 мг (0,092%)Magnesium Stearate - 0.09 mg (0.092%)
(здесь и далее везде указаны массовые проценты).(hereinafter, mass percentages are indicated everywhere).
Пример 2.Example 2
(-)-Секоизоларицирезинол - 100,00 мг (96,71%)(-) - Secoisolaricresinol - 100.00 mg (96.71%)
Крахмал - 3,00 мг (2,9%)Starch - 3.00 mg (2.9%)
Тальк - 0,30 мг (0,29%)Talcum - 0.30 mg (0.29%)
Стеарат магния - 0,10 мг (0,097%)Magnesium Stearate - 0.10 mg (0.097%)
Пример 3.Example 3
(-)-Секоизоларицирезинол - 105,00 мг (96,66%)(-) - Secoisolaricresinol - 105.00 mg (96.66%)
Крахмал - 3,20 мг (2,95%)Starch - 3.20 mg (2.95%)
Тальк - 0,32 мг (0,295%)Talc - 0.32 mg (0.295%)
Стеарат магния - 0,11 мг (0,101%)Magnesium Stearate - 0.11 mg (0.101%)
Заявляемое средство представляет собой гранулы в желатиновых капсулах.The inventive tool is a granule in gelatin capsules.
Определена биологическая активность заявляемого средства по сравнению с прототипом. Биологические исследования проводились на мышах-самках гибридах BDF1 и мышах-самках линии C57Bl6 массой тела 20-21 грамм (доноры опухолевого материала). Перед опытом мышей ранжировали по группам (n=15-16). Одну группу мышей с опухолью оставляли без специфического воздействия и считали контрольной (n=16). Основные группы (n=15) получали лечение прототипом (П), другие заявляемым средством (ЗС).The biological activity of the claimed agent is determined in comparison with the prototype. Biological studies were conducted on female mice with BDF 1 hybrids and female mice of the C 57 Bl 6 line with a body weight of 20-21 grams (tumor material donors). Before the experiment, mice were ranked in groups (n = 15-16). One group of mice with a tumor was left without specific effects and was considered a control (n = 16). The main groups (n = 15) received treatment with the prototype (P), others with the claimed agent (AP).
Опухолевая модельTumor model
Использован штамм аденокарциномы молочной железы Са755 - неметастазирующей опухоли, которая обладает гормональной зависимостью (<20 Фмолей РЭ на клетку) [23]. Уровень РЭ определяет поддержание и длительное пассирование опухоли только на самках. После размораживания содержимое ампулы имплантировали 2-м мышам-самкам линии C57BL6 (доноры). После верификации стандартных характеристик роста опухоли навтором пассаже опухоль от доноров извлекали и использовали для приготовления прививочного материала. Инокулят готовили ex tempore в питательной среде 199 и трансплантировали мышам-гибридам самкам BDF1 под кожу бока по 50 мг опухолевой ткани в 0,5 мл 10% взвеси. Все исследования выполнены в соответствии с рекомендованной методикой [24]. В опытах использован 3-й пассаж in vivo.A strain of breast adenocarcinoma Ca755, a non-metastatic tumor that has a hormonal dependence (<20 Fmole RE per cell), was used [23]. The level of RE determines the maintenance and prolonged passage of the tumor only in females. After thawing, the contents of the ampoule were implanted into 2 female C 57 BL 6 female mice (donors). After verification of the standard characteristics of tumor growth in the second passage, the tumor from the donors was removed and used to prepare inoculum material. The inoculum was prepared ex tempore in nutrient medium 199 and transplanted into hybrid mice of female BDF1 under the skin of the side with 50 mg of tumor tissue in 0.5 ml of 10% suspension. All studies were performed in accordance with the recommended methodology [24]. The experiments used the 3rd passage in vivo.
Проведение лечения. Дозы (-)-секоизоларицирезинола рассчитаны индивидуально на мышь. Основные группы получали П или ЗС перорально (р/о) ежедневно в течение 5 или 10 дней в разовой дозе 250 мг/кг в 1%-ном растворе крахмального клейстера. Мыши контрольной группы получали перорально 1%-ный раствор крахмального клейстера в режиме ежедневного введения в течение 5 или 10 дней. Взвесь с ЗС вводили мышам в желудок в соответствующих индивидуальным дозам объемах каждой мыши с помощью металлического зонда один раз в сутки. Лечение проводили на 3-7 сутки после перевивки опухоли.Conducting treatment. Doses of (-) - secoisolaricresinol are calculated individually per mouse. The main groups received P or ZS orally (r / v) daily for 5 or 10 days in a single dose of 250 mg / kg in a 1% starch paste solution. Mice in the control group received an oral 1% starch paste solution in a daily regimen for 5 or 10 days. Suspension with AP was administered to mice in the stomach in volumes of each mouse corresponding to individual doses using a metal probe once a day. Treatment was performed 3-7 days after tumor inoculation.
Оценка эффективности лечения. После окончания лечения у всех мышей троекратно каждые 5 дней измеряли объемы опухолей, на каждый срок рассчитывали средний объем по формуле Vcp=а×b×с и общепринятый показатель торможения роста опухоли ТРО, %=(Vo-Vk)/(Vk)×100, где Vo и Vk величина Vcp в опыте и в контроле, соответственно. В качестве минимального критерия эффективности использовали скрининговый показатель ТРО≥50% длительностью не менее недели.Evaluation of the effectiveness of treatment. After treatment, in all mice, tumor volumes were measured three times every 5 days, for each period the average volume was calculated using the formula Vcp = a × b × s and the generally accepted TPO tumor growth inhibition rate,% = (Vo-Vk) / (Vk) × 100 , where Vo and Vk are the values of Vcp in the experiment and in the control, respectively. As a minimum criterion of effectiveness, a TPO ≥50% screening indicator lasting at least a week was used.
Установлено, что ЗС в разовой дозе 250 мг/кг при ежедневном 10-кратном пероральном введении вызывает длительное достоверное ТРО=80-82-75% (p<0,05) в течение 11 дней после окончания лечения. П, из которой приготовлено ЗС, в разовой дозе 250 мг/кг при ежедневном 10-кратном пероральном введении вызывает достоверное, но заметно менее выраженное ТРО=73-77-48% (p<0,05) в течение того же периода наблюдения, особенно на 11-й день.It was found that in a single dose of ZS at a dose of 250 mg / kg with daily 10-fold oral administration, a prolonged reliable TPO of 80-82-75% (p <0.05) was observed for 11 days after the end of treatment. P, from which ZS is prepared, in a single dose of 250 mg / kg with daily 10-fold oral administration causes a reliable but noticeably less pronounced TPO = 73-77-48% (p <0.05) during the same observation period, especially on the 11th day.
Заявляемое средство получают следующим образом:The inventive tool is obtained as follows:
Прототип увлажняют 5% крахмальным клейстером. После увлажнения протирают через сито с размером пор 0,67 мм и сушат на воздухе 24 часа (до высыхания). Высушенные гранулы просеивают через сито с размером пор 1,0 мм для разделения слипшихся гранул. Гранулят опудривают смесью, приготовленной путем тщательного смешения талька, крахмала и стеарата кальция. Далее на сите с размером пор 0,2 мм отсеивают мелкую пыль (остатки опудривающей смеси) для обеспечения точности дозирования. Полученными гранулами наполняют капсулы на капсулонаполняющей машинке.The prototype is moistened with 5% starch paste. After wetting, wipe through a sieve with a pore size of 0.67 mm and dry in air for 24 hours (until dry). The dried granules are sieved through a sieve with a pore size of 1.0 mm to separate the adhered granules. The granulate is dusted with a mixture prepared by thoroughly mixing talc, starch and calcium stearate. Next, fine dust (residues of dusting mixture) is screened out on a sieve with a pore size of 0.2 mm to ensure dosing accuracy. The obtained granules fill capsules on a capsule filling machine.
Преимущества заявляемого средства для лечения эстрогензависимых опухолей заключаются в следующем:The advantages of the claimed funds for the treatment of estrogen-dependent tumors are as follows:
1. Удобно в употреблении - лекарственная форма в виде гранул в желатиновых капсулах.1. Convenient to use - dosage form in the form of granules in gelatin capsules.
2. Капсулу можно запивать водой без побочных эффектов (тошноты и рвоты при приеме капсул не наблюдается).2. The capsule can be washed down with water without side effects (nausea and vomiting are not observed when taking the capsules).
3. Лекарственная форма точно дозирована.3. The dosage form is precisely dosed.
4. Технология приготовления гранул в желатиновых капсулах может быть легко воспроизведена на любом отечественном предприятии фармацевтического профиля.4. The technology for the preparation of granules in gelatin capsules can be easily reproduced at any domestic pharmaceutical company.
5. Биологическая активность заявляемого средства превышает эффективность прототипа.5. The biological activity of the claimed funds exceeds the effectiveness of the prototype.
ЛитератураLiterature
1. Umezawa Т. Phylogenetic distribution of lignan producing plants. // Wood res. - 2003 - 90 - P.27-110.1. Umezawa T. Phylogenetic distribution of lignan producing plants. // Wood res. - 2003 - 90 - P.27-110.
2. Moss G.P. Nomenclature of lignans and neolignans (IUPAC Recommendations 2000). // Pure Appl. Chem. - 2000 - 72 - P.1493-1523.2. Moss G.P. Nomenclature of lignans and neolignans (IUPAC Recommendations 2000). // Pure Appl. Chem. - 2000 - 72 - P.1493-1523.
3. Holmbom В., Eckerman C., Eklund P., Hemming J., Nisula L., Reunanen M., Sjöholm R., Sundberg A., Sundberg K., Willför S. Knots in trees - A new rich source of lignans. // Phytochemistry Reviews - 2003 - 2 - P.331-340.3. Holmbom B., Eckerman C., Eklund P., Hemming J., Nisula L., Reunanen M., Sjöholm R., Sundberg A., Sundberg K., Willför S. Knots in trees - A new rich source of lignans. // Phytochemistry Reviews - 2003 - 2 - P.331-340.
4. Holmbom В., Willfoer S., Hemming J., Pietarinen S., Nisula L., Eklund P., Sjoeholm R. Knots in Trees: A Rich Source of Bioactive Polyphenols. // in D.S. Argyropoulos Ed., Materials, Chemicals, and Energy from Forest Biomass, ACS Symposium Series. - 2007 - 954(22) - P.350-362.4. Holmbom B., Willfoer S., Hemming J., Pietarinen S., Nisula L., Eklund P., Sjoeholm R. Knots in Trees: A Rich Source of Bioactive Polyphenols. // in D.S. Argyropoulos Ed., Materials, Chemicals, and Energy from Forest Biomass, ACS Symposium Series. - 2007 - 954 (22) - P.350-362.
5. Adams N.R. Detection of the effects of phytoestrogens on sheep and cattle. // J. Anim. Sci. - 1995 - 73 - P.1509-15155. Adams N.R. Detection of the effects of phytoestrogens on sheep and cattle. // J. Anim. Sci. - 1995 - 73 - P.1509-1515
6. Adlercreutz H., Mousavi Y., Clark J., Höckersted K., Hämäläinen E.K., Wähälä K., Mäkelä Т., Hase Т.. Dietary phytoestrogens and cancer: in vitro and in vivo studies. //J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1992 - 41 - P.331-337.6. Adlercreutz H., Mousavi Y., Clark J., Höckersted K., Hämäläinen E.K., Wähälä K., Mäkelä T., Hase T. Dietary phytoestrogens and cancer: in vitro and in vivo studies. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1992 - 41 - P.331-337.
7. Kurzer M.S., Xu X. Dietary phytoestrogens. // Annu. Rev. Nutr. - 1997 - 17 - P.353-381.7. Kurzer M.S., Xu X. Dietary phytoestrogens. // Annu. Rev. Nutr. - 1997 - 17 - P.353-381.
8. Setchell K.D., Brown N.M., Desai P.B., Zimmer-Nechimias L., Wolfe В., Jakate A.S., Creutzinger V., Heubi J.E. Bioavailability, disposition, and dose- response effects of soy isoflavones when consumed by healthy women at physiologically typical dietary intakes. //J. Nutr. - 2003 - 133 - P.1027-1035.8. Setchell K.D., Brown N.M., Desai P.B., Zimmer-Nechimias L., Wolfe B., Jakate A.S., Creutzinger V., Heubi J.E. Bioavailability, disposition, and dose-response effects of soy isoflavones when consumed by healthy women at physiologically typical dietary intakes. // J. Nutr. - 2003 - 133 - P.1027-1035.
9. Lampe J., Karr S., Hutchins A., Slavin J. Urinary equol excretion with a soy challenge: influence of habitual diet.// PSEBM - 1998 - 217 - P.335-3399. Lampe J., Karr S., Hutchins A., Slavin J. Urinary equol excretion with a soy challenge: influence of habitual diet.// PSEBM - 1998 - 217 - P.335-339
10. Heinonen S., Nurmi Т., Liukkonen K., Poutanen K., Wahala K., Deyama Т., et al. In vitro metabolism of plant lignans: new precursors of mammalian lignans enterolactone and enterodiol. // J. Agric. Food Chem. - 2001 - 49(7) - P.3178-3186.10. Heinonen S., Nurmi T., Liukkonen K., Poutanen K., Wahala K., Deyama T., et al. In vitro metabolism of plant lignans: new precursors of mammalian lignans enterolactone and enterodiol. // J. Agric. Food Chem. - 2001 - 49 (7) - P.3178-3186.
11. Dixon R. Phytoestrogens. // Annu. Rev. Plant Biol. - 2004 - 55 - P.225-261.11. Dixon R. Phytoestrogens. // Annu. Rev. Plant Biol. - 2004 - 55 - P.225-261.
12. Magee P., Rowland I. Phytoestrogens, their mechanism of action: current evidence for a role in breast and prostate cancer. // Br. J. Nutr. - 2004 - 9(4) - P.513-531.12. Magee P., Rowland I. Phytoestrogens, their mechanism of action: current evidence for a role in breast and prostate cancer. // Br. J. Nutr. - 2004 - 9 (4) - P.513-531.
13. Wang L.-Q. Mammalian phytoestrogens: enterodiol and enterolactone. // J. Chromatography - 2002 - 777 - P.289-309.13. Wang L.-Q. Mammalian phytoestrogens: enterodiol and enterolactone. // J. Chromatography - 2002 - 777 - P.289-309.
14. Wang W., Ayella A., Jiang Y., Ouyang P., Qu H. Wheat lignans: promising cancer preventive agents. // in: Wheat Antioxidants, Ed. Yu L. John Wiley & Sons, Inc., - 2008 - P.264-272.14. Wang W., Ayella A., Jiang Y., Ouyang P., Qu H. Wheat lignans: promising cancer preventive agents. // in: Wheat Antioxidants, Ed. Yu L. John Wiley & Sons, Inc., - 2008 - P.264-272.
15. Mueller S.O., Simon S., Chae K., Metzler M., Korach K.S. Phytoestrogens and their human metabolites show distinct agonistic and antagonistic properties on estrogen receptor alpha (ERalpha) and ERbeta in human cells. // Toxicol. Sci. - 2004-80(1) - P.14-25.15. Mueller S.O., Simon S., Chae K., Metzler M., Korach K.S. Phytoestrogens and their human metabolites show distinct agonistic and antagonistic properties on estrogen receptor alpha (ERalpha) and ERbeta in human cells. // Toxicol. Sci. - 2004-80 (1) - P.14-25.
16. Ravindranath M.H., Muthugounder S., Presser N., Viswanathan S. Anticancer therapeutic potential of soy isoflavone, genistein.// Adv. Exp. Med. Biol. - 2004 - 546 - P.121-165.16. Ravindranath M.H., Muthugounder S., Presser N., Viswanathan S. Anticancer therapeutic potential of soy isoflavone, genistein.// Adv. Exp. Med. Biol. - 2004 - 546 - P.121-165.
17. Linseisen J., Piller R., Hermann S., Chang-Claude J. Dietary phytoestrogen intake and premenopausal breast cancer risk in a German casecontrol study. // Int. J. Cancer - 2004 - 110(2)- P.284-290.17. Linseisen J., Piller R., Hermann S., Chang-Claude J. Dietary phytoestrogen intake and premenopausal breast cancer risk in a German casecontrol study. // Int. J. Cancer 2004-200110 (2) P.284-290.
18. McCann S.E., Moysich K.B., Freudenheim J.L., Ambrosone C.B., Shields P.G. The risk of breast cancer associated with dietary lignans differs by CYP17 genotype in women. // J. Nutr. - 2002 - 132(10) - P.3036-3041.18. McCann S.E., Moysich K. B., Freudenheim J. L., Ambrosone C. B., Shields P. G. The risk of breast cancer associated with dietary lignans differs by CYP17 genotype in women. // J. Nutr. - 2002 - 132 (10) - P.3036-3041.
19. Hedelin M., Klint C, Chang E., Bellocco R., Johansson J.E., Andersson S.O., et al. Dietary phytoestrogen, serum enterolactone, and risk of prostate cancer: the Cancer Prostate Sweden Study. // Cancer Causes Control - 2005 - 17 - P.169-180.19. Hedelin M., Klint C, Chang E., Bellocco R., Johansson J.E., Andersson S.O., et al. Dietary phytoestrogen, serum enterolactone, and risk of prostate cancer: the Cancer Prostate Sweden Study. // Cancer Causes Control - 2005 - 17 - P.169-180.
20. Нифантьев Н.Э., Яшунский Д.В., Меньшов B.M., Цветков Ю.Е., Цветков Д.Е. Способ выделения секоизоларицирезинола и дигидрокверцетина из древесины (варианты).// Патент РФ 2359666 (выдан 27.06.2009; приоритет 29.03.2007).20. Nifantiev N.E., Yashunsky D.V., Men'shov B.M., Tsvetkov Yu.E., Tsvetkov D.E. The method of isolation of secoisolaricresinol and dihydroquercetin from wood (options). // RF patent 2359666 (issued June 27, 2009; priority March 29, 2007).
21. О.С. Жукова, М.В. Киселевский, А.Е. Щербаков, Л.В. Фетисова, Д.В. Яшунский, Д.Е. Цветков, В.М. Меньшов и Н.Э. Нифантьев «Исследование действия лигнана из Abies sibirica ("Кнотолан®") на рост гормонозависимых клеток рака молочной железы линии MCF7 in vitro». II Клеточные технологии в биологии и медицине, 2010. - N2. - С.78-81.21. O.S. Zhukova, M.V. Kiselevsky, A.E. Shcherbakov, L.V. Fetisova, D.V. Yashunsky, D.E. Tsvetkov, V.M. Menshov and N.E. Nifantiev, "In vitro study of the effect of lignan from Abies sibirica (Knotolan ® ") on the growth of hormone-dependent breast cancer cells of the MCF7 line. II Cell technology in biology and medicine, 2010. - N2. - S. 78-81.
22. Государственная Фармакопея СССР, XI Издание, Москва, 1998, выпуск 2, С.14322. State Pharmacopoeia of the USSR, XI Edition, Moscow, 1998, issue 2, P.143
23. Калишьян М.С. Трещалина Е.М., Седакова Л.А. и др. Эффективности неоадъювантной химиотерапии по схеме адриамицин + циклофосфамид в сочетании с бинаной каталитической системой терафтал + аскорбиновая кислота на модели рака молочной железы мышей Са-755. // Российский биотерапевтический журнал, 2009. - N 3. - С.51-54.23. Kalishyan M.S. Treschalina E.M., Sedakova L.A. et al. The efficacy of neoadjuvant chemotherapy according to the adriamycin + cyclophosphamide regimen in combination with the teraphthal + ascorbic acid bina catalytic system in the Ca-755 mouse breast cancer model. // Russian Biotherapeutic Journal, 2009. - N 3. - P.51-54.
24. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО изд. «Медицина», 2005 г. - 832 с.24. Guidance on the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / under the general ed. RU. Khabrieva. - 2nd ed., Revised. and add. - M .: OAO ed. “Medicine”, 2005 - 832 s.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012148366/15A RU2510268C1 (en) | 2012-11-14 | 2012-11-14 | Agent for treating oestrogen-dependent cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012148366/15A RU2510268C1 (en) | 2012-11-14 | 2012-11-14 | Agent for treating oestrogen-dependent cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2510268C1 true RU2510268C1 (en) | 2014-03-27 |
Family
ID=50343030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012148366/15A RU2510268C1 (en) | 2012-11-14 | 2012-11-14 | Agent for treating oestrogen-dependent cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2510268C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030003168A1 (en) * | 1996-03-13 | 2003-01-02 | Mark Empie | Method of preparing and using compositions extracted from vegetable matter for the treatment of cancer |
| EP1165537B1 (en) * | 1999-03-30 | 2003-01-22 | Hormos Nutraceutical Oy Ltd. | Hydroxymatairesinol in cancer prevention |
| US20060035964A1 (en) * | 2002-07-24 | 2006-02-16 | Shigetoshi Kadota | Hypoglycemic agent, liver protecting agent and anticancer agent containing lignans originating in hongdoushan |
| RU2359666C2 (en) * | 2007-03-29 | 2009-06-27 | Николай Эдуардович Нифантьев | Method of allocation of secoisolariciresinol and dihydroquerticin from wood (versions) |
-
2012
- 2012-11-14 RU RU2012148366/15A patent/RU2510268C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030003168A1 (en) * | 1996-03-13 | 2003-01-02 | Mark Empie | Method of preparing and using compositions extracted from vegetable matter for the treatment of cancer |
| EP1165537B1 (en) * | 1999-03-30 | 2003-01-22 | Hormos Nutraceutical Oy Ltd. | Hydroxymatairesinol in cancer prevention |
| US20060035964A1 (en) * | 2002-07-24 | 2006-02-16 | Shigetoshi Kadota | Hypoglycemic agent, liver protecting agent and anticancer agent containing lignans originating in hongdoushan |
| RU2359666C2 (en) * | 2007-03-29 | 2009-06-27 | Николай Эдуардович Нифантьев | Method of allocation of secoisolariciresinol and dihydroquerticin from wood (versions) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| (-)-SECOISOARICIRESINOL - Substance Summary (SID 136349235) Реферат [он-лайн] [найдено 22.08.2013] (Найдено из Интернет: URL<ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=136349235&loc=es_rss. OKADA M. et al. [Antiangiogenic and antimetastastic effects of toremifene citrate] Gan To Kagaku Ryoho 2001 Aug; 28(8):1099-104 Реферат [он-лайн] [найдено 22.08.2013] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 11525025). ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ/ Под ред. Л.А. Ивановой. - M.: Медицина, 1991, т.2, с.140, табл.9.2. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | The combinatory effects of natural products and chemotherapy drugs and their mechanisms in breast cancer treatment | |
| KR20060063797A (en) | Pharmaceutical composition and method for alleviating side-effects of estrogen replacement therapy | |
| US8323706B2 (en) | Antiestrogenic glyceollins suppress human breast and ovarian carcinoma proliferation and tumorigenesis | |
| Von Löw et al. | Facts and fiction of phytotherapy for prostate cancer: a critical assessment of preclinical and clinical data | |
| Hosseinzadeh et al. | Flavonoids target different molecules of autophagic and metastatic pathways in cancer cells | |
| Fristiohady et al. | Pytochemistry, pharmacology and medicinal uses of Carthamus tinctorius Linn: an updated review | |
| RU2510268C1 (en) | Agent for treating oestrogen-dependent cancer | |
| CN109350613B (en) | Curcumin compound preparation for treating cancer | |
| KR100686469B1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of female osteoporosis containing bakuchiol | |
| KR101305555B1 (en) | Composition for treatment and prevention of bone diseases comprising extract of magnoliae flos's active components | |
| KR100354791B1 (en) | Novel Use of Polyphenol Compounds isolated from Safflower(Carthamus tinctorius L.) Seed | |
| JP4286237B2 (en) | Bacthiol-containing pharmaceutical composition | |
| CN108236622B (en) | Application of composition for down-regulating ER-alpha 36 expression in preparation of medicine for treating triple negative breast cancer | |
| Huseynova et al. | Flavonoids as Chemosensitizers in Leukemias | |
| CN100409857C (en) | A kind of traditional Chinese medicine preparation for anti-osteoporosis | |
| CN100479811C (en) | Pharmaceutical composition comprising bakuchiol for treating breast cancer in women | |
| KR101282728B1 (en) | Compositions for treatment and prevention of bone diseases comprising extract of thalictrum aquilegifolium var. sibiricum regel ＆ tiling | |
| KR101320974B1 (en) | Composition for treatment and prevention of bone diseases comprising extract of magnoliae flos | |
| US20080227853A1 (en) | Androgene membrane receptor agonist | |
| CN120346336A (en) | Pharmaceutical composition containing norcantharidin and application thereof | |
| KR101320975B1 (en) | Composition for treatment and prevention of bone diseases comprising extract of magnoliae flos's active components | |
| CN110801445B (en) | Composition containing benzo-hydropyranol derivative and emodin type anthraquinone compound, and dosage form and application thereof | |
| KR101348471B1 (en) | A composition comprising Larrea cuneifolia Cav. for the prevention and treatment of menopausal symptom | |
| CN119424464A (en) | Application of quercetin-3-caffeoylrobin glycoside in the preparation of products for preventing and treating osteoporosis | |
| KR102320684B1 (en) | Use of nanocomposite comprising a combination of calcium and natural substance for treatment of osteoporosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190409 |