[go: up one dir, main page]

RU2509773C2 - Дейтерированные бензилбензольные производные и способы применения - Google Patents

Дейтерированные бензилбензольные производные и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2509773C2
RU2509773C2 RU2011105422/04A RU2011105422A RU2509773C2 RU 2509773 C2 RU2509773 C2 RU 2509773C2 RU 2011105422/04 A RU2011105422/04 A RU 2011105422/04A RU 2011105422 A RU2011105422 A RU 2011105422A RU 2509773 C2 RU2509773 C2 RU 2509773C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
optionally substituted
cycloalkyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2011105422/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011105422A (ru
Inventor
Брайан СИД
Биньхуа ЛВ
Жак Й РОБЕРЖ
Юаньвэй ЧЭНЬ
Кунь ПЭН
Цзяцзя ДУН
Байхуа СЮЙ
Цзиянь ДУ
Лили ЧЖАН
Синьсин ТАН
Гэ СЮЙ
Янь ФЭН
Минь СЮЙ
Original Assignee
Теракос, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Теракос, Инк. filed Critical Теракос, Инк.
Publication of RU2011105422A publication Critical patent/RU2011105422A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2509773C2 publication Critical patent/RU2509773C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Представлены композиции, обладающие эффектом ингибирования натрий-зависимого ко-транспортера глюкозы (SGLT), имеющие структуру, указанную ниже, где значения радикалов указаны в описании. Настоящее изобретение также обеспечивает фармацевтические композиции и способы обогащения дейтерием диарилметиленового соединения, имеющего структуру, указанную ниже, где значения радикалов указаны в описании. Также заявлен способ лечения или профилактики заболевания, на которое влияет ингибирование натрий-зависимого транспортера глюкозы (SGLT), где указанное заболевание представляет собой: сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2, гипергликемию, диабетические осложнения, резистентность к инсулину, метаболический синдром (Синдром X), гиперинсулинемию, гипертензию, гиперурикемию, ожирение, отек, дислипидемию, хроническую сердечную недостаточность или атеросклероз. 5 н. и 32 з.п. ф-лы, 7 ил., 6 табл., 64 пр.
Figure 00000378

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314

Claims (37)

1. Композиция для ингибирования натрийзависимого транспортера глюкозы (SGLT), содержащая соединение, имеющее структуру
Figure 00000315

или его фармацевтически приемлемая соль, где
один из R1, R2, R3 и R5 представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C10 циклоалкил, C5-C10 циклоалкенил, C1-C6 алкокси, C3-C10 циклоалкокси, (C1-C6 алкокси)C1-C6 алкокси, C5-C7 циклоалкенилокси, арил, гетероарил, арилокси, гетероарилокси, (C2-C4 алкенил)C1-C3 алкокси, (C2-C4 алкинил)C1-C3 алкокси, (арил)C1-C3 алкокси, (гетероарил)C1-C3 алкокси, (C3-C10 циклоалкил)C1-C3 алкил, (C3-C10 циклоалкил)C1-C3 алкокси, (C5-C10 циклоалкенил)C1-C3 алкил, (C5-C10 циклоалкенил)C1-C3 алкокси, (C1-C4 алкокси)C1-C3 алкил, (C3-C7 циклоалкокси)C1-C3 алкил, (C3-C7 циклоалкокси)C2-C4 алкенил, (C3-C7 циклоалкокси)C2-C4 алкинил, (C3-C7 циклоалкокси)C1-C3 алкокси, (C1-C4 алкиламино)C1-C3 алкил, ди-(C1-C3 алкиламино)C1-C3 алкил, три-(C1-C4 алкил)силил-C1-C6 алкил, три-(C1-C4 алкил)силил-C2-C6 алкенил, три-(C1-C4 алкил)силил-C2-C6 алкинил, три-(C1-C4 алкил)силил-C1-C6 алкокси, (C3-C7 циклоалкил)C2-C5 алкенил, (C3-C7 циклоалкил)C3-C5 алкенилокси, (C3-C7 циклоалкил)C3-C5 алкинилокси, (C5-C8 циклоалкенил)C3-C5 алкенилокси, (C5-C8 циклоалкенил)C3-C5 алкинилокси, C3-C6 циклоалкилиденметил, (C1-C4 алкил)карбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил, аминокарбонил, (C1-C4 алкил)аминокарбонил, ди-(C1-C3 алкил)аминокарбонил, гидроксикарбонил, (C1-C4 алкокси)карбонил, C1-C4 алкиламино, ди-(C1-C3 алкил)амино, (C1-C4 алкил)карбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, C1-C4 алкилсульфониламино, арилсульфониламино, C1-C4 алкилтио, C1-C4 алкилсульфинил, C1-C4 алкилсульфонил, C3-C10 циклоалкилтио, C3-C10 циклоалкилсульфинил, С3-С10 циклоалкилсульфонил, C5-С10 циклоалкенилтио, C5-С10 циклоалкенилсульфинил, С5-С10 циклоалкенилсульфонил, арилтио, арилсульфинил или арилсульфонил;
две из оставшихся групп R1, R2, R3, R4 и R5, каждая, независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, циано, нитро, гидрокси, C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С10 циклоалкил, С1-С3 алкокси или С3-С10 циклоалкокси; и
одна из оставшихся групп R1, R2, R3, R4 и R5 представляет собой водород или дейтерий;
одна из групп R6, R7, R8, R9 и R10 представляет собой водород, дейтерий, галоген, циано, нитро, амино, гидрокси, С1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С10 циклоалкил, С5-С10 циклоалкенил, C1-С6 алкокси, С3-С10 циклоалкокси, (C1-С6 алкокси)С1-С6 алкокси, (С1-С3 алкокси)С3-С7 циклоалкокси, C5-C7 циклоалкенилокси, арил, гетероарил, арилокси, гетероарилокси, (С2-С4 алкенил)С1-С3 алкокси, (С2-С4 алкинил)С1-С3 алкокси, (арил)С1-С3 алкокси, (гетероарил)С1-С3 алкокси, (С3-С10 циклоалкил)С1-С3 алкил, (С3-С10 циклоалкил)С1-С3 алкокси, (С5-С10 циклоалкенил)С1-С3 алкил, (С5-С10 циклоалкенил)С1-С3 алкокси, (C1-C4 алкокси)С1-С3 алкил, (С3-С7 циклоалкокси)С1-С3 алкил, (С3-С7 циклоалкокси)С2-С4 алкенил, (С3-С7 циклоалкокси)С2-С4 алкинил, (С3-С7 циклоалкокси)С1-С3 алкокси, (С1-С4 алкиламино)С1-С3 алкил, ди-(С1-С3 алкиламино)С1-С3 алкил, ди-(С1-С4 алкил)силил-С1-С6 алкил, три-(С1-С4 алкил)силил-С2-С6 алкенил, три-(С1-С4 алкил)силил-С2-С6 алкинил, три-(C1-C4 алкил)силил-С1-С6 алкокси, (С3-С7 циклоалкил)С2-С5 алкенил, (С3-С7 циклоалкил)С3-С5 алкенилокси, (С3-С7 циклоалкил)С3-С5 алкинилокси, (С5-C8 циклоалкенил)С3-С5 алкенилокси, (С5-С8 циклоалкенил)С3-С5 алкинилокси, С3-С6 циклоалкилиденметил, (C1-C4 алкил)карбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил, аминокарбонил, (С1-С4 алкил)аминокарбонил, ди-(С1-С3 алкил)аминокарбонил, гидроксикарбонил, (C1-C4 алкокси)карбонил, C1-C4 алкиламино, ди-(С1-С3 алкил)амино, (C1-C4 алкил)карбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, C1-C4 алкилсульфониламино, арилсульфониламино, C1-C4 алкилтио, C1-C4 алкилсульфинил, C1-C4 алкилсульфонил, С3-С10 циклоалкилтио, С3-С10 циклоалкилсульфинил, С3-С10 циклоалкилсульфонил, С5-С10 циклоалкенилтио, С5-С10 циклоалкенилсульфинил, С5-С10 циклоалкенилсульфонил, арилтио, арилсульфинил или арилсульфонил;
две из оставшихся групп R6, R7, R8, R9 и R10, каждая, независимо представляют собой водород, дейтерий, галоген, циано, нитро, гидрокси, C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С10 циклоалкил, C1-С3 алкокси или С3-С10 циклоалкокси; и
две из оставшихся групп R6, R7, R8, R9 и R10, каждая, независимо представляют собой водород или дейтерий;
каждый R14, R15 и R16 независимо представляет собой водород, (C1-C18 алкил)карбонил, (C1-C18 алкил)оксикарбонил, арилкарбонил, арил-(С1-С3 алкил)карбонил, (С3-С10 циклоалкил)карбонил, C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, (С5-С7 циклоалкенил)С1-С3 алкил, (арил)С1-С3 алкил, (гетероарил)С1-С3 алкил, С3-С7 циклоалкил, С5-С7 циклоалкенил, арил, гетероарил, (С3-С7 циклоалкил)С1-С3 алкил, (C5-C7 циклоалкенил)С1-С3 алкил, (арил)С1-С3 алкил, (гетероарил)С1-С3 алкил, C1-C4 алкилсульфонил, арилсульфонил, (арил)С1-С3 алкилсульфонил, триметилсилил или трет-бутилдиметилсилил;
R19 представляет собой гидрокси, (C1-C18 алкил)карбонилокси, (C1-C18 алкил)оксикарбонилокси, арилкарбонилокси, арил-(С1-С3 алкил)карбонилокси, (С3-С10 циклоалкил)карбонилокси, водород, дейтерий, галоген, С1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, (С3-С10 циклоалкил)С1-С3 алкил, (C5-C7 циклоалкенил)С1-С3 алкил, (арил)С1-С3 алкил, (гетероарил)С1-С3 алкил, C1-С6 алкокси, С2-С6 алкенилокси, С2-С6 алкинилокси, С3-С7 циклоалкокси, С5-С7 циклоалкенилокси, арилокси, гетероарилокси, (С3-С7 циклоалкил)С1-С3 алкокси, (С5-С7 циклоалкенил)С1-С3 алкокси, (арил)С1-С3 алкокси, (гетероарил)С1-С3 алкокси, аминокарбонил, гидроксикарбонил, (C1-C4 алкил) аминокарбонил, ди-(С1-С3 алкил)аминокарбонил, (C1-C4 алкокси)карбонил, (аминокарбонил)С1-С3 алкил, (C1-C4 алкил)аминокарбонил-(С1-С3)алкил, ди-(С1-С3 алкил) аминокарбонил-(С1-С3)алкил, (гидроксикарбонил)С1-С3 алкил, (C1-C4 алкокси)карбонил-(С1-С3)алкил, (С3-С7 циклоалкокси)С1-С3 алкил, (С5-С7 циклоалкенилокси)С1-С3 алкил, (арилокси)С1-С3 алкил, (гетероарилокси)С1-С3 алкил, C1-C4 алкилсульфонилокси, арилсульфонилокси, (арил)С1-С3 алкилсульфонилокси, триметилсилилокси, трет-бутилдиметилсилилокси или циано, где алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы или части необязательно могут быть частично или полностью замещены фтором или дейтерием и могут быть моно- или ди-замещены одинаковыми или отличными друг от друга заместителями, выбранными из хлора, гидрокси, С1-С3 алкокси и C1-С3 алкила, и в циклоалкильной и циклоалкенильной группах или частях одна или две метиленовые группы необязательно замещены независимо друг от друга группой NR3, О, S, CO, SO или SO2; R3 независимо представляет собой водород, C1-C4 алкил или (C1-C4 алкил)карбонил, где алкильные группы или части необязательно могут быть частично или полностью замещены фтором или дейтерием; и где
по меньшей мере один из R1-R19 представляет собой -D или включает -D, где указанная композиция имеет коэффициент изотопного обогащения для дейтерия, по меньшей мере, 5.
2. Композиция по п.1, где указанная композиция дополнительно содержит аминокислоту.
3. Композиция по п.2, где указанная аминокислота представляет собой L-пролин или L-фенилаланин.
4. Композиция по п.1, где R11 и R12 оба представляют собой -D.
5. Композиция по п.1, где R13 представляет собой -D.
6. Композиция по п.1, где один из R1, R2, R3 или R5 представляет собой галоген.
7. Композиция по п.6, где R3 представляет собой -Cl.
8. Композиция по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
,
Figure 00000321
,
Figure 00000322
Figure 00000323
,
Figure 00000324
,
Figure 00000325
,
Figure 00000326
,
Figure 00000327

Figure 00000328
Figure 00000329

Figure 00000330
,
Figure 00000331

Figure 00000332
,
Figure 00000333
,
Figure 00000334
,
Figure 00000335

Figure 00000336
,
Figure 00000337
,
Figure 00000338
,
Figure 00000339

Figure 00000340
,
Figure 00000341

Figure 00000342
,
Figure 00000343

Figure 00000344
Figure 00000345

Figure 00000346
,
Figure 00000347

Figure 00000348
,
Figure 00000349
,
Figure 00000350
и
Figure 00000351

или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Композиция по п.8, где указанное соединение выбрано из
Figure 00000352
Figure 00000353

Figure 00000354
Figure 00000355
,
Figure 00000356
,
Figure 00000357
,
Figure 00000358
,
Figure 00000359
,
Figure 00000360
и
Figure 00000361
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Композиция по п.8, где указанное соединение выбрано из
Figure 00000362
,
Figure 00000363
,
Figure 00000364
и
Figure 00000365
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Композиция по п.8, где указанное соединение выбрано из
Figure 00000366

Figure 00000367
и
Figure 00000368

или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Композиция по п.8, где указанное соединение выбрано из
Figure 00000369
и
Figure 00000370

или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Композиция по п.8, где указанное соединение представляет собой
Figure 00000371

или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Композиция по п.1, где R1-R19 содержат 1-5 атомов дейтерия.
15. Композиция по п.1, где указанный коэффициент изотопного обогащения для дейтерия составляет, по меньшей мере, 500, 1000 или 3000.
16. Композиция для ингибирования натрийзависимого транспортера глюкозы (SGLT), содержащая соединение, имеющее структуру
Figure 00000372

где каждый из R1, R2, R3 и R5 независимо представляет собой -H, -D, галоген или необязательно дейтерированный заместитель, выбранный из гидроксила, необязательно замещенного алкила, галогеналкила, необязательно замещенного алкоксиалкила, необязательно замещенного алкокси, галогеналкокси, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила или необязательно замещенного алкциклоалкила;
каждый R6, R7, R8, R9, R10 и R19 независимо представляет собой -H, -D, галоген или необязательно дейтерированный заместитель, выбранный из гидроксила, необязательно замещенного карбамоила, необязательно замещенного алкила, галогеналкила, необязательно замещенного алкоксиалкила, необязательно замещенного алкокси, галогеналкокси, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила или необязательно замещенного алкциклоалкила; и
каждый R14, R15 и R16 независимо представляет собой -H, -D, необязательно замещенный алкил, галогеналкил, необязательно замещенный алкоксиалкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный алкциклоалкил, -C(O)RA, C(O)ORA или -C(O)NRARB, где каждый RA и RB независимо представляет собой водород, дейтерий или необязательно дейтерированный заместитель, выбранный из необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного циклоалкила и необязательно замещенного арила.
17. Композиция по п.16, где R8 представляет собой -D, галоген или необязательно дейтерированный заместитель, выбранный из гидроксила, необязательно замещенного алкила, галогеналкила, необязательно замещенного алкоксиалкила, необязательно замещенного алкокси, галогеналкокси, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила и необязательно замещенного алкциклоалкила.
18. Композиция по п.16, где R2 представляет собой H; R5, R6, R7, R9 и R10 представляют собой H; и R14, R15 и R16 независимо выбраны из H, D, -C(O)RA, C(O)ORA или -C(O)NRARB.
19. Композиция по п.16, где R3 представляет собой Cl.
20. Композиция по п.16, где R11 и R12 оба представляют собой -D.
21. Композиция по п.16, где R13 представляет собой -D.
22. Композиция по п.16, где R8 представляет собой дейтерированный заместитель.
23. Фармацевтическая композиция для ингибирования натрийзависимого транспортера глюкозы (SGLT), содержащая композицию по любому из пп.1-21, фармацевтически приемлемый носитель, и где указанное соединение формулы (I) присутствует в эффективном количестве.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, где указанная композиция сформулирована для не-немедленного высвобождения.
25. Фармацевтическая композиция по п.23, где указанная композиция дополнительно сформулирована для перорального, парентерального, системного или буккального введения или в виде депо препарата.
26. Способ лечения или профилактики заболевания, на которое влияет ингибирование натрийзависимого транспортера глюкозы (SGLT), включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.23-25.
27. Способ по п.26, где указанное заболевание, на которое влияет ингибирование SGLT, представляет собой: сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2, гипергликемию, диабетические осложнения, резистентность к инсулину, метаболический синдром (Синдром X), гиперинсулинемию, гипертензию, гиперурикемию, ожирение, отек, дислипидемию, хроническую сердечную недостаточность или атеросклероз.
28. Способ по п.26, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000373
Figure 00000374

Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Способ обогащения дейтерием диарилметиленового соединения, включающий
(a) смешивание:
i. диарилметиленового соединения, имеющего структуру в соответствии с
Figure 00000377
, где R' представляет собой Н или D; Halo представляет собой галоген; и каждый из R1-R3 и R5-R10 имеет значения, как определено по п.1 или 15; и
ii. смеси, которая содержит оксид дейтерия и гидрид натрия; и
iii. межфазного катализатора;
где объединение реагентов (i), (ii) и (iii) приводит к включению дейтерия по метиленовому мостику указанного диарилметиленового соединения; и (b) необязательно, соединение продукта, полученного на стадии (a), вместе с реагентами (ii) и (iii) один или несколько раз.
30. Способ по п.29, где смесь (ii) дополнительно содержит минеральное масло.
31. Способ по п.29, где перемешивание смеси стадии (a) происходит при 20-30°C в течение, по меньшей мере, 30 мин.
32. Способ по п.31, где перемешивание смеси стадии (а) происходит при 20-30°С в течение 1-24 ч.
33. Способ по п.30, где указанный гидрид натрия представляет собой 50-75% (мас./мас.) дисперсию в минеральном масле.
34. Способ по п.33, где указанная дисперсия представляет собой 60% дисперсию.
35. Способ по п.29, где указанный межфазный катализатор представляет собой соль тетраалкиламмония.
36. Способ по п.35, где указанный межфазный катализатор представляет собой бисульфат тетрабутиламмония.
37. Способ по п.29, где 1-20 мол.% указанного межфазного катализатора относительно указанного диарилметиленового соединения используют в смеси (a).
RU2011105422/04A 2008-07-15 2009-07-15 Дейтерированные бензилбензольные производные и способы применения RU2509773C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13496808P 2008-07-15 2008-07-15
US61/134,968 2008-07-15
PCT/US2009/050710 WO2010009243A1 (en) 2008-07-15 2009-07-15 Deuterated benzylbenzene derivatives and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011105422A RU2011105422A (ru) 2012-08-20
RU2509773C2 true RU2509773C2 (ru) 2014-03-20

Family

ID=41550702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011105422/04A RU2509773C2 (ru) 2008-07-15 2009-07-15 Дейтерированные бензилбензольные производные и способы применения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9061060B2 (ru)
EP (1) EP2312944B1 (ru)
JP (2) JP6071198B2 (ru)
CN (1) CN102149280B (ru)
AR (1) AR072511A1 (ru)
AU (1) AU2009270936B2 (ru)
BR (1) BRPI0916769A2 (ru)
CA (1) CA2730734C (ru)
IL (1) IL210582A (ru)
MX (1) MX2011000637A (ru)
RU (1) RU2509773C2 (ru)
TW (1) TWI523652B (ru)
UA (1) UA104594C2 (ru)
WO (1) WO2010009243A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5302900B2 (ja) * 2008-01-31 2013-10-02 アステラス製薬株式会社 脂肪性肝疾患の治療用医薬組成物
US9061060B2 (en) * 2008-07-15 2015-06-23 Theracos Inc. Deuterated benzylbenzene derivatives and methods of use
PL2324002T3 (pl) * 2008-08-22 2017-03-31 Theracos Sub, Llc Sposoby otrzymywania inhibitorów sglt2
WO2010048358A2 (en) * 2008-10-22 2010-04-29 Auspex Pharmaceutical, Inc. Ethoxyphenylmethyl inhibitors of sglt2
US20110009347A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
CN102134226B (zh) * 2010-01-26 2013-06-12 天津药物研究院 一类苯基c-葡萄糖苷衍生物、其制备方法和用途
TWI599360B (zh) 2010-05-11 2017-09-21 健生藥品公司 醫藥調配物
WO2011153712A1 (en) * 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
CN102372722A (zh) * 2010-08-10 2012-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
RS55056B1 (sr) 2011-04-13 2016-12-30 Janssen Pharmaceutica Nv Proces za pripremu jedinjenja koja su korisna kao inhibitori sglt2
CN102757415B (zh) * 2011-04-25 2015-07-29 北京普禄德医药科技有限公司 一种钠依赖性葡萄糖转运蛋白抑制剂及其制备方法和用途
TWI542596B (zh) * 2011-05-09 2016-07-21 健生藥品公司 （２ｓ,３ｒ,４ｒ,５ｓ,６ｒ）－２－（３－（（５－（４－氟苯基）噻吩－２－基）甲基）－４－甲基苯基）－６－（羥甲基）四氫－２ｈ－哌喃－３,４,５－三醇之ｌ－脯胺酸及檸檬酸共晶體
AU2012330818B2 (en) * 2011-10-31 2015-09-17 Julian Paul Henschke Crystalline and non-crystalline forms of SGLT2 inhibitors
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
CN102942840B (zh) * 2012-11-05 2017-04-12 大连理工大学 一种具有强粘附性的导电高分子聚苯胺/三氧化二锰复合涂层及其制法
CN103910719B (zh) * 2012-12-31 2018-05-01 上海璎黎药业有限公司 葡萄糖衍生物与苯丙氨酸复合物、晶体、制备方法及应用
JP5646706B2 (ja) * 2013-07-24 2014-12-24 壽製薬株式会社 Ｃ−グリコシド誘導体の製造方法
CN105611920B (zh) 2013-10-12 2021-07-16 泰拉科斯萨普有限责任公司 羟基-二苯甲烷衍生物的制备
EP3063116A1 (en) * 2013-10-31 2016-09-07 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Process for the preparation of 4-bromo-1-chloro-2-(4-ethoxybenzyl)benzene
ES2859905T3 (es) 2013-12-17 2021-10-04 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Inhibidores de SGLT2 para el tratamiento de trastornos metabólicos en animales felinos
CN104478670B (zh) * 2014-11-17 2016-08-17 中国药科大学 5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲烷的制备方法
CN105753910A (zh) * 2014-12-16 2016-07-13 康普药业股份有限公司 一种卡格列净中间体的制备方法
CN107698620A (zh) 2015-06-23 2018-02-16 江苏天士力帝益药业有限公司 一种氘代噻吩并哌啶衍生物、制备方法及其应用
CN110551088B (zh) * 2018-06-01 2022-10-21 北京惠之衡生物科技有限公司 氘修饰的苄基-4-氯苯基的c-糖苷衍生物
JP7721447B2 (ja) 2019-03-14 2025-08-12 インクレベット，インコーポレイティド ネコの糖尿病を管理する化合物
CN113061072B (zh) * 2021-03-30 2023-12-15 郑州药领医药科技有限公司 一种制备1-环丙基萘的方法
CN114768866B (zh) * 2022-03-08 2023-10-17 广东工业大学 一种手性氘代Maruoka相转移催化剂及其制备方法和在不对称催化反应中的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030064935A1 (en) * 2001-04-11 2003-04-03 Gougoutas Jack Z. Amino acid complexes of C-aryl glucosides for treatment of diabetes and method
US20070116643A1 (en) * 2005-07-01 2007-05-24 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel aryloxypropanamines
US20070275907A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 Yuanwei Chen Glucose transport inhibitors and methods of use
RU2008140941A (ru) * 2006-03-16 2010-04-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Дейтерированные ингибиторы протеазы гепатита с

Family Cites Families (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4499289A (en) 1982-12-03 1985-02-12 G. D. Searle & Co. Octahydronapthalenes
US4933438A (en) 1984-02-29 1990-06-12 University Of Florida Brain-specific analogues of centrally acting amines
US4613610A (en) 1984-06-22 1986-09-23 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Cholesterol biosynthesis inhibiting pyrazole analogs of mevalonolactone and its derivatives
US4686237A (en) 1984-07-24 1987-08-11 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Erythro-(E)-7-[3'-C1-3 alkyl-1'-(3",5"-dimethylphenyl)naphth-2'-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acids and derivatives thereof
US4647576A (en) 1984-09-24 1987-03-03 Warner-Lambert Company Trans-6-[2-(substitutedpyrrol-1-yl)alkyl]-pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
US4956388A (en) * 1986-12-22 1990-09-11 Eli Lilly And Company 3-aryloxy-3-substituted propanamines
US6150354A (en) 1987-01-15 2000-11-21 Bonnie Davis Compounds for the treatment of Alzheimer's disease
US4871721A (en) 1988-01-11 1989-10-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors
US4924024A (en) * 1988-01-11 1990-05-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors, new intermediates and method
US5506219A (en) 1988-08-29 1996-04-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pyridine anchors for HMG-CoA reductase inhibitors
US5753675A (en) 1989-03-03 1998-05-19 Novartis Pharmaceuticals Corporation Quinoline analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US5142938A (en) * 1989-08-25 1992-09-01 Sampson Sports, Inc. Bicycle cleat and pedal with adjustable floating relationship
FR2658821B1 (fr) 1990-02-28 1994-09-16 Jouveinal Sa Nouvelles propanamines, leurs proprietes pharmacologiques et leur application a des fins therapeutiques, notamment antidiarrheuiques.
WO1992020327A1 (en) 1991-05-14 1992-11-26 Ernir Snorrason Treatment of fatigue syndrome with cholinesterase inhibitors
IT1250421B (it) 1991-05-30 1995-04-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive.
GB9201275D0 (en) * 1992-01-21 1992-03-11 Norsk Hydro As New compounds
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
GB9214202D0 (en) * 1992-07-03 1992-08-12 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
US5712396A (en) 1992-10-28 1998-01-27 Magnin; David R. α-phosphonosulfonate squalene synthetase inhibitors
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
US5739135A (en) 1993-09-03 1998-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
FR2710265B1 (fr) 1993-09-22 1995-10-20 Adir Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrôlée de principes actifs.
DE4343838C2 (de) * 1993-12-22 1998-07-09 Lohmann Therapie Syst Lts Deuteriertes Arzneimittel in transdermaler Applikation und Verfahren zu seiner Herstellung
US6221335B1 (en) * 1994-03-25 2001-04-24 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
JP3696884B2 (ja) * 1994-03-25 2005-09-21 アイソテクニカ、インコーポレーテッド ジュウテリウム化による薬物の効能の増強
US6334997B1 (en) * 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
US5620997A (en) 1995-05-31 1997-04-15 Warner-Lambert Company Isothiazolones
US6548084B2 (en) 1995-07-20 2003-04-15 Smithkline Beecham Plc Controlled release compositions
US6245347B1 (en) 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
WO1997012613A1 (en) 1995-10-05 1997-04-10 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
DE19541260A1 (de) 1995-11-06 1997-05-07 Lohmann Therapie Syst Lts Therapeutische Zubereitung zur transdermalen Applikation von Wirkstoffen durch die Haut
US5962440A (en) * 1996-05-09 1999-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic phosphonate ester inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US5827875A (en) 1996-05-10 1998-10-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US5885983A (en) * 1996-05-10 1999-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US6512010B1 (en) 1996-07-15 2003-01-28 Alza Corporation Formulations for the administration of fluoxetine
US6011155A (en) 1996-11-07 2000-01-04 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2-cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US5760246A (en) 1996-12-17 1998-06-02 Biller; Scott A. Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US6884429B2 (en) * 1997-09-05 2005-04-26 Isotechnika International Inc. Medical devices incorporating deuterated rapamycin for controlled delivery thereof
US6342507B1 (en) * 1997-09-05 2002-01-29 Isotechnika, Inc. Deuterated rapamycin compounds, method and uses thereof
CA2301883A1 (en) 1997-09-11 1999-03-18 Nycomed Danmark A/S Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids)
US6624200B2 (en) 1998-08-25 2003-09-23 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets
DE69840586D1 (de) * 1997-10-08 2009-04-02 Isotechnika Inc Deuterierte Cyclosporin-analoga und ihre Verwendung als immunmodulierende Agenzien
US6607751B1 (en) 1997-10-10 2003-08-19 Intellipharamaceutics Corp. Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum
US6403597B1 (en) 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US6076708A (en) 1997-12-02 2000-06-20 Ceccarelli; Loreto J. Pre-measured liquid dispenser
US6248864B1 (en) 1997-12-31 2001-06-19 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods and modulating tissue permeability
US6613358B2 (en) 1998-03-18 2003-09-02 Theodore W. Randolph Sustained-release composition including amorphous polymer
US6312717B1 (en) 1998-07-07 2001-11-06 Bristol-Myers Squibb Company Method for treatment of anxiety and depression
US6197798B1 (en) * 1998-07-21 2001-03-06 Novartis Ag Amino-benzocycloalkane derivatives
US20020009478A1 (en) 1998-08-24 2002-01-24 Douglas Joseph Dobrozsi Oral liquid mucoadhesive compositions
SE9802864D0 (sv) 1998-08-27 1998-08-27 Pharmacia & Upjohn Ab Transdermally administered tolterodine as antimuscarinic agent for the treatment of overactive bladder
IL141762A0 (en) 1998-10-01 2002-03-10 Novartis Ag New oral formulations
US6376531B1 (en) * 1998-11-13 2002-04-23 Rupert Charles Bell Method of treatment using deuterium compounds
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6548529B1 (en) 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
FR2792527B1 (fr) 1999-04-22 2004-08-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules de ketoprofene, procede de preparation et compositions pharmaceutiques
US6172081B1 (en) 1999-06-24 2001-01-09 Novartis Ag Tetrahydroisoquinoline 3-carboxamide derivatives
US6541020B1 (en) 1999-07-09 2003-04-01 Trimeris, Inc. Methods and compositions for administration of therapeutic reagents
DE19933926A1 (de) 1999-07-20 2001-01-25 Boehringer Ingelheim Pharma Biphenylderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6562375B1 (en) 1999-08-04 2003-05-13 Yamanouchi Pharmaceuticals, Co., Ltd. Stable pharmaceutical composition for oral use
CN1247059A (zh) 1999-08-18 2000-03-15 珲春图们江精细化工研究院 无糖氨基酸营养液
EP1207860B1 (en) 1999-09-02 2007-10-24 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Controlled release pellet formulation
US6544548B1 (en) 1999-09-13 2003-04-08 Keraplast Technologies, Ltd. Keratin-based powders and hydrogel for pharmaceutical applications
US6414002B1 (en) * 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
PH12000002657B1 (en) * 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6080736A (en) 1999-10-27 2000-06-27 Janus Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating and preventing anxiety and anxiety disorders using optically pure (R) tofisopam
US6461631B1 (en) 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
DE19963234A1 (de) 1999-12-27 2002-01-24 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte Piperazinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AU2463701A (en) 1999-12-29 2001-07-09 Nanodelivery, Inc. Drug delivery system exhibiting permeability control
WO2001053260A1 (en) 2000-01-18 2001-07-26 Novartis Ag Carboxamides useful as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and of apolipoprotein b secretion
CA2396596A1 (en) * 2000-01-28 2001-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydropyrimidone inhibitors of fatty acid binding protein and method
TR200202200T2 (tr) 2000-03-17 2002-12-23 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glükopiranosiloksibenzilbenzen türevleri, bu türevleri ihtiva eden tıbbi bileşimler ve türevlerin hazırlanması için ara-maddeler.
US6683056B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6589549B2 (en) 2000-04-27 2003-07-08 Macromed, Incorporated Bioactive agent delivering system comprised of microparticles within a biodegradable to improve release profiles
US6524621B2 (en) 2000-05-01 2003-02-25 Aeropharm Technology Inc. Core formulation
US6432969B1 (en) 2000-06-13 2002-08-13 Novartis Ag N-(substituted glycyl)-2 cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV
US6482440B2 (en) 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
CZ303544B6 (cs) 2000-09-29 2012-11-28 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glukopyranosyloxybenzylbenzenový derivát a farmaceutická kompozice s jeho obsahem
WO2002040448A1 (en) 2000-11-20 2002-05-23 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone derivatives as ap2 inhibitors
CA2429833A1 (en) 2000-11-30 2002-06-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
TWI255817B (en) 2001-02-14 2006-06-01 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof
US6524615B2 (en) 2001-02-21 2003-02-25 Kos Pharmaceuticals, Incorporated Controlled release pharmaceutical composition
US6936590B2 (en) * 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
EP1414461A4 (en) 2001-07-13 2005-10-26 Bristol Myers Squibb Co PYRAZINONE INHIBITORS OF FATTY ACID BINDING PROTEIN AND METHOD
JPWO2003011880A1 (ja) 2001-07-31 2004-11-18 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシベンジルベンゼン誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
DE10155018A1 (de) 2001-11-07 2003-07-10 Berolina Drug Dev Ab Svedala Deuterierte Pyrazolopyrimidinone sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US6984645B2 (en) * 2001-11-16 2006-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein
DE10162120A1 (de) 2001-12-12 2003-06-18 Berolina Drug Dev Ab Svedala Deuterierte substituierte Dihydrofuranone sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US6727261B2 (en) 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
KR100945455B1 (ko) 2002-03-22 2010-03-05 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 글루코피라노실옥시벤질 벤젠 유도체의 결정
US6710040B1 (en) 2002-06-04 2004-03-23 Pfizer Inc. Fluorinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
PL375298A1 (en) 2002-08-09 2005-11-28 Taisho Pharmaceutical Co, Ltd. Process for selective production of aryl 5-thio-beta-d-aldohexopyranosides
US6844362B2 (en) * 2002-10-11 2005-01-18 Pfizer Inc Indole derivatives useful for the treatment of diseases
US7084145B2 (en) * 2002-10-25 2006-08-01 Pfizer Inc. Triazole compounds useful in therapy
JP4651934B2 (ja) 2002-12-04 2011-03-16 キッセイ薬品工業株式会社 ベンジルフェノール誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
CN101260130A (zh) 2003-01-03 2008-09-10 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 制备c-芳基葡糖苷sglt2抑制剂的方法
US7164015B2 (en) * 2003-02-27 2007-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Non-cryogenic process for forming glycosides
JP2004359630A (ja) 2003-06-06 2004-12-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩
DE10361133A1 (de) 2003-12-22 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Glucopyranosyloxy-substituierte Aromaten, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP2005247834A (ja) 2004-02-04 2005-09-15 Taisho Pharmaceut Co Ltd ナトリウム依存性グルコース供輸送体２の活性阻害剤
PL1730131T3 (pl) * 2004-03-16 2012-10-31 Boehringer Ingelheim Int Glukopiranozylo-podstawione pochodne benzenu, środki lecznicze zawierające te związki, ich zastosowanie i sposób ich wytwarzania
CA2560005A1 (en) 2004-03-31 2005-10-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Phenol derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof
US7393836B2 (en) 2004-07-06 2008-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
DE102004034690A1 (de) 2004-07-17 2006-02-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Methyliden-D-xylopyranosyl-und Oxo-D-xylopyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW200606129A (en) 2004-07-26 2006-02-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same
AR051446A1 (es) 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
DE102004048388A1 (de) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg D-Pyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7749972B2 (en) 2005-02-15 2010-07-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 1-substituted-7-(β-D-glycopyranosyloxy)(aza)indole compound and pharmaceutical containing the same
JP5264183B2 (ja) 2005-02-23 2013-08-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グルコピラノシル置換（（ヘテロ）アリールエチニル−ベンジル）−ベンゼン誘導体及びナトリウム依存性グルコース共輸送体２（ｓｇｌｔ２）インヒビターとしてのそれらの使用
DE602006011453D1 (de) * 2005-04-15 2010-02-11 Boehringer Ingelheim Pharma Glucopyranosyl-substituierte (heteroaryloxy-benzyl)-benzen-derivate als sglt-inhibitoren
UA91546C2 (ru) 2005-05-03 2010-08-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 1-ХЛОР-4-(b-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1- ИЛ)-2-[4-((S)- ТЕТРАГИДРОФУРАН-3-ИЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ПРИГОТАВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
US7723309B2 (en) 2005-05-03 2010-05-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Crystalline forms of 1-chloro-4-(β-D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((R)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene, a method for its preparation and the use thereof for preparing medicaments
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
WO2007000445A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
US20070032555A1 (en) * 2005-07-01 2007-02-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel aryloxyphenyl-propanamines
EP1910390B1 (en) 2005-07-27 2010-05-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted ((hetero)cycloalyklethynyl-benzyl)-benzene derivatives and use thereof as sodium-dependent glucose cotransporter (sglt) inhibitors
JP5301991B2 (ja) * 2005-07-29 2013-09-25 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 新規なベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール誘導体
US7863274B2 (en) * 2005-07-29 2011-01-04 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterium enriched analogues of tadalafil as PDE5 inhibitors
ATE484499T1 (de) * 2005-08-30 2010-10-15 Boehringer Ingelheim Int Glucopyranosyl-substituierte benzyl-derivate, medikamente mit solchen verbindungen, ihre verwendung und herstellungsverfahren dafür
US20070276001A1 (en) * 2005-09-14 2007-11-29 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
CA2624179A1 (en) 2005-10-06 2007-04-12 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties
ATE517099T1 (de) 2006-02-15 2011-08-15 Boehringer Ingelheim Int Glucopyranosyl-substituierte benzonitril-derivate,pharmazeutische zusammensetzungen mit derartigen verbindungen, ihre verwendung und herstellungsverfahren dafür
BRPI0708071A8 (pt) 2006-02-17 2017-12-26 Birds Pharma Gmbh Berolina Innovative Res & Development Services Derivados de catecolamina deuterada e medicamentos compreendendo os ditos compostos
JP2009167104A (ja) 2006-05-02 2009-07-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd フェニル５−チオグリコシド化合物
EP1854806A1 (en) 2006-05-02 2007-11-14 MPG Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Thioglycosides as pharmaceutically active agents
BRPI0711949A2 (pt) 2006-05-19 2012-01-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. composto c-fenil glicitol
WO2007140189A2 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and utility of substituted carboxylic acid compounds
WO2007139923A1 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterated aminoglycidyl compounds
AU2007256844A1 (en) 2006-06-05 2007-12-13 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and utility of substituted erythromycin analogs
US20090291958A1 (en) 2006-06-08 2009-11-26 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted PDE5 inhibitors
WO2007146890A2 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and utility of substituted pyrazole compounds with cannabinoid receptor activity
US7919598B2 (en) 2006-06-28 2011-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same
KR20090023570A (ko) 2006-06-29 2009-03-05 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 Ｃ-페닐 1-티오글루시톨 화합물
WO2008008442A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and utility of hmg-coa reductase inhibitors
TW200817424A (en) 2006-08-04 2008-04-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Benzylphenyl glucopyranoside derivatives
US8039441B2 (en) 2006-08-15 2011-10-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as SGLT inhibitors and process for their manufacture
US7872013B2 (en) 2006-08-16 2011-01-18 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation and utility of opioid analgesics
CA2664095A1 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
TWI499414B (zh) 2006-09-29 2015-09-11 Lexicon Pharmaceuticals Inc 鈉與葡萄糖第２型共同運輸體（ｃｏ-ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２）的抑制物與其應用方法
BRPI0715579A2 (pt) 2006-10-19 2015-05-26 Auspex Pharmaceuticals Inc "composto, composição farmacêutica e uso de um composto"
AR063569A1 (es) 2006-11-06 2009-02-04 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benzil- benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo medicamentos que contienen a compuestos de este tipo su uso u procedimiento para su fabricacion
EP2121572A2 (en) 2006-12-08 2009-11-25 Auspex Pharmaceuticals Inc. Preparation and utility of substituted allylamines
RU2009126767A (ru) 2006-12-14 2011-01-20 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) Производное 1-фенил-1-тио-d-глюцитола
WO2008101939A1 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tetrasubstituted glucopyranosylated benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
US7846945B2 (en) 2007-03-08 2010-12-07 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Piperdine-based inhibitors of sodium glucose co-transporter 2 and methods of their use
TW200904405A (en) 2007-03-22 2009-02-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical formulations containing an SGLT2 inhibitor
AU2008232419B2 (en) * 2007-04-02 2013-06-20 Theracos, Inc. Benzylic glycoside derivatives and methods of use
ES2401914T3 (es) * 2007-04-25 2013-04-25 Concert Pharmaceuticals Inc. Análogos de Cilostazol
US20080287529A1 (en) 2007-05-18 2008-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for preparing same
WO2009014970A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds useful for the preparation of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
NZ583369A (en) 2007-08-23 2011-08-26 Theracos Inc Benzylbenzene derivatives and methods of use
UA101004C2 (en) * 2007-12-13 2013-02-25 Теракос, Инк. Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof
FR2929615B1 (fr) 2008-04-02 2010-12-17 Tfchem Composes c-aryl glycosides pour le traitement du diabete et de l'obesite.
US9061060B2 (en) * 2008-07-15 2015-06-23 Theracos Inc. Deuterated benzylbenzene derivatives and methods of use
TWI472521B (zh) 2008-07-17 2015-02-11 Lexicon Pharmaceuticals Inc （２ｓ，３ｒ，４ｒ，５ｓ，６ｒ）－２－（４－氯－３－（４－乙氧苄基）苯基）－６－（甲硫）四氫－２ｈ－哌喃－３，４，５－三醇的固體形態與其使用方法
CN102149717B (zh) 2008-08-28 2014-05-14 辉瑞大药厂 二氧杂-双环[3.2.1]辛烷-2，3，4-三醇衍生物
BRPI0919322A2 (pt) 2008-09-19 2015-12-29 Novartis Ag derivados de glicosideo e usos dos mesmos como inibidores sglt
WO2010048358A2 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Auspex Pharmaceutical, Inc. Ethoxyphenylmethyl inhibitors of sglt2
PE20120017A1 (es) 2009-02-13 2012-02-12 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de sglt2, un inhibidor de dpp-iv, opcionalmente, un agente antidiabetico adicional, y sus usos
UY32427A (es) 2009-02-13 2010-09-30 Boheringer Ingelheim Internat Gmbh Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma
PE20120002A1 (es) 2009-02-13 2012-02-12 Boehringer Ingelheim Int Derivados de benceno sustituido con glucopiranosilo como inhibidores de sglt2
FI2395968T3 (fi) 2009-02-13 2024-02-27 Boehringer Ingelheim Int Glukopyranosylidifenylimetaanijohdannaisia sisältävä farmaseuttinen koostumus, niiden farmaseuttinen annostusmuoto, niiden valmistusmenetelmä ja niiden käyttö potilaan glukemiasäädön parantamiseksi
EP3090999A1 (en) * 2009-06-18 2016-11-09 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated isoindoline-1, 3-dione derivatives as pde4 and tnf-alpha inhibitors

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030064935A1 (en) * 2001-04-11 2003-04-03 Gougoutas Jack Z. Amino acid complexes of C-aryl glucosides for treatment of diabetes and method
US20070116643A1 (en) * 2005-07-01 2007-05-24 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel aryloxypropanamines
RU2008140941A (ru) * 2006-03-16 2010-04-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Дейтерированные ингибиторы протеазы гепатита с
RU2465264C2 (ru) * 2006-03-16 2012-10-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Дейтерированные ингибиторы протеазы гепатита с
US20070275907A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 Yuanwei Chen Glucose transport inhibitors and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011105422A (ru) 2012-08-20
JP2015134773A (ja) 2015-07-27
JP6071198B2 (ja) 2017-02-01
US9061060B2 (en) 2015-06-23
EP2312944B1 (en) 2018-09-05
AU2009270936A1 (en) 2010-01-21
CA2730734C (en) 2017-04-25
EP2312944A1 (en) 2011-04-27
IL210582A (en) 2015-08-31
WO2010009243A1 (en) 2010-01-21
TW201010696A (en) 2010-03-16
AU2009270936B2 (en) 2014-12-18
AR072511A1 (es) 2010-09-01
CN102149280A (zh) 2011-08-10
CN102149280B (zh) 2017-05-24
IL210582A0 (en) 2011-03-31
MX2011000637A (es) 2011-05-02
UA104594C2 (en) 2014-02-25
EP2312944A4 (en) 2012-08-29
CA2730734A1 (en) 2010-01-21
JP2011528370A (ja) 2011-11-17
BRPI0916769A2 (pt) 2017-09-26
TWI523652B (zh) 2016-03-01
US20100063141A1 (en) 2010-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2509773C2 (ru) Дейтерированные бензилбензольные производные и способы применения
JP2011528370A5 (ru)
TWI309980B (en) C-glycoside derivatives or salts thereof
CA2683751A1 (en) Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
EP3385252A1 (en) Cannabinoid receptor modulators
WO2007060140A3 (en) Inhibitors of diacyglycerol acyltransferase (dgat)
CN1205695A (zh) N－取代二氧代噻唑烷基苯甲酰胺衍生物及其制备方法
TW200606129A (en) Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same
HU229076B1 (en) Farnesyl protein transferase inhibitors with in vivo radiosensitizing properties
RS56770B1 (sr) Čvrste forme 3-(5-amino-2-metil-4-okso-4h-hinazolin-3-il)-piperidin-2,6-diona i njihove farmaceutske smeše i upotrebe
CN1847253A (zh) 制备胺铂配合物的方法
EA024873B1 (ru) Терапевтическое средство при дислипидемии
NO20076425L (no) Fremgangsmater for behandling av drug-resistent cancer
RU2314292C2 (ru) Производные азетидина в качестве антагонистов ccr-3 рецептора
LU85696A1 (fr) 5-pyrimidine-carboxamides et thiocarboxamides,ainsi que le traitement de la leucemie et des tumeurs avec ces substances
WO2008056264A3 (en) Novel nucleotide analogues as percursor molecules for antivirals
US20250320192A1 (en) Deuterium-enriched piperidinonyl-oxoisoindolinyl acetamides and methods of treating medical disorders using same
EA201000926A1 (ru) Пиперазины в качестве агентов против ожирения
ATE399546T1 (de) Cycloalkyl-lactam-derivate als inhibitoren von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1
CN114585387B (zh) 利用联用药物的糖尿病的治疗或预防方法
WO2017155841A1 (en) Methods of treating or reducing the risk of cardiovascular events and related diseases using sglt-2 inhibitors
JP2025138791A (ja) 慢性腎臓病の治療又は予防方法
BRPI0820950A2 (pt) Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, métodos para o tratamento ou prevenção de condições ou doenças e para inibição da angiogênese, e, processo para a preparação de um composto.
RU2008109911A (ru) Способ применения соединений, ингибирующих калиевые каналы
NO20061599L (no) Benzoksazol acetonitriler

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 8-2014 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190716