[go: up one dir, main page]

RU2506257C2 - Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды - Google Patents

Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды Download PDF

Info

Publication number
RU2506257C2
RU2506257C2 RU2011115111/04A RU2011115111A RU2506257C2 RU 2506257 C2 RU2506257 C2 RU 2506257C2 RU 2011115111/04 A RU2011115111/04 A RU 2011115111/04A RU 2011115111 A RU2011115111 A RU 2011115111A RU 2506257 C2 RU2506257 C2 RU 2506257C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
fluorophenyl
cyano
pyrrolidine
rac
Prior art date
Application number
RU2011115111/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011115111A (ru
Inventor
Цинцзи Дин
Нань ЦЗЯН
Цзиньцзунь ЛЮ
Тина Морган РОСС
Цзин ЧЖАН
Чжумин ЧЖАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2011115111A publication Critical patent/RU2011115111A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2506257C2 publication Critical patent/RU2506257C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к замещенным пирролидин-2-карбоксамидам формулы
Figure 00000495
или их фармацевтически приемлемым солям, где значения X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 приведены в пункте 1 формулы. Соединения могут быть использованы в фармацевтической композиции, ингибирующей взаимодействие MDM2-p53. Соединения могут быть использованы в качестве противораковых средств. 2 н. и 44 з.п. ф-лы. 4 схемы, 347 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
Figure 00000432
Figure 00000433
Figure 00000434
Figure 00000435
Figure 00000436
Figure 00000437
Figure 00000438
Figure 00000439
Figure 00000440
Figure 00000441
Figure 00000442
Figure 00000443
Figure 00000444
Figure 00000445
Figure 00000446
Figure 00000447
Figure 00000448
Figure 00000449
Figure 00000450
Figure 00000451
Figure 00000452
Figure 00000453
Figure 00000454
Figure 00000455
Figure 00000456
Figure 00000457
Figure 00000458
Figure 00000459
Figure 00000460
Figure 00000461
Figure 00000462
Figure 00000463
Figure 00000464
Figure 00000465
Figure 00000466
Figure 00000467
Figure 00000468
Figure 00000469
Figure 00000470
Figure 00000471
Figure 00000472
Figure 00000473
Figure 00000474
Figure 00000475
Figure 00000476
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479
Figure 00000480
Figure 00000481
Figure 00000482
Figure 00000483
Figure 00000484
Figure 00000485
Figure 00000486
Figure 00000487
Figure 00000488

Claims (38)

1. Соединение формулы
Figure 00000489

в которой
Х выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I;
Y обозначает от 1 до 4 групп, независимо выбранных из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, низш. алкил и низш. алкоксигруппу,
один из R1 и R2 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, низш. алкенил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил и замещенный циклоалкил, а другой обозначает водород или низш. алкил;
R3 обозначает Н или низш. алкил;
один из R4 и R5 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил, а другой обозначает водород;
R6 и R7 выбраны из группы, включающей (CH2)n-R', (CH2)n-NR'R'', (CH2)n-NR'COR'', (CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)n-COOH, (CH2)n-COOR', (CH2)n-CONR'R'', (CH2)n-OR', (CH2)n-SR', (CH2)n-SOR', (CH2)n-SO2R', (CH2)n-COR', (CH2)n-SO3H, (CH2)n-SONR'R'', (CH2)n-SO2NR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-R', (CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, (CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R', (CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-R', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R'', -COR', -SOR' и SO2R',
где R' и R" независимо выбраны из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный низш. алкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
или R' и R" могут независимо связываться с образованием циклической структуры, выбранной из группы, включающей замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
m, n и р независимо равны от 0 до 6;
где "арил" означает 6-10-членную ароматическую кольцевую систему;
"гетероарил" означает 5-10-членный ароматический моно- или бициклический ароматический углеводород, в котором от 1 до 3 атомов углерода заменены на гетероатом, выбранный из атома азота, кислорода или серы;
"гетероцикл" означает 5-10-членный моно- или бициклический неароматический углеводород, в котором от 1 до 3 атомов углерода заменены на гетероатом, выбранный из атома азота, кислорода или серы;
и где это указано, различные группы могут содержать 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, низш. алкоксигруппу, низш. алкил, гидроксикарбонил, карбоксигруппу, карбокси-низш. алкоксигруппу, оксогруппу и CN;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1 формулы
Figure 00000490

в которой
Х выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I;
Y обозначает от 1 до 4 групп, независимо выбранных из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, низш. алкил и низш. алкоксигруппу;
R1 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, низш. алкенил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил и замещенный циклоалкил;
R2 обозначает водород или низш. алкил;
R3 обозначает Н или низш. алкил;
R5 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;
R4 обозначает водород;
R6 и R7 выбраны из группы, включающей (CH2)n-R', (CH2)n-NR'R'', (CH2)n-NR'COR'', (CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)n-COOH, (CH2)n-COOR', (CH2)n-CONR'R'', (CH2)n-OR', (CH2)n-SR', (CH2)n-SOR', (CH2)n-SO2R', (CH2)n-COR', (CH2)n-SO3H, (CH2)n-SONR'R'', (CH2)n-SO2NR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-R', (CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, (CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R', (CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-R', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R'', -COR', -SOR' и SO2R',
где R' и R" независимо выбраны из группы, включающей Н или замещенный или незамещенный низш. алкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
или R' и R" могут независимо связываться с образованием циклической структуры, выбранной из группы, включающей замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
m, n, и р независимо равны от 0 до 6; и
его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, в котором
Х обозначает F, Cl или Br;
Y обозначает от 1 до 2 групп, независимо выбранных из группы, включающей Н, F, Cl, Br, I, низш. алкил и низш. алкоксигруппу;
R1 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, низш. алкенил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил и замещенный циклоалкил;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает Н;
R5 выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил;
R4 обозначает водород;
R6 и R7 выбраны из группы, включающей (CH2)n-R', (CH2)n-NR'R'', (CH2)n-NR'COR'', (CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)n-COOH, (CH2)n-COOR', (CH2)n-CONR'R'', (CH2)n-OR', (CH2)n-SR', (CH2)n-SOR', (CH2)n-SO2R', (CH2)n-COR', (CH2)n-SO3H, (CH2)n-SONR'R'', (CH2)n-SO2NR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-R', (CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, (CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R', (CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R'', (CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-R', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OH, (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-OR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'COR'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-NR'SO2R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOH, (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COOR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-CONR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2R', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-COR', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SONR'R'', (CH2)p-(CH2CH2O)m-(CH2)n-SO2NR'R'', -COR', -SOR' и SO2R';
где R' и R" независимо выбраны из группы, включающей Н или замещенный или незамещенный низш. алкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкил, замещенный или незамещенный низш. циклоалкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
или R' и R" также могут независимо связываться с образованием циклической структуры, выбранной из группы, включающей замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
m, n и р независимо равны от 0 до 6; и
его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.2, в котором
Х обозначает F, Cl или Br;
Y обозначает монозамещенную группу, выбранную из Н или F; и
R1 выбран из группы, включающей низш. алкил, замещенный низш. алкил, низш. алкенил, циклоалкил и замещенный циклоалкил.
5. Соединение по п.2, в котором
R1 обозначает замещенный низш. алкил формулы
Figure 00000491

где R8, R9 оба обозначают метил;
R10 обозначает (CH2)m-R11;
m равно 0, 1 или 2,
R11 выбран из группы, включающей водород, низш. алкил, низш. алкоксигруппу;
R2 обозначает Н;
R3 обозначает Н;
R5 обозначает замещенный фенил, выбранный из группы, включающей
Figure 00000492
Figure 00000493
или
Figure 00000494
;
W обозначает F, Cl или Br;
V обозначает Н или F;
R4 обозначает водород;
один из R6 и R7 обозначает водород и другой обозначает (CH2)n-R';
n равно 0 или 1; и
R' выбран из группы, включающей арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероцикл или замещенный гетероцикл.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(2-морфолин-4-илэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(2-морфолин-4-илэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-диметиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2S,3R,4R,5R)-4-(3-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-пиперазин-1-карбонил]-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-(2S,3R,4R,5R)-4-(3-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)-пиперазин-1-карбонил]-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-(2S,3R,4R,5R)-4-(3-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-карбонил]-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-(4-гидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты, и
рац-(2-пирролидин-1-илэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(2-пиперазин-1-илэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (S)-2-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метилмасляной кислоты,
(S)-2-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-3-метилмасляную кислоту,
рац-(1-гидроксиметилциклопропилметил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-гидроксиметилциклобутилметил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3,3-диметилбутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2,2-диметилпропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(2S,3R,4R,5R)-4-(3-хлорфенил)-3-(4-хлорфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил)пирролидин-3-карбонитрил, и
рац-2-(3,4-диметоксифенил)этиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-амид (2S,3S,4S,5R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-гидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[2-(цис-2,6-диметилморфолин-4-ил)-этил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-циклопропилэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир (3-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пропил)-карбаминовой кислоты,
рац-(3-аминопропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(1-ацетилпиперидин-4-иламино)-пропил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-гидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-изобутилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-гидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5R)-5-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-3-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(3-гидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-2-метилпирролидин-2-карбоновой кислоты.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-циклопентилметилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[2-(2-гидроксиэтокси)-этил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-ацетиламиноэтил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-имидазол-1-илпропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-4-гидрокси-3-метилбутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-циклопропилметоксиамид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[2-((S)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)-этил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3,5-бис-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3,5-бис-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(1-этилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-изобутилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-изобутилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(1-этилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5,5-диэтилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-изопропилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-циклогексилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-трет-бутил-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2S,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-бромфенил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-4-(4-фторфенил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-4-(2,4-дихлорфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-циано-4-(2,4-дихлорфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-циклогексилметилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2S,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-циклогексилметилпирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-3-(2,3-дифторфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-3-(2,3-дифторфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-бром-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-бром-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-3-(3-фторфенил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-бромфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2S,3R,4R,5S)-3-(3-бромфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-3-(3,4-дихлорфенил)-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(4-бромтиофен-2-ил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2,3-триметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2,3-триметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2,3-триметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((R)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2,3-триметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилбут-3-енил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-метил-2-фенилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(5-хлор-2-метоксифенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(хинолин-3-илметил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-гидроксибензиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-этилбутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-5-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-[5-хлор-2-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиперидин-1 -карбоновой кислоты,
соль пиперидин-4-иламида рац-(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты с трифторуксусной кислотой,
рац-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-метилкарбонилпиперидин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-бензоилпиперидин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-изопропиламид 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиперидин-1-карбоновой кислоты.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
хиральный [1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид 2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
хиральный [1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-метил-2-((R)-1-оксиранилметокси)-пропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-((R)-3-амино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-{2-[(R)-2-гидрокси-3-(3-гидроксипропиламино)-пропокси]-2-метилпропил}-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-{2-[(R)-2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-пропокси]-2-метилпропил}-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-метил-2-((S)-1-оксиранилметокси)-пропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-((S)-3-амино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-{1-[2-((5)-3-диметиламино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-{(5)-3-[2-(3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиразол-1-ил)-1,1-диметилэтокси]-2-гидроксипропиламино}-уксусную кислоту,
рац-{1-[2-((S)-2-гидрокси-3-метиламинопропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-{1-[2-((R)-3-диметиламино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[1-((R)-2,3-дигидроксипропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-2,3-дигидроксипропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-2,3-дигидроксипропил)-амид (2S,3S,4S,5R)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[1-((R)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-илметил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-2-трифторметилбензиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-(2-оксопирролидин-1-ил)-бензиламид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(тетрагидропиран-4-илметил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[2-(2-аминоэтокси)-этил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-метансульфонилпропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-метансульфонилэтил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-циклогексиламино-1-карбоновой кислоты,
рац-соль 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексиламина с трифторуксусной кислотой,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексил-N-метансульфонамид,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексил-М-метансульфонамид,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексил-(1,1-диоксо)-2-изотиазолидин,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-транс-циклогексилмочевину и
рац-N-[1-(2-гидроксиэтил)-пиперидин-4-ил]амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-амид4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиперидин-1-сульфоновой кислоты,
рац-3-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-уксусную кислоту,
рац-3-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-метоксиэтил)-ацетамид,
рац-3-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-гидроксиэтил)-ацетамид,
рац-3-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(3-метоксипропил)-ацетамид,
рац-2-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-(2S,3R,4S,5R)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-пиперазин-1-карбонил]-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-2-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-Н-[2-((S)-2,2-диметил-[1,3]диоксолан-4-ил)-этил]-ацетамид,
рац-2-{4-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор
2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-((S)-3,4-дигидроксибутил)-ацетамид,
рац-метиловый эфир {1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-уксусной кислоты и
рац-гидрохлорид{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-уксусной кислоты.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-2-{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-ацетамид,
рац-2-{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N,N-бис-(2-гидроксиэтил)-ацетамид,
рац-2-{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-N-метилацетамид,
рац-2-{1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N-(2-гидроксипропил)-ацетамид,
рац-трет-бутиловый эфир {[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-уксусной кислоты,
рац-соль {[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-уксусной кислоты с трифторуксусной кислотой,
рац-карбамоилметиламид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
соль {[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-уксусной кислоты с трифторуксусной кислотой,
рац-этиловый эфир 3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-(3-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-трет-бутиловый эфир 3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-(3-гидроксиметилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир (3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пропил)-карбаминовой кислоты,
рац-(3-аминопропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(аминосульфониламино)-пропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 2-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-этиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-(2-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-этиловый эфир 2-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-2-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-(3-цианофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-гидрокси-2-метилпропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-2-гидрокси-2-метилпропиловый эфир 3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-(3-метансульфониламинофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1Н-тетразол-5-илметил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-уреидопропил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-метилсульфанилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(3-метансульфонилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(3-метансульфинилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
(3-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-аминофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-ацетиламинофенил)-амид (2R,35,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-этиловый эфир 2-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-тиазол-4-карбоновой кислоты,
рац-(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(4-метилсульфанилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(4-метансульфонилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
4-{[(2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
(4-карбамоилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-карбамоилфенил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-метансульфониламинофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-трифторметансульфониламинофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-(2-метил-1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
[4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(2-метил-1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-3-(3-хлор-2-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-этиловый эфир 5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-фторбензойной кислоты,
[3-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
[3-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-карбамоил-3-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[3-хлор-4-(1Н-тетразол-5-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-фторфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(3-фторфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(3-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-трет-бутиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-фторбензойной кислоты,
рац-(4-этилкарбамоил-3-фторфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-фторбензойную кислоту,
рац-(6-метоксипиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-метиловый эфир 3-({[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-метил)-бензойной кислоты,
рац-метиловый эфир 4-({[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-метил)-бензойной кислоты,
рац-(4-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-хлорфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
(4-хлорфенил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
25. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метоксибензойной кислоты,
рац-3-({[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-метил)-бензойную кислоту,
рац-4-({[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-метил)-бензойную кислоту,
(4-ацетиламинофенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-ацетиламинофенил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-метансульфонилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(4-метансульфонилфенил)-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метоксибензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 5-бром-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метоксибензойной кислоты,
рац-метиловый эфир 4- {[(2R,3 8,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метилбензойной кислоты и
рац-метиловый эфир 2-хлор-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты.
26. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-трифторметилбензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-2-метилбензойную кислоту,
рац-2-хлор-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-[4-(2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(5-оксо-2,5-дигидро-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(5-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,35,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-циклопропил-2-метилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-циклопропил-2-метилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-3-метилфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(тетрагидропиран-4-илметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
27. Соединение формулы 1, выбранное из группы, включающей
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(2-бензилоксикарбонил-2-метилпропил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-метоксикарбонил-2-метилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диэтилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-этил-2-метилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3R,4R,5S)-4-(4-хлор-2,5-дифторфенил)-3-(3-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты, и
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
28. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2-этил-2-гидроксиметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-метилоксетан-3-илметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-этилоксетан-3-илметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклопропилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклопропилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклобутилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклобутилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклогекс-3-енилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-гидроксиметилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[4-(2-гидроксиэтокси)-2,2-диметилбутил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(4-азидо-2,2-диметилбутил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(4-амино-2,2-диметилбутил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(4-ацетиламино-2,2-диметилбутил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-метансульфониламино-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-(4-бензоиламино-2,2-диметилбутил)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[2-метил-2-(5-метилфуран-2-ил)-пропил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[3-(4-метоксифенил)-2,2-диметилпропил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид(2R,3S,4R,5S)-5-[2-(1-бензил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-метилпропил]-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-5-[2-(1-бензилпиперидин-4-ил)-2-метилпропил]-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-цианопирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[2-(3,б-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-2-метилпропил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-[2-метил-2-(тетрагидропиран-4-ил)-пропил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-4)торфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
((S)-3,4-дигидрокси-4-метилпентил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2S,3R,4S,5Р)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
31. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-метиловый эфир 6-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-никотиновой кислоты,
рац-6-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-N-(2-гидрокси-1,1 -диметилэтил)-никотинамид,
рац-(6-ацетиламинопиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[5-((S)-1,2-дигидроксиэтил)-пиразин-2-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(4-гидрокси-2,2-диметилбутил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-метиловый эфир 5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-фуран-2-карбоновой кислоты.
32. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-фуран-2-карбоновую кислоту,
рац-амид 5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-фуран-2-карбоновой кислоты,
рац-(6-хлорпиридазин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-метилпиридин-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
[4-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-метиловый эфир 5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-тиофен-2-карбоновой кислоты,
рац-5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-тиофен-2-карбоновую кислоту,
5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-тиофен-2-карбоновую кислоту,
рац-(2-метоксипиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-(2-гидроксипиридин-4-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
33. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(4-ацетилфенил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(2-бромацетил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[4-(2-диметиламиноацетил)-фенил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(5-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-уксусную кислоту,
рац-(3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиразол-1-ил)-уксусную кислоту,
рац-(1Н-имидазол-4-илметил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2R,3S,4R,5S)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(4-хлор-2-фторфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-карбонил)-пирролидин-3-карбонитрил,
рац-1-[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-азетидин-3-карбоновую кислоту,
рац-(2-[1,2,3]триазол-1-илэтил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(1-карбамоилметил-1Н-пиразол-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты и
рац-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты.
34. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(3-метансульфониламинопропил)-амид (2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
хиральный {1-[2-((S)-3-диметиламино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
хиральный {1-[2-((S)-3-диметиламино-2-гидроксипропокси)-2-метилпропил]-1Н-пиразол-3-ил}-амид (2S,3R,4S,5R)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-1-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-циклопропанкарбоновую кислоту,
рац-[1-(4-гидроксипиперидин-4-илметил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-ацетилтиофен-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-(2-карбамоилтиофен-3-ил)-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-[1-((S)-3-диметиламино-2-гидроксипропил)-1Н-пиразол-3-ил]-амид (2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту и
рац-[4-(3-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-пиразол-1-илметил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]-уксусную кислоту.
35. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(5-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(5-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]-амино}-бензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-бензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}бензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-бромфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-бензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3R,4R,5S)-3-(3-бромфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}бензойную кислоту,
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)пирролидин-2-карбонил]амино}-бензойной кислоты,
рац-4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-циано-5-(2,2-диметилпропил)-пирролидин-2-карбонил]амино}бензойную кислоту и
рац-метиловый эфир 4-{[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-хлор-2-фторфенил)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-4-циано-5-(1-метилциклогексилметил)пирролидин-2-карбонил]-амино}бензойной кислоты.
36. Фармацевтическая композиция, ингибирующая взаимодействие MDM2-р53, содержащая соединение по пп.1-35 вместе с фармацевтически приемлемыми инертными наполнителями или носителями.
37. Соединение по любому из пп.1-35, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения пролиферативных клеточных нарушений.
38. Соединение по любому из пп.1-35 для применения в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, предпочтительно солидных опухолей, более предпочтительно опухолей молочной железы, толстой кишки, легких и предстательной железы.
RU2011115111/04A 2008-09-18 2009-09-08 Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды RU2506257C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9788408P 2008-09-18 2008-09-18
US61/097,884 2008-09-18
US22563309P 2009-07-15 2009-07-15
US61/225,633 2009-07-15
PCT/EP2009/061610 WO2010031713A1 (en) 2008-09-18 2009-09-08 Substituted pyrrolidine-2-carboxamides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011115111A RU2011115111A (ru) 2012-10-27
RU2506257C2 true RU2506257C2 (ru) 2014-02-10

Family

ID=41402151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011115111/04A RU2506257C2 (ru) 2008-09-18 2009-09-08 Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды

Country Status (29)

Country Link
US (1) US20100075948A1 (ru)
EP (1) EP2340021B1 (ru)
JP (1) JP5658157B2 (ru)
KR (1) KR101380013B1 (ru)
CN (1) CN102159207B (ru)
AR (1) AR073598A1 (ru)
AU (1) AU2009294673B2 (ru)
BR (1) BRPI0919325A2 (ru)
CA (1) CA2734363C (ru)
CL (1) CL2011000589A1 (ru)
CO (1) CO6361910A2 (ru)
CR (1) CR20110099A (ru)
DK (1) DK2340021T3 (ru)
EC (1) ECSP11010898A (ru)
ES (1) ES2398342T3 (ru)
HR (1) HRP20130047T1 (ru)
IL (1) IL211167A0 (ru)
MA (1) MA32711B1 (ru)
MX (1) MX2011002976A (ru)
MY (1) MY160424A (ru)
NZ (1) NZ591024A (ru)
PE (1) PE20110367A1 (ru)
PL (1) PL2340021T3 (ru)
PT (1) PT2340021E (ru)
RS (1) RS52660B (ru)
RU (1) RU2506257C2 (ru)
TW (1) TWI367207B (ru)
WO (1) WO2010031713A1 (ru)
ZA (1) ZA201101740B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0811643D0 (en) 2008-06-25 2008-07-30 Cancer Rec Tech Ltd New therapeutic agents
US8354444B2 (en) * 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
US8017607B2 (en) 2009-10-14 2011-09-13 Hoffmann-La Roche Inc. N-substituted-pyrrolidines as inhibitors of MDM2-P-53 interactions
US20110118283A1 (en) * 2009-11-17 2011-05-19 Qingjie Ding Substituted Pyrrolidine-2-Carboxamides
US8088815B2 (en) * 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
JO2998B1 (ar) 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
US20120010235A1 (en) * 2010-07-12 2012-01-12 Xin-Jie Chu N-substituted pyrrolidines
US20120046306A1 (en) * 2010-08-18 2012-02-23 David Joseph Bartkovitz Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists
CN101898998B (zh) * 2010-08-25 2012-09-19 武汉武药科技有限公司 一种盐酸替罗非班中间体的制备方法
US20120065210A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Xin-Jie Chu Substituted hexahydropyrrolo[1,2-c]imidazolones
WO2012076513A1 (en) * 2010-12-09 2012-06-14 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-cyano-1-hydroxymethyl-2-phenylpyrrolidine derivatives as inhibitors of mdm2-p53 interactions useful for the treatment of cancer
HUE038714T2 (hu) 2011-03-10 2018-11-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropirrolidin származék
MX352672B (es) 2011-09-27 2017-12-04 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos como inhibidores de mdm2 para el tratamiento del cáncer.
US8993614B2 (en) 2012-03-15 2015-03-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
RU2014150492A (ru) * 2012-05-30 2016-07-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
US11407721B2 (en) 2013-02-19 2022-08-09 Amgen Inc. CIS-morpholinone and other compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
EP2961735B1 (en) 2013-02-28 2017-09-27 Amgen Inc. A benzoic acid derivative mdm2 inhibitor for the treatment of cancer
EP2970237B1 (en) 2013-03-14 2017-09-27 Amgen Inc. Heteroaryl acid morpholinone compounds as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer
JOP20200296A1 (ar) 2013-06-10 2017-06-16 Amgen Inc عمليات صنع وأشكال بلورية من mdm2 مثبط
JP6461126B2 (ja) 2013-07-03 2019-01-30 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｍｄｍ２アンタゴニストを用いた患者のがん治療法をパーソナライズするためのｍｒｎａベースの遺伝子発現
MX373045B (es) 2014-04-17 2020-05-26 Univ Michigan Regents Inhibidores de mdm2 y metodos terapeuticos que utilizan el mismo.
ES2968789T3 (es) 2015-02-20 2024-05-14 Daiichi Sankyo Co Ltd Procedimiento combinado para el tratamiento del cáncer
JP6823587B2 (ja) 2015-04-13 2021-02-03 第一三共株式会社 Ｍｄｍ２阻害剤とｂｔｋ阻害剤との併用治療法
GB201517216D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Cancer Res Technology Ltd And Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201517217D0 (en) 2015-09-29 2015-11-11 Astex Therapeutics Ltd And Cancer Res Technology Ltd Pharmaceutical compounds
CA3040840A1 (en) 2016-10-17 2018-04-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Combined use of mdm2 inhibitor and dna methyltransferase inhibitor for cancer treatment
KR102122469B1 (ko) 2016-11-01 2020-06-12 주식회사 엘지화학 변성 공액디엔계 중합체 및 이의 제조방법
GB201704966D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
GB201704965D0 (en) 2017-03-28 2017-05-10 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
UY37806A (es) 2017-07-11 2020-01-31 Vertex Pharma Carboxamidas como moduladores de los canales de sodio
WO2019213106A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of idasanutlin
ES3035103T3 (en) 2018-10-03 2025-08-28 Univ Groningen Photoresponsive nutlin derivatives and uses thereof
WO2020146612A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels
US12441703B2 (en) 2019-01-10 2025-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
HUE069128T2 (hu) 2019-12-06 2025-02-28 Vertex Pharma Szubsztituált tetrahidrofurán vegyületek mint nátriumcsatornák modulátorai
AU2022284886A1 (en) 2021-06-04 2023-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006091646A2 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof
WO2008005268A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Schering Corporation Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
EA009897B1 (ru) * 2003-08-15 2008-04-28 Борд Оф Трастис Оф Зе Университи Оф Иллиноис Применение полипептидов семейства купредоксинов при лечении рака

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200404796A (en) * 2002-08-19 2004-04-01 Ono Pharmaceutical Co Nitrogen-containing compound

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA009897B1 (ru) * 2003-08-15 2008-04-28 Борд Оф Трастис Оф Зе Университи Оф Иллиноис Применение полипептидов семейства купредоксинов при лечении рака
WO2006091646A2 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of mdm2 and uses thereof
WO2008005268A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Schering Corporation Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
PE20110367A1 (es) 2011-06-13
CA2734363C (en) 2016-10-25
WO2010031713A1 (en) 2010-03-25
AU2009294673B2 (en) 2014-08-14
EP2340021A1 (en) 2011-07-06
PT2340021E (pt) 2013-01-25
HRP20130047T1 (hr) 2013-02-28
PL2340021T3 (pl) 2013-04-30
CN102159207A (zh) 2011-08-17
HK1160399A1 (en) 2012-08-17
ZA201101740B (en) 2013-08-28
IL211167A0 (en) 2011-04-28
NZ591024A (en) 2013-01-25
TW201012798A (en) 2010-04-01
CR20110099A (es) 2011-04-04
ES2398342T3 (es) 2013-03-15
MX2011002976A (es) 2011-04-11
JP2012502940A (ja) 2012-02-02
MA32711B1 (fr) 2011-10-02
KR20110040989A (ko) 2011-04-20
US20100075948A1 (en) 2010-03-25
MY160424A (en) 2017-03-15
RS52660B (sr) 2013-06-28
KR101380013B1 (ko) 2014-04-10
EP2340021B1 (en) 2012-11-07
BRPI0919325A2 (pt) 2021-03-30
CN102159207B (zh) 2015-02-04
RU2011115111A (ru) 2012-10-27
JP5658157B2 (ja) 2015-01-21
CO6361910A2 (es) 2012-01-20
CA2734363A1 (en) 2010-03-25
DK2340021T3 (da) 2012-12-10
AU2009294673A1 (en) 2010-03-25
TWI367207B (en) 2012-07-01
CL2011000589A1 (es) 2011-08-12
ECSP11010898A (es) 2011-04-29
AR073598A1 (es) 2010-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2506257C2 (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
RU2323215C2 (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
CA2487489A1 (en) Mitotic kinesin inhibitors
JP2016536333A5 (ru)
RU2014108140A (ru) Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ
RU2424233C2 (ru) Производные бензимидазола, методы их получения, применение их в качестве агонистов фарнезоид-х-рецептора (fxr) и содержащие их фармацевтические препараты
RU2006146608A (ru) ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-с]-ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ АГЕНТОВ
CA2409827A1 (en) Arylmethylamine derivatives for use as tryptase inhibitors
RU2011146872A (ru) Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина
RU2330035C2 (ru) Пирролилтиазолы и фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора св1
CA2440238A1 (en) Novel amines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
ZA200205551B (en) Pyrrolidine derivatives as cyclic amp-specific phosphodiesterase inhibitors.
JP2008504275A5 (ru)
RU2013133800A (ru) Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
CA2550596A1 (en) 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
NZ588652A (en) Carboxamide compounds for the treatment of metabolic disorders
RU2356888C2 (ru) Новые азетидиновые соединения
JP2006525299A5 (ru)
JP2010513379A5 (ru)
JP2004510697A5 (ru)
RU2010106974A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3
JP2016514709A5 (ru)
RU2007141346A (ru) Диарилсульфонсульфонамиды и их применение
RU2007129779A (ru) Новые соединения пиридина