RU2504401C2 - Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2504401C2 RU2504401C2 RU2012113917/15A RU2012113917A RU2504401C2 RU 2504401 C2 RU2504401 C2 RU 2504401C2 RU 2012113917/15 A RU2012113917/15 A RU 2012113917/15A RU 2012113917 A RU2012113917 A RU 2012113917A RU 2504401 C2 RU2504401 C2 RU 2504401C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- drug
- autoimmune diseases
- immunoregulatory
- drug preparation
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 title 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 102000007502 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108010085648 Pregnancy-Specific beta 1-Glycoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 abstract description 2
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 abstract 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 9
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940013982 octagam Drugs 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биофармакологии и медицине и касается лекарственных средств для лечения различных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная склеродермия, инсулинозависимый сахарный диабет и других, за счет своих иммунорегуляторных свойств. Лекарственное средство содержит смесь из четырех компонентов, взятых в следующем весовом соотношении: трофобластический β-1-гликопротеин от 2,0 до 5,0%; иммуноглобулин класса А от 10,0 до 30,0%; иммуноглобулин класса M от 15 до 35,0%; иммуноглобулин класса G - остальное до 100%. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения аутоиммунных заболеваний как на стадии ремиссии, так и при обострениях болезни, и существенне улучшение иммунорегуляторных и иммуномодулирующих свойств лекарства. 5 ил.
Description
Область техники, к которой относится разработанное изобретение.
Изобретение относится к биофармакологии и медицине и касается лекарственных средств для лечения различных аутоиммунных заболеваний (таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная склеродермия, инсулинозависимый сахарный диабет и др., всего около 50 наименований) за счет своих иммунорегуляторных свойств.
В настоящее время в связи с резким повышением количества аутоиммунных заболеваний населения (более 7% населения земного шара) и особенно молодых, перед практической медициной стоит важная задача повышения эффективности разрабатываемых лекарственных средств с точки зрения сроков лечения болезни, стабильности лечебного эффекта, стоимости лечения.
Эффективного лечения аутоиммунных заболеваний не существует, гак как применяемые на сегодняшний день средства в процессе лечения не устраняют причину данных заболеваний и обладают многими побочными эффектами, вследствие чего эти заболевания приобретают длительное хроническое течение, и четверть от общего числа вольных приобретают инвалидность.
Уровень техники.
Известно средство для лечения различных аутоиммунных заболевании с помощью трофобластического β-1-гликопротеина (далее - ТБГ), (патент №2056852, МПК: A61K, 35/50, 1994 г.), который проявляет иммунорегуляторные свойства.
ГБГ используется в качестве патогенетического средства для лечения аутоиммунных заболеваний, связанных с дефицитом супрессорной активности лимфоцитов больных, за счет способности избирательно повышать супрессорную активность лимфоцитов.
При обострении заболевания супрессорная активность лимфоцитов больного резко снижена и составляет приблизительно около 20% (тогда как в норме у здорового человека данный показатель составляет приблизительно 60%).
Иммунокоррекция ТБГ на стадии обострения заболевания позволяет в определенной мере купировать данное обострение, а на стадии ремиссии - предупредить появление последующих обострений заболевания.
Недостатком данного лекарственного средства при его использовании в вышеуказанном качестве является низкая эффективность лечения, так как при использовании его, например, на стадии обострения аутоиммунного заболевания оно может проявлять свое действие лишь через 4-5 дней после его введения в организм больного.
Известно проявление иммунорегуляторных свойств иммуноглобулинами для внутривенного введения и на основе этого применение их для терапии различных аутоиммунных заболеваний, например, препараты Intragam, Интраглобин-F, Octagam, Venimmun-N, Santoglobulin на основе иммуноглобулина IgG (Ева Майда "Справочник по рассеянному склерозу для больных и их близких", 1999, Интер эксперт, стр.83-94).
Недостатками данных лекарственных средств являются:
- они не предназначены для использования на стадии обострения аутоиммунного заболевания, а могут применяться только на стадии ремиссии:
- необходимость продолжительной (не менее 2-х лет) терапии с частым (ежедневным или еженедельным в зависимости от конкретного препарата) введением препарата, что является дорогостоящим и не соответствует современным техническим требованиям введения препарата (инфузии).
Известно средство для лечения различных аутоиммунных заболеваний, основанное на смеси ТБГ с иммуноглобулином одного определенного класса (или с IgG, или с IgM, или с IgA) (патент РФ на изобретение №2303995 C1, МПК: A61K, 38/16; 2006 г.).
Недостатками данного лекарственного средства являются не отвечающая современным требованиям эффективность лечения и нестабильность проявляемых лечебных характеристик по причине различных изначальных свойств иммуноглобулинов, а также отсутствие обосновынных соотношений компонентов данного препарата и дозировок его на курс лечения, что подтверждается тем фактом, что за 6 лет существования патента до сих пор не налажено ни производство востребованного здравоохранением препарата и не продано ни одной лицензии кому-либо, что говорит о том, что средство по данному патенту разработано больше на широту охвата патентных прав, чем на практическую реализацию.
Последнее средство взято авторами в качестве прототипа предложенного, как наиболее близкое по составу компонентов, так и по достигаемому лечебному эффекту при использовании.
Раскрытие изобретения.
Задачей, которую авторы ставили при разработке нового лекарственного средства для лечения аутоиммунных заболеваний, являлось повышение эффективности лечения аутоиммунных заболеваний как на стадии ремиссии так и при обострениях, путем стабильного увеличения супрессорной активности мононуклеарных клеток периферической крови (лимфоцитов) и секреции цитокинов ТФР-β (трансформирующий фактор роста β) у больных.
Данная задача решена в предложенном смесевом лекарственном средстве, которое содержит 4 компонента, взятых в следующих весовых соотношениях:
| - трофобластический β-1 - гликопротеин | от 2,0 до 5,0%; |
| - иммуноглобулин класса A | от 10,0 до 30,0%; |
| - иммуноглобулин класса M | от 15,0 до 35,0%; |
| - иммуноглобулин класса G | остальное до 100%. |
Новыми признаками в предложенной композиции по отношению к прототипу являются:
- выполнение добавки препарата из смеси иммуноглобулинов трех классов - IgA, IgM и IgG;
- диапазон процентного весового сочетания ингредиентов в композиции.
Вышеуказанное сочетание известных в фармакологии компонентов и их процентное весовое соотношение в смесевой композиции, по мнению авторов, образует совокупность признаков изобретения, которую можно назвать существенной, т.к. вышеуказанный лечебный результат, а именно, повышение эффективности лечения аутоиммунных заболеваний как на стадии ремиссии, так и при обострениях, до настоящей композиции известными средствами еще в мире не достигался.
Вышеуказанная комбинация позволяет существенно усилить супрессорную активность мононуклеарных клеток, что показано через такие расчетные показатели как, индекс ингибиции (ИИ) и индекс супрессии (ИС), а также секрецию цитокинов ТФР-β лимфоцитами у больных с возможным одновременным обеспечением стабильности вышеуказанных характеристик в процессе лечения разных больных.
Краткое описание графиков и таблиц.
Вышеуказанное подтверждено нашими исследованиями, основанными на результатах экспериментов, и экспериментально-расчетными данными, которые изложены на графиках и в сравнительной таблице (см. фиг.1-5), где:
На фиг.1 и фиг.2 представлены графики изменения индекса ингибиции (ИИ) и индекса супрессии (ИС) - расчетных показателей супрессорной активности мононуклеарных клеток в зависимости от дозы трофобластического β-1-гликопротеина (ТБГ) п препарате.
На фиг.3 и фиг.4 представлены графики изменения тех же расчетных показателей в зависимости от дозы каждого из трех иммуноглобулинов добавки (IgA, IgM и IgG) в препарате.
ИЗ графиков на фиг.1 и 2 видно, что для эффективного действия ТБГ в заявляемом препарате необходимо содержание его в препарате по нижней границе 1,50% и верхней границе 18,0% (значения показателей ИИ и ИС для практического использования должны быть более 20%).
Из графиков на фиг.3 и 4 видно, что эффективность действия иммуноглобулинов классов IgA и IgM в добавке в концентрации, превышающей 30% и 35% соответственно, нестабильна in vivo и они разрушаются, за счет чего показатели ИИ и ИС существенно снижаются до величин менее 20%, тогда как иммуноглобулин класса IgG, являясь обязательным активным компонентом в смеси иммуноглобулинов (см. аналоги на его основе), более стабилен, его концентрация не столь критично влияет на эффективность лечения, что дает право использовать данный компонент как наполнитель до 100% в заявляемом лекарственном средстве.
Вместе с этим, процентное содержание компонентов IgA и IgM, ниже 10% и 15% соответственно, является недостаточными для практического применения заявляемого лекарственного средства, т.к. в этом случае показатели супрессорной активности мононуклеарных клеток ИС и ИИ менее 20%, что также недопустимо.
В таблице, приведенной на фиг.5. представлены смводные данные по роезультатам постановки реакций с различными соотношениями основы(ТБГ) к добавке (смесь иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG. Под препаратом в таблице указано заявляемое лекарственное средство.
Из таблицы на фиг.5 видно, что с учетом количественных ограничений значений индекса ингибиции (ИИ) и индекса супрессии (ИС), следующих из графиков на фиг.1-4, диапазон соотношения основы - трофобластического β-1 - гликопротеина (ТБГ) и добавки в виде смеси иммуноглобулинов классов IgA, IgM и IgG, в котором обеспечивается стабильная практическая эффективность разработанного препарата, довольно широк и лежит в пределах от 1:9 до 1:49, при этом значения показателей супрессорной активности мононуклеарных клеток ТИТ и ИС заявляемого лекарственного средства превышают аналогичные показатели прототипа более чем на 25%.
Осуществление изобретения.
Предлагаемое лекарственное средство для лечения аутоиммунных заболеваний может быть изготовлено, например, следующим образом. При получении данного лекарственного препарата исходным сырьем являются плазма донорской крови и ретроплацентарная сыворотка.
Плазму донорской крови планируется получать по договорам от станций переливания крови, а ретроплацентарную сыворотку - из родильных домов. Сырье в термоконтейнерах по холодовой цепи поступает на предприятие в замороженном состоянии (-25°C), поэтому предварительным этапом обработки сырья является его размораживание (до 0+2°C).
Далее производят измерение количества плазмы и ретроплацентарной сыворотки, после чего производится загрузка реакторов.
В ходе последовательных этапов фракционирования, в частности спиртовое фракционирование по Кону (общеизвестный технологический регламент фракционирования по методу Кона («Типовой комплексный регламент производства белковых препаратов плазмы донорской крови», утвержденный зам. Министра здравоохранения СССР 12.12.1979 г.) на холоде (осаждение необходимыми реагентами в реакторах с последующим центрифугированием), на двух отдельных технологических линиях производится получение иммуноглобулинового смесевого препарата из плазмы донорской крови, и трофобластического β-1-гликопротеина из ретроплацентарной сыворотки.
Для дальнейшего получения ТБГ необходима трехстадийная хроматография для двойной очистки от балластных белков и вирусинактивации.
После получения растворов обоих препаратов необходимо провести постадийно ультрафильтрацию, осветляющую и стерилизующую фильтрации.
Планируется получать несколько форм конечного продукта: для перорального применения - лиофильно высушенная форма препарата, для ректального применения - суппозитории, для внутривенного применения - флаконы с раствором данного препарата.
Для достижения поставленных целей необходимо проведение всех технологических этапов в стерильных условиях. В качестве стабилизатора планируется использование мальтозы, глицина или глюкозы.
В дальнейшем планируется определение оптимальной дозы препарата по результатам клинических испытаний на различных возрастных группах.
При проведении технологических этапов производства предлагаемого средства используются стандартные оборудование и приспособления.
Лечебный эффект заявляемого средства заключающийся в повышении эффективнорсти лечения аутоииммунных заболеваний как на стадии ремиссии, так и при обострениях болезни обеспечен существенным улучшением иммунорегуляторных и иммуномоделирующих свойств лекарства, т.к. оно стабильно обладает на 25-30% лучшей способностью повышать супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови у больных с аутоиммунными заболеваниями и секрецию ими цитокинов ТФР-Р по сравнению с прототипом.
В настоящее время разработчики проводят работу по промышленному освоению данной технологии на ООО «АУТОФАРМА», а также организацией доклинических и клинических испытаний на базе Гематологического научного центра в Москве.
6
Claims (1)
- Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний на основе смеси трофобластического β-1 - гликопротеина и иммуноглобулиновой добавки, отличающееся тем, что добавка составлена из иммуноглобулина класса A, иммуноглобулина класса M и иммуноглобулина класса G, при этом компоненты взяты в следующем весовом соотношении:
трофобластический β-1 - гликопротеин от 2,0 до 5,0 иммуноглобулин класса A от 10,0 до 30,0 иммуноглобулин класса M от 15,0 до 35,0 иммуноглобулин класса G остальное до 100
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012113917/15A RU2504401C2 (ru) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012113917/15A RU2504401C2 (ru) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012113917A RU2012113917A (ru) | 2013-11-10 |
| RU2504401C2 true RU2504401C2 (ru) | 2014-01-20 |
Family
ID=49516441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012113917/15A RU2504401C2 (ru) | 2012-04-10 | 2012-04-10 | Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2504401C2 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2073522C1 (ru) * | 1995-07-20 | 1997-02-20 | Олег Васильевич Рубальский | Лекарственный препарат противовирусного действия |
| RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
| RU2361612C1 (ru) * | 2007-12-21 | 2009-07-20 | Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Иммуноглобулиновая основа для иммунобиологических препаратов и способ ее получения, суппозитории и мазь для профилактики и терапии бактериальных и вирусных заболеваний |
| US20110236401A1 (en) * | 2004-11-15 | 2011-09-29 | The Washington University | Compositions and methods for modulating lymphocyte activity |
-
2012
- 2012-04-10 RU RU2012113917/15A patent/RU2504401C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2073522C1 (ru) * | 1995-07-20 | 1997-02-20 | Олег Васильевич Рубальский | Лекарственный препарат противовирусного действия |
| US20110236401A1 (en) * | 2004-11-15 | 2011-09-29 | The Washington University | Compositions and methods for modulating lymphocyte activity |
| RU2303995C1 (ru) * | 2006-04-28 | 2007-08-10 | Халлар Абдумуслимович Алиханов | Средство, обладающее иммунорегуляторным свойством и его применение для лечения аутоиммунных заболеваний |
| RU2361612C1 (ru) * | 2007-12-21 | 2009-07-20 | Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Иммуноглобулиновая основа для иммунобиологических препаратов и способ ее получения, суппозитории и мазь для профилактики и терапии бактериальных и вирусных заболеваний |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012113917A (ru) | 2013-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hamstra et al. | Intravenous iron dextran in clinical medicine | |
| Harris et al. | Pyridoxine responsive anemia in the human adult. | |
| Sahud et al. | Effect of aspirin ingestion on ascorbic-acid levels in rheumatoid arthritis | |
| EP1369119B1 (en) | Il-12 expression controlling agents | |
| RU2649129C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНОГО БЕЛКА ГАНОДЕРМА (rLZ-8) В ПОЛУЧЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ | |
| CN109152783A (zh) | 用于治疗apds的特异性三氟乙基喹啉类似物 | |
| AP871A (en) | New applicants of lysozyme dimer. | |
| RU2504401C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее иммунорегуляторным свойством, для лечения аутоиммунных заболеваний | |
| JP2015038111A (ja) | Ｇ−ｃｓｆの液体製剤 | |
| Sengar et al. | In vitro reactivity of lymphocytes obtained from uraemic patients maintained by heamodialysis | |
| US20210393628A1 (en) | Compositions and methods for modulating t cell exhaustion | |
| JPH02117622A (ja) | 免疫抑制を行なう方法 | |
| Lucchini et al. | A life-threatening paediatric case of acute autoimmune haemolytic anaemia (AIHA) successfully cured by plasma-exchange and combined immunosuppressive treatment | |
| Suzuki et al. | Pure white cell aplasia complicated by systemic sclerosis with accompanying scleroderma renal crisis | |
| Takeuchi et al. | Possibility of inducing anterior chamber-associated immune deviation by TGF-β2 treatment of monocytes isolated from Behcet's patients | |
| Tanveer et al. | Assessment of the risk factors and various patient related attributes influencing hemodialysis | |
| RU2008007C1 (ru) | Способ лечения острого вирусного гепатита | |
| CN110898080B (zh) | 鲎血浆在促生长发育中的应用 | |
| RU2221609C1 (ru) | Способ профилактики рецидивов острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей | |
| RU2256460C2 (ru) | Способ лечения неспецифической бронхопневмонии у телят | |
| US20170333478A1 (en) | Use of z-butylidenephthalide in activating autoimmune system | |
| RU2268745C2 (ru) | Способ профилактики и (или) лечения анемии у детей (варианты) | |
| Tewari et al. | Coronavirus: Role of zinc as an immune booster | |
| RU2286765C1 (ru) | Иммуномодулирующее средство в форме спрея | |
| WO2024050455A2 (en) | Anti-rhd antibodies for treating inflammatory dermal condition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150411 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20180413 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200411 |