RU2504379C2 - Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением - Google Patents
Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением Download PDFInfo
- Publication number
- RU2504379C2 RU2504379C2 RU2010143226/15A RU2010143226A RU2504379C2 RU 2504379 C2 RU2504379 C2 RU 2504379C2 RU 2010143226/15 A RU2010143226/15 A RU 2010143226/15A RU 2010143226 A RU2010143226 A RU 2010143226A RU 2504379 C2 RU2504379 C2 RU 2504379C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- optionally
- benzofuran compounds
- benzophenanthridine alkaloids
- echinacea angustifolia
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 title 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 title 1
- 229930015421 benzophenanthridine alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 19
- 150000008622 benzophenanthridines Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 229940064972 echinacea angustifolia extract Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 244000089698 Zanthoxylum simulans Species 0.000 claims description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 13
- FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N Ethoxydihydrosanguinarine Natural products C12=CC=C3OCOC3=C2C(OCC)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940084560 sanguinarine Drugs 0.000 claims description 7
- YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N sanguinarine pseudobase Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C3N(C)C(O)C4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 240000007849 Macleaya cordata Species 0.000 claims description 5
- 241000331121 Krameria lappacea Species 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- GHKISGDRQRSCII-ZOCIIQOWSA-N chelidonine Chemical compound C1=C2[C@H]3N(C)CC4=C(OCO5)C5=CC=C4[C@H]3[C@@H](O)CC2=CC2=C1OCO2 GHKISGDRQRSCII-ZOCIIQOWSA-N 0.000 claims description 4
- FLZGFQFYDGHWLR-UHFFFAOYSA-N luteic acid Chemical class O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C(O)=C2C2=C1C(O)=C(O)C=C2C(=O)O FLZGFQFYDGHWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SDWZWUUOXFFJSA-UHFFFAOYSA-N (E)-2-(2,4-dihydroxyphenyl)-5-(1-propenyl)benzofuran Natural products C=1C2=CC(C=CC)=CC=C2OC=1C1=CC=C(O)C=C1O SDWZWUUOXFFJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001455961 Macleaya microcarpa Species 0.000 claims description 3
- 244000001385 Sanguinaria canadensis Species 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VINIVXVRXVXNTR-UHFFFAOYSA-N Chelidonin Natural products CN1Cc2c3OCOc3ccc2C4C(O)Cc5c6OCOc6ccc5C14 VINIVXVRXVXNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RATMHCJTVBHJSU-UHFFFAOYSA-N Dihydrochelerythrine Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C(N(C)C(O)C=3C4=CC=C(C=3OC)OC)C4=CC=C21 RATMHCJTVBHJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000245971 Eupomatia laurina Species 0.000 claims description 2
- 241000009298 Trigla lyra Species 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- GHKISGDRQRSCII-UHFFFAOYSA-N chelidonine Natural products C1=C2C3N(C)CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3C(O)CC2=CC2=C1OCO2 GHKISGDRQRSCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 229930182783 neolignan Natural products 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 abstract description 5
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract description 4
- 241000949456 Zanthoxylum Species 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VVIAFPKKGSQBGW-UHFFFAOYSA-N 4-(1-benzofuran-2-yl)benzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 VVIAFPKKGSQBGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 3
- FGMNOLGACVXOQL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-phenoxyethanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C(=O)COC1=CC=CC=C1 FGMNOLGACVXOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical group C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDWZWUUOXFFJSA-NSCUHMNNSA-N 2-(2,4-dihydroxyphenyl)-5-(E)-propenylbenzofuran Chemical compound C=1C2=CC(/C=C/C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(O)C=C1O SDWZWUUOXFFJSA-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- FUFGUXSOYGKGKS-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-1-benzofuran Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1C1=CC2=CC=CC=C2O1 FUFGUXSOYGKGKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKVBZABQCCQHLD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(2,4-dimethoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)CBr)C(OC)=C1 PKVBZABQCCQHLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical class CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920001884 Luteic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000557116 Macleaya <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003716 antitrichomonal agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003711 chorioallantoic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- KNFUWJAIDVAYOV-ONEGZZNKSA-N rataniaphenol II Chemical compound CC=1C2=CC(/C=C/C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(O)C=C1 KNFUWJAIDVAYOV-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- KNFUWJAIDVAYOV-UHFFFAOYSA-N rataniaphenol II Natural products CC=1C2=CC(C=CC)=CC=C2OC=1C1=CC=C(O)C=C1 KNFUWJAIDVAYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/758—Zanthoxylum, e.g. pricklyash
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к композиции для местного применения для лечения вагинита различного происхождения и связанных с этим воспалительных осложнений. Указанная композиция содержит бензофенантридиновые алкалоиды, соединения бензофурана и необязательно экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia. Заявленная композиция обладает антибактериальной, противогрибковой и антиферментативной активностью и быстро устраняет вагинальные инфекции, исключая присутствие сапрофитов, уменьшая воспаление, зуд и вагинальный pH. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 пр.
Description
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим соединения бензофурана и бензофенантридиновые алкалоиды, которые обладают противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью, полезным при лечении вагинальных инфекций и возникающих при этом воспалительных состояний.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Зачастую вагинит изначально не имеет симптомов, но со временем может переходить в потенциально опасные инфекции. Вульвовагинальные инфекции, будь они вирусного, бактериального, грибкового или протозойного происхождения (герпес, трихомониаз, кандидоз), вызывают зуд вульвы, жжение, раздражение и повреждения, за которыми следует внешняя дизурия и вульварная диспареуния. Вагинит может вести к ряду серьезных явлений с рецидивирующими инфекциями, таких как токсическое воздействие на другие органы и аппараты. Это явление имеет особое значение во многих развивающихся странах, где эти явления провоцируют у больного риск заражения ВИЧ или другими заболеваниями, передающимися половым путем.
Трихомониаз проявляется в виде таких симптомов, как желтоватый, гнойный экссудат и раздражение вульвы, воспаление эпителия вульвы и вагины, и петехиальные поражения шейки матки. Значение pH выделений превышает 5, таким образом, способствуя развитию трихомонад. При кандидозе имеет место сильный зуд вульвы с эритемой и отеком, а выделения обладают неприятным запахом, как в случае бактериального вагинита. Эти расстройства лечат пероральными антибиотиками и противогрибковыми средствами, которые вводят в высоких дозах, или гелями для местного лечения. Эти способы лечения всегда занимают длительное время и могут иметь побочные эффекты.
Бензофенантридиновые алкалоиды, выделенные из Macleaya cordata, Macleaya microcarpa, Sanguinaria canadensis и Chelidonia majus особенно активны в отношении штаммов, непосредственно участвующих в вагинальных инфекциях, таких как Trichomonas vaginalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и т.п.
Согласно настоящему изобретению соединения бензофурана имеют следующую формулу
где R может представлять собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или алкил, замещенный аминогруппой, нитрогруппой; R предпочтительно представляет собой водород или C1-C3.
Указанные соединения бензофурана известны и могут быть получены стандартными способами, например, посредством реакции фенола, который соответствующим образом замещают для получения 2-фенокси-2',4'-диметоксиацетофенона в условиях, которые описаны в Chimie Therapeutique 1973, 8, 398, с последующей циклизацией в присутствии полифосфорной кислоты в ксилоле и гидролизом метокси- и гидроксигрупп. Соединения бензофурана, используемые в композициях по изобретению, имеют структурную формулу 1 и обладают мощным антибактериальным и противогрибковым действием в отношении многочисленных штаммов Candida.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим:
a) бензофенантридиновые алкалоиды; и
b) соединения бензофурана; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia, которые обладают противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностью и полезны для лечения вагинальных инфекций и возникающих при этом воспалительных состояний, в особенности вагинита различного происхождения с ассоциированными воспалительными осложнениями.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к составам, содержащим:
a) бензофенантридиновые алкалоиды, выбранные из сангвинарина и/или хелеритрина и/или их производных; и
b) соединения бензофурана, как указано выше; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
Неожиданно было обнаружено, что композиции по изобретению обладают антибактериальной, противогрибковой и антиферментативной активностью, которая превышает сумму активностей различных компонентов при раздельном введении. Указанный эффект может возникать благодаря синергетическому механизму действия, который возникает между различными компонентами рассматриваемого комплекса. Композиции по изобретению быстро устраняют эти инфекции, исключая присутствие сапрофитов и уменьшая воспаление, зуд и вагинальный pH.
Содержание различных компонентов в композициях по изобретению будет находиться в следующих пределах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,15 мг до 15 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,2 до 25 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,1 до 10 мг.
По особенно предпочтительному аспекту содержание различных компонентов в рассматриваемых композициях будет находиться в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,4 до 10 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,4 до 10 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,2 до 5 мг.
Бензофенантридиновые алкалоиды сангвинарин и хелеритрин могут присутствовать в свободной форме или в форме соли, как таковые по существу в чистой форме или в форме экстрактов Sanguinaria canadensis, Macleaya cordata, Macleaya microcarpa или Chelidonia majus. По предпочтительному аспекту бензофенантридиновые алкалоиды будут присутствовать в форме соли лютеиновой кислоты. Доказано, что указанные соли, получаемые посредством реакции сульфатов или хлоридов алкалоидов с натриевой или калиевой солью лютеиновой кислоты и последующей кристаллизации особенно эффективны для достижения целей данного изобретения. В частности, сангвинарин представляет собой фактор с мощной антиангиогенной активностью, который помогает уменьшить воспаление (Jong-Pil Eun 2004). Сангвинарин подавляет образование капилляров в Matrigel и в хориоаллантоисной мембране куриного эмбриона in vivo. (Jong-Pil Eun 2004).
Указанные бензофенантридиновые алкалоиды не только обладают значительной антибактериальной, противогрибковой и антитрихомонадной активностью, но также проявляют значительную активность против цитомегаловируса и папилломавируса. По этой причине архетипы этих алкалоидов, сангвинарин, хелеритрин и хелидонин, которые также обладают анальгезирующим действием, очень эффективны для лечения вагинитов различных этиологий. Совместно эти соединения оказывают синергетическое действие, которое уменьшает воспаление и, таким образом, симптомы, а также подавляет заболевание.
Соединения с вышеописанной бензофурановой структурой могут присутствовать как таковые или в форме содержащих их экстрактов, таких как экстракты Krameria triandra, Eupomatia laurina и Piper sp. Проверенными особенно активными соединениями, выделенными из Krameria triandra, являются эвпоматеноид 6 и неолигнан 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-(E)-пропенил-бензофуран, которые проявляют антибактериальную и противогрибковую активность в отношении множества штаммов грамположительных бактерий, грибков и анаэробных бактерий.
По особенно предпочтительному аспекту рассматриваемые композиции также содержат экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia, которые помогают устранить зуд и/или боль, если они присутствуют. Это действие возможно благодаря присутствию изобутиламидов, которые связывают каннабиоидные рецепторы CB2 и CB1. Составы по изобретению можно получить в соответствии с хорошо известными стандартными способами, такими как те, что описаны в «Remington's Pharmaceutical Handbook», Mack Publishing Co., N. Y., USA, вместе с подходящими эксципиентами.
Композиции по изобретению удобно составлять в виде эмульсий вода/масло с использованием других совместимых эксципиентов для наружного применения в аногенитальной области; для применения внутрь данные соединения следует суспендировать в масле в мягких желатиновых капсулах, которые легко распадаются после введения в вагинальное отверстие.
Примеры составов по изобретению включают кремы, мази, порошки, лосьоны и т.п., вагинальные пессарии или равноценные составы, включая капсулы, которые растворяются при внутренней температуре тела. Приведенные ниже примеры иллюстрируют изобретение без ограничения его объема.
Пример 1 - Получение соединений бензофурана
Стадия A. Получение 2-фенокси-2',4'-диметоксиацетофенона (a)
Раствор 2-бром-2',4'-диметоксиацетофенон (5 г, 19,1 ммоль) в 25 мл 2-бутанона добавляли к суспензии фенола (1,8 г, 19,1 ммоль), K2CO3 (2,6 г, 19,1 ммоль) и KI (41,5 мг, 0,25 ммоль) в 20,0 мл того же растворителя. Затем раствор кипятили с обратным холодильником в течение 20 часов. Смесь фильтровали, а растворитель удаляли под вакуумом. Полученный остаток растворяли в EtOAc и промывали 10% водным раствором NaOH, а затем водой. Органический экстракт сушили над Na2SO4, фильтровали и выпаривали под вакуумом. В итоге неочищенный остаток промывали Et2O и сушили при пониженном давлении, чтобы получить 4,4 г (выход: 84%) указанного в заголовке соединения.
Стадия B. Получение 2-(2',4'-диметоксифенил)бензофурана (b)
12 г полифосфорной кислоты добавляли к раствору соединения, полученного на стадии A (4,4 г, 16,2 ммоль), в 130,0 мл ксилола. Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 часов, а затем оставляли остывать при температуре окружающей среды. Затем раствор декантировали и выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток (3,7 г, выход: 90%) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия C. Получение 2-(2',4'-дигидроксифенил)бензофурана (1)
Смесь соединения, полученного на стадии B (3,7 г, 14,5 ммоль), и пиридин гидрохлорида (11,1 г, 96,4 ммоль) нагревали до 225°C в течение 45 минут. Образовавшийся красный продукт выливали в 10% HCl. Смесь промывали несколько раз EtOAc; объединенные органические слои сушили над Na2SO4 и выпаривали. Чтобы выделить, остаток очищали колоночной хроматографией (гексан/EtOAc=7:3). После кристаллизации из бензола выход полученного конечного соединения составил 41% (1,36 г).
Пример состава 1
Масляная суспензия для мягких желатиновых капсул для введения в вагинального отверстия
| Липофильный экстракт Macleaya cordata (75%) | 10 мг |
| 2,4-дигидроксифенил-3-бензофуран | 10 мг |
| Соевый лецитин | 60 мг |
| Пчелиный воск | 50 мг |
| Растительное масло в достаточном количестве, до | 800 мг |
Пример состава 2
Крем (эмульсия «масло-в-воде»)
| Экстракт Krameria triandra | 0,4 г |
| Фракция алкалоидов Macleaya cordata | 0,4 г |
| Липофильный экстракт Zanthoxylum bungeanum | 0,2 г |
| Пропиленгликоль | 10,00 г |
| Изопропилмиристилат | 5,00 г |
| Цетиловый спирт | 5,00 г |
| Полисорбат 80 | 3,00 г |
| Карбомер | 0,40 г |
| Метилпарагидроксибензоат | 0,10 г |
| Пропилпарагидроксибензоат | 0,05 г |
| Растительное масло в достаточном количестве, до | 100 г |
Пример состава 3
Вагинальный пессарий
| 2,4-дигидроксифенил-3-бензофуран | 10 мг |
| Фракция алкалоидов Macleaya | 3 мг |
| Глицериды жирных кислот в достаточном количестве, до | 2,0 г |
Claims (12)
1. Композиция для местного применения для лечения вагинита различного происхождения и связанных воспалительных осложнений, содержащая:
a) бензофенантридиновые алкалоиды; и
b) соединения бензофурана формулы
где R может представлять собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или алкил, замещенный аминогруппой, нитрогруппой; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
a) бензофенантридиновые алкалоиды; и
b) соединения бензофурана формулы
где R может представлять собой водород или алкил с линейной или разветвленной цепью, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, или алкил, замещенный аминогруппой, нитрогруппой; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
2. Композиция по п.1, содержащая:
a) бензофенантридиновые алкалоиды, выбранные из сангвинарина, хелеритрина, или хелидонина, или их производных; и
b) соединения бензофурана, как указано в п.1; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
a) бензофенантридиновые алкалоиды, выбранные из сангвинарина, хелеритрина, или хелидонина, или их производных; и
b) соединения бензофурана, как указано в п.1; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia.
3. Композиция по п.1, где содержание различных компонентов находится в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,15 мг до 15 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,2 до 25 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,1 до 10 мг.
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,15 мг до 15 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,2 до 25 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,1 до 10 мг.
4. Композиция по п.2, где содержание различных компонентов находится в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,15 до 15 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,2 до 25 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,1 до 10 мг.
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,15 до 15 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,2 до 25 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,1 до 10 мг.
5. Композиция по п.3, где содержание различных компонентов находится в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,4 до 10 мг; и/или
b) соединения бензофурана: от 0,4 до 10 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,2 до 5 мг.
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,4 до 10 мг; и/или
b) соединения бензофурана: от 0,4 до 10 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,2 до 5 мг.
6. Композиция по п.4, где содержание различных компонентов находится в следующих интервалах (по массе на единичную дозу):
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,4 до 10 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,4 до 10 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,2 до 5 мг.
a) бензофенантридиновые алкалоиды: от 0,4 до 10 мг; и
b) соединения бензофурана: от 0,4 до 10 мг; и, необязательно,
c) экстракт Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia: от 0,2 до 5 мг.
7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, где бензофенантридиновые алкалоиды сангвинарин и хелеритрин присутствуют в свободной форме или в форме соли, как таковые, по существу, в чистой форме или в форме экстрактов Sanguinaria canadensis, Macleaya cordata, Macleaya microcarpa или Chelidonia majus.
8. Композиция по п.7, где бензофенантридиновые алкалоиды присутствуют в форме соли лютеиновой кислоты.
9. Композиция по пп.1-6, где соединения бензофурана присутствуют как таковые или в форме содержащих их экстрактов.
10. Композиция по п.9, где соединения бензофурана присутствуют в форме экстрактов Krameria triandra, Eupomatia laurina и Piper sp.
11. Композиция по п.1 в форме эмульсий вода/масло, мягких желатиновых капсул, вагинальных пессариев или эквивалентных составов, кремов, мазей, порошков, лосьонов.
12. Применение:
a) бензофенантридиновых алкалоидов; и
b) 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофурана (неолигнана); и, необязательно,
c) экстракта Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia для получения составов для местного применения для лечения вагинита различного происхождения и связанных воспалительных осложнений.
a) бензофенантридиновых алкалоидов; и
b) 2-(2,4-дигидроксифенил)-5-пропенилбензофурана (неолигнана); и, необязательно,
c) экстракта Zanthoxylum bungeanum или Echinacea angustifolia для получения составов для местного применения для лечения вагинита различного происхождения и связанных воспалительных осложнений.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI20080751 ITMI20080751A1 (it) | 2008-04-24 | 2008-04-24 | Composizioni per il trattamento delle infezioni vaginali con infiammazione cronica |
| ITMI2008A000751 | 2008-04-24 | ||
| EP08425421.8 | 2008-06-12 | ||
| EP08425421A EP2133079B1 (en) | 2008-06-12 | 2008-06-12 | Compositions for the treatment of vaginal infections with chronic inflammation |
| PCT/EP2009/002516 WO2009129927A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-04-06 | Compositions for the treatment of vaginal infections with chronic inflammation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010143226A RU2010143226A (ru) | 2012-05-27 |
| RU2504379C2 true RU2504379C2 (ru) | 2014-01-20 |
Family
ID=41060889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010143226/15A RU2504379C2 (ru) | 2008-04-24 | 2009-04-06 | Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110104313A1 (ru) |
| EP (1) | EP2278971A1 (ru) |
| JP (1) | JP5677936B2 (ru) |
| KR (1) | KR20100134686A (ru) |
| CN (1) | CN102014906A (ru) |
| AU (1) | AU2009240295B2 (ru) |
| CA (1) | CA2722211C (ru) |
| IL (1) | IL208849A (ru) |
| RU (1) | RU2504379C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009129927A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102985138A (zh) * | 2010-05-18 | 2013-03-20 | 因德纳有限公司 | 用于治疗妇科疾病的组合物 |
| US20220280679A1 (en) * | 2021-03-08 | 2022-09-08 | Innovation Chemical and Enviromental Technologies, Inc. | Prophylactic Gel Compositions and Use as Barriers to Bacterial and Viral Colonization |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5066483A (en) * | 1989-03-13 | 1991-11-19 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Oral rinse compositions |
| RU2196599C2 (ru) * | 1996-10-17 | 2003-01-20 | Индена С.П.А. | Фармацевтические и косметические составы с антимикробной активностью |
| US20080026058A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Ezio Bombardelli | Methods for treating and preventing mucositis |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3944672A (en) * | 1972-12-13 | 1976-03-16 | Schering Corporation | Method for treating microbial infections |
| AU548560B2 (en) * | 1980-05-20 | 1985-12-19 | Vipont Laboratories Inc. | Benzophenanthridine alkaloids as antimicrobial agents |
| CH660456A5 (de) * | 1984-02-02 | 1987-04-30 | Bupharm Ag | Therapeutisches mittel zur bekaempfung von durch herpesviren verursachten infektionen. |
| US5175000A (en) * | 1987-06-30 | 1992-12-29 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Free amine benzophenanthridine alkaloid compositions |
| ES2072416T3 (es) * | 1990-07-05 | 1995-07-16 | Indena Spa | Complejos de derivados de neolignano con fosfolipidos, su uso y formulaciones farmaceuticas y cosmeticas que los contienen. |
| US6355684B1 (en) * | 1990-10-11 | 2002-03-12 | Meryl J. Squires | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases |
| US5612330A (en) * | 1994-03-07 | 1997-03-18 | Warner-Lambert Company | Methods for inhibiting and controlling viral growth |
| US6267996B1 (en) * | 1996-10-17 | 2001-07-31 | Indena S.P.A | Pharmaceutical and cosmetic formulations with antimicrobial activity |
| US20030017207A1 (en) * | 2001-05-01 | 2003-01-23 | Lin Shun Y. | Compositions and methods for treating vulvovaginitis and vaginosis |
| US20040023848A1 (en) * | 2002-02-27 | 2004-02-05 | Thomas Boehm | Compositions for the treatment, prevention, and diagnosis of gastrointestinal and other infections |
-
2009
- 2009-04-06 WO PCT/EP2009/002516 patent/WO2009129927A1/en not_active Ceased
- 2009-04-06 CN CN2009801140228A patent/CN102014906A/zh active Pending
- 2009-04-06 KR KR1020107023537A patent/KR20100134686A/ko not_active Ceased
- 2009-04-06 RU RU2010143226/15A patent/RU2504379C2/ru active
- 2009-04-06 CA CA2722211A patent/CA2722211C/en active Active
- 2009-04-06 JP JP2011505397A patent/JP5677936B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-04-06 EP EP09735815A patent/EP2278971A1/en not_active Withdrawn
- 2009-04-06 AU AU2009240295A patent/AU2009240295B2/en not_active Ceased
- 2009-04-06 US US12/988,897 patent/US20110104313A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-10-21 IL IL208849A patent/IL208849A/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5066483A (en) * | 1989-03-13 | 1991-11-19 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Oral rinse compositions |
| RU2196599C2 (ru) * | 1996-10-17 | 2003-01-20 | Индена С.П.А. | Фармацевтические и косметические составы с антимикробной активностью |
| US20080026058A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Ezio Bombardelli | Methods for treating and preventing mucositis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2011518793A (ja) | 2011-06-30 |
| CN102014906A (zh) | 2011-04-13 |
| KR20100134686A (ko) | 2010-12-23 |
| EP2278971A1 (en) | 2011-02-02 |
| US20110104313A1 (en) | 2011-05-05 |
| WO2009129927A8 (en) | 2009-12-30 |
| WO2009129927A1 (en) | 2009-10-29 |
| IL208849A (en) | 2015-03-31 |
| AU2009240295B2 (en) | 2014-03-06 |
| IL208849A0 (en) | 2011-01-31 |
| RU2010143226A (ru) | 2012-05-27 |
| CA2722211C (en) | 2017-02-14 |
| AU2009240295A1 (en) | 2009-10-29 |
| JP5677936B2 (ja) | 2015-02-25 |
| CA2722211A1 (en) | 2009-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103189065A (zh) | 用于治疗上呼吸道病症的制剂 | |
| US12357655B2 (en) | Polyglutamic acid compositions and methods of using | |
| EP3512865B1 (fr) | Esters des derivés 3-polyaminés des acides biliaires pour le traitement des infections | |
| RU2504379C2 (ru) | Композиции для лечения вагинальных инфекций с хроническим воспалением | |
| US20220296565A1 (en) | Pharmaceutical compositions of Ovatodiolide and the use thereof | |
| EP2133079B1 (en) | Compositions for the treatment of vaginal infections with chronic inflammation | |
| US20020132019A1 (en) | Sterol fractions of Nigella sativa L. seeds | |
| WO2018050815A1 (fr) | Dérivés amides de squalamine pour le traitement des infections | |
| WO2019212110A1 (ko) | 피부 감염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| HK1136203B (en) | Compositions for the treatment of vaginal infections with chronic inflammation | |
| ITMI20080751A1 (it) | Composizioni per il trattamento delle infezioni vaginali con infiammazione cronica | |
| US20160046611A1 (en) | Novel chromone alkaloid dysoline for the treatment of cancer and inflammatory disorders | |
| US4447437A (en) | Pharmaceutical composition and method for treatment of peptic ulcer | |
| RU2774432C1 (ru) | Средство для лечения крупного рогатого скота, больного телязиозом | |
| US12440478B2 (en) | Process for preparing a potent thiazole compound, pharmaceutical formulation and uses thereof | |
| Kelly et al. | Critical test evaluation of micronized mebendazole against Anoplocephala Perfoljata in the horse | |
| FR2651129A1 (fr) | Nouveaux derives de cysteine; compositions pharmaceutiques ou cosmetiques en contenant. | |
| Jain et al. | Strategies for the treatment and management of trichomoniasis | |
| KR20240146197A (ko) | 알로페론의 항 트리코모나스 용도 | |
| WO2025085191A1 (en) | Polyglutamic acid compositions and methods of using | |
| BE628443A (ru) | ||
| FR2573071A1 (fr) | N-(hydroxy-2-dimethyl-1,1-ethyl)-amino-2-phenyl-1-ethanol utile notamment comme anti-inflammatoire, et son procede de preparation | |
| HK1186671B (en) | Formulations for the treatment of disorders of the upper respiratory tract | |
| EP0045990A1 (en) | Novel antibacterial and antiprotozoal derivatives, a process for the preparation thereof, and related pharmaceutical compositions | |
| KR20040108696A (ko) | 바를레리아 프리오니티스 린으로부터의 추출물을 함유하는제약 조성물 및 그의 제조 방법 |