RU2504020C1 - Способ моделирования экспериментального изолированного неврита зрительного нерва - Google Patents
Способ моделирования экспериментального изолированного неврита зрительного нерва Download PDFInfo
- Publication number
- RU2504020C1 RU2504020C1 RU2012142627/14A RU2012142627A RU2504020C1 RU 2504020 C1 RU2504020 C1 RU 2504020C1 RU 2012142627/14 A RU2012142627/14 A RU 2012142627/14A RU 2012142627 A RU2012142627 A RU 2012142627A RU 2504020 C1 RU2504020 C1 RU 2504020C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optic neuritis
- needle
- simplex virus
- herpes simplex
- eyeball
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 208000022994 Isolated optic neuritis Diseases 0.000 title abstract description 4
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims abstract description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 claims abstract description 5
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims description 12
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 8
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 5
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 14
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 6
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 3
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 2
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 230000024278 histolysis Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000903 Herpes simplex encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037018 Herpes simplex virus encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для создания моделей заболеваний глаз. Для этого через плоскую часть цилиарного тела в стекловидное тело глаза кролика породы шиншилла иглой 33 G вводят 0,1 мл культуральной жидкости, содержащей вирус простого герпеса (ВПГ) типа I штамм L2, адаптированный к перевиваемой линии эмбриональных клеток почек свиньи, в дозе 100000 ТЦД50. При этом проводят гистологическое исследование удаленного глазного яблока на 21 сутки после заражения. Способ обеспечивает повышение частоты и точности воспроизведения изолированного неврита зрительного нерва. 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для создания моделей заболевания в экспериментальной офтальмологии.
При введении вируса простого герпеса в переднюю камеру глаза кролика развивается преимущественно экспериментальный герпетический кератоувеит (у 70-90% животных), редко ретинит, поражение зрительного нерва не наблюдалось (В.Б. Мальханов. Офтальмогерпес: клиника, диагностика, лечение, Уфа, 1994).
При введении вируса простого герпеса в переднюю камеру белых беспородных крыс, также наблюдали развитие герпетического кератоувеита без поражения зрительного нерва, и редко в сетчатой оболочке выявляли периваскулит, в преретинальной зоне - экссудат (там же).
Известен способ моделирования герпетической инфекции глаза при введении вируса простого герпеса в стекловидное тело беспородных белых мышей, однако в этом случае в 100% случаев поражались все оболочки глазного яблока, за исключением зрительного нерва (там же).
Известен способ моделирования экспериментального неврита зрительного нерва на кроликах, включающий введение в орбиту 1,0 мл 10% раствора метилового спирта на фоне аминазин-гексеналового наркоза. По мнению авторов, данная концентрация способна вызвать клинически видимое повреждение зрительного нерва без выраженного общетоксического действия [Н.Э. Темиров, Е.А. Нестеров, С.Н. Панченко (Ростов) Морфологическая характеристика экспериментального неврита зрительного нерва].
Наиболее близким аналогом изобретения является способ моделирования неврита зрительного нерва путем заражения кролика на роговицу вирусом простого герпеса типа I, при котором гистологические и вирусологические исследования позволили обнаружить поражение зрительного нерва при экспериментальном герпетическом кератите (Л.Н. Тарасова, Цитологические и гистологические исследования при герпетической болезни глаз // Автореф. дисс. … канд. мед. наук. - Ашхабад, 1968). Однако при таком способе в 100% случаев происходит поражение роговицы в виде древовидного кератита и значительно редко поражается зрительный нерв.
При моделировании герпетической инфекции глаза экспериментальных животных, чем меньше размер глазного яблока, тем чаще развивается травматическое повреждение оболочек глазного яблока. Более того, во всех экспериментальных исследованиях для введения вируса простого герпеса использовалась инсулиновая игла больших размеров (не менее 22G), которая травмировала оболочки глаза и вызывала неспецифическую воспалительную реакцию.
Кроме того, при моделировании герпетической инфекции глазного яблока вирус простого герпеса предварительно пассировали на первично-трипсинизированной культуре клеток фибробластов эмбриона человека, перевиваемой культуре клеток Vero или путем внутримозговых пассажей на мышах. Это приводило к высокой патогенности вируса и как следствие - поражению всех оболочек глазного яблока и 100% летальности экспериментальных животных.
Задачей предлагаемого изобретения является создание модели изолированного герпетического неврита зрительного нерва с высокой частотой его воспроизведения, наиболее приближенную к указанному заболеванию у человека, когда уменьшается вероятность травмирования оболочек глаза иглой и гибель животных от герпетического энцефалита.
Технический результат при использовании изобретения - повышение частоты и точности моделирования изолированного неврита зрительного нерва, предотвращение развития нежелательного сопутствующего заболевания и гибели экспериментальных животных.
Предлагаемый способ моделирования изолированного неврита зрительного нерва осуществляется следующим образом. Иглой 33 G кроликам породы шиншилла в стекловидное тело глаза через плоскую часть цилиарного тела вводят культуральную жидкость, содержащую вирус простого герпеса (ВПГ) типа 1 штамм L2, адаптированный к перевиваемой линии эмбриональных клеток почек свиньи в дозе 100000 ТЦЦ50. Проводят гистологические исследования удаленного глазного яблока, начиная с 21-х суток после заражения, которые позволяют изучить течение данного заболевания.
Одиннадцати кроликам (22 глаза) породы шиншилла через плоскую часть цилиарного тела в стекловидное тело обоих глаз иглой 33 G вводили по 0,1 мл культуральной жидкости, содержащей 100000 ТЦЦ50 ВПГ типа 1 штамм L2, адаптированный к перевиваемой линии эмбриональных клеток почек свиньи, полученной по стандартной методике [Вирусология. Методы: Пер. с англ. / Под. ред. Б. Мейхи. - М.: Мир, 1988. - С.270-287.]. На 21 день произвели забой животных и проводили гистологические исследования удаленных глазных яблок. В толще зрительного нерва, вокруг сосудов, обнаружен обширный очаг деструкции нервной ткани с гистолизом, сосуды расширены, малокровны. Некротизированная ткань пропитана белковой жидкостью с примесью большого количества нейтрофильных лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. В ткани зрительного нерва, вокруг очага деструкции, определяется перицеллюлярный отек, сосуды полнокровные. В очаге деструкции нервной ткани видна выраженная воспалительная инфильтрация, представленная большим количество нейтрофильных лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов, лимфоцитов. В строме замечен межуточный отек, сосуды растянуты, стенки их утолщены за счет плазматического пропитывания, вокруг них - скопление отечной жидкости, пропитанной нейтрофилами, моноцитами, эозинофилами. Мелкие сосуды полнокровные, часть из них с явлениями стаза, в стенках - явления плазматического пропитывания. В участках зрительного нерва, прилежащих к стекловидному телу, имеется очаг деструкции, вокруг которого определяется воспалительная инфильтрация, дистрофические процессы в нейроцитах, а также выраженный отек.
При этом морфологические исследования не выявили характерных для герпетической инфекции воспалительных изменений в других отделах глазного яблока, повреждения иглой хрусталика и сетчатки. Кролики не погибли от энцефалита.
Пример. Кролику №2 породы шиншилла массой 2,3 кг через плоскую часть цилиарного тела в стекловидное тело обоих глаз иглой 33 G вводили 0,1 мл культуральной жидкости, содержащей 100000 ТЦД50 ВПГ типа 1 штамм L2, адаптированный к перевиваемой линии эмбриональных клеток почек свиньи. На 21 день произвели забой животного и провели гистологические исследования удаленных глазных яблок. В толще зрительного нерва, вокруг сосудов, обнаружен обширный очаг деструкции нервной ткани с гистолизом, сосуды расширены, малокровны. Некротизированная ткань пропитана белковой жидкостью с примесью большого количества нейтрофильных лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. В ткани зрительного нерва, вокруг очага деструкции, определяется перицеллюлярный отек, сосуды полнокровные. В очаге деструкции нервной ткани видна выраженная воспалительная инфильтрация, представленная большим количество нейтрофильных лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов, лимфоцитов. В строме межуточный отек, сосуды растянуты, стенки их утолщены за счет плазматического пропитывания, вокруг них - скопление отечной жидкости, пропитанной нейтрофилами, моноцитами, эозинофилами. Мелкие сосуды полнокровные, часть из них с явлениями стаза, в стенках - явления плазматического пропитывания. Вокруг очага деструкции зрительного нерва определялась воспалительная инфильтрация, дистрофические процессы в нейроцитах, а также выраженный отек.
Таким образом, предлагаемый способ моделирования изолированного герпетического неврита зрительного нерва позволяет создать модель, наиболее приближенную к данному заболеванию у человека. Кроме того, отсутствует гибель экспериментальных животных от энцефалита и травматическое повреждение оболочек глазного яблока и хрусталика, вовлечение в воспалительный процесс других отделов глаза.
Claims (1)
- Способ моделирования изолированного герпетического неврита зрительного нерва, характеризующийся тем, что через плоскую часть цилиарного тела в стекловидное тело глаза кролика породы шиншилла иглой 33 G вводят 0,1 мл культуральной жидкости, содержащей вирус простого герпеса (ВПГ) типа I штамм L2 , адаптированный к перевиваемой линии эмбриональных клеток почек свиньи, в дозе 100000 ТЦД50, при этом проводят гистологическое исследование удаленного глазного яблока на 21 сутки после заражения.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012142627/14A RU2504020C1 (ru) | 2012-10-05 | 2012-10-05 | Способ моделирования экспериментального изолированного неврита зрительного нерва |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012142627/14A RU2504020C1 (ru) | 2012-10-05 | 2012-10-05 | Способ моделирования экспериментального изолированного неврита зрительного нерва |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2504020C1 true RU2504020C1 (ru) | 2014-01-10 |
Family
ID=49884801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012142627/14A RU2504020C1 (ru) | 2012-10-05 | 2012-10-05 | Способ моделирования экспериментального изолированного неврита зрительного нерва |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2504020C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU95104594A (ru) * | 1995-03-29 | 1996-11-27 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Способ моделирования острого некроза сетчатки герпетической этиологии |
| RU2130647C1 (ru) * | 1994-12-19 | 1999-05-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Способ моделирования герпетических хориоретинитов |
| US20030195242A1 (en) * | 2002-04-15 | 2003-10-16 | Kaufman Herbert E. | Use of Cox-2 inhibitors to prevent recurrences of herpesvirus infections |
-
2012
- 2012-10-05 RU RU2012142627/14A patent/RU2504020C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2130647C1 (ru) * | 1994-12-19 | 1999-05-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Способ моделирования герпетических хориоретинитов |
| RU95104594A (ru) * | 1995-03-29 | 1996-11-27 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Способ моделирования острого некроза сетчатки герпетической этиологии |
| RU2134912C1 (ru) * | 1995-03-29 | 1999-08-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Способ моделирования острого некроза сетчатки глаза герпетической этиологии |
| US20030195242A1 (en) * | 2002-04-15 | 2003-10-16 | Kaufman Herbert E. | Use of Cox-2 inhibitors to prevent recurrences of herpesvirus infections |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| TROUSDALE MD, Efficacy of BW759 (9-[[2-hydroxy-1(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]guanine) against herpes simplex virus type 1 keratitis in rabbits.Curr Eye Res. 1984 Aug; 3(8):1007-15. * |
| ТАРАСОВА Л.Н. Цитологические и гистологические исследования при герпетической болезни глаз // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. к.м.н. - Ашхабад: 1968, с.3-12. * |
| ТЕМИРОВ Н. Э. Морфологическая характеристика экспериментального неврита зрительного нерва. Тезисы докладов восьмого Съезда офтальмологов Украинской ССР, 1990, С.116-117. * |
| ТЕМИРОВ Н. Э. Морфологическая характеристика экспериментального неврита зрительного нерва. Тезисы докладов восьмого Съезда офтальмологов Украинской ССР, 1990, С.116-117. TROUSDALE MD, Efficacy of BW759 (9-[[2-hydroxy-1(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]guanine) against herpes simplex virus type 1 keratitis in rabbits.Curr Eye Res. 1984 Aug; 3(8):1007-15. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Truong et al. | Novel characterization and live imaging of Schlemm's canal expressing Prox-1 | |
| Young et al. | Ten-m2 is required for the generation of binocular visual circuits | |
| Ho et al. | Optical coherence tomography study of experimental anterior ischemic optic neuropathy and histologic confirmation | |
| Nakano et al. | Longitudinal and simultaneous imaging of retinal ganglion cells and inner retinal layers in a mouse model of glaucoma induced by N-methyl-D-aspartate | |
| Wang et al. | Changes in mouse corneal epithelial innervation with age | |
| Yadavalli et al. | Standalone or combinatorial phenylbutyrate therapy shows excellent antiviral activity and mimics CREB3 silencing | |
| Cruzat et al. | Corneal reinnervation and sensation recovery in patients with herpes zoster ophthalmicus: an in vivo and ex vivo study of corneal nerves | |
| Townes-Anderson et al. | Fasudil, a clinically used ROCK inhibitor, stabilizes rod photoreceptor synapses after retinal detachment | |
| Feng et al. | GSK840 alleviates retinal neuronal injury by inhibiting RIPK3/MLKL-mediated RGC necroptosis after ischemia/reperfusion | |
| Ha et al. | Late-onset inner retinal dysfunction in mice lacking sigma receptor 1 (σR1) | |
| Wang et al. | αB-Crystallin alleviates endotoxin-induced retinal inflammation and inhibits microglial activation and autophagy | |
| Zhang et al. | Establishment and characterization of an acute model of ocular hypertension by laser-induced occlusion of episcleral veins | |
| Mayer et al. | Selective vulnerability of αOFF retinal ganglion cells during onset of autoimmune optic neuritis | |
| Jiang et al. | Overexpression of NLRP12 enhances antiviral immunity and alleviates herpes simplex keratitis via pyroptosis/IL-18/IFN-γ signaling | |
| Follett et al. | Chemically induced cone degeneration in the 13-lined ground squirrel | |
| RU2504020C1 (ru) | Способ моделирования экспериментального изолированного неврита зрительного нерва | |
| Covre et al. | The effects of riboflavin and ultraviolet light on keratocytes cultured in vitro | |
| Sham et al. | Neuronal programmed cell death-1 ligand expression regulates retinal ganglion cell number in neonatal and adult mice | |
| Li et al. | Interferon-induced transmembrane protein 3 in the hippocampus: a potential novel target for the therapeutic effects of recombinant human brain natriuretic peptide on sepsis-associated encephalopathy | |
| Akberova et al. | Hypoxia as pathogenic factor affecting the eye tissues: The selective apoptotic damage of the conjunctiva and anterior epithelium of the cornea | |
| Shen et al. | Submacular DL-α-aminoadipic acid eradicates primate photoreceptors but does not affect luteal pigment or the retinal vasculature | |
| Chen et al. | VIP regulates morphology and F-actin distribution of Schlemm's canal in a chronic intraocular pressure hypertension model via the VPAC2 receptor | |
| Gerding et al. | Intravital staining of the internal limiting membrane with a novel heavy solution of brilliant blue G | |
| Sella et al. | The Effect of Anti-Inflammatory Topical Ophthalmic Treatments on In Vitro Corneal Epithelial Cells | |
| Nguyen et al. | A Better Understanding of the Clinical and Pathological Changes in Viral Retinitis: Steps to Improve Visual Outcomes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141006 |