RU2501552C2 - Средство для увеличения продолжительности жизни и способ его применения - Google Patents
Средство для увеличения продолжительности жизни и способ его применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2501552C2 RU2501552C2 RU2010136613/15A RU2010136613A RU2501552C2 RU 2501552 C2 RU2501552 C2 RU 2501552C2 RU 2010136613/15 A RU2010136613/15 A RU 2010136613/15A RU 2010136613 A RU2010136613 A RU 2010136613A RU 2501552 C2 RU2501552 C2 RU 2501552C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- pdtc
- life span
- life
- increasing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- VSWDORGPIHIGNW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine dithiocarbamic acid Chemical compound SC(=S)N1CCCC1 VSWDORGPIHIGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 claims abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- -1 thiol compound Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001934 delay Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 12
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 3
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000002398 geroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 3
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDMFHRSPDKWERA-UHFFFAOYSA-N 5H-Pyrido[4,3-b]indole Chemical class C1=NC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 RDMFHRSPDKWERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 238000001276 Kolmogorov–Smirnov test Methods 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 2
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 description 2
- 241000255588 Tephritidae Species 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 238000007476 Maximum Likelihood Methods 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 102000003861 Ribosomal protein S6 Human genes 0.000 description 1
- 108090000221 Ribosomal protein S6 Proteins 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 210000001132 alveolar macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009038 pharmacological inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000028617 response to DNA damage stimulus Effects 0.000 description 1
- 230000016914 response to endoplasmic reticulum stress Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 101150084733 sir-2.1 gene Proteins 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биологии, преимущественно к медицинской генетике, и описывает средство для увеличения продолжительности жизни Drosophila melanogaster, содержащее аммоний пирролидин дитиокарбамат (PDTC). Средство вводят перорально в концентрации 20 мг/л на протяжении всей жизни. Средство не является пол-специфическим и позволяет значительно увеличить продолжительность жизни как у самцов, так и у самок Drosophila melanogaster: среднюю (улучшает качество жизни) и максимальную (замедляет скорость старения). 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.
Description
Изобретение относится к биологии, преимущественно к медицинской генетике и может быть использовано для замедления процесса старения.
Увеличение продолжительности жизни человека является одной из важнейших задач геронтологии и, в целом, современной профилактической медицины. В последнее время большое внимание уделяется поиску и изучению препаратов, обладающих свойствами, замедляющими старение.
В ряде исследований, проведенных на модельных организмах, таких как мышь, дрозофила, нематода и дрожжи удалось показать благотворное влияние на процессы старения различных синтетических и природных антиоксидантов или индукторов антиоксидантных ферментов.
Например, витамин Е снижает количество оксидативно-поврежденных белков, липидов и ДНК в клетках мышей, однако он не изменяет максимальную продолжительность жизни животных (Porta E.A., Joun N.S., Nitta R.T. Effect of the type of dietary fat at two levels of vitamin E in Wistar male rats during development and aging. I. Life span, serum biochemical parameters and pathological changes // Mech. Ageing Dev. 1980. V.13. P.1-39.).
Антиоксиданты цистеин, 2-меркаптоэтиламин, дигидрохлорид 2,2-диаминодиэтилсульфида, аскорбиновая кислота, 2-меркаптоэтанол увеличивают продолжительность жизни мышей различных линий, однако их действие не всегда воспроизводится (Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. Л.: Наука, 1988. 248 с.; Обухова Л.К., Эммануэль Н.М. Молекулярные механизмы замедления старения антиоксидантами // Общие проблемы биологии / ВИНИТИ. Т.4, с.44-80.).
Резвератрол, полифенол в составе красного вина, являющийся стимулятором деацетилаз-сиртуинов, умеренно увеличивает продолжительность жизни у дрожжей, нематод, дрозофил, рыб и млекопитающих (Baur J.A., Pearson K.J., Price N.L., Jamieson H.A., Lerin C., Kaira A., Prabhu V.V., Allard J.S., Lopez-Lluch G., Lewis K., Pistell P.J., Poosala S., Becker K.G., Boss O., Gwinn D., Wang M., Ramaswamy S., Fishbein K.W., Spencer R.G., Lakatta E.G., Le Couteur D., Shaw R.J., Navas P., Puigserver P., Ingram D.K., de Cabo R., Sinclair D.A. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet // Nature. 2006. V.444. N 7117. P.337-342. Viswanathan M., Kim S.K., Berdichevsky A., Guarente L.A Role for SIR-2.1 regulation of ER stress response genes in determining C. elegans life span // Developmental Cell, 2005. V.9. P.605-615.).
Известно применение гидрированных пиридо(4,3-b) индолов в качестве средства для профилактики преждевременного старения млекопитающих, обладающих выраженными геропротекторными свойствами, содержащее индолы (патент RU 2283108, 09.10.2006).
Известное средство увеличивает продолжительность жизни животных путем снижения вероятности проявления несмертельных старческих патологий.
Известный способ способствует профилактике преждевременного старения путем введения пациенту фармакологического средства, содержащего эффективное количество гидрированного пиридо[4,3-b] индолов в дозе 0.1-10 мг/кг массы тела, по крайней мере, один раз в день в течение периода, необходимого для достижения профилактического эффекта.
Известно применение иммунодепрессанта «рапамицин», выбранного за прототип, в качестве средства увеличивающего продолжительность жизни, взятое в эффективном количестве (Harrison D.E., Strong R., Sharp Z.D., et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice // Nature. 2009. Vol.460, №7253. P.392-395.).
Известный способ применения средства «рапамицин» для увеличения продолжительности жизни, выбранный за прототип, включает влияние на биохимические показатели жизнедеятельности клеток посредством перорального введения рапамицина, взятого в эффективном количестве, на протяжении всей жизни.
Эксперименты, проведенные тремя независимыми лабораториями, показали, что самцы мышей, начавшие принимать рапамицин в пожилом возрасте (600 дней), живут на 9%, а самки - на 13% дольше, чем контрольные мыши, не принимавшие лекарства. (Harrison D.E., Strong R., Sharp Z.D., et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice // Nature. 2009. Vol.460, №7253. P.392-395.).
Исследованиями ученых показано, что механизм действия рапамицина у мышей такой же, как у беспозвоночных. При этом измеряли уровень фосфорилирования рибосомного белка S6. У беспозвоночных рапамицин подавляет активность TOR, что ведет (через ряд промежуточных этапов) к пониженному уровню фосфорилирования белка S6. Рапамицин замедляет работу рибосом, то есть синтез белков. Аналогично, у мышей, получающих рапамицин, уровень фосфорилирования S6 понижен 4-5 раз. Это говорит о том, что механизм действия рапамицина у мышей, такой же, как у беспозвоночных. Лекарство замедляет жизнедеятельность клеток.
Известна форма твердой дисперсии для перорального введения, содержащая рапамицин и среду-носитель (WO 97/03654 (06.02.1997)).
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств для увеличения продолжительности жизни и разработка способа его применения для замедления процесса старениях. А также расширение арсенала средств, обладающих геропротекторными свойствами.
Технический результат состоит в том, что новое средство не является пол-специфическим и позволяет значительно увеличить продолжительность жизни Drosophila melanogaster, как у самцов, так и у самок: среднюю (улучшает качество жизни) и максимальную (замедляет скорость старения). Способ применения средства позволяет:
- у самцов увеличить среднюю продолжительность жизни на 47%, медианную - на 53% и максимальную - на 25%;
- у самок увеличить среднюю продолжительность жизни на 11%, медианную - на 8% и максимальную на 11%.
Технический результат достигается тем, что средство для увеличения продолжительности жизни Drosophila melanogaster, содержащее действующее вещество, взятое в концентрации 20 мг/л, согласно изобретения, в качестве действующего вещества используют аммоний пирролидин дитиокарбамат (PDTC) - низкомолекулярное тиоловое соединение.
Технический результат достигается тем, что способ применения средства для увеличения продолжительности жизни Drosophila melanogaster, включающий влияние на биохимические показатели жизнедеятельности клеток посредством перорального введения действующего вещества, взятого в концентрации 20 мг/л, на протяжении всей жизни, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества используют аммоний пирролидин дитиокарбамат (PDTC) - низкомолекулярное тиоловое соединение.
Высокая биологическая активность тиоловых соединений обусловлена наличием сульфгидрильных (-SH) функциональных групп, отличающихся высокой реакционной способностью, позволяющей проводить различные химические реакции (Торчинский Ю.М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. М.: Наука. 1971. 228 с.).
Аммоний пирролидин дитиокарбамат (PDTC) имеет следующую молекулярную и структурную формулы:
PDTC представляет собой желтый кристаллический порошок, не имеющий запаха, хорошо растворимый в воде.
PDTC предотвращает индукцию синтазы оксида азота (NOS) ингибируя трансляцию мРНК NOS, индуцирует апоптоз в клетках гладкой мускулатуры крысы и ингибирует апоптоз в клетках лимфолейкоза человека HL-60 (Sherman, M.P., et al., Pyrrolidine dithiocarbamate inhibits induction of nitric oxide synthase activity in rat alveolar macrophages // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol.191, P.1301-1308).
Обоснование нового свойства PDTC и его применение для увеличения продолжительности жизни осуществляли следующим образом.
Drosophila melanogaster является эффективным модельным организмом для исследования генетики продолжительности жизни и старения. Около 75% генов наследственных болезней человека имеют гомологов у дрозофилы и более трети этих генов человека очень близки к соответствующим генам плодовой мушки. Не только отдельные белки, но и целые многокаскадные сигнальные пути, такие как ответ на повреждение ДНК являются эволюционно консервативными между мушкой и человеком (Chien S., Reiter L.T., Bier E., et al. Homophila: human disease gene cognates in Drosophila // Nucleic Acids Res. 2002. Vol.30, №1. P.149-151.).
Проверку геропротекторных свойств и влияние препарата PDTC на увеличение продолжительности жизни осуществляли пероральным введением действующего вещества, взятого в эффективном количестве, путем скармливая его имаго плодовой мушки Drosophila melanogaster в составе дрожжевой пасты в концентрации 20 мг/л на протяжении всей жизни. Контрольным животным скармливали дрожжевую пасту без PDTC. Для получения пасты дрожжи гидролизировали, подвергая предварительному кипячению на водяной бане в течение 30 мин. При приготовлении 100 мл пасты исходили из расчета 50 г сухих дрожжей на 60 мл воды. Опыты проводили на самцах и самках имаго Drosophila melanogaster, содержащихся в термостатируемом помещении при температуре 25±10°С и искусственном режиме освещения 12 ч день: 12 ч ночь.
При статистической обработке результатов применяли непараметрические методы. Функции дожития оценивали с помощью процедуры Каплана-Мейера и представляли в виде кривых дожития. При сравнении функций дожития использовали модифицированный критерий Колмогорова-Смирнова. Критерии Гехана-Бреслоу-Вилкоксона и Ментеля-Кокса применяли для оценки достоверности различий по медианной продолжительности жизни. Дополнительно оценивали максимальную продолжительность жизни, возраст гибели 90% особей, параметры α и R0 уравнения Гомпертца µ(x)=R0eαx) и время удвоения интенсивности смертности (MRDT=ln2/α).
Зависимость интенсивности смертности дрозофилы (функции дожития) от возраста (сут.) представлены на фиг.1 и 2. Варианты без обработки PDTC обозначены сплошной линией (
), после обработки PDTC - пунктиром (
), * - p<0.001 (критерий Колмогорова-Смирнова).
У самцов (фиг.1, табл.) добавление в корм имаго PDTC привело к увеличению средней (на 47%), медианной (на 53%) и максимальной (на 25%) продолжительности жизни, а также возраста гибели 90% выборки (на 38%) и времени удвоения интенсивности смертности (на 10%) по сравнению самцами, не получавшими PDTC. После воздействия PDTC у самцов также выявлено снижение параметра а уравнения Гомпертца и замедление времени удвоения интенсивности смертности (на 10%).
| Таблица | |||||||||
| Параметры продолжительности жизни особей Drosophila melanogaster после фармакологического ингибирования транскрипционного фактора NF-кВ с помощью PDTC (20 мг/л) | |||||||||
| Вариант |
|
М | 90% | Min | Max | MRDT | α | R0 | n |
| самцы | |||||||||
| Контроль | 36.2±0.7 | 38 | 47 | 3 | 57 | 5.9 | 0.117 | 0.00039 | 179 |
| PDTC | 53.4±1.1 | 58* | 65* | 5 | 71 | 6.5 | 0.107 | 0.00101 | 176 |
| самки | |||||||||
| Контроль | 62.3±0.7 | 66 | 72 | 19 | 74 | 4.6 | 0.152 | 6.06E-06 | 191 |
| PDTC | 69.2±0.7 | 71* | 76* | 9 | 82 | 3.8 | 0.184 | 2.86E-07 | 175 |
Принятые обозначения: 
- средняя продолжительность жизни и ошибка среднего (сут.); М - медианная продолжительность жизни; 90% - возраст гибели 90% выборки; Min и Мах - минимальная и максимальная продолжительность жизни; α и R0 - параметры уравнения Гомпертца; MRDT - время удвоения интенсивности смертности (ln2/α); n - количество особей в выборке. * - р<0.001, статистическую значимость определяли: для медианной продолжительности жизни - по критериям Гехана-Бреслоу-Вилкоксона и Мантеля-Кокса; для возраста гибели 90% выборки - по тесту Ванг-Аллисона; для параметров уравнения Гомпертца - по методу максимального правдоподобия. Различия статистически значимы по сравнению с Контролем.
Аналогичные данные получены для самок (фиг.2, табл.), у которых после обработки PDTC произошло статистически значимое (p<0.001) увеличение средней (на 11%), медианной (на 8%) и максимальной (на 11%) продолжительности жизни, а также времени гибели 90% выборки (на 6%) по сравнению самками, не получавшими PDTC.
Таким образом, аммоний пирролидин дитиокарбамат значительно увеличивает продолжительность жизни Drosophila melanogaster: среднюю (улучшает качество жизни) и максимальную (замедляет скорость старения). Эффект проявляется в равной мере как у самцов, так и у самок (не являлся пол-специфическим).
Claims (2)
1. Средство для увеличения продолжительности жизни Drosophila melanogaster, содержащее действующее вещество, взятое в концентрации 20 мг/л, отличающееся тем, что в качестве действующего вещества используют аммоний пирролидин дитиокарбамат (PDTC) низкомолекулярное тиоловое соединение.
2. Способ применения средства для увеличения продолжительности жизни Drosophila melanogaster, включающий влияние на биохимические показатели жизнедеятельности клеток посредством перорального введения действующего вещества, взятого в концентрации 20 мг/л, на протяжении всей жизни, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества используют аммоний пирролидин дитиокарбамат (PDTC) - низкомолекулярное тиоловое соединение.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010136613/15A RU2501552C2 (ru) | 2010-08-31 | 2010-08-31 | Средство для увеличения продолжительности жизни и способ его применения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010136613/15A RU2501552C2 (ru) | 2010-08-31 | 2010-08-31 | Средство для увеличения продолжительности жизни и способ его применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010136613A RU2010136613A (ru) | 2012-03-10 |
| RU2501552C2 true RU2501552C2 (ru) | 2013-12-20 |
Family
ID=46028825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010136613/15A RU2501552C2 (ru) | 2010-08-31 | 2010-08-31 | Средство для увеличения продолжительности жизни и способ его применения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2501552C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2801871C1 (ru) * | 2022-08-12 | 2023-08-17 | Общество с ограниченной ответственностью "НАТУРБИОН" (ООО "НАТУРБИОН") | Средство, обладающее способностью увеличивать продолжительность жизни, улучшать когнитивные свойства, моторный контроль и координацию движений животных |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2235541C2 (ru) * | 1994-10-04 | 2004-09-10 | Эмори Юниверсити | Лечение атеросклероза и других сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний |
| WO2008148016A1 (en) * | 2007-05-25 | 2008-12-04 | University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education | Inhibiting the signs of aging by inhibiting nf-kappa b activation |
-
2010
- 2010-08-31 RU RU2010136613/15A patent/RU2501552C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2235541C2 (ru) * | 1994-10-04 | 2004-09-10 | Эмори Юниверсити | Лечение атеросклероза и других сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний |
| WO2008148016A1 (en) * | 2007-05-25 | 2008-12-04 | University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education | Inhibiting the signs of aging by inhibiting nf-kappa b activation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| AMIE J. DIRKS NAYLOR, Cellular effects of resveratrol in skeletal muscle, Life Sciences 84 (2009) 637-640. ГОЛУБЕВ А.Г. Биохимия продления жизни. - Успехи геронтологии, 2003, №12. GALVIELLO G et al., Repeated exposure to pyrrolidine-dithiocarbamate induces peripheral nerve alterations in rats, Toxicol Lett. 2005 Jul 28; 258(1):61-71. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2801871C1 (ru) * | 2022-08-12 | 2023-08-17 | Общество с ограниченной ответственностью "НАТУРБИОН" (ООО "НАТУРБИОН") | Средство, обладающее способностью увеличивать продолжительность жизни, улучшать когнитивные свойства, моторный контроль и координацию движений животных |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010136613A (ru) | 2012-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Groneberg et al. | Coenzyme Q10 affects expression of genes involved in cell signalling, metabolism and transport in human CaCo-2 cells | |
| Bouillon et al. | Vitamin D: calcium and bone homeostasis during evolution | |
| Velayutham et al. | NV14 from serine O‐acetyltransferase of cyanobacteria influences the antioxidant enzymes in vitro cells, gene expression against H2O2 and other responses in vivo zebrafish larval model | |
| Feng et al. | Changes in barrier health status of the gill for grass carp (Ctenopharyngodon idella) during valine deficiency: regulation of tight junction protein transcript, antioxidant status and apoptosis-related gene expression | |
| Simoyi et al. | Allantoin, the oxidation product of uric acid is present in chicken and turkey plasma | |
| Kütter et al. | Effects of dietary α-lipoic acid on growth, body composition and antioxidant status in the Plata pompano Trachinotus marginatus (Pisces, Carangidae) | |
| US10632101B2 (en) | Methods and compositions for supporting endogenous systems related to life span | |
| Evangelakou et al. | Nutrigenomics as a tool to study the impact of diet on aging and age-related diseases: the Drosophila approach | |
| Wen et al. | Evaluation the effect of thiamin deficiency on intestinal immunity of young grass carp (Ctenopharyngodon idella) | |
| Kikuchihara et al. | Relationship between brain accumulation of manganese and aberration of hippocampal adult neurogenesis after oral exposure to manganese chloride in mice | |
| Nasirikhah et al. | Dietary Guanidinoacetic acid modulates testicular histology and expression of c-Kit and STRA8 genes in roosters | |
| Üstündağ et al. | White LED light exposure inhibits the development and xanthophore pigmentation of zebrafish embryo | |
| Naji et al. | Effects of phytosterol in feed on growth and related gene expression in muscles of broiler chickens | |
| Snell et al. | Glycerol extends lifespan of Brachionus manjavacas (Rotifera) and protects against stressors | |
| Gong et al. | Different roles of insulin receptor a and b in maintaining blood glucose homeostasis in zebrafish | |
| Khan et al. | Effect of ammonia stress on AMPK regulating-carbohydrate and lipid metabolism in Chinese striped-neck turtle (Mauremys sinensis) | |
| Hoshi et al. | Astaxanthin improves osteopenia caused by aldehyde-stress resulting from Aldh2 mutation due to impaired osteoblastogenesis | |
| Kitisin et al. | Saponin‐rich extracts from Holothuria leucospilota mediate lifespan extension and stress resistance in Caenorhabditis elegans via daf‐16 | |
| KOHGUCHI et al. | Effect of royal jelly diet on the testicular function of hamsters | |
| US20060135623A1 (en) | Decrease in oxidative stress status through the administration of natural products and pharmaceutical drugs | |
| Albrektsen et al. | Dietary impacts of sulphuric acid extracted fish bone compounds on astaxanthin utilization and muscle quality in Atlantic salmon (Salmo salar) | |
| RU2501552C2 (ru) | Средство для увеличения продолжительности жизни и способ его применения | |
| Markkula et al. | Different sensitivity of carp (Cyprinus carpio) and rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) to the immunomodulatory effects of UVB irradiation | |
| JP6254263B2 (ja) | 活性化ａｍｐｋの化合物及びその使用 | |
| Mitchell et al. | Neuroprotective properties of transition metal dichalcogenide nanoflowers alleviate acute and chronic neurological conditions linked to mitochondrial dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180901 |