[go: up one dir, main page]

RU2500425C2 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii - Google Patents

Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii Download PDF

Info

Publication number
RU2500425C2
RU2500425C2 RU2011116943/15A RU2011116943A RU2500425C2 RU 2500425 C2 RU2500425 C2 RU 2500425C2 RU 2011116943/15 A RU2011116943/15 A RU 2011116943/15A RU 2011116943 A RU2011116943 A RU 2011116943A RU 2500425 C2 RU2500425 C2 RU 2500425C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibodies
solution
endothelial
angiotensin
day
Prior art date
Application number
RU2011116943/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011116943A (ru
Inventor
Александр Сергеевич Белоус
Михаил Владимирович Покровский
Татьяна Григорьевна Покровская
Виктор Сергеевич Белоус
Анна Александровна Арустамова
Лилия Викторовна Корокина
Екатерина Вячеславовна Артюшкова
Владимир Владимирович Гуреев
Олег Ильич Эпштейн
Светлана Александровна Сергеева
Юлия Александровна Заболотнева
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг"
Priority to RU2011116943/15A priority Critical patent/RU2500425C2/ru
Publication of RU2011116943A publication Critical patent/RU2011116943A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2500425C2 publication Critical patent/RU2500425C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и касается коррекции L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) в комплексе со смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции в специфических условиях эксперимента. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, описанный в патенте РФ №2306953 C1 (А61K 39/395, 27.09.2007 г.).
Недостатком данного способа является то, что основным механизмом действия смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 является увеличение количества eNOS, что ограничивает его эффективность.
Задачей изобретения является повышение эффективности коррекции эндотелиальной дисфункции смесью как за счет повышения количества eNOS, так и за счет устранения эффектов ангиотензина II.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что на фоне моделирования L-name-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 28 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут., проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 (внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.)) в комбинации с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II -С12, С30, С200, внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.).
Использование в заявленном способе смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 в комбинации с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 приводит не только к увеличению количества eNOS но и к блокаде ангиотензиновых рецепторов-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как: превращение оксида азота в пероксинитрат, стимуляция синтеза эндотелина, стимуляция выработки цитокинов и инициация тем самым воспаления в сосудистой стенке, гиперактивация ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС), ведущая к формированию эндотелиальной дисфункции.
Заявленный способ может быть осуществлен следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг/сут. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопентал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления артериального давления (АД) в ответ на введение нитропруссида (НП), при этом точками меньшего катета являются точка максимального падения АД и точка выхода уровня АД на плато при введении функциональной пробы с введением НП, к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение ацетилхолина (АХ), причем за меньший из катетов принимают разность между точкой окончания кардиального компонента и точкой восстановления АД при введении функциональной пробы с введением АХ, а большими катетами в этих треугольниках являются показатели времени восстановления сосудистой реакции на введение АХ и НП, выражаемое в секундах; площадь исчисляемых треугольников выражается в условных единицах (см., например, известную методику, описанную в патенте RU 2301015).
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных, позволили установить, что внутрибрюшинное введение L-Name в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл. ед. (Таблица 1), тогда как в контрольной группе животных (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут) он составил 1,2±0,1 усл. ед.
В группе животных, где на фоне введения L-NAME в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе окасида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,8±0,1 усл. ед.
Таблица 1
Динамика показателей АД и коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции и ее коррекции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут
Группы животных Функциональ
ная проба
САД, мм рт.ст. ДАД, мм рт.ст. S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП, усл.ед. КЭД, усл. ед.
Контрольная (ежедневное, внутрижелудочное введение дистиллированной воды 9 мл/кг/сут) Исходные 159,2±5,4 124,2±4,7 1,2±0,1
АХ 96,9±6,7 52,0±3,0 3071,2±501,1
НП 113,8±6,1 55±2,4 3617,2±560,1
Получавшие L-NAME (12,5 мг/кг) Исходные 204,8±10* 164,2±5,9* 3,5±0,5*
АХ 111,3±7,4 64,7±4,3* 3700,2±536,9
НП 118,2±9,9 61,4+4,4 11922,8±1838,9*
L-NAME (12,5 мг/кг)+смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NOS человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) Исходные 230,1±8,8* 175,1±6,4* 1,8±0,2**
АХ 116,4±4,0* 73,5±3,5* 5826,0±801,2**
НП 108,1±4,6 60±3,6 9628,5±970,1*
L-NAME (12,5 мг/кг)+смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NOS человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут)+смесью растворов гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II -С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) Исходные 213,6±4,6* 166,8±2,7* 1,4±0,1**
АХ 116,9±5,5* 73,3±3,4* 3295,3±201,4
НП 122,3±4,6 70,5±4,5* 4546,2±299,4**
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с контрольной группой; ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции.
В группе животных, где на фоне введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,4±0,1, что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии и в группе с моно коррекцией смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию L-Name-индуцированной эндотелиальной на фоне введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200, при внутрижелудочном введении в дозе 9 мл/кг каждой из них, снижая КЭД до уровня такового в контрольной группе животных - 1,2±0,1 усл.ед.

Claims (1)

  1. Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к C-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II, характеризующийся тем, что в эксперименте крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней, на фоне внутрибрюшинного введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, ежедневно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.), внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, в дозе 9 мл/кг в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к C-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 (2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.), внутрижелудочно.
RU2011116943/15A 2011-04-28 2011-04-28 Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii RU2500425C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011116943/15A RU2500425C2 (ru) 2011-04-28 2011-04-28 Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011116943/15A RU2500425C2 (ru) 2011-04-28 2011-04-28 Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011116943A RU2011116943A (ru) 2012-11-10
RU2500425C2 true RU2500425C2 (ru) 2013-12-10

Family

ID=47321869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011116943/15A RU2500425C2 (ru) 2011-04-28 2011-04-28 Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2500425C2 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007067807A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Alacrity Biosciences, Inc. Tetracyclines for treating ocular diseases and disorders
RU2367421C1 (ru) * 2008-03-19 2009-09-20 Михаил Владимирович Покровский Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота
RU2400826C1 (ru) * 2009-10-29 2010-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при моделировании хронического грамположительного сепсиса

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007067807A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Alacrity Biosciences, Inc. Tetracyclines for treating ocular diseases and disorders
RU2367421C1 (ru) * 2008-03-19 2009-09-20 Михаил Владимирович Покровский Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота
RU2400826C1 (ru) * 2009-10-29 2010-09-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при моделировании хронического грамположительного сепсиса

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КУРУМОВА К.О. и др. «Факторы фиброза, эндотелиальной дисфункции и гемостаза у больных сахарным диабетом и хронической болезнью почек». Эндокринологу от других специалистов 2010, 8(32), [найдено 19.03.2012], найдено из Интернет: endocrinology.mif-ua.com> Архив номеров> issue-15282/article-15324. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011116943A (ru) 2012-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schütten et al. The link between adipose tissue renin-angiotensin-aldosterone system signaling and obesity-associated hypertension
TW202241504A (zh) 用於因第viii凝血因子及/或活化的第viii凝血因子的活性降低或欠缺而發病及/或進展的疾病之預防及/或治療之醫藥組成物
US10723789B2 (en) Immunoglobulin-like molecules directed against fibronectin-EDA
Zheng et al. Exogenous supplement of glucagon like peptide-1 protects the heart against aortic banding induced myocardial fibrosis and dysfunction through inhibiting mTOR/p70S6K signaling and promoting autophagy
US8703124B2 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with the cardiovascular system
RU2013147739A (ru) Фармацевтическая композиция
RU2500425C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii
RU2306953C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200
RU2526150C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1
RU2482546C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii
RU2526151C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору роста сосудистого эндотелия
RU2306924C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота
RU2409873C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при l-name индуцированном дефиците оксида азота
RU2477530C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6
RU2478233C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа
CA2970427A1 (en) Immunoglobulin-like molecules directed against fibronectin-eda
JP2019196409A (ja) マクロファージ炎症性タンパク質−1β抑制剤の使用方法
RU2477529C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека
RU2306930C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота
RU2500040C1 (ru) Способ коррекции l-name индуцированного дефицита оксида азота комбинацией тадалафила и l-норвалина в эксперименте
RU2437162C1 (ru) Способ коррекции гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе со смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200
RU2364393C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота
RU2542403C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции
RU2646449C1 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина
RU2527689C2 (ru) Способ коррекции эндотелиальной дисфункции

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160429