[go: up one dir, main page]

RU2597838C1 - Muscular tissue regeneration stimulation method - Google Patents

Muscular tissue regeneration stimulation method Download PDF

Info

Publication number
RU2597838C1
RU2597838C1 RU2015130194/15A RU2015130194A RU2597838C1 RU 2597838 C1 RU2597838 C1 RU 2597838C1 RU 2015130194/15 A RU2015130194/15 A RU 2015130194/15A RU 2015130194 A RU2015130194 A RU 2015130194A RU 2597838 C1 RU2597838 C1 RU 2597838C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gel
sphero
muscular tissue
volume
hydrogel
Prior art date
Application number
RU2015130194/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Евгеньевич Машков
Александр Владимирович Куликов
Дмитрий Александрович Куликов
Полина Александровна Куликова
Юрий Николаевич Филюшкин
Надежда Викторовна Перова
Виктор Иванович Севастьянов
Галина Анатольевна Духина
Original Assignee
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) filed Critical Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Priority to RU2015130194/15A priority Critical patent/RU2597838C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2597838C1 publication Critical patent/RU2597838C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to experimental medicine and biotechnology and can be used for stimulation of muscular tissue regeneration in experiment. For this purpose, a laboratory animal in area of wound defect of muscular tissue is administered a cell-gel system, consisting of bone marrow cell mass and biodegradable heterogeneous hydrogel Sphero®GEL medium. Ratio of volume of induced cell mass and volume of hydrogel Sphero®GEL is 1:1.
EFFECT: method provides higher treatment effectiveness in traumatic injury of muscular tissue, reduces injuries of method and probability of immune response to introduction of preparations with simplicity of method.
1 cl, 6 dwg

Description

Изобретение относится к экспериментальной медицине и биотехнологии и предназначено для стимуляции регенерации мышечной ткани в эксперименте.The invention relates to experimental medicine and biotechnology and is intended to stimulate the regeneration of muscle tissue in the experiment.

Известно, что процесс регенерации мышечной ткани стимулируют несколькими способами: посредством внутриклеточной регенерации (гипертрофии при усилении функциональной нагрузки); посредством митотического деления миоцитов при их повреждении (репаративная регенерация); посредством дифференцировки из камбиальных элементов - малодифференцированных полипатентных клеток фибробластического ряда и миофибробластов (структурная регенерация). Миобласты размножаются и формируют многоядерный симпласт, в котором синтезируются миофибриллы и дифференцируются поперечно-полосатые мышечные волокна. Пересадка мышечной ткани, несмотря на ее денервацию, часто приводит к необратимой утрате мышечной структуры трансплантата и заканчивается его фиброзированием (Lesault P.F. Macrophages improve survival, proliferation and migration of engrafted myogenic precursor cell into MDX skeletal muscle / P.F. Lesault, M. Theret, M. Magnan et al. // PLoS One. - 2012. - V.7, №10. - P. 46698.). Получены положительные результаты при использовании гидрогелей для усиления регенерации тканей при плохо заживающих ранах (Чернецкая, Ю.Г. Аппликационная лекарственная форма гидрогелевой матрицы для лечения ран и ожогов // Человек и лекарство: Тез. докл. XI Рос. нац. конгр. - М., 2004. - С. 848).It is known that the process of muscle tissue regeneration is stimulated in several ways: through intracellular regeneration (hypertrophy with increased functional load); through mitotic division of myocytes when they are damaged (reparative regeneration); by differentiation from cambial elements - poorly differentiated polypatent cells of the fibroblastic series and myofibroblasts (structural regeneration). Myoblasts multiply and form a multinucleated symplast, in which myofibrils are synthesized and striated muscle fibers differentiate. Muscle transplantation, despite its denervation, often leads to irreversible loss of the muscle structure of the transplant and ends with its fibrosis (Lesault PF Macrophages improve survival, proliferation and migration of engrafted myogenic precursor cell into MDX skeletal muscle / PF Lesault, M. Theret, M. Magnan et al. // PLoS One. - 2012 .-- V.7, No. 10. - P. 46698.). Positive results were obtained when using hydrogels to enhance tissue regeneration for poorly healing wounds (Chernetskaya, Yu.G. Application dosage form of a hydrogel matrix for the treatment of wounds and burns // Man and Medicine: Abstracts of the XI Russian National Congress - M ., 2004 .-- S. 848).

Механизм действия клеточного аутотрансплантата связан со способностью стволовых, мезенхимальных и других незрелых клеток проявлять пролиферативную активность в направлении поврежденных тканей, а также индуцировать пролиферативную активность камбиальных клеток в зоне повреждения. Сферо®ГЕЛЬ относится к классу биополимерных имплантатов и предназначен для восполнения объемов мягких тканей за счет стимуляции жизнеспособных клеток (в том числе камбиальных) синтезировать собственный внеклеточный матрикс, содержащий «медиаторы регенерации». Сферо®Гель может быть также использован как депо, способное удерживать биологические активные вещества, клеточные комплексы.The mechanism of action of a cell autograft is associated with the ability of stem, mesenchymal and other immature cells to exhibit proliferative activity in the direction of damaged tissues, as well as to induce proliferative activity of cambial cells in the damage zone. Sphere®GEL belongs to the class of biopolymer implants and is designed to replenish the volume of soft tissues by stimulating viable cells (including cambial) to synthesize their own extracellular matrix containing “regeneration mediators”. Sphero® Gel can also be used as a depot capable of retaining biological active substances, cell complexes.

Существующие техники коррекции дефектов мышечной ткани (мышечная аутопластика, аллопластика, ксенопластика, генная терапия) являются трудоемкими, травматичными и сопряжены с осложнениями (Булякова Н.В. Морфофункциональные особенности тимуса и мышечных регенератов при воздействии лазерного излучения и аллопластики мышечной ткани взрослого животного в область мышечной травмы / Н.В. Булякова, B.C. Азарова // Известия РАН. Серия биологическая. - 2009. - №1. - С. 18-26).Existing techniques for the correction of muscle tissue defects (muscle autoplasty, alloplasty, xenoplasty, gene therapy) are time-consuming, traumatic and associated with complications (Bulyakova N.V. Morphofunctional features of the thymus and muscle regenerates when exposed to laser radiation and alloplasty of adult muscle tissue in the muscle area injuries / N.V. Bulyakova, BC Azarova // Bulletin of the Russian Academy of Sciences. Biological series. - 2009. - No. 1. - P. 18-26).

Известен способ хирургического лечения длительно незаживающих ран и трофических язв (патент РФ 2388418, опубл.: 10.05.2010 г., бюл. №56). Применяют инъекции диспергированного биоматериала Аллоплант для инфильтрирования полости раны, причем инъекции осуществляют в 5-15 точек по 2-3 мл в каждую, помещают в обработанную раневую полость обезжиренный и предварительно импрегнированный в физиологическом растворе с антибиотиком биоматериал Аллоплант. Фиксируют биоматериал Аллоплант на коже по краю раны аллосухожильными нитями с дополнительными подузловыми подкладками. Метод сложен в применении, многокомпанентен, применим только для ран с некротическими массами. Наличие антибиотика в комплексе повышает риск иммунных реакций на введение комплексного препарата и снижение местной иммунобиологической резистентности ткани.A known method of surgical treatment of non-healing wounds and trophic ulcers (RF patent 2388418, publ.: 05/10/2010, bull. No. 56). Injections of dispersed Alloplant biomaterial are used to infiltrate the wound cavity, and injections are carried out in 5-15 points of 2-3 ml each, and Alloplant biomaterial that is defatted and previously impregnated in physiological saline with antibiotic is placed in the treated wound cavity. Alloplant biomaterial is fixed on the skin along the edge of the wound with allotissue filaments with additional subnodal linings. The method is difficult to apply, multicomponent, applicable only to wounds with necrotic masses. The presence of an antibiotic in the complex increases the risk of immune reactions to the introduction of a complex drug and a decrease in local immunobiological tissue resistance.

Известен способ стимуляции репаративного остеогенеза при замещении дефектов кости, возникших в результате травмы или после резекции кости. Способ включает инъекционную имплантацию в зону костного повреждения культивированных аутологичных костно-мозговых стромальных клеток-предшественников. При этом имплантацию клеток проводят в период завершения воспаления в зоне костного повреждения и начала естественного остеогенеза, 3-5 раз с интервалом в 2-3 дня (патент РФ №2373883, опубл.: 27.11.2009 г., бюл. №33). Недостатками данного способа является сложность технологии приготовления взвеси аутологичных костно-мозговых стромальных клеток-предшественников, что требует дополнительных затрат в связи с необходимостью использования соответствующего оборудования и дорогостоящих сред.A known method of stimulating reparative osteogenesis when replacing bone defects resulting from trauma or after bone resection. The method includes injection implantation into the bone damage zone of cultured autologous bone marrow stromal progenitor cells. In this case, the implantation of cells is carried out at the end of inflammation in the area of bone damage and the onset of natural osteogenesis, 3-5 times with an interval of 2-3 days (RF patent No. 2373883, publ.: November 27, 2009, bull. No. 33). The disadvantages of this method is the complexity of the technology for preparing a suspension of autologous bone marrow stromal progenitor cells, which requires additional costs due to the need to use appropriate equipment and expensive media.

Достаточно близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является способ восстановления запирательного аппарата прямой кишки (патент РФ №2405573, опубл.: 10.12.2010 г., бюл. №34). Для коррекции поврежденых мышечных структур запирательного аппарата прямой кишки клеточную массу аутологичного костно-мозгового пунктата вводят в виде инъекций в мягкие ткани параанальной области и вокруг прямой кишки, затем после каждого введения воздействуют на эти области двуполярным симметричным флюктуирующим током курсом из 10 ежедневных процедур. Способ малотравматичен, исключает иммунные реакции и прост в исполнении, однако не обеспечивает длительного нахождения в зоне поврежденных мышечных структур аутологичных костно-мозговых стромальных клеток-предшественников, а следовательно, и их индукционного воздействия на «спящие» стволовые клетки.Rather close in technical essence to the proposed invention is a method of restoring the obturator of the rectum (RF patent No. 2405573, publ.: 12/10/2010, bull. No. 34). To correct damaged muscle structures of the rectal obturator apparatus, the cell mass of autologous bone marrow punctate is injected into the soft tissues of the paraanal region and around the rectum, then, after each injection, they are exposed to these areas with a bipolar symmetric fluctuating current in a course of 10 daily procedures. The method is less traumatic, excludes immune reactions and is simple to implement, however, it does not provide long-term presence in the area of damaged muscle structures of autologous bone marrow stromal progenitor cells, and therefore, their induction effect on dormant stem cells.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, а также мышечной тканей (патент РФ №2527701, опубл. 10.09.2014, Бюл. №25), осуществляемый в эксперименте. Лабораторному животному осуществляют введение в область раневого дефекта средства, стимулирующего регенерацию в том числе и мышечной ткани. Средство представляет собой смесь водных растворов рекомбинантного интерферона бета и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6000 в соотношении 1:4 соответственно. Средство позволяет повысить эффективность лечения при травмах опорно-двигательного аппарата, восстановить ткани области травмы (в том числе и мышечную), снизить частоту гнойно-воспалительных осложнений. Недостатками способа являются сложность приготовления смеси препаратов и высокая стоимость интерферона бета.Closest to the proposed method is a method of stimulating the regeneration of cartilage, bone, and muscle tissue (RF patent No. 2527701, publ. 09/10/2014, Bull. No. 25), carried out in the experiment. A laboratory animal is injected with an agent stimulating the regeneration of muscle tissue, including muscle tissue, into the area of the wound defect. The tool is a mixture of aqueous solutions of recombinant interferon beta and polyethylene glycol with a molecular weight of 6000 in a ratio of 1: 4, respectively. The tool allows you to increase the effectiveness of treatment for injuries of the musculoskeletal system, restore tissue in the area of the injury (including muscle), reduce the frequency of purulent-inflammatory complications. The disadvantages of the method are the difficulty of preparing a mixture of drugs and the high cost of interferon beta.

Таким образом, существует потребность в способе стимуляции регенерации мышечной ткани, лишенном всех вышеуказанных недостатков.Thus, there is a need for a method of stimulating the regeneration of muscle tissue, devoid of all the above disadvantages.

Техническим результатом настоящего изобретения является простота, повышение эффективности лечения при травматическом поражении мышечной ткани, повышение эффективности аутомиелотерапии, снижение травматичности метода и вероятности иммунной реакции на введение препаратов.The technical result of the present invention is simplicity, increasing the effectiveness of treatment for traumatic lesions of muscle tissue, increasing the effectiveness of automyelotherapy, reducing the morbidity of the method and the likelihood of an immune reaction to the administration of drugs.

Этот технический результат достигается тем, что в предлагаемом способе стимуляции регенерации мышечной ткани в эксперименте, включающем введение лабораторному животному в область раневого дефекта мышечной ткани средства, стимулирующего регенерацию мышечной ткани, используют средство, представляющее собой клеточно-гелевый комплекс (Фиг. 1), состоящий из клеточной массы костного мозга и биодеградируемого гетерогенного гидрогеля Сферо®ГЕЛЬ медиум, причем соотношение объема вносимой клеточной массы и объема гидрогеля Сферо®ГЕЛЬ составляет 1:1.This technical result is achieved by the fact that in the proposed method of stimulating the regeneration of muscle tissue in an experiment, including the introduction to a laboratory animal in the area of a wound defect in muscle tissue, a tool that stimulates the regeneration of muscle tissue, use a tool that is a cell-gel complex (Fig. 1), consisting from the cell mass of bone marrow and biodegradable heterogeneous hydrogel Sphero® GEL medium, and the ratio of the volume of introduced cell mass and the volume of hydrogel Sphero® GEL composition It is 1: 1.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

В решении поставленной задачи использовали половозрелых крыс линии Вистар массой 200-220 г. После разреза кожных покровов на заднебоковой поверхности бедра производили линейный разрез кожи 6-7 мм, выделялась задняя группа мышц бедра (Фиг. 2). Затем на брюшко мышцы в средней трети наносили дефект длиной 4-5 мм и глубиной 5 мм (Фиг. 3). Биодеградируемый гетерогенный имплантируемый гидрогель Сферо®ГЕЛЪ медиум, предварительно импрегнированный клетками костного мозга, помещали в дефект мышцы. Экспериментальным путем нами были получены данные о наиболее эффективном соотношении объема клеточной массы костного мозга к объему гидрогеля Сферо®ГЕЛЬ - оно составляет 1:1. При меньших объемах костного мозга регенеративные процессы проходили медленнее, при больших - не происходило адекватной адгезии клеток костного мозга на гранулах Сферо®ГЕЛЬ и часть клеток погибала. Также экспериментально был выбран из всей линейки Сферо®ГЕЛЬ гидрогель Сферо®ГЕЛЬ медиум, плотность и свойства гранул которого оптимальны для клеточной адгезии.To solve this problem, we used sexually mature Wistar rats weighing 200-220 g. After cutting the skin on the posterolateral thigh, a linear skin incision of 6-7 mm was made, the posterior group of thigh muscles was distinguished (Fig. 2). Then, a defect 4-5 mm long and 5 mm deep was applied to the abdomen of the muscle in the middle third (Fig. 3). The biodegradable heterogeneous implantable Sphero® GEL hydrogel medium, previously impregnated with bone marrow cells, was placed in a muscle defect. We experimentally obtained data on the most effective ratio of the volume of the bone marrow cell mass to the volume of the Sphero®GEL hydrogel - it is 1: 1. With smaller volumes of bone marrow, regenerative processes took place more slowly, with large volumes, there was no adequate adhesion of bone marrow cells on Sphero® GEL granules and some of the cells died. Also experimentally selected from the entire line of Sphero® GEL hydrogel Sphero®GEL medium, the density and properties of granules which are optimal for cell adhesion.

Костный мозг получали от крыс той же линии, насыщение гранул Сферо®ГЕЛЬ проводили неотцентрифугированной массой костного мозга в стерильных условиях в течение 30 минут. Объем клеточно-гелевого комплекса соответствовал объему дефекта. Затем рану укрывали мышечной фасцией с целью избежать дислокации трансплантата.Bone marrow was obtained from rats of the same line; Sphero® GEL granules were saturated with non-centrifuged bone marrow under sterile conditions for 30 minutes. The volume of the cell-gel complex corresponded to the volume of the defect. Then the wound was covered with muscle fascia in order to avoid transplant dislocation.

Так, нами приведены сравнительные микрофотографии гистологических срезов дефекта через 3 недели (Фиг. 4), 6 недель (Фиг. 5) и 12 недель (Фиг. 6) после нанесения дефекта у животных, которым вводили клеточно-гелевый комплекс, состоящий из клеточной массы костного мозга и биодеградируемого гетерогенного гидрогеля Сферо®ГЕЛЬ медиум (1, 2), и контрольной группы животных (3, 4).So, we show comparative micrographs of histological sections of the defect after 3 weeks (Fig. 4), 6 weeks (Fig. 5) and 12 weeks (Fig. 6) after application of the defect in animals that were injected with a cell-gel complex consisting of cell mass bone marrow and biodegradable heterogeneous hydrogel Sphero® GEL medium (1, 2), and the control group of animals (3, 4).

Гистологические исследования показали высокий уровень процессов регенерации, сопровождающийся полным восстановлением мышечной ткани со всеми ее компонентами и минимальным развитием соединительнотканных изменений как в близкие, так и в отдаленные сроки. Таким образом, предлагаемый способ прост, высокоэффективен при лечении травматического поражения мышечной ткани, позволяет повысить эффективность аутомиелотерапии, снизить травматичность лечения и вероятность иммунной реакции на введение препаратов.Histological studies showed a high level of regeneration processes, accompanied by complete restoration of muscle tissue with all its components and minimal development of connective tissue changes both in the near and in the long term. Thus, the proposed method is simple, highly effective in the treatment of traumatic damage to muscle tissue, can increase the effectiveness of automyelotherapy, reduce the invasiveness of treatment and the likelihood of an immune reaction to the introduction of drugs.

Claims (1)

Способ стимуляции регенерации мышечной ткани в эксперименте, включающий введение лабораторному животному в область раневого дефекта мышечной ткани средства, стимулирующего регенерацию мышечной ткани, отличающийся тем, что средство представляет собой клеточно-гелевый комплекс, состоящий из клеточной массы костного мозга и биодеградируемого гетерогенного гидрогеля Сферо®ГЕЛЬ медиум, причем соотношение объема вносимой клеточной массы и объема гидрогеля Сферо®ГЕЛЬ составляет 1:1. A method of stimulating muscle tissue regeneration in an experiment, comprising administering to a laboratory animal a muscle tissue regeneration stimulating agent for a muscle tissue wound defect region, characterized in that the tool is a cell-gel complex consisting of bone marrow cell mass and biodegradable heterogeneous hydrogel Sphero® GEL medium, and the ratio of the volume of the introduced cell mass and the volume of the Sphero® GEL hydrogel is 1: 1.
RU2015130194/15A 2015-07-22 2015-07-22 Muscular tissue regeneration stimulation method RU2597838C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015130194/15A RU2597838C1 (en) 2015-07-22 2015-07-22 Muscular tissue regeneration stimulation method

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015130194/15A RU2597838C1 (en) 2015-07-22 2015-07-22 Muscular tissue regeneration stimulation method

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2597838C1 true RU2597838C1 (en) 2016-09-20

Family

ID=56937862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015130194/15A RU2597838C1 (en) 2015-07-22 2015-07-22 Muscular tissue regeneration stimulation method

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2597838C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2405573C2 (en) * 2009-02-19 2010-12-10 Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Method of restoring obturative apparatus of rectum
US20150104431A1 (en) * 1997-07-14 2015-04-16 Mesoblast International Sarl Cardiac muscle repair or regeneration using bone marrow-derived stem cells

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150104431A1 (en) * 1997-07-14 2015-04-16 Mesoblast International Sarl Cardiac muscle repair or regeneration using bone marrow-derived stem cells
RU2405573C2 (en) * 2009-02-19 2010-12-10 Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) Method of restoring obturative apparatus of rectum

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
МУСИНА Р.А. и др. Стволовые клетки: свойства и перспективы использования в медицине. - Молекулярная биология, 2004, т.38, No 4, с.563-577. *
МУСИНА Р.А. и др. Стволовые клетки: свойства и перспективы использования в медицине. - Молекулярная биология, 2004, т.38, No 4, с.563-577. DE MORI R. et al. Multiple effects of high mobility group box protein 1 in skeletal muscle regeneration// Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Nov;27(11):2377-83. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Patel et al. An update–tissue engineered nerve grafts for the repair of peripheral nerve injuries
AU2010303414B2 (en) Methods and compositions for skin regeneration
KR101422689B1 (en) Cell therapy product for cartilage damage comprising collagen, hyaluronic acid derivative and mammalian umbilical cord-derived stem cells
Emami et al. Challenges in osteoarthritis treatment
EP2979710B1 (en) Cell tissue gel containing collagen and hyaluronan
AU2009266859A1 (en) Compositions and methods for tissue filling and regeneration
AU2020267858B2 (en) Novel polysaccharide-based hydrogel scaffolds for wound care
CN109641082B (en) Dermis layer for increasing survival rate for transplantation and preparation method thereof
CN108324926B (en) Composition of stem cell extract and antibacterial peptide and application thereof
Yuan et al. Platelet-rich plasma gel-loaded collagen/chitosan composite film accelerated rat sciatic nerve injury repair
CN115590811A (en) Hydrogel preparation loaded with stem cells and application thereof
Katiyar et al. Novel strategies for designing regenerative skin products for accelerated wound healing
JP2018534353A (en) Composition for soft tissue augmentation providing protection against infection
Wang et al. Adipose decellularized matrix: A promising skeletal muscle tissue engineering material for volume muscle loss
Basurto et al. Freeze-dried porous collagen scaffolds for the repair of volumetric muscle loss injuries
Kwon et al. Regeneration of Chronic Rotator Cuff Tear in a Rabbit Model: Synergetic Benefits of Human Umbilical Cord Blood‐Derived Mesenchymal Stem Cells, Polydeoxyribonucleotides, and Microcurrent Therapy
RU2597838C1 (en) Muscular tissue regeneration stimulation method
US12133881B2 (en) Electrical stimulation of cells to induce enhanced secretome for therapeutic applications
ES2377993T3 (en) Use of cellular fractions of adipose tissue for post-irradiation tissue regeneration
Moisenovich et al. Recombinant 1F9 spidroin microgels for murine full-thickness wound repairing
Pokhitonov et al. Experimental substantiation and clinical use of a combination of dermal matrix with allogenic or autologous cells for the treatment of extensive traumatic wounds
CN108126187A (en) A kind of composition and preparation method
KR102889671B1 (en) Composition for preventing, ameliorating or treating ligament or tendon diseases
RU2600851C1 (en) Method for restoration of rectal closing apparatus
Zinovyev et al. Experience of stem cell use in treatment of skin burns

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170723