RU2590980C2 - Pharmaceutical composition for local application possessing antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulatory action, and application thereof - Google Patents
Pharmaceutical composition for local application possessing antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulatory action, and application thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2590980C2 RU2590980C2 RU2009148264/15A RU2009148264A RU2590980C2 RU 2590980 C2 RU2590980 C2 RU 2590980C2 RU 2009148264/15 A RU2009148264/15 A RU 2009148264/15A RU 2009148264 A RU2009148264 A RU 2009148264A RU 2590980 C2 RU2590980 C2 RU 2590980C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- chlorhexidine
- pharmaceutical composition
- acceptable salt
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title abstract description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 78
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 19
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 11
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 74
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 42
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 abstract description 22
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 abstract description 11
- 230000002322 anti-exudative effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 abstract 2
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 69
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 22
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 18
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 17
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 15
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 15
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 13
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 12
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 10
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 9
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 9
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 9
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 8
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 8
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 7
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229960001378 dequalinium chloride Drugs 0.000 description 6
- LTNZEXKYNRNOGT-UHFFFAOYSA-N dequalinium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC=C2[N+](CCCCCCCCCC[N+]3=C4C=CC=CC4=C(N)C=C3C)=C(C)C=C(N)C2=C1 LTNZEXKYNRNOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 6
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 6
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- -1 amylmethacresol Chemical compound 0.000 description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 5
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 5
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- ANZIOUQAFBXNHU-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(diaminomethylidene)hydrazinyl]phenyl]iminothiourea Chemical compound NC(N)=NNC1=CC=C(N=NC(N)=S)C=C1 ANZIOUQAFBXNHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 4
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 4
- TZZGHGKTHXIOMN-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilyl-n-(3-trimethoxysilylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCC[Si](OC)(OC)OC TZZGHGKTHXIOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 3
- CKGWFZQGEQJZIL-UHFFFAOYSA-N amylmetacresol Chemical compound CCCCCC1=CC=C(C)C=C1O CKGWFZQGEQJZIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005213 amylmetacresol Drugs 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 229960004698 dichlorobenzyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 2
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 2
- 206010016825 Flushing Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229960003832 ambazone Drugs 0.000 description 2
- MLMFUKWWZIZRHX-UWRPRBHNSA-N ambazone Chemical compound C\1(=N/NC(=S)N)/C=C/C(=N/NC(=N)N)/C=C/1 MLMFUKWWZIZRHX-UWRPRBHNSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N gramicidin S Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1)C(C)C)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- WTAHRPBPWHCMHW-LWKDLAHASA-N 3-dehydro-L-gulonic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)[C@H](O)C(O)=O WTAHRPBPWHCMHW-LWKDLAHASA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 208000010470 Ageusia Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000010398 acute inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000019666 ageusia Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000014987 limb edema Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001966 tensiometry Methods 0.000 description 1
- QIQCZROILFZKAT-UHFFFAOYSA-N tetracarbon dioxide Chemical group O=C=C=C=C=O QIQCZROILFZKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 238000007483 tonsillectomy Methods 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012313 wound discharge Diseases 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для местного применения, обладающей антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, фармацевтическому препарату для профилактики и лечения острых и хронических инфекций ротовой полости и горла, способу профилактики и лечения острых и хронических инфекций ротовой полости и горла, а также применению фармацевтической композиции в способе лечения и для приготовления фармацевтического препарата.The invention relates to medicine, in particular to a topical pharmaceutical composition having antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulating effects, a pharmaceutical preparation for the prevention and treatment of acute and chronic infections of the oral cavity and throat, a method for the prevention and treatment of acute and chronic infections of the oral cavity and throat as well as the use of a pharmaceutical composition in a method of treatment and for the preparation of a pharmaceutical preparation.
Бактериальные инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (ВДП) являются наиболее распространенными респираторными инфекциями (Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. М.: Универсум Паблишинг 1996; Внутренние болезни. Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера и др. Книга 4. М.: ”Медицина”, 1994, с.48).Bacterial infectious and inflammatory diseases of the upper respiratory tract (URTI) are the most common respiratory infections (Belousov Yu.B., Omelyanovsky VV Clinical pharmacology of respiratory diseases. M: Universum Publishing 1996; Internal Medicine. Edited by E. Braunwald , K.J. Isselbacher et al. Book 4. M.: “Medicine”, 1994, p. 48).
Известно, что в лечении острых и хронических заболеваний ротовой полости и горла ведущее место занимают противомикробные препараты как системного, так и местного действия (Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Липахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия М.: Фолиант 2008; Внутренние болезни. Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера и др. Книга 4. М.:”Медицина”, 1994, с.48; Ковалева Л.М, Ланцов А.А. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей. СПб., 1995, 97 с.). Проблемам местной терапии этой патологии уделяют в последние годы все больше внимания, поскольку доказано, что большинство антибиотиков плохо проникает в ткани ротовой полости и ВДП. Наиболее распространенной является группа антисептиков.It is known that in the treatment of acute and chronic diseases of the oral cavity and throat, antimicrobials of both systemic and local effects take a leading place (Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lipakhin V.K. Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy M .: Tome 2008; Internal Medicine.Edited by E. Braunwald, C.J. Isselbacher et al. Book 4. M.: “Medicine”, 1994, p. 48; Kovaleva L.M., Lantsov A.A. Diagnosis and treatment diseases of the pharynx in children. St. Petersburg, 1995, 97 pp.). In recent years, more and more attention has been paid to the problems of local therapy of this pathology, since it has been proved that most antibiotics penetrate poorly into the tissues of the oral cavity and the upper respiratory tract. The most common is a group of antiseptics.
Современный рынок лекарственных средств представляет достаточно широкий ассортимент препаратов для местного лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта и горла.The modern market for medicines represents a fairly wide range of drugs for the local treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral mucosa and throat.
Ниже представлен краткий обзор основных препаратов для лечения инфекций ротовой полости и глотки (см. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств. Том 2., 2002.- 1000 с.; Государственный реестр лекарственных средств. Том ΙΙ. Официальное издание. «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. 2004, 2008.- 1791 с.; Регистр лекарственных средств России. 12-й выпуск. Энциклопедия лекарств. - М: РЛС-2005. - 2005. - 1440 с.; www.regmed.ru Государственный реестр лекарственных средств. 2009 г.).Below is a brief overview of the main drugs for the treatment of infections of the oral cavity and pharynx (see Big Russian Encyclopedia of Medicines. Volume 2., 2002.- 1000 pp .; State Register of Medicines. Volume ΙΙ. Official publication. “Scientific Center for Expertise of Medical Facilities applications "Ministry of Health of Russia. 2004, 2008.- 1791 pp .; Russian Drug Register. 12th edition. Encyclopedia of medicines. - M: RLS-2005. - 2005. - 1440 pp .; www.regmed.ru State Register of Medicines funds. 2009).
Комбинированный препарат Стрепсилс с витамином С, содержащий 0,6 мг амилметакрезола, 100 мг аскорбиновой кислоты и 1,2 мг дихлорбензилового спирта, обладает противомикробным, противогрибковым, противовоспалительным и антиоксидантным действием. В качестве побочных эффектов указано на аллергические реакции.The combination drug Strepsils with vitamin C, containing 0.6 mg of amylmetacresol, 100 mg of ascorbic acid and 1.2 mg of dichlorobenzyl alcohol, has antimicrobial, antifungal, anti-inflammatory and antioxidant effects. Allergic reactions are indicated as side effects.
Комбинированный препарат Новосепт форте, содержащий 0,1 мг тетракаина, 1,5 мг хлорида цетилпиридиния и 13,3 мг сульфата цинка, обладает противомикробным, обезболивающим и иммуномодулирующим действием. В качестве побочных эффектов указаны кожная сыпь, гиперемия кожи лица, ангионевротический отек, онемение языка, тошнота.The combined drug Novosept forte, containing 0.1 mg of tetracaine, 1.5 mg of cetylpyridinium chloride and 13.3 mg of zinc sulfate, has an antimicrobial, analgesic and immunomodulating effect. Side effects include skin rashes, facial flushing, angioedema, numbness of the tongue, and nausea.
Комбинированный препарат Анти-Ангин, содержащий 2 мг хлоргексидина, 0,2 мг тетракаина и 50 мг аскорбиновой кислоты, оказывает противомикробное, обезболивающее и антиоксидантное действие. В качестве побочных эффектов указаны потеря вкуса, чувство онемения, аллергические реакции. Используемый в составе препарата тетракаин (местный анестетик) обладает очень высокой токсичностью.The combined preparation Anti-Angin, containing 2 mg of chlorhexidine, 0.2 mg of tetracaine and 50 mg of ascorbic acid, has an antimicrobial, analgesic and antioxidant effect. As side effects, loss of taste, numbness, allergic reactions are indicated. The tetracaine (local anesthetic) used in the preparation has a very high toxicity.
Комбинированный препарат Дрилл, содержащий 3 мг хлоргексидина, 0,2 мг тетракаина и 52,5 мг аскорбиновой кислоты, оказывает противомикробное, обезболивающее и антиоксидантное действие. В качестве побочных эффектов указаны кожная сыпь, гиперемия кожи лица, ангионевротический отек, онемение языка, окрашивание языка в коричневый цвет, дисбактериоз.The combined drug Drill, containing 3 mg of chlorhexidine, 0.2 mg of tetracaine and 52.5 mg of ascorbic acid, has an antimicrobial, analgesic and antioxidant effect. Side effects include skin rash, facial flushing, angioedema, numbness of the tongue, brown coloring of the tongue, and dysbiosis.
Комбинированный препарат Себидин, содержащий 5 мг хлоргексидина и 50 мг аскорбиновой кислоты, обладает противомикробным и антиоксидантным действием. В качестве побочных эффектов указаны тошнота, боли в эпигастральной области, аллергические реакции (кожная сыпь), нарушение вкуса, болезненность языка и слизистых оболочек, изменение цвета пломб и зубных протезов.The combined preparation of Sebidin, containing 5 mg of chlorhexidine and 50 mg of ascorbic acid, has an antimicrobial and antioxidant effect. Side effects include nausea, epigastric pain, allergic reactions (skin rash), taste disturbance, soreness of the tongue and mucous membranes, discoloration of fillings and dentures.
Несмотря на то что выбор препаратов для местного применения велик, тем не менее, как следует из представленного выше обзора, не все они соответствуют требованиям, предъявляемым к средствам для лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Большинство препаратов вызывает серьезные побочные эффекты, обусловленные высоким содержанием антибактериального средства в их составе. В свою очередь лечение хронических заболеваний слизистой оболочки ротовой полости и глотки, требующее применения длительных курсов различных препаратов, еще более усугубляет эти побочные эффекты и иммунодефицит, что способствует рецидивам заболевания и особенно недопустимо в детской практике (Ковалева Л.М, Ланцов А.А. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей. СПб., 1995, 97 с.).Despite the fact that the choice of drugs for topical use is great, however, as follows from the above review, not all of them meet the requirements for drugs for the treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the upper respiratory tract. Most drugs cause serious side effects due to the high content of antibacterial agents in their composition. In turn, the treatment of chronic diseases of the mucous membrane of the oral cavity and pharynx, requiring the use of long courses of various drugs, further aggravates these side effects and immunodeficiency, which contributes to relapse of the disease and is especially unacceptable in children's practice (Kovaleva L.M., Lantsov A.A. Diagnosis and treatment of diseases of the pharynx in children. St. Petersburg, 1995, 97 pp.).
Более того, в настоящее время практически не существует препаратов для рассасывания в ротовой полости, которые сочетали бы в себе противовоспалительную и обезболивающую активность с иммумодулирующими свойствами. Важно, чтобы при производстве лекарственных препаратов для рассасывания учитывались их органолептические свойства. Кроме того, основы, используемые в производстве таких препаратов, не должны обладать высокой осмотической активностью, приводящей к высушиванию слизистых оболочек. Несмотря на это требование, многие производители в таблетках для рассасывания используют вещества, раздражающие слизистые оболочки. Кроме того, небезопасно применение основ, обладающих выраженной цитотоксической активностью. Так, например, бензалкония хлорид, наиболее часто входящий в состав некоторых препаратов (капель, спреев, аэрозолей) в дозе 0,01% оказывает выраженное цитостатическое действие на слизистые оболочки человека (De Saint Jean M., Brignol F., Bringuier A.F., Bauchet A., Feldmann G., Baudouin C. Effects of benzalconium chloride on growth and survial of Chang conjuctival cells. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1999 Mar, 40:3, 619-30; Kuboyama Y., Suzuki K., Hara T. Nasal lesions induced by intranasal administration of bensalconium chloride in rats. J. Toxicol Sci., 1997 May, 22:2, 153-60). Доказана причастность бензалкония хлорида к развитию сквамозной клеточной метаплазии (Becquet F., Goldschild M., Moldovan M.S., Ettaiche M., Gastaud P., Baudouin C. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rats corneoconjuctival surface).Moreover, at present, there are practically no oral resorption preparations that combine anti-inflammatory and analgesic activity with immunomodulating properties. It is important that in the manufacture of resorption drugs, their organoleptic properties are taken into account. In addition, the bases used in the manufacture of such preparations should not have high osmotic activity, leading to drying of the mucous membranes. Despite this requirement, many manufacturers in the tablets for resorption use substances that irritate the mucous membranes. In addition, the use of bases with pronounced cytotoxic activity is unsafe. For example, benzalkonium chloride, which is most often part of certain preparations (drops, sprays, aerosols) at a dose of 0.01%, has a pronounced cytostatic effect on human mucous membranes (De Saint Jean M., Brignol F., Bringuier AF, Bauchet A., Feldmann G., Baudouin C. Effects of benzalconium chloride on growth and survial of Chang conjuctival cells. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1999 Mar, 40: 3, 619-30; Kuboyama Y., Suzuki K., Hara T. Nasal lesions induced by intranasal administration of bensalconium chloride in rats. J. Toxicol Sci., 1997 May, 22: 2, 153-60). The involvement of benzalkonium chloride in the development of squamous cell metaplasia has been proven (Becquet F., Goldschild M., Moldovan M.S., Ettaiche M., Gastaud P., Baudouin C. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rats corneoconjuctival surface).
Таким образом, задача настоящего изобретения состояла в расширении арсенала средств, предназначенных для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, которые были бы лишены основных недостатков, свойственных лекарственным препаратам, имеющимся на рынке фармацевтических средств.Thus, the objective of the present invention was to expand the arsenal of funds for the prevention and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx, which would be devoid of the main disadvantages inherent in drugs on the pharmaceutical market.
Известно, что широко применяющиеся в настоящее время антибактериальные лекарственные средства, в частности такие, как хлоргексидин, амилметакрезол, грамицидин, цетилпиридиния хлорид, деквалиния хлорид, бензалкония хлорид и амбазон, обладают широким спектром бактерицидного действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, трепонем, гонококков, трихомонад. Однако при этом применение таких антибактериальных средств сопряжено с возможностью проявления нежелательных побочных эффектов, обусловленных высоким содержанием активного компонента в составе фармацевтических препаратов. Кроме того, как правило, известные антибактериальные препараты не оказывают влияния на местный и общий иммунитет и не обладают противовоспалительным действием. В этой связи при разработке предложенного изобретения авторы изобретения исходили из необходимости, с одной стороны, сохранить высокий уровень бактерицидной активности, свойственный современным препаратам, а, с другой стороны, избежать проявлений серьезных побочных эффектов, обусловленных высоким содержанием бактерицидного средства в этих препаратах, и, кроме того, обеспечить противовоспалительное, антиэкссудативное и иммуномодулирующее действие фармацевтического препарата.It is known that currently widely used antibacterial drugs, in particular such as chlorhexidine, amylmethacresol, gramicidin, cetylpyridinium chloride, dequalinium chloride, benzalkonium chloride and ambazone, have a wide spectrum of bactericidal action against most gram-positive and gram-negative aerobic and treponem, gonococcus, trichomonas. However, the use of such antibacterial agents is associated with the possibility of undesirable side effects due to the high content of the active component in pharmaceutical preparations. In addition, as a rule, known antibacterial drugs do not affect local and general immunity and do not have anti-inflammatory effects. In this regard, when developing the proposed invention, the inventors proceeded from the need, on the one hand, to maintain a high level of bactericidal activity characteristic of modern drugs, and, on the other hand, to avoid manifestations of serious side effects due to the high content of bactericidal agents in these drugs, and, in addition, to provide anti-inflammatory, antiexudative and immunomodulatory effects of the pharmaceutical preparation.
Неожиданно авторы настоящего изобретения установили, что комбинация терапевтически эффективных количеств фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли позволяют повысить эффективность действия антибактериальных лекарственных средств для местного применения и, как следствие, использовать эти антибактериальные средства в существенно более низких концентрациях в составе фармацевтических препаратов либо применять эти фармацевтические препараты в уменьшенных дозах.Unexpectedly, the authors of the present invention found that the combination of therapeutically effective amounts of a pharmaceutically acceptable compound of zinc, ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt and succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt can increase the effectiveness of antibacterial drugs for topical use and, consequently, use these antibacterial agents in significantly lower concentrations in the composition of pharmaceuticals or apply these pharmaceuticals in reduced doses.
В частности, оказалось, что в присутствии указанной комбинации хлоргексидин сохраняет эффективное антибактериальное действие в существенно более низкой концентрации (не более чем 0,001 г), чем в составе известных фармацевтических препаратов. Это позволяет ослабить проявление нежелательных побочных эффектов, свойственных известным фармацевтическим препаратам и обусловленных присутствием в их составе антибактериального лекарственного средства.In particular, it turned out that in the presence of this combination, chlorhexidine retains an effective antibacterial effect in a significantly lower concentration (not more than 0.001 g) than in the composition of known pharmaceutical preparations. This allows you to reduce the manifestation of undesirable side effects inherent in known pharmaceutical preparations and due to the presence in their composition of an antibacterial drug.
Таким образом, поставленная задача была решена за счет сочетания в составе фармацевтической композиции антибактериального лекарственного средства с терапевтически эффективным количеством комбинации, содержащей фармацевтически приемлемое соединение цинка, аскорбиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.Thus, the task was solved by combining an antibacterial drug in a pharmaceutical composition with a therapeutically effective amount of a combination containing a pharmaceutically acceptable zinc compound, ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt and succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt.
Соответственно, настоящее изобретение относится к комбинации для приготовления антибактериальной фармацевтической композиции для местного применения, содержащей терапевтически эффективные количества фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.Accordingly, the present invention relates to a combination for the preparation of a topical antibacterial pharmaceutical composition comprising therapeutically effective amounts of a pharmaceutically acceptable compound of zinc, ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Предпочтительно комбинация содержит 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка.Preferably, the combination contains 0.01-0.2 g of ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.005-0.2 g of succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.0005-0.15 g of a pharmaceutically acceptable zinc compound.
Кроме того, настоящее изобретение относится к применению комбинации, содержащей терапевтически эффективные количества фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, для повышения эффективности антибактериального лекарственного средства для местного применения.In addition, the present invention relates to the use of a combination containing therapeutically effective amounts of a pharmaceutically acceptable compound of zinc, ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in order to increase the effectiveness of the topical antibacterial drug.
Предпочтительно антибактериальное средство выбирают из группы, включающей хлоргексидин, амилметакрезол, грамицидин, цетилпиридиния хлорид, деквалиния хлорид, бензалкония хлорид и амбазон. Еще более предпочтительно антибактериальное лекарственное средство представляет собой хлоргексидин биглюконат.Preferably, the antibacterial agent is selected from the group consisting of chlorhexidine, amylmethacresol, gramicidin, cetylpyridinium chloride, dequalinium chloride, benzalkonium chloride and ambazon. Even more preferably, the antibacterial drug is chlorhexidine bigluconate.
В другом аспекте предложенное изобретение относится к фармацевтической композиции для местного применения, обладающей антибактериальным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, включающей терапевтически эффективное количество антибактериального лекарственного средства в сочетании с терапевтически эффективными количествами фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемые добавки. Предпочтительно, антибактериальное лекарственное средство выбирают из группы, содержащей хлоргексидин, амилметакрезол, грамицидин, цетилпиридиния хлорид, деквалиния хлорид, бензалкония хлорид и амбазон. Предложенная согласно настоящему изобретению фармацевтическая композиция может быть использована для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки. В частности, указанные заболевания выбирают из группы, включающей гингивит, стоматит, тонзиллит, фарингит, начальная стадия ангины, пародонтоз, состояние после экстракции зуба или тонзилэктомии, хронические заболевания носоглотки на фоне иммунодефицита после длительной антибиотикотерапии, химиотерапии и других иммунодепрессивных воздействий.In another aspect, the invention provides a topical pharmaceutical composition having an antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulating effect, comprising a therapeutically effective amount of an antibacterial drug in combination with a therapeutically effective amount of a pharmaceutically acceptable compound of zinc, ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable salt and succinic acid thereof or its pharmaceutically acceptable salt and pharmaceutically acceptable boiled supplements. Preferably, the antibacterial drug is selected from the group consisting of chlorhexidine, amylmethacresol, gramicidin, cetylpyridinium chloride, dequalinium chloride, benzalkonium chloride and ambazon. Proposed according to the present invention, the pharmaceutical composition can be used for the prevention and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx. In particular, these diseases are selected from the group consisting of gingivitis, stomatitis, tonsillitis, pharyngitis, the initial stage of tonsillitis, periodontal disease, the condition after tooth extraction or tonsillectomy, chronic diseases of the nasopharynx during immunodeficiency after prolonged antibiotic therapy, chemotherapy and other immunosuppressive effects.
Предпочтительно фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению включает не более 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин в сочетании с терапевтически эффективными количествами фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемые добавки.Preferably, the pharmaceutical composition of the present invention comprises not more than 0.001 g of chlorhexidine bigluconate, calculated as chlorhexidine, in combination with therapeutically effective amounts of a pharmaceutically acceptable compound of zinc, ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt and succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt and pharmaceutically acceptable additives.
Наиболее предпочтительно, когда фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.Most preferably, when the pharmaceutical composition according to the present invention contains 0.001 g of chlorhexidine bigluconate in terms of chlorhexidine, 0.01-0.2 g of ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.005-0.2 g of succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0 , 0005-0.15 g of a pharmaceutically acceptable zinc compound and pharmaceutically acceptable additives.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,001 г хлоргексидина биглюконата в пересчете на хлоргексидин, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.In another aspect, the present invention relates to a combined topical pharmaceutical preparation for the prevention and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx, containing 0.001 g of chlorhexidine bigluconate in terms of chlorhexidine, 0.01-0.2 g ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.005-0.2 g of succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.0005-0.15 g of a pharmaceutically acceptable zinc compound and pharmaceutically acceptable bum additives.
В предпочтительном варианте предложенный комбинированный фармацевтический препарат содержит хлоргексидин биглюконат (в пересчете на хлоргексидин)- 0,001 г, аскорбиновую кислоту - 0,075 г, янтарную кислоту - 0,025 г, окись цинка - 0,005 г, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) - 0,050 г, манит - 0,378 г, аспартам - 0,003 г, ароматизатор - 0,006 г, какао-порошок - 0,030 г, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) - 0,015 г и натрия фумарил стеарат - 0,012 г.In a preferred embodiment, the proposed combined pharmaceutical preparation contains chlorhexidine bigluconate (in terms of chlorhexidine) - 0.001 g, ascorbic acid - 0.075 g, succinic acid - 0.025 g, zinc oxide - 0.005 g, microcrystalline cellulose (MCC) - 0.050 g, beckon - 0.378 g, aspartame - 0.003 g, flavoring agent - 0.006 g, cocoa powder - 0.030 g, hydroxypropyl cellulose (HPC) - 0.015 g and sodium fumaryl stearate - 0.012 g.
В предпочтительном варианте комбинированный фармацевтический препарат может быть приготовлен в форме таблеток для рассасывания, пастилок, леденцов, капель для орошения слизистых оболочек, геля для нанесения на десны, спрея для орошения слизистых оболочек рта и глотки и пластыря для аппликации на десны.In a preferred embodiment, the combined pharmaceutical preparation can be prepared in the form of lozenges, lozenges, lozenges, drops for irrigation of the mucous membranes, gel for application to the gums, spray for irrigation of the mucous membranes of the mouth and throat and patch for application to the gums.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,0006 г амилметакрезола, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка, 0,0012 г дихлорбензилового спирта и фармацевтически приемлемые добавки.In another aspect, the present invention relates to a combined topical pharmaceutical preparation for the prevention and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx, containing 0.0006 g of amylmethacresol, 0.01-0.2 g of ascorbic acid, or its pharmaceutically acceptable salt, 0.005-0.2 g of succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.0005-0.15 g of a pharmaceutically acceptable zinc compound, 0.0012 g of dichlorobenzyl alcohol and pharmaceutically acceptable additives.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,0015-0,003 грамицидина и/или 0,001 г цетилпиридиния хлорида, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.In another aspect, the present invention relates to a combined topical pharmaceutical preparation for the prophylaxis and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx, containing 0.0015-0.003 gramicidin and / or 0.001 g cetylpyridinium chloride, 0.01 -0.2 g of ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.005-0.2 g of succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.0005-0.15 g of a pharmaceutically acceptable zinc compound and pharmaceutically acceptable additives.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,00025 г деквалиния хлорида, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.In another aspect, the present invention relates to a combination topical pharmaceutical preparation for the prophylaxis and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx, containing 0.00025 g of dequalinium chloride, 0.01-0.2 g of ascorbic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, 0.005-0.2 g of succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, 0.0005-0.15 g of a pharmaceutically acceptable zinc compound, and pharmaceutically acceptable additives.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,001 г бензалкония хлорида, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.In another aspect, the present invention relates to a combined topical pharmaceutical preparation for the prophylaxis and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx, containing 0.001 g of benzalkonium chloride, 0.01-0.2 g of ascorbic acid or its a pharmaceutically acceptable salt, 0.005-0.2 g of succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, 0.0005-0.15 g of a pharmaceutically acceptable zinc compound, and pharmaceutically acceptable additives.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к комбинированному фармацевтическому препарату для местного применения, предназначенному для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, содержащему 0,01 г амбазона, 0,01-0,2 г аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,005-0,2 г янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, 0,0005-0,15 г фармацевтически приемлемого соединения цинка и фармацевтически приемлемые добавки.In another aspect, the present invention relates to a combination topical pharmaceutical preparation for the prevention and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx, containing 0.01 g of ambazon, 0.01-0.2 g of ascorbic acid, or its pharmaceutically acceptable salt, 0.005-0.2 g of succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt, 0.0005-0.15 g of a pharmaceutically acceptable zinc compound and pharmaceutically acceptable additives.
Предпочтительно предложенные фармацевтические препараты готовят в форме таблеток для рассасывания, пастилок, леденцов, капель для орошения слизистых оболочек, геля для нанесения на десны, спрея для орошения слизистых оболочек рта и глотки и пластыря для аппликации на десны.Preferably, the pharmaceutical preparations according to the invention are prepared in the form of lozenges, lozenges, lozenges, drops for irrigation of the mucous membranes, a gel for application to the gums, a spray for irrigation of the mucous membranes of the mouth and throat and a patch for application to the gums.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу профилактики или лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки, включающему местное нанесение фармацевтической композиции по настоящему изобретению или фармацевтического препарата по настоящему изобретению.In another aspect, the present invention relates to a method for the prevention or treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx, comprising topical application of the pharmaceutical composition of the present invention or the pharmaceutical preparation of the present invention.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции по настоящему изобретению для приготовления фармацевтического препарата местного применения, предназначенного для профилактики и лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки.In another aspect, the present invention relates to the use of a pharmaceutical composition of the present invention for the preparation of a topical pharmaceutical preparation for the prophylaxis and treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx.
В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции по настоящему изобретению для профилактики или лечения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и носоглотки.In another aspect, the present invention relates to the use of a pharmaceutical composition of the present invention for the prophylaxis or treatment of acute and chronic infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and nasopharynx.
Фармацевтическую композицию и комбинированный фармацевтический препарат согласно настоящему изобретению получают путем объединения терапевтически эффективного количества антибактериального лекарственного средства и комбинации, содержащей терапевтически эффективные количества фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, с фармацевтически приемлемыми добавками. Объединение компонентов и приготовление лекарственных форм осуществляют с использованием любой подходящей технологии, известной специалисту, предпочтительно, путем объединения терапевтически эффективных количеств препаратов, выпускаемых в промышленных масштабах. При этом терапевтически эффективные количества компонентов выбирают в зависимости от конкретной области назначения фармацевтической композиции и ее лекарственной формы. В частности, для приготовления фармацевтической композиции, содержащей хлоргексидин биглюконат, можно объединять в терапевтически эффективных количествах готовые лекарственные формы, использующихся по показаниям для хлоргексидина биглюконата - в качестве лечебно-профилактического средства при различных инфекциях, для антисептической обработки и дезинфекции и в составе комбинированных препаратов для лечения инфекций носоглотки; для окиси цинка - в качестве подсушивающего, адсорбирующего, вяжущего и антисептического средства; для аскорбиновой кислоты - в качестве средства для лечения и профилактики гипо- и авитаминоза C, состояния повышенной потребности в аскорбиновой кислоте и для янтарной кислоты - в качестве средства для повышения неспецифической реактивности организма, профилактики опьянения, астеновегетативного синдрома (9-11).The pharmaceutical composition and the combined pharmaceutical preparation according to the present invention is obtained by combining a therapeutically effective amount of an antibacterial drug and a combination containing therapeutically effective amounts of a pharmaceutically acceptable compound of zinc, ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt and succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt, with pharmaceutically acceptable additives . The combination of the components and the preparation of dosage forms is carried out using any suitable technology known to the person skilled in the art, preferably by combining therapeutically effective amounts of preparations commercially available. In this case, therapeutically effective amounts of the components are selected depending on the specific area of destination of the pharmaceutical composition and its dosage form. In particular, for the preparation of a pharmaceutical composition containing chlorhexidine bigluconate, it is possible to combine finished dosage forms in therapeutically effective amounts, which are used according to the indications for chlorhexidine bigluconate - as a therapeutic and prophylactic agent for various infections, for antiseptic treatment and disinfection, and as part of combined preparations for treatment of nasopharyngeal infections; for zinc oxide - as a drying, adsorbing, astringent and antiseptic; for ascorbic acid - as a means for the treatment and prevention of hypo- and vitamin deficiency C, a state of increased need for ascorbic acid and for succinic acid - as a means to increase nonspecific reactivity of the body, prevention of intoxication, asthenovegetative syndrome (9-11).
Далее представлена краткая характеристика действующих веществ, используемых в составе фармацевтических композиций по настоящему изобретению.The following is a brief description of the active substances used in the pharmaceutical compositions of the present invention.
Аскорбиновая кислота или γ-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты относится к фармакологической группе витаминов (Регистр лекарственных средств России. 14-й выпуск. Энциклопедия лекарств. - М: РЛС-2006, 2005, с.100). В составе фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению аскорбиновая кислота может применяться в форме фармацевтически приемлемых солей, например солей щелочных или щелочно-земельных металлов, таких как соли натрия, кальция и магния.Ascorbic acid or γ-lactone of 2,3-dehydro-L-gulonic acid belongs to the pharmacological group of vitamins (Russian Drug Register. 14th edition. Encyclopedia of drugs. - M: RLS-2006, 2005, p. 100). In the pharmaceutical composition of the present invention, ascorbic acid can be used in the form of pharmaceutically acceptable salts, for example, alkali or alkaline earth metal salts, such as sodium, calcium and magnesium salts.
Янтарная кислота используется в качестве антигипоксического, антиоксидантного, цитопротекторного средства и диуретика умеренного действия (Терапевтическое действие янтарной кислоты. - Под ред. Кондрашова М.Н., Пущино, 1976). В составе фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению янтарная кислота может применяться в форме фармацевтически приемлемых солей, например солей щелочных или щелочно-земельных металлов, таких как соли натрия, кальция и магния.Succinic acid is used as an antihypoxic, antioxidant, cytoprotective agent and moderate-acting diuretic (Therapeutic effect of succinic acid. - Ed. By Kondrashov MN, Pushchino, 1976). In the pharmaceutical composition of the present invention, succinic acid can be used in the form of pharmaceutically acceptable salts, for example, alkali or alkaline earth metal salts, such as sodium, calcium and magnesium salts.
Фармацевтически приемлемые соединения цинка включают окись цинка и фармацевтически приемлемые соли цинка, например такие, как сульфат цинка, хлорид цинка, ацетат цинка. Наиболее предпочтительна окись цинка, которая представляет собой известный антисептик и дезинфицирующее средство (Государственная фармакопея, десятое издание, 1968).Pharmaceutically acceptable zinc compounds include zinc oxide and pharmaceutically acceptable zinc salts, for example, such as zinc sulfate, zinc chloride, zinc acetate. Most preferred is zinc oxide, which is a well-known antiseptic and disinfectant (State Pharmacopoeia, tenth edition, 1968).
Хлоргексидин или 1,6-ди-(пара-хлорфенилбигуанидино)-гексан выпускается в виде биглюконата и представляет собой известное антисептическое средство (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2008 г.).Chlorhexidine or 1,6-di- (para-chlorophenylbiguanidino) -hexane is available in the form of a bigluconate and is a well-known antiseptic (Vidal. Medications in Russia: A Guide. M .: AstraFarmService, 2008).
Амилметакрезол представляет собой известное антисептическое средство, которое применяется местно в виде таблеток для рассасывания при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М., Россия, 2009г.).Amylmetacresol is a well-known antiseptic that is applied topically in the form of tablets for resorption in infectious and inflammatory diseases of the oral cavity (Vidal. Medications in Russia: A Handbook. M., Russia, 2009).
Грамицидин представляет собой известный антибиотик для наружного и местного применения (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 г.).Gramicidin is a well-known antibiotic for topical and topical use (Vidal. Medications in Russia: A Guide. M: AstraFarmService, 1999).
Цетилпиридиний хлорид представляет собой известное антисептическое средство, обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и в меньшей степени грамотрицательных бактерий (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 г.).Cetylpyridinium chloride is a well-known antiseptic, has antimicrobial activity against gram-positive and, to a lesser extent, gram-negative bacteria (Vidal. Medications in Russia: A Guide. M: AstraFarmService, 1999).
Деквалиния хлорид представляет собой антисептик местного применения в ЛОР-практике (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М., Россия, 2009 г.).Dequalinium chloride is a topical antiseptic in ENT practice (Vidal. Medications in Russia: A Handbook. M., Russia, 2009).
Бензалкония хлорид представляет собой известное антисептическое средство для наружного применения (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 г.).Benzalkonium chloride is a well-known antiseptic for external use (Vidal. Medications in Russia: A Guide. M: AstraPharmService, 1999).
Амбазон представляет собой известное антисептическое средство для местного применения в ЛОР-практике и стоматологии (Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 1999 г.).Ambazone is a well-known antiseptic for topical use in ENT practice and dentistry (Vidal. Medications in Russia: A Handbook. M: AstraFarmService, 1999).
Примеры, подтверждающие эффективность применяемой комбинации в качестве средства для профилактики и лечения инфекций ротовой полости и глотки, приведены ниже.Examples confirming the effectiveness of the combination used as a means for the prevention and treatment of infections of the oral cavity and pharynx are given below.
Объектами исследования служили субстанции таблеток для рассасывания следующего состава:The subjects of the study were the substance of the tablets for resorption of the following composition:
Пример 1. Бактерицидная эффективность фармацевтической композиции в сравнении с хлоргексидином in vitroExample 1. The bactericidal effectiveness of the pharmaceutical composition in comparison with chlorhexidine in vitro
Для исследования использовали мясо-пептонный бульон с содержанием 1,20-1,40 г/л аминного азота, рН 7,2-7,4 и жидкую среду Сабуро для грибов. Для приготовления основных растворов исследуемые препараты растворяли в стерильной воде, очищенной так, чтобы получить 10% суспензию препарата (концентрация хлоргексидина составила в смеси No.1 - 0,017%, в смеси No.2 - 0,083% в смеси No.3 - 0,050%). Их антимикробную активность сравнивали с хлоргексидином в эквивалентных концентрациях.For the study used meat-peptone broth with a content of 1.20-1.40 g / l of amine nitrogen, pH 7.2-7.4 and Sabouraud's liquid medium for mushrooms. To prepare the main solutions, the studied drugs were dissolved in sterile water, purified so as to obtain a 10% suspension of the drug (the concentration of chlorhexidine in mixture No.1 was 0.017%, in mixture No.2 0.083% in mixture No.3 0.050%) . Their antimicrobial activity was compared with chlorhexidine in equivalent concentrations.
Разведения препаратов готовили путем разбавления основного раствора бульоном или средой Сабуро, постепенно снижая концентрацию действующих веществ с шагом в 2 раза. Количество пробирок в ряду 10. Из предпоследней пробирки 1 мл смеси удаляют, в последнюю пробирку препарат не добавляют (контроль).Dilutions of the preparations were prepared by diluting the stock solution with broth or Saburo medium, gradually reducing the concentration of active substances in 2-fold increments. The number of tubes in the row 10. From the penultimate tube, 1 ml of the mixture is removed, the drug is not added to the last tube (control).
Испытуемые микроорганизмы (суточные агаровые культуры) разводят бульоном до 105-107 микробных тел в 1 мл и вносят по 1 мл во все пробирки с разведениями препарата и в контрольную. Испытания проводили на культурах тест-микроорганизмов (Staphylococcus aureus ATCC 6538 -P, Escherichia coli ATCC 259222). Посевы инкубировали при 37°С до появления роста в контроле. Отмечали последнюю пробирку с задержкой роста микробов. Концентрация препарата в этой пробирке является минимальной ингибирующей для испытуемого штамма микроорганизма (МИК в мкг/мл или ЕД/мл). Из пробирок делали посевы на агаризированные среды (МПА) и Сабуро.The test microorganisms (daily agar cultures) are diluted with broth to 10 5 -10 7 microbial bodies in 1 ml and 1 ml are added to all test tubes with dilutions of the drug and to the control. Tests were carried out on cultures of test microorganisms (Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Escherichia coli ATCC 259222). Crops were incubated at 37 ° C until growth in the control appeared. The last tube with microbial growth inhibition was noted. The concentration of the drug in this test tube is the minimum inhibitory for the test microorganism strain (MIC in μg / ml or U / ml). The tubes were seeded on agarized media (MPA) and Saburo.
Сравнение бактерицидных свойств различных составов таблеток для рассасывания проводили в условиях in vitro. Результаты представлены в таблицах 1 и 2.Comparison of the bactericidal properties of various compositions of the tablets for resorption was carried out in vitro. The results are presented in tables 1 and 2.
Таким образом доказано наличие бактерицидного действия у разработанной композиции, сопоставимое с действием хлоргексидина биглюконата.Thus, the presence of a bactericidal effect in the developed composition is proved to be comparable with the action of chlorhexidine bigluconate.
Пример 2 Антиэкссудативные свойства фармацевтической композиции в сравнении с хлоргексидином на модели каррагенинового отека лапы у крысExample 2 Antiexudative Properties of a Pharmaceutical Composition Compared with Chlorhexidine in Rat Carrageenin Paw Edema
Острую воспалительную реакцию воспроизводили субплантарным введением 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Исследуемые препараты вводили перорально за 1 час до моделирования отека. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество воды очищенной. Выраженность экссудативного компонента воспалительной реакции оценивали через 3 часа после индукции воспаления по изменению объема лапы (онкометрически).The acute inflammatory response was reproduced by subplant implantation of 0.1 ml of a 1% carrageenin solution. The studied drugs were administered orally 1 hour before the simulation of edema. The control animals were injected with an equivolume amount of purified water. The severity of the exudative component of the inflammatory reaction was evaluated 3 hours after the induction of inflammation by the change in the volume of the paw (onkometrically).
Опыты поставлены на 60 нелинейных крысах-самцах массой тела 180-200 г. Результаты представлены в таблице 3.The experiments were performed on 60 non-linear male rats weighing 180-200 g. The results are presented in table 3.
±0,040.53
± 0.04
±0,030.49
± 0.03
±0,050.50
± 0.05
±0,030.45
± 0.03
±0,040.44
± 0.04
±0,040.49
± 0.04
±0,020.46
± 0.02
±0,03*0.43
± 0.03 *
±0,050.44
± 0.05
Анализ полученных данных показал, что разработанная композиция проявляет антиэкссудативный эффект, снижая степень отека конечности на 19%. У животных, получавших препараты хлоргексидин и другие варианты композиций, не выявлено отличий по сравнению с контролем.Analysis of the data showed that the developed composition exhibits an antiexudative effect, reducing the degree of limb edema by 19%. In animals treated with chlorhexidine preparations and other compositions, there were no differences compared with the control.
Пример 3. Антипролиферативные свойства фармацевтической композиции в сравнении с хлоргексидином на модели «Хлопковой» гранулемыExample 3. Antiproliferative properties of the pharmaceutical composition in comparison with chlorhexidine in the "Cotton" granuloma model
С целью оценки антипролиферативной активности препаратов воспаление моделировали у крыс путем введения в подкожную клетчатку на спине стерильного хлопкового шарика. Через 24 часа после имплантации шарика вводили исследуемый препарат и препарат сравнения хлоргексидин. Исследуемые препараты вводили в течение 7 дней перорально. Крысам контрольной группы вводили воду очищенную. По окончании терапии у животных под наркозом вырезали грануляционный карман с прилежащими тканями. Аккуратно выделяли гранулему, высушивали ее до постоянной массы и взвешивали, вычитая массу внесенного хлопкового шарика. Рассчитывали степень угнетения пролиферации в % в опытных и контрольной группах.In order to evaluate the antiproliferative activity of the preparations, the inflammation was modeled in rats by introducing a sterile cotton ball into the subcutaneous tissue on the back. 24 hours after implantation of the ball, the test drug and the chlorhexidine comparison drug were administered. The studied drugs were administered orally for 7 days. The rats of the control group were treated with purified water. At the end of therapy, a granulation pocket with adjacent tissues was cut out under anesthesia in animals. The granuloma was carefully isolated, dried to a constant mass, and weighed by subtracting the mass of the introduced cotton ball. The degree of inhibition of proliferation in% in the experimental and control groups was calculated.
Достоверных различий в антипролиферативном действии исследуемых препаратов и хлоргексидина биглюконата по сравнению с контролем не выявлено.There were no significant differences in the antiproliferative effect of the studied drugs and chlorhexidine bigluconate compared with the control.
Пример 4. Антиэкссудативные свойства фармацевтической композиции в сравнении с хлоргексидином на модели линейных кожных ранExample 4. Antiexudative properties of the pharmaceutical composition in comparison with chlorhexidine in a linear model of skin wounds
Влияние препаратов на фазу регенерации осуществляли на модели линейных кожных ран у крыс. Животным под наркозом на спине наносили линейную рану длиной 5 см в продольном направлении до собственной фасции. Края раны сближали, накладывали три шва на равном расстоянии друг от друга. Исследуемые препараты и мазевую основу наносили через 24 часа и ежедневно на протяжении 7 дней. Одновременно следили за процессом заживления линейных дефектов, обращая внимание на:The effect of the preparations on the regeneration phase was carried out on a model of linear skin wounds in rats. Animals under anesthesia on the back were applied a linear wound 5 cm long in the longitudinal direction to their own fascia. The edges of the wound brought together, put three stitches at an equal distance from each other. The studied preparations and ointment base were applied after 24 hours and daily for 7 days. At the same time we monitored the healing process of linear defects, paying attention to:
время смыкания краев раны;closing time of the edges of the wound;
наличие раневого отделяемого;the presence of wound discharge;
выраженность отека;severity of edema;
время образования корочки;crust formation time;
утолщение околораневой кожной складки;thickening of the near-wound skin fold;
воспаленность краев раны.sore edges of the wound.
На 8 день после нанесения раны животных подвергали эвтаназии и проводили тензиометрию ран для определения прочности образовавшегося рубца. Для этого участок кожи в области спины длиной 2 см, шириной 3 см (по 1,5 см с каждой стороны от шва) фиксировали одним концом к неподвижной части тензиометра, а другим - к каретке с грузом, массу которого постепенно увеличивали до достижения разрыва рубца. Высокая масса груза, необходимая для разрыва ткани, свидетельствовала о зрелости и прочности сформированного рубца.On day 8 after wounding, the animals were euthanized and wound tensiometry was performed to determine the strength of the scar formed. For this, the skin in the back area 2 cm long, 3 cm wide (1.5 cm on each side of the seam) was fixed with one end to the fixed part of the tensiometer, and the other to the carriage with a load, the mass of which was gradually increased until the scar was ruptured . The high mass of the load needed to rupture the tissue testified to the maturity and strength of the formed scar.
Изучаемые препараты не влияли на прочность рубца на модели линейных кожных ран. Имела место тенденция к увеличению прочности рубца у животных, получавших препарат ПС в дозе 308 мг/кг.The studied drugs did not affect the strength of the scar on the model of linear skin wounds. There was a tendency to increase scar strength in animals treated with PS at a dose of 308 mg / kg.
Гистологическое исследование раневых дефектов проводили на 8-е сутки. Исследовали гистологические препараты (далее срезы). Из каждой группы изучали по 3 раневых дефекта от 3 животных.Histological examination of wound defects was performed on the 8th day. We examined histological preparations (hereinafter sections). From each group, 3 wound defects from 3 animals were studied.
Крыс подвергали эвтаназии при помощи эфирного наркоза. Для исследования вырезали блоки, включающие область механического повреждения кожи и подлежащей гиподермы. Материал фиксировали в 10% формалине и заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином.Rats were euthanized with ether anesthesia. For the study, blocks were cut out, including the area of mechanical damage to the skin and the underlying hypodermis. The material was fixed in 10% formalin and embedded in paraffin. Sections were stained with hematoxylin-eosin.
Результатыresults
При просмотре срезов кожи в области механического повреждения у крыс всех групп наблюдали развитие зрелой грануляционной ткани, состоящей из большого количества клеток фибробластического ряда и тонких коллагеновых волокон - формирование рубца. Полиморфно-ядерные лейкоциты среди грануляционной ткани были единичными. Различий между группами не выявлено.When viewing skin sections in the area of mechanical damage in rats of all groups, the development of mature granulation tissue was observed, consisting of a large number of fibroblast cells and thin collagen fibers — the formation of a scar. Polymorphic nuclear leukocytes among granulation tissue were single. There were no differences between the groups.
У части крыс, получавших хлоргексидин биглюконат в дозе 2,6 мг/кг, в грануляционной ткани наблюдали полнокровие, среди клеток фибробластического ряда были выявлены полиморфно-ядерные лейкоциты. Поверхность ран была эпителизирована неполностью.In some rats treated with chlorhexidine bigluconate at a dose of 2.6 mg / kg, plethora was observed in granulation tissue, polymorphonuclear leukocytes were detected among the fibroblast cells. The surface of the wounds was not completely epithelized.
Пример 5. Позитивное влияние предлагаемой фармацевтической композиции на иммунную систему в реакции гемагглютинацииExample 5. The positive effect of the proposed pharmaceutical composition on the immune system in the hemagglutination reaction
Эксперименты поставлены на 88 мышах самцах линии Balb/c массой тела 18-20 г. Экспериментальные животные были разделены на 11 групп: 1 - контроль (без лечения); 2 - лечение препаратом сравнения - цинка окисью в дозе 3,6 мг/кг; 3 - лечение препаратом сравнения - цинка окисью в дозе 11 мг/кг; 4 - лечение хлоргексидина биглюконатом в дозе 0,4 мг/кг; 5 - лечение хлоргексидина биглюконатом в дозе 2,6 мг/кг; 6 - лечение препаратом №1 в дозе 430 мг/кг; 7 - лечение препаратом №1 в дозе 643 мг/кг; 8 - лечение препаратом №2 в дозе 430 мг/кг; 9 - лечение препаратом №2 в дозе 643 мг/кг; 10 - лечение препаратом №3 в дозе 430 мг/кг; 11 - лечение препаратом №3 в дозе 643 мг/кг. Каждая группа содержала по 8 мышей (n=8). Результаты представлены в таблице 6.The experiments were performed on 88 mice of Balb / c males weighing 18-20 g. The experimental animals were divided into 11 groups: 1 - control (without treatment); 2 - treatment with a reference preparation - zinc oxide at a dose of 3.6 mg / kg; 3 - treatment with a reference preparation - zinc oxide at a dose of 11 mg / kg; 4 - treatment of chlorhexidine with bigluconate at a dose of 0.4 mg / kg; 5 - treatment of chlorhexidine with bigluconate at a dose of 2.6 mg / kg; 6 - treatment with drug No. 1 at a dose of 430 mg / kg; 7 - treatment with drug No. 1 at a dose of 643 mg / kg; 8 - treatment with drug No. 2 at a dose of 430 mg / kg; 9 - treatment with drug No. 2 at a dose of 643 mg / kg; 10 - treatment with drug No. 3 at a dose of 430 mg / kg; 11 - treatment with drug No. 3 at a dose of 643 mg / kg. Each group contained 8 mice (n = 8). The results are presented in table 6.
Окись цинка в дозе 11 мг/кг активирует продукцию антител. У состава №1 в дозе 643 мг/кг выявлено влияние на антителообразование, близкое к действию препарата сравнения, а при введении его в дозе 430 мг/кг отмечена тенденция к активации антителообразования.Zinc oxide at a dose of 11 mg / kg activates the production of antibodies. The composition No. 1 at a dose of 643 mg / kg showed an effect on antibody formation close to the effect of the reference drug, and when administered at a dose of 430 mg / kg, a tendency toward activation of antibody formation was noted.
Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют о том, что разработанная фармацевтическая композиция активирует антителообразование. Остальные составы таким эффектом не обладали.The results of the experiment indicate that the developed pharmaceutical composition activates antibody formation. The remaining compounds did not have such an effect.
Пример 6. Оценка фагоцитарной активностиExample 6. Evaluation of phagocytic activity
Экспериментальное исследование проводили на 72 половозрелых мышах линии Ва1b/с массой тела 18-20 г. Экспериментальные животные были разделены на 9 групп: 1 - контроль (без лечения); 2 - лечение препаратом сравнения - цинком в дозе 3,6 мг/кг; 3 - лечение препаратом сравнения - цинком в дозе 11 мг/кг; 4 - лечение препаратом ПС в дозе 430 мг/кг; 5 - лечение препаратом ПС в дозе 643 мг/кг; 6 - лечение препаратом БЯМ в дозе 430 мг/кг; 7 - лечение препаратом БЯМ в дозе 643 мг/кг; 8 - лечение препаратом БЯС в дозе 430 мг/кг; 9 - лечение препаратом БЯС в дозе 643 мг/кг. Каждая группа содержала по 8 мышей (п=8).An experimental study was carried out on 72 sexually mature Ba1b / mice with a body weight of 18-20 g. The experimental animals were divided into 9 groups: 1 - control (without treatment); 2 - treatment with a reference drug - zinc at a dose of 3.6 mg / kg; 3 - treatment with a reference drug - zinc at a dose of 11 mg / kg; 4 - treatment with PS at a dose of 430 mg / kg; 5 - treatment with PS at a dose of 643 mg / kg; 6 - treatment with the drug BNM at a dose of 430 mg / kg; 7 - treatment with the drug BNM at a dose of 643 mg / kg; 8 - treatment with the drug SNF at a dose of 430 mg / kg; 9 - treatment with the drug SNF at a dose of 643 mg / kg Each group contained 8 mice (n = 8).
По окончании 5-дневного внутрижелудочного введения исследуемых препаратов через 24 часа оценивали фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов по интенсивности захвата ими частиц туши, введенных животным внутрибрюшинно в виде 0,05% суспензии в объеме 2 мл. Через 10 мин брюшную полость промывали 5 мл изотонического раствора хлорида натрия. Полученные таким образом клетки перитонеального экссудата (КПЭ) трижды отмывали, а затем ресуспендировали в 1-2 мл физиологического раствора. Далее клетки осаждали центрифугированием, супернатант удаляли. Результаты реакции оценивали под микроскопом «Биолан». Определяли фагоцитарное число - процент фагоцитирующих клеток на 100 клеток.At the end of the 5-day intragastric administration of the studied drugs, after 24 hours, the phagocytic activity of peritoneal macrophages was assessed by the intensity of their capture of carcass particles introduced by animals intraperitoneally in the form of a 0.05% suspension in a volume of 2 ml. After 10 min, the abdominal cavity was washed with 5 ml of isotonic sodium chloride solution. The peritoneal exudate (KPI) cells thus obtained were washed three times, and then resuspended in 1-2 ml of physiological saline. Then the cells were precipitated by centrifugation, the supernatant was removed. The reaction results were evaluated under a Biolan microscope. The phagocytic number was determined - the percentage of phagocytic cells per 100 cells.
Результаты исследования влияния препаратов цинка, ПС, БЯМ и БЯС на фагоцитарную активность макрофагов показали, что цинка оксид в дозе 11 мг/кг и ПС в дозе 643 мг/кг активируют процессы фагоцитоза в 1,7 и в 1,3 раза соответственно по отношению к контрольной группе животных.The results of a study of the effect of zinc, PS, BYN and BYS preparations on the phagocytic activity of macrophages showed that zinc oxide at a dose of 11 mg / kg and PS at a dose of 643 mg / kg activate phagocytosis processes by 1.7 and 1.3 times, respectively, with respect to to the control group of animals.
Таким образом, проведенные исследования сравнительной активности показали, что предложенная фармацевтическая композиция обладает достаточно высоким уровнем бактерицидного действия, несмотря на очень низкое содержание хлоргексидина (не более 0,001 г). Кроме того, сочетание хлоргексидина с окисью цинка, аскорбиновой кислотой и янтарной кислотой обеспечило иммуномодулирующее и антиэкссудативное действие фармацевтической композиции. Сочетание бактерицидного и антиэкссудативного эффекта со способностью активизировать антителообразование и фагоцитоз является особо ценным, поскольку именно эти свойства необходимы препарату, применяемому на ранних стадиях острых инфекционно-воспалительных респираторных заболеваний. Среди применяемых по аналогичным показаниям средств препараты, обладающие такими свойствами, отсутствуют.Thus, studies of comparative activity showed that the proposed pharmaceutical composition has a sufficiently high level of bactericidal action, despite the very low content of chlorhexidine (not more than 0.001 g). In addition, the combination of chlorhexidine with zinc oxide, ascorbic acid and succinic acid provided an immunomodulatory and antiexudative effect of the pharmaceutical composition. The combination of a bactericidal and antiexudative effect with the ability to activate antibody formation and phagocytosis is especially valuable, since it is these properties that are necessary for the drug used in the early stages of acute infectious and inflammatory respiratory diseases. Among the drugs used for similar indications, drugs with such properties are absent.
Представленные данные убедительно доказывают, что предложенная авторами настоящего изобретения комбинация терапевтически эффективных количеств фармацевтически приемлемого соединения цинка, аскорбиновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли и янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли повышает эффективность антибактериального лекарственного средства, что в свою очередь позволяет избежать серьезных побочных эффектов, обусловленных высоким содержанием бактерицидного средства в составе фармацевтических препаратов.The presented data convincingly prove that the combination of therapeutically effective amounts of a pharmaceutically acceptable compound of zinc, ascorbic acid or its pharmaceutically acceptable salt and succinic acid or its pharmaceutically acceptable salt, proposed by the authors of the present invention, increases the effectiveness of the antibacterial drug, which in turn avoids serious side effects, due to the high content of a bactericidal agent in pharmaceutical preparations paratov.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009148264/15A RU2590980C2 (en) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | Pharmaceutical composition for local application possessing antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulatory action, and application thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009148264/15A RU2590980C2 (en) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | Pharmaceutical composition for local application possessing antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulatory action, and application thereof |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016111721A Division RU2650998C2 (en) | 2016-03-30 | 2016-03-30 | Pharmaceutical composition for local application with antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulating action |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009148264A RU2009148264A (en) | 2011-06-27 |
| RU2590980C2 true RU2590980C2 (en) | 2016-07-10 |
Family
ID=44738842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009148264/15A RU2590980C2 (en) | 2009-12-24 | 2009-12-24 | Pharmaceutical composition for local application possessing antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulatory action, and application thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2590980C2 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2619848C2 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Paste for periodontal diseases treatment for patients with diabetes mellitus |
| CN111658626B (en) * | 2019-03-06 | 2022-03-01 | 成都一平医药科技发展有限公司 | Pharmaceutical composition, preparation method and medical application thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4128760A1 (en) * | 1990-08-29 | 1992-03-26 | Nyirseg Konzervipari Vallalat | Foodstuffs contg. trace elements - complexed with biologically utilisable organic mols. contg. vitamin-C |
| RU2213558C1 (en) * | 2002-09-30 | 2003-10-10 | Нестерук Владимир Викторович | Antibacterial agent |
-
2009
- 2009-12-24 RU RU2009148264/15A patent/RU2590980C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4128760A1 (en) * | 1990-08-29 | 1992-03-26 | Nyirseg Konzervipari Vallalat | Foodstuffs contg. trace elements - complexed with biologically utilisable organic mols. contg. vitamin-C |
| RU2213558C1 (en) * | 2002-09-30 | 2003-10-10 | Нестерук Владимир Викторович | Antibacterial agent |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VAN STEENBERGHE D. et al. Effect of different mouthrinses on morning breath. J. Periodontol. 2001 Sep;72(9):1183-91 Реферат [он-лайн] [найдено 2013-12-14] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 11577950). GIERTSEN E. et al. Combined effects of Zn(2+)-chlorhexidine and Zn (2+)-cethylpirydinium chloride on caries incide in partially desalivated rats. Scand.J Dent.Res. 1991 Aug;99(4):301-9 Реферат [он-лайн] [найдено 2013-12-03] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 1771376). RICHARD RM et al. The effect of formulation on the microbial activity of cetylpyridinium chloride in candy based lozenges. Pharm.Res. 1996 Apr;13(4):583-7 Реферат [он-лайн] [найдено 2013-12-03] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 8710750). * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009148264A (en) | 2011-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3406244B1 (en) | Compositions comprising zinc gluconate and taurine for mucosal or dermal disorders | |
| EP2775838B1 (en) | Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids | |
| JP2001526179A (en) | Metal / thiol biocide | |
| CN115919830A (en) | Application of butylparaben in synergizing the antibacterial activity of polymyxins | |
| MX2007008724A (en) | A tetracycline metal complex in a solid dosage form. | |
| RU2398575C2 (en) | Composition containing lactic acid and lactoferrin | |
| CN106687140A (en) | Use of Cysteamine in the Treatment of Infections Caused by Yeast/Mold | |
| RU2590980C2 (en) | Pharmaceutical composition for local application possessing antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulatory action, and application thereof | |
| CN101549152A (en) | Alliin/alliinase dualistic drug-releasing multilayer tablet that can resist infection diseases caused by helicobacter pylori and candida albicans and the like | |
| EP2165704A1 (en) | Use of alverine for the treatment of cutaneous affections | |
| KR102158036B1 (en) | Novel antimicrobial peptide derived from Pseudin-2 peptide and uses thereof | |
| DE2140719A1 (en) | Medicines based on a pyrazolone | |
| JPH0930987A (en) | Preparation for treating and preventing intractable ulcer, gastritis and dermatitis | |
| US20250304620A1 (en) | Antimicrobial peptide and application thereof | |
| KR102540598B1 (en) | Antibacterial peptide derived from Crassostrea gigas and its use | |
| AU2004222664B2 (en) | Anti-microbially active diamine-based guanine derivatives | |
| RU2650998C2 (en) | Pharmaceutical composition for local application with antibacterial, anti-inflammatory and immunomodulating action | |
| KR20010024050A (en) | Antimicrobials | |
| US20200276214A1 (en) | Compositions and methods for inhibiting biofilm-forming bacteria | |
| RU2497521C1 (en) | Pharmaceutical composition possessing antifungal activity, and method for preparing it | |
| RU2295330C2 (en) | Pharmaceutical composition for prophylaxis and additional chemotherapy of tuberculosis | |
| CN116617361A (en) | Application of Thymol in Preparation of MCR-1 Enzyme Inhibitor | |
| CN111228462B (en) | Antimicrobial peptide preparation and preparation method thereof | |
| CN111840340A (en) | Application of pomegranate bark tannin in preparation of medicine for inhibiting bacterial quorum sensing system | |
| JPH09194358A (en) | Pharmaceutical composition having anti-mrsa activity containing polyhydric phenol derivative |