RU2588840C1 - Tablet quetiapine with prolonged release and synthesis method thereof - Google Patents
Tablet quetiapine with prolonged release and synthesis method thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2588840C1 RU2588840C1 RU2015110818/15A RU2015110818A RU2588840C1 RU 2588840 C1 RU2588840 C1 RU 2588840C1 RU 2015110818/15 A RU2015110818/15 A RU 2015110818/15A RU 2015110818 A RU2015110818 A RU 2015110818A RU 2588840 C1 RU2588840 C1 RU 2588840C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quetiapine
- methacrylic acid
- copolymer
- ethyl acrylate
- magnesium stearate
- Prior art date
Links
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 20
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Cl ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- 229960005197 quetiapine fumarate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims abstract description 8
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims abstract description 8
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000007792 addition Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000004407 iron oxides and hydroxides Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N quetiapine fumarate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12.C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940035004 seroquel Drugs 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000511 Dopamine D1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108090000590 Neurotransmitter Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004108 Neurotransmitter Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 229920003130 hypromellose 2208 Polymers 0.000 description 1
- 229920003125 hypromellose 2910 Polymers 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности.The invention relates to the field of medicine and the pharmaceutical industry.
Лечение больных шизофренией сопряжено с рядом трудностей, среди которых надо отметить отсутствие выраженного терапевтического влияния классических нейролептиков на негативную симптоматику, довольно высокую частоту случаев резистентности при их применении и наличие выраженных побочных эффектов. Многие проблемы в последние годы удалось разрешить за счет внедрения в практику психиатрии так называемых атипичных нейролептиков, к которым относится препарат Сероквель или кветиапин (http://con-med.ru/magazines/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina-Приложение-2/novyy_atipichnyy_antipsikhotik_serokvel_rezultaty_rossiyskih_klinicheskikh_ispytaniy/).The treatment of patients with schizophrenia is fraught with a number of difficulties, among which it should be noted the absence of a pronounced therapeutic effect of classical antipsychotics on negative symptoms, a rather high frequency of cases of resistance during their use and the presence of pronounced side effects. Many of the problems in recent years been resolved through the introduction of the practice of psychiatry, so-called atypical antipsychotics, which include drug Seroquel, or quetiapine (http://con-med.ru/magazines/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina/psikhiatriya_i_psikhofarmakoterapiya_im_p_b_ganushkina-Приложение-2/novyy_atipichnyy_antipsikhotik_serokvel_rezultaty_rossiyskih_klinicheskikh_ispytaniy/).
Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5-НТ2- и допаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга.Quetiapine and its active metabolite N-desalkylquetiapine interact with neurotransmitter receptors in the brain. Quetiapine and N-desalkylquetiapine exhibit a high affinity for serotonin receptors of the 5-HT2 type and dopamine D1 and D2 receptors in the brain.
Кветиапин хорошо всасывается при пероральном приеме, с максимумом концентрации в плазме (tmax) через 6 часов после приема. Для кветиапина быстрого высвобождения это время составляет 1,5 часа после применения. Кветиапин легко метаболизируется и быстро выводится. В то же время для лечения психических заболеваний требуется длительная терапия. Поэтому более предпочтительными являются формы с пролонгированным действием.Quetiapine is well absorbed by oral administration, with a maximum plasma concentration (tmax) 6 hours after administration. For quetiapine rapid release, this time is 1.5 hours after application. Quetiapine is easily metabolized and rapidly excreted. At the same time, long-term therapy is required to treat mental illness. Therefore, sustained release forms are more preferred.
В настоящее время в продаже имеются таблетки кветиапина Сероквель® Пролонг (http://www.vidal.ru/drugs/seroquel_prolong_24541). Таблетки покрыты пленочной оболочкой и содержат кветиапина фумарат 57.56 мг, в качестве вспомогательных веществ: лактозы моногидрат - 125.72 мг, целлюлозу микрокристаллическую - 125.72 мг, натрия цитрата дигидрат - 36 мг, гипромеллозу (2208) - 150 мг, магния стеарат - 5 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (2910) - 7.35 мг, макрогол 400 - 2.21 мг, титана диоксид (E171) - 2.72 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 110 мкг, краситель железа оксид желтый (E172) - 110 мкг.Quetiapine Seroquel® Prolong tablets (http://www.vidal.ru/drugs/seroquel_prolong_24541) are currently on sale. The tablets are film-coated and contain quetiapine fumarate 57.56 mg, as excipients: lactose monohydrate - 125.72 mg, microcrystalline cellulose - 125.72 mg, sodium citrate dihydrate - 36 mg, hypromellose (2208) - 150 mg, magnesium stearate - 5 mg. The composition of the film coat: hypromellose (2910) - 7.35 mg, macrogol 400 - 2.21 mg, titanium dioxide (E171) - 2.72 mg, iron oxide red (E172) - 110 μg, iron oxide yellow (E172) - 110 μg.
Известен фармацевтический состав замедленного выделения, который предназначен для лечения психотических состояний или гиперактивности у теплокровного животного (патент РФ 2201754, опубл. 10.04.2003). Состав включает 11-[4-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-1-пиперазинил]дибензо[b,f][1,4]тиазепин или его фармацевтически приемлемую соль, один или более фармацевтически приемлемых наполнителей и гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве гелеобразующего агента. Замедленное выделение обеспечивает одинаковую и постоянную скорость выделения в течение длительного периода времени.Known pharmaceutical composition delayed release, which is intended for the treatment of psychotic conditions or hyperactivity in a warm-blooded animal (RF patent 2201754, publ. 10.04.2003). The composition includes 11- [4- [2- (2-hydroxyethoxy) ethyl] -1-piperazinyl] dibenzo [b, f] [1,4] thiazepine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, one or more pharmaceutically acceptable excipients, and hydroxypropyl methylcellulose as gelling agent. Slow release provides the same and constant release rate over a long period of time.
Известны таблетки кветиапина с замедленным высвобождением, содержащие матрицу с активным агентом, карнаубским воском, коллоидным диоксидом кремния, стеаратом магния, и покрытие на основе опадрай (WO 2005041935 (A1), опубл. 2005-05-12).Slow-release quetiapine tablets are known containing a matrix with an active agent, carnauba wax, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, and opadrai-based coating (WO 2005041935 (A1), publ. 2005-05-12).
В качестве ближайшего аналога может быть указан документ WO 2010028794 (А2), опубл. 2010-03-18. В указанной международной заявке раскрыты лекарственные формы, которые представляют собой матрицы в форме ретард таблетки или покрытые пленочной оболочкой таблетки ретард, содержащие кветиапин или фармацевтически совместимые соли их в качестве активного ингредиента, по меньшей мере одной матрицы из нерастворимых в воде, не набухающих вспомогательных агентов и, по крайней мере, одного водорастворимого вяжущего агента.As the closest analogue, document WO 2010028794 (A2), publ. 2010-03-18. In this international application, dosage forms are disclosed which are matrix tablets in the form of retard tablets or film-coated tablets of retard containing quetiapine or pharmaceutically compatible salts thereof as an active ingredient of at least one matrix of water-insoluble, non-swelling auxiliary agents and at least one water soluble astringent.
Задача изобретения - разработать новую эффективную лекарственную форму кветиапина с пролонгированным действием. Задача решается новой фармацевтической композицией в виде таблетированной формы, характеризующейся тем, что она имеет покрытие, включающее сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) и триэтилцитрат, нанесенное на ядро, состоящее из внутренней фазы, содержащей кветиапина фумарат или кветиапин, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1), лактозу безводную, кристаллическую мальтозу, и внешней фазы, содержащей тальк и магния стеарат, при следующем содержании компонентов в масс. %The objective of the invention is to develop a new effective dosage form of quetiapine with prolonged action. The problem is solved by a new pharmaceutical composition in the form of a tablet form, characterized in that it has a coating comprising a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate (1: 1) and triethyl citrate deposited on a core consisting of an internal phase containing quetiapine fumarate or quetiapine, a methacrylic acid copolymer and ethyl acrylate (1: 1), anhydrous lactose, crystalline maltose, and an external phase containing talc and magnesium stearate, with the following components in mass. %
при условии, что содержание сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата в покрытии составляет от 2 до 3 масс. % от его общего содержания в композиции.provided that the content of the copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate in the coating is from 2 to 3 mass. % of its total content in the composition.
Способ получения композиции заключается в том, что предварительно смешивают кветиапина фумарат или кветиапин, безводную лактозу, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) и кристаллическую мальтозу, просеивают смесь, проводят влажное гранулирование с добавлением очищенной воды, высушивают гранулы до влажности 1-3%, просеивают через сито, добавляют тальк, перемешивают, добавляют магния стеарат, перемешивают, прессуют и наносят методом распыления покрытие, полученное путем смешивания этанола и триэтилцитрата, добавления в полученный раствор сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) и перемешивания до полного растворения компонентов.The method of obtaining the composition consists in pre-mixing quetiapine fumarate or quetiapine, anhydrous lactose, a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate (1: 1) and crystalline maltose, sift the mixture, wet granulate with the addition of purified water, dry the granules to a moisture content of 1-3 %, sieved through a sieve, added talc, mixed, added magnesium stearate, mixed, pressed and spray coated by mixing ethanol and triethyl citrate, adding to solution was methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1: 1) and stirring until complete dissolution of the components.
Примеры таблеток с пролонгированным высвобождением Кветиапина SR/Фарматен 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг и 400 мг представлены ниже.Examples of extended release tablets of Quetiapine SR / Pharmaten 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg and 400 mg are presented below.
Пример 1Example 1
Состав таблеток с пролонгированным высвобождением Кветиапина SR/Фарматен 50 мгComposition of sustained release tablets Quetiapine SR / Farmaten 50 mg
Пример 2Example 2
Состав таблеток с пролонгированным высвобождением Кветиапина SR/Фарматен 150 мгComposition of Quetiapine SR / Farmaten 150 mg sustained release tablets
Пример 3Example 3
Состав таблеток с пролонгированным высвобождением Кветиапина SR/Фарматен 200 мгComposition of sustained release tablets Quetiapine SR / Farmaten 200 mg
Пример 4Example 4
Состав таблеток с пролонгированным высвобождением Кветиапина SR/Фарматен 300 мгComposition of Quetiapine SR / Farmaten 300 mg sustained release tablets
Пример 5Example 5
Состав таблеток с пролонгированным высвобождением Кветиапина SR/Фарматен 400 мгComposition of Quetiapine SR / Farmaten 400 mg sustained release tablets
Пример 6. Способ получения таблеток Example 6. A method of producing tablets
Этап 1. ВзвешиваниеStage 1. Weighing
Сырье в соответствии с производственной картой взвешивают в помещении для взвешивания материалов. Взвешивают материалы как для внутреннего, так и для внешнего этапов.Raw materials in accordance with the production map are weighed in the room for weighing materials. Weigh materials for both the internal and external stages.
Этап 2: Предварительное смешивание Stage 2: Premixing
Кветиапина фумарат, безводную лактозу, EUDRAGIT®, L100-55 (эудрагит) и кристаллическую мальтозу просеивают через соответствующие сита. Указанные материалы смешивают.Quetiapine fumarate, anhydrous lactose, EUDRAGIT®, L100-55 (eudragit) and crystalline maltose are sieved through appropriate sieves. These materials are mixed.
Этап 3. Влажная грануляцияStage 3. Wet granulation
Добавляют очищенную воду и выполняют смешивание до получения гомогенной смеси, из которой формируют влажные гранулы.Purified water is added and mixing is performed until a homogeneous mixture is obtained from which wet granules are formed.
Этап 4. ВысушиваниеStage 4. Drying
Полученные влажные гранулы высушивают до влажности 1-3%.The obtained wet granules are dried to a moisture content of 1-3%.
Высушенные гранулы просеивают через соответствующее сито.The dried granules are sieved through an appropriate sieve.
Этап 5. СмазываниеStage 5. Lubrication
Тальк в полном объеме просеивают через соответствующее сито и добавляют в высушенную смесь. Ингредиенты перемешивают.Talc is sieved in full through a suitable sieve and added to the dried mixture. The ingredients are mixed.
Магния стеарат также просеивают через соответствующее сито и добавляют в полученную ранее смесь. Поученную массу снова перемешивают.Magnesium stearate is also sieved through an appropriate sieve and added to the previously obtained mixture. The learned mass is mixed again.
Этап 6. ПрессованиеStage 6. Pressing
Полученный продукт прессуют в таблетки с помощью таблеточного пресса.The resulting product is compressed into tablets using a tablet press.
::
Полученные таблетки помещают в чистые, надлежащим образом промаркированные контейнеры, выстланные двойным полиэтиленовым пакетом. Подсчитывают количество таблеток для определения выхода продукта прессования.The resulting tablets are placed in clean, properly labeled containers lined with a double plastic bag. Count the number of tablets to determine the yield of the compression product.
Этап 7. ПокрытиеStage 7. Coverage
Раствор для нанесения покрытия получают путем смешивания в соответствующей емкости из нержавеющей стали со смесителем под управлением всего количества этанола и триэтилцитрата. Помешивание выполняют до полного растворения компонентов. В полученный раствор добавляют сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) в полном объеме. Помешивание продолжают до полного растворения компонентов. Полученный раствор проверяют на отсутствие комков.The coating solution is prepared by mixing in an appropriate stainless steel container with a mixer, under the control of the total amount of ethanol and triethyl citrate. Stirring is performed until the components are completely dissolved. A copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate (1: 1) in full is added to the resulting solution. Stirring is continued until the components are completely dissolved. The resulting solution is checked for the absence of lumps.
Затем покрывающий раствор наносят методом распыления на таблетки. Таблетки покрыты.The coating solution is then sprayed onto the tablets. The tablets are coated.
Выполняют забор проб для контроля качества покрытых таблеток в соответствии со следующими спецификациями:Perform sampling to control the quality of coated tablets in accordance with the following specifications:
Таблетки высушивают.The tablets are dried.
Подсчитывают количество таблеток для определения выхода продукта на этапе нанесения покрытия. Таблетки помещают в чистые, надлежащим образом промаркированные контейнеры, выстланные двойным полиэтиленовым пакетом.Count the number of tablets to determine the product yield in the coating step. The tablets are placed in clean, properly labeled containers lined with a double plastic bag.
Этап.8 Stage 8
УпаковкаPackaging
В упаковочной комнате выполняют следующие операции:The following operations are performed in the packaging room:
- Визуальная оценка каждые 30 минут. С целью предотвращения брака выполняется проверка качества блистеров и таблеток.- Visual assessment every 30 minutes. In order to prevent marriage, quality control of blisters and tablets is performed.
- Таблетки помещают в белые непрозрачные блистеры из ПВХ/ПТФХЭ и алюминиевой фольги и/или белые непрозрачные ПВП флаконы с полипропиленовой (ПП) откручивающейся крышкой с функцией защиты от детей и вкладышем для индукционной запайки. В конце процесса упаковки таблеток в блистеры и/или флаконы в каждом блистере и/или флаконе содержится требуемое количество таблеток.- The tablets are placed in white opaque blisters made of PVC / PTFE and aluminum foil and / or white opaque PVP bottles with a polypropylene (PP) screw cap with a child protection function and an induction seal insert. At the end of the process of packaging the tablets in blisters and / or vials, each blister and / or vial contains the required number of tablets.
Как следует из таблиц, полученные таблетки имеют более высокую истираемость и прочность, что является немаловажным фактором при хранении и перевозке препаратов и может рассматриваться как один из технических результатов.As follows from the tables, the resulting tablets have higher abrasion and strength, which is an important factor in the storage and transportation of drugs and can be considered as one of the technical results.
Предложенный состав новой лекарственной формы кветиапина может стать заменой оригинального препарата кветиапин. Более широкое применение аналогов оригинальных лекарственных средств, так называемых дженериков, по праву считается одним из эффективных методов для снижения затрат на проведение терапии. Как правило, исходная стоимость дженериков существенно ниже, чем оригинальных препаратов, а их цена, на фамацевтическом рынке, увеличивается гораздо медленнее по сравнению с оригинальными средствами.The proposed composition of the new dosage form of quetiapine may be a replacement for the original drug quetiapine. The wider use of analogues of original medicines, the so-called generics, is rightfully considered one of the effective methods to reduce the cost of therapy. As a rule, the initial cost of generics is significantly lower than the original drugs, and their price, on the famtsevtic market, increases much more slowly compared to the original means.
Для больных, страдающих психическими расстройствами, отмечается полиморфизм клинических проявлений, а также значительная вариабельность как терапевтических ответов, так и профилей переносимости при лечении.For patients suffering from mental disorders, there is a polymorphism of clinical manifestations, as well as significant variability in both therapeutic responses and tolerance profiles during treatment.
Результаты проведенного исследования нового дженерика показали, что биодоступность препарата не уступает прототипу, и в то же время неожиданно было отмечено снижение вариабельности образования активного метаболита.The results of the study of the new generic showed that the bioavailability of the drug is not inferior to the prototype, and at the same time, a decrease in the variability of the formation of the active metabolite was unexpectedly noted.
Таким образом, препарат представляет собой эффективное средство, которое может быть широко внедрено в медицинскую практику.Thus, the drug is an effective tool that can be widely introduced into medical practice.
Claims (2)
при условии, что содержание сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата в покрытии составляет от 2 до 3 масс.% от его общего содержания в композиции.1. The pharmaceutical composition is in the form of a tablet form, characterized in that it has a coating comprising a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate (1: 1) and triethyl citrate deposited on a core consisting of an internal phase containing quetiapine fumarate or quetiapine, a methacrylic acid copolymer and ethyl acrylate (1: 1), anhydrous lactose, crystalline maltose, and an external phase containing talc and magnesium stearate, with the following components, wt.%:
provided that the content of the copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate in the coating is from 2 to 3 wt.% of its total content in the composition.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015110818/15A RU2588840C1 (en) | 2015-03-26 | 2015-03-26 | Tablet quetiapine with prolonged release and synthesis method thereof |
| EA201500527A EA201500527A1 (en) | 2015-03-26 | 2015-06-10 | TABLETS OF QUETIAPIN WITH PROLONGED DELIVERY AND METHOD OF THEIR PREPARATION |
| UAA201508076A UA113683C2 (en) | 2015-03-26 | 2015-08-13 | KVETIAPIN LONG-LEVEL TABLET AND METHOD OF OBTAINING IT |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015110818/15A RU2588840C1 (en) | 2015-03-26 | 2015-03-26 | Tablet quetiapine with prolonged release and synthesis method thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2588840C1 true RU2588840C1 (en) | 2016-07-10 |
Family
ID=56370783
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015110818/15A RU2588840C1 (en) | 2015-03-26 | 2015-03-26 | Tablet quetiapine with prolonged release and synthesis method thereof |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA201500527A1 (en) |
| RU (1) | RU2588840C1 (en) |
| UA (1) | UA113683C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005041935A1 (en) * | 2003-10-21 | 2005-05-12 | Alpharma, Inc. | Pharmaceutical formulations containing quetiapine |
| RU2309942C2 (en) * | 2001-02-28 | 2007-11-10 | Грюненталь Гмбх | Pharmaceutical salts and medicinal agent |
| WO2010028794A1 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg | Retard tablets containing quetiapine |
| RU2428178C2 (en) * | 2004-06-07 | 2011-09-10 | Вайет | Sugar coatings and methods of their application |
-
2015
- 2015-03-26 RU RU2015110818/15A patent/RU2588840C1/en active
- 2015-06-10 EA EA201500527A patent/EA201500527A1/en unknown
- 2015-08-13 UA UAA201508076A patent/UA113683C2/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2309942C2 (en) * | 2001-02-28 | 2007-11-10 | Грюненталь Гмбх | Pharmaceutical salts and medicinal agent |
| WO2005041935A1 (en) * | 2003-10-21 | 2005-05-12 | Alpharma, Inc. | Pharmaceutical formulations containing quetiapine |
| RU2428178C2 (en) * | 2004-06-07 | 2011-09-10 | Вайет | Sugar coatings and methods of their application |
| WO2010028794A1 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg | Retard tablets containing quetiapine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201500527A1 (en) | 2016-09-30 |
| UA113683C2 (en) | 2017-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2317852T3 (en) | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING dopamine receptor ligands | |
| US20250367213A1 (en) | Immediate release multilayer tablet | |
| KR20160060764A (en) | Hiv treatment formulation of atazanavir and cobicistat | |
| CN106560179B (en) | Carilazine hydrochloride pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| CN102781430B (en) | The solid pharmaceutical preparation of ramipril and Amlodipine Besylate Tablet and preparation thereof | |
| AU2021351536A1 (en) | Pharmaceutical formulations for treating diseases mediated by kdm1a | |
| KR102612983B1 (en) | Composite capsules with improved dissolution rate comprising raloxifene, and Vitamin D or its derivatives,and preparing method thereof | |
| RU2613192C1 (en) | Tablets of clozapine with sustained release | |
| KR102548747B1 (en) | Composite capsules comprising raloxifene, and Vitamin D or its derivatives | |
| RU2588840C1 (en) | Tablet quetiapine with prolonged release and synthesis method thereof | |
| JP2005298524A (en) | Oral composition of 8-chloro-6,11-dihydro-11- (4-piperidylidene) -5H-benzo [5,6] cyclohepta [1,2-b] pyridine | |
| WO2012080703A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising imatinib | |
| HUP0600237A2 (en) | Pharmaceutical tablet comprising paroxetine mesylate | |
| US11260055B2 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
| EA033685B1 (en) | Pharmaceutical dosage forms | |
| KR101852856B1 (en) | Granules comprising vitamin d or its derivatives and composite capsules comprising the granules and raloxifene | |
| EP2554164B1 (en) | Pharmaceutical formulation based on ibuprofen and codeine having having improved stability | |
| CA2696984C (en) | Improved pharmaceutical composition containing a selective estrogen receptor modulator and method for the preparation thereof | |
| WO2024165628A1 (en) | An immediate-release oral pharmaceutical form of escitalopram or racemate thereof with increased api content | |
| EP4661849A1 (en) | An immediate-release oral pharmaceutical form of escitalopram or racemate thereof with increased api content | |
| CA2705685A1 (en) | Pharmaceutical dosage form containing an antipsychotic agent | |
| Seshadri et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF DISULFIRAM TABLETS, 500 MG | |
| FUMARATE | www. ijrap. net | |
| JP2016204294A (en) | Pharmaceutical preparation containing sertraline and/or pharmaceutically acceptable salt thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change in inventorship |
Effective date: 20181203 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181214 |