[go: up one dir, main page]

RU2581827C2 - Композиция в форме жидкости для ухода за контактными линзами и медицинскими материалами - Google Patents

Композиция в форме жидкости для ухода за контактными линзами и медицинскими материалами Download PDF

Info

Publication number
RU2581827C2
RU2581827C2 RU2012145755/15A RU2012145755A RU2581827C2 RU 2581827 C2 RU2581827 C2 RU 2581827C2 RU 2012145755/15 A RU2012145755/15 A RU 2012145755/15A RU 2012145755 A RU2012145755 A RU 2012145755A RU 2581827 C2 RU2581827 C2 RU 2581827C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tio
composition
composition according
acid
solution
Prior art date
Application number
RU2012145755/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012145755A (ru
Inventor
Пшемыслав ЛАБУЗ
Войцех МАЦЫК
Гражина СТОХЕЛЬ
Пётр Б. ХЕЧКО
Магдалена Струс
Original Assignee
Ягеллонский университет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ягеллонский университет filed Critical Ягеллонский университет
Publication of RU2012145755A publication Critical patent/RU2012145755A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2581827C2 publication Critical patent/RU2581827C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
    • A01N31/16—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system with two or more oxygen or sulfur atoms directly attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/08—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur
    • A01N33/10—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur having at least one oxygen or sulfur atom directly attached to an aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/10—Aromatic or araliphatic carboxylic acids, or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/28—Titanium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой композицию в форме жидкости, содержащей коллоидный раствор, для обработки контактных линз и медицинских материалов и ухода за ними, отличающуюся тем, что она содержит частицы диоксида титана TiO2, имеющие размер меньше 100 нм, поверхностно-модифицированные органическим соединением, выбранным из группы, включающей: а) двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты; б) аскорбиновую кислоту; и в) рутин. Изобретение обеспечивает создание композиции, содержащей нанокристаллический фотокатализатор, проявляющий активность при воздействии видимого света, которая также может содержать пероксид водорода. Композиция сохраняет стабильность при рН ~ 7, а также улучшает скольжение обрабатываемых поверхностей. 7 з.п. ф-лы, 19 ил., 2 табл., 7 пр.

Description

Объектом настоящего изобретения является композиция, в частности, в форме жидкости, для наружного применения, для обработки контактных линз и ухода за ними, содержащая нанокристаллический катализатор, активный при освещении видимым светом и дополнительной обработке пероксидом водорода.
Задачей настоящего изобретения является создание композиции для получения растворов, проявляющих стерилизующие свойства при облучении видимым светом и, соответственно, пригодных для ухода за различными материалами, в частности за материалами для физиологического применения, такими как контактные линзы, медицинские материалы (катетеры, перевязочные материалы, шприцы и т.д.).
Настоящее изобретение обеспечивает неожиданное решение поставленной задачи.
Объектом настоящего изобретения является композиция, содержащая диоксид титана TiO2, поверхностно-модифицированный органическим соединением, выбранным из группы, включающей:
а) соединение, соответствующее общей формуле:
Figure 00000001
где R обозначает -Н, -NH2, − N H 3 +
Figure 00000002
 или -SO3M, и при этом М обозначает Н+, К+, Na+, Li+, N H 4 +
Figure 00000003
 ,
б)аскорбиновую кислоту,
в) соединение, соответствующее общей формуле:
Figure 00000004
и в предпочтительном варианте дополнительно содержащая водный раствор пероксида водорода.
В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению имеет форму жидкости, содержащей коллоидный раствор, в котором в качестве дисперсной фазы использованы наночастицы поверхностно-модифицированного диоксида титана размерами меньше 100 нм, а в качестве дисперсионной среды использован водный раствор пероксида водорода.
В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению проявляет свойство поглощения видимого света и фотокаталитическую активность в диапазоне длин волн (λ) от не менее приблизительно 400 нм (произвольно установленная граница между ультрафиолетовым излучением и видимым светом) до приблизительно 600 нм, в предпочтительном варианте до приблизительно 700 нм, а также свойство поглощения ультрафиолетового излучения (λ<400 нм).
В равно предпочтительном варианте она проявляет фотокаталитическую активность при облучении видимым светом (длины волн λ выше 400 нм).
В равно предпочтительном варианте она проявляет фотокаталитическую активность при облучении ультрафиолетовым излучением (длины волн λ ниже 400 нм).
В предпочтительном варианте органическое соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей: фталевую кислоту, 4-сульфофталевую кислоту, 4-амино-2-гидроксибензойную кислоту, 3-гидрокси-2-нафтиловую кислоту, салициловую кислоту, 6-гидроксисалициловую кислоту, 5-гидроксисалициловую кислоту, 5-сульфосалициловую кислоту, 3,5-динитросалициловую кислоту, двунатриевую соль 1,4-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты, галлиевую кислоту, пирогалловую кислоту, 2,3-нафталиндиол, 4-метилкатехол, 3,5-ди-трет-бутилкатехол, р-нитрокатехол, 3,4-дигидрокси-L-фенилаланин (ДОФА), рутин и аскорбиновую кислоту.
В равно предпочтительном варианте композиция проявляет стабильность в водном растворе при рН, приблизительно равном 7, при этом в качестве соединения, связанного с поверхностью (модификатора), используют соединение, выбранное из группы, включающей: двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты, рутин и аскорбиновую кислоту.
В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению дополнительно содержит буфер, предпочтительно изотонический, стабилизирующий значение рН в пределах фармацевтически приемлемого диапазона.
В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению содержит нанокристаллический диоксид титана, имеющий модифицированную поверхность, в диапазоне концентраций от 0,02 до 1 г·дм-3 и пероксид водорода, предпочтительно в диапазоне концентраций от 0,001 до 0,1 г·дм-3.
Композиция согласно настоящему изобретению возможно дополнительно содержит фармацевтические носители и наполнители. В качестве носителей и наполнителей могут быть использованы известные носители и наполнители, используемые в фармацевтике, совместимые с активным соединением.
В одном из примеров композиции модифицированный диоксид титана, характеризующийся тем, что размеры его частиц не превышают 100 нм, образует стабильную коллоидную систему в фосфатном буферном растворе (ФБР), сохраняя при этом свою фотокаталитическую активность. В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению образует чистый прозрачный раствор, содержащий пероксид водорода и нанокристаллический диоксид титана, поверхность которого в качестве активных веществ модифицирована такими веществами, как рутин, а также NaCl и фосфатный буфер.
В предпочтительном варианте композиция согласно настоящему изобретению или коллоидный раствор наночастиц диоксида титана готовят в форме концентрата, предпочтительно содержащего в 40-50 раз более высокую концентрацию диоксида титана, чем его конечная концентрация в композиции. Для получения конечной композиции концентрат разбавляют водой, в предпочтительном варианте - водным буферным раствором, изотоническим водным раствором и дополнительно другими добавками до получения конечной концентрации всех ингредиентов.
В предпочтительном варианте композицию согласно настоящему изобретению применяют как средство для наружного использования в качестве очищающего раствора для контактных линз. В целом композиция может применяться при получении препарата для стерилизации или дезинфекции, предпочтительно при получении фотостерилизующего, фотобактерицидного, фотомикоцидного или фотокаталитического препарата, предназначенного для применения в одной из следующих областей: косметологии, дерматологии, офтальмологии, ларингологии, урологии, гинекологии, ревматологии, онкологии, хирургии, ветеринарной медицине, стоматологии, в частности для стерилизации поверхностей и стеклянных или пластмассовых элементов, в частности контактных линз, медицинских катетеров, стеклянных и/или пластиковых каналов, а также других поверхностей, которые желательно и/или необходимо стерилизовать.
Композиция согласно настоящему изобретению проявляет фотокаталитическую активность при облучении видимым светом (λ>400 нм; фотокатализ происходит в результате поглощения видимого света комплексами донорно-акцепторного типа на поверхности титана), а также ультрафиолетовым излучением (λ<400 нм; фотокатализ происходит в результате поглощения ультрафиолетого излучения комплексами донорно-акцепторного типа на поверхности титана или непосредственно диоксидом титана). Излучение вызывает образование так называемых активных форм кислорода (ОН•, O2 •, H2O2, •О2).
Неожиданно было обнаружено, что добавление небольших количества пероксидов, например, пероксида водорода, усиливает фотокаталитические свойства описанного выше фотокатализатора. Перенос электрона из зоны проводимости, образованной диоксидом титана, на молекулы пероксида приводит в результате восстановления пероксида к образованию гидроксильных радикалов, обладающих высокой окислительной активностью. В присутствии следовых количеств ионов металлов может происходить разложение H2O2 до ОН•; эта реакция известна как процесс Фентона. Этот процесс неблагоприятно влияет на стабильность и срок службы композиции, но можно ингибировать путем добавления веществ, образующих комплексы с ионами металлов, например, ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота или ее соль), в количестве, обеспечивающем связывание всех ионов переходных металлов, присутствующих в композиции.
Примеры вариантов осуществления изобретения показаны на чертежах: на фиг.1 показан спектр поглощения в УФ-видимом свете раствора нанокристаллов TiO2 модифицированного, соответственно, соединением К-1 (Таблица 2) (а), аскорбиновой кислотой (b) и рутином (с) (концентрация каждого: 0,4 г·дм-3); на фиг.2 показано изображение, полученное методом трансмиссионной электронной микроскопии для материала К-1 @TiO2; на фиг.3 показаны результаты облучения видимым светом (с использованием отсекающих фильтров) реакционной смеси (бычий альбумин с раствором коллоидных нанокристаллов ТЮ2, модифицированного, соответственно, соединением К-1, аскорбиновой кислотой и рутином), на электрофореграмме: К-1 @ TiO2: (а) λ>400 нм, (b) λ>435 нм, (с) λ>455 нм, KA@TiO2: (d) λ>400 нм, (е) λ>420 нм, рутин @TiO2: (f) λ>420 нм, (g) λ>455 нм; на фиг.4 показаны эксперименты по жизнеспособности Е. coli в присутствии коллоидного раствора нанокристаллов TiO2, модифицированного К-1 (показано серым), и в отсутствие фотокатализатора (показано черным) (а) в процессе облучения светом при λ>420 нм и (b) результаты экспериментов по жизнеспособности Е. coli в той же системе в темноте, а также экспериментов по жизнеспособности Е. coli в присутствии коллоидного раствора нанокисталлов TiO2, модифицированного аскорбиновой кислотой (квадраты), и в отсутствие фотокатализатора (треугольники) (с) при облучении светом при λ>420 нм и (d) результаты тестов на жизнеспособность Е. coli в той же системе в темноте. На фиг.5 показаны описанные в Примере 5 результаты сравнительных экспериментов по фотоактивности композиций согласно настоящему изобретению или компонентов композиции в процессе окисления белков. На фиг.6 показаны описанные в Примере 6 результаты сравнительных экспериментов по фотоактивности композиция согласно настоящему изобретению или ее компонентов в процессе инактивации бактерий. На фиг.7 представлены результаты фотоокисления красителя азур-В (azur В), демонстрирующие неожиданную синергию между активностью фотокатализатора и пероксидом водорода.
Пример 1. Получение нанокристаллического фотокатализатора, активного в видимом свете
Исходным субстратом для синтеза обсуждаемых материалов является немодифицированный нанокристаллический TiO2, который может быть получен в соответствии с различными процедурами. Одна из них описана Вангом и др. (Wang et al., J. Phys. Chem. B, 2000, 104, 93-104). Частицы диоксида титана TiO2 меньше 100 нм (оценивают по изображению, полученному методом трансмиссионной электронной микроскопии) модифицируют по поверхности путем прямой хемисорбции органического соединения, выбранного из группы согласно настоящему изобретению с образованием донорно-акцепторных комплексов. Происходит фотоинициируемый перенос электронов между молекулой органического соединения и полупроводящей частицей. Фотоактивный коллоид согласно настоящему изобретению характеризуется высокой степенью дисперсности и существует в форме дисперсии или эмульсии.
Вариант 1. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3) (рН=2,5), добавляли кристаллическую двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты (К-1; Таблица 2) при молярном отношении, равном 1: 1 (модификатор: TiO2). Образовывался желтый преципитат. Полученную суспензию подщелачивали раствором NaOH до рН=7 (что приводило к растворению преципитата). Раствор помещали в диализную пробирку и дважды подвергали диализу с водой или соответствующим буфером (т.е. цитратно-солевым буферным раствором (SSC) или ФБР), чтобы удалить спирт и избыток модификатора, не связанного с TiO2. Получали прозрачный коллоидный раствор желтого цвета, который использовали в дальнейших экспериментах.
Описанный способ в равной степени пригоден для синтеза нанокристаллического TiO2, модифицированного производными катехола или производными салициловой кислоты или фталевой кислоты (схемы синтеза 2 и 3, Таблицы 1 и 2). В этих случаях оказалось невозможным получить стабильные материалы (т.е. такие, которые не образовывали бы агрегаты) при рН ~ 7.
Вариант 2. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3) (HNO3, рН=2,5), добавляли соединение из группы А (А-1:А-2; производные фталевой кислоты) или S (S-1:S-7; производные салициловой кислоты; Таблица 1) в кристаллической форме, при молярном отношении 1: 1 (модификатор:TiO2). Цвет коллоидного раствора изменялся. Полученный коллоидный раствор подщелачивали раствором NaOH до рН=7. Раствор помещали в диализную пробирку и диализировали с водой, чтобы удалить спирт и весь модификатор, не связанный с TiO2.
Таблица 1
Производные фталевой кислоты и салициловой кислоты
Обозначение соединения Название соединения Структурная формула
А-1 фталевая кислота
Figure 00000005
А-2 4-сульфофталевая кислота
Figure 00000006
S-1 4-амино-2-гидроксибензойная кислота
Figure 00000007
S-2 3-гидрокси-нафтиловая кислота
Figure 00000008
S-3 салициловая кислота
Figure 00000009
S-4 6-гидроксисалициловая кислота
Figure 00000010
S-5 5-гидроксисалициловая кислота
Figure 00000011
S-6 5-сульфосалициловая кислота
Figure 00000012
S-7 3,5-динитросалициловая кислота
Figure 00000013
Вариант 3. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3) (HNO3, рН=2,5), добавляли соединение из группы К (К-2:К-8; Таблица 2) при молярном отношении 1: 1 (модификатор: TiO2). Цвет коллоидного раствор изменялся. Полученный коллоидный раствор подщелачивали раствором NaOH до рН=7. Раствор помещали в диализную пробирку и диализировали с водой, чтобы удалить спирт и весь модификатор, не связанный с TiO2.
Таблица 2
Производные катехола
Обозначение соединения Название соединения Структурная формула
К-1 двунатриевая соль 1,4-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновая кислота
Figure 00000014
К-2 галлиевая кислота
Figure 00000015
К-3 пирогаллиевая кислота
Figure 00000016
К-4 2,3-нафталиндиол
Figure 00000017
К-5 4-метилацетол
Figure 00000018
К-6 3,5-ди-трет-бутилкатехол
Figure 00000019
К-7 р-нитрокатехол
Figure 00000020
К-8 3,4-дигидрокси-L-фенилаланин (ДОРА)
Figure 00000021
Вариант 4А. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3) (HNO3, рН=2,5), добавляли соединение формулы (рутин):
Figure 00000004
при молярном отношении 1:1 (рутин TiO2). Образовывался оранжевый преципитат. Полученный коллоидный раствор подщелачивали раствором NaOH до рН=9 (что приводило к растворению преципитата). Раствор помещали в диализную пробирку и диализировали три раза. Первый диализ выполняли с водным раствором NaOH, рН=9. Два последующих диализа выполняли с дистиллированной водой или соответствующим буфером (т.е. цитратно-солевым буферным раствором (SSC) или ФБР, рН~7) чтобы удалить спирт и весь модификатор, не связанный с TiO2. Получали прозрачный коллоидный раствор оранжевого цвета, который использовали в дальнейших экспериментах.
Вариант 4В. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3, рН=2.5), добавляли кристаллическое соединение формулы (рутин):
Figure 00000004
при молярном отношеннии 1:1 (рутин: TiO2). Образовывался оранжевый преципитат. Полученную суспензию центрифугировали. Преципитат несколько раз промывали водным раствором HCl (рН= от 2 до 4) до тех пор, пока не вымывался избыток модификатора (рутина). Вымывание рутина подтверждали спектрофотометрией. Затем преципитат суспендировали в воде или водном буферном растворе. Получали прозрачный стабильный коллоидный раствор.
Вариант 5. В коллоидный водный раствор TiO2 (1,2 г·дм-3), содержащий изопропанол (10%) в среде, содержащей азотную кислоту (HNO3, рН=2,5), добавляли кристаллическую аскорбиновую кислоту (КА) при молярном отношении 1:1 (KA: TiO2); наблюдали появление оранжевой окраски. Затем полученный золь доводили до рН=7, помещали в диализный мешок и дважды диализировали против водного раствора аскорбиновой кислоты (5 ммоль·дм-3, рН=7). Получали прозрачный коллоидный раствор оранжевого цвета, который использовали в дальнейших экспериментах. Нанокристаллы TiO2, модифицированные аскорбиновой кислотой (KA@ TiO2), были стабильны (не агрегировали) при рН=7.
Нанокристаллы TiO2, модифицированные аскорбиновой кислотой или другим органическим соединением согласно настоящему изобретению, могут быть дополнительно подвергнуты дальнейшей модификации, состоящей в конъюгировании с молекулой, повышающей специфичность их активности (т.е. антителом, пептидом, биотином или витаминами).
Пример 2. Характеристики синтезированных материалов
Из группы материалов, синтезированных, как описано в Примере 1, нанокристаллы TiO2, модифицированные модификатором К-1 (К-1 @ TiO2), рутином (рутин @ TiO2) и аскорбиновой кислотой (KA@ TiO2), продемонстрировали стабильность при рН=7. В других материалах наблюдалась агрегация, проявляющаяся в образовании преципитата при рН>3-4. Диаграмма УФ-видимого спектра материала К-1 @TiO2 показана на фиг.1а. Как и другие материалы (стабильные в кислых растворах), он проявлял свойство поглощения видимого света с длиной волны до приблизительно 500-700 нм. Изображение, полученное методом трансмиссионной электронной микроскопии, представленное на фиг.2, подтверждает гомогенность материала: отделенные частицы, не проявляющие склонности к агрегации, имели размеры от нескольких нм до дватцати нм. Диаграмма УФ-видимого спектра материала KA@TiO2 показана на фиг.1b. Аналогично другим материалам (стабильным в кислых растворах) KA@TiO2 демонстрирует поглощение видимого света с длиной волны до приблизительно 600-700 нм. Диаграмма УФ-видимого спектра раствора рутин@ TiO2 показана на фиг.1с. Материал продемонстрировал поглощение видимого света до длины волны 600 нм.
Пример 3. Фотокаталитическая активность материалов
Эксперименты по фоторазложению проводили с использованием бычьего сывороточного альбумина (в качестве модельного белка) при облучении видимым светом в присутствии нанокристаллического TiO2, модифицированного органическим соединением, выбранным из группы согласно настоящему изобретению. Мониторинг концентрации белка в растворе осуществляли с использованием полуколичественного метода электрофореза в полиакриламидном геле в денатурирующих условиях (SDS-PAGE). Реакционные смеси для любой модификации нанокристаллического TiO2 готовили следующим образом:
Раствор модифицированного TiO2 (в количестве, дающем конечную концентрацию TiO2, равную 0,4 мг/мл) смешивали с бычьим сывороточным альбумином (конечная концентрация 0,4 мг/мл) и водой с получением конечного объема 2 мл.
Облучение осуществляли с использованием ртутной лампы высокого давления НВО-500 в качестве источника света и фильтров, пропускающих свет в диапазоне 420-800 нм. Эксперименты проводили в кювете, продуваемой слабым потоком количеством воздуха в процессе облучения, чтобы обеспечить постоянный уровень кислорода в растворе. На протяжении эксперимента отбирали пробы и подвергали их электрофорезу после денатурации, что позволяло следить за степенью разрушения альбумина. Электрофорез осуществляли на системе Laemmli с использованием 10% разделяющего геля и 4% концентрирующего геля. Результаты показаны на фиг.3. Проба 0' соответствует отображению 2 мкг белка.
Анализ фоторазложения белка подтвердил высокий уровень фотокаталитической активности К-1 @TiO2 при облучении видимым светом. Полученные электрофореграммы демонстрируют разрушение белка на протяжении времени экспозиции в пробе, содержащей белок и модифицированный диоксид титана в воде. В области спектра 400-800 нм (фиг.3а) можно наблюдать явное снижение концентрации белка в процессе облучения. В более узких диапазонах облучения 435-800 нм и 455-800 нм результаты были несколько хуже, чем исходные (фиг.3b и 3с).
Эксперименты по фоторазложению белка подтвердили высокий уровень фотокаталитической активности КА@TiO2 при облучении видимым светом. При облучении в областях спектра 400-800 нм и 420-800 (фиг.3d и 3е соответственно) видно явное снижение концентрации белка в течение нескольких минут.
Эксперименты по фоторазложению белка подтвердили высокий уровень фотокаталитической активности материала рутин @TiO2 при облучении видимым светом. Полученные электрофореграммы демонстрируют разрушение белка на протяжении времени экспозиции в пробе, содержащей белок и модифицированный диоксид титана в воде. Как в области спектра 420-800 нм (фиг.3f), так и в более узком диапазоне излучения 455-800 нм (фиг.3g) видно явное снижение концентрации белка на протяжении времени экспозиции.
Пример 4. Оценка фотоинактивирующей активности материала в отношении бактерий
Тесты на способность новых материалов к фотоинактивации микроорганизмов осуществляли с использованием модельного штамма Escherichia coli, было продемонстрировано отсутствие у этого материала цитотоксичности в отношении данного штамма бактерий. Эксперименты по оценке эффективности фотоинактивации микроорганизмов проводили следующим образом:
К суспензии бактерий в воде (приблизительно 106 КОЕ/мл, согласно спектрофотометрическому анализу) добавляли коллоидный раствор нанокристаллического TiO2, модифицированного органическим соединением, выбранным из группы согласно настоящему изобретению, с получением конечной концентрации TiO2 0,4 мг/мл. Эксперименты проводили с теми же параметрами облучения, что и тесты по фоторазложению белков (пробы объемом 2 мл, см. выше) с использованием отсекающего фильтра на λ>420 нм и аэрации пробы в ходе облучения. Небольшие пробы отбирали для оценки колониеобразующего потенциала исследуемого штамма. Способность к образованию колоний определяли в чашках путем инокуляции аликвот серийных разведений суспензии бактерий объемом 100 мкл на минимальную среду (DIFCO) и подсчета колоний. Результаты представлены в виде доли выживания клеток S/So.
Результаты, полученные для К-1 @ TiO2, демонстрируют его высокую инактивирующую активность в отношении микроорганизмов на примере модельного штамма Е. coli (фиг.4а). В то же время цитотоксичности исследуемых материалов в отношении этого штамма обнаружено не было (фиг.4b). Аналогичные результаты были получены для КА@TiO2 (фотоинактивация - фиг.4с, цитотоксичность - фиг.4d).
Пример 5. Эксперименты по сравнению активности композиции согласно настоящему изобретению и композиции без добавок, обладающих фоторазлагающей активностью в отношении белков, проводили с использованием бычьего сывороточного альбумина (белок в качестве модельного субстрата) при облучении видимым светом в присутствии композиции на основе нанокристаллического TiO2, модифицированного рутином. Мониторинг концентрации белка в растворе осуществляли с использованием полуколичественного метода электрофореза в полиакриламидном геле в денатурирующих условиях (SDS-PAGE). Реакционные смеси для любой модификации нанокристаллического TiO2 готовили следующим образом:
Раствор модифицированного TiO2 (конечная концентрация TiO2 0,32 г·дм-3), бычий сывороточный альбумин (конечная концентрация 0.2 г·дм-3) и воду смешивали друг с другом с получением конечного объема 2 мл.
Эксперименты проводили в камерах объемом 2 мл с использованием в качестве источников света светодиодов (λмакс=470 нм, мощность 30 мВт). На протяжении эксперимента отбирали пробы и подвергали их электрофорезу после денатурации, что позволяло определять степень разложения альбумина. Электрофорез проводили с использованием установки Laemni с 10% разделяющим гелем и 4% концентрирующим гелем. Результат измерений представлен на следующих чертежах (проба 0' соответствует отображению 1 мкг белка):
Фиг.5а - рутин @ TiO2 в ФБР+облучение в течение 5 ч
Фиг.5b - рутин @ TiO2 в ФБР+2 мМ H2O2, облучение в течение 5 ч
Фиг.5с - 3% H2O2 (после 5 ч в темноте)
Пример 6. Сравнение активности композиции согласно настоящему изобретению с композицией без активных ингредиентов
В суспензию штамма бактерий (Escherichia coli) в различных концентрациях в ФБР добавляли коллоидный раствор материала рутин @TiO2 (который предварительно фильтровали через стерильный шприц с фильтром на 0,20 мкм) (фиг.6а) или стерильный раствор материала рутин@TiO2 с добавлением H2O2 (фиг.6b) с получением конечной концентрации TiO2 0,32 г·дм-3. Результаты сравнивали с результатами, полученными для стерильного раствор ФБР (фиг.6 с).
Эксперименты проводили в камерах объемом 2 мл с использованием в качестве источников света светодиодов (λмакс=470 нм, можность 30 мВт). Суспензии облучали в течение 5 ч при температуре окружающей среды. Пробы небольшого объема отбирали для определения способности бактерий образовывать колонии после облучения. Аналогичные контрольные эксперименты проводили в темноте. В этом случае камеры не облучали, а инкубировали в течение 5 ч в темноте при температуре окружающей среды. Способность к образованию колоний определяли, высевая 100 мкл серийных разведений суспензии в минимальную среду (Difco) и подсчитывая количество колоний после 24 ч культивирования бактерий на твердой среде при 37°С. Результаты выражены в виде доли выживания S/So. Эти результаты подтверждают высокую фотоинактивирующую активность исследуемых композиций в отношении микроорганизмов (фиг.6). В темноте не было обнаружено значительной цитотоксичности исследуемых материалов в отношении штаммов бактерий.
Пример 7. Синергетическое действие фотокатализатора и пероксида водорода
Исследование проводили с использованием системы, в которой наблюдали за разложением красителя азур-В. Результаты представлены на фиг.7. Фоторазложение азура-В наблюдали в присутствии катализатора рутин@TiO2 в концентрации 0,32 г·дм-3 (квадраты), пероксида водорода в концентрации 5 ммоль·дм-3 (треугольники) и смеси фотокатализатора и пероксида водорода в указанных выше концентрациях (кружки). Эксперимент проводили в следующих условиях: начальная концентрация азура-В составляла 0,8×10-4 моль·дм-3, облучали с использованием ртутной лампы высокого давления НВО-500, оборудованной отсекающим фильтром на 420 нм (экспозиция 420<λ<800 нм).
Неожиданно активность смеси фотокатализатора и пероксида водорода оказалась существенно выше, чем при раздельном использовании фотокатализатора и пероксида водорода.

Claims (8)

1. Композиция в форме жидкости, содержащей коллоидный раствор, для обработки контактных линз и медицинских материалов и ухода за ними, отличающаяся тем, что она содержит частицы диоксида титана TiO2, имеющие размер меньше 100 нм, поверхностно-модифицированные органическим соединением, выбранным из группы, включающей:
а) двунатриевую соль 4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновой кислоты;
б) аскорбиновую кислоту; и
в) соединение формулы
Figure 00000022
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит пероксид водорода.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она проявляет свойство поглощения видимого света в диапазоне длин волн (λ) от не менее приблизительно 400 до примерно 600 нм, предпочтительно до 700 нм включительно, и свойство поглощения ультрафиолетового излучения (λ <400 нм).
4. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что органическое соединение представляет собой соединение, выбранное из рутина и аскорбиновой кислоты.
5. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что органическое соединение представляет собой двунатриевую соль 4,5-дигидроксибензол-1,3-дисульфоновой кислоты.
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буферную систему, предпочтительно изотоническую, обеспечивающую поддержание рН в фармацевтически приемлемом диапазоне.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что она содержит поверхностно-модифицированный нанокристаллический диоксид титана в концентрации от 0,02 до 1 г·дм-3, пероксид водорода предпочтительно в количестве от 0,001 до 0,1 г·дм-3 и стабилизатор пероксида водорода, предпочтительно ЭДТА.
8. Композиция по пп. 1, 2, 6 или 7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит добавку, проявляющую бактерицидную и/или микоцидную активность.
RU2012145755/15A 2010-04-26 2011-04-23 Композиция в форме жидкости для ухода за контактными линзами и медицинскими материалами RU2581827C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL391056A PL229207B1 (pl) 2010-04-26 2010-04-26 Kompozycja w postaci płynu do pielęgnacji soczewek kontaktowych i materiałów medycznych
PLP.391056 2010-04-26
PCT/PL2011/050011 WO2011136672A1 (en) 2010-04-26 2011-04-23 Composition in the form of liquid for maintenance of contact lenses and medical materials

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012145755A RU2012145755A (ru) 2014-06-10
RU2581827C2 true RU2581827C2 (ru) 2016-04-20

Family

ID=44627473

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012145755/15A RU2581827C2 (ru) 2010-04-26 2011-04-23 Композиция в форме жидкости для ухода за контактными линзами и медицинскими материалами

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20130122073A1 (ru)
EP (1) EP2563148B1 (ru)
JP (1) JP5902672B2 (ru)
KR (1) KR101841303B1 (ru)
AU (1) AU2011245778A1 (ru)
BR (1) BR112012027497B1 (ru)
CA (1) CA2797491C (ru)
ES (1) ES2601627T3 (ru)
MX (1) MX340755B (ru)
PL (2) PL229207B1 (ru)
RU (1) RU2581827C2 (ru)
WO (1) WO2011136672A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2850670C1 (ru) * 2025-05-21 2025-11-12 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" Аммониевые производные пирокатехина, обладающие антифитопатогенной активностью

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20120172A1 (it) * 2012-02-08 2013-08-09 Alessio Gerardo Maugeri Dispositivi oftalmici e nanomateriali
ITMI20120171A1 (it) * 2012-02-08 2013-08-09 Alessio Gerardo Maugeri Impianti per fluidi comprendenti nanomateriali
PL229321B1 (pl) * 2012-07-23 2018-07-31 Univ Jagiellonski Fotokatalityczne powłoki z TiO2 na powierzchniach polimerowych aktywowane światłem widzialnym, sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie
ITAR20130026A1 (it) * 2013-07-16 2015-01-17 A Chi Mo S R L Disinfettante per acqua, in particolare per l'acqua delle piscine, e suo metodo di produzione.
CN103439448B (zh) * 2013-07-25 2015-07-15 闽南师范大学 一种快速分离、测定水中有机磷农药的方法
SE2150715A1 (en) * 2021-04-23 2022-10-24 Aurena Laboratories Holding Ab Transition metal oxide adducts for regulated generation of reactive oxygen species

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003093481A (ja) * 2001-09-25 2003-04-02 Menicon Co Ltd コンタクトレンズの殺菌消毒装置
CN101028528A (zh) * 2006-02-27 2007-09-05 权力敏 生物光触媒
WO2008021349A1 (en) * 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Temporal photo-bleaching of colored lens care solutions and use thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005211545A (ja) * 2004-02-02 2005-08-11 Toyota Central Res & Dev Lab Inc コンタクトレンズの消毒方法及びコンタクトレンズ用消毒液
US20070078190A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Distefano Frank V Use of 2,3-dihydroxynaphthalene-6-sulfonic acid salts as dispersants
AT504151A1 (de) * 2006-08-17 2008-03-15 Alfred Konzett Arzneimittel, verwendung eines photoreaktiven wirkstoff zur herstellung eines solchen arzneimittels sowie behandlungsinstrument zur behandlung von oberflächlichen pilz-, bakterien- und virenerkrankungen unter verwendung eines solchen arzneimittels
EP2421644B1 (en) * 2009-02-26 2019-07-17 Uniwersytet Jagiellonski Nanocrystalline photocatalytic colloid, a method of producing it and its use

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003093481A (ja) * 2001-09-25 2003-04-02 Menicon Co Ltd コンタクトレンズの殺菌消毒装置
CN101028528A (zh) * 2006-02-27 2007-09-05 权力敏 生物光触媒
WO2008021349A1 (en) * 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Temporal photo-bleaching of colored lens care solutions and use thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Benjamin Choquenet et al. Quercetin and Rutin as Potential Sunscreen Agents: Determination of Efficacy by an in Vitro Method // J. Nat. Prod., 2008, 71 (6), pp 1117-1118. T. Rajh et al. Surface Restructuring of Nanoparticles: An Efficient Route for Ligand-Metal Oxide Crosstalk // J. Phys. Chem. B, 2002, 106 (41), pp 10543-10552. de la Garza L et al. Surface states of titanium dioxide nanoparticles modified with enediol ligands// J. Phys. Chem. B, 2006, 110 (2), pp 680-686. *
S. Lebrette, C. Pagnoux, P. Abelard. Fabrication of titania dense layers by electrophoretic deposition in aqueous media // Journal of the European Ceramic Society 26 (2006) 2727-2734. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2850670C1 (ru) * 2025-05-21 2025-11-12 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук" Аммониевые производные пирокатехина, обладающие антифитопатогенной активностью

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130058691A (ko) 2013-06-04
BR112012027497A2 (pt) 2018-08-07
JP2013525426A (ja) 2013-06-20
US20130122073A1 (en) 2013-05-16
ES2601627T3 (es) 2017-02-15
CA2797491A1 (en) 2011-11-03
MX2012012532A (es) 2013-05-09
CA2797491C (en) 2018-01-02
BR112012027497B1 (pt) 2019-09-24
PL2563148T3 (pl) 2017-02-28
EP2563148B1 (en) 2016-08-24
PL229207B1 (pl) 2018-06-29
RU2012145755A (ru) 2014-06-10
KR101841303B1 (ko) 2018-03-22
EP2563148A1 (en) 2013-03-06
JP5902672B2 (ja) 2016-04-13
MX340755B (es) 2016-07-25
WO2011136672A1 (en) 2011-11-03
AU2011245778A1 (en) 2012-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ran et al. Photocatalytic antimicrobials: principles, design strategies, and applications
RU2581827C2 (ru) Композиция в форме жидкости для ухода за контактными линзами и медицинскими материалами
Zhao et al. Antibacterial carbon dots: mechanisms, design, and applications
Kord Forooshani et al. Hydroxyl radical generation through the Fenton-like reaction of hematin-and catechol-functionalized microgels
Fullriede et al. pH-responsive release of chlorhexidine from modified nanoporous silica nanoparticles for dental applications
JP4481470B2 (ja) コンタクトレンズの消毒方法及びそのための消毒液
WO2014203048A1 (en) Photocatalytic composition for environmental purification and method thereof
Maliszewska et al. Synergistic effect of methylene blue and biogenic gold nanoparticles against Enterococcus faecalis
RU2445951C1 (ru) Способ получения концентратов нанодисперсий нульвалентных металлов с антисептическими свойствами
EP2198886A1 (de) Verfahren zur Inaktivierung von Pathogenen in Spenderblut, Blutplasma oder Erythrozytenkonzentraten in flexiblen Behältnissen unter Bewegung
EP2421644B1 (en) Nanocrystalline photocatalytic colloid, a method of producing it and its use
JP4366528B2 (ja) 室内消毒方法
CN112120042A (zh) 一种高效灭菌的次氯酸消毒液及其制备方法
RU2430756C1 (ru) Способ уничтожения патогенных и условно-патогенных микроорганизмов
Asahara et al. The bactericidal efficacy of a photocatalytic TiO2 particle mixture with oxidizer against Staphylococcus aureus
AU2015215866B2 (en) Composition in the form of liquid for maintenance of contact lenses and medical materials
CN109221102A (zh) 一种抑菌新材料
Martins et al. In vitro evaluation of the antimicrobial action of ozonated water on Staphylococcus spp. present in dental stainless-steel surfaces
Raikwar Metal Oxides: Antimicrobial Techniques
PL220028B1 (pl) Nanokrystaliczny fotokatalizator aktywny w świetle widzialnym w postaci (54) transparentnych roztworów koloidalnych, sposób jego otrzymywania oraz zastosowanie
RU2678974C1 (ru) Средство для лечения гнойных ран методом антимикробной фотодинамической терапии
JP2005152486A (ja) エンドトキシンの除去方法および除去装置ならびに血液浄化用吸着剤
JP2008013492A (ja) 化粧品用防腐剤、化粧品
Hirz AL-Deen et al. Determination of Minimum Inhibitory Concentration and Minimum Bactericidal Concentration of Zinc Oxide Nanoparticles from Internal Cavity of Dental Implant and Natural Teeth (in vitro study)
DE2427702C2 (de) Antiseptische Jodophorlösung

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200424