[go: up one dir, main page]

RU2580609C2 - Противоопухолевое терапевтическое средство - Google Patents

Противоопухолевое терапевтическое средство Download PDF

Info

Publication number
RU2580609C2
RU2580609C2 RU2013140169/15A RU2013140169A RU2580609C2 RU 2580609 C2 RU2580609 C2 RU 2580609C2 RU 2013140169/15 A RU2013140169/15 A RU 2013140169/15A RU 2013140169 A RU2013140169 A RU 2013140169A RU 2580609 C2 RU2580609 C2 RU 2580609C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound represented
cancer
formula
therapeutic agent
compound
Prior art date
Application number
RU2013140169/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2013140169A (ru
Inventor
Юсуке НАРИТА
Дзундзи МАЦУИ
Ясухиро ФУНАХАСИ
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2013140169A publication Critical patent/RU2013140169A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580609C2 publication Critical patent/RU2580609C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине. Описано противоопухолевое терапевтическое средство для комбинированного применения соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и соединения, представленного формулой (II):
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой C3циклоалкил, R2 представляет собой атом водорода и R3 представляет собой атом хлора. Средство проявляет исключительное противоопухолевое действие по сравнению с тем, когда данные соединения применяют по отдельности. 5 н.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.

Description

Область техники
[0001] Настоящее изобретение относится к противоопухолевому терапевтическому средству для комбинированного применения соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении киназы, и соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении BRAF. Конкретнее, настоящее изобретение относится к противоопухолевому терапевтическому средству для совместного применения соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении мульти-тирозинкиназы, и N-(3-{[5-(4-хлорфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]карбонил}-2,4-дифторфенил)пропан-1-сульфонамида (PLX4032).
Предпосылки изобретения
[0002]
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой C1-6алкил или C3-8циклоалкил, R2 представляет собой атом водорода или C1-6алкокси, и R3 представляет собой атом водорода или атом галогена.
[0003] Соединение, представленное формулой (I), обладает антиангиогенными действиями (патентная литература 1), ингибирующим действием (патентная литература 2-5) в отношении тирозинкиназ, которые, как сообщается, включаются в злокачественное перерождение опухолей (непатентная литература 1-5) и т.п.; и известно в качестве терапевтического средства против различных видов опухолей, таких как рак щитовидной железы, рак легкого, меланома, рак эндометрия, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак почки, глиома, рак печени и рак яичников.
[0004] При этом N-(3-{[5-(4-хлорфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил]карбонил}-2,4-дифторфенил)пропан-1-сульфонамид представляет собой соединение, представленное формулой (II), которое известно в качестве сильного ингибитора активности BRAF-киназы (патентная литература 6). Данное соединение относится к PLX4032, который в настоящее время разрабатывают в качестве терапевтического средства против опухоли, такой как меланома.
[0005] В основном, противоопухолевые терапевтические средства часто неэффективны для всех пациентов при их применении по отдельности. Таким образом, в настоящее время предприняты попытки для повышения показателя эффективности лечения с помощью комбинации множества противоопухолевых средств (патентная литература 7-9).
Перечень ссылок
Патентная литература
[0006] Патентная литература 1: опубликованная заявка на патент США № 2004-053908.
Патентная литература 2: опубликованная заявка на патент США № 2004-253205.
Патентная литература 3: опубликованная заявка на патент США № 2010-105031.
Патентная литература 4: опубликованная заявка на патент США № 2009-209580.
Патентная литература 5: опубликованная заявка на патент США № 2009-264464.
Патентная литература 6: WO 2007/002325.
Патентная литература 7: WO 2009/140549.
Патентная литература 8: опубликованная заявка на патент США № 2004-259834.
Патентная литература 9: патент США № 6217866.
Непатентная литература
[0007] Непатентная литература 1: Lasota et al., “Mutations in Exons 9 and 13 of KIT Gene Are Rare Events in Gastrointestinal Stromal Tumors”, American Journal of Pathology, vol.157, p.1091-1095, 2000.
Непатентная литература 2: Berdel et al., “Recombinant Human Stem Cell Factor Stimulates Growth of a Human Glioblastoma Cell Line Expressing c-kit Protooncogen1”, Cancer Research, vol.52, p.3498-3502, 1992.
Непатентная литература 3: Lennartsson et al., “The stem cell factor receptor/c-Kit as a drug target in cancer", Current Cancer Drug Targets, vol.6, p.65-75, 2006.
Непатентная литература 4: Turner et al., “Fibroblast growth factor signaling: from development to cancer”, Nature Reviews Cancer, vol.10, p.116-129, 2010.
Непатентная литература 5: Wells et al, “Targeting the RET Pathway in Thyroid Cancer”, Clinical Cancer Research, vol.15, p.7119-7123, 2009.
Краткое описание изобретения
Техническая задача
[0008] Однако терапевтические эффекты, о которых уже сообщалось, достигнутые с помощью комбинации множества противоопухолевых терапевтических средств, были недостаточными, и, следовательно, ожидалась разработка новой комбинированной терапии с применением противоопухолевых терапевтических средств.
Решение задачи
[0009] Принимая во внимание указанные обстоятельства, авторы настоящего изобретения при интенсивном изучении обнаружили, что при введении пациенту, страдающего опухолью, комбинации соединения, представленного формулой (I), и соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении киназы, неожиданно достигается исключительное противоопухолевое действие, таким образом, дополняя настоящее изобретение.
[0010] То есть настоящее изобретение обеспечивает пункты с [1] по [8] ниже.
[1] Противоопухолевое терапевтическое средство для комбинированного применения:
соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой C1-6алкил или C3-8циклоалкил,
R2 представляет собой атом водорода или C1-6алкокси, и
R3 представляет собой атом водорода или атом галогена; и
соединения, представленного формулой (II):
Figure 00000003
.
[2] Противоопухолевое терапевтическое средство для совместного или раздельного введения соединения, представленного вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и соединения, представленного вышеприведенной формулой (II).
[3] Противоопухолевое терапевтическое средство, содержащее соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль и соединение, представленное вышеприведенной формулой (II).
[4] Соединение, представленное вышеприведенной формулой (II), для терапии опухоли с помощью комбинированного применения с соединением, представленным вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемой солью.
[5] Соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль для терапии опухоли с помощью комбинированного применения с соединением, представленным вышеприведенной формулой (II).
[6] Способ лечения опухоли, где в комбинации применяют соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль и соединение, представленное вышеприведенной формулой (II).
[7] Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль, соединение, представленное вышеприведенной формулой (II), и наполнитель.
[8] Набор, включающий: фармацевтическую композицию, содержащую соединение, представленное вышеприведенной формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль и наполнитель; и фармацевтическую композицию, содержащую соединение, представленное вышеприведенной формулой (II), и наполнитель.
[0011] Соединение, представленное вышеприведенной формулой (I) представляет собой предпочтительно одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
Figure 00000004
,
4-[3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
Figure 00000005
,
4-[3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
Figure 00000006
,
N6-метокси-4-(3-хлор-4-{[(циклопропиламино)карбонил)амино]фенокси}-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
Figure 00000007
,
и
N6-метокси-4-(3-хлор-4-{[(этиламино)карбонил]амино}фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
Figure 00000008
,
а также более предпочтительно
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида:
Figure 00000009
(в дальнейшем в данном документе также иногда выражено как соединение A).
Полезные эффекты изобретения
[0012] Настоящее изобретение обеспечивает противоопухолевое терапевтическое средство для комбинированного применения соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении мульти-тирозинкиназы, и соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении активности BRAF-киназы. Такое противоопухолевое терапевтическое средство проявляет исключительное противоопухолевое действие по сравнению со случаями, когда такие соединения применяли по отдельности, и проявляет противоопухолевые действия в отношении различных форм рака.
Краткое описание фигур
[0013] Фигура 1 представляет собой график, показывающий комбинированное действие соединения A и PLX4032 на животной модели, в которую трансплантировали линию клеток меланомы человека (A375).
Фигура 2 представляет собой график, показывающий относительный объем опухоли в каждой группе на 23-й день после начала введения.
Описание вариантов осуществления
[0014] Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль по настоящему изобретению можно получить с помощью способа, описанного в патентной литературе 1. Дополнительно, соединение, представленное формулой (II) (в дальнейшем в данном документе также упоминается просто как PLX4032), по настоящему изобретению можно получить с помощью способа, описанного в патентной литературе 6.
[0015] Также соединение, как известно, обладающее ингибирующим действием в отношении BRAF, можно применять в качестве противоопухолевого терапевтического средства по настоящему изобретению вместо PLX4032. Примеры такого соединения включают 4-{4-[({[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]фенокси}-N-метилпиридин-2-карбоксамид 4-метилбензолсульфонат (сорафениб),
Figure 00000010
,
1-метил-5-({2-[4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин-4-ил}окси)-N-[4-(трифторметил)фенил]-1H-бензимидазол-2-амин (RAF-265),
Figure 00000011
,
5-(2-{4-[2-(диметиламино)этокси]фенил}-4-пиридин-4-ил-1H-имидазол-5-ил)индан-1-он оксим (SB-590885),
Figure 00000012
,
1-N-(4-хлорфенил)-6-метил-5-N-[3-(9H-пурин-6-ил)пиридин-2-ил]изохинолин-1,5-диамин (в дальнейшем в данном документе сокращают как аминоизохинолин),
Figure 00000013
и [3-(3-гидрокси-5-метилфенил)-4-(2-{[(2S)-2-гидроксипропил]амино}пиримидин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил]ацетонитрил (PF-0419789),
Figure 00000014
.
Сорафениб, RAF-265, SB-590885, аминоизохинолин и PF-0419789 каждый можно получить с помощью способов, описанных в WO2000/041698, опубликованной заявке на патент США № 2007-0049622, WO 2002/024680, WO 2008/153947 и WO 2007/105058, соответственно.
[0016] Примеры фармацевтически приемлемой соли включают соли на основе неорганических кислот, соли на основе органических кислот, соли на основе неорганических оснований, соли на основе органических оснований и соли на основе кислых или основных аминокислот.
[0017] Предпочтительные примеры солей на основе неорганических кислот включают соли на основе хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты и т.п. Предпочтительные примеры солей на основе органических кислот включают соли на основе уксусной кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, стеариновой кислоты, бензойной кислоты, метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и т.п.
[0018] Предпочтительные примеры солей на основе неорганических оснований включают соли щелочных металлов, такие как натриевая соль и калиевая соль; соли щелочноземельных металлов, такие как соль кальция и соль магния; соль алюминия и аммонийную соль. Предпочтительные примеры солей на основе органических оснований включают соли на основе диэтиламина, диэтаноламина, меглумина, N,N-дибензилэтилендиамина и т.п.
[0019] Предпочтительные примеры солей на основе кислых аминокислот включают соли на основе аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты и т.п. Предпочтительные примеры солей на основе основных аминокислот включают соли на основе аргинина, лизина, орнитина и т.п.
[0020] Особенно предпочтительными фармацевтически приемлемыми солями являются соли на основе органических кислот.
[0021] Противоопухолевое терапевтическое средство по настоящему изобретению можно вводить перорально в форме твердого состава, такого как таблетка, гранула, мелкая гранула, порошок или капсула, или в форме жидкости, геля, сиропа или т.п.
[0022] Дополнительно, противоопухолевое терапевтическое средство по настоящему изобретению можно вводить парентерально в форме инъекции, суппозитория, мази, горячего компресса или т.п.
[0023] Доза соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли может быть соответствующим образом выбрана в зависимости от степени симптомов, возраста, пола и массы тела пациента, разницы в чувствительности, пути, времени и интервала введения, типа фармацевтического состава и/или т.п. Как правило, в случаях перорального введения взрослому (масса тела 60 кг) доза составляет от 1 до 600 мг, предпочтительно от 5 до 400 мг в день, более предпочтительно от 5 до 200 мг. Возможно введение за один раз, или разделив на 2 или 3 раза в день.
[0024] Доза PLX4032 может быть соответствующим образом выбрана как в случае, описанном выше. Как правило, в случаях перорального введения взрослому (масса тела 60 кг) доза составляет от 1 до 2000 мг, предпочтительно от 100 до 1500 мг, более предпочтительно от 240 до 1200 мг в день. Возможно введение за один раз, или разделив на 2 или 3 раза в день.
[0025] В случаях когда получают пероральный твердый состав, наполнитель и, при необходимости, связующее, разрыхлитель, смазочное средство, красящее вещество, ароматизирующее средство и/или подобное могут быть добавлены к основному компоненту, то есть к соединению, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и PLX4032 с получением, соответственно, таблетки, гранулы, мелкой гранулы, порошка, капсулы или т.п. в соответствии с общепринятым способом.
[0026] Примеры наполнителя включают лактозу, кукурузный крахмал, белый мягкий сахар, глюкозу, сорбит, кристаллическую целлюлозу и диоксид кремния. Примеры связующего включают поливиниловый спирт, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гуммиарабик, гидроксипропилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу. Примеры смазочного средства включают стеарат магния, тальк и кремнезем. Примеры красящего вещества включают оксид титана, полуторный оксид железа, желтый полуторный оксид железа, кошениль, кармин и рибофлавин. Примеры ароматизирующего средства включают какао-порошок, аскорбиновую кислоту, винную кислоту, масло перечной мяты, борнеол и порошок корицы. Такие таблетки и гранулы при необходимости могут быть покрыты.
[0027] В случаях когда получают инъекцию, регулятор pH, буферирующее средство, суспендирующее средство, солюбилизатор, стабилизатор, изотонирующее средство, консервант и/или подобное при необходимости можно добавлять к основному компоненту с получением внутривенной, подкожной или внутримышечной инъекции или внутривенной капельной инфузии. При необходимости таковые могут быть получены в виде лиофилизированных продуктов с помощью общепринятых способов.
[0028] Примеры суспендирующего средства включают метилцеллюлозу, полисорбат 80, гидроксиэтилцеллюлозу, гуммиарабик, порошкообразный трагакант, натрий-карбоксиметилцеллюлозу и полиоксиэтиленсорбитана монолаурат.
[0029] Примеры солюбилизатора включают полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло, полисорбат 80, никотинамид, полиоксиэтиленсорбитана монолаурат, полиэтиленгликолевый и глицериновый сложный эфир жирной кислоты.
[0030] Примеры стабилизатора включают сульфит натрия и метабисульфит натрия. Примеры консерванта включают метилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, сорбиновую кислоту, фенол, крезол и хлорокрезол.
[0031] Противоопухолевое терапевтическое средство по настоящему изобретению может быть получено путем раздельного составления соединения, представленного формулой (I), или его фармацевтически приемлемой соли и PLX4032, при этом оба могут быть введены либо одновременно, либо по отдельности. Дополнительно, два состава можно помещать в одну упаковку, чтобы обеспечить так называемый набор составов. Дополнительно, оба соединения могут содержаться в одном составе.
[0032] Тип опухоли, которую нужно вылечить посредством противоопухолевого терапевтического средства по настоящему изобретению, не ограничен, и его примеры включают формы рака, такие как фиброма, липома, миксома, хондрома, остеома, ангиома, гемангиоэндотелиома, лимфома, миелома, миелоидная опухоль, злокачественная гистиоцитарная лимфома, ретикулосаркома, меланома, миома, неврома, глиома, невринома, саркома, остеосаркома, миома, фибросаркома, папиллома, аденома, цистома, опухоль головного мозга, цервикальный рак, рак языка, фарингеальный рак, ларингеальный рак, рак щитовидной железы, рак пищевода, рак легкого, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак тонкого кишечника в двенадцатиперстной кишке, тощей кишке, подвздошной кишке и т.п., рак толстого кишечника в толстой кишке, слепой кишке, прямой кишке и т.п., рак мочевого пузыря, рак почки, рак печени, рак желчного пузыря, рак предстательной железы, рак матки, рак шейки матки и рак яичника, их смешанные опухоли и опухолевые метастазы.
Промышленная применимость
Примеры
[0033] Настоящее изобретение описывается более подробно с помощью примеров ниже.
[0034] Пример 1. Ингибирующее действие комбинированного применения соединения A и PLX4032 в отношении пролиферации опухоли в линии клеток меланомы человека (A375)
Используя пять бестимусных мышей в одной группе (CAnN.Cg-Foxnlnu/CrlCrlj, самка, Charles River Laboratories Japan, Inc.), оценивали противоопухолевое действие при введении соединения A, PLX4032 или обоих данных соединений. Линию клеток меланомы A375 (ATCC), полученную от человека, суспендировали в PBS (Wako Pure Chemical Industries, Ltd) при плотности 5×106 клеток/мл с последующим тщательным перемешиванием. Полученную смесь трансплантировали подкожно в правый бок каждой мыши в количестве 0,1 мл. Через четырнадцать дней после трансплантации измеряли большую ось и малую ось опухоли с помощью цифрового штангенциркуля (штангенциркуль Digimatic(TM), Mitsutoyo Corporation). Мышей группировали так, чтобы среднее значение объема опухоли было приблизительно равным между группами. Также объем опухоли рассчитывали по формуле ниже.
Объем опухоли (мм3) = большая ось (мм) × малая ось (мм) × малая ось (мм)/2
[0035] Соединение A растворяли в очищенной воде при концентрации 1 мг/мл. Также растворяли PLX4032 в ДМСО при концентрации 200 мг/мл. Дополнительно, полученный раствор разбавляли в 20 раз 1% водным раствором метилцеллюлозы с получением суспензии PLX4032 10 мг/мл.
[0036] Формировали контрольную группу, группу соединения A, группу PLX4032 и группу комбинации соединения A и PLX4032 (в дальнейшем в данном документе выражается как группа комбинации). Водный раствор соединения A или суспензии PLX4032 вводили мышам перорально в группе соединения A или группе PLX4032, соответственно, один раз в день при 10 мл/кг. Мышам из группы комбинации перорально вводили каждый из растворов вышеуказанных лекарственных средств один раз в день при 10 мл/кг. Период введения составлял 23 дня. При этом введение мышам контрольной группы не проводилось.
[0037] Объем опухоли измеряли в первый день введения и на 2-й, 5-й, 7-й, 9-й, 12-й, 14-й, 16-й, 19-й, 21-й и 23-й дни после начала введения. Каждый день измерения рассчитывали соотношение объема опухоли относительно объема опухоли в первый день введения в виде относительного объема опухоли (в дальнейшем в данном документе выражается как RTV). Кроме того, рассчитывали среднее значение RTV мышей в каждой группе. Изменения среднего значения RTV с течением времени показано в таблице 1 и на фигуре 1, а также значение для каждой группы на день 23 показано на фигуре 2.
[0038]
Таблица 1
  День 2 День 5 День 7 День 9 День 12
Контрольная группа 1,80 3,47 5,29 6,52 8,77
Группа соединения A 1,77 2,62 3,40 3,85 5,12
Группа PLX4032 0,98 0,94 1,00 1,13 1,46
Группа комбинации 0,90 0,84 0,77 0,75 0,78
  День 14 День 16 День 19 День 21 День 23
Контрольная группа 10,66 11,95 15,49 17,29 19,31
Группа соединения A 5,40 6,30 7,89 9,16 10,17
Группа PLX4032 1,38 1,52 1,63 1,80 1,93
Группа комбинации 0,69 0,63 0,55 0,56 0,48

Claims (5)

1. Противоопухолевое терапевтическое средство для комбинированного применения:
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000015
, и
соединения, представленного формулой (II):
Figure 00000016
2. Противоопухолевое терапевтическое средство для совместного или раздельного введения:
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000017
, и
соединения, представленного формулой (II):
Figure 00000018
3. Противоопухолевое терапевтическое средство, содержащее:
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль:
Figure 00000019
, и
соединение, представленное формулой (II):
Figure 00000020
4. Противоопухолевая фармацевтическая композиция, содержащая:
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль:
Figure 00000021
, и
соединение, представленное формулой (II):
Figure 00000022
, и носитель.
5. Метод лечения опухоли, в котором
4-[3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси]-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль:
Figure 00000023
, и
соединение, представленное формулой (II):
Figure 00000024
, вводят в комбинации.
RU2013140169/15A 2011-04-18 2012-04-16 Противоопухолевое терапевтическое средство RU2580609C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011-091969 2011-04-18
JP2011091969 2011-04-18
PCT/JP2012/060279 WO2012144463A1 (ja) 2011-04-18 2012-04-16 腫瘍治療剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013140169A RU2013140169A (ru) 2015-05-27
RU2580609C2 true RU2580609C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=47041569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013140169/15A RU2580609C2 (ru) 2011-04-18 2012-04-16 Противоопухолевое терапевтическое средство

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8962650B2 (ru)
EP (1) EP2700403B1 (ru)
JP (1) JP6021805B2 (ru)
KR (1) KR101762999B1 (ru)
CN (1) CN103402519B (ru)
AU (1) AU2012246490B2 (ru)
BR (1) BR112013021941B1 (ru)
CA (1) CA2828946C (ru)
IL (1) IL227558A (ru)
MX (1) MX2013009931A (ru)
RU (1) RU2580609C2 (ru)
WO (1) WO2012144463A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
KR102265952B1 (ko) 2013-06-26 2021-06-16 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 암 치료 병용요법으로서 에리불린 및 렌바티닙의 용도
US20170027940A1 (en) * 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
IL302218B2 (en) 2014-08-28 2024-10-01 Eisai R&D Man Co Ltd Methods for manufacturing high-purity lenvatinib and its derivatives
JP6792546B2 (ja) 2015-02-25 2020-11-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体の苦味抑制方法
AU2015384801B2 (en) * 2015-03-04 2022-01-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
TWI604002B (zh) * 2015-03-09 2017-11-01 科騰聚合物美國有限責任公司 用於固化嵌段共聚物乳膠薄膜之改良硫化系統
EP3311841B1 (en) 2015-06-16 2021-07-28 PRISM BioLab Co., Ltd. Anticancer agent
CN108135894B (zh) 2015-08-20 2021-02-19 卫材R&D管理有限公司 肿瘤治疗剂
WO2018134254A1 (en) 2017-01-17 2018-07-26 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
RU2750539C2 (ru) 2017-02-08 2021-06-29 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли
AU2018269996A1 (en) 2017-05-16 2019-11-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Treatment of hepatocellular carcinoma
US11479559B2 (en) * 2018-02-11 2022-10-25 Beijing Scitech-Mq Pharmaceuticals Limited Urea-substituted aromatic ring-linked dioxinoquinoline compounds, preparation method and uses thereof
EP4467129A4 (en) * 2022-03-31 2025-10-29 Eisai R&D Man Co Ltd LIPOSOME COMPOSITION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING LIPOSOME
CN115215799B (zh) * 2022-08-12 2024-05-31 上海爱博医药科技有限公司 脲类多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其多种医药应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1949902A1 (en) * 2005-11-07 2008-07-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR

Family Cites Families (259)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPS6328427Y2 (ru) 1979-06-28 1988-08-01
JPS5944869U (ja) 1982-09-17 1984-03-24 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 プレートの間隔修正工具を備えた蝶番
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
DE3587022T2 (de) 1984-02-17 1993-06-17 Genentech Inc Menschlicher transformationswachstumsfaktor und vorlaeufer oder fragment hiervon, zellen, dna, vektoren und verfahren zu ihrer herstellung, zusammensetzungen und produkte, die diese enthalten, sowie davon abgeleitete antikoerper und diagnostizierverfahren.
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
DE8411409U1 (de) 1984-04-11 1984-08-30 Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
EP0183858B1 (de) 1984-11-22 1988-09-14 Holsten-Brauerei AG Bier und Verfahren zu dessen Herstellung
DE3587500T2 (de) 1984-12-04 1993-12-16 Lilly Co Eli Tumorbehandlung bei Säugetieren.
JPS61148115U (ru) 1985-03-07 1986-09-12
JPS62168137A (ja) 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CH656535A5 (en) 1986-01-24 1986-07-15 Spirig Ag Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
EP0408496A3 (en) 1989-07-12 1992-07-01 Ciba-Geigy Ag Solid dosage form for pharmaceutical substances
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5180818A (en) 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
DE69132905T2 (de) 1990-12-06 2002-08-01 Affymetrix, Inc. (N.D.Ges.D.Staates Delaware) Detektion von Nukleinsäuresequenzen
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
AU658646B2 (en) 1991-05-10 1995-04-27 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
US5211951A (en) 1991-07-24 1993-05-18 Merck & Co., Inc. Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
CA2137275A1 (en) 1992-06-03 1993-12-09 Richard L. Eckert Bandage for continuous application of biologicals
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
US6579314B1 (en) 1995-03-10 2003-06-17 C.R. Bard, Inc. Covered stent with encapsulated ends
DE69536015D1 (de) 1995-03-30 2009-12-10 Pfizer Prod Inc Chinazolinone Derivate
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
JP3290666B2 (ja) 1995-06-07 2002-06-10 ファイザー・インコーポレーテッド 複素環式の縮合環ピリミジン誘導体
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
US5654005A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
EP0860433B1 (en) 1995-11-07 2002-07-03 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
WO1997038984A1 (en) 1996-04-17 1997-10-23 Du Pont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
AU3568897A (en) 1996-06-07 1998-01-05 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
EP0912175A4 (en) 1996-06-28 1999-09-08 Merck & Co Inc FIBRINOGENIC RECEPTOR ANTAGONISTS
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
DE69718472T2 (de) 1996-07-13 2003-11-06 Glaxo Group Ltd., Greenford Bicyclische heteroaromatische verbindungen als protein tyrosine kinase inhibitoren
JPH10147524A (ja) 1996-09-20 1998-06-02 Nippon Kayaku Co Ltd フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法
US6809097B1 (en) 1996-09-25 2004-10-26 Zeneca Limited Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
DE69722019T2 (de) 1996-09-30 2003-11-27 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1,2,3-thiadiazol-derivate und ihre salze, mittel zur kontrolle von krankheiten in landwirtschaft und gartenbau und eine methode zu ihrer anwendung
JPH10114655A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 固形製剤
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
BR9713552A (pt) 1996-11-27 2000-01-25 Pfizer Derivados de pirimidina bicìclicos condensados
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
EP1014971A1 (en) 1997-01-29 2000-07-05 Eli Lilly And Company Treatment for premenstrual dysphoric disorder
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
DK0968206T3 (da) 1997-02-19 2007-03-26 Berlex Inc N-heterocykliske derivater som NOS-inhibitorer
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
AU7526798A (en) 1997-04-18 1998-11-27 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
JPH10316576A (ja) 1997-05-13 1998-12-02 Nissui Pharm Co Ltd キトサン含有錠剤
DE1019040T1 (de) 1997-05-23 2001-02-08 Bayer Corp., West Haven Hemmung von p38 kinase aktivität durch arylharnstoff
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
WO1999001738A2 (en) 1997-06-30 1999-01-14 University Of Maryland, Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
HU227711B1 (en) 1997-12-22 2011-12-28 Bayer Healthcare Llc Inhibition of raf kinase using symmetrical and unsymmetrical substituted diphenyl ureas and pharmaceutical compositions containing them
DE69836563T2 (de) 1997-12-22 2007-05-16 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven INHIBIERUNG DER p38 KINASE-AKTIVITÄT DURCH DIE VERWENDUNG VON ARYL- UND HETEROARYL-SUBSTITUIERTEN HARNSTOFFEN
ATE529109T1 (de) 1997-12-22 2011-11-15 Bayer Healthcare Llc Hemmung der p38 kinase aktivität durch substituierte heterocyclische harnstoffe
NZ505844A (en) 1997-12-22 2003-10-31 Bayer Ag Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
CA2322162A1 (en) 1998-02-25 1999-09-02 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
DE69901938T3 (de) 1998-03-06 2012-08-02 Aptalis Pharma S.R.L. Schnell zerfallende tablette
DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (ru) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные изотиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего
IL141762A0 (en) 1998-10-01 2002-03-10 Novartis Ag New oral formulations
WO2000031048A1 (en) 1998-11-19 2000-06-02 Warner-Lambert Company N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
ATE538794T1 (de) 1999-01-13 2012-01-15 Bayer Healthcare Llc Gamma carboxyarylsubstituierte diphenylharnstoffverbindungen als p38 kinasehemmer
WO2000042012A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Bayer Corporation φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
ATE253051T1 (de) 1999-01-22 2003-11-15 Kirin Brewery Chinolinderivate und chinazolinderivate
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
BRPI0017548B8 (pt) 1999-02-10 2023-05-02 Astrazeneca Ab Composto
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
RS49836B (sr) 1999-03-31 2008-08-07 Pfizer Products Inc., Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
CN1308347C (zh) 1999-04-28 2007-04-04 德克萨斯大学董事会 用于通过选择性抑制vegf来治疗癌症的组合物和方法
AU4778500A (en) 1999-05-20 2000-12-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Composition containing ascorbic acid salt
JP4304357B2 (ja) 1999-05-24 2009-07-29 独立行政法人理化学研究所 完全長ｃＤＮＡライブラリーの作成法
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
JP2001047890A (ja) 1999-08-06 2001-02-20 Toyota Motor Corp 車両用パワープラントの制御装置
AU6762400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
CO5200835A1 (es) 1999-09-28 2002-09-27 Bayer Corp Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis
UA75054C2 (ru) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Замещенные в положении 6 индолиноны, их получение и их применение как лекарственного средства
US6762180B1 (en) 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
AU784338B2 (en) 1999-11-01 2006-03-16 Curagen Corporation Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
US20080241835A1 (en) 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
WO2001036403A1 (en) 1999-11-16 2001-05-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Urea derivatives as anti-inflammatory agents
UA75055C2 (ru) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании
ES2267605T3 (es) 1999-12-22 2007-03-16 Sugen, Inc. Uso de compuestos de indolinona para la fabricacion de productos farmaceuticos destinados a modular la funcion de la c-kit-tirosina-proteina-quinasa.
US7005430B2 (en) 1999-12-24 2006-02-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Fused purine derivatives
AU2223201A (en) 1999-12-24 2001-07-09 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
US6573293B2 (en) 2000-02-15 2003-06-03 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
JP2004512023A (ja) 2000-06-09 2004-04-22 コリクサ　コーポレイション 結腸癌の治療および診断のための組成物および方法
AU2001277621A1 (en) 2000-08-09 2002-03-04 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
CA2423154A1 (en) 2000-09-21 2002-03-28 David Kenneth Dean Imidazole derivatives as raf kinase inhibitors
WO2002032872A1 (fr) 2000-10-20 2002-04-25 Eisai Co., Ltd. Composes a noyau aromatique azote
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
EP1339458B1 (en) 2000-11-22 2007-08-15 Novartis AG Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity
EP1341771A2 (en) 2000-11-29 2003-09-10 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
US6544552B2 (en) 2001-01-11 2003-04-08 Particle And Coating Technologies, Inc. Method of producing porous tablets with improved dissolution properties
CA2439402A1 (en) 2001-03-02 2002-09-12 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Pcr method
AU2002254152A1 (en) 2001-03-08 2002-09-24 Millennium Pharmaceuticals (homo) piperazine substituted quinolines for inhibiting the phosphorylation of kinases
PL363991A1 (en) 2001-04-06 2004-11-29 Wyeth Antineoplastic combinations such as rapamycin together with gemcitabine or fluorouracil
EP1379545A2 (de) 2001-04-19 2004-01-14 Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
JP3602513B2 (ja) 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
PL209822B1 (pl) 2001-04-27 2011-10-31 Kirin Pharma Kk Pochodna chinoliny lub chinazoliny, zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
PT1392313E (pt) 2001-05-16 2007-07-17 Novartis Ag Combinação que compreende n - ( 5- [ 4- ( metil-piperazinomrtil ) - benxoilamido ] - 2 -metilfenil ) - 4 -( 3 - piridil ) - 2 - pirimidina-amina e um agente quimioterapêutico
KR100883731B1 (ko) 2001-06-22 2009-02-12 기린 파마 가부시끼가이샤 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
GB0119467D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
WO2003023360A2 (en) 2001-09-10 2003-03-20 Meso Scale Technologies, Llc Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample
US20040242601A1 (en) 2001-09-20 2004-12-02 Alain Moussy Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis
US6765012B2 (en) 2001-09-27 2004-07-20 Allergan, Inc. 3-(Arylamino)methylene-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones as kinase inhibitors
US20040266779A1 (en) 2001-09-27 2004-12-30 Anderson Kenneth C. Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
JP2005531488A (ja) 2001-10-09 2005-10-20 ザ・ユニバーシティ・オブ・シンシナティ 甲状腺癌を処置するためのｅｇｆ受容体阻害剤
EP1447405A4 (en) 2001-10-17 2005-01-12 Kirin Brewery CHINOLIN OR CHINAZOLINE DERIVATIVES THAT PREVENT THE AUTOPHOSPHORYLATION OF RECEPTORS FOR THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR
ATE370123T1 (de) 2001-11-27 2007-09-15 Wyeth Corp 3-cyanochinoline als inhibitoren von egf-r- und her2-kinasen
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2003252737A (ja) 2002-03-04 2003-09-10 Shin Etsu Chem Co Ltd 口腔用組成物
EP1481678A4 (en) 2002-03-05 2009-12-30 Eisai R&D Man Co Ltd ANTITUMORAL AGENT CONTAINING A SULFONAMIDE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR
AU2003226676A1 (en) 2002-03-20 2003-09-29 Dana-Farber Cancer Institute Inc. Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
US7598258B2 (en) 2002-05-01 2009-10-06 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
WO2004006862A2 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
EP1523512B1 (en) 2002-07-22 2019-12-25 Aspen Aerogels Inc. Polyimide aerogels, carbon aerogels, and metal carbide aerogels and methods of making same
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
MXPA05001536A (es) 2002-08-30 2005-04-19 Eisai Co Ltd Derivados aromaticos que contienen nitrogeno.
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
BR0315169A (pt) 2002-10-09 2005-08-23 Kosan Biosciences Inc Referência cruzada a pedidos de patente relacionados
AU2003273000A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
AU2003280599A1 (en) 2002-10-29 2004-05-25 Kirin Beer Kabushiki Kaisha QUINOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORYLATION OF Flt3 AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
EP1558289A1 (en) 2002-11-06 2005-08-03 Cyclacel Limited Pharmaceutical composition comprising a cdk inhibitor and gemcitabine
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
ITSV20020056A1 (it) 2002-11-14 2004-05-15 Alstom Transp Spa Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione
AR042042A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
EP1615878B1 (en) 2003-01-14 2012-04-04 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods of treatment for heart failure
JP3581361B1 (ja) 2003-02-17 2004-10-27 株式会社脳機能研究所 脳活動測定装置
EP1594470A4 (en) 2003-02-19 2007-10-17 Biovail Lab Int Srl QUICK ABSORPTION 5-HT SELECTIVE AGONIST FORMULATIONS
MXPA05009434A (es) 2003-03-05 2005-11-23 Celgene Corp Compuestos de difeniletileno y usos de los mismos.
ATE508747T1 (de) 2003-03-10 2011-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd C-kit kinase-hemmer
JPWO2004081047A1 (ja) 2003-03-14 2006-06-29 大正製薬株式会社 モノクローナル抗体及びこれを産生するハイブリドーマ
EP2385040A1 (en) 2003-03-14 2011-11-09 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
WO2004101526A1 (ja) 2003-04-22 2004-11-25 Eisai Co., Ltd. ４－（３－クロロ－４－（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）－７－メトキシ－６－キノリンカルボキサミドの多形結晶及びその製造方法
CN1293041C (zh) 2003-05-30 2007-01-03 上海实业化工有限公司 D－(－)－1－苯甘氨酸的制备方法
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
US20060167027A1 (en) 2003-07-10 2006-07-27 Wedge Stephen R Use of the quinazoline derivative zd6474 combined with platinum compounds and optionally ionising radiation in the treatment of diseases associated with angiogenesis and/or increased vascular permeability
CA2535242A1 (en) 2003-08-15 2005-02-24 Ab Science Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes
EP1664032B1 (en) 2003-08-21 2008-11-05 OSI Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-kit inhibitors
US7521448B2 (en) 2003-08-21 2009-04-21 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-Kit inhibitors
US7485658B2 (en) 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
MXPA06003163A (es) 2003-09-23 2006-06-05 Novartis Ag Combinacion de un inhibidor de receptor de vegf con un agente quimioterapeutico.
WO2005030140A2 (en) 2003-09-26 2005-04-07 Exelixis, Inc. C-met modulators and methods of use
JP2005124034A (ja) 2003-10-20 2005-05-12 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法
EP1683785B1 (en) 2003-11-11 2013-10-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for producing the same
BRPI0416935A (pt) 2003-11-28 2007-01-16 Novartis Ag derivados de diaril ureia no tratamento de doenças dependentes de quìnase de proteìna
KR20060129246A (ko) 2003-12-05 2006-12-15 컴파운드 쎄라퓨틱스, 인크. 타입 2 혈관 내피 성장 인자 수용체의 억제제
PL1698623T3 (pl) 2003-12-25 2015-08-31 Eisai R&D Man Co Ltd Postać krystaliczna soli 4-(3-chloro-4-(cyklopropyloaminokarbonylo)aminofenoksy)-7-metoksy-6-chinolinokarboksamidu lub jej solwatu i sposoby ich wytwarzania
EP1719763A4 (en) 2004-02-27 2008-01-09 Eisai R&D Man Co Ltd NEW PYRIDINE DERIVATIVE AND PYRIMIDINE DERIVATIVE (2)
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
WO2005117887A1 (en) 2004-06-03 2005-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment with gemcitabine and an egfr-inhibitor
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
WO2006030941A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用
WO2006030826A1 (ja) 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 医薬組成物
CA2581375A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Kosan Biosciences Incorporated Specific kinase inhibitors
CN101031285A (zh) 2004-10-01 2007-09-05 卫材R&D管理有限公司 含有微粒的组合物及其制备方法
CA2586420A1 (en) 2004-11-22 2007-04-12 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists
CN100341504C (zh) 2004-12-01 2007-10-10 鲁南制药集团股份有限公司 佐米曲普坦速释制剂
JP2008523072A (ja) 2004-12-07 2008-07-03 ルーカス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤
JP2006230816A (ja) 2005-02-25 2006-09-07 H & A Investment:Kk サンダル用ホルダー
US20080286282A1 (en) 2005-02-28 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor
US20090047278A1 (en) 2005-02-28 2009-02-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Combinational Use of Sulfonamide Compound
US20090047365A1 (en) 2005-02-28 2009-02-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Concomitant Use of Sulfonamide Compound with Anti-Cancer Agent
MX2007014377A (es) 2005-05-17 2008-02-06 Plexxikon Inc Inhibidores de proteina cinasa de derivados de pirrol (2,3-b) piridina.
WO2007002433A1 (en) 2005-06-22 2007-01-04 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2, 3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
KR100951607B1 (ko) 2005-06-23 2010-04-09 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 4-(3-클로로-4-(시클로프로필아미노카르보닐)아미노페녹시)-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드의 비정질 염 및 그 제조방법
US7550483B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
CA2614358A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Roselli, Patrizia Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
WO2007014335A2 (en) 2005-07-27 2007-02-01 The University Of Texas System Combinations comprising gemcitabine and tyrosine kinase inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
JP5066446B2 (ja) 2005-08-01 2012-11-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を予測する方法
JP4989476B2 (ja) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
WO2007023768A1 (ja) 2005-08-24 2007-03-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（３）
PE20070427A1 (es) 2005-08-30 2007-04-21 Novartis Ag Compuestos derivados de benzimidazoles sustituidos como inhibidores de tirosina quinasas
CN1308012C (zh) 2005-11-02 2007-04-04 广州中医药大学第二附属医院 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法
EP1964837A4 (en) 2005-11-22 2010-12-22 Eisai R&D Man Co Ltd Antitumor agent against multiple myeloma
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
WO2007105058A2 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Pfizer Products Inc. Pyrazole compounds
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
CA2652442C (en) * 2006-05-18 2014-12-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
ES2375284T3 (es) 2006-08-23 2012-02-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Sal de un derivado de fenoxipiridina, o cristal de la misma, y procedimiento de producción de la misma.
KR101472600B1 (ko) 2006-08-28 2014-12-15 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 미분화형 위암에 대한 항종양제
CA2675358C (en) 2007-01-19 2016-01-05 Ardea Biosciences, Inc. Inhibitors of mek
KR20090108086A (ko) 2007-01-19 2009-10-14 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 췌장암 치료용 조성물
CN101600694A (zh) 2007-01-29 2009-12-09 卫材R&D管理有限公司 未分化型胃癌治疗用组合物
WO2008111441A1 (ja) 2007-03-05 2008-09-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 医薬組成物
CN101641117B (zh) 2007-03-05 2012-06-13 协和发酵麒麟株式会社 药物组合物
CA2689092C (en) 2007-06-07 2013-01-15 Amgen Inc. Raf kinase modulators and methods of use
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
CA2694646C (en) * 2007-07-30 2017-09-05 Ardea Biosciences, Inc. Combinations of mek inhibitors and raf kinase inhibitors and uses thereof
WO2009060945A1 (ja) * 2007-11-09 2009-05-14 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質と抗腫瘍性白金錯体との併用
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
JP5399926B2 (ja) 2008-01-29 2014-01-29 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管阻害物質とタキサンとの併用
EP2259844A4 (en) 2008-03-05 2012-02-01 Vicus Therapeutics Llc COMPOSITIONS AND METHODS FOR MUCOSITIS AND ONCOLOGICAL THERAPIES
JP5699075B2 (ja) 2008-05-14 2015-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｖｅｇｆ（ｒ）阻害剤および肝細胞増殖因子（ｃ−ｍｅｔ）阻害剤との組合せ
KR20110028651A (ko) * 2008-07-11 2011-03-21 노파르티스 아게 (ａ) 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 및 (ｂ) ｒａｓ/ｒａｆ/ｍｅｋ 경로의 조절제의 조합물
WO2011017583A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 The Wistar Institute Compositions containing jarid1b inhibitors and methods for treating cancer
US20120077842A1 (en) 2009-08-19 2012-03-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
WO2011022335A1 (en) 2009-08-21 2011-02-24 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Methods of using cd44 fusion proteins to treat cancer
CA2802644C (en) * 2010-06-25 2017-02-21 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
MY181439A (en) * 2011-02-28 2020-12-22 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Substituted quinoline compounds and methods of use
CA2864394C (en) * 2011-03-02 2021-10-19 Jack Roth A method of predicting a response to a tusc2 therapy
US9107887B2 (en) * 2011-03-10 2015-08-18 Provectus Pharmaceuticals, Inc. Combination of local and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment of cancer

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1949902A1 (en) * 2005-11-07 2008-07-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013021941B1 (pt) 2022-11-16
EP2700403A1 (en) 2014-02-26
US20140031384A1 (en) 2014-01-30
WO2012144463A1 (ja) 2012-10-26
JP6021805B2 (ja) 2016-11-09
CA2828946A1 (en) 2012-10-26
IL227558A0 (en) 2013-09-30
KR20140035334A (ko) 2014-03-21
CN103402519A (zh) 2013-11-20
CA2828946C (en) 2016-06-21
AU2012246490A1 (en) 2013-08-01
BR112013021941A2 (pt) 2016-11-16
EP2700403B1 (en) 2015-11-25
JPWO2012144463A1 (ja) 2014-07-28
CN103402519B (zh) 2015-11-25
RU2013140169A (ru) 2015-05-27
KR101762999B1 (ko) 2017-07-28
EP2700403A4 (en) 2014-09-17
IL227558A (en) 2017-07-31
MX2013009931A (es) 2013-10-01
AU2012246490B2 (en) 2016-08-04
US8962650B2 (en) 2015-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2580609C2 (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
RU2560683C2 (ru) Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации
CN101316590B (zh) 血管生成抑制剂和c-kit激酶抑制剂的组合使用
TWI594986B (zh) Antineoplastic agent effect enhancer
JP2003507342A (ja) 結腸ポリープおよび直腸結腸癌の処置または抑制のためのｎｓａｉｄおよびｅｇｆｒキナーゼインヒビターを含有する組成物
JP6795518B2 (ja) キナーゼを阻害する組成物及び方法
US20140275183A1 (en) Agent for reducing side effects of kinase inhibitor
JP2020529995A (ja) 行動の変化の治療方法
CN107207510B (zh) 联合疗法
JP2016106092A (ja) 組合せ
CN112237579B (zh) 药物组合及其用途
JP5794873B2 (ja) 抗腫瘍剤