RU2579972C2 - Стабильная при хранении содержащая s-аденозил-l-метионин композиция высушенных дрожжей и способ ее производства - Google Patents
Стабильная при хранении содержащая s-аденозил-l-метионин композиция высушенных дрожжей и способ ее производства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2579972C2 RU2579972C2 RU2012142647/10A RU2012142647A RU2579972C2 RU 2579972 C2 RU2579972 C2 RU 2579972C2 RU 2012142647/10 A RU2012142647/10 A RU 2012142647/10A RU 2012142647 A RU2012142647 A RU 2012142647A RU 2579972 C2 RU2579972 C2 RU 2579972C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- yeast
- methionine
- same
- gum
- composition
- Prior art date
Links
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 title claims abstract description 100
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 14
- 238000003860 storage Methods 0.000 title abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 22
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims abstract description 43
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims description 95
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 37
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 21
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 19
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 description 8
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000000306 component Substances 0.000 description 7
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 7
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001456 adenosine triphosphate Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 4
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 3
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 3
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- -1 crude molasses Chemical class 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 3
- 235000013557 nattō Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 3
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 2
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 2
- 241001416152 Bos frontalis Species 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 2
- 102000007357 Methionine adenosyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 108010007784 Methionine adenosyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 2
- 108010055615 Zein Proteins 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000011141 high resolution liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 2
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-butoxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical compound CCCCOC(C)COC(C)COC(C)CO JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- FUDAIDRKVVTJFF-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-disulfonic acid Chemical compound CCCC(S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O FUDAIDRKVVTJFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000012364 cultivation method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000012092 media component Substances 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- YPJUNDFVDDCYIH-UHFFFAOYSA-N perfluorobutyric acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F YPJUNDFVDDCYIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/16—Yeasts; Culture media therefor
- C12N1/18—Baker's yeast; Brewer's yeast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/38—Nucleosides
- C12P19/40—Nucleosides having a condensed ring system containing a six-membered ring having two nitrogen atoms in the same ring, e.g. purine nucleosides
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Botany (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены композиция для использования в качестве физиологически активного соединения, содержащая высушенные дрожжи Saccharomyces, включающие S-аденозил-L-метионин, и загуститель, и способ ее получения. Загуститель выбран из группы, состоящей из ксантановой камеди, геллановой камеди и гуаровой камеди. Из культурального раствора клеток дрожжей Saccharomyces, продуцирующих S-аденозил-L-метионин, получают концентрат. Загуститель в концентрации от 4,5 до 32% по массе добавляют к концентрату и высушивают полученную смесь. Изобретения позволяют получать стабильные при хранении композиции с высоким содержанием S-аденозил-L-метионина, где остаточная доля S-аденозил-L-метионина после 60 дней хранения составляет 99,5%. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 22 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композиции высушенных дрожжей, содержащей высокую концентрацию S-аденозил-L-метионина (далее обозначаемого как SAMe), используемого в качестве растворимого в воде физиологически активного соединения, прекрасного по стабильности при хранении, и настоящее изобретение относится также к способу производства данной композиции высушенных дрожжей.
Уровень техники
SAMe представляет собой растворимое в воде физиологически активное соединение, широко встречающееся в живых организмах и играющее ключевую роль в качестве донора метильной группы в процессе метилирования трансметилазами широкого спектра в синтезе и метаболизме нуклеиновой кислоты, нейротрансмиттера, фосфолипида, гормона, белка и им подобного. SAMe присутствует практически во всех живых клетках, участвует в качестве кофактора в различных биохимических реакциях и метаболизируется в трех метаболических цепях: трансметилировании, транссульфурации и трансаминопропилировании. К примеру SAMe является необходимым соединением для поддержания тканей хрящей и биосинтеза химических соединений мозга. Последние функциональные исследования показали, что SAMe оказывает терапевтический эффект на жировой метаморфоз печени, гиперлипемию, артеросклероз, бессонницу, алкогольный гепатит, старческое слабоумие и им подобные. Как описано выше, SAMe представляет собой важное физиологически активное соединение, и оно широко используется в Америке и странах Европы в качестве лекарственного агента при депрессии, нарушении функции печени, артрите и им подобным, а также в качестве здорового питания.
В силу вышесказанного действительно необходимо, чтобы производство и доставка SAMe были удобными и недорогими. Обычно известные способы производства SAMe включают в себя способ брожения с использованием культуральной среды, содержащей прекурсор L-метионина, способ ферментативного синтеза, позволяющий субстратам аденозин-5-трифосфату (АТФ) и L-метионину взаимодействовать с SAMe синтазой (метионин-аденозилтрансферазой), выделенной и очищенной из микроорганизмов, таких как дрожжи, и способ химического синтеза.
Преимуществом способа ферментативного синтеза, с помощью которого SAMe ферментативно синтезируется при взаимодействии субстратов: аденозин-5'-трифосфата (АТФ) и L-метионина с SAMe синтазой (метионин-аденозилтрансферазой), выделенной и очищенной из микроорганизмов, таких как дрожжи, является накопление SAMe в больших количествах и отсутствие необходимости выделения SAMe из клеток дрожжей по сравнению с брожением в качестве способа производства. Однако этот способ несет в себе различные трудности, такие как трудоемкое приготовление ферментов, низкая активность полученных ферментов, необходимость удаления противодействующих веществ, таких как АТФаза, и очень высокая цена АТФ как субстрата, и таким образом необязательно может являться практичным способом. В дополнение к этому современный прогресс генной инженерии привел к тому, что данные ферменты могут быть получены более удобным способом с помощью клонированных генов SAMe синтазы, и таким образом решается проблема приготовления ферментов. Дорогостоящий АТФ все-таки остается необходимым субстратом, и другие практические проблемы тоже остаются нерешенными.
Кроме этого SAMe является термолабильным соединением и разлагается даже при нормальной температуре, что создает основное препятствие его применению в качестве лекарственного средства или здорового питания. Для решения этой проблемы было предпринято множество попыток улучшить его стабильность при хранении. К примеру обычно используется способ, в котором полученная описанным выше способом композиция SAMe очищается с помощью хроматографии или подобных ей способов, а потом переводится в соль серной, р-толуолсульфоновой или бутандисульфоновой кислоты для стабилизации SAMe (см. Патентный документ 1), или в котором очищенный SAMe смешивается с добавкой для образования стабильной композиции SAMe (к примеру см. Патентный документ 1). Эти способы требуют много времени и затрат и поэтому с большим трудом могут производить и предлагать недорогой SAMe в качестве лекарственного средства или здорового питания. В последнее время проводились исследования высушенных микроорганизмов, содержащих SAMe, доступных к пероральному употреблению, способных производить SAMe более удобным и недорогим способом с меньшим количеством этапов очистки (к примеру см. Патентный документ 2 и непатентный документ 2). Однако в настоящее время недостатком высушенных микроорганизмов, содержащих SAMe, остается более низкая стабильность при хранении по сравнению с очищенным SAMe или композициями, содержащими SAMe.
Предшествующий уровень техники
Патентные документы
Патентный документ 1: JP 59-51213A
Патентный документ 2: WO 2008/090905
Непатентные документы
Непатентный документ 1: Biochemica et Biophysica Acta, 1573, 105-108, (2002)
Непатентный документ 2: J of Chromatography B, 863, 94-100 (2008)
Описание изобретения
Объект настоящего изобретения относится к удобному и недорогому способу производства композиции высушенных дрожжей, содержащих высокую концентрацию SAMe, с прекрасной стабильностью при хранении.
Для решения описанных выше проблем изобретатели приложили много усилий для изучения способа экономичного производства композиции, содержащей высокую концентрацию SAMe и прекрасно проявляющей себя при длительном хранении в постоянных условиях. Далее изобретатели обнаружили, что композиция высушенных дрожжей, содержащая высокую концентрацию целевого SAMe, с прекрасной стабильностью при хранении может удобно производиться с хорошим выходом с помощью получения и накапливания высокой концентрации SAMe в клетках дрожжей с использованием доступных к пероральному употреблению дрожжей, производящих SAMe; выделения клеток дрожжей из культурального раствора такими способами разделения как центрифугирование; добавления загустителя к полученному концентрату клеток дрожжей и последующего высушивания полученной смеси. В результате этого наблюдения изобретатели пришли к настоящему изобретению. Изобретатели настоящего изобретения также установили, что относящаяся к настоящему изобретению композиция высушенных дрожжей, содержащих SAMe, имеет прекрасную всасываемость в дополнение к стабильности при хранении. В результате этого наблюдения изобретатели пришли к настоящему изобретению.
Настоящее изобретение относится к:
(1) содержащей S-аденозил-L-метионин композиции высушенных дрожжей, состоящей из S-аденозил-L-метионина и загустителя, и
(2) способу производства содержащей S-аденозил-L-метионин композиции высушенных дрожжей, данному способу, состоящему из использования производящих S-аденозил-L-метионин дрожжей, добавления загустителя к концентрату клеток дрожжей, полученных из культурального раствора клеток дрожжей, и высушивания полученной смеси.
Эффекты изобретения
Содержащая S-аденозил-L-метионин композиция высушенных дрожжей, относящаяся к настоящему изобретению, имеет прекрасную стабильность при хранении и прекрасную всасываемость.
Вследствие этого данная композиция высушенных дрожжей может применяться как лекарственное средство или здоровое питание с помощью растирания композиции высушенных дрожжей в порошок; с помощью добавления при необходимости другого физиологического компонента или другой добавки, такой как эксципиент, к порошку композиции высушенных дрожжей и последующим уплотнением и таблетированием полученной смеси; с помощью гранулирования порошка композиции высушенных дрожжей в гранулы; с помощью инкапсулирования гранулированного порошка композиции высушенных дрожжей или с помощью подобного. Таким образом, настоящее изобретение относится к полезной композиции в качестве растворимого в воде физиологически активного соединения для лекарственного средства или здорового питания.
Более того, настоящее изобретение относится к удобному и недорогому способу производства содержащей высокую концентрацию S-аденозил-L-метионина композиции с прекрасной стабильностью при хранении и, кроме этого, к удобному и недорогому способу производства содержащей SAMe композиции высушенных дрожжей с прекрасной всасываемостью.
Способы воплощения настоящего изобретения
Тип используемых дрожжей в настоящем изобретении не ограничивается условием доступности к пероральному употреблению и способности производить SAMe и включает, к примеру дрожжи, относящиеся к роду Saccharomyces, предпочтительно Saccharomyces cerevisiae. Высушенные дрожжи широко используются в здоровом питании и подобном, так как высушенные дрожжи содержат большое количество полезных компонентов, таких как 5'-нуклеотиды, свободную аминокислоту, глутатион с антиоксидативным действием, необходимым для улучшения функции печени, и бета-глюкан и клетчатку, улучшающую работу иммунной системы и регулирующую работу кишечника.
Источник углерода для культивирования вышеописанных дрожжей не ограничен при условии анаболизирования дрожжами. Примеры источника углерода включают глюкозу, сахарозу, крахмал, углевод, такой как сырая меласса, спирт, такой как этанол, и органическую кислоту, такую как уксусная кислота. Источник азота также не ограничен при условии анаболизирования используемыми дрожжами. Примеры источника азота включают неорганическое азотсодержащее соединение, такое как аммоний, азотная кислота, мочевина и субстанция с органическим азотсодержащим соединением, такая как экстракт дрожжей и экстракт солода. В качестве неорганической соли используется соль фосфорной кислоты или соль калия, натрия, магния, кальция, железа, цинка, марганца, кобальта, меди или молибдена. Кроме этого в культуру могут быть добавлены метионин, аденин и аденозилрибонуклеозид, образующие каркас SAMe.
В качестве среды использовалась среда с L-метионином (Shiozaki S. Et al., J. Biotechnology, 4, 345-354 (1986)).
Дрожжи инокулируются в среду, содержащую компоненты среды, такие как сахароза, экстракт дрожжей, L-метионин, мочевину, глицин, дигидрофосфат калия, гептагидрат сульфата магния, биотин, дигидрат хлорида кальция и небольшое количество соли металла. Инокулированные дрожжи культивируются в аэробных условиях с добавлением источников углерода, таких как сахароза и/или этанол, к инокулированной среде до получения содержащих SAMe клеток дрожжей.
Температура культивирования может быть в пределах от 20 до 35°С, и рН культурального раствора может быть в пределах от рН4 до 7 в зависимости от используемого типа дрожжей.
Для увеличения содержания SAMe в клетках дрожжей предпочтительно культивировать дрожжи в аэробных условиях. Тип контейнера для культивирования не ограничен при условии возможности вентилирования и перемешивания по мере необходимости, и к примеру могут использоваться контейнер с механическим перемешиванием, контейнер с воздухоструйным перемешиванием, контейнер с барботажной колонкой и им подобные.
Компоненты среды, такие как источник углерода, источник азота, различные неорганические соли, различные добавки и им подобные, добавляются постоянно или периодически, вместе или по отдельности. К примеру, такие субстраты как сахароза и этанол могут добавляться в реактор в смеси с другими компонентами среды или же могут добавляться в реактор независимо от других компонентов среды. Значение рН в культуральном растворе контролируется кислотным или щелочным раствором. Примеры щелочи включают аммоний и мочевину, которые также могут быть использованы в качестве источника азота, и неазотные основания, такие как гидрооксид натрия и гидрооксид калия. Примеры кислоты включают неорганическую кислоту, такую как фосфорная кислота, серная кислота и азотная кислота, и органическую кислоту. Значение рН в культуральном растворе может контролироваться с помощью неорганической соли, такой как соль фосфорной кислоты, соль калия, соль натрия и соль азотной кислоты.
Введение культуры проводится при описанных выше условиях. Культуральный раствор сливается из культурального контейнера, когда достигнуто необходимое количество SAMe в клетках дрожжей, и после этого проводят отделение клеток дрожжей. Способ отделения клеток не ограничен при условии, что клетки дрожжей могут быть эффективно отделены и очищены с помощью разделителя с противотоком или системы ультрафильтрации предпочтительно с использованием разделительной мембраны.
После этого к отделенному концентрату клеток дрожжей добавляется загуститель. Это увеличивает стабильность при хранении и всасываемость SAMe в высушенных дрожжах, улучшает выход в процессе сушки дрожжей и скрывает характерный для высушенных дрожжей запах. Количество добавляемого загустителя относительно содержания композиции высушенных дрожжей с S-аденозил-L-метионином составляет предпочтительно от 0,1 до 70% по массе, более предпочтительно от 0,4 до 70% по массе, также более предпочтительно от 0,7 до 70% по массе и особенно предпочтительно от 4,5 до 70% по массе. Содержание менее чем 0,1% по массе дает недостаточную стабильность SAMe в высушенных дрожжах при хранении. Содержание более чем 70% по массе не дает дополнительного эффекта, и стабильность SAMe скорее уменьшается в зависимости от используемого количества.
Загуститель, описанный в настоящем изобретении, включает различные загустители, такие как желирующие агенты, которые увеличивают вязкость и могут быть добавлены в пищу. Примеры используемого в настоящем изобретении загустителя включают:
(1) загуститель, полученный из микробиологических источников, такой как ксантановая камедь, геллановая камедь, курдлан, альгин-ксантановая камедь, пуллулан и натто;
(2) загуститель, полученный из семян, такой как гуаровая камедь, камедь тары, камедь бобов рожкового дерева, камедь тамаринда и камедь подорожника;
(3) загуститель, полученный из растений, такой как целлюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, крахмал и карбоксиметилат натрия;
(4) загуститель, полученный из морских водорослей, такой как каррагенан, альгинат натрия, альгиновая кислота и пропиленгликолевый эфир альгиновой кислоты;
(5) загуститель, полученный из смолы, такой как аравийская камедь, трагакантовая камедь, шеллак и арабиногалактан;
(6) загуститель, полученный из ракообразных, такой как хитозан и хитин; и
(7) загуститель, такой как пектин, маннан, гиалуроновая кислота, хондроитин, агар-агар, коллаген, альбумин, зеин, казеин и казеинат натрия.
Используется не менее одного из вышеперечисленных загустителей.
Более предпочтительны:
(1) загуститель, полученный из микробиологических источников, такой как ксантановая камедь, геллановая камедь, курдлан, альгин-ксантановая камедь, пуллулан и натто;
(2) загуститель, полученный из семян, такой как гуаровая камедь, камедь тары, камедь бобов рожкового дерева, камедь тамаринда и камедь подорожника;
(3) загуститель, полученный из смолы, такой как аравийская камедь, трагакантовая камедь, шеллак и арабиногалактан;
(4) загуститель, полученный из ракообразных, такой как хитозан и хитин; и
(5) загуститель, такой как пектин, маннан, гиалуроновая кислота, хондроитин, агар-агар, коллаген, альбумин, зеин, казеин и казеинат натрия.
Особенно предпочтительны:
(1) загуститель, полученный из микробиологических источников, такой как ксантановая камедь, геллановая камедь, курдлан, альгин-ксантановая камедь, пуллулан и натто;
(2) загуститель, полученный из семян, такой как гуаровая камедь, камедь тары, камедь бобов рожкового дерева, камедь тамаринда и камедь подорожника.
Используемый в настоящем изобретении загуститель широко применяется в продуктах питания, косметике и лекарственных препаратах, и поэтому его использование безопасно.
После добавления загустителя описанным выше способом вода из концентрата клеток дрожжей выпаривается путем сушки распылителем при помощи распылительной сушки, путем лиофильной сушки или им подобным для получения содержащей SAMe композиции высушенных дрожжей. Распылительная сушка предпочтительно проводится при температуре впуска 210°С или менее и при температуре выпуска 110°С и менее. Лиофильная сушка предпочтительно проводится при финальной отметке температуры 30°С или менее. Содержащая SAMe композиция настоящего изобретения имеет предпочтительно долю воды 5% и менее (по массе) с точки зрения стабильности при хранении.
Композиция высушенных дрожжей может растираться в порошок. После добавления следующего физиологического компонента или следующей добавки, такой как эксципиент, к порошку высушенных дрожжей при необходимости полученная смесь высушенных дрожжей может уплотняться и таблетироваться в композицию в форме таблетки. Кроме этого, поверхность композиции в форме таблетки может быть покрыта оболочкой.
Или же порошок композиции высушенных дрожжей может быть гранулирован, или порошковая или гранулированная композиция высушенных дрожжей может быть инкапсулирована.
Примеры
Настоящее изобретение будет раскрыто ниже более детально в примерах и сравнительных примерах. Однако стоит отметить, что рамки настоящего изобретения ими не ограничиваются.
Примеры 1-4
(a) Культура клеток дрожжей
Согласно описанному выше общеизвестному способу культивирования Saccharomyces cerevisiae IFO2346, относящиеся к роду Saccharomyces, были инокулированы в среду, содержащую L-метионин (Shiozaki S. Et al., J. Biotechnology, 4, 345-354 (1986)). Инокулированные дрожжи культивировались в аэробных условиях в течение шести дней при температуре культуры от 27 до 29°С с перемешиванием и с доступом воздуха до получения 18 литров культурального раствора дрожжей с концентрацией клеток дрожжей 3,5% (по массе) и содержанием SAMe 205 мг/г высушенных дрожжей.
(b) Отделение клеток дрожжей
Полученные 18 литров культурального раствора дрожжей центрифугировались в центрифуге постоянного ротационного типа (Hitachi Himac Centrifuge CR10B2) до получения 3,4 кг жидкого концентрата клеток дрожжей с концентрацией дрожжей 18% по массе сухого продукта.
(c) Добавление загустителя к концентрату клеток дрожжей
К полученным 3,4 кг концентрата клеток дрожжей была добавлена ксантановая камедь в 0,02-, 0,2-, 2,2- или 11,1-кратном количестве от массы SAMe в концентрате дрожжей. Смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 30 минут до получения концентрата клеток дрожжей с добавлением ксантановой камеди.
(d) Производство высушенных дрожжей
Концентрат клеток дрожжей с добавлением ксантановой камеди выливался на нержавеющий поддон аппарата для лиофильной сушки (производства фирмы ULVAC Inc.), замораживался до -50°С, а затем лиофилизировался в течение 36 часов до финальной отметки температуры 25°C. Полученные лиофилизированные дрожжи растирались в порошок высушенных дрожжей. Полученный таким образом порошок высушенных дрожжей помещался в стеклянный контейнер, который затем закупоривался. После этого проводилось тестирование стабильности при хранении в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75%. Результат тестирования стабильности при хранении в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75% приведен в Таблице 1. Остаточная доля SAMe измерялась относительным определением с помощью жидкостной хроматографии SAMe, выделенного из содержащих SAMe высушенных дрожжей, с использованием общеизвестного способа с хлорной кислотой. Присутствие запаха после хранения определялось органолептически пятью членами группы. Если все пять членов группы не чувствовали запаха, результат оценивался как «А», если один или двое из пяти членов группы чувствовали запах, то результат оценивался как «В», если три и более из пяти членов группы чувствовали запах, то результат оценивался как «С».
Измерение SAMe с помощью жидкостной хроматографии в настоящем изобретении проводилось в следующих условиях.
Использованные условия анализа
Колонка: Cosmosil 4,6 Ø × 100 мм производства фирмы Nacalai Tesque Inc.
Элюант: 0,2 М водный раствор дигидрофосфата калия KH2PO4/метанола в соотношении 95/5
Скорость нанесения: 0,7 мл/мин
Детектор: УФ (260 нм)
Время удерживания SAMe: приблизительно 150 сек
Примеры 5-8
Порошок высушенных дрожжей был получен по принципу, описанному в Примере 1, за исключением добавления курдлана к концентрату клеток дрожжей. Содержание SAMe в порошке высушенных дрожжей, масса добавки, результат тестирования стабильности при хранении порошка высушенных дрожжей, упакованного в закупоренном стеклянном контейнере, в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75% и результат органолептического тестирования приведены в Таблице 1.
Пример 9
Порошок высушенных дрожжей был получен по принципу, описанному в Примере 1, за исключением добавления гуаровой камеди к концентрату клеток дрожжей в 0,2-кратном количестве от массы SAMe в концентрате клеток дрожжей. Содержание SAMe в порошке высушенных дрожжей, масса добавки, результат тестирования стабильности при хранении порошка высушенных дрожжей, упакованного в закупоренном стеклянном контейнере, в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75% и результат органолептического тестирования приведены в Таблице 1.
Пример 10
Порошок высушенных дрожжей был получен по принципу, описанному в Примере 1, за исключением добавления камеди тамаринда к концентрату клеток дрожжей в 0,2-кратном количестве от массы SAMe в концентрате клеток дрожжей. Содержание SAMe в порошке высушенных дрожжей, масса добавки, результат тестирования стабильности при хранении порошка высушенных дрожжей, упакованного в закупоренном стеклянном контейнере, в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75% и результат органолептического тестирования приведены в Таблице 1.
Пример 11
Порошок высушенных дрожжей был получен по принципу, описанному в Примере 1, за исключением добавления геллановой камеди к концентрату клеток дрожжей в 0,2-кратном количестве от массы SAMe в концентрате клеток дрожжей. Содержание SAMe в порошке высушенных дрожжей, масса добавки, результат тестирования стабильности при хранении порошка высушенных дрожжей, упакованного в закупоренном стеклянном контейнере, в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75% и результат органолептического тестирования приведены в Таблице 1.
Сравнительный пример 1
Порошок высушенных дрожжей был получен по принципу, описанному в Примере 1, за исключением пропуска добавления ксантановой камеди к концентрату клеток дрожжей. Содержание SAMe в порошке высушенных дрожжей, масса добавки, результат тестирования стабильности при хранении порошка высушенных дрожжей, упакованного в закупоренном стеклянном контейнере, в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75% и результат органолептического тестирования приведены в Таблице 1.
Сравнительный пример 2
Порошок высушенных дрожжей был получен по принципу, описанному в Примере 1, за исключением добавления трегалозы к концентрату клеток дрожжей в 2,2-кратном количестве от массы SAMe в концентрате клеток дрожжей. Содержание SAMe в порошке высушенных дрожжей, масса добавки, результат тестирования стабильности при хранении порошка высушенных дрожжей, упакованного в закупоренном стеклянном контейнере, в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75% и результат органолептического тестирования приведены в Таблице 1.
| Таблица 1 | ||||
| Пример | Добавка | Масса добавки в композиции высушенных дрожжей (%) | Количество добавки в растворе перед высушиванием (% по массе) | Содержание SAMe в высушенных дрожжах перед началом тестирования (% по массе) |
| Сравнительный пример 1 | нет | 0,0 | 0,0 | 14,5% |
| Пример 1 | ксантановая камедь | 0,48 | 0,1 | 16,1% |
| Пример 2 | ксантановая камедь | 4,6 | 1,0 | 12,3% |
| Пример 3 | ксантановая камедь | 32,0 | 10,0 | 11,9% |
| Пример 4 | ксантановая камедь | 68,6 | 50,0 | 5,2% |
| Пример 5 | курдлан | 0,48 | 0,1 | 15,9% |
| Пример 6 | курдлан | 4,6 | 1,0 | 13,3% |
| Пример 7 | курдлан | 32,0 | 10,0 | 11,6% |
| Пример 8 | курдлан | 68,8 | 50,0 | 5,1% |
| Пример 9 | гауровая камедь | 4,6 | 1,0 | 9,1% |
| Пример 10 | камедь тамаринда | 4,6 | 1,0 | 14,6% |
| Пример 11 | геллановая камедь | 4,6 | 1,0 | 12,2% |
| Сравнительный пример 2 | трегалоза | 32,0 | 10,0 | 12,5% |
| Таблица 1 (продолжение) | ||||
| Пример | Тестирование стабильности при хранении | Наличие запаха через 60 дней* | ||
| Остаточная доля SAMe (%) | ||||
|
Через 30
дней |
Через 45 дней | Через 60 дней | ||
| Сравнительный пример 1 | 5,8% | 0,0% | 0,0% | C |
| Пример 1 | 60,1% | 46,4% | 28,1% | B |
| Пример 2 | 99,6% | 99,6% | 99,5% | A |
| Пример 3 | 99,7% | 99,7% | 99,7% | A |
| Пример 4 | 99,8% | 99,8% | 99,7% | A |
| Пример 5 | 58,8% | 44,5% | 25,1% | B |
| Пример 6 | 94,9% | 94,7% | 94,4% | A |
| Пример 7 | 99,8% | 99,8% | 99,7% | A |
| Пример 8 | 99,8% | 99,8% | 99,8% | A |
| Пример 9 | 99,7% | 99,7% | 99,6% | A |
| Пример 10 | 92,8% | 92,5% | 92,3% | A |
| Пример 11 | 99,7% | 99,6% | 99,5% | A |
| Сравнительный пример 2 | 10,4% | 0,0% | 0,0% | C |
| *Органолептическое тестирование: С: сильный неприятный запах, В: слабый неприятный запах и А: нет запаха | ||||
Примеры 12-18
Содержащий SAMe концентрат дрожжей с концентрацией твердого вещества 18,2% по массе (содержание SAMe: 3,7% по массе) был получен с использованием 200-литрового культурального контейнера. К полученному концентрату каждая из добавок: к-каррагенан (Пример 12), ксантановая камедь (Пример 13), гуаровая камедь (Пример 14), камедь тамаринда (Пример 15), курдлан (Пример 16), геллановая камедь (Пример 17), альгиновая кислота (Пример 18) и Ceolus ST-02 (кристаллическая целлюлоза) (Пример 19) были добавлены в количестве 1% по массе. После этого определяли выход и содержание SAMe (% по массе) после лиофилизации, а также остаточную долю SAMe через 30 и 60 дней хранения при 40°С.
Использованные в Примерах 12-19 условия описаны ниже.
(a) Культура клеток дрожжей
Введение культуры проводилось в тех же условиях, что и в Примере 1, до получения 120 литров культурального раствора дрожжей с концентрацией клеток дрожжей 3,5% по массе и содержанием SAMe 201,5 мг/г высушенных дрожжей.
(b) Отделение клеток дрожжей
Полученные 120 литров культурального раствора центрифугировались в центрифуге постоянного ротационного типа (Hitachi Himac Centrifuge CR10B2) до получения 23,4 кг жидкого концентрата клеток дрожжей с концентрацией дрожжей 18% по массе сухого продукта.
(c) Добавление загустителя к концентрату клеток дрожжей
К полученным 23,4 кг концентрата клеток дрожжей был добавлен соответствующий Примерам 12-19 загуститель в 1,0-кратном количестве от массы SAMe в концентрате дрожжей. Смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 30 минут до получения концентрата клеток дрожжей с добавлением соответствующего загустителя из Примеров 12-19.
(d) Производство высушенных дрожжей
Каждый концентрат клеток дрожжей с добавлением соответствующего загустителя из Примеров 12-19 выливался на нержавеющий поддон аппарата для лиофильной сушки (производства фирмы ULVAC Inc.), замораживался до -50°С, а затем лиофилизировался в течение 36 часов до финальной отметки температуры 25°C. Полученные лиофилизированные дрожжи растирались в порошок высушенных дрожжей. Полученный таким образом порошок высушенных дрожжей помещался в стеклянный контейнер, который затем закупоривался. После этого проводилось тестирование стабильности при хранении в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75%. Результат тестирования стабильности при хранении в условиях ускоренного хранения при 40°C и относительной влажности 75% приведен в Таблице 2. Остаточная доля SAMe определялась с помощью способа, описанного выше. Степень перемешивания добавки с SAMe оценивалась визуально по степени дисперсности. Степень перемешивания добавки, выход и форма клеток дрожжей и содержание SAMe (% по массе) после лиофилизации, а также остаточная доля SAMe через 30 и 60 дней хранения при 40°С показаны в Таблице 2.
| Таблица 2 | ||||
| Добавка |
Количество добавки в концентрате перед высушиванием
(% по массе) |
Степень перемешивания* | Выход после высушивания | |
| Сравнительный пример 1 | нет | 0% | - | 97% |
| Пример 12 | к-каррагенан | 1% | A | 97% |
| Пример 13 | ксантановая камедь | 1% | B | 98% |
| Пример 14 | гуаровая камедь | 1% | A | 98% |
| Пример 15 | камедь тамаринда | 1% | A | 97% |
| Пример 16 | курдлан | 1% | B | 96% |
| Пример 17 | геллановая камедь | 1% | B | 96% |
| Пример 18 | альгиновая кислота | 1% | B | 98% |
| Пример 19 | Ceolus ST-02 (кристалли-ческая целлюлоза) | 1% | A | 98% |
| Таблица 2 (продолжение) | ||||
| Пример | Форма после высушивания | Содержание SAMe после высушивания (% по массе) |
Тестирование стабильности при хранении | |
| Остаточная доля (%) | ||||
|
Через 30
дней |
Через 60 дней | |||
| Сравнительный пример 1 | порошок | 14,4% | 6,0% | 0,0% |
| Пример 12 | порошок | 14,0% | 70,1% | 58,5% |
| Пример 13 | порошок | 12,3% | 99,5% | 99,3% |
| Пример 14 | порошок | 9,1% | 99,6% | 99,5% |
| Пример 15 | порошок | 14,6% | 93,1% | 92,2% |
| Пример 16 | камедь | 13,3% | 95,0% | 94,1% |
| Пример 17 | камедь | 12,2% | 99,6% | 99,4% |
| Пример 18 | порошок | 16,1% | 69,5% | 54,0% |
| Пример 19 | порошок | 16,8% | 76,8% | 64,0% |
| *Органолептический тест: А: равномерно перемешано, В: почти равномерно перемешано | ||||
Сравнительный пример 3
Порошок высушенных дрожжей был получен по принципу, описанному в Примере 1, за исключением введения культуры в среде, не содержащей L-метионин. В полученном порошке высушенных дрожжей SAMe не содержался. Нижеописанный эксперимент проводился с использованием полученного порошка высушенных дрожжей.
Экспериментальные тесты 1-5 и Сравнительные экспериментальные оценки 1 и 2
Высушенные дрожжи, полученные в Примерах 2, 6, 9, 10 и 11 и Сравнительных примерах 1 и 3, прошли тестирование на всасываемость в Примерах экспериментальных тестов 1-5 и сравнительных экспериментальных оценках 1 и 2 на крысах линии Sprague Dawley (SD) (мужские особи восьми недель, количество n=3 для каждой группы) в условиях, описанных в Непатентном Документе 2.
Тестирование всасываемости проводились в соответствии со способом, описанным в непатентном документе 2 (J of Chromatography B, 863, 94-100 (2008)). Высушенные дрожжи растворяли в дистиллированной воде и перорально вводили крысам в дозировке 300 мг/кг массы тела крысы в пересчете на SAMe. У крыс забирали кровь через 0,5, 2, 3 и 5 часов после орального введения и затем сразу центрифугировали для отделения плазменных компонентов. После этого экстракт компонента SAMe, полученный с использованием хлорной кислоты, был проанализирован способом жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (LC-MC-MC) с применением жидкостной хроматографии высокого разрешения при описанных далее условиях. Наиболее высокая концентрация SAMe в плазме наблюдалась через 2 часа после орального введения каждого из высушенных дрожжей. Результат тестирования всасываемости через 2 часа после орального введения каждого из высушенных дрожжей показан в Таблице 3. Результат, приведенный в Таблице 3, показывает, что всасываемость в каждом Примере Теста, в которых использовались высушенные дрожжи с добавлением загустителя, была лучше, чем в Оценке 1, где загуститель не был добавлен к высушенным дрожжам из Сравнительного Примера 1.
Система для анализа и условия тестирования всасываемости соответствовали описанным далее.
Способ LC-MC-MC
Система LC-MC-MC: жидкостной хроматограф Accella, орбитрап LTQ Discovery фирмы Thermo Fisher Scientific Inc.
Условия жидкостной хроматографии высокого разрешения
Колонка: Intersil ODS-3 (4,6 мм × 150 мм) фирмы GL Sciences Inc
Скорость нанесения: 0,5 мл/мин
Колоночный термостат: 40°С
Детектор: УФ (260 нм)
Время удерживания SAMe: приблизительно 145 сек
Объем для нанесения: 10 мкл
Элюант: 2 ммоль/л водный раствор гептафторбутировой кислоты:ацетонитрила в соотношении 30:70
Условия масс-спектрометрии
Получение ионов: электроспрей-ионизация (ESI)
Полярность ионов: положительная
Тип сканирования: преобразование Фурье, режим полного сканирования
Разрешение: 30000
Диапазон масс: 360-410 (масса к заряду)
| Таблица 3 | |||
| Высушенные дрожжи | Добавка | Количество добавки в композиции высушенных дрожжей перед высушиванием (% по массе) | |
| Оценка 1 | Сравнительный Пример 1 | нет | 0,0 |
| Оценка 2 | Сравнительный пример 3 | нет | 0,0 |
| Пример Теста 1 | Пример 2 | ксантановая камедь | 4,6 |
| Пример Теста 2 | Пример 6 | курдлан | 4,6 |
| Пример Теста 3 | Пример 9 | гауровая камедь | 4,6 |
| Пример Теста 4 | Пример 10 | камедь тамаринда | 4,6 |
| Пример Теста 5 | Пример 11 | геллановая камедь | 4,6 |
| Таблица 3 (продолжение) | |||
| Количество добавки в растворе перед высушиванием (% по массе) | Содержание SAMe в высушенных дрожжах перед началом тестирования (% по массе) |
Концентрация SAMe в плазме через 2 часа после орального введения (мкг/мл) | |
| Оценка 1 | 0,0 | 14,5% | 0,96 |
| Оценка 2 | 0,0 | 0,0% | 0,13 |
| Пример Теста 1 |
1,0 | 12,3% | 1,33 |
| Пример Теста 2 |
1,0 | 13,3% | 1,21 |
| Пример Теста 3 |
1,0 | 9,1% | 1,83 |
| Пример Теста 4 |
1,0 | 14,6% | 1,18 |
| Пример Теста 5 |
1,0 | 12,2% | 1,19 |
Промышленное применение
Содержащая S-аденозил-L-метионин композиция с прекрасной стабильностью при хранении и данная композиция с прекрасной всасываемостью эффективно используется как физиологически активное соединение в лекарственных средствах и здоровом питании.
Способ производства настоящего изобретения может применяться в качестве удобного и недорогого способа производства композиции, содержащей высокую концентрацию S-аденозил-L-метионина, с прекрасной стабильностью при хранении.
Claims (4)
1. Композиция для использования в качестве физиологически активного соединения, содержащая высушенные дрожжи Saccharomyces, содержащие S-аденозил-L-метионин, и загуститель, где загуститель содержится в количестве от 4,5 до 32% по массе композиции, где загуститель представляет собой по меньшей мере один загуститель, выбранный из группы, состоящей из ксантановой камеди, геллановой камеди и гуаровой камеди.
2. Композиция по п.1, где композиция, содержащая высушенные дрожжи Saccharomyces, содержащие S-аденозил-L-метионин, содержит 4,5-4,6% загустителя по массе композиции, содержащей высушенные дрожжи Saccharomyces, содержащие S-аденозил-L-метионин.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой дрожжи, принадлежащие к роду Saccharomyces, являются Saccharomyces cerevisiae.
4. Способ производства композиции по п.1 или 2, содержащий:
добавление загустителя, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, геллановой камеди и гуаровой камеди, в количестве от 4,5 до 32% по массе композиции к концентрату клеток дрожжей Saccharomyces, продуцирующих S-аденозил-L-метионин, где концентрат получен из культурального раствора указанных клеток дрожжей, и
высушивание полученной смеси.
добавление загустителя, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, геллановой камеди и гуаровой камеди, в количестве от 4,5 до 32% по массе композиции к концентрату клеток дрожжей Saccharomyces, продуцирующих S-аденозил-L-метионин, где концентрат получен из культурального раствора указанных клеток дрожжей, и
высушивание полученной смеси.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2010088726 | 2010-04-07 | ||
| JP2010-088726 | 2010-04-07 | ||
| PCT/JP2011/058652 WO2011126030A1 (ja) | 2010-04-07 | 2011-04-05 | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母組成物及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012142647A RU2012142647A (ru) | 2014-05-20 |
| RU2579972C2 true RU2579972C2 (ru) | 2016-04-10 |
Family
ID=44762965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012142647/10A RU2579972C2 (ru) | 2010-04-07 | 2011-04-05 | Стабильная при хранении содержащая s-аденозил-l-метионин композиция высушенных дрожжей и способ ее производства |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9404076B2 (ru) |
| EP (2) | EP3214167A1 (ru) |
| JP (1) | JP5974891B2 (ru) |
| KR (1) | KR101800773B1 (ru) |
| CN (1) | CN102858950A (ru) |
| AU (1) | AU2011236907B2 (ru) |
| CA (1) | CA2795539A1 (ru) |
| DK (1) | DK2557151T3 (ru) |
| NO (1) | NO2557151T3 (ru) |
| RU (1) | RU2579972C2 (ru) |
| TW (1) | TWI513816B (ru) |
| WO (1) | WO2011126030A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013024663A1 (ja) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | 三菱瓦斯化学株式会社 | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有組成物 |
| JP5991528B2 (ja) * | 2012-10-24 | 2016-09-14 | 三菱瓦斯化学株式会社 | Ｓ−アデノシルメチオニン含有酵母とピロロキノリンキノン組成物 |
| CN103704723A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-04-09 | 北京凯因科技股份有限公司 | 一种富含活性氨基酸的营养配制品 |
| CN108060194A (zh) * | 2017-12-23 | 2018-05-22 | 青岛麦迪尔生物工程有限公司 | 一种通过发酵虾蟹壳制备抗氧化多肽和甲壳素的方法 |
| WO2020101461A1 (ko) * | 2018-11-13 | 2020-05-22 | 한국화학연구원 | 세포 배양용 캐리어를 이용하여 제조된 오가노이드 및 이를 이용한 약물 독성 평가방법 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1433416A3 (ru) * | 1981-09-11 | 1988-10-23 | Биорисерч С.П.А. (Фирма) | Способ получени S-аденозилметиониновых (САМ) солей |
| EP1731596A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-12-13 | Gnosis S.p.A. | Dried, freeze-dried and/or microencapsulated Saccharomyces cerevisiae cells with a high content of (S)-(+)-S-adenosyl-L-methionine |
| WO2008090905A1 (ja) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物 |
| WO2009024605A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Beldem | Composition for the release and protection of instant active dry yeasts |
| WO2009081833A1 (ja) * | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Kaneka Corporation | 安定化された(ｓｓ)－ｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンを含有する微生物乾燥菌体又は微生物エキス、及びその製造方法 |
| US20090181001A1 (en) * | 2006-05-10 | 2009-07-16 | Kentarou Takano | Method of producing dry yeast containing s-adenosyl-l-methionine and composition for oral intake |
| US20090186400A1 (en) * | 2006-05-16 | 2009-07-23 | Kentarou Takano | Method of Producing S-Adenosyl-L-Methionine-Containing Dry Yeast Having Excellent Storage Stability, the Product Thereof and Composition for Oral Intake |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5951213A (ja) | 1982-09-17 | 1984-03-24 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Ｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン含有組成物およびその製造法 |
| JPS615777A (ja) * | 1984-05-11 | 1986-01-11 | ナビスコ ブランズ インコ−ポレ−テツド | 再含水可能な即用活性乾燥酵母 |
| IL108273A (en) * | 1993-01-27 | 1998-04-05 | Gist Brocades Nv | Dry yeast composition, method for its preparation and its use |
| SE507028C2 (sv) * | 1996-08-06 | 1998-03-16 | Medicarb Ab | Ny medicinsk användning |
| CZ301813B6 (cs) * | 2000-06-27 | 2010-06-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Zpusob prípravy farmaceutické kompozice |
| WO2002067959A1 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Neurotide Co., Ltd. | Peptide derived from yeast having activities as anti-tsress, anti-fatigue and brain neurotrophic factor and relaxing premenstrual syndrome and menstrual pain, and prepairing process thereof |
| JP4143312B2 (ja) * | 2002-02-27 | 2008-09-03 | 株式会社ファンケル | 食品組成物及びその製造方法 |
| US7067150B2 (en) * | 2002-04-16 | 2006-06-27 | Scepter Holdings, Inc. | Delivery systems for functional ingredients |
| ES2235642B2 (es) * | 2003-12-18 | 2006-03-01 | Gat Formulation Gmbh | Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos. |
| TWI354559B (en) * | 2004-12-27 | 2011-12-21 | Yaizu Suisankagaku Ind Co Ltd | Oral disintegrative n-acetylglucosamine tablet and |
| EP1692943B1 (en) * | 2005-02-18 | 2009-06-03 | The Procter & Gamble Company | Centre fill confectionery products |
| NL1029684C2 (nl) * | 2005-08-05 | 2007-02-06 | Dokman En Ruizendaal B V | Marrubiïne en samenstelling voor de vermindering van snurken, verpakking en werkwijze. |
| US20090010998A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Marchitto Kevin S | Drug-delivery patch comprising a dissolvable layer and uses thereof |
| WO2009110464A1 (ja) * | 2008-03-04 | 2009-09-11 | 株式会社生活文化舎 | 栄養改善用組成物 |
-
2011
- 2011-04-05 NO NO11765930A patent/NO2557151T3/no unknown
- 2011-04-05 CA CA2795539A patent/CA2795539A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-05 CN CN2011800178117A patent/CN102858950A/zh active Pending
- 2011-04-05 KR KR1020127026180A patent/KR101800773B1/ko active Active
- 2011-04-05 EP EP17000591.2A patent/EP3214167A1/en not_active Withdrawn
- 2011-04-05 JP JP2012509677A patent/JP5974891B2/ja active Active
- 2011-04-05 RU RU2012142647/10A patent/RU2579972C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-04-05 WO PCT/JP2011/058652 patent/WO2011126030A1/ja not_active Ceased
- 2011-04-05 EP EP11765930.0A patent/EP2557151B1/en not_active Not-in-force
- 2011-04-05 DK DK11765930.0T patent/DK2557151T3/en active
- 2011-04-05 US US13/639,700 patent/US9404076B2/en active Active
- 2011-04-05 AU AU2011236907A patent/AU2011236907B2/en not_active Ceased
- 2011-04-07 TW TW100112030A patent/TWI513816B/zh active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1433416A3 (ru) * | 1981-09-11 | 1988-10-23 | Биорисерч С.П.А. (Фирма) | Способ получени S-аденозилметиониновых (САМ) солей |
| EP1731596A1 (en) * | 2005-06-09 | 2006-12-13 | Gnosis S.p.A. | Dried, freeze-dried and/or microencapsulated Saccharomyces cerevisiae cells with a high content of (S)-(+)-S-adenosyl-L-methionine |
| US20090181001A1 (en) * | 2006-05-10 | 2009-07-16 | Kentarou Takano | Method of producing dry yeast containing s-adenosyl-l-methionine and composition for oral intake |
| US20090186400A1 (en) * | 2006-05-16 | 2009-07-23 | Kentarou Takano | Method of Producing S-Adenosyl-L-Methionine-Containing Dry Yeast Having Excellent Storage Stability, the Product Thereof and Composition for Oral Intake |
| WO2008090905A1 (ja) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | 保存安定性に優れたｓ－アデノシル－ｌ－メチオニン含有乾燥酵母の製造方法、その製造物及びその成型された組成物 |
| US20100075403A1 (en) * | 2007-01-25 | 2010-03-25 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Method for production of dry yeast containing s-adenosyl-l-methionine and having excellent storage stability, product produced by the method, and molded composition of the dry yeast |
| WO2009024605A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Beldem | Composition for the release and protection of instant active dry yeasts |
| WO2009081833A1 (ja) * | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Kaneka Corporation | 安定化された(ｓｓ)－ｓ－アデノシル－ｌ－メチオニンを含有する微生物乾燥菌体又は微生物エキス、及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012142647A (ru) | 2014-05-20 |
| EP2557151A4 (en) | 2014-02-19 |
| JP5974891B2 (ja) | 2016-08-23 |
| NO2557151T3 (ru) | 2018-03-03 |
| JPWO2011126030A1 (ja) | 2013-07-11 |
| AU2011236907A1 (en) | 2012-11-01 |
| TW201202416A (en) | 2012-01-16 |
| DK2557151T3 (en) | 2017-12-11 |
| CN102858950A (zh) | 2013-01-02 |
| EP2557151A1 (en) | 2013-02-13 |
| US9404076B2 (en) | 2016-08-02 |
| AU2011236907B2 (en) | 2015-04-02 |
| KR20130079997A (ko) | 2013-07-11 |
| KR101800773B1 (ko) | 2017-11-23 |
| WO2011126030A1 (ja) | 2011-10-13 |
| EP2557151B1 (en) | 2017-10-04 |
| TWI513816B (zh) | 2015-12-21 |
| CA2795539A1 (en) | 2011-10-13 |
| EP3214167A1 (en) | 2017-09-06 |
| US20130028878A1 (en) | 2013-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9200250B2 (en) | Method for production of dry yeast containing S-adenosyl-L-methionine and having excellent storage stability, product produced by the method, and molded composition of the dry yeast | |
| RU2579972C2 (ru) | Стабильная при хранении содержащая s-аденозил-l-метионин композиция высушенных дрожжей и способ ее производства | |
| US8202515B2 (en) | Method of producing dry yeast containing S-adenosyl-L-methionine and composition for oral intake | |
| US9700629B2 (en) | Composition containing S-adenosyl-L-methionine with excellent storage stability | |
| US9080158B2 (en) | Method of producing S-adenosyl-L-methionine-containing dry yeast having excellent storage stability, the product thereof and composition for oral intake |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180406 |