RU2578188C1 - Method for differential diagnosis of alzheimer's disease, vascular and mixed dementia - Google Patents
Method for differential diagnosis of alzheimer's disease, vascular and mixed dementia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2578188C1 RU2578188C1 RU2015106766/14A RU2015106766A RU2578188C1 RU 2578188 C1 RU2578188 C1 RU 2578188C1 RU 2015106766/14 A RU2015106766/14 A RU 2015106766/14A RU 2015106766 A RU2015106766 A RU 2015106766A RU 2578188 C1 RU2578188 C1 RU 2578188C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dementia
- determining
- disease
- ldf3
- ldf2
- Prior art date
Links
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 title claims abstract description 57
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002792 vascular Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 51
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 12
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 24
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 description 6
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 6
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 206010021034 Hypometabolism Diseases 0.000 description 4
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 4
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 4
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 3
- 206010065559 Cerebral arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 201000002676 cerebral atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 201000005851 intracranial arteriosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 201000000196 pseudobulbar palsy Diseases 0.000 description 2
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 2
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 2
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 238000010176 18-FDG-positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 2-deoxy-2-((18)F)fluoro-alpha-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H]([18F])[C@@H](O)[C@@H]1O ZCXUVYAZINUVJD-AHXZWLDOSA-N 0.000 description 1
- AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 2-deoxy-2-fluoro-aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](F)C=O AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006888 Agnosia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003062 Apraxia Diseases 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 206010013976 Dyspraxia Diseases 0.000 description 1
- 101000891579 Homo sapiens Microtubule-associated protein tau Proteins 0.000 description 1
- 206010052404 Impaired self-care Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064397 amyloid beta-protein (1-40) Proteins 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000008247 brain infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006998 cognitive state Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000007585 cortical function Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 210000004326 gyrus cinguli Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 102000057063 human MAPT Human genes 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002682 neurofibrillary tangle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002610 neuroimaging Methods 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001152 parietal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012034 trail making test Methods 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000007497 verbal memory Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики нарушений когнитивных функций цереброваскулярного, нейродегенеративного или смешанного (сосудисто-нейродегенеративного) генеза на стадии деменции.The invention relates to medicine, namely to neurology, and can be used for the differential diagnosis of cognitive impairment of cerebrovascular, neurodegenerative or mixed (vascular-neurodegenerative) genesis at the stage of dementia.
По данным Всемирной организации здравоохранения на 2012 год в мире насчитывается 35,6 млн больных с деменцией, а к 2030 году предполагается увеличение числа таких пациентов почти в два раза (до 56,7 млн). При этом ежегодно регистрируется до 5 миллионов новых случаев заболевания (Ferri С.Р., Prince М., Brayne С., et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study // Lancet. - 2005. - Vol. 366, №9503. - P. 2112-2117).According to the World Health Organization for 2012, there are 35.6 million patients with dementia in the world, and by 2030 it is expected that the number of such patients will be almost doubled (up to 56.7 million). Moreover, up to 5 million new cases of the disease are registered annually (Ferri C.P., Prince M., Brayne C., et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study // Lancet. - 2005. - Vol. 366, No. 9503. - P. 2112-2117).
Болезнь Альцгеймера (БА) и сосудистая деменция (СоД) - самые частые формы когнитивных нарушений во всех странах (Skoog I., Nilsson L., Andreasson L.A., et al. A population-based study of dementia in 85-year-olds // N. England J. Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 153-158; Захаров B.B. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей») // Неврологический журнал. - 2006. - Т. 11. - С. 27-32.). При этом и у пациентов с БА, и у пациентов с СоД обнаруживаются как нейродегенеративные, так и сосудистые изменения (Zekry D., Hauw J.J., Gold G. Mixed dementia: epidemiology, diagnosis and treatment // J. Amer. Geriatr. Soc. - 2002. - Vol. 50. - P. 1431-1438). Клинически же как нейродегенерация, так и цереброваскулярная патология в значительной мере потенцируют друг друга и обусловливают развитие более тяжелых интеллектуально-мнестических нарушений (Snowdon D.A., Greiner L.H., Mortimer J.A., et al. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease: the Nun study // JAMA. - 1997. - Vol. 277. - P. 813-817). Такое сосуществование двух нозологических единиц называют смешанной деменцией (СмД).Alzheimer's disease (AD) and vascular dementia (SOD) are the most common forms of cognitive impairment in all countries (Skoog I., Nilsson L., Andreasson LA, et al. A population-based study of dementia in 85-year-olds // N. England J. Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 153-158; Zakharov BB All-Russian Program for the Study of Epidemiology and Therapy of Cognitive Disorders in the Elderly ("Prometheus") // Neurological Journal. - 2006. - T 11. - S. 27-32.). At the same time, both neurodegenerative and vascular changes are found in patients with AD and in patients with diabetes (Zekry D., Hauw JJ, Gold G. Mixed dementia: epidemiology, diagnosis and treatment // J. Amer. Geriatr. Soc. - 2002. - Vol. 50. - P. 1431-1438). Clinically, both neurodegeneration and cerebrovascular pathology significantly potentiate each other and cause the development of more severe intellectual-mnestic disorders (Snowdon DA, Greiner LH, Mortimer JA, et al. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease: the Nun study // JAMA. - 1997. - Vol. 277. - P. 813-817). This coexistence of two nosological units is called mixed dementia (SMD).
Существующие в настоящее время диагностические критерии болезни Альцгеймера несовершенны и основываются на наличии клинического диагноза деменции. В практическом плане наиболее существенное значение имеет определение содержания амилоида в спинномозговой жидкости, а именно его различных фракций: Аβ1-40 и Аβ1-42 и их соотношения. Чувствительность и специфичность Аβ1-42 в ликворе в диагностике болезни Альцгеймера может достигать по разным данным 80-90%. Кроме того, определение повышенного содержания фосфорилированного тау-протеина в ликворе является в настоящее время наиболее достоверным маркером нейродегенерации в зарубежных научных исследованиях.The current diagnostic criteria for Alzheimer's disease are imperfect and are based on a clinical diagnosis of dementia. In practical terms, the determination of the amyloid content in the cerebrospinal fluid, namely its various fractions: Aβ1-40 and Aβ1-42 and their ratio, is of the most essential importance. The sensitivity and specificity of Aβ1-42 in cerebrospinal fluid in the diagnosis of Alzheimer's disease can reach 80-90% according to various sources. In addition, the determination of the increased content of phosphorylated tau protein in cerebrospinal fluid is currently the most reliable marker of neurodegeneration in foreign scientific research.
Исследование когнитивных функций у пациентов с интеллектуально-мнестическими нарушениями различного генеза - один из основных способов диагностики. Большинство методик изначально валидизированы только для диагностики БА. С данной целью широко применяются: батарея тестов для оценки лобной дисфункции (FAB), тесты на речевую активность - литеральные и категориальные ассоциации (Dubois В., Slachevsky A., Litvan I. et al. The FAB: A frontal assessment battery at bedside // Neurology. - 2000. - Vol. 55, №11. - P. 1621-1626; Kazdin A.E. Single-case research designs: methods for clinical and applied settings. - New York, NY: Oxford University Press, 1982. - 55 p.), методики оценки вербального запоминания, такие как тест 10 слов (Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. - 2-е доп. изд. - М.: Изд-во МГУ, 1969. - 504 с.), тест 5 слов (Grober Е., Buschke Н.; Crystal Н. et al. Screening for dementia by memory testing // Neurology. - 1988. - Vol. 38, №6. - P. 900-903). В настоящее время существуют методики, позволяющие с более высокой достоверностью дифференцировать сосудистые и нейродегенеративные когнитивные расстройства. Одной из таких методик является тест рисования часов (Sunderland Т. Clock drawing in Alzheimer′s disease: A novel measure of dementia severity // J. Am. Geriatr. Soc. - 1989. - Vol. 37, №8. - P. 725-729). Тест позволяет оценить не только праксис и регуляторные функции, но и верифицировать зрительно-пространственные нарушения, характерные, в первую очередь, для БА. В одном из исследований, проведенных специально с целью определения дифференциально-диагностической значимости, было показано, что у пациентов с СоД по сравнению с больными БА при одинаковой тяжести деменции (подтвержденной шкалами CDR и MMSE) достоверно ниже показатели по шкалам «категориальные ассоциации» (p=0,014), «литеральные ассоциации» (p=0,043), копирование циферблата в «тесте рисование часов» (p=0,023), «отсроченное воспроизведение рисунков» (p=0,013) (Niures М., Matioli P.S.; Caramelli P. Limitations in differentiating vascular dementia from Alzheimer′s disease with brief cognitive tests // Arq. Neuro-Psiquiatr. - 2010. - Vol. 68, №2. - P. 13-19; Molinuevo J.L., Gomez-Anson В., Monte G.C. Neuropsychological profile of prodromal Alzheimer′s disease (Prd-AD) and their radiological correlates // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2011. - Vol. 52, №2. - P. 190-196).The study of cognitive functions in patients with intellectual and mnestic disorders of various origins is one of the main diagnostic methods. Most of the methods were initially validated only for the diagnosis of AD. Widely used for this purpose: a battery of tests for assessing frontal dysfunction (FAB), tests for speech activity - literal and categorical associations (Dubois B., Slachevsky A., Litvan I. et al. The FAB: A frontal assessment battery at bedside / / Neurology. - 2000. - Vol. 55, No. 11. - P. 1621-1626; Kazdin AE Single-case research designs: methods for clinical and applied settings. - New York, NY: Oxford University Press, 1982. - 55 p.), methods for evaluating verbal memory, such as a 10-word test (Luria A.R. Higher cortical functions of a person and their disorders in local brain lesions. - 2nd additional ed. - Moscow: Moscow State University, 1969 . - 504 p.), 5-word test (Grober E., Buschke H.; Crystal H. et al. Screening for dementia by memory testing // Neurology. - 1988. - Vol. 38, No. 6. - P. 900-903). Currently, there are techniques that allow with higher reliability to differentiate vascular and neurodegenerative cognitive disorders. One such technique is the clock drawing test (Sunderland T. Clock drawing in Alzheimers disease: A novel measure of dementia severity // J. Am. Geriatr. Soc. - 1989. - Vol. 37, No. 8. - P. 725-729). The test allows us to evaluate not only praxis and regulatory functions, but also to verify the visual-spatial disorders, which are characteristic, first of all, for AD. In one of the studies conducted specifically to determine the differential diagnostic significance, it was shown that in patients with SOD compared with patients with BA with the same severity of dementia (confirmed by the CDR and MMSE scales), the indicators on the scales of categorical associations are significantly lower (p = 0.014), “literal associations” (p = 0.043), copying the dial in the “clock drawing test” (p = 0.023), “delayed reproduction of drawings” (p = 0.013) (Niures M., Matioli PS; Caramelli P. Limitations in differentiating vascular dementia from Alzheimers disease with brief cognitive tests // Arq. Neuro-Psiquiatr. - 2010. - Vol. 68, No. 2. - P. 13-19; Molinuevo JL, Gomez-Anson B., Monte GC Neuropsychological profile of prodromal Alzheimers disease (Prd-AD) and their radiological correlates // Arch. Gerontol. Geriatr . - 2011. - Vol. 52, No. 2. - P. 190-196).
Комплексными методиками, направленными на быструю и в то же время полноценную оценку когнитивных функций в повседневной клинической практике являются краткое исследование психического статуса (MMSE) (Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini-Mental State: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12, №3. - P. 189-198.) и Монреальская шкала оценки когнитивных нарушений (МоСА) (Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V., et al. The Montreal cognitive assessment (MoCA): A brief screening tool for mild cognitive impairment // J. Amer. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53. - P. 695-699). Удобство и быстрота применения в сочетании с возможностью оценки памяти, внимания, ориентировки, речевых и зрительно-пространственных навыков обусловливают широкое практическое распространение этих двух методик. В то же время такие комплексные оценочные шкалы не позволяют уточнять генез когнитивных расстройств и лишь определяют их степень тяжести. В научных исследованиях широкое распространение получила шкала деменции Маттиса (Mattis S. Mental status examination for organic mental syndrome in the elderly patient in geriatric psychiatry // In: Bellak L., Karasu T.B., eds. Geriatric psychiatry: a hand book for psychiatrists and primary care physicians. - New York: Grune and Stratton, 1976. - P. 77-121), позволяющая оценивать отдельно различные когнитивные сферы: память, активность, праксис, внимание, однако ее проведение занимает в среднем около 60-90 минут, поэтому применяется она реже.Comprehensive methods aimed at a quick and at the same time complete assessment of cognitive functions in everyday clinical practice are a brief study of mental status (MMSE) (Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR Mini-Mental State: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12, No. 3. - P. 189-198.) and the Montreal Cognitive Impairment Assessment Scale (MoCA) (Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V. , et al. The Montreal cognitive assessment (MoCA): A brief screening tool for mild cognitive impairment // J. Amer. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53. - P. 695-699). Convenience and speed of use in combination with the ability to assess memory, attention, orientation, speech and visual-spatial skills determine the wide practical dissemination of these two techniques. At the same time, such complex rating scales do not allow to clarify the genesis of cognitive disorders and only determine their severity. Mattis S. Mental status examination for organic mental syndrome in the elderly patient in geriatric psychiatry // In: Bellak L., Karasu TB, eds. Geriatric psychiatry: a hand book for psychiatrists and primary care physicians. - New York: Grune and Stratton, 1976. - P. 77-121), which allows to evaluate separately various cognitive spheres: memory, activity, praxis, attention, but its implementation takes on average about 60-90 minutes, therefore it is used she is less likely.
В патогенезе БА ведущая роль отводится отложению внеклеточного β-амилоида и развитию внутриклеточных нейрофибриллярных клубков. В огромном числе исследований показано, что уровень β-амилоида 1-42 в ликворе значительно снижен у пациентов с БА. Снижение уровня Аβ1-42 в среднем достигает 50% по сравнению со здоровыми лицами, что делает этот биомаркер наиболее специфичным в диагностике заболевания (Blennow K., Hampel Н., Weiner М. et al. Cerebrospinal fluid and plasma biomarkers in Alzheimer′s disease // Nat. rev. Neurol. - 2010. - Vol. 6. - P. 131-144). Чувствительность и специфичность уровня Аβ1-42 в ликворе в дифференциации здоровых лиц и больных БА достигает 80-90%. В многочисленных исследованиях подтверждено повышение уровня общего и фосфорилированного тау-белка при БА (Mattsson N., Zetterberg Н., Hansson О. Et al. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 385-393). Проведенный мета-анализ исследований по определению Аβ1-42 и тау-белка в ликворе показал, что чувствительность комбинации была 94% (для вероятной БА), 88% (для возможной БА) и 75% (для УКН), а специфичность составила 100% для всех заболеваний, сопровождающихся нарушением когнитивных функций, достигающих деменции, и 89% для недементных больных. Однако оказалось, что данными биомаркерами невозможно достоверно идентифицировать СоД при ее дифференциации от БА вследствие достаточно низкой специфичности (48%) (Andreasen N., Minthon N., Davidsson P., et al. Evaluation of CSF-tau and CSF-Aβ42 as diagnostic markers for Alzheimer disease in clinical practice // Arch. Neurology. - 2009. - Vol. 58, №3. - P. 373-379). Кроме того, крупных исследований, посвященных изучению содержания вышеуказанных белков в цереброспинальной жидкости при смешанной деменции до настоящего времени не проводилось.In the pathogenesis of AD, the leading role is played by the deposition of extracellular β-amyloid and the development of intracellular neurofibrillary tangles. A large number of studies have shown that the level of β-amyloid 1-42 in cerebrospinal fluid is significantly reduced in patients with AD. The decrease in Aβ1-42 level on average reaches 50% compared with healthy individuals, which makes this biomarker the most specific in the diagnosis of the disease (Blennow K., Hampel N., Weiner M. et al. Cerebrospinal fluid and plasma biomarkers in Alzheimers disease // Nat. Rev. Neurol. - 2010 .-- Vol. 6. - P. 131-144). The sensitivity and specificity of the Aβ1-42 level in the cerebrospinal fluid in the differentiation of healthy individuals and patients with AD reaches 80-90%. Numerous studies have confirmed an increase in the level of total and phosphorylated tau protein in AD (Mattsson N., Zetterberg N., Hansson O. Et al. CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 385-393). A meta-analysis of studies to determine Aβ1-42 and tau protein in cerebrospinal fluid showed that the sensitivity of the combination was 94% (for probable AD), 88% (for possible AD) and 75% (for UKN), and specificity was 100% for all diseases accompanied by impaired cognitive functions, reaching dementia, and 89% for non-dementia patients. However, it turned out that with these biomarkers it is impossible to reliably identify SOD when it is differentiated from AD due to a rather low specificity (48%) (Andreasen N., Minthon N., Davidsson P., et al. Evaluation of CSF-tau and CSF-Aβ42 as diagnostic markers for Alzheimer disease in clinical practice // Arch. Neurology. - 2009. - Vol. 58, No. 3. - P. 373-379). In addition, major studies on the content of the above proteins in cerebrospinal fluid in mixed dementia have not yet been conducted.
Недостатками всех перечисленных выше способов диагностики является их малая информативность в определении клинической формы заболевания. Нейропсихологические методы позволяют верифицировать степень тяжести заболевания и лишь косвенно, при помощи выявления специфических интеллектуально-мнестических паттернов болезни, предположить природу болезни. Ликворологические биомаркеры, в свою очередь, наоборот, позволяют судить о предполагаемой форме заболевания, но не учитывают его степень тяжести. Таким образом, для повышения точности дифференциальной диагностики очевидна необходимость использования комплекса показателей, получаемых с помощью клинико-нейропсихологических и ликворологических методов исследования.The disadvantages of all the above diagnostic methods is their low information content in determining the clinical form of the disease. Neuropsychological methods make it possible to verify the severity of the disease and only indirectly, by identifying specific intellectual-mnestic patterns of the disease, suggest the nature of the disease. Liquid biological biomarkers, in turn, on the contrary, make it possible to judge the alleged form of the disease, but do not take into account its severity. Thus, to increase the accuracy of differential diagnosis, the need for using a set of indicators obtained using clinical, neuropsychological and cerebrospinal fluid research methods is obvious.
Известен способ дифференциальной диагностики деменций с применением высокоточного метода нейровизуализации - позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18-флюородезоксиглюкозой (18-ФДГ). Снижение метаболизма глюкозы в теменно-височных, лобных отделах и заднем отделе поясной извилины является высокоспецифичным признаком болезни Альцгеймера. ПЭТ с 18-ФДГ достигает 90% чувствительности в идентификации болезни Альцгеймера, хотя ее специфичность в дифференциации этой нозологической формы от других форм деменции несколько ниже (84-88%). Визуализация уровня церебрального метаболизма глюкозы с помощью 18F-ФДГ ПЭТ является высокочувствительным и специфичным методом именно для дифференциальной диагностики различных форм когнитивных нарушений. ПЭТ с флюородезоксиглюкозой позволяет диагностировать гипометаболизм в определенных отделах коры головного мозга за 10-15 лет до появления первых симптомов болезни (Mosconi L, Berti V, Glodzik L., et al. Pre-clinical detection of Alzheimer′s disease using FDG-PET with or without amyloid ligand // J Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 20, №3. - P. 843-854). Однако обладая высокой чувствительностью, ПЭТ не получила широкого применения в клинической практике в нашей стране из-за высокой стоимости исследования и необходимости синтеза короткоживущих радиоизотопов (Ломаков С.Ю. Организационные основы внедрения позитронной эмиссионной томографии в практику онкологической службы: дисс… канд. мед. наук: 14.00.33 / Ломаков Сергей Юрьевич [Место защиты: ГОУВПО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет"]. - Санкт-Петербург, 2009. - 207 с.: ил.).A known method for the differential diagnosis of dementia using the high-precision method of neuroimaging - positron emission tomography (PET) with 18-fluorodesoxyglucose (18-FDG). A decrease in glucose metabolism in the parietal-temporal, frontal and posterior cingulate gyrus is a highly specific sign of Alzheimer's disease. PET with 18-FDG reaches 90% sensitivity in identifying Alzheimer's disease, although its specificity in differentiating this nosological form from other forms of dementia is slightly lower (84-88%). Visualization of cerebral glucose metabolism using 18F-FDG PET is a highly sensitive and specific method specifically for differential diagnosis of various forms of cognitive impairment. PET with fluorodeoxyglucose allows you to diagnose hypometabolism in certain parts of the cerebral cortex 10-15 years before the first symptoms of the disease appear (Mosconi L, Berti V, Glodzik L., et al. Pre-clinical detection of Alzheimers disease using FDG-PET with or without amyloid ligand // J Alzheimers Dis. - 2010 .-- Vol. 20, No. 3. - P. 843-854). However, having high sensitivity, PET was not widely used in clinical practice in our country because of the high cost of research and the need to synthesize short-lived radioisotopes (Lomakov S.Yu. Organizational basis for the introduction of positron emission tomography in the practice of oncology service: diss ... cand. Honey. Sciences: 14.00.33 / Lomakov Sergey Yurevich [Place of protection: GOUVPO "St. Petersburg State Medical University"]. - St. Petersburg, 2009. - 207 p .: ill.).
Известен способ диагностики когнитивных нарушений, включающий определение в ликворе уровня амилоидного белка аβ-42 и уровня общего тау-протеина (Лобзин В.Ю. Ликворологические биомаркеры нейродегенерации в ранней диагностике когнитивных нарушений. Вестник Военно-Медицинской Академии, 4(44), 2013, с. 15-20), недостатком которого является недостаточная надежность дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера.A known method for the diagnosis of cognitive impairment, including determining the level of amyloid protein aβ-42 and the level of total tau protein in cerebrospinal fluid (Lobzin V.Yu. Liquorologic biomarkers of neurodegeneration in the early diagnosis of cognitive impairment. Vestnik Military Medical Academy, 4 (44), 2013, p. 15-20), the disadvantage of which is the insufficient reliability of the differential diagnosis of Alzheimer's disease.
В основу изобретения положена разработка способа дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции при помощи математического прогнозирования на основании клинико-нейропсихологических данных и показателей уровня специфических белков в цереброспинальной жидкости, которая характеризовалась бы меньшей стоимостью, не требовала использования радиоизотопов.The basis of the invention is the development of a method for differential diagnosis of Alzheimer's disease, vascular and mixed dementia using mathematical prediction based on clinical and neuropsychological data and indicators of the level of specific proteins in cerebrospinal fluid, which would have a lower cost, did not require the use of radioisotopes.
Решение поставленной технической задачи обеспечивается тем, что в способе дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции на основании клинико-нейропсихологических и ликворологических данных, причем в ликворе определяют уровень амилоидного белка аβ-42 (Х7, пг/мл) и уровень общего тау-протеина (Х8, пг/мл), дополнительно определяют наличие атеросклероза (X1), оценивая 1 баллом - наличие, 0 - отсутствие атеросклероза; нейропсихологические данные оценивают по тестам «Батарея тестов для оценки лобной дисфункции», определяя общий балл (Х2), «5 слов», определяя отсроченное воспроизведение (Х3, балл), «рисования часов», определяя общий балл (Х4), «тест слежения», определяя время выполнения в части «В» (Х5, с), «клиническая рейтинговая шкала деменции», определяя степень тяжести деменции (Х6, балл), и рассчитывают линейно-дискриминантные функции (ЛДФ) по формулам:The solution of this technical problem is provided by the fact that in the method of differential diagnosis of Alzheimer's disease, vascular and mixed dementia based on clinical, neuropsychological and liquorological data, moreover, the level of amyloid protein a-42 (X7, pg / ml) and the level of total tau protein (X8, pg / ml), additionally determine the presence of atherosclerosis (X1), evaluating 1 point - the presence, 0 - the absence of atherosclerosis; neuropsychological data are evaluated using the tests “Battery of tests for assessing frontal dysfunction”, determining the total score (X2), “5 words”, determining the delayed reproduction (X3, score), “drawing of the clock”, determining the total score (X4), “tracking test ”, Determining the execution time in part“ B ”(X5, s),“ clinical rating scale of dementia ”, determining the severity of dementia (X6, score), and linearly discriminant functions (LDF) are calculated by the formulas:
ЛДФ1=-114,4+10,7×Х1+6,3×Х2+(-2,1×Х3)+10,1×Х4+0,162×Х5+28,9×Х6+0,013×Х7+0,002×Х8;LDF1 = -114.4 + 10.7 × X1 + 6.3 × X2 + (- 2.1 × X3) + 10.1 × X4 + 0.162 × X5 + 28.9 × X6 + 0.013 × X7 + 0.002 × X8 ;
ЛДФ2=-129,4+13,6×Х1+5,8×Х2+(-0,46×Х3)+10,4×Х4+0,181×Х5+30,3×Х6+0,033×Х7+0,0003×Х8;LDF2 = -129.4 + 13.6 × X1 + 5.8 × X2 + (- 0.46 × X3) + 10.4 × X4 + 0.181 × X5 + 30.3 × X6 + 0.033 × X7 + 0.0003 × X8;
ЛДФ3=-146,7+13,9×Х1+7,0×Х2+(-1,8×Х3)+11,4×Х4+0,183×Х5+32,9×Х6+0,008×Х7+0,003×Х8; и при ЛДФ1>ЛДФ2, ЛДФ3 у больных диагностируют болезнь Альцгеймера; при ЛДФ2>ЛДФ1, ЛДФ3 у больных диагностируют сосудистую деменцию; при ЛДФ3>ЛДФ1, ЛДФ2 у больных диагностируют смешанную деменцию.LDF3 = -146.7 + 13.9 × X1 + 7.0 × X2 + (- 1.8 × X3) + 11.4 × X4 + 0.183 × X5 + 32.9 × X6 + 0.008 × X7 + 0.003 × X8 ; and with LDF1> LDF2, LDF3, patients are diagnosed with Alzheimer's disease; with LDF2> LDF1, LDF3 in patients diagnosed with vascular dementia; with LDF3> LDF1, LDF2 in patients diagnosed with mixed dementia.
Достижение поставленной технической задачи обеспечивается тем, что применение рутинных клинических, нейропсихологических и ликворологических методов, без использования сложной инструментальной диагностики, в комплексе дает возможность осуществлять дифференциальную диагностику различных нозологических форм деменции с не менее высокой чувствительностью и специфичностью, чем при применении метода-прототипа.The achievement of the technical task is ensured by the fact that the use of routine clinical, neuropsychological and liquorological methods, without the use of complex instrumental diagnostics, in combination provides the opportunity to carry out differential diagnostics of various nosological forms of dementia with no less sensitivity and specificity than when using the prototype method.
Способ реализуют следующим образом. На основании клинических или инструментальных данных верифицируют у больного наличие общего или церебрального атеросклероза. Применяют комплексные оценочные нейропсихологические шкалы для выявления у пациента нарушений памяти, внимания, мышления, речи, праксиса, зрительно-пространственных и регуляторных функций. Используют батарею тестов для оценки лобной дисфункции (FAB) (Dubois В. et al., 2000), позволяющую оценить концептуализацию, литеральные ассоциации, динамический праксис, простую и усложненную реакцию выбора, наличие хватательных рефлексов. Суммарный балл по данной шкале составляет от 0 до 18, где максимальное значение соответствует норме. Тест 5 слов проводят с оценкой непосредственного воспроизведения после заучивания с категориальной подсказкой и отсроченного воспроизведения слов после интерферирующего задания (Grober Е. et al., 1988). Каждая часть теста имеет максимальную оценку в 5 баллов. В качестве интерферирующего задания выполняется тест рисования часов (ТРЧ) - круглого циферблата с цифрами от 1 до 12 и указанием пациента времени «без пятнадцати два» посредством рисования на циферблате часовой и минутной стрелок. Тест оценивается от 0 до 10 баллов (Sunderland Т. et al., 1989). Выполняется тест слежения (trail making test), состоящий из двух частей (Reitan R., 1955). В первой части больному предлагают на стандартном листе бумаги соединить цифры, расположенные в кругах, последовательно от 1 до 25. Во второй части - попеременно соединять цифры и буквы (1-А-2-Б-3-… и т.д.) до цифры «12» и буквы «М» соответственно. Оценка обеих частей методики производится в секундах, при этом за вторую часть «В» максимальное время составляет 300 секунд. Выполняется клиническая рейтинговая шкала деменции (CDR). Методика позволяет оценить сферы когнитивной деятельности и функциональную независимость больного (память, ориентировку, суждение и способность решать текущие задачи, внешнюю активность, повседневную домашнюю деятельность и увлечения), а также дает возможность охарактеризовать способность к самообслуживанию больного (Morris J.C., 1993). Общий балл теста: 0 (норма), 0,5 (умеренные когнитивные нарушения), 1 (легкая деменция), 2 (умеренная деменция), 3 (тяжелая деменция).The method is implemented as follows. Based on clinical or instrumental data, the presence of general or cerebral atherosclerosis in a patient is verified. Comprehensive assessment neuropsychological scales are used to identify a patient with impaired memory, attention, thinking, speech, praxis, visual-spatial and regulatory functions. They use a battery of tests to evaluate frontal dysfunction (FAB) (Dubois B. et al., 2000), which allows one to evaluate conceptualization, literal associations, dynamic praxis, a simple and complicated choice reaction, and the presence of grasping reflexes. The total score on this scale is from 0 to 18, where the maximum value corresponds to the norm. A test of 5 words is carried out with the assessment of direct reproduction after memorization with a categorical clue and delayed reproduction of words after an interfering task (Grober E. et al., 1988). Each part of the test has a maximum score of 5 points. As an interfering task, the clock drawing test (HFC) is performed - a round dial with numbers from 1 to 12 and an indication of the patient’s time “at fifteen to two” by drawing an hour and a minute hand on the dial. The test is rated from 0 to 10 points (Sunderland, T. et al., 1989). A two-part trail making test is performed (Reitan R., 1955). In the first part, the patient is asked to connect the numbers in circles on a standard sheet of paper, sequentially from 1 to 25. In the second part, the numbers and letters are alternately connected (1-A-2-B-3- ... etc.) to the numbers "12" and the letters "M", respectively. Evaluation of both parts of the method is carried out in seconds, while for the second part of "B" the maximum time is 300 seconds. A Clinical Dementia Rating Scale (CDR) is in progress. The technique allows one to evaluate the areas of cognitive activity and functional independence of the patient (memory, orientation, judgment, and ability to solve current tasks, external activity, daily home activities and hobbies), and also makes it possible to characterize the patient’s ability to self-care (Morris J.C., 1993). Overall test score: 0 (normal), 0.5 (mild cognitive impairment), 1 (mild dementia), 2 (mild dementia), 3 (severe dementia).
Для ликворологического исследования получают 2 мл цереброспинальной жидкости при выполнении люмбальной пункции. Исследование осуществляется с применением планшетов, содержащих моноклональные антитела к 1-42 аβ-амилоидному белку и к тау-белку человека при помощи твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (Лобзин В.Ю. и др., 2013). Полученные концентрации белков приводятся в пг/мл.For cerebrospinal fluid research, 2 ml of cerebrospinal fluid is obtained by performing lumbar puncture. The study is carried out using tablets containing monoclonal antibodies to 1-42 β-amyloid protein and to human tau protein using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (Lobzin V.Yu. et al., 2013). The resulting protein concentrations are given in pg / ml.
В качестве предиктивных факторов были выбраны наиболее значимые (p<0,01) следующие признаки: наличие атеросклероза, нарушений ходьбы по лобному типу, возраст пациента, общий балл по шкале тяжести деменции (CDR), тесту рисования часов, тесту «5 слов» (за отсроченное воспроизведение), по батарее тестов для оценки лобной дисфункции, времени выполнения обеих частей (А и В) теста слежения (ТМТ), шкале краткой оценки психического статуса (MMSE), уровни аβ-амилоидного белка и тау-протеина в ликворе.The most significant (p <0,01) signs were selected as predictive factors: the presence of atherosclerosis, frontal type walking disorders, patient age, total score on the dementia severity scale (CDR), clock drawing test, “5 words” test ( for delayed reproduction), on a battery of tests to assess frontal dysfunction, the time taken to complete both parts (A and B) of a tracking test (TMT), a brief mental status score (MMSE), levels of a-amyloid protein and tau protein in cerebrospinal fluid.
Определенные с помощью различных методик 8 специфических признаков заболевания у пациентов с когнитивными нарушениями позволяют вычислить линейно-дискриминантные функции (ЛДФ) по формулам:The 8 specific signs of the disease determined using various techniques for patients with cognitive impairment allow us to calculate linear discriminant functions (LDF) using the formulas:
ЛДФ1=-114,4+10,7×Х1+6,3×X2+(-2,1×Х3)+10,1×Х4+0,162×Х5+28,9×Х6+0,013×Х7+0,002×Х8;LDF1 = -114.4 + 10.7 × X1 + 6.3 × X2 + (- 2.1 × X3) + 10.1 × X4 + 0.162 × X5 + 28.9 × X6 + 0.013 × X7 + 0.002 × X8 ;
ЛДФ2=-129,4+13,6×Х1+5,8×Х2+(-0,46×Х3)+10,4×Х4+0,181×Х5+30,3×Х6+0,033×Х7+0,0003×Х8;LDF2 = -129.4 + 13.6 × X1 + 5.8 × X2 + (- 0.46 × X3) + 10.4 × X4 + 0.181 × X5 + 30.3 × X6 + 0.033 × X7 + 0.0003 × X8;
ЛДФ3=-146,7+13,9×Х1+7,0×Х2+(-1,8×Х3)+11,4×Х4+0,183×Х5+32,9×Х6+0,008×Х7+0,003×Х8;LDF3 = -146.7 + 13.9 × X1 + 7.0 × X2 + (- 1.8 × X3) + 11.4 × X4 + 0.183 × X5 + 32.9 × X6 + 0.008 × X7 + 0.003 × X8 ;
гдеWhere
X1 - наличие атеросклероза (1 - наличие, 0 - отсутствие);X1 - the presence of atherosclerosis (1 - presence, 0 - absence);
Х2 - общий балл по шкале батареи тестов для оценки лобной дисфункции (от 0 до 18);X2 - the total score on the scale of the battery of tests for assessing frontal dysfunction (from 0 to 18);
Х3 - отсроченное воспроизведение по тесту «5 слов», баллы (от 0 до 5);X3 - delayed playback according to the test "5 words", points (from 0 to 5);
Х4 - общий балл по тесту рисования часов (от 0 до 10);X4 - the total score for the test drawing hours (from 0 to 10);
Х5 - время выполнения теста слежения, часть «В», сек (до 300);X5 - time to complete the tracking test, part “B”, sec (up to 300);
Х6 - степень тяжести деменции по клинической рейтинговой шкале деменции, балл (от 0 до 3);X6 - the severity of dementia according to the clinical rating scale of dementia, score (from 0 to 3);
Х7 - уровень амилоидного белка аβ-42 в ликворе, пг/мл;X7 - level of amyloid protein a-42 in cerebrospinal fluid, pg / ml;
Х8 - уровень общего тау-протеина в ликворе, пг/мл;X8 - level of total tau protein in cerebrospinal fluid, pg / ml;
и при ЛДФ1>ЛДФ2, ЛДФ3 у больных диагностируют болезнь Альцгеймера;and with LDF1> LDF2, LDF3, patients are diagnosed with Alzheimer's disease;
при ЛДФ2>ЛДФ1, ЛДФ3 у больных диагностируют сосудистую деменцию;with LDF2> LDF1, LDF3 in patients diagnosed with vascular dementia;
при ЛДФ3>ЛДФ1, ЛДФ2 у больных диагностируют смешанную деменцию.with LDF3> LDF1, LDF2 in patients diagnosed with mixed dementia.
Матрица обучающей информации создана на основе комплексного клинико-инструментального обследования 492 пациентов с сосудистыми, нейродегенеративными и сосудисто-нейродегенеративными когнитивными нарушениями. Была дана оценка различных предиктивных факторов с целью выявления наиболее значимых из них для последующего включения в модель дифференциальной диагностики деменций. На основании выявленных факторов была разработана модель этой функции.The training information matrix was created on the basis of a comprehensive clinical and instrumental examination of 492 patients with vascular, neurodegenerative and vascular-neurodegenerative cognitive impairments. An assessment was made of various predictive factors in order to identify the most significant of them for subsequent inclusion in the model of differential diagnosis of dementia. Based on the identified factors, a model of this function was developed.
В качестве математического аппарата моделирования избран дискриминантный анализ, основное предназначение которого - выявление предикторов, значимо влияющих на отнесение конкретного больного к одной из нозологических групп, а также вычисление коэффициента для этих признаков с целью последующего проведения дифференциального диагноза для конкретного пациента.A discriminant analysis was chosen as the mathematical modeling apparatus, the main purpose of which is to identify predictors that significantly affect the assignment of a particular patient to one of the nosological groups, as well as to calculate the coefficient for these signs with the aim of subsequent differential diagnosis for a particular patient.
В результате анализа установлено, что многие клинические показатели являются статистически значимыми для верификации формы когнитивных нарушений при разной степени тяжести когнитивных расстройств. Наиболее значимыми признаками оказались: наличие атеросклероза (p<0,01), общий балл по шкале тяжести деменции (CDR) (p<0,001), тесту рисования часов (p<0,001), тесту «5 слов» (за отсроченное воспроизведение) (p<0,01), по батарее тестов для оценки лобной дисфункции (p<0,001), времени выполнения части «В» теста слежения (ТМТ) (p<0,001), уровни аβ-амилоидного белка (p<0,001) и тау-протеина в ликворе (p<0,01).The analysis found that many clinical indicators are statistically significant for verifying the form of cognitive impairment with varying degrees of severity of cognitive impairment. The most significant signs were: the presence of atherosclerosis (p <0.01), the total score on the severity scale of dementia (CDR) (p <0.001), the clock drawing test (p <0.001), the “5 words” test (for delayed playback) ( p <0.01), according to the battery of tests for assessing frontal dysfunction (p <0.001), the execution time of part “B” of the tracking test (TMT) (p <0.001), levels of a-amyloid protein (p <0.001) and tau- protein in cerebrospinal fluid (p <0,01).
Для решения задачи выработки модели избран метод пошагового отбора наиболее прогностически значимых признаков с уровнем надежности не менее 99% (p<0,01). Для построения классификационной матрицы были использованы результаты обследования 79 человек. Уровни градаций признаков, включенных в модель, их значимость и коэффициенты приведены в Таблице 1.To solve the problem of model development, the method of step-by-step selection of the most prognostically significant signs with a reliability level of at least 99% (p <0.01) was chosen. To build the classification matrix, we used the results of a survey of 79 people. The levels of gradation of features included in the model, their significance and coefficients are shown in Table 1.
Статистически значимая (p<0,01) модель дифференциальной диагностики когнитивных нарушений имеет вид:A statistically significant (p <0.01) model of differential diagnosis of cognitive impairment is:
- болезнь Альцгеймера (ЛДФ1)- Alzheimer's disease (LDF1)
ЛДФ1=-114,4+10,7×Х1+6,3×Х2+(-2,1×Х3)+10,1×Х4+0,162×Х5+28,9×Х6+0,013×Х7+0,002×Х8;LDF1 = -114.4 + 10.7 × X1 + 6.3 × X2 + (- 2.1 × X3) + 10.1 × X4 + 0.162 × X5 + 28.9 × X6 + 0.013 × X7 + 0.002 × X8 ;
- сосудистая деменция (ЛДФ2)- vascular dementia (LDF2)
ЛДФ2=-129,4+13,6×Х1+5,8×Х2+(-0,46×Х3)+10,4×Х4+0,181×Х5+30,3×Х6+0,033×Х7+0,0003×Х8;LDF2 = -129.4 + 13.6 × X1 + 5.8 × X2 + (- 0.46 × X3) + 10.4 × X4 + 0.181 × X5 + 30.3 × X6 + 0.033 × X7 + 0.0003 × X8;
- смешанная деменция (ЛДФ3)- mixed dementia (LDF3)
ЛДФ3=-146,7+13,9×Х1+7,0×Х2+(-1,8×Х3)+11,4×Х4+0,183×Х5+32,9×Х6+0,008×Х7+0,003×Х8.LDF3 = -146.7 + 13.9 × X1 + 7.0 × X2 + (- 1.8 × X3) + 11.4 × X4 + 0.183 × X5 + 32.9 × X6 + 0.008 × X7 + 0.003 × X8 .
Для решения задачи дифференциальной диагностики деменции в формулы ЛДФ подставляются значения признаков, включенных в модель, полученных при обследовании конкретного больного, и производится решение уравнений. Оцениваемый пациент должен быть отнесен в ту группу, значение ЛДФ для которой является наибольшим. Так, если наибольшим оказывалось значение ЛДФ3, то для этого пациента наиболее вероятна смешанная деменция.To solve the differential diagnosis of dementia, LDF formulas substitute the values of signs included in the model obtained during the examination of a particular patient, and equations are solved. The evaluated patient should be assigned to the group for which the LDF value is the highest. So, if the LDF3 value turned out to be the highest, then mixed dementia is most likely for this patient.
В группе пациентов с болезнью Альцгеймера предлагаемая модель обеспечивает совпадение прогнозируемой нозологической формы с реальным результатом в 90,5% случаев. В группе пациентов с сосудистой деменцией совпадение прогнозируемого диагноза с реальными результатами составило 85,7%. И в группе больных со смешанной деменцией предполагаемая модель обеспечивает прогнозируемое совпадение в 82,6% случаев. В группах пациентов с различным генезом деменции совпадение прогнозируемого диагноза с реальными результатами составило 87,3%, что отражало классификационную способность модели. Данные приведены в Таблице №2 - «Классификационная матрица».In the group of patients with Alzheimer's disease, the proposed model ensures that the predicted nosological form coincides with the real result in 90.5% of cases. In the group of patients with vascular dementia, the coincidence of the predicted diagnosis with real results was 85.7%. And in the group of patients with mixed dementia, the proposed model provides predicted coincidence in 82.6% of cases. In groups of patients with different genesis of dementia, the coincidence of the predicted diagnosis with real results was 87.3%, which reflected the classification ability of the model. The data are shown in Table No. 2 - “Classification matrix”.
Таким образом, дискриминантная модель дифференциальной диагностики деменций по данным комплексного клинико-инструментального обследования, основанная на 8 признаках: наличие атеросклероза (p<0,01), общий балл по шкале тяжести деменции (CDR) (p<0,001), тесту рисования часов (p<0,001), тесту «5 слов» (за отсроченное воспроизведение) (p<0,01), по батарее тестов для оценки лобной дисфункции (p<0,001), времени выполнения части «В» теста слежения (ТМТ) (p<0,001), уровни аβ-амилоидного белка (p<0,001) и тау-протеина в ликворе (p<0,01), обладает достаточно высокой информационной способностью (87,3%) и является статистически значимой (p<0,001).Thus, the discriminant model for the differential diagnosis of dementia according to a comprehensive clinical and instrumental examination, based on 8 signs: the presence of atherosclerosis (p <0.01), the total score on the severity scale of dementia (CDR) (p <0.001), the clock drawing test ( p <0.001), the “5 words” test (for delayed reproduction) (p <0.01), according to the battery of tests for assessing frontal dysfunction (p <0.001), the execution time of part “B” of the tracking test (TMT) (p < 0.001), the levels of β-amyloid protein (p <0.001) and tau protein in the cerebrospinal fluid (p <0.01), has a fairly high information sp feature (87.3%) and is statistically significant (p <0.001).
Решение модели может быть осуществлено с помощью калькулятора, или может быть разработана программа для персонального компьютера. Разработанная модель является высокоинформативной и разработана на основании высокоспецифичных клинических и инструментальных данных.The solution of the model can be carried out using a calculator, or a program for a personal computer can be developed. The developed model is highly informative and developed on the basis of highly specific clinical and instrumental data.
Приводим примеры фактической реализации.We give examples of actual implementation.
Клинический пример 1. Больная Ю., 68 лет. Поступила с жалобами на повышенную забывчивость, снижение концентрации внимания, трудность ориентировки в незнакомом месте. Со слов родственников трудности в быту и общении испытывает около года. Страдает артериальной гипертензией около 10 лет с эпизодами повышения до 160 и 100 мм рт.ст., признаков атеросклеротического поражения сосудов не выявлено.Clinical example 1. Patient Yu., 68 years old. Received complaints of increased forgetfulness, decreased concentration, difficulty orienting in an unfamiliar place. According to relatives, difficulties in everyday life and communication have been around for a year. Suffers from arterial hypertension for about 10 years with episodes of increase to 160 and 100 mm Hg, there are no signs of atherosclerotic vascular lesions.
При неврологическом обследовании очаговой неврологической симптоматики не выявлено, отмечается рассеянная органическая симптоматика. При нейропсихологическом исследовании по шкале MMSE - 22 балла, батарее тестов для оценки лобной дисфункции - 15 баллов, тесту рисования часов - 6 баллов (нарушение расположения стрелок на готовом циферблате), по тесту 5 слов - непосредственное воспроизведение - 4, отсроченное - 1 балл, время выполнения теста ТМТ, часть «В» - 128 сек. Степень тяжести деменции по шкале CDR соответствовала 1 баллу. При исследовании цереброспинальной жидкости: уровень аβ-42 амилоидного белка - 212 пг/мл, тау-протеина - 256 пг/мл.During a neurological examination, focal neurological symptoms were not detected, diffuse organic symptoms were noted. A neuropsychological study on the MMSE scale - 22 points, a battery of tests for assessing frontal dysfunction - 15 points, a clock drawing test - 6 points (violation of the location of the hands on the finished dial), 5 words for the test - direct playback - 4, delayed - 1 point, TMT test execution time, part “B” - 128 sec. The severity of dementia on the CDR scale corresponded to 1 point. In the study of cerebrospinal fluid: aβ-42 level of amyloid protein - 212 pg / ml, tau protein - 256 pg / ml.
Для определения варианта деменции решаются задачи по формулам ЛДФ, подставляются значения признаков, включенных в модель, полученных при обследовании конкретного больного, и производится решение уравнений:To determine the variant of dementia, problems are solved according to the LDF formulas, the values of the signs included in the model, obtained during the examination of a particular patient, are substituted, and the equations are solved:
ЛДФ1=-114,4+10,7×0+6,3×15+(-2,1×1)+10,1×6+0,162×128+28,9×1+0,013×212+0,002×256=92,3;LDF1 = -114.4 + 10.7 × 0 + 6.3 × 15 + (- 2.1 × 1) + 10.1 × 6 + 0.162 × 128 + 28.9 × 1 + 0.013 × 212 + 0.002 × 256 = 92.3;
ЛДФ2=-129,4+13,6×0+5,8×15+(-0,46×1)+10,4×6+0,181×128+30,3×1+0,033×212+0,0003×256=80,4;LDF2 = -129.4 + 13.6 × 0 + 5.8 × 15 + (- 0.46 × 1) + 10.4 × 6 + 0.181 × 128 + 30.3 × 1 + 0.033 × 212 + 0, 0003 × 256 = 80.4;
ЛДФ3=-146,7+13,9×0+7,0×15+(-1,8×1)+11,4×6+0,183×128+32,9×1+0,008×212+0,003×256=84,2.LDF3 = -146.7 + 13.9 × 0 + 7.0 × 15 + (- 1.8 × 1) + 11.4 × 6 + 0.183 × 128 + 32.9 × 1 + 0.008 × 212 + 0.003 × 256 = 84.2.
Из дифференциальной задачи видно, что ЛДФ1>ЛДФ2 и ЛДФ3, что позволяет предполагать у пациентки болезнь Альцгеймера.From the differential problem it is clear that LDF1> LDF2 and LDF3, which suggests the patient has Alzheimer's disease.
Выполнена ПЭТ с 18-ФДГ. Выявлены признаки гипометаболизма в проекции височных и теменных отделов коры с преимущественным снижением накопления радиофармпрепарата в проекции медио-базальных отделов височных долей с обеих сторон. Выявленные признаки патогномоничны для болезни Альцгеймера.Performed PET with 18-FDG. Signs of hypometabolism in the projection of the temporal and parietal parts of the cortex with a predominant decrease in the accumulation of radiopharmaceutical in the projection of the medio-basal parts of the temporal lobes on both sides were revealed. Identified signs are pathognomonic for Alzheimer's disease.
Таким образом, отнесенная с помощью математической модели к первой группе (с болезнью Альцгеймера) пациентка имела схожий клинический диагноз, подтвержденный при помощи метода-прототипа.Thus, the patient assigned by the mathematical model to the first group (with Alzheimer's disease) had a similar clinical diagnosis, confirmed using the prototype method.
Клинический пример 2. Больной М., 58 лет. Поступил с жалобами на нарушение кратковременной памяти, трудность сосредоточения, ухудшение концентрации внимания, нарушение самообслуживания. Со слов супруги, отмечаются затруднения в выполнении привычных бытовых обязанностей в течение 3 лет. Длительно страдает артериальной гипертензией с кризовым течением, ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения, имеет признаки общего и церебрального атеросклероза по данным ультразвуковых методов диагностики.Clinical example 2. Patient M., 58 years old. He entered with complaints of impaired short-term memory, difficulty concentrating, impaired concentration, impaired self-care. According to the spouse, there are difficulties in fulfilling the usual household duties for 3 years. For a long time suffers from hypertension with a crisis, coronary heart disease, angina pectoris, has signs of general and cerebral atherosclerosis according to ultrasound diagnostic methods.
При неврологическом обследовании выявлен псевдобульбарный синдром, двусторонняя пирамидно-мозжечковая симптоматика, нарушение ходьбы по лобному типу. При нейропсихологическом исследовании по шкале MMSE - 23 балла, батарее тестов для оценки лобной дисфункции - 11 баллов, тесту рисования часов - 8 баллов (нарушение расположения цифр на циферблате), по тесту 5 слов - непосредственное воспроизведение - 5, отсроченное - 4 балл, время выполнения теста ТМТ, часть «В» - 230 сек. Степень тяжести деменции по шкале CDR соответствовала 1 баллу. При исследовании цереброспинальной жидкости: уровень аβ-42 амилоидного белка - 624 пг/мл, тау-протеина - 120 пг/мл.Neurological examination revealed pseudobulbar syndrome, bilateral pyramidal-cerebellar symptoms, impaired walking on the frontal type. In a neuropsychological study on the MMSE scale - 23 points, a battery of tests for assessing frontal dysfunction - 11 points, a clock drawing test - 8 points (violation of the location of the numbers on the dial), 5 words for the test - direct playback - 5, delayed - 4 points, time TMT test, part “B” - 230 sec. The severity of dementia on the CDR scale corresponded to 1 point. In the study of cerebrospinal fluid: aβ-42 level of amyloid protein - 624 pg / ml, tau protein - 120 pg / ml.
Для определения варианта деменции решаются задачи по формулам ЛДФ, подставляются значения признаков, включенных в модель, полученных при обследовании конкретного больного, и производится решение уравнений:To determine the variant of dementia, problems are solved according to the LDF formulas, the values of the signs included in the model, obtained during the examination of a particular patient, are substituted, and the equations are solved:
ЛДФ1=-114,4+10,7×1+6,3×11+(-2,1×4)+10,1×8+0,162×230+28,9×1+0,013×624+0,002×120=113,1;LDF1 = -114.4 + 10.7 × 1 + 6.3 × 11 + (- 2.1 × 4) + 10.1 × 8 + 0.162 × 230 + 28.9 × 1 + 0.013 × 624 + 0.002 × 120 = 113.1;
ЛДФ2=-129,4+13,6×1+5,8×11+(-0,46×4)+10,4×8+0,181×230+30,3×1+0,033×624+0,0003×120=122,3;LDF2 = -129.4 + 13.6 × 1 + 5.8 × 11 + (- 0.46 × 4) + 10.4 × 8 + 0.181 × 230 + 30.3 × 1 + 0.033 × 624 + 0, 0003 × 120 = 122.3;
ЛДФ3=-146,7+13,9×1+7,0×11+(-1,8×4)+11,4×8+0,183×230+32,9×1+0,008×624+0,003×120=108,8.LDF3 = -146.7 + 13.9 × 1 + 7.0 × 11 + (- 1.8 × 4) + 11.4 × 8 + 0.183 × 230 + 32.9 × 1 + 0.008 × 624 + 0.003 × 120 = 108.8.
Из дифференциальной задачи видно, что ЛДФ2>ЛДФ1 и ЛДФ3, что позволяет предполагать у пациента сосудистую деменцию.From the differential problem it is seen that LDF2> LDF1 and LDF3, which suggests that the patient has vascular dementia.
В порядке дообследования выполнена ПЭТ с 18-ФДГ. Выявлены признаки диффузного гипометаболизма в проекции подкорковых образований с обеих сторон. Выявленные признаки характерны для субкортикальной сосудистой деменции.In the order of additional examination, PET with 18-FDG was performed. Signs of diffuse hypometabolism in the projection of subcortical formations on both sides were revealed. Identified signs are characteristic of subcortical vascular dementia.
Таким образом, отнесенный с помощью математической модели ко второй группе (с сосудистой деменцией) пациент имел схожий клинический диагноз, подтвержденный при помощи ПЭТ с 18-ФДГ.Thus, the patient assigned by the mathematical model to the second group (with vascular dementia) had a similar clinical diagnosis, confirmed by PET with 18-FDG.
Клинический пример 3. Больной Е., 76 лет. Поступил с жалобами на выраженное нарушение кратковременной вербальной и зрительной памяти, замедленность мышления, невозможность выполнения привычных обязанностей, трудности в повседневной деятельности. Со слов ухаживающего лица, вышеуказанные нарушения отмечаются в течение 5 лет. Длительно страдает артериальной гипертензией с кризовым течением, ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом, имеет признаки общего и церебрального атеросклероза по данным ультразвуковых методов диагностики.Clinical example 3. Patient E., 76 years old. He entered with complaints of a pronounced violation of short-term verbal and visual memory, slow thinking, the inability to perform familiar duties, difficulties in everyday activities. According to the caregiver, the above violations are noted for 5 years. For a long time suffers from hypertension with a crisis, coronary heart disease, diabetes mellitus, has signs of general and cerebral atherosclerosis according to ultrasound diagnostic methods.
При неврологическом обследовании выявлен псевдобульбарный синдром, двусторонний пирамидный синдром, экстрапирамидные нарушения с изменением мышечного тонуса по пластическому типу, нарушение ходьбы по типу диспраксии, зрительно-пространственные нарушения. При нейропсихологическом исследовании по шкале MMSE - 13 баллов, батарее тестов для оценки лобной дисфункции - 7 баллов, тесту рисования часов - 6 баллов (нарушение порядка расположения цифр на циферблате, стрелок на готовом циферблате), по тесту 5 слов - непосредственное воспроизведение - 2, отсроченное - 0 баллов, время выполнения теста ТМТ, часть «В» - 300 сек. Степень тяжести деменции по шкале CDR соответствовала 3 баллам. При исследовании цереброспинальной жидкости: уровень аβ-42 амилоидного белка - 224 пг/мл, тау-протеина - 1080 пг/мл.During a neurological examination revealed pseudobulbar syndrome, bilateral pyramidal syndrome, extrapyramidal disorders with a change in muscle tone by the plastic type, impaired walking by the type of dyspraxia, visual and spatial disorders. With a neuropsychological study on the MMSE scale - 13 points, a battery of tests for assessing frontal dysfunction - 7 points, a clock drawing test - 6 points (a violation of the order of the numbers on the dial, a hand on the finished dial), for a 5-word test - direct playback - 2, delayed - 0 points, TMT test execution time, part “B” - 300 sec. The severity of dementia on the CDR scale corresponded to 3 points. In the study of cerebrospinal fluid: the level of a-42 amyloid protein is 224 pg / ml, tau protein is 1080 pg / ml.
Для определения варианта деменции решаются задачи по формулам ЛДФ, подставляются значения признаков, включенных в модель, полученных при обследовании конкретного больного, и производится решение уравнений:To determine the variant of dementia, problems are solved according to the LDF formulas, the values of the signs included in the model, obtained during the examination of a particular patient, are substituted, and the equations are solved:
ЛДФ1=-114,4+10,7×1+6,3×7+(-2,1×0)+10,1×6+0,162×300+28,9×3+0,013×224+0,002×1080=142,3;LDF1 = -114.4 + 10.7 × 1 + 6.3 × 7 + (- 2.1 × 0) + 10.1 × 6 + 0.162 × 300 + 28.9 × 3 + 0.013 × 224 + 0.002 × 1080 = 142.3;
ЛДФ2=-129,4+13,6×1+5,8×7+(-0,46×0)+10,4×6+0,181×300+30,3×3+0,033×224+0,0003×1080=139,7;LDF2 = -129.4 + 13.6 × 1 + 5.8 × 7 + (- 0.46 × 0) + 10.4 × 6 + 0.181 × 300 + 30.3 × 3 + 0.033 × 224 + 0, 0003 × 1080 = 139.7;
ЛДФ3=-146,7+13,9×1+7,0×7+(-1,8×4)+11,4×6+0,183×300+32,9×3+0,008×224+0,003×1080=144,0.LDF3 = -146.7 + 13.9 × 1 + 7.0 × 7 + (- 1.8 × 4) + 11.4 × 6 + 0.183 × 300 + 32.9 × 3 + 0.008 × 224 + 0.003 × 1080 = 144.0.
Из дифференциальной задачи видно, что ЛДФ3>ЛДФ1 и ЛДФ2, что позволяет предполагать у пациента смешанную деменцию.From the differential problem, it is seen that LDF3> LDF1 and LDF2, which suggests mixed dementia in the patient.
Для подтверждения диагноза выполнена ПЭТ с 18-ФДГ. Определяются признаки диффузного церебрального гипометаболизма в глубинных отделах лобных и теменных долей, снижения накопления радиофармпрепарата в проекции медио-базальных отделов височных долей. Выявленные признаки характерны для смешанной (сосудисто-нейродегенеративной) деменции.To confirm the diagnosis, PET with 18-FDG was performed. The signs of diffuse cerebral hypometabolism in the deep parts of the frontal and parietal lobes, a decrease in the accumulation of the radiopharmaceutical in the projection of the medio-basal temporal lobes are determined. Identified signs are characteristic of mixed (vascular-neurodegenerative) dementia.
Таким образом, отнесенный с помощью математической модели к третьей группе (со смешанной деменцией) пациент имел схожий клинический диагноз, подтвержденный при помощи ПЭТ с 18-ФДГ.Thus, the patient assigned by the mathematical model to the third group (with mixed dementia) had a similar clinical diagnosis, confirmed by PET with 18-FDG.
По строкам: классификация соответственно базе данных.Line by line: classification according to the database.
По столбцам: классификация соответственно прогнозу.By columns: classification according to forecast.
Claims (1)
ЛДФ1=-114,4+10,7×Х1+6,3×Х2+(-2,1×Х3)+10,1×Х4+0,162×Х5+28,9×Х6+0,013×Х7+0,002×Х8;
ЛДФ2=-129,4+13,6×Х1+5,8×Х2+(-0,46×Х3)+10,4×Х4+0,181×Х5+30,3×Х6+0,033×Х7+0,0003×Х8;
ЛДФ3=-146,7+13,9×Х1+7,0×Х2+(-1,8×Х3)+11,4×Х4+0,183×Х5+32,9×Х6+0,008×Х7+0,003×Х8;
и при ЛДФ1>ЛДФ2, ЛДФ3 у больных диагностируют болезнь Альцгеймера; при ЛДФ2>ЛДФ1, ЛДФ3 у больных диагностируют сосудистую деменцию; при ЛДФ3>ЛДФ1, ЛДФ2 у больных диагностируют смешанную деменцию. A method for differential diagnosis of Alzheimer's disease, vascular and mixed dementia based on clinical, neuropsychological and cerebrospinal fluid data, moreover, the level of amyloid protein a-42 (X7, pg / ml) and the level of total tau protein (X8, pg / ml) are determined in the cerebrospinal fluid characterized in that it additionally determines the presence of atherosclerosis (X1), evaluating 1 point - the presence, 0 - the absence of atherosclerosis; neuropsychological data are evaluated using the tests “Battery of tests for assessing frontal dysfunction”, determining the total score (X2), “5 words”, determining the delayed reproduction (X3, score), “drawing of the clock”, determining the total score (X4), “tracking test ”, Determining the execution time in part“ B ”(X5, s),“ clinical rating scale of dementia ”, determining the severity of dementia (X6, score), and linearly discriminant functions (LDF) are calculated by the formulas:
LDF1 = -114.4 + 10.7 × X1 + 6.3 × X2 + (- 2.1 × X3) + 10.1 × X4 + 0.162 × X5 + 28.9 × X6 + 0.013 × X7 + 0.002 × X8 ;
LDF2 = -129.4 + 13.6 × X1 + 5.8 × X2 + (- 0.46 × X3) + 10.4 × X4 + 0.181 × X5 + 30.3 × X6 + 0.033 × X7 + 0.0003 × X8;
LDF3 = -146.7 + 13.9 × X1 + 7.0 × X2 + (- 1.8 × X3) + 11.4 × X4 + 0.183 × X5 + 32.9 × X6 + 0.008 × X7 + 0.003 × X8 ;
and with LDF1> LDF2, LDF3, patients are diagnosed with Alzheimer's disease; with LDF2> LDF1, LDF3 in patients diagnosed with vascular dementia; with LDF3> LDF1, LDF2 in patients diagnosed with mixed dementia.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015106766/14A RU2578188C1 (en) | 2015-02-26 | 2015-02-26 | Method for differential diagnosis of alzheimer's disease, vascular and mixed dementia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015106766/14A RU2578188C1 (en) | 2015-02-26 | 2015-02-26 | Method for differential diagnosis of alzheimer's disease, vascular and mixed dementia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2578188C1 true RU2578188C1 (en) | 2016-03-20 |
Family
ID=55648220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015106766/14A RU2578188C1 (en) | 2015-02-26 | 2015-02-26 | Method for differential diagnosis of alzheimer's disease, vascular and mixed dementia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2578188C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663451C1 (en) * | 2017-09-28 | 2018-08-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр психического здоровья" | Method for predicting the likelihood of developing alzheimer's disease (ad) |
| RU2740243C1 (en) * | 2020-03-05 | 2021-01-12 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Method for predicting transformation of chronic disseminated encephalomyelitis in multiple sclerosis in children |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2228708C1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Method for differential diagnostics of dementia type |
| RU2409320C1 (en) * | 2009-11-16 | 2011-01-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method to forecast development of cognitive defects in patients with combined atherosclerosis of coronary and cerebral arteries |
| US20130084244A1 (en) * | 2007-09-26 | 2013-04-04 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Method of differentially diagnosing different types of dementia |
-
2015
- 2015-02-26 RU RU2015106766/14A patent/RU2578188C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2228708C1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова | Method for differential diagnostics of dementia type |
| US20130084244A1 (en) * | 2007-09-26 | 2013-04-04 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Method of differentially diagnosing different types of dementia |
| RU2409320C1 (en) * | 2009-11-16 | 2011-01-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method to forecast development of cognitive defects in patients with combined atherosclerosis of coronary and cerebral arteries |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЛОБЗИН В.Ю. Ликворологические биомаркеры нейродегенерации в ранней диагностике когнитивных нарушений. Вестник Российской Военно-Медицинской Академии 4(44) 2013, стр.15-20. * |
| Яхно Н.Н. Деменции: руководство для врачей. М.: МЕД пресс-информ 2010, 133 с. KARANTZOULIS S.Distinguishing Alzheimer's disease from other major forms of dementia.Expert Rev Neurother. 2011 Nov;11(11):1579-91. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2663451C1 (en) * | 2017-09-28 | 2018-08-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научный центр психического здоровья" | Method for predicting the likelihood of developing alzheimer's disease (ad) |
| RU2740243C1 (en) * | 2020-03-05 | 2021-01-12 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" | Method for predicting transformation of chronic disseminated encephalomyelitis in multiple sclerosis in children |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khoury et al. | Diagnostic biomarkers of Alzheimer’s disease: A state-of-the-art review | |
| Lin et al. | Subjective cognitive decline: preclinical manifestation of Alzheimer’s disease | |
| Doppler et al. | Dermal phospho-alpha-synuclein deposits confirm REM sleep behaviour disorder as prodromal Parkinson’s disease | |
| Monroe et al. | Using the Folstein Mini Mental State Exam (MMSE) to explore methodological issues in cognitive aging research | |
| Ott et al. | Computerized maze navigation and on-road performance by drivers with dementia | |
| Skillbäck et al. | Cerebrospinal fluid tau and amyloid-β1-42 in patients with dementia | |
| Gifford et al. | Development of a subjective cognitive decline questionnaire using item response theory: a pilot study | |
| Schindler et al. | Neuropsychological measures that detect early impairment and decline in preclinical Alzheimer disease | |
| Knopman et al. | Practice parameter: Diagnosis of dementia (an evidence-based review) Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology | |
| Meng et al. | Association between increased levels of amyloid-β oligomers in plasma and episodic memory loss in Alzheimer’s disease | |
| Hudon et al. | The assessment of recognition memory using the Remember/Know procedure in amnestic mild cognitive impairment and probable Alzheimer’s disease | |
| Nielsen et al. | Validation of the Rowland Universal Dementia Assessment Scale for multicultural screening in Danish memory clinics | |
| Shi et al. | Cerebrospinal fluid α-synuclein contributes to the differential diagnosis of Alzheimer's disease | |
| Russo et al. | Adding recognition discriminability index to the delayed recall is useful to predict conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease in the Alzheimer's disease neuroimaging initiative | |
| Carandini et al. | Testing the 2018 NIA-AA research framework in a retrospective large cohort of patients with cognitive impairment: from biological biomarkers to clinical syndromes | |
| Pan et al. | A comparative study on the validations of three cognitive screening tests in identifying subtle cognitive decline | |
| Yue et al. | The prevalence of dementia with Lewy bodies in a rural area of China | |
| Radanovic et al. | Correlation between CSF biomarkers of Alzheimer’s disease and global cognition in a psychogeriatric clinic cohort | |
| Kim et al. | Plasma amyloid-beta oligomer is related to subjective cognitive decline and brain amyloid status | |
| Mo et al. | A multinational study distinguishing Alzheimer's and healthy patients using cerebrospinal fluid tau/Aβ42 cutoff with concordance to amyloid positron emission tomography imaging | |
| Swati et al. | Dementia assessment by rapid test (dart): an Indian screening tool for dementia | |
| Michelet et al. | The validity of the Norwegian version of the cognitive function instrument | |
| Noroozian et al. | Translation and psychometric evaluation of a Persian version of the functional assessment staging scale (I-FAST) in older patients with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease in Iran | |
| Gildengers et al. | Where do plasma biomarkers fit in with current Alzheimer's disease detection? | |
| RU2578188C1 (en) | Method for differential diagnosis of alzheimer's disease, vascular and mixed dementia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170227 |