RU2576778C1 - Фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы - Google Patents
Фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2576778C1 RU2576778C1 RU2015105919/15A RU2015105919A RU2576778C1 RU 2576778 C1 RU2576778 C1 RU 2576778C1 RU 2015105919/15 A RU2015105919/15 A RU 2015105919/15A RU 2015105919 A RU2015105919 A RU 2015105919A RU 2576778 C1 RU2576778 C1 RU 2576778C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glaucoma
- timolol
- gel
- drug
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims abstract description 30
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 5
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940093158 polyhexanide Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 13
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 11
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 10
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 8
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 7
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 4
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 3
- 206010018325 Congenital glaucomas Diseases 0.000 description 3
- 206010012565 Developmental glaucoma Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- BLJRIMJGRPQVNF-JTQLQIEISA-N (S)-timolol (anhydrous) Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 BLJRIMJGRPQVNF-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 2
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 2
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 2
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000006195 ophthalmic dosage form Substances 0.000 description 2
- 201000006366 primary open angle glaucoma Diseases 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ene Chemical compound C1CC2C(C)=C(C)C1C2 LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003671 Atrioventricular Block Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000023715 Ocular surface disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N betaxolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072329 betoptic Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 230000004456 color vision Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 201000005311 drug allergy Diseases 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007849 functional defect Effects 0.000 description 1
- 229940126604 glaucomatous drug Drugs 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003604 miotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000004297 night vision Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- -1 poleksanid Chemical compound 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000007847 structural defect Effects 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000004489 tear production Effects 0.000 description 1
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и фармакологии, и предназначено для лечения глаукомы. Фармацевтическая композиция для лечения глаукомы содержит тимолол, консервант, гиалуроновую кислоту и/или карбомер и воду. Консервант выбирают из группы: борная кислота, полигексанид, цетилпиридиния хлорид. Композиция содержит компоненты в заявленных количествах. Использование изобретения позволяет повысить терапевтическую эффективность лечения глаукомы за счет пролонгированного комплексного действия глазных капель, а также за счет увеличения времени контакта препарата с роговицей глаза, что сокращает частоту введения препарата и уменьшает курс терапии. 1 пр.
Description
Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению гелеобразной глазной композиции, предназначенной для лечения глаукомы: открытоугольной глаукомы, вторичной глаукомы (увеальная, афакическая, посткератитная, посттравматическая), врожденной глаукомы, офтальмогипертензии, закрытоугольной глаукомы (в комбинации с миотиками), для предупреждения и лечения синдрома сухого глаза при глаукоме.
Известно, что глаукома - это группа заболеваний, которая связана с повышенным внутриглазным давлением (ВГД). Глаукоматозное поражение заключается в гибели нервных клеток сетчатки и нервных волокон, составляющих зрительный нерв (Фламмер Д. Глаукома. Руководство для пациентов, информация для медицинских работников. Перевод с англ. Д.Ю. Майчука и Н.И. Куришевой. Минск. 2003. - 416 с.).
Глаукома - одно из основных заболеваний органа зрения, приводящее к необратимой слепоте и слабовидению. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения к 2020 году значительно возрастет число больных глаукомой, увеличится и число слепых вследствие этого заболевания. В.П. Еричев приводит следующие данные о распространенности глаукомы в России: на диспансерном учете находится более 1065 тыс. больных глаукомой и около 600 тыс. не знают о своем заболевании (Еричев В.П. Медикаментозная терапия первичной открытоугольной глаукомы. // Избранные лекции по офтальмологии. М. - 2013. - с. 134-148).
Как указывает Е.А. Егоров, целью лечения глаукомы является сохранение зрительных функций и приемлемое качество жизни пациента с замедлением скорости прогрессирования глаукомной оптической нейропатии (Егоров Е.А. Роль фиксированных комбинаций в лечении глаукомы. // Новости глаукомы. - 2013. - С. 17-18). На сегодня единственно доказанной стратегией лечения считается снижение ВГД с достижением т.н. «давления цели». «Давление цели» - переносимое или толерантное давление - уровень ВГД, при котором прекращается прогрессирование структурных и функциональных дефектов.
Совершенно очевидно, как подчеркивает В.П. Еричев (Майчук Ю.Ф. Тимолол. // Справочник лекарственных средств Формулярного Комитета. М. - 2010. - С. 362-363.), все больные глаукомой начинают свое лечение с медикаментозной терапии. И в случае правильно подобранного режима длительность терапии может быть от нескольких месяцев до нескольких лет, что нередко приводит к осложнениям лекарственной терапией (лекарственная аллергия, синдром сухого глаза, системные эффекты).
Как правило, лечение больных глаукомой начинается с назначения препаратов местного гипотензивного действия. Под эффективностью терапии понимается снижение офтальмотонуса до уровня индивидуальной нормы («давления цели») с минимальными суточными колебаниями его значения. Безопасность предполагает минимум нежелательных явлений местного и системного характера.
Лекарственные препараты, применяемые для гипотензивной терапии, делят на препараты первого и второго выбора. Особый интерес представляет гипотензивный препарат - Тимолол малеат - неселективный бета-адреноблокатор.
В медицинской практике известны более 20 глазных лекарственных форм тимолола, в том числе: Арутимол, Глаумол, Глимол, Глукомол, Кузимолол, Ниолол, Окумед, Окумол, Окупрес-Е, Окурил, Окутим, Оптимол, Офтан, Тимолол, Офтан Тимологель, Офтенсин, Тимогексал, Тимолол - ДИА, Тимолол - ЛЭНС, Тимолол М33, Тимолол-ПОС, Тимоптик, Тимололлонг (Майчук Ю.Ф. Тимолол // Справочник лекарственных средств Формулярного Комитета. М. - 2010. - С. 362-363).
Тимолол при местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Неселективный блокатор В- и В2-адренорецепторов не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается качество цветового и ночного зрения. Глазные капли Тимолола обычно выпускаются с содержанием препарата 0,25% и 0,5%. Действие проявляется через 20 мин после закапывания, максимальный эффект - через 1-2 ч; продолжительность действия 24 часа. При инсталляции снижение внутриглазного давления проявляется через 10-20 мин и продолжается до 12-24 ч (максимум достигается через 1-3 ч).
Показанием для применения Тимолола является: открытоугольная глаукама, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая), с узким углом передней камеры глаза и указаниями на перенесенную в прошлом спонтанную или ятрогенную блокаду угла противоположного глаза; в качестве дополнительного миотического средства; закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), острое повышение внутриглазного давления, врожденная глаукома (при неэффективности др. терапевтических мероприятий).
Взрослым и детям старше 1 года закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 0,25% раствора 2 раза в день, при недостаточной эффективности - по 1 капле 0,5% раствора 2 раза в день. При нормализации внутриглазного давления поддерживающая доза - 1 капля 0,25% раствора 1 раз в день. Разница выраженности действия двух концентраций составляет 10-15%.
Признавая терапевтическую эффективность глазных капель Тимолола исследователи выделяют опасность побочных эффектов препарата. Главные среди них: общее резорбтивное действие, местная аллергическая реакция и развитие синдрома сухого глаза.
При применении больших доз или высокой индивидуальной чувствительности, возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для В-адреноблокаторов (головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота). При высокой индивидуальной чувствительности возможна системная аллергическая реакция (Майчук Ю.Ф. Тимолол. // Справочник лекарственных средств Формулярного Комитета. М. - 2010. - С. 362-363.)
Для уменьшения опасности общерезорбтивного эффекта Тимолола была разработана лекарственная форма Тимолола с меньшим содержанием лекарственного средства. Так, в 1980 г. были опубликованы результаты клинического исследования 0,125% глазных капель Тимолола, разработанных фирмой Star Финляндия (Еричев В.П., Салминен Л., Майчук Ю.Ф. Терапевтическая эффективность тимолола низких концентраций в отдаленные сроки // Патология оптических сред глаза. М. - 1989. - С. 104-106).
Низкая концентрация Тимолола также применена в лекарственной форме в виде глазного геля: Ниолол гель (Novartes, Франция) и Офтан Тимогель, гель (Santen, Финляндия) - концентрация Тимолола 0,1%. Считается, что снижение повышенного ВГД у больных глаукомой достигается при условии введения геля 1 раз в сутки. Вместе с тем указывается, что при применении Тимогеля возможны системные побочные эффекты: симптоматическая брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, AV блокада II и III степени.
Особое внимание заслуживают местные побочные эффекты, которые являются серьезной проблемой, которая возникает в условиях необратимой длительной медикаментозной терапии больных глаукомой.
Уже давно отмечено развитие лекарственных аллергических конъюнктивитов и блефароконъюнктивитов у больных глаукомой. При обследовании 36 больных глаукомой с жалобами на непереносимость антиглоукомотозных средств коксные аллергологические тесты позволили выявить повышенную чувствительность к глазным каплям пилокарпина у 18,7%, Клофелина - у 8,8%, Окупресс, Вистогана, Арутимола - у 8,3%, Бетоптина - у 6,4% (Майчук Ю.Ф., Еричев В.П., Якушина Л.Н. Лекарственная аллергизация при применении бетоптика и других антиглаукоматозных средств. // Глаукома. М. - 1999. - С. 129-130).
Особого внимания заслуживают местные побочные эффекты, которые являются серьезной проблемой при применении различных глазных лекарственных форм Тимолола и связаны они с наличием в препаратах консервантов, главным образом, бензалкония хлорида. Именно с длительным применением глазных препаратов, содержащих бензалкония хлорид, связывают частое возникновение заболеваний глазной поверхности и прежде всего синдрома сухого глаза. В докладе Ю.С. Астахова «Консерванты и заболевания поверхности глаза (эпителия роговицы и конъюнктивы)» (Астахов Ю.С. Консерванты и заболевания поверхности глаза (эпителия) роговицы и конъюнктивы. // Поле зрения. - 2014, - №4. - 30 с.) подчеркивается, что под воздействием консервантов, в первую очередь бензалкония хлорида, разрушается липидные и муциновый слой слезной жидкости и эпителий роговицы и конъюнктивы, что приводит к развитию заболевания глазной поверхности - синдрому сухого глаза (ССГ). Именно с этим связывают высокую распространенность сухого глаза у больных глаукомой. Но результатом анализа опросных листов, 59% пациентов имеют проявления ССГ, а в 27% случаев отмечают выраженную симптоматику. При проведении пробы Ширмера у 61% больных наблюдалось снижение продукции слезы, а в 22% случаев - поражения эпителия роговицы (окрашивание флюоресцеином). У 78% больных наблюдали изменения качества слезы, причем в 65% эти нарушения имели выраженный характер. В докладе В.П. Еричева также подчеркивалось, роль бензалкония хлорида в развитии конъюнктивиально-роговичного ксероза. Как показали исследования, постоянное воздействие 0,1% бензалкония хлорида как консерванта, может приводить к медленной гибели эпителиальных клеток - к апоптозу эпителия, покрывающего роговицу и конъюнктиву, и к гибели бокаловидных клеток, которые ответственны за производство муцина слезной пленки.
Было доказано, что исключить или снизить частоту и тяжесть развития ССГ может применение глазных препаратов без консервантов или с т.н. «мягкими» консервантами.
Как прозвучало на II Научно-практической конференции по глаукоме (Москва, 2013) (Курышева Н.И. Итоги II Научно-практической конференции по глаукоме. // Поле зрения. 2013. - №5. - С. 36-39) основным трендом в современной медикаментозной терапии глаукомы признано применение лекарственных средств без консервантов или, по крайней мере, без бензалкония хлорида (BAC-free). Это может существенно повысить комплаентность больных и их приверженность лечению.
Вот почему офтальмологической практикой выдвигается острая задача разработки глазных лекарственных средств, исключающих консерванты или использующих «мягкие» консерванты, что предупреждает или снижает частоту и тяжесть их побочного эффекта.
Наиболее близким к заявленному изобретению по предлагаемой сущности и достижимому результату является препарат Тимололлонг, глазные капли (ФИРН-М, РФ). Обладая выраженным гипотензивным эффектом, глазные капли Тимололлонг не лишены опасности побочных эффектов, описанных выше для других препаратов, т.к. содержат бензалкония хлорид в качестве консерванта. Опасность побочных эффектов может быть также связана с высокой концентрацией Тимолола (0,5%) и использованием полимеров в качестве вспомогательных средств.
Задачей предлагаемого изобретения является создание препарата с более эффективным действием и менее опасными побочными эффектами, чем известные композиции, создание отечественных глазных гелеобразных капель в виде комбинированного препарата гелеобразной консистенции, обеспечивающего выраженное гипотензивное действие при меньшей концентрации лекарственного средства, что снижает или исключает опасные системные побочные эффекты, исключающего опасность побочного действия препарата на глазную поверхность глаза благодаря исключению действия раздражающего консерванта бензалкония хлорида и замены его на мягкий консервант, выбранный из группы: борная кислота, полексанид, цетилпиридиния хлорид. Применение гиалуроновой кислоты и/или карбомера как гелеобразующей основы создающей защитную обволакивающую пленку на поверхности роговицы и увеличение контакта препарата с роговицей, позволяет снизить число инсталляций до 1-2 раз в сутки. В то же время гиалуроновая кислота оказывает репаративное действие на эпителий роговицы, часто поврежденный у больных глаукомой в связи с необходимостью длительной лекарственной терапией.
Техническим результатом изобретения является повышение терапевтической эффективности заявленных глазных гелеобразных капель за счет их пролонгированного комплексного действия (тимолол с гиалуроновой кислотой и/или карбомером) путем увеличения времени контакта препарата с роговицей глаза, позволяющего сократить частоту введение препараты и уменьшить курс терапии. Особое значение имеет исключение или снижение частоты осложнений в виде синдрома сухого глаза, а в целом - повышается комплаентность больных и их приверженность лечению.
Для достижения указанного результата фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы, содержащая тимолол, консервант, дополнительные компоненты и воду, согласно изобретению в качестве консерванта содержит компоненты, выбранные из группы: борная кислота, полигексанид, цетилпиридиния хлорид, а в качестве дополнительных компонентов содержит гиалуроновую кислоту и/или карбомер при следующем соотношении компонентов в масс.%
| Тимолол | 0,01-0,5 |
| Консервант | 0,0001-5,0 |
| Гиалуроновая кислота | |
| и/или | |
| Карбомер | 0,001-5,0 |
| Вода | остальное |
Проведенный заявителями анализ уровня техники, включающий поиск по патентным и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленной фармацевтической композиции в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы, позволил установить, что заявители не обнаружили аналог, характеризующийся признаками, тождественными (идентичными) всем существенным признакам заявленной композиции.
Определение из перечня выявленных аналогов прототипа позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому техническому результату отличительных признаков в заявленной композиции, изложенных в формуле изобретения.
Следовательно, заявленная композиция соответствуют критерию «новизна», а подобранные компоненты определяют высокую эффективность и хорошую переносимость препарата.
Для проверки соответствия заявленной композиции уровню техники заявители провели дополнительный поиск известных решений, чтобы выявить признаки, совпадающие с отличительными от прототипа признаками заявленного изобретения.
Результаты поиска показали, что заявленная композиция не вытекает для специалиста явным образом из известного уровня техники, определенного заявителями, не выявлено влияние предусматриваемых существенными признаками заявленной композиции преобразований на достижение технического результата.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень".
Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что заявленные гелеобразные глазные капли, обладающие выраженным гипотензивным действием с длительной фиксацией на роговице глаза, способствуют пролонгированному антиглаукоматозному действию. Гелеобразные капли, создающие обволакивающую пленку, защищают роговицу и способствуют репаративному воздействию на эпителий роговицы и выполняют роль искусственной слезы, обеспечивающей предупреждение и лечение синдрома сухого глаза. Такие капли могут быть успешно использованы для лечения больных различными формами глаукомы: открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая), врожденная глаукома, офтальмогипертензия, закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), для предупреждения и лечения синдрома сухого глаза при глаукоме.
Настоящее изобретение поясняется конкретным примером исполнения, который, однако, не является единственно возможными, но наглядно демонстрирует возможность достижения требуемого технического результата.
Пример.
Для получения фармацевтической композиции в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы смешивали тимолол, консервант, выбранный из группы: борная кислота, полигексанид, цетилпиридиния хлорид, гиалуроновую кислоту и/или карбомер и воду, масс.%:
Проводились клинические испытания.
Под наблюдением находилось 22 больных с первичной открытоугольной глаукомой в начальной и развитой стадиях заболевания с умеренно повышенным и высоким уровнем ВГД. Глазные капли применяли 2 раза в день. Отмечено стойкое снижение ВГД. По результатам длительных наблюдений уровень офтальмотонуса составил в среднем 22,39±0,7 мм рт.ст. Отмечены положительные изменения гидродинамики глаза. Снижение истинного ВГД происходило в основном за счет угнетения продукции камерной влаги почти в 2 раза. Наблюдалось улучшение коэффициента легкости оттока внутриглазной жидкости. Отмечено уменьшение опасности побочных эффектов.
Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы обладает повышенной терапевтической эффективностью за счет пролонгированного комплексного действия глазных гелеобразных капель (тимолол с гиалуроновой кислотой и/или карбомером) путем увеличения времени контакта препарата с роговицей глаза, позволяющего сократить частоту введения препарата и уменьшить курс терапии. Особое значение имеет исключение или снижение частоты осложнений в виде синдрома сухого глаза, а в целом - повышается комплаентность больных и их приверженность лечению.
Claims (1)
- Фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы, содержащая тимолол, консервант, дополнительные компоненты и воду, отличающаяся тем, что в качестве консерванта она содержит компоненты, выбранные из группы: борная кислота, полигексанид, цетилпиридиния хлорид, а в качестве дополнительных компонентов содержит гиалуроновую кислоту и/или карбомер при следующем соотношении компонентов в масс.%
Тимолол 0,01-0,5 Консервант 0,0001-5,0 Гиалуроновая кислота и/или Карбомер 0,001-5,0 Вода остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015105919/15A RU2576778C1 (ru) | 2015-02-20 | 2015-02-20 | Фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015105919/15A RU2576778C1 (ru) | 2015-02-20 | 2015-02-20 | Фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2576778C1 true RU2576778C1 (ru) | 2016-03-10 |
Family
ID=55654128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015105919/15A RU2576778C1 (ru) | 2015-02-20 | 2015-02-20 | Фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2576778C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021055013A1 (en) * | 2018-09-21 | 2021-03-25 | Aufbau Medical Innovations Limited | Processes and agents for glaucoma |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030004468A (ko) * | 2001-07-05 | 2003-01-15 | 이종하 | 안압을 저하시키는 티몰롤의 효과를 연장하는 방법 |
| WO2008100807A2 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of three polymers |
| WO2013037479A1 (en) * | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Visiotact Pharma | Ophthtalmic compositions comprising prostaglandin f2 alpha derivatives and hyaluronic acid |
-
2015
- 2015-02-20 RU RU2015105919/15A patent/RU2576778C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030004468A (ko) * | 2001-07-05 | 2003-01-15 | 이종하 | 안압을 저하시키는 티몰롤의 효과를 연장하는 방법 |
| WO2008100807A2 (en) * | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Alcon, Inc. | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of three polymers |
| WO2013037479A1 (en) * | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Visiotact Pharma | Ophthtalmic compositions comprising prostaglandin f2 alpha derivatives and hyaluronic acid |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NUCCI C et al. Efficacy of timolol 0,1% gel and a prostaglandin analog in an unfixed combination compared to the corresponding fixed combinations. Eur J Ophthalmol., 2013, 23(5), p.683-689, PMID: 23640513, реф. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021055013A1 (en) * | 2018-09-21 | 2021-03-25 | Aufbau Medical Innovations Limited | Processes and agents for glaucoma |
| CN114929340A (zh) * | 2018-09-21 | 2022-08-19 | 奥夫博医疗创新有限公司 | 用于青光眼的方法和药剂 |
| JP2022551404A (ja) * | 2018-09-21 | 2022-12-09 | アウフバウ・メディカル・イノベイションズ・リミテッド | 緑内障用の方法および剤 |
| US11752175B2 (en) | 2018-09-21 | 2023-09-12 | Cornell University | Compositions and methods for glaucoma |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hoffman et al. | Cataract surgery and nonsteroidal antiinflammatory drugs | |
| Aydin Kurna et al. | The effects of topical antiglaucoma drugs as monotherapy on the ocular surface: a prospective study | |
| US20220218669A1 (en) | Compositions and methods for non-surgical treatment of ptosis | |
| Maier et al. | Intraocular pressure elevation and post-DSEK glaucoma after Descemets stripping endothelial keratoplasty | |
| AU2012307524B2 (en) | Use of omega fatty acids for treating disease | |
| CN112823020A (zh) | 用于治疗干眼病的眼用组合物 | |
| Fogagnolo et al. | The effects of topical coenzyme Q10 and vitamin E D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate after cataract surgery: a clinical and in vivo confocal study | |
| Mishra et al. | Comparing the efficacy of latanoprost (0.005%), bimatoprost (0.03%), travoprost (0.004%), and timolol (0.5%) in the treatment of primary open angle glaucoma | |
| Chew et al. | Intraocular pressure–reducing effects and safety of latanoprost versus timolol in patients with chronic angle-closure glaucoma | |
| BG99213A (bg) | Фармацевтичен състав за лечение на глаукома | |
| Li et al. | Glaucoma and ocular surface disease: more than meets the eye | |
| Goldberg et al. | Timolol and epinephrine: a clinical study of ocular interactions | |
| WO2023141334A2 (en) | Pharmaceutical compositions of mycophenolic acid and/or betamethasone for the treatment of ocular disorders | |
| JP2022537139A (ja) | 抗老眼効果を増強するためのカルバコール－ブリモニジン製剤 | |
| EP3072503B1 (en) | Ophthalmic composition for the corneal protection | |
| JPWO1993024121A1 (ja) | 緑内障治療剤 | |
| Kupfer et al. | Long-term administration of acetazoleamide (diamox) in the treatment of glaucoma | |
| Nebbioso et al. | Iatrogenic dry eye disease: An eledoisin/carnitine and osmolyte drops study | |
| RU2576778C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в виде гелеобразных глазных капель для лечения глаукомы | |
| JP7404658B2 (ja) | 涙液層安定化剤及びマイバム分泌促進剤 | |
| Loewenstein et al. | Postsurgical cystoid macular edema. | |
| RU2633054C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в виде геля для лечения блефаритов | |
| CN118510520A (zh) | 用于治疗眼部疾病的霉酚酸和/或倍他米松的药物组合物 | |
| RU2679319C1 (ru) | Гелеобразная искусственная слеза с антисептическим и репаративным действием | |
| JP5605072B2 (ja) | 角結膜疾患の予防又は治療剤 |