RU2573025C2 - Наружные фунгицидные агенты для лечения болезней ногтей - Google Patents
Наружные фунгицидные агенты для лечения болезней ногтей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2573025C2 RU2573025C2 RU2009142688/15A RU2009142688A RU2573025C2 RU 2573025 C2 RU2573025 C2 RU 2573025C2 RU 2009142688/15 A RU2009142688/15 A RU 2009142688/15A RU 2009142688 A RU2009142688 A RU 2009142688A RU 2573025 C2 RU2573025 C2 RU 2573025C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- agent
- anhydrous
- use according
- external use
- Prior art date
Links
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 25
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 18
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 16
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 13
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 27
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 22
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 8
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 8
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 claims description 4
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 claims description 2
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 abstract 2
- 210000000080 chela (arthropods) Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 18
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 5
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- OMPIYDSYGYKWSG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OMPIYDSYGYKWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222382 Agaricomycotina Species 0.000 description 2
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Natural products CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMVPMAAFGQKVCJ-UHFFFAOYSA-N citronellol Chemical compound OCCC(C)CCC=C(C)C QMVPMAAFGQKVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 2
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N β-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-gamma-ionone Natural products CC(=O)C=CC1C(=C)CCCC1(C)C SFEOKXHPFMOVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUDZWKJBYZAGBS-QWWZWVQMSA-N (2r,3r)-4-ethoxy-2,3-dihydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O ZUDZWKJBYZAGBS-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QMVPMAAFGQKVCJ-SNVBAGLBSA-N (R)-(+)-citronellol Natural products OCC[C@H](C)CCC=C(C)C QMVPMAAFGQKVCJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- ZRADTNJSPQDCDV-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-methoxyphenol Chemical compound CCCCC1=CC(OC)=CC=C1O ZRADTNJSPQDCDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBIQENSCDNJOIY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)(O)C(O)=O MBIQENSCDNJOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNJLMVZFWLNOEP-UHFFFAOYSA-N 4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptan-5-one Chemical compound O=C1C(C)CCC2C(C)(C)C12 CNJLMVZFWLNOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001397836 Callitris glauca Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- IEPRKVQEAMIZSS-UHFFFAOYSA-N Di-Et ester-Fumaric acid Natural products CCOC(=O)C=CC(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEPRKVQEAMIZSS-WAYWQWQTSA-N Diethyl maleate Chemical compound CCOC(=O)\C=C/C(=O)OCC IEPRKVQEAMIZSS-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- YSAVZVORKRDODB-UHFFFAOYSA-N Diethyl tartrate Chemical compound CCOC(=O)C(O)C(O)C(=O)OCC YSAVZVORKRDODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N Glycerol 1,2-diacetate Chemical compound CC(=O)OCC(CO)OC(C)=O UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004348 Glyceryl diacetate Substances 0.000 description 1
- AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N Isopropyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N Methyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFLPKAIBPNNCA-BQYQJAHWSA-N alpha-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1C(C)=CCCC1(C)C UZFLPKAIBPNNCA-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- UZFLPKAIBPNNCA-UHFFFAOYSA-N alpha-ionone Natural products CC(=O)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C UZFLPKAIBPNNCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- JGQFVRIQXUFPAH-UHFFFAOYSA-N beta-citronellol Natural products OCCC(C)CCCC(C)=C JGQFVRIQXUFPAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N bornane group Chemical group C12(CCC(CC1)C2(C)C)C BEWYHVAWEKZDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- RFAZFSACZIVZDV-UHFFFAOYSA-N butan-2-one Chemical compound CCC(C)=O.CCC(C)=O RFAZFSACZIVZDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 235000000484 citronellol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000010639 cypress oil Substances 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- VKNUORWMCINMRB-UHFFFAOYSA-N diethyl malate Chemical group CCOC(=O)CC(O)C(=O)OCC VKNUORWMCINMRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- FNMTVMWFISHPEV-WAYWQWQTSA-N dipropan-2-yl (z)-but-2-enedioate Chemical compound CC(C)OC(=O)\C=C/C(=O)OC(C)C FNMTVMWFISHPEV-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 239000010648 geranium oil Substances 0.000 description 1
- 235000019717 geranium oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 235000019443 glyceryl diacetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M hexanoate Chemical compound CCCCCC([O-])=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 150000002628 limonene derivativess Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- QZCSUJKMSRTCMX-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl pentadecanoate 2-propan-2-yltetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(C(C)C)C(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C QZCSUJKMSRTCMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 1
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01L—SHOEING OF ANIMALS
- A01L15/00—Apparatus or use of substances for the care of hoofs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
- A61K2800/31—Anhydrous
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Birds (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической области. Описаны безводные агенты для наружного применения, включающие один или несколько C1-C4 алкильных эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты и физиологически приемлемые инертные наполнители для лечения болезней ногтей, вызванных микозами и для ухода за ногтями. Агенты согласно изобретению также являются применимыми в ветеринарии для лечения грибковой инфекций копыт, клешней и когтей домашних животных и теплокровных животных и диких животных, живущих в неволе.
Применение новых средств для местного лечения болезней ногтей, вызванных микозами, и для ухода за ногтями, обеспечивает быстрое и эффективное лечение в течение продолжительного времени. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 прим.
Description
Настоящее изобретение относится к применению безводного средства местного назначения для лечения заболеваний ногтей, вызванных грибками - гименомицетами (образующимися в шкуре животных (дерматофитами)), и для ухода за ногтями, причем указанное средство содержит сложные С1-С4 алкиловый эфир молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты и при необходимости физиологически приемлемое вспомогательное вещество. В изобретении заявлено также применение противогрибкового средства в любой аппликационной системе.
В заявке РСТ/СН 99/0049 описаны средства местного применения, которые содержат одно или более биологически активных соединений наряду с носителями, в том числе сложный эфир гидроксикарбоновой кислоты и при необходимости физиологически приемлемые вспомогательные вещества.
Неожиданно было установлено, что лекарственное средство, содержащее только сложный С1-С4 алкиловый эфир молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты или отдельные их смеси без других дополнительных добавок, то есть лекарственное средство, содержащее биологически активные вещества, исключительно пригодно для лечения заболевания ногтей, связанного с грибковым поражением
Неожиданно было также установлено, что эти противогрибковые средства местного применения без добавки других биологически активных веществ и без добавления других носителей можно использовать чрезвычайно эффективно для местного применения.
В известном до настоящего времени уровне техники хорошо известно бактерицидное действие сложных С1-С4 алкиловых эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты, в то время как фунгицидное действие является новым и не было известно.
Например, в GBP 1234297 не описано и не упоминается фунгицидное действие сложных низших алкиловых эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты в присутствии других биологически активных веществ. Различные сложные эфиры молочной кислоты также не упоминаются в качестве бактерицидного средства.
В USP 3806513 описаны сложные эфиры молочной кислоты и низших спиртов в качестве носителей, которые эффективны при лечении угрей, питириаза и жирной себореи. О фунгицидном или противогрибковом действии не упоминается, а только о бактерицидном действии. Сложные эфиры упомянуты в присутствии со спиртами в спиртовом растворе в качестве носителя.
В GBP 1561475 описано получение бактериостатических растворов для применения в качестве дезодоранта, причем свободная молочная кислота присутствует в спиртовом растворе. Сложный эфир молочной кислоты не упоминается, а упоминается только гидролиз этого сложного эфира. В связи с этим можно сделать вывод, что существует равновесие. Фунгицидное действие растворов не описано. Высказывается предположение, что часть бактерицидного действия может быть связана с применяемым спиртом.
В USP 2005019355 описаны композиции, которые содержат сложный эфир молочной кислоты и прежде всего оказывают бактериостатическое действие, сокращают количество бактерий на руках. Сложные эфиры молочной кислоты растворяли в различных растворителях. Фунгицидное действие не описано, и даже не заявлено.
В WO 2004032886 описано применение солей молочной- или лимонной кислоты в качестве бактерицидного средства. Прежде всего описано применение этого средства для кожи и прежде всего для волос с целью уничтожения бактерий. Противогрибковое действие не упоминается и не заявлено. Описано применение поверхностно-активных веществ и прежде всего применение второй кислоты в качестве оказывающих благоприятное действие агентов.
Ни в одной из упомянутых заявок не описано Противогрибковое действие сложных эфиров молочной, яблочной, винной или лимонной кислоты, которые можно использовать для лечения заболеваний ногтей и ногтевого ложа, вызванных грибками. Неожиданно было установлено, что можно применять сложные С1-С4 алкиловые эфиры в качестве биологически активных веществ и одновременно также при необходимости в качестве носителя, и при этом нет необходимости в присутствии других вспомогательных веществ.
До сих пор не найдено удовлетворительное средство для местного лечения заболевания ногтей, вызванного грибками, гименомицетами, которое можно применять либо без дополнительного носителя или без дополнительного биологически активного вещества. Неожиданно было установлено, что сложные С1-С4 алкиловые эфиры молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или также лимонной кислоты оказывают хорошие противогрибковые и одновременно хорошие свойства сами по себе в качестве носителя, причем указанные эфиры можно использовать в качестве средства для местного лечения заболевания ногтей, то есть они обеспечивают перенос через ноготь в расположенное под ним ногтевое ложе и к корню ногтя (к матрице ногтя) требуемого количества биологически активного вещества сложного С1-С4 алкилового эфира соответствующих кислот, а также продолжительный результат лечения.
C1-C4 алкильные эфиры, которые будут использоваться в качестве активного вещества и носителя, в то же самое время включают метиловые, этиловые, н-пропиловые, изопропиловые, н-бутиловые, втор-бутиловые, изобутиловые и трет-бутиловые эфиры. Среди эфиров полиосновных кислот яблочной кислоты, лимонной кислоты и винной кислоты, C1-C4 алкильные группы находящиеся в сложноэфирной группе могут быть одинаковыми или разными. В вышеупомянутых полиосновных кислотах, могут быть эстерифицированы все карбоксильные группы или часть карбоксильных групп. За исключением C1-C4 алкильных эфиров малеиновой и винной кислоты, следовательно, также могут рассматриваться соответствующие C1-C4 диалкильные эфиры малеиновой и винной кислоты и соответствующие моноалкильные эфиры малеиновой и винной кислоты.
Из C1-C4 алкильных эфиров лимонной кислоты, подходящими являются соответствующие моноалкильные, диалкильные и триалкильные эфиры.
Предпочтительными эфирами являются этильные эфиры. Дополнительными предпочтительными эфирами являются изопропильные эфиры.
Предпочтительным отдельным соединением является этил лактат. Дополнительными предпочтительными отдельными соединениями являются диэтил малеат и диизопропил малеат. Также моноэтил тартрат и моноэтил цитрат описаны как предпочтительные соединения.
Кроме одного или нескольких C1-C4 алкильных эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты, агенты для наружного применения согласно изобретению могут содержать общепринятые физиологически приемлемые инертные наполнители.
Подходящими инертными наполнителями этого типа являются, например, терпены или масла, содержащие терпены, спирты, кетоны, эфиры жирных кислот, полигликоли, поверхностно-активные вещества, мочевины, антиоксиданты и комплексующие агенты.
Подходящими терпенами являются ациклические, моноциклические и бициклические терпены и также масла, которые содержат эти терпены. Примерами ациклических терпенов являются ациклические терпеновые углеводороды, такие как например мирцен, ациклические терпеновые спирты, такие как например цитронеллол и гераниол, а также ациклические терпеновые альдегиды и кетоны, такие как например цитраль, α-ионон и β-ионон. Примерами моноциклических терпенов являются моноциклические терпеновые углеводороды, такие как например α-терпены, γ-терпены и лимонены, моноциклические терпеновые спирты, такие как например тимол, ментол, цинеол и карвакрол, а также моноциклические терпеновые кетоны, такие как например ментон и карвон. Примерами бициклических терпенов являются терпены из карановой группы, такие как например карон, терпены из пинановой группы, такие как например α-пинен и β-пинен, а также терпены из борнановой группы, такие как например камфара и борнеол. Особенно подходящими терпенами являются моноциклические терпеновые спирты, такие как например тимол и ментол. Примерами подходящих масел, содержащих терпены, являются масло перечной мяты, кардамонное масло, гераниевое масло, розовое масло, туевое масло и тимьяновое масло. Особенно подходящими маслами являются масло перечной мяты, лавандовое масло, масло чайного дерева, масло АВС - «Australian Blue Cypress Oil» (масло дерева callitris intratropica) и тимьяновое масло.
Подходящими спиртами являются разветвленные или неразветвленные спирты с 1-3 гидроксильными группами и 2-6 атомами углерода, где гидроксильные группы могут быть частично или полностью этерифицированы и эстерифицированы. Особенно подходящими спиртами являются этанол, 1-пропанол, 2-пропанол (изопропанол), 1,2-пропандиол (пропиленгликоль), 2-фенилэтанол (фенил этиловый спирт), 1-бутанол (бутиловый спирт), монометиловый эфир этиленгликоля (метоксиэтанол), монофениловый эфир этиленгликоля (феноксиэтанол), 1,2,3-тригидроксипропан (глицерин), этилацетат, бутилацетат, глицерин диацетат (диацетин) и глицерин триацетат (тирацетин).
Подходящими кетонами, которые могут быть рассмотрены, являются, например, ацетон и метилэтилкетон (2-бутанон).
Эфиры насыщенных и ненасыщенных, разветвленных и неразветвленных жирных кислот с 8-21 атомами углерода, где спиртовой компонент охватывает разветвленные и неразветвленные спирты с 1-6 атомами углерода, являются подходящими как эфиры жирных кислот. Особенно подходящими эфирами жирных кислот являются изопропиловый эфир тридеканкарбоновой кислоты, изопропиловый эфир тетрадеканкарбоновой кислоты (изопропилмиристат), метиловый эфир пентадеканкарбоновой кислоты и моноэфир глицерина и 9-октадекановой кислоты (глицерин моноолеат).
Подходящим полигликолем, например, является полигликоль 400.
Подходящими поверхностно-активными веществами, например, являются неионогенные поверхностно-активные вещества. Особенно подходящими поверхностно-активными веществами являются неполные эфиры жирных кислот и сорбитана (Span), неполные эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитана (Tween), эфиры жирных кислот с полиоксиэтиленом (Myrj) и простые эфиры жирных спиртов и полиоксиэтилена (Brij).
Подходящими антиоксидантами, например, являются бутил гидрокситолуол (ВНТ), бутил-4-метокси-фенол (ВНА), токоферолы и аскорбаты.
Подходящими комплексующими агентами, например, являются этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA) и динатриевая этилендиаминтетрауксусная кислота (Na2-ETDA).
Препараты для наружного применения согласно изобретению, которые можно рассматривать подходящими, представляют собой, например, безводные растворы, настойки, эмульсии, гели, мази, крема и пасты. Предпочтительными наружными дозированными формами являются безводные растворы. Полученные растворы предпочтительно применяются непосредственно как таковые для наружного применения.
Тем не менее, полученный безводный раствор может также быть получен в другой наружной дозированной форме с добавлением дополнительных физиологически приемлемых препаративных вспомогательных средств, применяя общепринятые способы разведения, смешивания и суспендирования.
Агенты для наружного применения согласно изобретению предпочтительно применяют в форме безводных растворов.
Предпочтительные агенты для наружного применения включают согласно этому изобретению
1-99,9 мас.% одного или нескольких C1-C4 алкильных эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты и 0-98,99 мас.% одного или нескольких физиологически приемлемых инертных наполнителей.
Как упомянуто во введении, изобретение относится к применению агентов для наружного применения согласно изобретению для лечения, предотвращения, дополнительного или поддерживающего лечения болезней ногтей и околоногтевых болезней и для ухода за ногтями. В особенности, изобретение относится к лечению грибковых инфекций, например пальцев рук или ног, инфицированных Candida albicans или Trichophyton mentagroph. Кроме того, агенты согласно изобретению могут также применяться для лечения грибковых инфекций копыт, клешней и когтей домашних животных и теплокровных животных и диких животных, живущих в неволе. Агенты, которые обычно предназначены для наружного применения и содержат C1-C4 алкильные эфиры упомянутых кислот, являются подходящими в качестве противогрибковых агентов, например, для
- лечения, предотвращения и дополнительного лечения онихомикозов, вызванных дерматофитами, дрожжевыми или плесневыми грибками или смешанными инфекциями,
- лечения, предотвращения и дополнительного лечения грибковых инфекций ногтей у больных псориазом, диабетами или также СПИДом,
- поддерживающей терапии для околоногтевых инфекций, таких как, например Candida paronychium, Candida albicans или Trychophyton mentagroph.
Как уже упомянуто, фармацевтические агенты согласно изобретению являются подходящими для лечения болезней ногтей и околоногтевых болезней ногтей пальцев ног и рук, а также для лечения копыт, клешней и когтей домашних животных и теплокровных животных и диких животных, живущих в неволе (зоопарк).
Частота нанесения агента согласно изобретению зависит от степени и локализации болезней.
В общем, достаточно одного - трех нанесений ежедневно.
Безводный раствор в этом случае наносится непосредственно на пораженный ноготь или копыто, клешню или коготь и, если необходимо, также на аналогично зараженные окружающие участки кожи, используя пипетку или аппликатор.
Агенты для наружного применения согласно изобретению имеют преимущество в том, что они проникают через пораженный ноготь и могут проявлять полный эффект в ногтевом ложе или корне ногтя в течение нескольких дней.
Кроме того, настоящее изобретение, также описывает способ производства безводных агентов для наружного применения, в котором один или несколько C1-C4 алкильных эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты и, если необходимо, один или несколько инертных наполнителей однородно смешивают и взбалтывают, если необходимо, при нагревании до получения прозрачного раствора.
Пример 1
Аппликатор для ногтей, включающий
Этиловый эфир молочной кислоты, чистый без добавок.
Пример 2
Аппликатор для ногтей, включающий
| Диэтиловый эфир яблочной кислоты | 70%, |
| Этанол | 30%, |
Без дополнительных добавок.
Пример 3
Аппликатор для ногтей, включающий
| Триэтилоый эфир лимонной кислоты | 50% |
| Изопропанол | 50%. |
Без дополнительных добавок.
Пример 4
Аппликатор для ногтей, включающий
| Диэтиловый эфир винной кислоты | 40% |
| Этанол | 30% |
| Пропиленгликоль | 30% |
Без дополнительных добавок.
Следующие, например, могут быть применены как возможные аппликаторы:
1) Аппликаторы на основе капиллярной системы, соизмеримой с текстильными прокладками, которые сделаны из подходящих резистентных материалов, таких как, например полипропилен, описанный в DE 3202435 C1 и USP 4.973.181.
2) Бутылки с тампоном с автоматическим пружинным или крутящимся колпачком, такие как, например Dab-О-Matic от Dab-О-Matic Corp. в Mount Vernon, N.Y. (USA), или
3) Обычные тинктурные бутылки из стекла или пластика с щеточкой или пипеткой, встроенной в колпачок.
Claims (10)
1. Применение безводного агента для наружного применения для лечения заболеваний ногтей, вызванных микозами, и для ухода за ногтями, включающего
a) один или, если необходимо, несколько C1-C4 алкильных эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты, проявляющих противогрибковое действие, и
b) если необходимо, физиологически приемлемые инертные наполнители.
a) один или, если необходимо, несколько C1-C4 алкильных эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты, проявляющих противогрибковое действие, и
b) если необходимо, физиологически приемлемые инертные наполнители.
2. Применение безводного агента для наружного применения по п.1, включающего этиловый эфир молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты в качестве противогрибкового агента.
3. Применение безводного агента для наружного применения по п.1, включающего изопропиловый эфир молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты в качестве противогрибкового агента.
4. Применение безводного агента для наружного применения по п.1, включающего этиловый эфир молочной кислоты в качестве противогрибкового агента.
5. Применение безводного агента для наружного применения по п.1, включающего диизопропиловый эфир яблочной кислоты в качестве противогрибкового агента.
6. Применение безводного агента для наружного применения по любому из пп.1-5, включающего один или несколько инертных наполнителей, выбранных из группы, включающей терпены или масла, содержащие терпены, спирты, кетоны, эфиры жирных кислот, полигликоли, поверхностно-активные вещества, мочевины, антиоксиданты и комплексующие агенты.
7. Способ производства безводных агентов для наружного применения по любому из пп.1-6, в котором один или несколько C1-C4 алкильных эфиров молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты или лимонной кислоты и, если необходимо, один или несколько инертных наполнителей однородно смешивают и взбалтывают, если необходимо, при нагревании до получения прозрачного раствора.
8. Применение безводного агента для наружного применения по любому из пп.1-6 для лечения, предотвращения, дополнительного или поддерживающего лечения болезней ногтей и околоногтевых болезней.
9. Применение безводного агента для наружного применения по любому из пп.1-6 для ухода за ногтями.
10. Применение безводного агента для наружного применения по любому из пп.1-6 для лечения грибковых инфекций копыт, клешней и когтей домашних животных и теплокровных животных и диких животных, живущих в неволе.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH6562007 | 2007-04-20 | ||
| CH656/07 | 2007-04-20 | ||
| PCT/EP2008/002642 WO2008128627A2 (de) | 2007-04-20 | 2008-04-03 | Topisch anwendbare fungizide mittel zur nagelbehandlung |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013129676/15A Division RU2013129676A (ru) | 2007-04-20 | 2013-06-28 | Наружные фунгицидные агенты для лечения болезней ногтей |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009142688A RU2009142688A (ru) | 2011-05-27 |
| RU2573025C2 true RU2573025C2 (ru) | 2016-01-20 |
Family
ID=39768241
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009142688/15A RU2573025C2 (ru) | 2007-04-20 | 2008-04-03 | Наружные фунгицидные агенты для лечения болезней ногтей |
| RU2013129676/15A RU2013129676A (ru) | 2007-04-20 | 2013-06-28 | Наружные фунгицидные агенты для лечения болезней ногтей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013129676/15A RU2013129676A (ru) | 2007-04-20 | 2013-06-28 | Наружные фунгицидные агенты для лечения болезней ногтей |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8790671B2 (ru) |
| EP (1) | EP2190425B1 (ru) |
| JP (1) | JP5824739B2 (ru) |
| KR (1) | KR20100015708A (ru) |
| CN (1) | CN101686958B (ru) |
| AU (1) | AU2008241071B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0810091A2 (ru) |
| CA (1) | CA2683958C (ru) |
| DK (1) | DK2190425T3 (ru) |
| ES (1) | ES2556944T3 (ru) |
| HU (1) | HUE027381T2 (ru) |
| IL (1) | IL201322A (ru) |
| MX (1) | MX337732B (ru) |
| MY (1) | MY162090A (ru) |
| NZ (1) | NZ580111A (ru) |
| PL (1) | PL2190425T3 (ru) |
| PT (1) | PT2190425E (ru) |
| RU (2) | RU2573025C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008128627A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200906961B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2733544B2 (ja) | 1990-05-30 | 1998-03-30 | 古河電気工業株式会社 | 導電性薄膜検査方法 |
| US5552704A (en) | 1993-06-25 | 1996-09-03 | Tencor Instruments | Eddy current test method and apparatus for measuring conductance by determining intersection of lift-off and selected curves |
| WO2008128627A2 (de) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Bioequal Ag | Topisch anwendbare fungizide mittel zur nagelbehandlung |
| NL2003711C2 (en) | 2009-10-27 | 2011-04-28 | Shield Mark B V | Aqueous composition for topical application, method of preparation, uses and device. |
| NL2003786C2 (en) | 2009-11-11 | 2010-07-30 | Medner B V | COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION, USES THEREOF, APPLICATOR DEVICE AND KIT OF PARTS. |
| US8518941B2 (en) * | 2010-08-19 | 2013-08-27 | American Sterilizer Company | Extreme temperature aqueous decontamination composition |
| BE1018742A3 (nl) * | 2010-09-02 | 2011-07-05 | Oystershell Nv | Samenstelling voor de behandeling van nagelschimmelziektes en gebruik hiervan. |
| PL2460509T3 (pl) * | 2010-12-06 | 2018-06-29 | Abbex Ab | Kompozycja do leczenia brodawek |
| EP2462991A1 (en) | 2010-12-13 | 2012-06-13 | PQS Group B.V. | Composition and use of a fermented olive leaf product for the treatment of nail infections |
| MX351512B (es) | 2012-05-28 | 2017-10-17 | Abbex Ab | Composición para el tratamiento de las verrugas. |
| KR102329494B1 (ko) | 2021-07-14 | 2021-11-22 | 주식회사 이엔플러스 | VUV 자외선 포토플라즈마 TiO2 광촉매 필터를 포함하는 공기 살균기 |
| KR102367092B1 (ko) | 2021-07-14 | 2022-02-25 | 주식회사 이엔플러스 | VUV 자외선 포토플라즈마 TiO2 광촉매용 램프를 포함하는 공기 살균기 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1183961A (zh) * | 1997-12-16 | 1998-06-10 | 苏州医学院附属第一医院 | 甲癣涂膜及制备工艺 |
| US6740326B1 (en) * | 1998-09-10 | 2004-05-25 | Bioequal Ag | Topical nail care compositions |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR93907E (fr) | 1963-12-07 | 1969-06-06 | Philippe Serviere | Utilisation nouvelle en cosmétologie d'un activateur cellulaire. |
| US3806513A (en) | 1969-10-04 | 1974-04-23 | Beecham Group Ltd | Alpha-substituted indolizine propionic acid and its salts |
| GB1388836A (en) * | 1971-06-01 | 1975-03-26 | Medisan Ab | Cosmetic compositions |
| CA1085299A (en) | 1976-03-05 | 1980-09-09 | Joseph D. Mandell | Lactic acid composition and method of use |
| DE3202435C1 (de) | 1982-01-26 | 1983-11-03 | Fa. A.W. Faber-Castell, 8504 Stein | Kosmetisches Reinigungsgeraet |
| US5189200A (en) * | 1990-12-21 | 1993-02-23 | Sepracor, Inc. | Process for the stereoselective transformation of a diol to an alcohol |
| FR2673537B1 (fr) * | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
| US5372742A (en) * | 1993-01-22 | 1994-12-13 | Dotolo Research Corporation | Nail polish remover |
| SE9403541L (sv) * | 1994-10-14 | 1996-04-15 | Sven Moberg | Antimikrobiell komposition |
| US6224887B1 (en) * | 1998-02-09 | 2001-05-01 | Macrochem Corporation | Antifungal nail lacquer and method using same |
| US6344190B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-02-05 | Board Of Trustees Of Michigan State University | Method and compositions for treatment of fungal nail disease |
| US20020039513A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Jeff Pink | Nail polish container and applicator cap |
| US6797684B2 (en) * | 2002-03-11 | 2004-09-28 | Vertec Biosolvents, Inc. | Biosolvent composition of lactate ester and D-limonene with improved cleaning and solvating properties |
| WO2004021964A2 (en) * | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Michal Broshi Ben-Levi | Container |
| JP2005538156A (ja) | 2002-09-05 | 2005-12-15 | ガルデルマ・ソシエテ・アノニム | 爪塗布用溶液 |
| US7135194B2 (en) * | 2002-09-27 | 2006-11-14 | Birnbaum Jay E | Subunguicide, and method for treating onychomycosis |
| GB2393967A (en) | 2002-10-11 | 2004-04-14 | Reckitt Benckiser | Surface treatment composition |
| US20050019355A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Denton Robert Michael | Skin antiseptic and disinfectant |
| US20050020678A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Denton Robert Michael | Environmentally safe fungicides |
| DE102004028018A1 (de) | 2004-06-08 | 2006-06-08 | Henkel Kgaa | Verwendung von Stoffen, die Terpene und/oder Duftstoffalkohole freisetzen, zur Hemmung der Adhäsion von Mikroorganismen |
| CN1939539A (zh) | 2005-09-29 | 2007-04-04 | 瑞士商拜欧伊果公司 | 疣、指甲疾病、及指甲保养用之局部配方 |
| WO2008128627A2 (de) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Bioequal Ag | Topisch anwendbare fungizide mittel zur nagelbehandlung |
-
2008
- 2008-04-03 WO PCT/EP2008/002642 patent/WO2008128627A2/de not_active Ceased
- 2008-04-03 ES ES08734983.3T patent/ES2556944T3/es active Active
- 2008-04-03 KR KR1020097021828A patent/KR20100015708A/ko not_active Ceased
- 2008-04-03 MX MX2009011221A patent/MX337732B/es active IP Right Grant
- 2008-04-03 CA CA2683958A patent/CA2683958C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-03 JP JP2010503371A patent/JP5824739B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-03 EP EP08734983.3A patent/EP2190425B1/de not_active Revoked
- 2008-04-03 PL PL08734983T patent/PL2190425T3/pl unknown
- 2008-04-03 MY MYPI20094392A patent/MY162090A/en unknown
- 2008-04-03 DK DK08734983.3T patent/DK2190425T3/en active
- 2008-04-03 BR BRPI0810091-8A2A patent/BRPI0810091A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-04-03 RU RU2009142688/15A patent/RU2573025C2/ru active
- 2008-04-03 NZ NZ580111A patent/NZ580111A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-03 AU AU2008241071A patent/AU2008241071B2/en not_active Ceased
- 2008-04-03 PT PT87349833T patent/PT2190425E/pt unknown
- 2008-04-03 US US12/450,552 patent/US8790671B2/en active Active
- 2008-04-03 CN CN200880011710.7A patent/CN101686958B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-03 HU HUE08734983A patent/HUE027381T2/en unknown
-
2009
- 2009-10-01 IL IL201322A patent/IL201322A/en active IP Right Grant
- 2009-10-06 ZA ZA200906961A patent/ZA200906961B/xx unknown
-
2013
- 2013-06-28 RU RU2013129676/15A patent/RU2013129676A/ru not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-06-11 US US14/301,368 patent/US20140303249A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1183961A (zh) * | 1997-12-16 | 1998-06-10 | 苏州医学院附属第一医院 | 甲癣涂膜及制备工艺 |
| US6740326B1 (en) * | 1998-09-10 | 2004-05-25 | Bioequal Ag | Topical nail care compositions |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Фисенко В. П., Москва, 2000, стр. 294-295. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2556944T3 (es) | 2016-01-21 |
| MX2009011221A (es) | 2009-11-02 |
| WO2008128627A3 (de) | 2009-09-24 |
| CA2683958A1 (en) | 2008-10-30 |
| BRPI0810091A2 (pt) | 2014-10-21 |
| CN101686958B (zh) | 2017-02-08 |
| AU2008241071A1 (en) | 2008-10-30 |
| AU2008241071B2 (en) | 2013-11-14 |
| CN101686958A (zh) | 2010-03-31 |
| NZ580111A (en) | 2011-12-22 |
| DK2190425T3 (en) | 2016-01-25 |
| IL201322A (en) | 2015-06-30 |
| KR20100015708A (ko) | 2010-02-12 |
| RU2009142688A (ru) | 2011-05-27 |
| US8790671B2 (en) | 2014-07-29 |
| IL201322A0 (en) | 2010-05-31 |
| EP2190425A2 (de) | 2010-06-02 |
| EP2190425B1 (de) | 2015-10-07 |
| JP5824739B2 (ja) | 2015-11-25 |
| CA2683958C (en) | 2014-01-28 |
| US20100113593A1 (en) | 2010-05-06 |
| WO2008128627A2 (de) | 2008-10-30 |
| MY162090A (en) | 2017-05-31 |
| US20140303249A1 (en) | 2014-10-09 |
| RU2013129676A (ru) | 2015-01-10 |
| JP2010524866A (ja) | 2010-07-22 |
| ZA200906961B (en) | 2010-07-28 |
| PL2190425T3 (pl) | 2016-04-29 |
| PT2190425E (pt) | 2016-02-04 |
| MX337732B (es) | 2016-03-16 |
| HUE027381T2 (en) | 2016-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2573025C2 (ru) | Наружные фунгицидные агенты для лечения болезней ногтей | |
| JP5170486B2 (ja) | 局所適用性産物 | |
| KR101582448B1 (ko) | 진균 감염 치료를 위한 신규 약학적 조성물 | |
| CN1787806A (zh) | 皮肤病的局部治疗 | |
| CN1262922A (zh) | 含至少一种氨基甲酸炔酯和多元醇的化妆或皮肤用组合物 | |
| CN1151115A (zh) | 含n-乙酰-l-半胱氨酸的局部使用的组合物 | |
| CA2536567C (en) | Pharmaceutical and cosmetic formulations for treating fingernails | |
| HK1136501A (en) | Topically applicable fungicide agents for treating nails | |
| AU2005203232B2 (en) | Topical formulations for the treatment of papillary tubercles, nail diseases and nail care | |
| KR20140048908A (ko) | 사마귀 제거, 손발톱 질병의 치료 및 손발톱 관리에 적용하기 위한 국소 제형 | |
| HK1189488A (en) | Topical formulations for the treatment of papillary tubercles, nail diseases and nail care | |
| KR20060104011A (ko) | 사마귀 제거, 손발톱 질병의 치료 및 손발톱 관리에적용하기 위한 국소 제형 | |
| TWI520729B (zh) | 疣、指甲疾病、及指甲保養用之局部配方 | |
| BE1021016B1 (nl) | Samenstelling voor de behandeling van nagelziektes en gebruik | |
| KR20130001197A (ko) | 사마귀 제거, 손발톱 질병의 치료 및 손발톱 관리에 적용하기 위한 국소 제형 | |
| MXPA05005429A (en) | Topical formulations for treating warts, finger nail diseases, and nail care | |
| HK1097192A (en) | Topical formulations for the treatment of papillary tubercles, nail diseases and nail care | |
| HK1089976A (en) | Pharmaceutical and cosmetic formulations for treating fingernails | |
| TW201622710A (zh) | 疣、指甲疾病、及指甲保養用之局部配方 | |
| JPH0565483B2 (ru) | ||
| HK1195724A (en) | Pharmaceutical and cosmetic formulations for treating fingernails | |
| FR2642965A1 (fr) | Utilisation de la spiroxasone pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute |