RU2572569C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОДКОЖНЫХ КСЕНОГРАФТОВ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА mel Cher С МУТАЦИЕЙ V600E BRAF ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ТАРГЕТНЫХ СРЕДСТВ - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОДКОЖНЫХ КСЕНОГРАФТОВ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА mel Cher С МУТАЦИЕЙ V600E BRAF ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ТАРГЕТНЫХ СРЕДСТВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2572569C1 RU2572569C1 RU2014147824/10A RU2014147824A RU2572569C1 RU 2572569 C1 RU2572569 C1 RU 2572569C1 RU 2014147824/10 A RU2014147824/10 A RU 2014147824/10A RU 2014147824 A RU2014147824 A RU 2014147824A RU 2572569 C1 RU2572569 C1 RU 2572569C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cher
- mel
- cell line
- braf
- mutation
- Prior art date
Links
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 201000003708 skin melanoma Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 230000035772 mutation Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000013456 study Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 3
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 title abstract 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 34
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 21
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 14
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 claims description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 14
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 25
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 13
- 238000011729 BALB/c nude mouse Methods 0.000 description 10
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 description 9
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 description 9
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 9
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- 101150048834 braF gene Proteins 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010091528 Proto-Oncogene Proteins B-raf Proteins 0.000 description 2
- 102000018471 Proto-Oncogene Proteins B-raf Human genes 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- YUXKOWPNKJSTPQ-AXWWPMSFSA-N (2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoic acid;(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O.C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O YUXKOWPNKJSTPQ-AXWWPMSFSA-N 0.000 description 1
- KKVYYGGCHJGEFJ-UHFFFAOYSA-N 1-n-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5-n-[3-(7h-purin-6-yl)pyridin-2-yl]isoquinoline-1,5-diamine Chemical compound N=1C=CC2=C(NC=3C(=CC=CN=3)C=3C=4N=CNC=4N=CN=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=C(Cl)C=C1 KKVYYGGCHJGEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001159 Fisher's combined probability test Methods 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 101100381978 Mus musculus Braf gene Proteins 0.000 description 1
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003127 anti-melanomic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002774 b raf kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000037417 hyperactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000004694 pigment cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и касается создания подкожных ксенографтов меланомы кожи человека для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств. Способ получения подкожных ксенографтов клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher с мутацией V600E BRAF для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств включает адаптацию клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher к росту у иммунодефицитных мышей Balb/c nude путем многократного пассирования до девяти пассажей взвеси опухолевых клеток по 50-60 мг на мышь со стабильной кинетикой роста и тестирование на наличие мутации V600E BRAF. Получены подкожные ксенографты клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher с мутацией V600E BRAF для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств. 3 ил., 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и касается создания подкожных ксенографтов меланомы кожи человека для доклинического изучения противоопухолевых средств.
Диссеминированная меланома кожи человека отличается чрезвычайно низкой чувствительностью к различным видам терапии [Демидов Л.В., Орлова К.В. Индивидуализация лекарственного лечения меланомы кожи // Практическая онкология, 2013, Т.14, №4, С. 239-246].
Известно, что мутация V600E в экзоне 15 гена BRAF приводит к гиперактивации серинтреониновой BRAF-киназы с последующей аномальной пролиферацией клеток и быстрой прогрессией меланомы [Graeme J. Walker, et al. Modeling melanoma in mice // Pigment Cell Melanoma Res., 2011, 24, P. 1158-1176; Davies H., et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer // Nature, 2002, 417, P. 949-954; Tsai J. et al. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2008, 10, P. 3041-3046].
Избирательное блокирование BRAF-киназы определило создание противоопухолевых таргетных средств, среди которых наиболее эффективным в лечении диссеминированной меланомы является вемурафениб [Ribas A., et al. BRIM-2: an open label, multicenter phase II study of vemurafenib in previously treated patients with BRAFV600E mutation positive melanoma // J. Clin. Oncol., 2011, 29, P. 8509].
Задачей изобретения является получение подкожных ксенографтов клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher с мутацией V600E BRAF для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств.
Поставленная задача решается тем, что для получения подкожных ксенографтов использована клеточная линия меланомы кожи человека mel Cher, адаптированная к росту у иммунодефицитных мышей Balb/c nude со стабильной кинетикой роста, тестированная на наличие мутации V600E BRAF и использованная для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств.
Для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств была использована клеточная линия меланомы кожи человека mel Cher, депонированная в Коллекции клеточных культур института цитологии РАН РККК (П) 704Д. Клеточная линия меланомы кожи человека mel Cher имеет стабильные культуральные, морфологические и индивидуальные фенотипические характеристики и высокий митотический потенциал [патент РФ №2364624].
В клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher определена мутация V600E в экзоне 15 гена BRAF.
Технический результат изобретения.
Получены подкожные ксенографты клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher с мутацией V600E BRAF для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств.
Способ осуществляли следующим образом.
Адаптацию клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher к росту у иммунодефицитных мышей Balb/c nude осуществляли многократным пассированием мышам различных прививочных доз клеток. В стабильных пассажах подкожных ксенографтов определяли мутацию V600E BRAF с последующим применением вемурафениба.
Контролем состоявшейся адаптации клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher к росту in vivo служили следующие трансплантационные характеристики: прививочная доза клеток для 100% получения подкожных ксенографтов, цитологически идентичных клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher после имплантации у мышей (первый пассаж); устойчивая многократная трансплантация до девятого пассажа взвесью опухолевой ткани; устойчивая кинетика роста меланомы кожи человека mel Cher у мышей на поздних пассажах; гистологическая верификация меланомы.
Критерием к применению подкожных ксенографтов меланомы кожи человека mel Cher для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств считали наличие мутации V600E BRAF и высокую чувствительность к вемурафенибу.
Трансплантационные характеристики клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher получали следующим образом.
Инокулятом для имплантации служила культивированная в CO2 клеточная линия меланомы кожи человека mel Cher. Отмытые физиологическим раствором от культуральной среды клетки помещали в питательную среду 199 и имплантировали подкожно в дозах 0,1×107; 0,5×107; 1,0×107 клеток на мышь в 0,2 мл питательной среды 199. В исследовании использовали 12 иммунодефицитных мышей Balb/c nude по 4 мыши на каждую дозу клеток. Контроль прививаемости клеток осуществляли по наличию пальпируемых опухолей у мышей с регистрацией длительности латентного периода в течение 21 дня. По окончании исследования определили оптимальную прививочную дозу 1,0×107 клеток на мышь, обеспечивающую 100% прививаемость.
Получение подкожных ксенографтов клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher с мутацией V600E BRAF.
Подкожные ксенографты меланомы кожи человека mel Cher получали на 10 мышах Balb/c nude. Многократные пассажи выполняли взвесью опухолевой ткани по 50-60 мг на мышь в разведении 1:20 питательной средой 199. Наличие трансплантированных опухолей у мышей в одни и те же сроки при многократном пассировании свидетельствовали о достижении стабильных кинетических характеристик подкожных ксенографтов in vivo.
Кинетику роста подкожных ксенографтов определяли по среднему объему опухолей, начиная от появления всех пальпируемых опухолей с учетом латентной фазы роста. Период увеличения среднего объема опухоли (Vcp=a×b×c) в два и более раз определял длительность экспоненциальной фазы роста, а стабилизация роста опухоли на уровне менее двукратного увеличения - длительность стационарной фазы роста. О кратности роста опухоли судили по соотношению последующего среднего объема к предыдущему (Vt/Vt-1) при измерении опухоли каждые 3-4 дня в течение 2-4 недель.
Статистический анализ параметров роста четвертого пассажа выполняли с помощью стандартного метода Фишера. Отсутствие значимых различий кривых роста опухоли двух пассажей в полулогарифмической системе координат подтверждало устойчивость кинетических характеристик роста подкожных ксенографтов меланомы кожи человека mel Cher у мышей Balb/c nude.
Гистологическую верификацию подкожных ксенографтов меланомы кожи для сравнения клеточного состава с исходной клеточной линией меланомы кожи человека mel Cher выполняли в девятом пассаже с устойчивой кинетикой роста с помощью световой микроскопии срезов опухоли, окрашенных гематоксилином и эозином.
Изобретение иллюстрируется таблицами (1-4) и фигурами (1-3).
Табл. 1. Выбор оптимальной прививочной дозы клеток меланомы кожи человека mel Cher для получения подкожных ксенографтов у мышей Balb/c nude.
Табл. 2. Динамика роста опухоли после имплантации 1,0×107 клеток меланомы кожи человека mel Cher у мышей Balb/c nude (первый пассаж).
Табл. 3. Средний объем опухоли меланомы кожи человека mel Cher у мышей Balb/c nude (четвертый пассаж).
Табл. 4. Средний объем опухоли меланомы кожи человека mel Cher у мышей Balb/c nude (девятый пассаж).
Фиг. 1. Гистологическая картина подкожного ксенографта меланомы кожи человека mel Cher на 14 сутки роста опухоли (девятый пассаж).
Фиг. 2. Выявление мутации V600E BRAF в подкожных ксенографтах меланомы кожи человека mel Cher у мышей Balb/c nude (девятый пассаж).
Фиг. 3. Противоопухолевая активность вемурафениба у мышей с подкожными ксенографтами меланомы кожи человека mel Cher.
В табл. 1 показана зависимость роста опухоли после подкожной имплантации клеток меланомы кожи человека mel Cher от прививочной дозы клеток. Оптимальной была прививочная доза 1,0×107 клеток на мышь. При применении оптимальной прививочной дозы 1,0×107 клеток на мышь на 10 сутки (латентная фаза) у 100% мышей определяли пальпируемые опухоли.
В табл. 2 показано, что кинетика роста опухолей первого пассажа была относительно медленной (21 день), объем опухоли не достиг 1,0 см, а фаза экспоненциального роста практически отсутствовала. Кратность увеличения опухоли в течение этого периода была менее 2,0. Средний объем опухоли составил: на 10 сутки 42,2±10,5 мм3, на 15 сутки 112,0±35,1 мм3. Далее к 21 суткам объем опухоли достиг 133,0±27,8 мм3, превышая в 3,2 раза исходный объем.
В табл. 3 показано, что кинетика роста опухолей прогрессивно изменялась на четвертом пассаже. Латентная фаза сократилась до 8 дней, средний объем опухоли составил 68,0±25,0 мм3, почти в 1,6 раз превышающий объем опухоли первого пассажа. На 11 сутки средний объем опухоли составил 200±67,0 мм3 при кратности роста опухоли 2,9. На 14, 17 и 21 сутки, соответствующие стационарной фазе, кратность роста опухоли варьировала между 1,9; 2,1 и 1,8. Средний объем опухоли на 21сутки достиг 1526,3±496,0 мм3, в 10 раз превышая средний объем опухоли первого пассажа.
Устойчивая кинетика роста опухоли, достигнутая к четвертому пассажу, сохранялась до девятого пассажа с одинаковыми временными характеристиками: латентной фазой до 8 дней, экспоненциальной фазой до 14 дней и стационарной фазой до 21 дня после трансплантации (табл. 4).
При гистологическом исследовании подкожных ксенографтов меланомы кожи человека mel Cher девятого пассажа выявлено наличие крупных полиморфных клеток, идентичных цитологической характеристике культуры клеток меланомы кожи человека mel Cher (фиг. 1).
Мутацию V600E BRAF определяли в клетках опухоли меланомы кожи человека mel Cher девятого пассажа на пике экспоненциальной фазы роста.
На фиг. 2 представлена мутация V600E BRAF в подкожных ксенографтах меланомы кожи человека Mel Cher у мышей (а - дикий тип, b - мутация 1799Т>А, приводящая к замене валина на глутаминовую кислоту в позиции 600 (V600E), триплет GTG (GAG выделен серой полосой).
Для оценки чувствительности к ингибитору BRAF-киназы вемурафениб в разовой дозе 75 мг/кг вводили в желудок 10 мышам ежедневно с 4 по 19 сутки после трансплантации опухоли. Контрольная группа мышей не получала вемурафениб. Динамику роста опухоли в обеих группах оценивали во время и после применения вемурафениба каждые 4-5 дней в течение 20 дней.
На фиг. 3 показано непрерывное прогрессивное увеличение объема опухоли у мышей контрольной группы, в то время как вемурафениб полностью ингибировал рост опухоли в течение 7 дней с последующим ростом опухоли (серая кривая - контрольная группа, черная кривая - опытная группа).
Claims (1)
- Способ получения подкожных ксенографтов клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher с мутацией V600E BRAF для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств, включающий адаптацию клеточной линии меланомы кожи человека mel Cher к росту путем многократного пассирования до девяти пассажей взвеси опухолевых клеток по 50-60 мг на мышь со стабильной кинетикой роста и тестирование на наличие мутации V600E BRAF.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014147824/10A RU2572569C1 (ru) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОДКОЖНЫХ КСЕНОГРАФТОВ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА mel Cher С МУТАЦИЕЙ V600E BRAF ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ТАРГЕТНЫХ СРЕДСТВ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014147824/10A RU2572569C1 (ru) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОДКОЖНЫХ КСЕНОГРАФТОВ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА mel Cher С МУТАЦИЕЙ V600E BRAF ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ТАРГЕТНЫХ СРЕДСТВ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2572569C1 true RU2572569C1 (ru) | 2016-01-20 |
Family
ID=55086975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014147824/10A RU2572569C1 (ru) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОДКОЖНЫХ КСЕНОГРАФТОВ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА mel Cher С МУТАЦИЕЙ V600E BRAF ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ТАРГЕТНЫХ СРЕДСТВ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2572569C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2651939C2 (ru) * | 2016-04-12 | 2018-04-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Подкожный ксенографт клеточной линии беспигментной меланомы кожи человека mel Rac с мутацией NRAS для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств |
| US11040027B2 (en) | 2017-01-17 | 2021-06-22 | Heparegenix Gmbh | Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2455993C1 (ru) * | 2011-07-06 | 2012-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Способ индукции апоптотической гибели клеток меланомы кожи |
| WO2014043700A1 (en) * | 2012-09-17 | 2014-03-20 | The General Hospital Corporation | Melanocortin receptor mutant mouse and uses thereof |
-
2014
- 2014-11-27 RU RU2014147824/10A patent/RU2572569C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2455993C1 (ru) * | 2011-07-06 | 2012-07-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" | Способ индукции апоптотической гибели клеток меланомы кожи |
| WO2014043700A1 (en) * | 2012-09-17 | 2014-03-20 | The General Hospital Corporation | Melanocortin receptor mutant mouse and uses thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Григорьева И.Н., "Васкулогенная мимикрия при меланоме кожи", диссертация, Москва, 2011. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2651939C2 (ru) * | 2016-04-12 | 2018-04-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) | Подкожный ксенографт клеточной линии беспигментной меланомы кожи человека mel Rac с мутацией NRAS для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств |
| US11040027B2 (en) | 2017-01-17 | 2021-06-22 | Heparegenix Gmbh | Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106214699B (zh) | 不同亚型中国乳腺癌患者来源异种移植瘤模型的构建方法及应用 | |
| CN108753831A (zh) | 利用nk/t淋巴瘤细胞株所构建的免疫缺陷小鼠模型 | |
| MY201555A (en) | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use | |
| Osminkina et al. | Silicon nanoparticles as amplifiers of the ultrasonic effect in sonodynamic therapy | |
| Siu et al. | Establishment and characterization of a primary human chordoma xenograft model | |
| CN104800243B (zh) | 一种重组间充质干细胞在制备免疫抑制剂中的应用 | |
| RU2572569C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОДКОЖНЫХ КСЕНОГРАФТОВ КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА mel Cher С МУТАЦИЕЙ V600E BRAF ДЛЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ТАРГЕТНЫХ СРЕДСТВ | |
| Winkler et al. | Anodal transcranial direct current stimulation enhances survival and integration of dopaminergic cell transplants in a rat Parkinson model | |
| CN108835051A (zh) | 利用淋巴瘤细胞株所构建的免疫缺陷裸鼠模型 | |
| CN115305257B (zh) | 一种肝细胞-胆管细胞混合型肝癌小鼠模型及其构建方法 | |
| Chen et al. | Biomimetic Nanoplatforms for Combined DDR2 Inhibition and Photothermal Therapy in Dense Breast Cancer Treatment | |
| RU2388064C1 (ru) | Способ воспроизведения злокачественного процесса в эксперименте | |
| Jin et al. | Combination of GNRs-PEI/cGAMP-laden macrophages-based photothermal induced in situ tumor vaccines and immune checkpoint blockade for synergistic anti-tumor immunotherapy | |
| Bogaerts et al. | Microsurgical access for cell injection into the mammalian cochlea | |
| Nikitina et al. | Study of genetic stability of human bone marrow multipotent mesenchymal stromal cells | |
| CN101831405A (zh) | 肺靶向转移性人肝癌细胞株及其建立方法 | |
| Goldman et al. | Long-term outcome after allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for CML | |
| Emelyanov et al. | Model acupuncture point: bone marrow-derived stromal stem cells are moved by a weak electromagnetic field | |
| US12263182B2 (en) | Method of introducing an mRNA molecule into a cell | |
| CN101831404A (zh) | 淋巴结靶向转移性人肝癌细胞株及其建立方法 | |
| CN103898043A (zh) | 细胞饲养层及其在培养人原代肿瘤细胞中的应用 | |
| Meerovich et al. | Study of action of cyclophosphamide and extract of mycelium of Pleurotus ostreatus in vivo on mice, bearing melanoma B16-F0-GFP | |
| Kropp et al. | Results of a biodistribution study of Venus transfected pigment epithelial cells transplanted subretinally in rabbits | |
| RU2651939C2 (ru) | Подкожный ксенографт клеточной линии беспигментной меланомы кожи человека mel Rac с мутацией NRAS для доклинического изучения противоопухолевых таргетных средств | |
| Morioka et al. | Subcutaneously inoculated cells and implanted pancreatic cancer tissue show different patterns of metastases in Syrian golden hamsters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171128 |