RU2568873C2 - Способ получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия - Google Patents
Способ получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2568873C2 RU2568873C2 RU2014104258/15A RU2014104258A RU2568873C2 RU 2568873 C2 RU2568873 C2 RU 2568873C2 RU 2014104258/15 A RU2014104258/15 A RU 2014104258/15A RU 2014104258 A RU2014104258 A RU 2014104258A RU 2568873 C2 RU2568873 C2 RU 2568873C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ciprofloxacin
- suture
- suture material
- therapeutic action
- absorbable suture
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 239000002251 absorbable suture material Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003356 suture material Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 6
- LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione;1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1.CC1OC(=O)C(C)OC1=O LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 102000020897 Formins Human genes 0.000 abstract 1
- 108091022623 Formins Proteins 0.000 abstract 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 10
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 9
- FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 7
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 7
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 6
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 5
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical group 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- UFFRSDWQMJYQNE-UHFFFAOYSA-N 6-azaniumylhexylazanium;hexanedioate Chemical compound [NH3+]CCCCCC[NH3+].[O-]C(=O)CCCCC([O-])=O UFFRSDWQMJYQNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 125000000082 organogermanium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- -1 other tetracyclines Chemical compound 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия, включающий нанесение на поверхность основы нити “Викрил” покрытия из ципрофлоксацина, отличающийся тем, что нить помещают в водный раствор ципрофлоксацина и выдерживают при температуре 20-25°C не менее трех и не более пяти часов при слабом перемешивании, затем материал извлекают из раствора и промывают дистиллированной водой. Изобретение обеспечивает создание шовного материала, обладающего пролонгированным селективным действием активной субстанции на локальные области хирургического вмешательства.
Description
Изобретение относится к области медицинских материалов, обладающих селективным терапевтическим действием, и может быть использовано для сопоставления и/или лигирования мягких тканей во всех областях хирургии. Оно базируется на устойчивом в условиях низкотемпературной газовой стерилизации оксидом этилена, не нарушающем структуру и свойства основы, обратимом нанесении ципрофлоксацина на поверхность нити из полиглактида, что приводит к пролонгированному селективному воздействию активной субстанции на локальные области хирургического вмешательства.
В настоящее время создан достаточно широкий ряд поверхностно-модифицированных медицинских материалов как на основе природных, так и искусственных полимерных материалов, обладающих противомикробным и другими свойствами.
Наиболее близким по своей сущности к предлагаемому изобретению является медицинский материал, основой которого является антимикробная нить, описанная в патенте RU 2237494. Изделие на основе полиамида, используемого в качестве шовного хирургического материала, включающее в себя полиамидную нить, представляющую собой ядро из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой из сополиамида Е-капролактама и гексаметилендиаммонийадипината, содержащей добавку доксициклина и германийорганического соединения моногидрат- 1-гидроксигерматрана при следующем соотношении компонентов, мас.%: полиамидная нить 75,05-99,44, сополиамид 0,50-21,55, доксициклин 0,05-1,25, моногидрат-1-гидроксигерматран 0,01-2,15
Недостатком данного материала является применение синтетической нерассасывающейся полиамидной нити, что приводит к необходимости ее извлечения после заживления ран. Кроме того, предложенный медицинский материал имеет в качестве действующей субстанции полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе тетрациклина (доксициклин), обладающий недостаточной селективностью воздействия, что может приводить к нежелательным эффектам. В работах по переносимости и безопасности доксициклина чаще всего были отмечены такие побочные эффекты, как тошнота и рвота, и как серьезное побочное явление было описано нарушение образования костной ткани, дефекты эмали зубов, замедление линейного роста костей. Поэтому применение доксициклина, как и других тетрациклинов, противопоказано во время беременности и кормления грудью, а также в детском возрасте, что ограничивает применение данного шовного материала.
В отличие от многокомпонентной полиамидной нити, рассматриваемой в качестве основы авторами в патенте RU 2237494, нами использована рассасывающаяся нить из полиглактида, способствующая лучшей регенерации тканей. Кроме того, в отличие от доксициклина, рассматриваемого авторами в патенте RU 2237494 в качестве вещества терапевтического действия, нами использовался ципрофлоксацин, который, будучи одним из наиболее эффективных фторхинолонов, нашел широкое применение в клинической практике.
Ципрофлоксацин, являясь противомикробным препаратом широкого спектра бактерицидного действия, ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Препарат действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. Ципрофлоксацин активен в отношении возбудителей, резистентных к тетрациклинам (доксициклин), поскольку структурно не связан ни с какой другой группой антибактериальных препаратов. Препарат высоко эффективен в отношении инфекции кожи и мягких тканей, перекрестная резистентность с другими антибактериальными средствами отсутствует.
Материал обладает направленным терапевтическим действием именно в зоне операционного вмешательства, а также антисептическим и противовоспалительным свойствами. Поскольку сама активная субстанция оказывается в этой зоне, постольку ее действие начинается сразу после операции. Нежелательное системное действие используемого препарата на организм резко ограничивается, если он применяется в виде локальных аппликаций.
Предлагаемый способ позволяет вводить препарат непосредственно в очаг поражения при максимально благоприятных условиях заживления в отсутствие дополнительных манипуляций, связанных с необходимостью извлечения нити.
Сущность изобретения
Задача состояла в создании рассасывающегося шовного медицинского материала, модифицированного веществом с антисептическими и противовоспалительными свойствами, имеющего основой хирургическую нить и обладающего пролонгированным селективным действием активной субстанции на локальные области хирургического вмешательства. Особым требованием к шовным материалам указанной области применения является сохранение структуры свойств базовой нити после модификации и устойчивость к стерилизации.
Техническим результатом является разработка способа получения шовного материала, имеющего пролонгированное селективное действие активной субстанции на локальные области хирургического вмешательства.
Указанная задача была решена путем создания способа получения шовного материала на основе нити из полиглактина, на поверхность которой нанесен ципрофлоксацин.
Технический результат достигается за счет того, что в способе получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия, включающего нанесение на поверхность основы нити «Викрил» покрытия из ципрофлоксацина, согласно предлагаемому техническому решению нить помещают в водный раствор ципрофлоксацина и выдерживают при температуре 20-25°C не менее трех и не более пяти часов при слабом перемешивании, затем материал извлекают из раствора и промывают дистиллированной водой.
Применение подобного подхода позволяет прочно связать антимикробный препарат без ухудшения физических характеристик основы. Это весьма существенно, поскольку позволяет удерживать ципрофлоксацин на поверхности нити в условиях стерилизации и лонгирует антимикробное действие в тканях.
Подобное решение обеспечило следующие преимущества:
1. Материал пригоден для использования в качестве шовных хирургических нитей для наружной и внутренней хирургии, поскольку в качестве основы использован материал, обладающий достаточной прочностью, и вещество терапевтического действия нанесено таким способом, который не снижает первоначальную прочность.
2. Материал обладает направленным терапевтическим действием именно в зоне операционного вмешательства и обладает антисептическими и противовоспалительными свойствами, поскольку само вещество терапевтического действия оказывается в этой зоне и его действие начинается сразу после операции.
3. Применение рассасывающейся нити делает ненужной ее удаление после заживления раны.
4. Вещество терапевтического действия обратимо связано с основой-полимером и постепенно поступает в биологическую среду с умеренной скоростью, обеспечивая пролонгированное лечебное действие.
5. Практически отсутствуют побочные эффекты от применения антибактериального компонента в связи со значительным (в сотни тысяч раз) уменьшением дозы лекарственного препарата, тем не менее достаточной для оказания терапевтического действия в зоне хирургического вмешательства.
Описание эксперимента (сведения, подтверждающие возможность воспроизведения изобретения)
В качестве основы использовали нить из полиглактида («Викрил», "Vicryl", Jonson & Jonson Family of Companies, USA). Установлено, что при обработке ее водным раствором ципрофлоксацина («Ципринол», "Ciprinol", Krka, d.d., Slovenia, содержит 100 мг ципрофлоксацина в 10 мл р-ра) в течение не менее трех и не более пяти часов при комнатной температуре происходит связывание активной субстанции с поверхностью нити (до 20%) без существенных нарушений структуры поверхности и ухудшения физических свойств.
Контроль состояния поверхности нити осуществляли методом атомно-силовой микроскопии (СЗМ ФемтоСкан).
Контроль закрепления лекарственного препарата и его выхода в среду осуществляли спектральными методами.
Нанесение ципрофлоксацина осуществляли следующим образом.
Шовный материал помещали в водный раствор ципрофлоксацина и выдерживали при комнатной температуре (20-25°C) не менее трех и не более пяти часов при слабом перемешивании. Затем материал извлекали из раствора и промывали дистиллированной водой.
Таким образом, были получены хирургические нити на основе полиглактида, содержащие нанесенный ципрофлоксацин, устойчивые в условиях низкотемпературной газовой стерилизации оксидом этилена и оказывающие пролонгированное селективное противовоспалительное действие в зоне хирургического вмешательства.
Апробация антимикробных свойств разработанного хирургического материала проведена в Клинико-диагностической бактериологической лаборатории Ярославской областной клинической больницы. В результате эксперимента установлено, что зона задержки роста микроорганизмов S. aureus составляет 22 мм, Klebsiella pneumoniae - 6 мм. Зоны задержки роста других микроорганизмов, в том числе S. epidermidis, Е. coli, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, не выявлены.
Экспериментальным путем была произведена оценка эффективности методов стерилизации, применяемых в хирургической практике, изучено влияние методов стерилизации на физические и химические свойства шовного материала, а также исследовано состояние наносимого покрытия после проведения стерилизации шовного материала.
Установлено, что наиболее эффективным методом стерилизации модифицированного шовного материала с покрытием веществом, обладающим противовоспалительным действием, является способ низкотемпературной газовой стерилизации оксидом этилена с использованием стерилизатора Steri-Vac™. В результате стерилизационной обработки сохраняются физико-химические свойства шовного материала, а также концентрация и биологическая активность нанесенного покрытия.
Claims (1)
- Способ получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия, включающий нанесение на поверхность основы нити “Викрил” покрытия из ципрофлоксацина, отличающийся тем, что нить помещают в водный раствор ципрофлоксацина и выдерживают при температуре 20-25°C не менее трех и не более пяти часов при слабом перемешивании, затем материал извлекают из раствора и промывают дистиллированной водой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014104258/15A RU2568873C2 (ru) | 2014-02-06 | 2014-02-06 | Способ получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014104258/15A RU2568873C2 (ru) | 2014-02-06 | 2014-02-06 | Способ получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014104258A RU2014104258A (ru) | 2015-08-20 |
| RU2568873C2 true RU2568873C2 (ru) | 2015-11-20 |
Family
ID=53879905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014104258/15A RU2568873C2 (ru) | 2014-02-06 | 2014-02-06 | Способ получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2568873C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8128954B2 (en) * | 2004-06-07 | 2012-03-06 | California Institute Of Technology | Biodegradable drug-polymer delivery system |
| US20130296933A1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-11-07 | The Johns Hopkins University | Drug Loaded Microfiber Sutures for Ophthalmic Application |
-
2014
- 2014-02-06 RU RU2014104258/15A patent/RU2568873C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8128954B2 (en) * | 2004-06-07 | 2012-03-06 | California Institute Of Technology | Biodegradable drug-polymer delivery system |
| US20130296933A1 (en) * | 2012-05-04 | 2013-11-07 | The Johns Hopkins University | Drug Loaded Microfiber Sutures for Ophthalmic Application |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| An E. Deliaert et al / The effect of triclosan-coated sutures in wound healing. A double blind randomised prospective pilot study / Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery, 2009, Vol.62, pages 771-773. Johanna Tiainen / BIORESORBABLE PLAIN AND CIPROFLOXACINRELEASING SELF-REINFORCED PLGA 80/20 IMPLANTS' SUITABILITY FOR CRANIOFACIAL SURGERY / Academic Dissertation, 2007, p.102. * |
| David Leaper et al / Antimicrobial sutures and prevention of surgical site infection: assessment of the safety of the antiseptic triclosan / International Wound Journal, 2011, Vol.8, N6, pages 556-566. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2014104258A (ru) | 2015-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6947756B2 (ja) | 抗菌組成物およびその使用 | |
| JP5254207B2 (ja) | 抗菌性組成物 | |
| JP6017567B2 (ja) | タウロリジン及びプロタミンの組み合わせに基づく広域スペクトル抗菌性組成物並びにこのような組成物を含む医療用具 | |
| Cirioni et al. | Daptomycin and rifampin alone and in combination prevent vascular graft biofilm formation and emergence of antibiotic resistance in a subcutaneous rat pouch model of staphylococcal infection | |
| CN103215779B (zh) | 长效缓释抗菌真丝编织缝合线的制备装置和方法 | |
| AU2015338969B2 (en) | Methods of preventing surgical site infections | |
| JP2022105086A (ja) | 抗菌性縫合糸を含む抗菌性創傷閉鎖材料、及びそれを用いた創傷閉鎖法 | |
| Sheinberg et al. | Cranial procedures without hair removal | |
| Romatowski | Prevention and control of surgical wound infection | |
| Cordtz et al. | The effect of incisional plastic drapes and redisinfection of operation site on wound infection following caesarean section | |
| Papas et al. | A modern approach to preventing prosthetic joint infections | |
| Yamakado | Hydrogen peroxide does not significantly reduce Cutibacterium acnes suture contamination in arthroscopic rotator cuff repair | |
| Bedder et al. | Spinal cord stimulation surgical technique for the nonsurgically trained | |
| RU2568873C2 (ru) | Способ получения медицинского рассасывающегося шовного материала терапевтического действия | |
| JP5337156B2 (ja) | 創傷の治癒を改善するための方法及び生成物 | |
| Indhumathi et al. | Application of antibacterial suture materials in oral and maxillofacial surgery. | |
| Birnin-Gwari et al. | Prevention of surgical site infection in neurosurgical practice: a review of efficacy of use 10% povidone iodine with or without 4% chlorhexidine solutions | |
| Bhende et al. | In vivo and in vitro anti-bacterial efficacy of absorbable barbed polydioxanone monofilament tissue control device with triclosan | |
| Reśliński et al. | The influence of octenidine dihydrochloride on bacterial biofilm on the surface of a polypropylene mesh | |
| Craven et al. | Superficial and Deep Skin Preparation with Povidone-Iodine for Ventriculoperitoneal Shunt Surgery: A Technical Note | |
| Cases | A comparative study of chlorhexidine-alcohol versus povidone-iodine for surgical site antisepsis in clean & clean contaminated cases | |
| Felbaum et al. | Surgical adhesive drape (IO-ban) as postoperative surgical site dressing | |
| Roberts | Antimicrobial agents used in wound care | |
| Jackson et al. | Prevention of Infection: Best Practice and Novel Strategies | |
| Butrin et al. | The comparative characteristics of different methods of treatment of deep burns of the face |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180207 |