RU2563981C2 - Early diagnostic technique for primary open-angle glaucoma - Google Patents
Early diagnostic technique for primary open-angle glaucoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2563981C2 RU2563981C2 RU2013103855/15A RU2013103855A RU2563981C2 RU 2563981 C2 RU2563981 C2 RU 2563981C2 RU 2013103855/15 A RU2013103855/15 A RU 2013103855/15A RU 2013103855 A RU2013103855 A RU 2013103855A RU 2563981 C2 RU2563981 C2 RU 2563981C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glaucoma
- patients
- angle glaucoma
- primary open
- tnf
- Prior art date
Links
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 title claims abstract description 52
- 201000006366 primary open angle glaucoma Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 title 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims abstract description 62
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims abstract description 62
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract description 60
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 45
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 45
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 36
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 20
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 22
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 12
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 12
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 5
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 4
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 3
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 2
- 206010061323 Optic neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000495 immunoinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 208000020911 optic nerve disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010007764 Cataract subcapsular Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000009412 basement excavation Methods 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 1
- 238000002406 microsurgery Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 208000015706 neuroendocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 102200075479 rs137854447 Human genes 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, в частности к способу ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы, и может быть использовано в диагностике офтальмологических заболеваний.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, in particular to a method for the early diagnosis of primary open-angle glaucoma, and can be used in the diagnosis of ophthalmic diseases.
Уровень техникиState of the art
Известно применение комплекса природных цитокинов, включающего интерлейкины IL-β, IL-6, фактор некроза опухоли ФНО-α, трансформирующий фактор роста TGF-β1, а также миграцию ингибирующий фактор для предупреждения прогрессирования катаракты после антиглаукоматозных операций в алкиленовой цепи. Средство модулирует выработку эндогенных цитокинов, усиливая продукцию ИНФ-γ, синтез которого сдерживает развитие субкапсулярной катаракты (см. http://naT.RU №2180853, «Иммунорегулирующие свойства комплекса природных цитокинов в предупреждении развития катаракты после антиглаукоматозных операций», кл. А61К 38/19, А61Р 27/12, опубл. 27.03.2002).It is known to use a complex of natural cytokines, including interleukins IL-β, IL-6, tumor necrosis factor TNF-α, transforming growth factor TGF-β1, and migration inhibiting factor to prevent cataract progression after antiglaucomatous operations in the alkylene chain. The tool modulates the production of endogenous cytokines, enhancing the production of INF-γ, the synthesis of which inhibits the development of subcapsular cataracts (see http://naT.RU No. 2180853, “Immunoregulatory properties of the complex of natural cytokines in preventing the development of cataracts after antiglaucomatous operations”, class A61K 38 / 19, A61P 27/12, publ. 03/27/2002).
Недостатком применения данного комплекса является низкая специфичность определения на ранних стадиях первичной открытоугольной глаукомы.The disadvantage of using this complex is the low specificity of determination in the early stages of primary open-angle glaucoma.
Известен способ ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы, характеризующийся тем, что методом инфракрасной спектрометрии проводят исследование слезной жидкости, в которой определяют коэффициенты пропускания инфракрасного излучения через 1 с в девяти поддиапазонах спектра электромагнитного излучения: 3500-3200 см, 3085-2832 см, 2120-1800 см, 1710-1610 см, 1600-1535 см, 1542-1425 см, 1430-1210 см, 1127-1057 см, 1067-930 см, по полученным данным спектральних характеристик этих поддиапазонов вычисляют целостный системный показатель критерия Махаланобиса, и при значении этого показателя, равного 34 усл. ед. и более, диагностируют первичную открытоугольную глаукому (см. пат. RU №2392864, кл. А61В 10/00, G01N 33/483, опубл. 27.06.2010).A known method for the early diagnosis of primary open-angle glaucoma, characterized in that the method of infrared spectrometry conducts a study of the tear fluid, which determines the transmittance of infrared radiation after 1 s in nine sub-bands of the spectrum of electromagnetic radiation: 3500-3200 cm, 3085-2832 cm, 2120-1800 cm, 1710-1610 cm, 1600-1535 cm, 1542-1425 cm, 1430-1210 cm, 1127-1057 cm, 1067-930 cm, using the obtained spectral characteristics of these subranges, the integral system parameter of the Mahalanobis criterion is calculated, and at uu this indicator is 34 conv. units and more, primary open-angle glaucoma is diagnosed (see US Pat. RU No. 2392864, class A61B 10/00, G01N 33/483, publ. 06/27/2010).
Недостатком данного способа является низкая информативность обследования у пациентов на ранних стадиях первичной открытоугольной глаукомы.The disadvantage of this method is the low informativeness of the examination in patients in the early stages of primary open-angle glaucoma.
Известен способ диагностики первичной открытоугольной глаукомы, включающий измерение и оценку внутриглазного давления, исследование полей зрения и исследование состояния сетчатки глаз, при этом о состоянии сетчатки глаза судят по величине объема центральной части сетчатки, и при результатах оценки внутриглазного давления, полей зрения, свидетельствующих о подозрении на первичную открытоугольную глаукому, и величине объема центральной сетчатки, находящейся в интервале от 6,4±0,22 мм3 до 6,2±0,07 мм3, диагностируют наличие первичной открытоугольной глаукомы (см. пат. RU №2462998, кл. А61В 8/10, опубл. 10.10.2012).A known method for diagnosing primary open-angle glaucoma, including measuring and evaluating intraocular pressure, examining visual fields and examining the state of the retina, is judged on the state of the retina by the volume of the central part of the retina, and when evaluating intraocular pressure, visual fields, indicating suspicion primary open angle glaucoma, and central retinal largest volume in the range of 6.4 ± 0.22 mm 3 to 6.2 ± 0.07 mm 3, diagnose the presence of primary open angle glaucoma (see. US Pat. RU №2462998, Cl. A61V 8/10, publ. 10.10.2012).
Недостатком данного способа является низкая информативность обследования и определения у пациентов на ранних стадиях первичной открытоугольной глаукомы.The disadvantage of this method is the low information content of the examination and determination in patients in the early stages of primary open-angle glaucoma.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятым авторами за прототип является способ диагностики первичной открытоугольной глаукомы, включающий измерение и оценку внутриглазного давления, исследование полей зрения, исследование слезной жидкости, определение провоспалительных цитокинов- ИФ-γ, ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-17 (см. Рукина Д.А., Догалова Л.П., Маркелова Е.В., Абдуллин Е.А., Осыховский А.Л., Хохлова А.С. Иммунологические аспекты первичной открытоугольной глаукомы// РМЖ. Офтальмология.-2011.-№4.-С.162-165).The closest in technical essence and the achieved positive effect and accepted by the authors for the prototype is a method for diagnosing primary open-angle glaucoma, including measuring and evaluating intraocular pressure, examining visual fields, examining tear fluid, determining pro-inflammatory cytokines-IF-γ, IL-1β, TNF-A α, IL-17 (see Rukina D.A., Dogalova L.P., Markelova E.V., Abdullin E.A., Osikhovsky A.L., Khokhlova A.S. Immunological aspects of primary open-angle glaucoma // Breast Cancer. Ophthalmology.-2011. No. 4.-S.162-165).
Недостатком данного способа является низкая специфичность, точность и перечень способов диагностики определения на ранних стадиях первичной открытоугольной глаукомы.The disadvantage of this method is the low specificity, accuracy and list of diagnostic methods for determining in the early stages of primary open-angle glaucoma.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы, обладающего высокой информативностью, точностью и упрощением.The objective of the invention is to develop a method for the early diagnosis of primary open-angle glaucoma, which has high information content, accuracy and simplification.
Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к высокой информативности, точности и упрощению.The technical result that can be obtained using the present invention is reduced to high information content, accuracy and simplification.
Технический результат достигается с помощью способа ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы, включающего измерение и оценку внутриглазного давления, исследование полей зрения, забор и исследование слезной жидкости с определением уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, при этом дополнительно определяют уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, причем при повышении соотношения в сыворотке крови ИФ-γ/ИЛ-4, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 у пациентов с подозрением на глаукому уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 3,66±1,77, 1,9±0,47, 1,20±0,32 соответственно, и у пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,85±0,44, 1,48±0,34, 2,85±0,74, 2,42±0,71 соответственно, а при повышении соотношения в слезной жидкости ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 у пациентов с подозрением на глаукому уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,11±0,19, 1,06±0,09, 3,81±0,63, 4,04±0,36 соответственно, а у пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы повышении соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10 уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,26±0,22, 0,84±0,08, 3,98±0,61 соответственно, диагностируют первичную открытоугольную глаукому.The technical result is achieved using the method of early diagnosis of primary open-angle glaucoma, including measuring and evaluating intraocular pressure, examining visual fields, sampling and examining the lacrimal fluid with determining the level of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, while additionally determining the level of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the blood serum with an increase in the ratio in the blood serum of IF-γ / IL-4, IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10 in patients with suspected glaucoma the level of cytokine coefficients equal to 3.66 ± 1.77, 1.9 ± 0.47, 1.20 ± 0.32, respectively, and in patients with the initial stage of primary open-angle glaucoma, the IF-γ / IL-4, IF ratios -γ / IL-10, IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10 levels of cytokine coefficients equal to 1.85 ± 0.44, 1.48 ± 0.34, 2.85 ± 0, 74, 2.42 ± 0.71, respectively, and with an increase in the ratio in the tear fluid IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10, IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10 in patients with suspected glaucoma, the level of cytokine coefficients equal to 1.11 ± 0.19, 1.06 ± 0.09, 3.81 ± 0.63, 4.04 ± 0.36, respectively, and in patients with an initial stage P rheumatic open-angle glaucoma increasing the ratio of IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10, IL-1β / IL-10 of the level of cytokine coefficients equal to 1.26 ± 0.22, 0.84 ± 0.08, 3.98 ± 0.61, respectively, diagnose primary open-angle glaucoma.
Таким образом, глаукому рассматривают, как многофакторное заболевание, в основе которого лежит развитие гидромеханических, гемоциркуляторных, дегенеративно-деструктивных и нейроэндокринных нарушений, приводящих к повышению уровня внутриглазного давления (ВГД), нарушению структуры и функции органа зрения и изменению баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, в слезной жидкости и сыворотке крови. Доказано также участие иммунной системы в формировании оптической нейропатии (см. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. - М.: МЕДпресс, 2006, - 136 с.).Thus, glaucoma is considered as a multifactorial disease, which is based on the development of hydromechanical, hemocirculatory, degenerative-destructive and neuroendocrine disorders, leading to an increase in the level of intraocular pressure (IOP), a violation of the structure and function of the organ of vision and a change in the balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, in lacrimal fluid and serum. The participation of the immune system in the formation of optical neuropathy is also proved (see Kurysheva NI Glaucoma optical neuropathy. - M .: MEDpress, 2006, - 136 pp.).
Сущность способа ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы заключается в следующем.The essence of the method of early diagnosis of primary open-angle glaucoma is as follows.
Проводят обследование трех групп пациентов с учетом стадии развития заболевания. В группу I включают пациентов с подозрением на глаукому - 25 человек (42 глаза), в группу II - пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы - 25 человек (39 глаза), в группу III - пациентов с развитой стадией глаукомы - 20 человек (27 глаз), при этом для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы проводят измерение и оценку внутриглазного давления, исследование полей зрения и слезной жидкости с последующим определением уровня провоспалительных и противоспалительных цитокинов, при этом дополнительно определяют уровень провоспалительных и противоспалительных цитокинов в сыворотке крови, причем при изменении баланса провоспалительных и противоспалительных цитокинов с повышением соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 слезной жидкости у пациентов с подозрением на глаукому уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,11±0,19, 1,06±0,09, 3,81±0,63, 4,04±0,36 соответственно, а у пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы повышением соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10 уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,26±0,22, 0,84±0,08, 3,98±0,61 соответственно, а с повышением соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 в сыворотке крови у пациентов с подозрением на глаукому уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 3,66±1,77, 1,9±0,47, 1,20±0,32 соответственно, и у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой начальной стадии соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,85±0,44, 1,48±0,34, 2,85±0,74, 2,42±0,71 соответственно, диагностируют первичную открытоугольную глаукому.Three groups of patients are examined taking into account the stage of development of the disease. Group I includes patients with suspected glaucoma - 25 people (42 eyes), group II - patients with the initial stage of primary open-angle glaucoma - 25 people (39 eyes), group III - patients with advanced stage of glaucoma - 20 people (27 eye), while for the early diagnosis of primary open-angle glaucoma, the intraocular pressure is measured and evaluated, the visual fields and lacrimal fluid are studied, followed by the determination of the level of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, and the level of o-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the blood serum, and with a change in the balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines with an increase in the ratio of IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10, IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10 lacrimal fluid in patients with suspected glaucoma levels of cytokine coefficients equal to 1.11 ± 0.19, 1.06 ± 0.09, 3.81 ± 0.63, 4.04 ± 0.36, respectively, and in patients with the initial stage of primary open-angle glaucoma, an increase in the ratio of IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10, IL-1β / IL-10 of the level of cytokine coefficients equal to 1.26 ± 0.22, 0.84 ± 0 08, 3 , 98 ± 0.61, respectively, and with an increase in the ratio of IF-γ / IL-4, IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10 in serum in patients with suspected glaucoma, the level of cytokine coefficients equal to 3.66 ± 1.77, 1.9 ± 0.47, 1.20 ± 0.32, respectively, and in patients with primary open-angle glaucoma of the initial stage, the ratio of IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10 , IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10 level of cytokine coefficients equal to the value of 1.85 ± 0.44, 1.48 ± 0.34, 2.85 ± 0.74, 2.42 ± 0.71, respectively, are diagnosed with primary open-angle glaucoma.
Краткое описание чертежей и иных материаловBrief description of drawings and other materials
На фиг. 1 дан способ ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы, таблица 1, показатели интерлейкинов в слезной жидкости и сыворотке крови у пациентов с глаукомой и подозрением на глаукому.In FIG. 1 shows a method for early diagnosis of primary open-angle glaucoma, table 1, indicators of interleukins in the tear fluid and blood serum in patients with glaucoma and suspected glaucoma.
На фиг. 2 - то же, таблица 2, коэффициенты соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости и сыворотке крови у пациентов с глаукомой и подозрением на глаукому.In FIG. 2 - the same, table 2, the ratios of the ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines in the lacrimal fluid and blood serum in patients with glaucoma and suspected glaucoma.
На фиг. 3 - то же, коэффициенты соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости.In FIG. 3 - the same, the coefficients of the ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines in the lacrimal fluid.
На фиг. 4 - то же, коэффициенты соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови.In FIG. 4 - the same, the ratios of the ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines in serum.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Примеры конкретного выполнения способа ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы.Examples of specific performance of the method of early diagnosis of primary open-angle glaucoma.
Пример. Проводят обследование трех групп пациентов с учетом стадии развития заболевания. В группу I включают пациентов с подозрением на глаукому - 25 человек (42 глаза), в группу II - пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы - 25 человек (39 глаза), в группу III - пациентов с развитой стадией глаукомы - 20 человек (27 глаз).Example. Three groups of patients are examined taking into account the stage of development of the disease. Group I includes patients with suspected glaucoma - 25 people (42 eyes), group II - patients with the initial stage of primary open-angle glaucoma - 25 people (39 eyes), group III - patients with advanced stage of glaucoma - 20 people (27 eye).
Диагноз верифицируют на основании общего состояния пациента и стандартного офтальмологического обследования. В группу контроля входят 22 офтальмологически здоровых человека. Все пациенты с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) находятся в состоянии компенсации и субкомпенсации по уровню внутриглазного давления (ВГД) на фоне терапии антиглаукомными препаратами. Исследование проводят на базе Клиники микрохирургии глаза Ставропольской государственной медицинской академии.The diagnosis is verified based on the general condition of the patient and standard ophthalmological examination. The control group includes 22 ophthalmologically healthy people. All patients with primary open angle glaucoma (POAG) are in a state of compensation and subcompensation in terms of intraocular pressure (IOP) during therapy with anti-glaucoma drugs. The study is carried out on the basis of the Eye Microsurgery Clinic of the Stavropol State Medical Academy.
Возраст обследуемых варьирует от 40 до 85 лет. Забор слезной жидкости производят атравматично из нижнего слезного мениска. Количественное определение интерлейкинов человека в слезной жидкости и сыворотке крови (СК) пациентов определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью тест-систем «Вектор-Бест».The age of the subjects varies from 40 to 85 years. The tear fluid is taken atraumatically from the lower lacrimal meniscus. The quantitative determination of human interleukins in the lacrimal fluid and blood serum (SC) of patients is determined by the method of enzyme-linked immunosorbent assay using test systems "Vector-Best".
Для оценки функции Th1 используют определение IFN-γ, ФНО-α, ИЛ-1β, функции Th2 - ИЛ-4, ИЛ-10, степени выраженности аутоиммунных реакций - ИЛ-17.To assess the function of Th1, the definition of IFN-γ, TNF-α, IL-1β is used, the functions of Th2 - IL-4, IL-10, the severity of autoimmune reactions - IL-17.
Для статистического анализа данных используют пакет программ «Primer of Biostat 4,0», Attestat 10.5.1.». Количественные значения с нормальным распределением представлены как среднее±стандартная ошибка средней (X±sx). Для оценки межгрупповых различий применяют однофакторный дисперсионный анализ, критерии Ньюмена-Кейлса, Данна. Достоверными считают различия при p<0,05. Корреляционный анализ осуществляют с вычислением коэффициентов линейной корреляции Спирмэна.For statistical data analysis using the software package "Primer of Biostat 4.0", Attestat 10.5.1. ". Quantitative values with a normal distribution are presented as mean ± standard error of the mean (X ± s x ). To assess the intergroup differences apply one-way analysis of variance, Newman-Cales, Dunn criteria. The differences are considered significant at p <0.05. Correlation analysis is carried out with the calculation of the Spearman linear correlation coefficients.
РЕЗУЛЬТАТЫ.RESULTS.
Уровень провоспалительного ИФ-γ в слезной жидкости у пациентов с подозрением на глаукому и развившейся глаукомой превышал значения в контрольной группе (таблица 2) с увеличением показателей по сравнению со здоровыми людьми в группе I в 3,2 раза, в группе II - в 3,8 раза, в группе III - в 2,7 раза. Наиболее высокие показатели регистрируют у пациентов с начальной стадией глаукомы (p<0,05).The level of pro-inflammatory IF-γ in the lacrimal fluid in patients with suspected glaucoma and developed glaucoma exceeded the values in the control group (table 2) with an increase in rates compared to healthy people in group I by 3.2 times, in group II - by 3, 8 times, in group III - 2.7 times. The highest rates are recorded in patients with the initial stage of glaucoma (p <0.05).
Показатели ИФ-γ в сыворотке крови также возрастают у больных всех клинических групп, однако межгрупповых различий выявлено не было.The levels of IF-γ in blood serum also increase in patients of all clinical groups, however, no intergroup differences were found.
Максимальное повышение уровня ИЛ-1β в слезной жидкости отмечается у больных в группах II (превышают контрольные значения в 4 раза (p<0,05)) и III (превышает контроль в 5 раз (p<0,05)). Увеличение уровня ИЛ-1β в сыворотке крови в группах II и III определяют в близких пределах и составляют 4,5 и 5,9 раза соответственно. При обследовании пациентов с подозрением на глаукому также регистрируют достоверные различия. Уровень ИЛ-1β в слезной жидкости превышает нормативные значения в 2,6 раза (p<0,05), в сыворотке крови - в 4 раза (p<0,05).The maximum increase in the level of IL-1β in the tear fluid was observed in patients in groups II (exceed the control values by 4 times (p <0.05)) and III (exceed the control by 5 times (p <0.05)). An increase in the level of IL-1β in blood serum in groups II and III is determined in close ranges and is 4.5 and 5.9 times, respectively. When examining patients with suspected glaucoma, significant differences are also recorded. The level of IL-1β in the lacrimal fluid exceeds the standard values by 2.6 times (p <0.05), in the blood serum - by 4 times (p <0.05).
Характерным является наличие межгрупповых различий в зависимости от степени выраженности патологического процесса. Самые высокие показатели ИЛ-1β в слезной жидкости отмечаются у пациентов группы III (развитая стадия глаукомы) (p<0,05).Characteristic is the presence of intergroup differences depending on the severity of the pathological process. The highest levels of IL-1β in the tear fluid are observed in patients of group III (advanced stage of glaucoma) (p <0.05).
Уровень ФНО-ά в слезной жидкости (см. таблица 1) повысился у пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы, а также у пациентов с подозрением на глаукому. Повышение ФНО-ά в сыворотке крови было более выраженным, чем в слезной жидкости с возрастанием в группе I в 3,8 раза, в группе II - в 4 раза, в группе III - в 4,5 раза, p<0,05. Достоверные различия в зависимости от степени тяжести в сыворотке крови не определялись. Максимальные показатели ФНО-ά в слезной жидкости отмечают в группе III с достоверными отличиями от пациентов групп I и II, минимальные - у пациентов с подозрением на глаукому.The level of TNF-ά in the tear fluid (see table 1) increased in patients with initial and advanced stages of glaucoma, as well as in patients with suspected glaucoma. The increase in TNF-ά in blood serum was more pronounced than in the lacrimal fluid with an increase of 3.8 times in group I, in 4 times in group II, 4.5 times in group III, p <0.05. Significant differences depending on the severity in the blood serum were not determined. The maximum indices of TNF-ά in the lacrimal fluid are noted in group III with significant differences from patients of groups I and II, the minimum - in patients with suspected glaucoma.
Содержание ИЛ-17 в слезной жидкости (см. таблица 1) повышается у пациентов всех клинических групп. Однако статистически значимые отличия от здоровых людей регистрируются только в группе с развитой стадией глаукомы. Содержание ИЛ-17 в сыворотке крови не изменяется. При анализе в зависимости от степени тяжести наиболее высокие показатели ИЛ-17 в слезной жидкости определяют у больных с развитой стадией глаукомы с достоверными отличиями от группы I (p<0,05).The content of IL-17 in the tear fluid (see table 1) increases in patients of all clinical groups. However, statistically significant differences from healthy people are recorded only in the group with a developed stage of glaucoma. The content of IL-17 in serum does not change. In the analysis, depending on the severity, the highest levels of IL-17 in the lacrimal fluid are determined in patients with advanced stage of glaucoma with significant differences from group I (p <0.05).
Анализ содержания ИЛ-4 в слезной жидкости не выявил достоверного увеличения показателей в группах с подозрением на глаукому и начальной стадией глаукомы. У пациентов с развитой стадией глаукомы - концентрация ИЛ-4 достоверно возрастает. Статистически значимых различий в сыворотке крови выявлено не было. Наиболее высокие показатели ИЛ-4 в слезной жидкости регистрируют у пациентов с развитой стадией глаукомы с достоверными отличиями от групп I и II (p<0,05).Analysis of the content of IL-4 in the lacrimal fluid did not reveal a significant increase in indicators in groups with suspected glaucoma and the initial stage of glaucoma. In patients with advanced stage of glaucoma, the concentration of IL-4 significantly increases. There were no statistically significant differences in blood serum. The highest levels of IL-4 in the tear fluid are recorded in patients with advanced stage of glaucoma with significant differences from groups I and II (p <0.05).
При оценке содержания ИЛ-10 (см. таблица 1) в слезной жидкости достоверных изменений в группе I зарегистрировано не было. В группах II и III показатели ИЛ-10 увеличиваются с превышением уровней у здоровых людей в 1,6 и 1,5 раза (p<0,05) соответственно.When assessing the content of IL-10 (see table 1) in the lacrimal fluid, no significant changes were recorded in group I. In groups II and III, IL-10 indices increase with excess levels in healthy people by 1.6 and 1.5 times (p <0.05), respectively.
Увеличение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови регистрируют у пациентов всех клинических групп. Превышение нормативных показателей у пациентов с подозрением на глаукому составляет 6,8 раза, у пациентов с начальной стадией глаукомы - 6,7 раза, развитой стадией глаукомы - 7,3 раза. При этом достоверных межгрупповых различий выявлено не было.An increase in the level of IL-10 in serum is recorded in patients of all clinical groups. The excess of normative indicators in patients with suspected glaucoma is 6.8 times, in patients with an initial stage of glaucoma - 6.7 times, developed stage of glaucoma - 7.3 times. At the same time, no reliable intergroup differences were found.
Выявление взаимосвязей между уровнем внутриглазного давления и интерлейкинов выявило тесную прямую корреляцию с показателями ИЛ-1β в слезной жидкости и сыворотке крови.The identification of the relationships between the level of intraocular pressure and interleukins revealed a close direct correlation with the levels of IL-1β in the lacrimal fluid and serum.
Анализ баланса про- и противовоспалительных цитокинов в слезной жидкости показал преобладание Th-1 иммунного ответа (см. таблица 2).Analysis of the balance of pro- and anti-inflammatory cytokines in the tear fluid showed a predominance of the Th-1 immune response (see table 2).
Показатели ИФ-γ/ИЛ-4 повышаются преимущественно на начальных этапах заболевания, достоверные различия определялись у пациентов с подозрением на глаукому и начальными проявлениями глаукомы.Indicators IF-γ / IL-4 increase mainly in the initial stages of the disease, significant differences were determined in patients with suspected glaucoma and the initial manifestations of glaucoma.
Коэффициент соотношения ИФ-γ/ИЛ-10 в слезной жидкости (см. таблица 3) увеличился у пациентов всех клинических групп (p<0,05). Наиболее высокие показатели регистрируют у пациентов с подозрением на глаукому с достоверными отличиями от группы с развитой глаукомой. При анализе показателей ИЛ-1β/ИЛ-4 статистически значимых различий выявлено не было. Индекс соотношения ИЛ-1β/ИЛ-10 достоверно возрастал с превышением нормативных значений в группе I в 2,8 раза (p<0,05), в группе II - в 2,9 раза (p<0,05), в группе III - в 3,8 раза (p<0,05), межгрупповых различий выявлено не было. Соотношение ФНО-α/ИЛ-4 не отличается от нормы. Показатели ФНО-α/ИЛ-10 увеличиваются во всех клинических группах с превышением индексов в группе I в 2,2 раза (р<0,05), в группе II - в 1,9 раза (р<0,05), в группе III - в 3,1 раза (р<0,05). Коэффициенты соотношения ИЛ-17/ИЛ-4 и ИЛ-17/ИЛ-10 не превышают контрольных значений и межгрупповых различий не имеют.The ratio of the ratio of IF-γ / IL-10 in the tear fluid (see table 3) increased in patients of all clinical groups (p <0.05). The highest rates are recorded in patients with suspected glaucoma with significant differences from the group with advanced glaucoma. When analyzing the indicators of IL-1β / IL-4, there were no statistically significant differences. The IL-1β / IL-10 ratio index significantly increased with the excess of normative values in group I by 2.8 times (p <0.05), in group II - by 2.9 times (p <0.05), in group III - 3.8 times (p <0.05), no intergroup differences were detected. The ratio of TNF-α / IL-4 does not differ from the norm. TNF-α / IL-10 indices increase in all clinical groups with an excess of indices in group I by 2.2 times (p <0.05), in group II - by 1.9 times (p <0.05), in group III - 3.1 times (p <0.05). The ratios of the ratio of IL-17 / IL-4 and IL-17 / IL-10 do not exceed the control values and do not have intergroup differences.
Баланс про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациентов с подозрением на глаукому и развившейся глаукомой у большинства пациентов не отличается от нормативных значений (таблица 1).The balance of pro- and anti-inflammatory cytokines in the blood serum of patients with suspected glaucoma and developed glaucoma in most patients does not differ from the normative values (table 1).
У пациентов с развитой стадией глаукомы в сыворотке крови зарегистрировано повышение коэффициента ИЛ-1β/ИЛ-10. При анализе ИЛ-17/ИЛ-10 выявлено его снижение у пациентов всех клинических групп (р<0,05). Анализ полученных данных позволяет сделать заключение о том, что в патогенезе развития ПОУГ существенную роль играет повышение продукции провоспалительных цитокинов - ИФ-γ, ИЛ-1β, ФНО-ά, ИЛ-17. Роль ИФ-γ в развитии глаукомы может быть как нейропротекторной, так и нейродеструктивной. Гиперсекреция ИФ-γ свидетельствует об активации Т-клеточного звена иммунитета в пользу Th-1, особенно на ранних этапах развития глаукоматозного процесса (см. Рукина Д.А., Догалова Л.П., Маркелова Е.В., Абдуллин Е.А., Осыховский А.Л., Хохлова А.С. Иммунологические аспекты первичной открытоугольной глаукомы // РМЖ. Офтальмология. - 2011. - №4. - С. 162-165). Известно, что ФНО-ά играет ключевую роль в повреждении зрительного нерва (см. Hendrix S. Nitsch R. The role of Thelper cells inneuroprotection and regeneration // J. Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 184. - P. 100-112). Высокие концентрации ФНО-ά, ИЛ-1β вызывают нарушения клеточного метаболизма и микроциркуляторные расстройства, усиливают гипоксию тканей, ускоряя процессы перекисного окисления липидов, активацию фосфолипаз, высвобождение арахидоновой кислоты, синтез простагландинов, что приводит к изменению проницаемости мембран (см. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. - М.: МЕДпресс, 2006. - 136 с.). Повышение синтеза провоспалительных цитокинов имеет большое значение в развитии апоптоза и феномена эксайтотоксичности. Показано, что ИЛ-1 и ФНО-ά стимулируют синтез ИЛ-8 в эпителии роговицы и роговичных клетках, при этом отмечается существенная роль ИЛ-1 в углублении воспалительного процесса в строму роговицы (см. Черных В.В., Ходжаев Н.С., Тахчиди Е.Х. и др. особенности патогенеза начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы, значимость иммуновоспалительного процесса // Офтальмохирургия. - 2011, - №2. -С. 50-53).In patients with advanced stage of glaucoma in the blood serum, an increase in the coefficient of IL-1β / IL-10 was recorded. The analysis of IL-17 / IL-10 revealed its decrease in patients of all clinical groups (p <0.05). An analysis of the obtained data allows us to conclude that in the pathogenesis of POAG development an important role is played by an increase in the production of pro-inflammatory cytokines - IF-γ, IL-1β, TNF-ά, IL-17. The role of IF-γ in the development of glaucoma can be both neuroprotective and neurodestructive. Hypersecretion of IF-γ indicates the activation of the T-cell immunity in favor of Th-1, especially in the early stages of the development of the glaucomatous process (see Rukina D.A., Dogalova L.P., Markelova E.V., Abdullin E.A. ., Osykhovsky A.L., Khokhlova A.S. Immunological aspects of primary open-angle glaucoma // Breast Cancer. Ophthalmology. - 2011. - No. 4. - P. 162-165). It is known that TNF-ά plays a key role in damage to the optic nerve (see Hendrix S. Nitsch R. The role of Thelper cells inneuroprotection and regeneration // J. Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 184. - P. 100-112 ) High concentrations of TNF-ά, IL-1β cause disturbances in cell metabolism and microcirculatory disorders, enhance tissue hypoxia, accelerating lipid peroxidation, activation of phospholipases, release of arachidonic acid, synthesis of prostaglandins, which leads to a change in membrane permeability (see Kurysheva N.I. Glaucoma Optic Neuropathy. - M .: MEDpress, 2006. - 136 p.). Increased synthesis of pro-inflammatory cytokines is of great importance in the development of apoptosis and the phenomenon of excitotoxicity. It was shown that IL-1 and TNF-ά stimulate the synthesis of IL-8 in the epithelium of the cornea and corneal cells, while there is a significant role of IL-1 in deepening the inflammatory process in the stroma of the cornea (see Chernykh V.V., Khojaev N.S. ., Takhchidi E.Kh. et al. Peculiarities of the pathogenesis of the initial stage of primary open-angle glaucoma, the importance of the immunoinflammatory process // Ophthalmosurgery. - 2011, - No. 2. -P. 50-53).
Установлено, что повышение локальной продукции в слезной жидкости и циркуляции в сосудистом русле ИЛ-1β и ФНО-ά связано с выраженностью глаукомного процесса и отражает тяжесть течения ПОУГ.It was established that the increase in local production in the tear fluid and circulation in the vascular bed of IL-1β and TNF-ά is associated with the severity of the glaucoma process and reflects the severity of POAG.
Увеличение секреции интерлейкина 17 в слезной жидкости у пациентов с развитой стадией глаукомы свидетельствует о его участии в развитии глаукомной оптической нейропатии и аутоиммунном повреждении сетчатки [Известно, что ИЛ-17 индуцирует экспрессию провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-ά, усиливая каскад воспалительных реакций и утяжеляя патологический процесс при первичной глаукоме (см. Рукина Д.А., Догалова Л.П., Маркелова Е.В., Абдуллин Е.А., Осыховский А.Л., Хохлова А.С. Иммунологические аспекты первичной открытоугольной глаукомы // РМЖ. Офтальмология. - 2011. - №4. - С. 162-165).An increase in the secretion of interleukin 17 in the lacrimal fluid in patients with advanced glaucoma indicates its participation in the development of glaucoma optical neuropathy and autoimmune damage to the retina [It is known that IL-17 induces the expression of pro-inflammatory cytokines - IL-1, IL-6, IL-8, TNF-ά, enhancing the cascade of inflammatory reactions and exacerbating the pathological process in primary glaucoma (see Rukina D.A., Dogalova L.P., Markelova E.V., Abdullin E.A., Osykhovsky A.L., Khokhlova A .C. Immunological aspects of primary open angle glaucoma // Breast cancer. Ophthalmology. - 2011. - No. 4. - S. 162-165).
Высокие концентрации ИЛ-17 оказывают негативное влияние на функцию астроцитов - основных клеток экстрацеллюлярного матрикса структуры диска зрительного нерва и окружающих его тканей, ускоряя их апоптоз и деградацию (см. Черных В.В., Ходжаев Н.С., Тахчиди Е.Х. и др. особенности патогенеза начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы, значимость иммуновоспалительного процесса // Офтальмохирургия. - 2011, - №2. - С. 50-53).High concentrations of IL-17 have a negative effect on the function of astrocytes, the main cells of the extracellular matrix of the structure of the optic disc and surrounding tissues, accelerating their apoptosis and degradation (see Chernykh V.V., Khojaev N.S., Takhchidi E.Kh. and other features of the pathogenesis of the initial stage of primary open-angle glaucoma, the importance of the immuno-inflammatory process // Ophthalmosurgery. - 2011, - No. 2. - P. 50-53).
Увеличение ИЛ-4 и ИЛ-10 в динамике заболевания подтверждают об их нейропротективной роли на более поздних этапах развития глаукомного процесса (см. Cheng L.N., Qian S.H., Sun X.H., Tian J., Tang Y.T., Wang Y. Expressional changes of Th1 and Th2 cells in retina of a rat glaucoma model vaccinated by Cop-1 // Zhonghua Yi Xue ZaZhi. - 2011. - Vol. 91(39). - P. 2789-2792; Hendrix S. Nitsch R. The role of Thelper cells inneuroprotection and regeneration // J. Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 184. - P. 100-112).The increase in IL-4 and IL-10 in the dynamics of the disease confirms their neuroprotective role in the later stages of the development of the glaucoma process (see Cheng LN, Qian SH, Sun XH, Tian J., Tang YT, Wang Y. Expressional changes of Th1 and Th2 cells in retina of a rat glaucoma model vaccinated by Cop-1 // Zhonghua Yi Xue ZaZhi. - 2011 .-- Vol. 91 (39) .- P. 2789-2792; Hendrix S. Nitsch R. The role of Thelper cells inneuroprotection and regeneration // J. Neuroimmunol. - 2007. - Vol. 184. - P. 100-112).
Изменение баланса про- и противовоспалительных цитокинов с повышением соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 в слезной жидкости и сыворотке крови, а именно при изменении баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов с повышением соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10, в слезной жидкости у пациентов с подозрением на глаукому уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,11±0,19, 1,06±0,09, 3,81±0,63, 4,04±0,36 соответственно, а у пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы повышением соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10 уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,26±0,22, 0,84±0,08, 3,49±0,42 соответственно, а с повышением соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 в сыворотке крови у пациентов с подозрением на глаукому уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 3,66±1,77, 1,20±0,32, 1,9±0,47 соответственно, и у пациентов первичной открытоугольной глаукомы соотношения ИФ-γ/ИЛ-4, ИФ-γ/ИЛ-10, ИЛ-1β/ИЛ-10, ФНО-α/ИЛ-10 уровня коэффициентов цитокинов, равных значению 1,85±0,44, 1,48±0,34, 2,42±0,71, 2,85±0,74 соответственно, (см. таблица 4) диагностируют первичную открытоугольную глаукому, что также позволяет сделать вывод о Th1 поляризации иммунного ответа при глаукоме, что согласуется с данными других исследователей (см. Huang P., Qi Y., Xu Y.S., Liu J., Liao D., Zhang S.S., Zhang С. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma / J. Glaucoma - 2010. - №19(5). - P. 324-330).A change in the balance of pro- and anti-inflammatory cytokines with an increase in the ratio of IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10, IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10 in the lacrimal fluid and blood serum, namely with a change in the balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines with an increase in the ratio of IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10, IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10, in tear fluid in patients with suspected glaucoma levels of cytokine coefficients equal to 1.11 ± 0.19, 1.06 ± 0.09, 3.81 ± 0.63, 4.04 ± 0.36, respectively, and in patients with the initial stage of primary open-angle glaucoma, accordingly solutions of IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10, IL-1β / IL-10 of the level of cytokine coefficients equal to 1.26 ± 0.22, 0.84 ± 0.08, 3.49 ± 0.42, respectively, and with an increase in the ratio of IF-γ / IL-4, IL-1β / IL-10, TNF-α / IL-10 in serum in patients with suspected glaucoma, the level of cytokine coefficients equal to 3.66 ± 1.77, 1.20 ± 0.32, 1.9 ± 0.47, respectively, and in patients with primary open-angle glaucoma, the IF-γ / IL-4, IF-γ / IL-10, IL-1β / IL ratios -10, TNF-α / IL-10 level of cytokine coefficients equal to 1.85 ± 0.44, 1.48 ± 0.34, 2.42 ± 0.71, 2.85 ± 0.74, respectively, ( cm. table 4) diagnose primary open-angle glaucoma, which also allows us to conclude about the Th1 polarization of the immune response in glaucoma, which is consistent with data from other researchers (see Huang P., Qi Y., Xu YS, Liu J., Liao D., Zhang SS, Zhang C. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma / J. Glaucoma - 2010. - No. 19 (5). - P. 324-330).
Таким образом, развитие глаукомы характеризуется усилением дистрофических процессов в радужной оболочке, увеличением частоты встречаемости глаукомной экскавации, ухудшением гидродинамики глаза, а при переходе начальной стадии глаукомы в развитую отмечается уменьшение показателей ЦТР, увеличение частоты встречаемости «тонких» роговиц, при этом у пациентов с начальной стадией открытоугольной глаукомой и подозрением на глаукому выявляется повышенный уровень провоспалительных цитокинов ИФ-γ, ИЛ-1β, ФНО-ά в слезной жидкости и сыворотке крови, показатели ИЛ-1β коррелируют с повышением уровня внутриглазного давления. Прогрессирование глаукомы сопровождается увеличением в слезной жидкости провоспалительных цитокинов - ИЛ-1β, ФНО-ά. У пациентов с первичной открытоугольной глаукомой отмечается преобладание Th1 - иммунного ответа с переключением на Th2 - ответ на развитой стадии глаукомного процесса.Thus, the development of glaucoma is characterized by an increase in dystrophic processes in the iris, an increase in the frequency of occurrence of glaucoma excavation, a deterioration in the hydrodynamics of the eye, and when the initial stage of glaucoma passes into the developed stage, there is a decrease in the CTC indicators, an increase in the frequency of occurrence of "thin" corneas, while in patients with initial stage open-angle glaucoma and suspected glaucoma revealed an increased level of pro-inflammatory cytokines IF-γ, IL-1β, TNF-ά in the lacrimal fluid and serum blood levels, IL-1β correlate with an increase in intraocular pressure. The progression of glaucoma is accompanied by an increase in the lacrimal fluid of pro-inflammatory cytokines - IL-1β, TNF-ά. In patients with primary open-angle glaucoma, there is a predominance of the Th1 - immune response with a switch to Th2 - the response at the advanced stage of the glaucoma process.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:The invention in comparison with the prototype and other known technical solutions has the following advantages:
- высокая информативность обследования пациентов с сопутствующей глазной и соматической патологией;- high information content of the examination of patients with concomitant ocular and somatic pathology;
- точность ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы;- accuracy of early diagnosis of primary open-angle glaucoma;
- упрощение способа ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы;- simplification of the method of early diagnosis of primary open-angle glaucoma;
- исключение элементов субъективности при диагностике первичной открытоугольной глаукомы.- the exclusion of elements of subjectivity in the diagnosis of primary open-angle glaucoma.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013103855/15A RU2563981C2 (en) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Early diagnostic technique for primary open-angle glaucoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013103855/15A RU2563981C2 (en) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Early diagnostic technique for primary open-angle glaucoma |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013103855A RU2013103855A (en) | 2014-08-10 |
| RU2563981C2 true RU2563981C2 (en) | 2015-09-27 |
Family
ID=51354819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013103855/15A RU2563981C2 (en) | 2013-01-29 | 2013-01-29 | Early diagnostic technique for primary open-angle glaucoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2563981C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2796891C1 (en) * | 2022-06-21 | 2023-05-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of preventing the progression of primary open-angle glaucoma |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2314535C1 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for diagnosing initial stage of open angle glaucoma |
| US20080058429A1 (en) * | 2003-02-14 | 2008-03-06 | A Louis Southren | Diagnosis Of Primary Open Angle Glaucoma |
-
2013
- 2013-01-29 RU RU2013103855/15A patent/RU2563981C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080058429A1 (en) * | 2003-02-14 | 2008-03-06 | A Louis Southren | Diagnosis Of Primary Open Angle Glaucoma |
| RU2314535C1 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for diagnosing initial stage of open angle glaucoma |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| GHAFFARIYEH A et al. Brain-derived neurotrophic factor as a biomarker in primary open-angle glaucoma// Optom Vis Sci. 2011 Jan;88(1):80-5. * |
| РУКИНА Д.А. и др. "Иммунологические аспекты первичной открытоугольной глаукомы"// РМЖ. Офтальмология, 2011, N4, с.162-165. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2796891C1 (en) * | 2022-06-21 | 2023-05-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of preventing the progression of primary open-angle glaucoma |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013103855A (en) | 2014-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pisella et al. | Conjunctival proinflammatory and proapoptotic effects of latanoprost and preserved and unpreserved timolol: an ex vivo and in vitro study | |
| McGinnigle et al. | Evaluation of dry eye | |
| Sahin et al. | Corneal biomechanical changes in diabetes mellitus and their influence on intraocular pressure measurements | |
| Mengher et al. | Non‐invasive tear film break‐uptime: sensitivity and specificity | |
| Foster et al. | Intraocular pressure and corneal biomechanics in an adult British population: the EPIC-Norfolk eye study | |
| Hwang et al. | Central corneal thickness in a Korean population: the Namil Study | |
| Lorenzo et al. | The prevalence of autoimmune diseases in patients with primary open-angle glaucoma undergoing ophthalmic surgeries | |
| RU2563981C2 (en) | Early diagnostic technique for primary open-angle glaucoma | |
| Lv et al. | What is the best strategy on detection of cornea neuropathy in people with diabetes? Recent advances in potential measurements | |
| RU2314033C1 (en) | Method for diagnosing preglaucoma and early stage primary open angle glaucoma | |
| RU2582287C2 (en) | Method for diagnosing choroidal melanoma | |
| Cankaya et al. | Corneal biomechanical characteristics, intraocular pressure and central corneal thickness in patients with type 2 diabetes mellitus | |
| Latif et al. | Comparison of Mean Retinal Nerve Fiber Layer Thickness on Optical Coherence Tomography (OCT) in Patients of Primary Open Angle Glaucoma (POAG) After Trabeculectomy vs Anti Glaucoma Medication: Retinal Nerve Fiber Layer Thickness | |
| Ferreras et al. | Frequency‐doubling technology: searching for the optimum diagnostic criteria for glaucoma | |
| Sihota et al. | Entropion uveae: early sphincter atrophy, signposting primary angle closure glaucoma? | |
| RU2290073C2 (en) | Method for predicting primary narrow-angle glaucoma | |
| RU2834418C1 (en) | Method for diagnosing glaucoma in eyes after radial keratotomy | |
| Tomlinson et al. | THE PREDICTION OF GLAUCOMA FROM OCULAR BIOMETRIC DATA* Part 2 An Evaluation | |
| RU2681654C1 (en) | Method for assessing the efficacy of neuroretinoprotection of primary open-angle glaucoma on basis of determining ratio of neural markers | |
| Kamath et al. | Determining the correlation between central corneal thickness and intraocular pressure in a normal indian population | |
| Garg et al. | Association of various systemic factors with intraocular pressure | |
| RU2327998C1 (en) | Method of peripheral uveitis severity differential diagnostics | |
| Primitasari | A Rare Case of Chronic Primary Angle-Closure Glaucoma in a Young Woman with Coexisting Pathologic Myopia | |
| JP2019201850A (en) | Method for predicting risk of decrease in cornea endothelial cell density | |
| Wahdan et al. | Assessment of macular thickness using OCT in patients with diabetic retinopathy in relation to HbA1c |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150130 |