RU2563235C1 - Method of increasing stem cell pool in body - Google Patents
Method of increasing stem cell pool in body Download PDFInfo
- Publication number
- RU2563235C1 RU2563235C1 RU2014131292/15A RU2014131292A RU2563235C1 RU 2563235 C1 RU2563235 C1 RU 2563235C1 RU 2014131292/15 A RU2014131292/15 A RU 2014131292/15A RU 2014131292 A RU2014131292 A RU 2014131292A RU 2563235 C1 RU2563235 C1 RU 2563235C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- increasing
- hyaluronidase
- stem cell
- stem cells
- Prior art date
Links
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002607 hemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области клеточной биологии и медицины, конкретно к клеточным технологиям, и касается способа увеличения пула стволовых клеток в организме.The invention relates to the field of cell biology and medicine, specifically to cellular technologies, and relates to a method for increasing the pool of stem cells in the body.
Уровень техникиState of the art
Известны способы увеличения содержания в организме коммитированных клеток-предшественников гемопоэза с помощью раннедействующих факторов роста: ГМ-КСФ (Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1 // The Lancet. - 1989. - Vol. 15. - P. 825-827) и ИЛ-3 (Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. - 1989. - V. 42. - №1. - P. 1-15, Натан Д.Г., Зифф K.A. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфузиол. - 1994. - Т. 39. - №2. - С. 3-10). Недостатком данных способов является их стимулирующее влияние только на гемопоэтические предшественники и не затрагивающее популяцию мезенхимальных стволовых клеток.Known methods for increasing the content of committed hematopoietic precursor cells in the body using early-acting growth factors: GM-CSF (Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1 // The Lancet. - 1989. - Vol. 15. - P. 825-827) and IL-3 (Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol. - 1989. - V. 42. - No. 1. - P. 1-15, Nathan D.G., Ziff KA Regulation of hematopoiesis // Hematol. And transfusiol. - 1994. - T. 39. - No. 2. - S. 3-10). The disadvantage of these methods is their stimulating effect only on hematopoietic precursors and not affecting the population of mesenchymal stem cells.
Известен способ увеличения резерва мезенхимальных стволовых клеток в организме, заключающийся во внутрибрюшинном введении лабораторным животным (мыши) препарата гиалуронидазы в дозе 1000 УЕ/кг 1 раз в сутки в течение 2 дней (Патент 2347583 RU, принятый в качестве прототипа).There is a method of increasing the reserve of mesenchymal stem cells in the body, which consists in the intraperitoneal administration to a laboratory animal (mouse) of a preparation of hyaluronidase at a dose of 1000 UE / kg once a day for 2 days (Patent 2347583 RU, adopted as a prototype).
Недостатком предложенного способа является не полностью раскрытый потенциал увеличения пула мезенхимальных стволовых клеток.The disadvantage of the proposed method is not fully disclosed the potential for increasing the pool of mesenchymal stem cells.
Известно, что гидролизат рибонуклеиновой кислоты, представляющий собой комплекс рибонуклеотидов, обладает свойством активатора регенерации и применяется при наследственных тапеторетинальных абиотрофиях, болезни Шегрена, дегенеративных заболеваниях нервно-мышечной системы, наследственных формах миопатий, врожденном и приобретенном миопатическом синдроме, различных формах невральных амиотрофий, последствиях нейроинфекций, спинальных амиотрофиях и боковом амиотрофическом склерозе (Фукс Б.Б., Шершевская С.Ф., Попова Л.М., Шнапер А.Л. Заместительный лечебный эффект рибонуклеотидов при некоторых болезнях // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 1969. - №9. - С. 23-26; Фукс Б.Б., Шершевская С.Ф., Левина Ф.Г., Шабанова М.Е. О специфическом лечебном эффекте рибонуклеотидов при тапеторетинальных дистрофиях // Вестн. АМН СССР. - 1971. - №7. - С. 63-68; Бунина Т.Л., Хондкариан О.А., Коршунова Т.С. и др. Лечение бокового амиотрофического склероза рибонуклеотидами // Журн. невропатол. и психиатр. - 1976. - №2. - С. 166-174.2).It is known that the ribonucleic acid hydrolyzate, which is a complex of ribonucleotides, has the property of a regeneration activator and is used for hereditary tapetoretinal abiotrophies, Sjogren’s disease, degenerative diseases of the neuromuscular system, hereditary forms of myopathies, congenital and acquired myopathic syndrome, various forms of neural amyotrophic neurotrophies , spinal amyotrophies and amyotrophic lateral sclerosis (Fuchs B. B., Shershevskaya S. F., Popova L. M., Schnaper A. L. the local therapeutic effect of ribonucleotides in certain diseases // Bull.experimental biol. and medicine. - 1969. - No. 9. - P. 23-26; Fuchs B. B., Shershevskaya S. F., Levina F. G., Shabanova ME About the specific therapeutic effect of ribonucleotides in tapetoretinal dystrophies // Vestnik of the USSR Academy of Medical Sciences. - 1971. - No. 7. - P. 63-68; Bunina T.L., Khondkarian O.A., Korshunova T.S. . and others. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis with ribonucleotides // Journal of neuropathol. and psychiatrist. - 1976. - No. 2. - S. 166-174.2).
Новым в предлагаемом изобретении является использование препарата гиалуронидазы, вводимого внутрибрюшинно в дозе 1000 УЕ/кг 1 раз в сутки в течение 2 дней в сочетании с гидролизатом рибонуклеиновой кислоты, состоящим из моно-, ди-, три-, тетра-, пента- и гексануклеотидов с pH 7,2, в дозе 1 мкг/кг веса.New in the present invention is the use of a hyaluronidase preparation administered intraperitoneally at a dose of 1000 UE / kg once a day for 2 days in combination with a ribonucleic acid hydrolyzate consisting of mono-, di-, tri-, tetra-, penta- and hexanucleotides with a pH of 7.2, at a dose of 1 μg / kg of body weight.
Таким образом, предложен способ увеличения пула стволовых клеток в организме, включающий внутрибрюшинное введение гиалуронидазы в дозе 1000 УЕ/кг веса и отличающийся тем, что одновременно вводят внутрибрюшинно гидролизат рибонуклеиновой кислоты, состоящий из моно-, ди-, три-, тетра-, пента- и гексануклеотидов с pH 7,2 в дозе 1 мкг/кг веса раз в сутки в течение 2 дней.Thus, a method is proposed for increasing the stem cell pool in the body, including intraperitoneal administration of hyaluronidase at a dose of 1000 UE / kg of weight and characterized in that they simultaneously administer intraperitoneally a ribonucleic acid hydrolyzate consisting of mono-, di-, tri-, tetra-, penta - and hexanucleotides with a pH of 7.2 at a dose of 1 μg / kg of weight once a day for 2 days.
Факт сочетания применения гиалуронидазы с низкомолекулярным гидролизатом РНК и достижением нового технического результата: создание эффективного способа увеличения резерва стволовых клеток в организме для специалиста является неочевидным.The fact of combining the use of hyaluronidase with a low molecular weight RNA hydrolyzate and achieving a new technical result: creating an effective way to increase the reserve of stem cells in the body for a specialist is not obvious.
Заявляемые существенные признаки проявили в совокупности новые свойства, не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области. Новые признаки позволяют создать эффективный способ увеличения резерва стволовых клеток в организме. Предлагаемое изобретение может быть использовано в экспериментальной биологии и медицине с выходом в практическое здравоохранение. Идентичной совокупности признаков при исследовании уровня техники по патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено.The claimed essential features in the aggregate showed new properties that are not explicitly derived from the prior art in this field. New signs allow you to create an effective way to increase the reserve of stem cells in the body. The present invention can be used in experimental biology and medicine with access to practical health care. An identical set of features was not found in the study of the prior art in patent and medical literature.
Исходя из вышеизложенного, следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».Based on the foregoing, the claimed technical solution should be considered relevant criteria: "Novelty", "Inventive step", "Industrial applicability".
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Лабораторному интактному животному (мыши) 1 раз в сутки в течение 2 дней внутрибрюшинно вводят гиалуронидазу в дозе 1000 УЕ/кг в смеси с гидролизатом рибонуклеиновой кислоты, состоящим из моно-, ди-, три-, тетра-, пента- и гексануклеотидов с pH 7,2 в дозе 1 мкг/кг веса.A laboratory intact animal (mouse) once daily for 2 days is injected intraperitoneally with a dose of 1000 U / kg in a mixture with a ribonucleic acid hydrolyzate consisting of mono-, di-, tri-, tetra-, penta- and hexanucleotides with pH 7.2 at a dose of 1 μg / kg of body weight.
Заявляемая доза и режим введения препаратов подобраны опытным путем и являются оптимальными для получения заявленного технического результата. Повышение дозы и кратности введения отменяют получение заявленного технического результата. Снижение дозы и/или однократное введение препарата значительно снижают эффективность способа.The claimed dose and mode of administration of drugs are selected empirically and are optimal for obtaining the claimed technical result. Increasing the dose and frequency of administration cancel the receipt of the claimed technical result. Dose reduction and / or single administration of the drug significantly reduces the effectiveness of the method.
Предлагаемый способ был изучен в экспериментах на мышах линии Balb\c.The proposed method was studied in experiments on mice of the Balb \ c line.
На 5-е сутки с помощью метода лимитирующих разведений определяли количество мезенхимальных (истинных) стволовых клеток (MCK) (Anker P.S., Noort W.A., Scherjon S.A. e.a. Mesenchymal stem cells in human second-trimester bone marrow, liver, lung, and spleen exhibit a similar immunophenotype but a heterogenous multilineage differentiation potential // Haematologica. - 2003. - Vol. 88. - P. 845-852) в костном мозге (Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. - Томск: Изд-во ТГУ, 1992. - 272 с.), представляющим собой депо стволовых клеток (Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Современные взгляды на проблему стволовых клеток и возможности их использования в медицине // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2005. - №4. - С. 184-199).On the 5th day, the number of mesenchymal (true) stem cells (MCK) was determined using the method of limiting dilutions (Anker PS, Noort WA, Scherjon SA ea Mesenchymal stem cells in human second-trimester bone marrow, liver, lung, and spleen exhibit a similar immunophenotype but a heterogenous multilineage differentiation potential // Haematologica. - 2003. - Vol. 88. - P. 845-852) in the bone marrow (Goldberg E.D., Digay AM, Shakhov V.P. Methods of tissue culture in hematology . - Tomsk: TSU Publishing House, 1992. - 272 p.), Which is a stem cell depot (Goldberg ED, Dygay AM, Zhdanov VV. Modern views on the problem of stem cells and the possibilities of their use research in medicine // Cell technologies in biology and medicine. - 2005. - No. 4. - S. 184-199).
Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Частоту встречаемости МСК в костном мозге определяли с помощью обобщенной линейной модели для распределения Пуассона. Соответствие данных лимитирующих разведений одномерной модели Пуассона оценивалось посредством линейной log-log регрессии. При этом теоретическая фракция отрицательных лунок i распределялась как i=exp(-fxi), где f - частота встречаемости MCK, xi - количество клеток, высаженных в лунку (Bonnefoix T., Bonnefoix P., Callanan M. е.а. Graphical representation of a generalized linear model-based statistical test estimating the fit of the single-hit poisson model to limiting dilution assays // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167. - P. 5725-5730). Использовалась программа Statistica 6.0.The results were processed by the method of variation statistics using Student's t-test and non-parametric Wilcoxon-Mann-Whitney U-test. The incidence of MSCs in bone marrow was determined using a generalized linear model for the Poisson distribution. Correspondence of the data of the limiting dilutions of the one-dimensional Poisson model was assessed by linear log-log regression. In this case, the theoretical fraction of negative wells i was distributed as i = exp (-fxi), where f is the frequency of occurrence of MCK, xi is the number of cells deposited in the well (Bonnefoix T., Bonnefoix P., Callanan M. E.a. Graphical representation of a generalized linear model-based statistical test estimating the fit of the single-hit poisson model to limiting dilution assays // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167. - P. 5725-5730). We used the program Statistica 6.0.
Пример 1Example 1
Гиалуронидазу, растворенную в 0,2 мл физиологического раствора, смешивали с 0,1 мл раствора гидролизата рибонуклеиновой кислоты, состоящего из моно-, ди-, три-, тетра-, пента- и гексануклеотидов с pH 7,2, вводили интактным животным внутрибрюшинно 1 раз в сутки в течение 2 дней в дозе 1000 УЕ/кг гиалуронидазы (УЕ - условные единицы) и 1 мкг/кг веса гидролизата рибонуклеиновой кислоты. Контрольным мышам в эквивалентном объеме внутрибрюшинно вводили физиологический раствор. На пятые сутки количество МСК было значительно повышено, причем более заметный эффект был продемонстрирован в варианте сочетанного введения гиалуронидазы и низкомолекулярной фракции рибонуклеиновой кислоты (Таблица 1).Hyaluronidase dissolved in 0.2 ml of physiological saline was mixed with 0.1 ml of a solution of ribonucleic acid hydrolyzate consisting of mono-, di-, tri-, tetra-, penta- and hexanucleotides with a pH of 7.2, and intact animals were injected intraperitoneally 1 time per day for 2 days at a dose of 1000 UE / kg of hyaluronidase (UE - conventional units) and 1 μg / kg of ribonucleic acid hydrolyzate weight. Saline was injected intraperitoneally into the control mice in an equivalent volume. On the fifth day, the number of MSCs was significantly increased, and a more noticeable effect was demonstrated in the variant of combined administration of hyaluronidase and a low molecular weight fraction of ribonucleic acid (Table 1).
Предлагаемый способ позволяет значительно увеличить резерв стволовых клеток в организме путем сочетанного введения гиалуронидазы и низкомолекулярного гидролизата рибонуклеиновой кислоты.The proposed method allows to significantly increase the reserve of stem cells in the body by the combined introduction of hyaluronidase and a low molecular weight ribonucleic acid hydrolyzate.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014131292/15A RU2563235C1 (en) | 2014-07-29 | 2014-07-29 | Method of increasing stem cell pool in body |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014131292/15A RU2563235C1 (en) | 2014-07-29 | 2014-07-29 | Method of increasing stem cell pool in body |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2563235C1 true RU2563235C1 (en) | 2015-09-20 |
Family
ID=54147743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014131292/15A RU2563235C1 (en) | 2014-07-29 | 2014-07-29 | Method of increasing stem cell pool in body |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2563235C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722173C1 (en) * | 2019-06-18 | 2020-05-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Method for predicting growth rate of culture by amount of aldehyde dehydrogenase-positive bone marrow mesenchymal cells of donors |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993021936A1 (en) * | 1992-04-23 | 1993-11-11 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | LIGAND FOR THE c-KIT RECEPTOR AND METHODS OF USE THEREOF |
| RU2347583C1 (en) * | 2007-06-25 | 2009-02-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for increase of stem cells reserve in organism |
| RU2470649C1 (en) * | 2011-05-25 | 2012-12-27 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации | Method of treating consequences of herpetic meningoencephalitis with use of autologous mesenchymal stem cells |
-
2014
- 2014-07-29 RU RU2014131292/15A patent/RU2563235C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993021936A1 (en) * | 1992-04-23 | 1993-11-11 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | LIGAND FOR THE c-KIT RECEPTOR AND METHODS OF USE THEREOF |
| RU2347583C1 (en) * | 2007-06-25 | 2009-02-27 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Method for increase of stem cells reserve in organism |
| RU2470649C1 (en) * | 2011-05-25 | 2012-12-27 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации | Method of treating consequences of herpetic meningoencephalitis with use of autologous mesenchymal stem cells |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NG C.P. et al. Enhanced ex vivo expansion of adult mesenchymal stem cells by fetal mesenchymal stem cell ECM // Biomaterials., 2014, Apr;35(13):4046-57. DEMERDASH Z. et al. Enhancing ex vivo expansion of cord blood-derived unrestricted somatic stem cells for clinical applications // Cell Prolif. 2013 Dec;46(6):628-36 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722173C1 (en) * | 2019-06-18 | 2020-05-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Method for predicting growth rate of culture by amount of aldehyde dehydrogenase-positive bone marrow mesenchymal cells of donors |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Alvites et al. | Mesenchymal stem/stromal cells and their paracrine activity—immunomodulation mechanisms and how to influence the therapeutic potential | |
| Kikuta et al. | Sphingosine-1-phosphate-mediated osteoclast precursor monocyte migration is a critical point of control in antibone-resorptive action of active vitamin D | |
| Vladulescu et al. | Platelet-rich plasma (PRP) in dermatology: cellular and molecular mechanisms of action | |
| Ito et al. | Role and therapeutic targeting of SDF-1α/CXCR4 axis in multiple myeloma | |
| Almadori et al. | Scarring and skin fibrosis reversal with regenerative surgery and stem cell therapy | |
| Cequier et al. | The usefulness of mesenchymal stem cells beyond the musculoskeletal system in horses | |
| Kubasch et al. | Beyond the edge of hypomethylating agents: novel combination strategies for older adults with advanced MDS and AML | |
| Wang et al. | Tetrahedral framework nuclear acids can regulate interleukin-17 pathway to alleviate inflammation and inhibit heterotopic ossification in ankylosing spondylitis | |
| JP2018522876A5 (en) | ||
| RU2563235C1 (en) | Method of increasing stem cell pool in body | |
| AR064898A1 (en) | THERAPIES WITH PHARMACOS | |
| Zygmuntowicz et al. | Selected biological medicinal products and their veterinary use | |
| RU2551937C1 (en) | Method of recovering spleen after radiation load | |
| Lanci et al. | Therapeutic application of extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells in domestic animals | |
| Ribeiro et al. | The best protocol to treat equine skin wounds by second intention healing: A scoping review of the literature | |
| RU2347583C1 (en) | Method for increase of stem cells reserve in organism | |
| Trappe et al. | Sequential Treatment with Rituximab and CHOP Chemotherapy in B-Cell PTLD-Moving Forward to a First Standard of Care: Results From a Prospective International Multicenter Trial. | |
| RU2414926C1 (en) | Hemostimulant and excitant and method for hemopoiesis stimulation | |
| DE102008031036A1 (en) | Use of 4-aminothiazolpyrimidine derivatives for the treatment of associated organ transplants | |
| RU2444569C1 (en) | Hepatoprotector | |
| RU2535021C1 (en) | Haemostimulating agent | |
| JP2003265139A (en) | Method for producing bio-protective immunogenic food for cancer cell and aids virus | |
| Durrani et al. | Different effects of selective Janus kinase (JAK) inhibitors in murine bone marrow failure | |
| Injarabian et al. | 526 Macrophage cell death instructs fibroblast-repair functions in skin wound healing | |
| RU2514648C1 (en) | Hemostimulating agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160730 |