RU2554755C1 - Способ диагностики ревматоидного артрита - Google Patents
Способ диагностики ревматоидного артрита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2554755C1 RU2554755C1 RU2014121267/15A RU2014121267A RU2554755C1 RU 2554755 C1 RU2554755 C1 RU 2554755C1 RU 2014121267/15 A RU2014121267/15 A RU 2014121267/15A RU 2014121267 A RU2014121267 A RU 2014121267A RU 2554755 C1 RU2554755 C1 RU 2554755C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rheumatoid arthritis
- mig
- cxcl9
- chemokines
- itac
- Prior art date
Links
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 title 1
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 102100025279 C-X-C motif chemokine 11 Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 101710085500 C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 101000947172 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 101000858060 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 11 Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 101100222381 Homo sapiens CXCL11 gene Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 12
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 101710098275 C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 3
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000004435 EPR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000034943 Primary Sjögren syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000005485 Thrombocytosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000005888 antibody-dependent cellular phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 206010048628 rheumatoid vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к ревматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (РА) с остеоартрозом (OA). Для этого проводят забор синовиальной жидкости пациента и определение содержания хемокинов CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10 и CXCL11/ITAC в супернатанте. Диагноз ревматоидного артрита устанавливают, если содержание хотя бы одного из хемокинов превышает пороговое значение, причем пороговые значения для хемокинов составляют соответственно 2625,8 пг/мл для CXCL9/MIG, 3108,2 пг/мл для CXCL9/MIG и 32,4 пг/мл для CXCL11/ITAC. При значениях содержания ниже пороговых для трех хемокинов одновременно констатируют отсутствие ревматоидного артрита и возможное наличие остеоартроза. Использование данного способа позволяет дифференцировать ревматоидный артрит с остеоартрозом путем определения специфичных маркеров в синовиальной жидкости, полученной непосредственно в месте локализации процесса. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к ревматологии.
Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний. Социальная значимость данного заболевания не вызывает сомнений. Диагностические критерии РА, используемые в настоящее время, были предложены Американской коллегией ревматологов (АКР) в 2010 г. (Aletaha D. et al. 2010. "2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative". Ann. Rheum. Dis. 69 (9): 1580-8. doi:10.1136/ard. 2010.138461. PMID 20699241). Согласно данным рекомендациям, лабораторными критериями для диагностики РА являются ревматоидный фактор (РФ) и антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (АЦЦП).
Известен способ лабораторного обследования при подозрении на РА, включающий определение скорости оседания эритроцитов, содержания в сыворотке крови С-реактивного белка, электролитов, РФ и АЦЦП (последние - только по мере необходимости); общий анализ мочи; биохимические исследования (печеночные ферменты, креатинин, общий белок), описанный в монографии под ред. Насонова Е.Л., 2008. Ревматология. Клинические рекомендации. - М.: ГЭОТАР-Медиа. Понятно, что большинство вышеуказанных лабораторных показателей не являются специфичными для РА.
Наиболее распространен метод дифференциальной диагностики ревматоидного артрита путем определения в сыворотке крови РФ. Он достаточно прост в исполнении и широко внедрен в практику. Ревматоидный фактор выявляется у 70-90% больных РА. Однако главным недостатком определения данного показателя в сыворотке крови является низкая чувствительность и специфичность на ранней стадии РА. К тому же частота выявления РФ, значения которого превышают пороговое, у здоровых людей среднего возраста составляет около 3%, а у пожилых - 15%. Диагностические уровни РФ часто встречаются при синдроме Шегрена, гранулематозе Вегенера, аутоиммунных поражениях печени, системной красной волчанке (СКВ), криоглобулинемии и реже при многих других аутоиммунных заболеваниях, а также хронических инфекциях, в частности подостром септическом эндокардите, туберкулезе, вирусном гепатите С. Кроме того, существует так называемая серонегативная форма РА, при котором уровень ревматоидного фактора не превышает нормальные значения вне зависимости от длительности заболевания (Conrad К., Roggenbuck D., Reinhold D., Dörner T. Profiling of rheumatoid arthritis associated autoantibodies. Autoimmun. Rev. 2010 9 (6):431-435).
Известен способ диагностики PA с помощью относительно новых маркеров заболевания - АЦЦП и антикератиновых антител (АКА), которые обладают более высокой специфичностью (Kamali et al. Anti-CCP and antikeratin antibodies in rheumatoid arthritis, primary Sjogren′s syndrome, and Wegener′s granulomatosis. Clin Rheumatol. 2005. 24 (6): 673-6; Маслянский А.Л., Лапин СВ., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Лазарева Н.М., Чешуина М.Д., Олейник П.А., Иливанова Е.П., Тотолян А.А., Мазуров В.И. Диагностическая значимость серологических маркеров ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология, 2012, №5 (54). С. 20-24). АЦЦП и АКА определяются в сыворотке при помощи иммуноферментного анализа и непрямой иммунофлуоресценции. Чувствительность и специфичность при РА - 77% и 95% для АЦЦП и 42% и 91% для АКА соответственно. Данный способ позволяет выявить РА, серонегативный по РФ. Однако остается некоторая вероятность обнаружения АЦЦП и АКА при других воспалительных поражениях суставов (2-3%) и при других типах аутоиммунных заболеваний. Кроме того, данный способ является достаточно трудоемким, длительным и дорогим в постановке и используется достаточно ограничено, в отличие, например, от определения РФ.
Наиболее близким по сущности к заявляемому изобретению является способ диагностики РА с использованием синовиальной жидкости (Авторское свидетельство SU 1810829, 1993). Сущность метода состоит в том, что в синовиальной жидкости методом электронного парамагнитного резонанса определяют содержание двухвалентной меди, входящей в состав церулоплазмина, и трехвалентного железа, связанного с трансферрином, и при концентрации Cu+2 - церулоплазмина 1,73×10-5 M и более и уровня Fe3+-трансферрина 7,19 мкмоль/л и менее диагностируют ревматоидный артрит, а при уровне Cu+2 - церулоплазмина 1,64×10-5 M и менее и концентрации Fe3+-трансферрина 11,49 мкмоль/л и более диагностируют деформирующий остеоартроз. Однако в настоящее время данный метод не используется на практике, т.к. требует специализированного оборудования (ЭПР-спектрометр).
Изобретение направлено на разработку способа дифференциальной диагностики РА с остеоартрозом (OA), обладающего достаточной чувствительностью и специфичностью, с использованием синовиальной жидкости в качестве исследуемого биоматериала. Поставленная задача достигается тем, что производится взятие синовиальной жидкости пациента, центрифугирование пробы с отделением супернатанта, с последующим установлением диагноза по содержанию белковых продуктов в супернатанте. Авторами предложено в качестве определяемых белковых продуктов использовать хемокины класса СХС, а именно CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10 и CXCL11/ITAC. Для диагностики ревматоидного артрита необходимо определить значения содержания хемокинов в супернатанте. В результате проведенных исследований были установлены пороговые значения для данных хемокинов, которые составляют, соответственно, 2625,8 пг/мл для CXCL9/MIG, 3108,2 пг/мл для CXCL9/MIG и 32,4 пг/мл для CXCL11/ITAC. При превышении порогового значения хотя бы одним из хемокинов диагностируется РА. Если значения содержания хемокинов в супернатанте ниже пороговых для трех хемокинов одновременно констатируют отсутствие РА и возможное наличие OA. Преимуществами предлагаемого способа по сравнению с традиционными методами являются то, что определение специфичных маркеров проводится в синовиальной жидкости, полученной непосредственно в месте локализации процесса (внутри сустава), а не в сыворотке крови. Для проведения анализа необходимо очень небольшое количество биоматериала (достаточно 100 мкл синовиальной жидкости), при этом достигается высокая диагностическая значимость в дифференциации между лицами с РА и лицами с OA. Риск для пациента от применения данного способа сведен к минимуму, данный способ не влияет на здоровье пациентов и позволяет ускорить, стандартизировать и автоматизировать процесс получения окончательного результата диагностики.
Изобретение реализуется следующим образом.
Пример 1. Выбор порогового значения содержания хемокинов.
Для расчетов пороговых значений использовали значения содержания исследуемых хемокинов в группах с РА и OA. Образцы синовиальной жидкости (не менее 100 мкл) от лиц с подозрением на РА или OA отбираются в стерильный шприц при проведении артроскопических манипуляций (диагностическая или ревизионная артроскопия, артроскопическая синовэктомия), далее переносятся в стерильные пробирки и центрифугируются при 1000 g при +4°С в течение 15 минут. Супернатант отбирается в промаркированную сухую пробирку и может храниться при -80°С до постановки эксперимента. Для определения содержания хемокинов в супернатанте используют технологию мультиплексного иммуноферментного анализа по стандартным методикам согласно инструкциям производителя (Millipore, США). Статистическую обработку проводили в программах GRAPH Pad Prism 6.02 и GMP 11.0. Использовали непараметрические тесты (тест Манна-Уитни), данные были представлены в виде медианы с указанием первого и третьего квартилей (Me [Q25;Q75]. Для оценки диагностической ценности анализируемых биомаркеров был проведен анализ характеристической кривой (receiver-operating-characteristic curve-ROC) при фиксированном значении специфичности (87,5%). Были рассмотрены графические изображения характеристических кривых и определены значения площади под кривой - AUC (Area Under the Curve), а также отношение правдоподобия положительного результата (ОПП), которые определяют значимость теста для диагностики. Результаты анализа показали, что все три биомаркера в отдельности обладают достаточно высокой чувствительностью (78,5-94,7%), что позволяет их использование с диагностической целью. Значения AUC для всех трех хемокинов были более 0,8, что говорит об очень хорошем качестве выбранной модели. Для всех трех хемокинов ОПП было более 6, а это говорит о хорошей диагностической информативности. В результате анализа были получены следующие пороговые значения: для CXCL9/MIG - 4461 пг/мл, для CXCL10/IP-10 - 3893 пг/мл, для CXCL11/ITAC - 31,92 пг/мл.
Пример 2. Диагностика заболевания на основе предлагаемого метода.
Больной З., 51 год.
Диагноз: серонегативный (РФ-, АЦЦП-) ревматоидный артрит, с системными проявлениями, поздняя стадия, активность 3. При поступлении высокая клинико-лабораторная активность течения РА определила показания к интенсификации терапии. В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров: для CXCL9/MIG - 18503,822 пг/мл, CXCL10/IP-10 - 9845,156 пг/мл, CXCL11/ITAC - 69,181 пг/мл. Сравниваем полученные значения с пороговыми: по всем трем показателям наблюдается превышение пороговых значений. Заключение: РА, что подтверждает клинический диагноз.
Больная Α., 78 лет.
Диагноз: деформирующий артроз тазобедренных и коленных суставов, 2-3 стадии. Поступила для проведения санационной артроскопии левого коленного сустава. В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров: для CXCL9/MIG - 955,375 пг/мл, CXCL10/IP-10 - 1183,208 пг/мл, CXCL11/ITAC - 5,84 пг/мл. Сравниваем полученные значения с пороговыми: ни по одному показателю не наблюдается превышения пороговых значений. Заключение: отсутствие РА, наличие OA, что подтверждает клинический диагноз.
Больной Д., 27 лет.
Диагноз: ревматоидный артрит, серонегативный (РФ-, АЦЦП-), неэрозивный (2 рентгенологическая стадия), с системными проявлениями (ревматоидный васкулит, тромбоцитоз, лихорадка, снижение веса), активность III. В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров: для CXCL9/MIG - 15652,58 пг/мл, CXCL10/IP-10 - 508,127 пг/мл, CXCL11/ITAC - 388,352 пг/мл. Сравниваем полученные значения с пороговыми: по двум показателям (CXCL9/MIG и CXCL11/ITAC) наблюдается превышение пороговых значений. Заключение: наличие РА, что подтверждает клинический диагноз.
Больная С, 28 лет.
Диагноз: ревматоидный артрит, серопозитивный (РФ+, АЦЦП+), эрозивный (4 рентгенологическая стадия), ФК1, с системными проявлениями (лихорадка, лимфоаденопатия, снижение веса, анемия), активность 2. В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров: для CXCL9/MIG - 6171,923 пг/мл, CXCL10/IP-10 - 6407,466 пг/мл, CXCL11/ITAC - 14,869 пг/мл. Сравниваем полученные значения с пороговыми: по двум показателям (CXCL9/MIG и CXCL10/IP-10) наблюдается превышение пороговых значений. Заключение: наличие РА, что подтверждает клинический диагноз.
Claims (1)
- Способ диагностики ревматоидного артрита путем исследования синовиальной жидкости, отличающийся тем, что проводят центрифугирование пробы с отделением супернатанта и определение содержания хемокинов CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10 и CXCL11/ITAC в супернатанте, и диагноз ревматоидного артрита устанавливают, если содержание хотя бы одного из хемокинов превышает пороговое значение, причем пороговые значения для хемокинов составляют соответственно 2625,8 пг/мл для CXCL9/MIG, 3108,2 пг/мл для CXCL9/MIG и 32,4 пг/мл для CXCL11/ITAC, и при значениях содержания ниже пороговых для трех хемокинов одновременно констатируют отсутствие ревматоидного артрита и возможное наличие остеоартроза.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014121267/15A RU2554755C1 (ru) | 2014-05-26 | 2014-05-26 | Способ диагностики ревматоидного артрита |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014121267/15A RU2554755C1 (ru) | 2014-05-26 | 2014-05-26 | Способ диагностики ревматоидного артрита |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2554755C1 true RU2554755C1 (ru) | 2015-06-27 |
Family
ID=53498638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014121267/15A RU2554755C1 (ru) | 2014-05-26 | 2014-05-26 | Способ диагностики ревматоидного артрита |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2554755C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2417263C2 (ru) * | 2009-01-20 | 2011-04-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" | Способ диагностики воспалительного процесса при раннем ревматоидном артрите |
| RU2012112822A (ru) * | 2009-09-03 | 2013-10-10 | Дженентек, Инк. | Способы лечения, диагностики и мониторинга ревматоидного артрита |
-
2014
- 2014-05-26 RU RU2014121267/15A patent/RU2554755C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2417263C2 (ru) * | 2009-01-20 | 2011-04-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" | Способ диагностики воспалительного процесса при раннем ревматоидном артрите |
| RU2012112822A (ru) * | 2009-09-03 | 2013-10-10 | Дженентек, Инк. | Способы лечения, диагностики и мониторинга ревматоидного артрита |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАСЛЯНСКИЙ А.Л. и др. Диагностическая значимость серологических маркеров ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология, 2012, N5 (54), стр. 20-24. BELINDA N. et al. Small molecule chemokine mimetics suggest a molecular basis for the observation that CXCL10 and CXCL11 are allosteric ligands of CXCR3 // Br J Pharmacol., Jun 2012; 166(3): p.912"923 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| D’Haens et al. | Development and validation of a test to monitor endoscopic activity in patients with Crohn’s disease based on serum levels of proteins | |
| Jacobs et al. | Identification of novel host biomarkers in plasma as candidates for the immunodiagnosis of tuberculosis disease and monitoring of tuberculosis treatment response | |
| Sheu et al. | Serum and urine levels of interleukin-6 and interleukin-8 in children with acute pyelonephritis | |
| Lee et al. | Clinical significance of serum procalcitonin in patients with community-acquired lobar pneumonia | |
| Moon et al. | Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a marker of urinary tract infection among febrile children | |
| JP6108409B2 (ja) | 播種性血管内凝固症候群または感染性播種性血管内凝固症候群を検出する方法 | |
| Zhao et al. | Pre-analytical effects of blood sampling and handling in quantitative immunoassays for rheumatoid arthritis | |
| Shang et al. | Diagnostic performance of Neutrophil CD64 index, procalcitonin, and C-reactive protein for early sepsis in hematological patients | |
| Ha et al. | The decrease of endothelial progenitor cells caused by high altitude may lead to coronary heart disease. | |
| Zhou et al. | A preliminary study on analytical performance of serological assay for SARS-CoV-2 IgM/IgG and application in clinical practice | |
| RU2554755C1 (ru) | Способ диагностики ревматоидного артрита | |
| CN112285360B (zh) | I-309在制备原发性干燥综合征诊断试剂或试剂盒中的应用 | |
| Kraemer et al. | Automated Fecal Biomarker Profiling-a Convenient Procedure to Support Diagnosis for Patients with Inflammatory Bowel Diseases. | |
| Mohkam et al. | Urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase as a diagnostic marker of acute pyelonephritis in children | |
| Zycinska et al. | Procalcitonin as an indicator of systemic response to infection in active pulmonary Wegener’s granulomacytosis | |
| Al-Taee et al. | Determining levels of rheumatoid factor (RF) and C-reactive protein (CRP) in a blood sample of Iraqi patients with rheumatoid arthritis (RA) | |
| Demirel et al. | Comparison of intestinal parasites in native and refugee patients admitted to a territory hospital in Turkey | |
| Sheng et al. | The Effects of Different Blood Sample Types on Quantitative Detection of Procalcitonin. | |
| KR102585402B1 (ko) | 류마티스 관절염의 진단 또는 관해 평가를 위한 정보 제공 방법 | |
| JP6220222B2 (ja) | 関節リウマチの診断を補助するための方法、システム及びコンピュータプログラム製品 | |
| İrvem et al. | Procalcitonin, c-reactive protein, leukocyte, mean platelet volume levels in bloodstream infections | |
| Bazov et al. | P154 A novel serum protein signature as biomarker for Inflammatory Bowel Disease: A diagnostic performance and prediction modelling study using data from two independent inception cohorts | |
| ZareMehrjardi et al. | Comparison of fecal calprotectin level in inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome | |
| CN114691947A (zh) | 类风湿性关节炎的潜在免疫分子及信号通路的筛选方法 | |
| Shallal et al. | Effect of different types of anticoagulants and storage period on the erythrocyte sedimentation rate in healthy and unhealthy people |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160527 |